專利名稱：丹參酮和丹酚酸b聯(lián)產(chǎn)的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥提取技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種丹參有效成分丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的工藝方法。
背景技術(shù)：
眾所周知，中藥往往含有多種藥用成分，具有多重的藥用功效，能用于治療多種疾病，而且這些疾病的病理和藥理的差別都比較大。例如，丹參傳統(tǒng)功效為活血祛淤、清熱涼血、清心除煩、通利關(guān)脈，而現(xiàn)在丹參已被廣泛應(yīng)用于心血管疾病防治，而且在消化、呼吸、抗腫瘤以及艾滋病領(lǐng)域同樣有著為人注目的藥理活性。因此，中藥具有“一材多藥”的潛力，有待于開(kāi)發(fā)利用。
丹參的化學(xué)成分可分為脂溶性和水溶性兩類。丹參的脂溶性成分以酮類化合物為主，如丹參酮I、丹參酮IIA、丹參酮IIB和隱丹參酮等；水溶性成分主要是丹參素、原兒茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸等。目前，超臨界CO2提取丹參的脂溶性成分已經(jīng)得到廣泛的重視，并獲得工業(yè)化應(yīng)用。例如，專利CN1256142提出了藥丹參中活性成分超臨界CO2萃取工藝方法；專利CN1369485則提出了一種超臨界CO2萃取精制丹參酮IIA的方法。超臨界萃取丹參工藝的優(yōu)點(diǎn)是，提取時(shí)間快、生產(chǎn)周期短，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，浸膏丹參酮的含量較高。但由于CO2是非極性溶劑，超臨界CO2萃取丹參只是取得部分化合物，萃余物中還留下許多有效成分，具有二次開(kāi)發(fā)的潛力。對(duì)于丹參超臨界萃取，丹酚酸類化合物的提取率很低，大部分留在萃余物中，十分可惜。已有超臨界萃取技術(shù)都集中于丹參提取工藝的變革與完善，卻很少關(guān)注丹參的綜合提取率。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，提供一種丹參有效組分的提取技術(shù)，即丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的工藝方法，節(jié)約了藥材資源，實(shí)現(xiàn)丹參中有效組分的充分利用。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于包括如下步驟(1)丹參藥材經(jīng)粉碎處理，采用超臨界CO2萃取工藝提取、分離得到含丹參酮的丹參脂溶性浸膏；(2)上述萃余物加入溶劑進(jìn)行二次提取，提取液過(guò)濾、濾液濃縮后得濃縮液A；(3)濃縮液A上大孔樹(shù)脂吸附層析柱，洗脫劑洗脫，洗脫液經(jīng)減壓濃縮回收溶劑后得到濃縮液B；(4)濃縮液B加入乙醇進(jìn)行醇沉，靜置、過(guò)濾，濾液濃縮、干燥得到含丹酚酸B的干浸膏。
所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于步驟(2)中的萃余物加入10～20倍體積的溶劑，分兩次提取，提取溫度為40～100℃，優(yōu)選為60～80℃，更優(yōu)選為60～70℃，提取時(shí)間為1～8小時(shí)，優(yōu)選為1～3小時(shí)，所述的溶劑為水和有機(jī)溶劑的混合物。
所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于步驟(2)中的濃縮溫度為濃縮溫度為40～100℃，優(yōu)選為50～60℃。
所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于步驟(3)中的大孔樹(shù)脂吸附層析柱的長(zhǎng)徑比為1∶5～20，所述的洗脫劑為水和有機(jī)溶劑的混合物，所述的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇或丙酮。
所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于步驟(4)中加入乙醇至乙醇的重量(還是體積？)含量70～90％，優(yōu)選為75～85％；靜置時(shí)間為10～60小時(shí)，優(yōu)選為20～30小時(shí)；濃縮至溶液密度為1.05～1.15。
所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于步驟(4)中濃縮液采用動(dòng)態(tài)干燥，干燥溫度為40～80℃，優(yōu)選為50～60℃。
所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于步驟(1)所述的超臨界CO2萃取采用甲醇、乙醇或丙酮為共溶劑。
所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于步驟(1)所述的超臨界CO2萃取，萃取溫度為40～60℃，萃取壓力為20～30MPa；初級(jí)分離壓力為5～8MPa，分離溫度為40～60℃；次級(jí)分離壓力為3～6MPa，分離溫度為50～60℃，提取時(shí)間為0.5～4小時(shí)。
