專利名稱：一種外用止痛止血制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種外用止痛止血制劑，具體地講是以植物中草藥為原料制成的活血祛瘀祛風濕的外用制劑，以及它的制備方法。
背景技術：
風濕及類風濕、跌打損傷、頸肩疼痛，骨質增生、腰肌勞損和陳舊性傷痛是臨床常見的疼痛類疾病，頑固的疼痛嚴重影響著患者的生活質量。風濕類疼痛性疾病是常見病、多發(fā)病，其病種很多。在我國全國僅風濕性關節(jié)痛患病率就約為15.27％；風濕性關節(jié)炎患病率約為1.34％。在全球僅類風濕性關節(jié)炎(RA)患者就約有1.65億約，占總人口的1％～2％。風濕類疾病在老年人群中發(fā)病率很高，2005年美國2.3億人口中，有2700萬65歲以上老人，將達到23.5％，德國達到22.3％，意大利達到20.1％，我國將達到10％，為1.4億人左右。國外將中國傳統醫(yī)藥對風濕類疾病治療方面運用較廣，在澳大利亞應用中國傳統醫(yī)藥治療的疾病中，44％為風濕類疾病，其中包括一些風濕痛、骨關節(jié)痛、背痛、肩頸痛等常見病疼痛性疾病。治療這些疾病的藥物常常使用傳統膏藥，例如傳統的風濕貼膏、肩周炎貼膏、頸椎貼膏等，這些傳統膏藥可以減少部分有毒中藥的毒副作用，由于使用方便，安全有效，價格低廉而備受人們的歡迎。但是傳統膏藥使用起來氣味大，對使用有一定影響；對于因外傷引起的出血，人們多用創(chuàng)可貼。既可用于止痛，又可用于止血的外用制劑，在市面上不多見。

發(fā)明內容
本發(fā)明要解決的問題就是針對以上缺陷而提供一種配方更為合理，低過敏，療效更為確切，吸收效果好，既可用于止痛，又可用于止血的外用制劑，以及它的制備方法。其技術方案如下它主要是由包括下述重量份的原料藥制成獨一味4～10、鐵棒錘2～6。
其制備方法包括以下步驟1)將所述重量配比的鐵棒錘粉碎成粗粉，加溶媒進行提取，合并提取液，回收濃縮，調整ph值為堿性，靜置沉淀，再提取，濾過，將濾液回收濃縮，調整ph值為堿性，靜置沉淀，濾過，將濾液通過樹脂柱并進行洗脫，將濾液和洗脫液濃縮為稠膏I；2)將所述重量配比的獨一味加溶媒進行提取，合并提取液，靜置沉淀，濾過，將濾液通過樹脂柱并進行洗脫，將提取液濃縮為稠膏II；3)將稠膏I和稠膏II合并，加入稠膏3～8倍量的基質，混勻，制成外用止痛止血制劑。
本發(fā)明中鐵棒錘為毛莨科植物伏毛鐵棒錘Aconitum flavum Hand-Mazz.、多裂烏頭A.polyschistum Hand.-Mazz.的干燥塊根。主要以生物堿為有效部位。
獨一味(Lamiophlomisrot~a(Benth.)Kudo.)隸屬于唇形科獨一味屬植物，無莖多年生草本植物，干燥全草入藥，主要為黃酮成分，其有效部位為總黃酮及環(huán)烯醚萜類。
本發(fā)明組方藥物分別具有不同功用。鐵棒錘活血祛瘀，祛風濕，止痛，消腫敗毒，祛腐生肌，止血。獨一味活血，行瘀，消腫，止血。二藥相伍，祛風除濕，活血通絡，消腫止痛，使風寒濕邪與瘀血均能祛除，經絡疏通，疼痛得以緩解，對鎮(zhèn)痛有很好的療效。
故該止痛制劑用于治療風濕及類風濕疼痛、跌打損傷淤痛、頸肩疼痛，骨質增生、腰肌勞損和陳舊性傷痛，它主要以貼膏貼患處。
本發(fā)明藥物可以制備成任何一種外用制劑。例如將這些原料藥提取后取提取液制成涂搽劑，或濃縮后制成膏劑加以包裝。但是為了使該藥物的各原料更好地發(fā)揮藥效以及使用上的方便，優(yōu)選將該藥制成貼膏。但這些不能用于限制本發(fā)明的保護范圍。
與現有技術相比本發(fā)明具有的有益效果是1、本制劑以經典藏藥為主組成，配方更為合理，止痛止血療效更為確切，吸收效果好，使用方便；2、由于本發(fā)明配方合理，制備工藝先進，藥物得到精致純化，所制制劑低敏高效，采用透皮吸收技術，可以有效地控制進入血液循環(huán)或靶組織的藥量，能使藥物長時間的以恒定速率進入體內，避免肝臟的首過效應與胃腸道因素的干擾，還可避免峰谷現象，減少藥物的毒副作用。
