專利名稱：用于血液凈化治療的血液置換基礎(chǔ)液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種供血液凈化治療使用，特別是連續(xù)性血液凈化治療用的血液置換液。
背景技術(shù)：
血液凈化治療，特別是連續(xù)性血液凈化治療，是當(dāng)今危重患者主要治療措施之一，與機(jī)械通氣和全胃腸外營養(yǎng)治療地位同樣重要。該技術(shù)可使多臟器衰竭患者平穩(wěn)地進(jìn)行腎臟或非腎臟病的替代治療，在搶救重癥急性腎功能衰竭(ARF)、全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)和急性壞死性胰腺炎中發(fā)揮著越來越重要的作用。該技術(shù)主要包括連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過(CVVH)；連續(xù)性動-靜脈血液透析(CAVHD)及連續(xù)性靜脈-靜脈血液透析(CVVHD)；連續(xù)性動-靜脈血液透析濾過(CAVHDF)及連續(xù)性靜脈-靜脈血液透析濾過(CVVHDF)；緩慢連續(xù)性超濾(SCUF)；連續(xù)性高流量透析(CHFD)；高容量血液濾過(HVHF)等模式。其中多種治療模式都需要補(bǔ)充大量置換液。血液置換液所包含的離子和分子種類、濃度以及晶體滲透壓應(yīng)和血液一致或接近。由于鉀離子有很強(qiáng)的生物活性，而且臨床上患者的血鉀水平往往有較大的差異，因此，針對不同患者進(jìn)行鉀離子的個(gè)體化給藥具有重要的臨床意義。
對于治療時(shí)所用的血液置換液，目前醫(yī)院長期都采用在使用前臨時(shí)將市售的不同容量的瓶裝或袋裝的生理鹽水、注射用水、及所需的多種藥物成分自行混合配制的方式。這種人工臨時(shí)配制的方式其存在多方面的缺點(diǎn)、甚至是易導(dǎo)致醫(yī)療事故的嚴(yán)重問題，例如臨床使用量大，配液人員工作繁重，供求矛盾突出，配制程序復(fù)雜、操作步驟多，易因多種原因?qū)е屡湟翰痪鶆颉⒉粶?zhǔn)確，反復(fù)的抽吸、棄液、灌液等人為操作及環(huán)境因素等極大地增加了污染的機(jī)會，而且手工配制需在用前臨時(shí)配置，存放時(shí)間一般不能超過24小時(shí)，無法長期存儲和運(yùn)輸?shù)取?br> 為此，在公告號為CN1173709C的中國專利中提出了一種可實(shí)現(xiàn)批量生產(chǎn)的密閉包裝式血液透析液及其制備方法和相應(yīng)的專用包裝袋。其血液透析液中含有鈉、鉀、鈣、鎂等陽離子成分，以及氯、醋酸根、碳酸氫根等陰離子成分。
對于置換液的成分，較為一致的基本原則是，其電解質(zhì)成分和/或含量應(yīng)接近人體細(xì)胞外液成分，并根據(jù)需要調(diào)節(jié)成分。目前在置換液所用的堿基成分常為乳酸鹽、醋酸鹽和碳酸鹽，其中的乳酸鹽和醋酸鹽均需經(jīng)肝臟代謝為碳酸(鹽)，因此對于MODS及敗血癥伴乳酸酸中毒或合并肝功能障礙者顯然是不宜用使用乳酸鹽和醋酸鹽成分的。此外，現(xiàn)有的研究還表明，大量輸入醋酸鹽也會引起血流動力學(xué)不穩(wěn)定。
由于目前使用的各種置換液中均無含磷組分，而在臨床進(jìn)行連續(xù)性血液凈化治療過程中對患者的血液電解質(zhì)分析結(jié)果顯示，其血磷濃度在連續(xù)性的血液凈化過程中不斷下降直至出現(xiàn)低血磷癥狀?；谌梭w自身對血磷和血鈣相互拮抗平衡的調(diào)節(jié)機(jī)制，在低血磷出現(xiàn)的時(shí)候通常會伴隨血鈣的升高，對患者的治療和恢復(fù)是極為不利的。為此，臨床上在進(jìn)行血液凈化治療后通常都需使用果糖二磷酸鈉、磷酸甘油、磷酸葡萄糖等注射液另行補(bǔ)充血磷。由于患者全身的細(xì)胞外液在血液凈化治療過程中已幾乎被完全置換，因此需要補(bǔ)磷的量非常大，而且為降低高血鈣出現(xiàn)的問題，還應(yīng)盡快實(shí)現(xiàn)對低血磷的糾偏治療。但這些含磷制劑進(jìn)入人體后由于均需通過在體內(nèi)的水解方可產(chǎn)生游離的磷酸類成分，因此對低血磷糾偏治療速度較慢，效果不甚理想。此外，這些藥物尚有其他藥理作用，不可避免會產(chǎn)生或多或少的毒副作用。