所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于步驟(1)所述的超臨界CO2萃取，萃取溫度為45～48℃，萃取壓力為25～28MPa；初級(jí)分離壓力為6～7MPa，分離溫度為45～48℃；次級(jí)分離壓力為4～5MPa，分離溫度為55～60℃，提取時(shí)間為1～1.5小時(shí)。
所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于所述的溶劑中有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇或丙酮，體積含量為50～80％。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，成功的從一批丹參藥材中同時(shí)獲得丹參酮浸膏和丹酚酸B產(chǎn)品，其中丹參酮浸膏中丹參酮的的含量達(dá)到20％以上，二次提取的干浸膏中丹酚酸B的含量達(dá)到50％以上，提高了丹參藥材的利用率和經(jīng)濟(jì)效益。且生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、設(shè)備投資省、成本低。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明。
實(shí)施例1準(zhǔn)確稱量1500克粉末狀丹參，裝入提取籃內(nèi)，然后將提取籃放入5L萃取釜內(nèi)。仔細(xì)檢查設(shè)備后，開(kāi)動(dòng)CO2主泵和乙醇輔助泵，分別調(diào)節(jié)流量為35L/h和1.5L/h。設(shè)定萃取溫度為40℃，萃取壓力為30MPa，初級(jí)分離壓力為8MPa，初級(jí)分離溫度為50℃，次級(jí)分離壓力為3MPa，次級(jí)分離溫度為60℃。萃取過(guò)程CO2循環(huán)使用，萃取產(chǎn)物從分離釜的底部放出，除去輔助溶劑后即為超臨界提取浸膏。提取時(shí)間為2小時(shí)，得到浸膏45克，其萃余物留作二次提取。
準(zhǔn)確稱量200克的萃余物，放入5L燒瓶中，加入2L純化水，80℃提取兩次，每次提取2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，得到3.9L提取液。60℃減壓濃縮至0.4L，靜置過(guò)夜，如有沉淀濾去，得到濃縮液。將濃縮液通過(guò)200mL大孔樹(shù)脂吸附層析柱，然后用50％乙醇洗脫，收集含有丹酚酸B的活性組分，得到200mL洗脫液，洗脫液經(jīng)減壓濃縮回收溶劑并得到約40mL的浸膏。然后加入95％乙醇到醇濃度為80％左右，靜置20小時(shí)，再除去不溶物。清液經(jīng)減壓濃縮回收溶劑并得到約34mL的浸膏，采用真空動(dòng)態(tài)干燥法對(duì)所得浸膏進(jìn)行干燥，干燥溫度為60℃，得到丹參二次浸膏干燥物。經(jīng)分析，該產(chǎn)品中總丹酚酸的含量達(dá)到81.5％，丹酚酸B的含量為55.3。
實(shí)施例21800克粉末狀丹參裝入5L萃取釜內(nèi)。仔細(xì)檢查設(shè)備后，開(kāi)動(dòng)CO2主泵和輔助泵，分別調(diào)節(jié)流量為40L/h和2.5L/h。設(shè)定萃取溫度為50℃，萃取壓力為20MPa，初級(jí)分離壓力為6MPa，初級(jí)分離溫度為40℃，次級(jí)分離壓力為5MPa，分離溫度為50℃。萃取過(guò)程CO2循環(huán)使用，萃取產(chǎn)物從分離釜的底部放出，除去輔助溶劑后即為超臨界提取浸膏。提取時(shí)間為1.0小時(shí)，得到浸膏51.2克，其萃余物留作二次提取。
準(zhǔn)確稱量200克萃余物，放入5升燒瓶中，加入1.5L水和0.5L 95％乙醇，50℃提取兩次，每次提取6小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，得到3.9L提取液。50℃減壓濃縮至0.4L，靜置過(guò)夜，如有沉淀濾去，得到濃縮液。將濃縮液通過(guò)200mL大孔樹(shù)脂吸附層析柱，然后用70％乙醇洗脫，收集含有丹酚酸B的活性組分，得到200mL洗脫液。洗脫液減壓濃縮回收溶劑，得到約40mL的浸膏。采用真空動(dòng)態(tài)干燥法對(duì)所得浸膏進(jìn)行干燥，干燥溫度為50℃，得到丹參二次浸膏干燥物。經(jīng)分析，干燥物中總丹酚酸的含量達(dá)到78％，丹酚酸B的含量為50.5％。
實(shí)施例31700克顆粒狀丹參將裝入5L萃取釜內(nèi)。仔細(xì)檢查設(shè)備后，開(kāi)動(dòng)CO2主泵和乙醇輔助泵，分別調(diào)節(jié)流量為30L/h和2.5L/h。設(shè)定萃取溫度為45℃，萃取壓力為25MPa，初級(jí)分離壓力為7MPa，初級(jí)分離溫度為45℃，次級(jí)分離壓力為4.5MPa，次級(jí)分離溫度為55℃。萃取過(guò)程CO2循環(huán)使用，萃取產(chǎn)物從分離釜的底部放出，除去輔助溶劑后即為超臨界提取浸膏。提取時(shí)間為3小時(shí)，得到浸膏48.8克，其萃余物也留用。
取200克粉末狀丹參萃余物，放入5L燒瓶中，加入1500mL水和500mL甲醇，回流提取兩次，每次提取4小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，按照實(shí)施例2所述的方法處理提取液。經(jīng)過(guò)濃縮、層析、減壓濃縮和干燥得到丹參二次浸膏干燥物。經(jīng)分析，干燥物中總丹酚酸的含量達(dá)到76.5％，丹酚酸B的含量為51.4％。