為證明本發(fā)明藥物的治療效果，本發(fā)明作了系統的臨床觀察。
1、一般資料收治門診患者550例，其中男300例，女250例，年齡16歲至60歲之間。其中風濕及類風濕疼痛患者150例，跌打損傷淤痛80例，頸肩疼痛85例，骨質增生86例，腰肌勞損58例，陳舊性傷痛65例，出血26例。
2、診斷標準凡經現代檢測手段或癥狀分析確診為風濕及類風濕、跌打損傷、頸肩疼痛、骨質增生、腰肌勞損、陳舊性傷痛等疾病并伴有疼痛者，以及外傷性出血均列入本發(fā)明治療范圍之內，疼痛診斷標準如下疼痛標準分為無痛，輕度、中度和重度疼痛。
無痛(0分)無明顯疼痛感覺。
輕度(1～3分)雖有疼痛但可忍受，并能正常生活，睡眠不受干擾。
中度(4～6分)疼痛明顯，不能忍受，要求使用鎮(zhèn)痛藥，睡眠受干擾。
重度(7～10分)疼痛劇烈不能忍受，必須使用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受到嚴重干擾，可伴有植物神經功能紊亂表現或被動體位。
出血因外傷所致血流不止。
3、治療方法
風濕及類風濕、跌打損傷、頸肩疼痛、骨質增生、腰肌勞損、陳舊性傷痛等疾病均可以引起疼痛，其病因病機不外乎風、寒、濕等邪氣或瘀血阻滯經絡，經絡不通，“不通則痛”。本發(fā)明處方藥少力專，主要治療原則在于祛風除濕，活血化瘀，通經活絡，使風寒濕邪與瘀血均能祛除，經絡疏通，疼痛得以緩解，止血效果明顯。本發(fā)明主要以貼膏貼患處止痛，1日1～2貼，3～15日為一療程；止血1～2貼即可，2～10分鐘即可止血。
4、療效評定標準疼痛療效標準根據積分法判定療效。
顯效癥狀基本消失。n≥70％有效癥狀緩減。30％≥n＜70％無效癥狀基本無變化。n＜30％止血療效標準顯效基本止血，但需更換藥貼。
有效立即止血，不需更換藥貼。
無效不能止血。
5、治療結果(見表1～表7)表1經治療后療效觀察(風濕及類風濕疼痛150例)
表2經治療后療效觀察(跌打損傷淤痛80例)
表3經治療后療效觀察(頸肩疼痛85例)
表4經治療后療效觀察(骨質增生86例)
表5經治療后療效觀察(腰肌勞損58例)
表6經治療后療效觀察(陳舊性傷痛65例)
表7經治療后療效觀察(出血26例)
在1個月中，用本發(fā)明藥物治療疼痛患者及出血患者550例，結果顯效298例，好轉233例，無效19例，顯效率為54.18％，好轉率為42.36％，總有效率為96.55％。
(四)圖面說明；附圖
為本發(fā)明工藝流程圖。
具體實施例方式實施例一按下述重量配比稱取各原料獨一味500g、鐵棒錘500g。
其制備方法包括以下步驟1)將所述重量配比的鐵棒錘粉碎成粗粉，加8倍量75％乙醇提取2次，第一次提取2.5小時，第二次提取1.5小時，合并提取液，回收乙醇并在溫度為75℃，真空度為0.08Mpa的條件下濃縮成相對密度為1.30(50～60℃)的稠膏，加入1～2倍量40％氨水調整ph值8～11，濾過，得沉淀物，向沉淀物中加入4倍量1～2％鹽酸乙醇溶解，靜置沉淀24小時，濾過，將濾液回收乙醇，在溫度為75℃，真空度為0.08Mpa的條件下濃縮成相對密度為1.30(50～60℃)的稠膏，加入2～4倍量2％石灰乳調整ph值8～11，靜置沉淀24小時，濾過，將沉淀加1％鹽酸溶液溶解調，用氨試液調PH值近中性，溶解液的通過吸附樹脂柱，先用水洗脫至流出液無色，然后用70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，在溫度為75℃，真空度為0.08Mpa的條件下濃縮為相對密度為1.30～1.40的稠膏I；2)將所述重量配比的獨一味加8倍量水煎煮2次