專利名稱：以羥乙基淀粉作為血漿擴(kuò)容劑的代血漿注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以羥乙基淀粉作為血漿擴(kuò)容劑的代血漿注射液。
背景技術(shù)：
目前常用的血漿擴(kuò)容劑主要有右旋糖酐、聚乙烯吡咯酮、羥乙基淀粉、明膠和縮合葡萄糖等。
明膠類液體分子量小，對(duì)凝血功能的影響較小，但擴(kuò)容作用時(shí)間較短，同時(shí)發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較高。右旋糖酐類液體分子量為40,000-70,000道爾頓，擴(kuò)容作用時(shí)間較明膠有所延長(zhǎng)，但對(duì)凝血功能影響顯著。不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生。在目前的人工血漿擴(kuò)容劑中，羥乙基淀粉的擴(kuò)容效果最理想，已逐漸成為最廣泛使用的一種血漿擴(kuò)容劑。
在眾多的羥乙基淀粉產(chǎn)品中，按分子量可劃分為MW＜100,000D的低分子量羥乙基淀粉，MW為100,000D～300,000D的中分子量羥乙基淀粉和，MW＞300,000D高分子量羥乙基淀粉3種；按取代程度可劃分為低取代(Ms03.～0.6)和高取代(Ms≥0.7)的羥乙基淀粉。由于低分子量羥乙基淀粉的擴(kuò)容強(qiáng)度小，而高取代級(jí)的羥乙基淀粉因體內(nèi)停留時(shí)間過長(zhǎng)可能會(huì)發(fā)生凝血機(jī)制受損和體內(nèi)蓄積。因此現(xiàn)在中分子量羥乙基淀粉越來越受到重視。例如已有商品名為“HES”的羥乙基淀粉氯化鈉注射液的使用報(bào)導(dǎo)，其中所用的羥乙基淀粉的分子量為200,000D、取代級(jí)為0.5(200/0.5)。
另一方面，在代血漿制品中除含有作為血漿擴(kuò)容劑的羥乙基淀粉外，還含有適當(dāng)?shù)钠渌煞质切枰摹Ｄ壳耙延腥绲聡?guó)費(fèi)森尤斯卡比公司的產(chǎn)品Voluven，使用的是羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液。此外，商品名為Hextend的6％羥乙基淀粉乳酸鈉林格注射液也有使用報(bào)道。雖然乳酸鈉林格注射液作為調(diào)節(jié)體液、電解質(zhì)及酸堿平衡藥，用于代謝性酸中毒或有代謝性酸中毒的脫水病例，且需求量較大，已廣泛用于臨床，但其中所用的是450,000D左右的高分子量羥乙基淀粉，且取代級(jí)為0.75。實(shí)踐顯示，所用的羥乙基淀粉品種不同，以及所含有的其他輔助成分和/或含量不同，對(duì)使用的效果都是有影響的。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于上述情況，本發(fā)明將提供一種新組成形式的以羥乙基淀粉作為血漿擴(kuò)容劑的代血漿注射液，使其更能符合人體血液的內(nèi)環(huán)境，不僅可以提供穩(wěn)定可靠的容量效應(yīng)和持續(xù)時(shí)間，而且能顯示出更加卓越的安全性。
本發(fā)明以羥乙基淀粉作為血漿擴(kuò)容劑的代血漿注射液，是以重均分子量為130,000道爾頓、摩爾取代級(jí)為0.4(130/0.4)的羥乙基淀粉為主要原料，并至少還含有氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣和乳酸鹽成分。其中每100毫升注射液中所含各成分的比例為羥乙基淀粉6g，氯化鈉600～672mg，氯化鉀22～30mg，二水合氯化鈣20～37mg，乳酸鈉310～317mg。
