專利名稱：一種姜黃素凍干脂質(zhì)體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種姜黃素凍干脂質(zhì)體及其制備方法。
背景技術(shù)：
姜黃素(curcumin)是從姜黃科姜黃屬(curcuma L.)植物姜黃、莪術(shù)、郁金等的根徑中提取的一種天然有效的酚性色素成分，主要含有3種主要成分姜黃素I(77％)；姜黃素II，即脫甲基姜黃素(17％)；姜黃素III，即雙脫甲基姜黃素(3％)。姜黃素藥理作用廣泛，具有抗炎、抗氧化、抗凝、降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗誘變、抗病毒及抗腫瘤等多種生物學活性，其中被公認的最主要的功效是抗癌和治療心腦血管疾病。
在治療癌癥方面，國內(nèi)外進行了大量的臨床試驗，被公認是治癌療效好，無毒副作用和價格低廉的藥物。美國國立腫瘤所已把姜黃素列為第三代癌化學預(yù)防藥，已于2000年列入美國藥典，國外已有成藥面市。
在治療心腦血管疾病方面，國家中醫(yī)藥管理局專項基金資助項目(92B049)已進入臨床四期，姜黃素降低血膽固醇，降低甘油三脂，不僅有效率高，而且降低幅度大，結(jié)果令人滿意。
雖然姜黃素藥理作用廣泛，但極難溶于水，脂溶性也很差，導致生物利用度極低，大大局限了其應(yīng)用于實驗研究和臨床開發(fā)。目前，姜黃素片劑已申報臨床，國家藥監(jiān)局已受理，但未見對該片劑的相關(guān)說明。有人為了提高姜黃素的水溶性，提出了以水溶性多糖、水易分散蛋白質(zhì)和動、植物膠體與姜黃素形成復(fù)合體方式得到姜黃素水分散體；中國專利200310116734.8，該專利描述了姜黃素注射劑與凍干粉針劑的制備方法，它是由姜黃素與β-環(huán)糊精的帶有多羥基的大分子物質(zhì)復(fù)合劑形成的復(fù)合體和注射用凍干賦型劑組成，該專利需大量的β-環(huán)糊精將姜黃素包合，這些大量的大分子物質(zhì)進入血液，極易引起過敏反應(yīng)和溶血反應(yīng)。譚俊等研究發(fā)現(xiàn)在常溫下姜黃素注射液的半衰期為1.35年，有效期為0.2年，而采用一般方法制備的姜黃素脂質(zhì)體載藥量小、包封率低、穩(wěn)定性差，因此，研制開發(fā)一種穩(wěn)定性好、毒性低、生物相溶好的靜脈注射劑是廣大醫(yī)藥工作者和患者共同的愿望。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體的制備方法，提高姜黃素脂質(zhì)體的載藥量、包封率、穩(wěn)定性和生物利用度。該制劑順應(yīng)了臨床用藥習慣，減輕了患者的痛苦。本發(fā)明是廣大醫(yī)藥工作者與患者共同青睞的劑型。
本發(fā)明提供一種注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體及其制備方法。即先將姜黃素與磷脂在一定溫度一定有機溶劑反應(yīng)一段時間，揮干有機溶劑后采用旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)法制備成脂質(zhì)體，再采用適當?shù)膬龈芍蝿┑人幱幂o料制備成注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體。該凍干脂質(zhì)體稀釋于5％、10％葡萄糖或0.9％氯化鈉注射液后穩(wěn)定性好、副作用小，保證了用藥的安全性，進一步保證了姜黃素的有效利用。該凍干脂質(zhì)體制備工藝方法簡單易行，可適用于大量制備和工業(yè)化生產(chǎn)。
1、基本處方

2、本發(fā)明注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體的處方由姜黃素、磷脂、乳化劑、凍干支撐劑、pH調(diào)節(jié)劑、注射用水組成。
乳化劑包括但不限于注射用大豆磷脂、蛋黃磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇、泊洛沙姆188(F68)、甘油單油酸酯、吐溫-80等，單獨或混合使用，用量為0.05-15％。