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1小時，將水煎液合并，濾過，在溫度為75℃，真空度為0.08Mpa的條件下濃縮成相對密度為1.10～1.20(50～60℃)的清膏，向清膏中加入3～4倍量95％乙醇靜置沉淀24小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30～1.40(50～60℃)的稠膏，加水調整至相對密度為1.10～1.15的清膏，將浸膏上于大孔樹脂柱，用水洗脫至流出液無色，然后用70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，在溫度為80℃，真空度為0.1Mpa的條件下濃縮為相對密度為1.30(50～60℃)的稠膏II；3)將稠膏I和稠膏II合并，加入明膠200g，甘油2000g，丙二醇400g，60℃加熱混勻，涂布均勻，制成外用止痛止血貼膏。
實施例二
按下述重量配比稱取各原料獨一味700g、鐵棒錘400g。
其制備方法包括以下步驟1)將所述重量配比的鐵棒錘粉碎成粗粉，加6倍量1％鹽酸75％的乙醇提取2次，第一次提取2小時，第二次提取1.5小時，合并提取液，回收乙醇并在溫度為75℃，真空度為0.08Mpa的條件下濃縮成相對密度為1.30(50～60℃)的稠膏，加入2～4倍量2％石灰乳調整ph值8～11，濾過，收集沉淀物，向沉淀物中加入4倍量1～2％鹽酸乙醇溶解，靜置沉淀24小時，濾過，向濾液中加入氨試液調PH值近中性，回收乙醇，在溫度為75℃，真空度為0.08Mpa的條件下濃縮成相對密度為1.30(50～60℃)的稠膏，加入1-2倍量40％氨水調整ph值8～11，靜置沉淀24小時，濾過，收集沉淀物，加水溶解沉淀物成相對密度為1.10(50～60℃)的浸膏，將浸膏通過吸附樹脂柱，并用水洗脫至流出液無色，然后用70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，在溫度為75℃，真空度為0.08Mpa的條件下濃縮為相對密度為1.30～1.40的稠膏I；2)將所述重量配比的獨一味加6倍量75％乙醇提取2次，第一次提取2.5小時，第二次提取1.5小時，濾過，合并提取液，回收乙醇液，濃縮至浸膏的相對密度為1.20～1.30的浸膏，向浸膏中加入2倍量水靜置沉淀24小時，濾過，將濾液通過大孔樹脂柱，用水洗脫至流出液無色，然后用70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，在溫度為80℃，真空度為0.1Mpa的條件下濃縮為相對密度為1.30(50～60℃)的稠膏；烘干，粉碎，加入4倍量乙酸乙酯回流提取2次，回收乙酸乙酯，減壓干燥(50～60℃)，粉碎得浸膏II；3)將稠膏I和浸膏II合并，加入甘油1000g，聚乙烯醇300g，氮酮350g，70℃加熱混勻，涂布均勻，制成外用止痛止血貼劑。
實施例三按下述重量配比稱取各原料獨一味400g、鐵棒錘200g。
其制備方法包括以下步驟1)將所述重量配比的鐵棒錘粉碎成粗粉，加8倍量1％酸水提取2次，第一次提取2小時，第二次提取1.5小時，合并提取液，回收酸水并在溫度為80℃，真空度為0.1Mpa的條件下濃縮成相對密度為1.30(50～60℃)的稠膏，加入1～2倍量40％氨水調整ph值8～11，靜置沉淀24小時，濾過，收集沉淀物，向沉淀物中加入4倍量1～2％鹽酸乙醇酸醇溶解，濾過，將濾液回收乙醇，在溫度為75℃，真空度為0.08Mpa的條件下濃縮成相對密度為1.30(50～60℃)的稠膏，加入2～4倍量2％石灰乳調整ph值8～11，靜置沉淀24小時，濾過，收集沉淀物，加水溶解，將溶解液通過吸附樹脂柱，并用水洗脫至流出液無色，然后用70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