根據(jù)臨床的不同使用需要，在上述組成的基礎(chǔ)上，每100毫升注射液中還可以再含有六水合氯化鎂9mg和/或水合葡萄糖99mg。
本發(fā)明代血漿注射液中使用的羥乙基淀粉130/0.4，屬于一種中分子量羥乙基淀粉，其分子量為130000左右道爾頓，而且分子分布更加集中，比現(xiàn)有使用報(bào)道的200/0.5羥乙基淀粉的分子量進(jìn)一步降低，羥乙基的取代級(jí)從0.5降低到0.4，并且可以將取代方式從C2與C5(或C6)之比由5∶1增至9∶1，有利于獲得更好的效果。在此基礎(chǔ)上，同時(shí)又與乳酸鈉及多種電解質(zhì)成分優(yōu)化組合共同組成的復(fù)方注射液，使其能達(dá)到“理想膠體溶液”的目標(biāo)。其不但可以提供穩(wěn)定可靠的容量效應(yīng)和持續(xù)時(shí)間，而且更符合人血液的內(nèi)環(huán)境，對(duì)血液系統(tǒng)的影響和擴(kuò)血容作用也均優(yōu)于羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液和羥乙基淀粉200/0.5乳酸鈉林格注射液等代血漿，可以有更加理想的綜合療效，也更加方便臨床的使用。
以下通過實(shí)施例的具體實(shí)施方式
再對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段做出的各種替換或變更，均應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1注射液組成(按每100ml注射液計(jì))羥乙基淀粉(130/0.4) 6g，氯化鈉672mg，氯化鉀22mg，六水氯化鎂9mg，氯化鈣(CaCl2·2H2O) 37mg，乳酸鈉317mg，
水合葡萄糖 99mg，注射用水補(bǔ)充至足量。
制備方法a、將羥乙基淀粉(130/0.4)加入適量注射用水?dāng)嚢?，然后加?0～100℃溶解；b、再分別將氯化鈉、氯化鉀、六水氯化鎂、二水氯化鈣、乳酸鈉、水合葡萄糖加水溶解，并加入前面的溶液中、調(diào)節(jié)溶液pH至5～7.5；c、加適量的活性炭脫色；d、過濾，膜過濾，灌裝；e、于100℃～115℃滅菌15～35分鐘，然后燈檢、包裝。
本例注射液可以補(bǔ)充血容量和多種電解質(zhì)成分以調(diào)節(jié)體液、電解質(zhì)及酸堿平衡，用于代謝性酸中毒或有代謝性酸中毒的脫水和大量血容量減少的病例。
實(shí)施例2注射液組成(按每1000ml注射液計(jì))羥乙基淀粉(130/0.4) 60g乳酸鈉3.10g氯化鈉6.00g氯化鉀0.30g氯化鈣(CaCl2·2H2O) 0.20g注射用水補(bǔ)充至足量。
該注射液的制備方法有以下步驟制備方法a.按處方量計(jì)算和稱取各種原輔料。將羥乙基淀粉(130/0.4)加入適量注射用水?dāng)嚢?，然后加熱?0～100℃溶解，加入活性炭(溶液體積的0.1％)攪拌脫色15分鐘，濾過，濾液泵入稀配罐；b.將稱取的乳酸鈉加注射用水使成約10％濃度的溶液，加熱攪拌，加入活性炭(溶液體積的0.1％)，煮沸后攪拌15分鐘，濾過，濾液泵入稀配罐；c.將稱取的氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣，加注射用水并使氯化鈉的濃度約為20％，加熱攪拌，加入活性炭(溶液體積的0.1％)，煮沸后攪拌15分鐘，濾過，濾液泵入稀配罐；d.合并以上溶液，加注射用水至含量，調(diào)節(jié)pH至5～7.5并測(cè)定半成品含量合格后，經(jīng)微孔濾膜(≤0.45um)濾過，檢查濾液澄明度合格后、灌裝于500ml輸液容器中，上塞、經(jīng)115℃，30min熱壓滅菌，即得。