支撐劑包括但不限于乳糖、甘露醇、海藻酸鈉、木糖醇、山梨醇、氯化鈉、葡糖糖、蔗糖、右旋糖苷、白蛋白等，單獨或混合使用，總用量為注射劑的1-20％。
pH調(diào)節(jié)劑包括但不限于鹽酸、氫氧化鈉、冰醋酸、醋酸鈉、磷酸、枸櫞酸、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鉀、磷酸氫二鈉等，單獨或混合使用，調(diào)節(jié)至適當pH值。
3、具體制備方法如下精密稱取一定摩爾量的姜黃素和磷脂，加入適量有機溶劑將其完全溶解后，在適當?shù)臏囟认路磻?yīng)一段時間后，減壓蒸發(fā)，揮干反應(yīng)溶劑，稱量，再加入處方量的乳化劑、抗氧劑，加入適量的有機溶劑溶解，置于梨形瓶中，在適當溫度、壓力、轉(zhuǎn)速下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓除盡有機溶劑，在梨形瓶內(nèi)壁形成一層均勻薄膜；加入水合介質(zhì)，搖勻，靜置；然后水浴超聲或置回旋震蕩器內(nèi)震搖1～2h洗膜，直至膜全部洗下為止，得姜黃素脂質(zhì)體混懸液；最后將姜黃素脂質(zhì)體混懸液進一步乳化，得穩(wěn)定的姜黃素脂質(zhì)體；調(diào)節(jié)pH至2.0～7.0，加入適量凍干支撐劑，加熱攪拌或超聲使溶解，過濾，分裝，凍干，包裝，得注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體。
本發(fā)明中姜黃素與磷脂反應(yīng)的摩爾比為1∶1～3，其中姜黃素與磷脂的摩爾比優(yōu)選1∶1。
該制備方法中所用的反應(yīng)溶劑，包括但不限于氯仿、甲醇、二氯甲烷、乙醚、無水乙醇、丙酮、四氫呋喃、乙酸乙酯等，單獨或混合使用，總用量為注射劑的1.0～10％。
該制備方法中所用的有機溶劑，包括但不限于氯仿、甲醇、二氯甲烷、乙醚、無水乙醇、丙酮等，單獨或混合使用，總用量為注射劑的1.0～50％。
該制備方法中所有加熱的溫度均為25℃～90℃，更佳為37～70℃。
該制備方法中乳化劑的溶解，采用加熱、剪切、攪拌、超聲等方法。
該制備方法中pH調(diào)節(jié)范圍為2.0～7.0，更佳為3.5～5.5。
該制備方法中減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)所需的壓力為0.01～0.1Mpa、轉(zhuǎn)速為10～100轉(zhuǎn)/分鐘。
該制備方法中進一步乳化是指用包括但不限于高壓均質(zhì)機均化乳化、機械攪拌乳化、超聲乳化、膠體磨乳化等方法，更佳為高壓均質(zhì)機均化乳化(壓力為500～25000psi)。
該制備方法中的過濾方法，包括但不限于微孔濾膜、砂濾棒、垂溶漏斗、板框壓濾器等。
該制備方法中的消毒方法是指包括但不局限于0.22μm微孔濾膜過濾、無菌操作。
4、該法制備的注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體，為黃色或淡黃色的固體凍干粉末或塊狀物。該脂質(zhì)體的載藥量為0.1～50mg/ml。平均粒徑為100～500nm，pH為2.0～7.0，其它各項均符合注射乳劑要求。
具體實施例方式
下面通過實施例，對本發(fā)明作進一步說明。
實施例1制備注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體精密稱取姜黃素1g(約0.0027mol)、大豆磷脂2.02g(平均分子量750)，加入無水乙醇50ml，55℃振搖攪拌使完全溶解，接回流裝置，置于磁力攪拌器上邊加熱保溫邊攪拌反應(yīng)2h，拆除回流裝置，將反應(yīng)液倒入1000ml茄形瓶中，于55℃減壓揮干溶劑；再精密稱取大豆磷脂20g、膽固醇2.5g加到上述茄形瓶中，加入250ml無水乙醇使完全溶解，55℃，80r/min，0.1Mpa旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上制干膜，保持真空2h，揮盡溶劑，然后往茄形瓶中加入850ml pH為5的醋酸水溶液，旋轉(zhuǎn)洗瓶直至膜全部洗下，得到脂質(zhì)體混懸液；高剪切、探針超聲各處理三次，每次1min，然后用注射用水定容至1000ml，用氫氧化鈉或醋酸溶液調(diào)節(jié)pH為5，得到脂質(zhì)體膠體溶液；在該1000ml的脂質(zhì)體中，加入凍干保護劑甘露醇50g、乳糖50g，過0.22μm微孔濾膜除菌，分裝于西林瓶中，低溫預(yù)凍后冷凍干燥，包裝，得姜黃素凍干脂質(zhì)體。