除此以外，連續(xù)性血液凈化治療時(shí)可使患者每天丟失750～1000kcal的熱量，因此必須在體液平衡的同時(shí)提供靜脈營養(yǎng)。但目前已有報(bào)道的血液置換液的成分都是由各種離子組成的，一般常不含有葡萄糖，即使臨時(shí)需配制加入，糖的含量一般也較高，顯然不利于體液中的糖平衡。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于此，本發(fā)明將提供一種用于血液凈化治療的血液置換基礎(chǔ)液，使其能更好地適應(yīng)臨床使用需要，并能保證其質(zhì)量的穩(wěn)定和無污染，又便于長期儲存、運(yùn)輸，以解決在用于血液凈化治療的血液置換液中目前存在的上述問題。
本發(fā)明所說的用于血液凈化治療的血液置換基礎(chǔ)液，在含有人體正常生理允許量范圍的鈉、鈣、鎂、氯離子等成分的基礎(chǔ)上，還含有葡萄糖，并可以含有鉀離子成分和能產(chǎn)生游離磷酸類物質(zhì)的成分，其中以毫摩爾/升計(jì)的含量為葡萄糖2-30，鉀離子成分0-7.0，能產(chǎn)生游離磷酸類物質(zhì)的成分0-5.0，其中所說的能產(chǎn)生游離磷酸類物質(zhì)的成分，為磷酸(H3PO4)，和/或能在體內(nèi)產(chǎn)生出磷酸二氫根離子(H2PO4-)、磷酸氫根離子(HPO42-)或磷酸根離子(PO43-)等的成分。
如上述，根據(jù)臨床治療情況，本發(fā)明上述用于血液凈化治療的血液置換基礎(chǔ)液中一般至少應(yīng)含有所說的能產(chǎn)生游離磷酸類物質(zhì)的成分。
在上述用于血液凈化治療的血液置換基礎(chǔ)液，所說的葡萄糖的含量更好范圍是3-15.0毫摩爾/升。含有鉀離子成分時(shí)，更好的含量范圍是2.0-5.5毫摩爾/升，并優(yōu)選使用氯化鉀。含有能產(chǎn)生游離磷酸類物質(zhì)的成分時(shí)，更好的含量范圍是0.8-1.5毫摩爾/升，并優(yōu)選使用磷酸二氫鈉或磷酸氫二鈉。
如前述，置換液中的電解質(zhì)成分和/或含量應(yīng)盡量接近人體細(xì)胞外液成分的基本原則是目前較為統(tǒng)一的觀點(diǎn)。表1的數(shù)據(jù)可以顯示，本發(fā)明上述置換液的組成形式是符合這一基本原則的。
表1 生理濃度*和若干置換液的配方濃度對比(mmol/L)

*此處的生理濃度是指人體生理體細(xì)胞外液成分中游離電解質(zhì)濃度。
**為公告號CN1173709C的中國專利血液透析液的配方組成。
***此處的“生理允許濃度”是指與碳酸氫鈉配合使用時(shí)形成的最終離子濃度在生理允許濃度范圍內(nèi)。
在特別情況下，本發(fā)明的上述用于血液凈化治療的血液置換基礎(chǔ)液，可以為只含有葡萄糖而不含鉀和能產(chǎn)生游離磷酸根的成分的形式。不含鉀離子形式的血液置換基礎(chǔ)液可有利于在需要時(shí)能實(shí)現(xiàn)臨床個(gè)體化的給藥方式，由醫(yī)護(hù)人員根據(jù)患者治療時(shí)的血液電解質(zhì)分析結(jié)果而確定氯化鉀等常用鉀鹽成分的加入量，在使用前加入，以達(dá)到特定的調(diào)整血鉀水平的目的。含有鉀離子成分的置換基礎(chǔ)液則可以滿足通常情況下的臨床使用需要。本發(fā)明血液置換基礎(chǔ)液中含有的與血漿中游離磷酸根的生理濃度保持基本一致的磷酸二氫鈉或磷酸氫二鈉等能產(chǎn)生游離磷酸根的成分，對于保證患者在治療過程中確?；颊卟怀霈F(xiàn)低血磷癥狀，使血磷能始終穩(wěn)定并維持在正常的生理水平上是極為有益的。血液置換基礎(chǔ)液中含有比體液正常糖含量稍高水平的適當(dāng)濃度比例葡萄糖，一則有利于維持體液中的糖平衡，二則能補(bǔ)充在治療中丟失的熱量。