本例注射液可供在需補(bǔ)充血容量和多種電解質(zhì)成分，以調(diào)節(jié)體液、電解質(zhì)及酸堿平衡，但不需補(bǔ)充鎂及葡萄糖的情況下使用。
實(shí)施例3注射液組成(按每100ml注射液計(jì))羥乙基淀粉(130/0.4) 6g，氯化鈉672mg，氯化鉀22mg，六水氯化鎂9mg，氯化鈣(CaCl2·2H2O) 37mg，乳酸鈉317mg，注射用水補(bǔ)充至足量。
制備方法同實(shí)施例1。
本例注射液可供需補(bǔ)充血容量和多種電解質(zhì)成分，以調(diào)節(jié)體液、電解質(zhì)及酸堿平衡，不需補(bǔ)充葡萄糖的情況下使用。
權(quán)利要求
1.以羥乙基淀粉作為血漿擴(kuò)容劑的代血漿注射液，含有羥乙基淀粉成分，其特征是以重均分子量為13萬道爾頓、摩爾取代度為0.4的羥乙基淀粉為主要原料，并至少還含有氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣和乳酸鹽成分，每100毫升注射液中所含各成分的比例為羥乙基淀粉6g， 氯化鈉600～672mg， 氯化鉀22～30mg，二水合氯化鈣20～37mg， 乳酸鈉310～317mg。
2.如權(quán)利要求1所述的以羥乙基淀粉作為血漿擴(kuò)容劑的代血漿注射液，其特征是每100毫升注射液中所說各成分的含量比例為羥乙基淀粉6g，氯化鈉672mg，氯化鉀22mg，二水合氯化鈣37mg，乳酸鈉317mg。
3.如權(quán)利要求2所述的以羥乙基淀粉作為血漿擴(kuò)容劑的代血漿注射液，其特征是每100毫升注射液中還含有六水合氯化鎂7～11mg。
4.如權(quán)利要求2所述的以羥乙基淀粉作為血漿擴(kuò)容劑的代血漿注射液，其特征是每100毫升注射液中還含有水合葡萄糖90～110mg。
5.如權(quán)利要求1所述的以羥乙基淀粉作為血漿擴(kuò)容劑的代血漿注射液，其特征是每100毫升注射液中所說各成分的含量比例為羥乙基淀粉6g，氯化鈉600mg，氯化鉀30mg，二水合氯化鈣20mg，乳酸鈉310mg。
6.如權(quán)利要求1所述的以羥乙基淀粉作為血漿擴(kuò)容劑的代血漿注射液，其特征是每100毫升注射液中所說各成分的含量比例為羥乙基淀粉6g，氯化鈉672mg，氯化鉀22mg，六水合氯化鎂9mg， 二水合氯化鈣37mg， 乳酸鈉317mg。
7.如權(quán)利要求1所述的以羥乙基淀粉作為血漿擴(kuò)容劑的代血漿注射液，其特征是每100毫升注射液中所說各成分的含量比例為羥乙基淀粉6g，氯化鈉672mg，氯化鉀22mg，六水合氯化鎂9mg，二水合氯化鈣37mg，乳酸鈉317mg。水合葡萄糖99mg。
全文摘要
以羥乙基淀粉作為血漿擴(kuò)容劑的代血漿注射液，以重均分子量為13萬道爾頓、摩爾取代度為0.4的羥乙基淀粉為主要原料，并至少還含有氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣和乳酸鹽成分。每100毫升注射液中所含各成分的比例為羥乙基淀粉6g，氯化鈉600～672mg，氯化鉀22～30mg，二水合氯化鈣20～37mg，乳酸鈉310～317mg。該注射液在血漿擴(kuò)容作用以及對(duì)血液系統(tǒng)的影響等方面可具有比其它代血漿產(chǎn)品更多的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/191GK101081229SQ200610021048
公開日2007年12月5日 申請(qǐng)日期2006年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月30日
發(fā)明者丁敏, 郁東梅, 李文忠, 黃耀宗, 蔡作清, 周麗英, 梁隆, 程志鵬 申請(qǐng)人:四川科倫藥業(yè)股份有限公司