實施例2制備注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體精密稱取姜黃素0.1g、蛋黃磷脂0.78g，加入丙酮5ml，70℃振搖攪拌使完全溶解，接回流裝置，置于磁力攪拌器上邊加熱保溫邊攪拌反應(yīng)0.5h，拆除回流裝置，將反應(yīng)液倒入1000ml茄形瓶中，于70℃減壓揮干溶劑；再精密稱取大豆磷脂1g、膽固醇0.05g加到上述茄形瓶中，加入30ml無水乙醇使完全溶解，70℃，20r/min，0.05Mpa旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上制干膜，保持真空1h，揮盡溶劑，然后往茄形瓶中加入900ml pH為5.5的磷酸溶液，旋轉(zhuǎn)洗瓶直至膜全部洗下，得到脂質(zhì)體混懸液；高壓均質(zhì)機處理三次，然后用注射用水定容至1000ml，用氫氧化鈉或醋酸溶液調(diào)節(jié)其pH為5.5，得到脂質(zhì)體膠體溶液；在該1000ml的脂質(zhì)體中，加入凍干保護劑海藻酸鈉100g溶解，砂濾棒過濾，整個過程無菌操作，分裝于西林瓶中，低溫預(yù)凍后冷凍干燥，包裝，得姜黃素凍干脂質(zhì)體。
實施例3制備注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體精密稱取姜黃素50g(約0.13mol)、大豆磷脂150g(平均分子量750)，加入氯仿100ml，37℃振搖攪拌使完全溶解，接回流裝置，置于磁力攪拌器上邊加熱保溫邊攪拌反應(yīng)2.5h，拆除回流裝置，將反應(yīng)液倒入1000ml茄形瓶中，于37℃減壓揮干溶劑；再精密稱取二棕櫚酰磷脂酰膽堿100g、膽固醇20g加到上述茄形瓶中，加入500ml無水乙醇使完全溶解，37℃，100r/min，0.08Mpa旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上制干膜，保持真空1.5h，揮盡溶劑，然后往茄形瓶中加入850ml pH為3.5的鹽酸水溶液，旋轉(zhuǎn)洗瓶直至膜全部洗下，得到脂質(zhì)體混懸液；高剪切、探針超聲各處理三次，每次5min，然后用注射用水定容至1000ml，用氫氧化鈉或鹽酸溶液調(diào)節(jié)其pH為3.5，得到脂質(zhì)體膠體溶液；在該1000ml的脂質(zhì)體中，加入凍干保護劑右旋糖苷80g、乳糖100g、白蛋白20g溶解，砂濾棒過濾，過0.22μm微孔濾膜除菌，分裝于西林瓶中，低溫預(yù)凍后冷凍干燥，包裝，即得姜黃素凍干脂質(zhì)體。
實施例4制備注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體精密稱取姜黃素37g(約0.1mol)、大豆磷脂150g(平均分子量750)，加入甲醇80ml，50℃振搖攪拌使完全溶解，接回流裝置，置于磁力攪拌器上邊加熱保溫邊攪拌反應(yīng)1.5h，拆除回流裝置，將反應(yīng)液倒入1000ml茄形瓶中，于50℃減壓揮干溶劑；再精密稱取二硬脂酰磷脂酰膽堿40g、膽固醇5g加到上述茄形瓶中，加入500ml甲醇使完全溶解，50℃，50r/min，0.08Mpa旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上制干膜，保持真空2h，揮盡溶劑，然后往茄形瓶中加入800ml pH為4.5的枸櫞酸水溶液，旋轉(zhuǎn)洗瓶直至膜全部洗下，得到脂質(zhì)體混懸液；微射流均質(zhì)機處理五次，然后用注射用水定容至1000ml，用氫氧化鈉或枸櫞酸溶液調(diào)節(jié)pH為4.5，得到脂質(zhì)體膠體溶液；在該1000ml的脂質(zhì)體中，加入凍干保護劑甘露醇50g、乳糖50g，過0.22μm微孔濾膜除菌，分裝于西林瓶中，低溫預(yù)凍后冷凍干燥，包裝，得姜黃素凍干脂質(zhì)體。