，在溫度為75℃，真空度為0.08Mpa的條件下濃縮為相對密度為1.30～1.40的稠膏I；2)將所述重量配比的獨一味加8倍量70％乙醇提取2次，第一次提取2小時，第二次提取1小時，將提取液合并，濾過，回收乙醇液，濃縮至浸膏的相對密度為1.20～1.30的浸膏，向浸膏中加入2倍量水靜置沉淀24小時，濾過，將濾液通過大孔樹脂柱，用水洗脫至流出液無色，然后用70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，在溫度為80℃，真空度為0.1Mpa的條件下濃縮為相對密度為1.30(50～60℃)的稠膏II；3)將稠膏I和稠膏II合并，加入聚乙烯吡咯烷酮300g、聚乙烯酸樹脂60g、明膠100g、甘油1200g，石蠟160g，60℃加熱混勻，涂布均勻，制成1000張活血祛瘀祛風濕的外用止痛止血貼膏。
實施例四制備外用涂搽劑按下述重量配比稱取各原料獨一味1000g、鐵棒錘600g。
其制備方法包括以下步驟1)將所述重量配比的鐵棒錘粉碎成粗粉，加12倍量水煎煮2次，第一次煎煮2.5小時，第二次煎煮1.5小時，合并提取液，在溫度為75℃，真空度為0.08Mpa的條件下濃縮成相對密度為1.30(50～60℃)的稠膏，加入1～2倍量40％氨水調整ph值8～11，靜置沉淀24小時，濾過，收集沉淀，向沉淀中加入4倍量1～2％鹽酸乙醇酸醇靜置沉淀24小時，濾過，將濾液回收乙醇，在溫度為75℃，真空度為0.08Mpa的條件下濃縮成相對密度為1.30(50～60℃)的稠膏，加入2～4倍量2％石灰乳調整ph值8～11，靜置沉淀24小時，濾過，收集沉淀，將沉淀物加水溶解，將溶解液通過吸附樹脂柱，并用水洗脫至流出液無色，然后用70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，在溫度為75℃，真空度為0.08Mpa的條件下濃縮為相對密度為1.30～1.40的稠膏I；2)將所述重量配比的獨一味加8倍量水煎煮2次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1小時，將水煎液合并，濾過，向濾液中加入3倍量95％乙醇靜置沉淀24小時，濾過，回收乙醇至浸膏的相對密度為1.10(50～60℃)的浸膏，將浸膏通過大孔樹脂柱，用水洗脫至流出液無色，然后用70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，在溫度為75℃，真空度為0.08Mpa的條件下濃縮為相對密度為1.30～1.40的稠膏II；3)將稠膏I和稠膏II合并，即得外用止痛止血涂搽劑。
實施例五制備外用藥膏按下述重量配比稱取各原料獨一味900g、鐵棒錘300g。
其制備方法包括以下步驟1)將所述重量配比的鐵棒錘粉碎成粗粉，加8倍量75％乙醇提取2次，第一次提取2.5小時，第二次提取1.5小時，合并提取液，回收乙醇并在溫度為75℃，真空度為0.08Mpa的條件下濃縮成相對密度為1.30(50～60℃)的稠膏，加入1～2倍量40％氨水調整ph值8～11，靜置沉淀24小時，濾過，收集沉淀，向沉淀中加入4倍量1～2％鹽酸乙醇靜置沉淀24小時，濾過，將濾液回收乙醇，在溫度為75℃，真空度為0.08Mpa的條件下濃縮成相對密度為1.30(50～60℃)的稠膏，加入2～4倍量2％石灰乳調整ph值8～11，靜置沉淀24小時，濾過，收集沉淀，將沉淀物加水溶解，將溶解液通過吸附樹脂柱，并用水洗脫至流出液無色，然后用70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，在溫度為75℃，真空度為0.08Mpa的條件下濃縮為相對密度為1.30～1.40的稠膏I；2)將所述重量配比的獨一味加8倍量水煎煮2次