實(shí)施例41600克顆粒狀丹參將裝入5L萃取釜內(nèi)。仔細(xì)檢查設(shè)備后，開(kāi)動(dòng)CO2主泵和乙醇輔助泵，分別調(diào)節(jié)流量為30L/h和2.5L/h。設(shè)定萃取溫度為48℃，萃取壓力為28MPa，初級(jí)分離壓力為6.5MPa，初級(jí)分離溫度為48℃，次級(jí)分離壓力為4.5MPa，次級(jí)分離溫度為58℃。萃取過(guò)程CO2循環(huán)使用，萃取產(chǎn)物從分離釜的底部放出，除去輔助溶劑后即為超臨界提取浸膏。提取時(shí)間為3小時(shí)，得到浸膏48.8克，其萃余物也留用。
取500g粉末狀丹參萃余物，放入100L提取罐內(nèi)，加入45L水和5L藥用乙醇，65℃提取兩次，每次提取2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，得到約90L的提取液。55℃下采用雙效蒸發(fā)器減壓濃縮至10L左右，靜置過(guò)夜，如有沉淀濾去，得到濃縮液。將濃縮液通過(guò)10L的大孔樹(shù)脂吸附層析柱，然后用35％乙醇洗脫，收集丹酚酸B濃度高的部分，得到12L洗脫液，洗脫液經(jīng)減壓濃縮回收溶劑并得到約1L，然后醇沉、除去不溶物，清液經(jīng)減壓濃縮到密度達(dá)到1.10為止。采用真空動(dòng)態(tài)干燥法對(duì)所得浸膏進(jìn)行干燥，干燥溫度為55℃，得到丹參二次浸膏干燥物。經(jīng)分析，該干燥產(chǎn)品中丹酚酸B的含量為58.4％。
權(quán)利要求
1.丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于包括如下步驟(1)丹參藥材經(jīng)粉碎處理，采用超臨界CO2萃取工藝提取、分離得到含丹參酮的丹參脂溶性浸膏；(2)上述萃余物加入溶劑進(jìn)行二次提取，提取液過(guò)濾、濾液濃縮后得濃縮液A；(3)濃縮液A上大孔樹(shù)脂吸附層析柱，洗脫劑洗脫，洗脫液經(jīng)減壓濃縮回收溶劑后得到濃縮液B；(4)濃縮液B加入乙醇進(jìn)行醇沉，靜置、過(guò)濾，濾液濃縮、干燥得到含丹酚酸B的干浸膏。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于在步驟(2)的萃余物中加入10～20倍體積的溶劑，分兩次提取，提取溫度為40～100℃，優(yōu)選為60～80℃，更優(yōu)選為60～70℃，提取時(shí)間為1～8小時(shí)，優(yōu)選為1～3小時(shí)，所述的溶劑為水和有機(jī)溶劑的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于步驟(2)中濾液濃縮的濃縮溫度為40～100℃，優(yōu)選為50～60℃。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于步驟(3)中的大孔樹(shù)脂吸附層析柱的長(zhǎng)徑比為1∶5～20，所述的洗脫劑為水和有機(jī)溶劑的混合物，所述的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇或丙酮。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于步驟(4)中加入乙醇至乙醇的重量含量70～90％，優(yōu)選為75～85％；靜置時(shí)間為10～60小時(shí)，優(yōu)選為20～30小時(shí)；濃縮至溶液密度為1.05～1.15。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于步驟(4)中濃縮液采用動(dòng)態(tài)干燥，干燥溫度為40～80℃，優(yōu)選為50～60℃。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于步驟(1)所述的超臨界CO2萃取采用甲醇、乙醇或丙酮為共溶劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于步驟(1)所述的超臨界CO2萃取，萃取溫度為40～60℃，萃取壓力為20～30MPa；初級(jí)分離壓力為5～8MPa，分離溫度為40～60℃；次級(jí)分離壓力為3～6MPa，分離溫度為50～60℃，提取時(shí)間為0.5～4小時(shí)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于步驟(1)所述的超臨界CO2萃取，萃取溫度為45～48℃，萃取壓力為25～28MPa；初級(jí)分離壓力為6～7MPa，分離溫度為45～48℃；次級(jí)分離壓力為4～5MPa，分離溫度為55～60℃，提取時(shí)間為1～1.5小時(shí)。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，其特征在于所述的溶劑中有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇或丙酮，體積含量為50～80％。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種丹參酮和丹酚酸B聯(lián)產(chǎn)的方法，通過(guò)對(duì)丹參藥材粉碎處理后，先用乙醇輔助、超臨界CO
文檔編號(hào)A61K36/185GK1951953SQ20061005332
公開(kāi)日2007年4月25日 申請(qǐng)日期2006年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月8日
發(fā)明者夏炎, 朱文軍, 林應(yīng), 馬瑞雪, 吳薇 申請(qǐng)人:夏炎