實施例5制備注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體精密稱取姜黃素3.7g(約0.001mol)、大豆磷脂22.5g(平均分子量750)，加入四氫呋喃50ml，60℃振搖攪拌使完全溶解，接回流裝置，置于磁力攪拌器上邊加熱保溫邊攪拌反應(yīng)1.5h，拆除回流裝置，將反應(yīng)液倒入1000ml茄形瓶中，于60℃減壓揮干溶劑；再精密稱取大豆磷脂20g、膽固醇1g加到上述茄形瓶中，加入200ml無水乙醇使完全溶解，60℃，80r/min，0.1Mpa旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上制干膜，保持真空2h，揮盡溶劑，然后往茄形瓶中加入850ml pH為5的醋酸水溶液，旋轉(zhuǎn)洗瓶直至膜全部洗下，得到脂質(zhì)體混懸液，機械攪拌，然后用注射用水定容至1000ml，用氫氧化鈉或醋酸溶液調(diào)節(jié)pH為5，得脂質(zhì)體膠體溶液；在該1000ml的脂質(zhì)體中，加入凍干保護劑甘露醇50g、乳糖100g，過0.22μm微孔濾膜除菌，分裝于西林瓶中，低溫預(yù)凍后冷凍干燥，包裝，得姜黃素凍干脂質(zhì)體。
實施例6本發(fā)明姜黃素脂質(zhì)體與用姜黃素直接制備脂質(zhì)體的性能比較(以實施例1為例)用姜黃素直接制備脂質(zhì)體(自制)方法精密稱取姜黃素1g、大豆磷脂40g、膽固醇2.5g加到茄形瓶中，加入250ml無水乙醇使完全溶解，55℃，80r/min，0.1Mpa旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上制干膜，保持真空2h，揮盡溶劑，然后往茄形瓶中加入850mlpH為5的醋酸水溶液，旋轉(zhuǎn)洗瓶直至膜全部洗下，得到脂質(zhì)體混懸液；高剪切、探針超聲各處理三次，每次1min，然后用注射用水定容至1000ml，用氫氧化鈉或醋酸溶液調(diào)節(jié)pH為5，得到脂質(zhì)體膠體溶液；在該1000ml的脂質(zhì)體中，加入凍干保護劑甘露醇50g、乳糖50g，過0.22μm微孔濾膜除菌，分裝于西林瓶中，低溫預(yù)凍后冷凍干燥，包裝，即得。
分別取適量本發(fā)明姜黃素脂質(zhì)體和用姜黃素直接制備的脂質(zhì)體懸液，置分子量截留值為50000超濾膜上，離心速度4000rpm，離心5min。分別吸取適量脂質(zhì)體懸液和離心液，測定脂質(zhì)體中藥物總濃度和游離藥物濃度，根據(jù)QW＝W包/W總×100％計算出藥物包封率。經(jīng)測定本發(fā)明姜黃素脂質(zhì)體中藥物包封率為93.2％，用姜黃素直接制備的脂質(zhì)體中藥物包封率為71％。結(jié)果表明本發(fā)明的姜黃素脂質(zhì)體包封率大大提高；姜黃素直接制備脂質(zhì)體的藥脂比為1∶42.5，本發(fā)明姜黃素脂質(zhì)體的藥脂比為1∶24.52。
實施例7本發(fā)明姜黃素脂質(zhì)體與用姜黃素直接制備脂質(zhì)體的性能比較(以實施例2為例)用姜黃素直接制備脂質(zhì)體(自制)方法精密稱取姜黃素0.1g、大豆磷脂2g、膽固醇0.05g加到茄形瓶中，加入30ml無水乙醇使完全溶解，70℃，20r/min，0.05Mpa旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上制干膜，保持真空1h，揮盡溶劑，然后往茄形瓶中加入900ml pH為5.5的磷酸溶液，旋轉(zhuǎn)洗瓶直至膜全部洗下，得到脂質(zhì)體混懸液；高壓均質(zhì)機處理三次，然后用注射用水定容至1000ml，用氫氧化鈉或醋酸溶液調(diào)節(jié)其pH為5.5，得到脂質(zhì)體膠體溶液；在該1000ml的脂質(zhì)體中，加入凍干保護劑海藻酸鈉100g溶解，砂濾棒過濾，整個過程無菌操作，分裝于西林瓶中，低溫預(yù)凍后冷凍干燥，包裝，即得。