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1小時，將水煎液合并，濾過，向濾液中加入3倍量95％乙醇靜置沉淀24小時，濾過，回收乙醇至浸膏的相對密度為1.10(50～60℃)的浸膏，將浸膏通過大孔樹脂柱，用水洗脫至流出液無色，然后用70％的乙醇洗脫，收集洗脫液，在溫度為75℃，真空度為0.08Mpa的條件下濃縮為相對密度為1.30～1.40的稠膏II；3)將稠膏I和稠膏II合并，加入聚乙烯醇200g、甘油30ml、聚乙烯酸樹脂400g、蒸餾水290ml混勻，即得外用止痛止血藥膏。
權利要求
1.一種外用止痛止血制劑，其特征在于它由下述重量份的原料藥制成獨一味4～10、鐵棒錘2～6。
2.根據權利要求1所述的外用止痛止血制劑，其特征在于各原料藥的重量配比是獨一味6、鐵棒錘4。
3.權利要求1或2所述的外用止痛止血制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)將所述重量配比的鐵棒錘粉碎成粗粉，加溶媒進行提取，合并提取液，回收濃縮，調整ph值為堿性，靜置沉淀，得沉淀物，再將沉淀物溶解，調整ph值為堿性，靜置沉淀，濾過，將沉淀物通過樹脂柱并進行洗脫，將洗脫液濃縮為稠膏I；2)將所述重量配比的獨一味加溶媒進行提取，合并提取液，靜置沉淀，濾過，將濾液通過樹脂柱并進行洗脫，將提取液濃縮為稠膏II；3)將稠膏I和稠膏II合并，加入稠膏3～8倍量的基質，混勻，制成外用制劑。
4.根據權利要求3所述的外用止痛止血制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)將所述重量配比的鐵棒錘粉碎成粗粉，加溶媒進行提取，合并提取液，回收濃縮，調整ph值為堿性，靜置沉淀，再提取，濾過，將濾液回收濃縮，調整ph值為堿性，靜置沉淀，濾過，再對濾液進行提取，將提取液通過樹脂柱并進行洗脫，將洗脫液濃縮為稠膏I；2)將所述重量配比的獨一味加溶媒進行提取，合并提取液，靜置沉淀，濾過，將濾液通過樹脂柱并進行洗脫，收集洗脫液，將洗脫液濃縮為稠膏II；3)將稠膏I和稠膏II合并，加入稠膏3～8倍量的基質，混勻，制成外用制劑。
5.根據權利要求3或4所述的外用止痛止血制劑的制備方法，其特征在于提取過程中的加醇量為6～10倍量，醇濃度為75％～85％，提取次數為1～3次，每次提取1～2.5小時；加水量為6～12倍量，提取次數為2～3次每次提取1～2小時；濃縮稠膏的條件為溫度為75～85℃，真空度為0.08～0.1Mpa。
6.根據權利要求3或4所述的外用止痛止血制劑的制備方法，其特征在于向稠膏中加入基質時將稠膏與基質40～70℃加熱混勻，涂布均勻。
7.根據權利要求3或4所述的外用止痛止血制劑的制備方法，其特征在于加入的基質為聚乙烯醇、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯酸樹脂、氮酮、丙二醇、甘油、石蠟中的一種或幾種配合使用。
全文摘要
一種外用止痛止血制劑及其制備方法，涉及一種外用制劑，以及它的制備方法。它由下述重量份的原料藥制成獨一味4～10、鐵棒錘2～6。它的制備方法包括提取、純化和制成品。它能祛風除濕，活血通絡，消腫止痛止血，用于風濕及類風濕、跌打損傷、頸肩疼痛，骨質增生、腰肌勞損和陳舊性傷痛等臨床常見的疼痛類疾病以及用于止血。采用透皮吸收技術，可以有效地控制進入血液循環(huán)或靶組織的藥量，能使藥物長時間的以恒定速率進入體內，避免肝臟的首過效應與胃腸道因素的干擾，還可避免峰谷現象，減少藥物的毒副作用，低過敏。
文檔編號A61P29/00GK1899390SQ200610021409
公開日2007年1月24日 申請日期2006年7月18日 優(yōu)先權日2006年7月18日
發(fā)明者趙輝 申請人:西藏央科生物科技有限公司