分別取適量本發(fā)明姜黃素脂質(zhì)體和用姜黃素直接制備的脂質(zhì)體懸液，置分子量截留值為50000超濾膜上，離心速度4000rpm，離心5min。分別吸取適量脂質(zhì)體懸液和離心液，測定脂質(zhì)體中藥物總濃度和游離藥物濃度，根據(jù)QW＝W包/W總×100％計算出藥物包封率。經(jīng)測定本發(fā)明姜黃素脂質(zhì)體中藥物包封率為94.5％，用姜黃素直接制備的脂質(zhì)體中藥物包封率為73％。結(jié)果表明本發(fā)明的姜黃素脂質(zhì)體包封率大大提高；姜黃素直接制備脂質(zhì)體的藥脂比為1∶22.5，本發(fā)明姜黃素脂質(zhì)體的藥脂比為1∶18.3，表明同樣脂質(zhì)量的條件下本發(fā)明脂質(zhì)體的載藥量大。
實施例8本發(fā)明姜黃素脂質(zhì)體與用姜黃素直接制備脂質(zhì)體的性能比較(以實施例3為例)用姜黃素直接制備脂質(zhì)體(自制)方法精密稱取姜黃素50g、二棕櫚酰磷脂酰膽堿400g、膽固醇20g加到茄形瓶中，加入500ml無水乙醇使完全溶解，37℃，100r/min，0.08Mpa旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上制干膜，保持真空1.5h，揮盡溶劑，然后往茄形瓶中加入850ml pH為3.5的鹽酸水溶液，旋轉(zhuǎn)洗瓶直至膜全部洗下，得到脂質(zhì)體混懸液；高剪切、探針超聲各處理三次，每次5min，然后用注射用水定容至1000ml，用氫氧化鈉或鹽酸溶液調(diào)節(jié)其pH為3.5，得到脂質(zhì)體膠體溶液；在該1000ml的脂質(zhì)體中，加入凍干保護劑右旋糖苷80g、乳糖100g、白蛋白20g溶解，砂濾棒過濾，過0.22μm微孔濾膜除菌，分裝于西林瓶中，低溫預(yù)凍后冷凍干燥，包裝，即得。
分別取適量本發(fā)明姜黃素脂質(zhì)體和用姜黃素直接制備的脂質(zhì)體懸液，置分子量截留值為50000超濾膜上，離心速度4000rpm，離心5min。分別吸取適量脂質(zhì)體懸液和離心液，測定脂質(zhì)體中藥物總濃度和游離藥物濃度，根據(jù)QW＝W包/W總×100％計算出藥物包封率。經(jīng)測定本發(fā)明姜黃素脂質(zhì)體中藥物包封率為91.8％，用姜黃素直接制備的脂質(zhì)體中藥物包封率為69.3％。結(jié)果表明本發(fā)明的姜黃素脂質(zhì)體包封率大大提高；姜黃素直接制備脂質(zhì)體的藥脂比為1∶8.4，本發(fā)明姜黃素脂質(zhì)體的藥脂比為1∶5.4。
權(quán)利要求
1.一種注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體其處方包括姜黃素、磷脂、乳化劑、凍干支撐劑、pH調(diào)節(jié)劑及注射用水，其特征在于其處方中各組分的百分含量(W/V)為姜黃素 0.01～5％磷脂 0.02～20％乳化劑 0.05～15％支撐劑 1～20％pH調(diào)節(jié)劑 適量注射用水 余量其制備方法，由下列步驟組成a.分別精密稱取1∶1～3摩爾量的姜黃素和磷脂；b.將上述姜黃素和磷脂溶解到有機溶劑中，加熱回流反應(yīng)，加熱溫度為25～90℃，回流時間為0.5～2.5h至溶液澄清；c.將上述溶液減壓揮干，加入處方量0.05～15％乳化劑、抗氧劑，用有機溶劑溶解，在25～90℃溫度下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)制得均勻薄膜；d.用水合介質(zhì)洗膜，得姜黃素脂質(zhì)體混懸液；e.將姜黃素脂質(zhì)體混懸液進一步乳化，得穩(wěn)定的姜黃素脂質(zhì)體；f.用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至2.0～7.0，加入處方量1～20％凍干支撐劑，過濾，分裝，凍干，包裝，得注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體的制備方法，其中所述的磷脂選自卵磷脂、豆磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿或二硬脂酰磷脂酰膽堿。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種姜黃素凍干脂質(zhì)體的制備方法，其中步驟a中所述的姜黃素和磷脂的摩爾比為1∶1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體的制備方法，其中步驟b中所述的有機溶劑為包括氯仿、甲醇、二氯甲烷、乙醚、無水乙醇、丙酮、四氫呋喃或乙酸乙酯在內(nèi)的有機溶劑，可單獨或混合使用，總用量為處方量的1.0～10％。
5，根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體的制備方法，其中步驟c中所述的乳化劑選自注射用大豆磷脂、蛋黃磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇、泊洛沙姆188(F68)、甘油單油酸酯、吐溫-80；其中所述的有機溶劑為包括氯仿、甲醇、二氯甲烷、乙醚、無水乙醇、丙酮在內(nèi)的有機溶劑，可單獨或混合使用，總用量為處方量的1.0～50％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體的制備方法，其中步驟e中所述的進一步乳化方法為包括高壓均質(zhì)機均化乳化、機械攪拌乳化、超聲乳化或膠體磨乳化在內(nèi)的乳化方法。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體的制備方法，其中步驟f中所述的pH調(diào)節(jié)劑為包括鹽酸、氫氧化鈉、冰醋酸、醋酸鈉、磷酸、枸櫞酸、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鉀、磷酸氫二鈉在內(nèi)的pH調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)pH至3.5～5.5；凍干支撐劑為包括乳糖、甘露醇、海藻酸鈉、木糖醇、山梨醇、氯化鈉、葡糖糖、蔗糖、右旋糖苷、白蛋白在內(nèi)的凍干支撐劑，可單獨或混合使用，總用量為處方量的1-20％；過濾方法選用包括微孔濾膜、砂濾棒、垂溶漏斗或板框壓濾器在內(nèi)的過濾方法；消毒方法選用0.22μm微孔濾膜過濾或無菌操作。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種注射用姜黃素凍干脂質(zhì)體的制備方法，該姜黃素凍干脂質(zhì)體的處方由姜黃素、磷脂、乳化劑、支撐劑、抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水組成，制備方法按如下步驟(1)將處方量的姜黃素和磷脂溶解于適量有機溶劑，適當?shù)臏囟认路磻?yīng)一段時間揮干溶劑，稱量；(2)加入處方量的乳化劑、抗氧劑，加入適量的有機溶劑溶解，在適當溫度、壓力、轉(zhuǎn)速下減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，除盡有機溶劑，加入水合介質(zhì)洗膜，得姜黃素脂質(zhì)體混懸液；將該混懸液進一步乳化得姜黃素脂質(zhì)體；調(diào)節(jié)pH；(3)加入適量凍干支撐劑，溶解，過濾，分裝，凍干，包裝，即得。本發(fā)明的姜黃素凍干脂質(zhì)體提高藥物的載藥量、包封率、穩(wěn)定性和生物利用度，順應(yīng)臨床用藥習慣。
文檔編號A61P39/00GK1891211SQ20061002657
公開日2007年1月10日 申請日期2006年5月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月16日
發(fā)明者陳建明, 張悅, 俞園媛, 高保安 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學