上述組成形式的血液凈化治療用血液置換基礎(chǔ)液采用目前已有報(bào)道和/或使用的密封方式，例如用醫(yī)用PE、PVC等柔軟材料密封容器包裝后，可極大地方便其長期儲存、運(yùn)輸和臨床使用。
由此可以理解，本發(fā)明上述形式用于血液凈化治療的血液置換基礎(chǔ)液，不僅可以實(shí)現(xiàn)規(guī)范化的批量生產(chǎn)配制，杜絕了臨床手工配制不均勻、不準(zhǔn)確和產(chǎn)生污染的可能，保證了置換基礎(chǔ)液的內(nèi)在質(zhì)量，也便于長期的存儲和運(yùn)輸，而且能更加適應(yīng)臨床使用的實(shí)際需要。
以下通過實(shí)施例的具體實(shí)施方式
再對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識和慣用手段做出的各種替換或變更，均應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取無水葡萄糖3.825kg，氯化鈉13.200kg，六水合氯化鎂0.324kg，二水合氯化鈣0.469kg，氯化鉀0.700kg，磷酸二氫鈉0.255kg，溶解于適量注射用水后，加入適量活性炭攪拌，經(jīng)0.45μm鈦棒過濾，加入注射用水至全量2000升，經(jīng)0.22μm終端濾器過濾后，灌裝于PVC輸液袋中，密封，115攝氏度滅菌30分鐘。
實(shí)施例2取無水葡萄糖3.825kg，氯化鈉13.200kg，六水合氯化鎂0.324kg，二水合氯化鈣0.469kg，磷酸二氫鈉0.255kg，溶解于適量注射用水后，加入適量活性炭攪拌，經(jīng)0.45μm鈦棒過濾，加入注射用水至全量2000升，經(jīng)0.22μm終端濾器過濾后，灌裝于PVC輸液袋中，密封，115攝氏度滅菌30分鐘。
實(shí)施例3取無水葡萄糖3.825kg，氯化鈉13.200kg，六水合氯化鎂0.324kg，二水合氯化鈣0.469kg，溶解于適量注射用水后，加入適量活性炭攪拌，經(jīng)0.45μm鈦棒過濾，加入注射用水至全量2000升，經(jīng)0.22μm終端濾器過濾后，灌裝于PVC輸液袋中，密封，115攝氏度滅菌30分鐘。
實(shí)施例4取無水葡萄糖3.825kg，氯化鈉13.200kg，六水合氯化鎂0.324kg，二水合氯化鈣0.469kg，氯化鉀0.700kg，溶解于適量注射用水后，加入適量活性炭攪拌，經(jīng)0.45μm鈦棒過濾，加入注射用水至全量2000升，經(jīng)0.22μm終端濾器過濾后，灌裝于PVC輸液袋中，密封，115攝氏度滅菌30分鐘。
臨床即使用時(shí)，上述各例的血液置換液可采用目前常用方式，配合碳酸鹽溶液，通過血液凈化機(jī)對患者進(jìn)行血液凈化治療。其中實(shí)施例2和實(shí)施例3組成形式的血液置換液，在用于血液凈化治療時(shí)，可根據(jù)患者實(shí)際情況，加入不同濃度的鉀鹽調(diào)整血鉀濃度，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。
權(quán)利要求
1.用于血液凈化治療的血液置換基礎(chǔ)液，含有人體正常生理允許量范圍的鈉、鈣、鎂、氯離子，其特征在于還含有葡萄糖，以及鉀離子成分和能產(chǎn)生游離磷酸類物質(zhì)的成分，其中以毫摩爾/升計(jì)的含量為葡萄糖2-30，鉀離子成分0-7.0，能產(chǎn)生游離磷酸類物質(zhì)的成分0-5.0。
2.如權(quán)利要求1所述的用于血液凈化治療的血液置換基礎(chǔ)液，其特征是至少含有所說的能產(chǎn)生游離磷酸類物質(zhì)的成分。
3.如權(quán)利要求1所述的用于血液凈化治療的血液置換基礎(chǔ)液，其特征是所說的葡萄糖的含量為3-15.0毫摩爾/升。
4.如權(quán)利要求1所述的用于血液凈化治療的血液置換基礎(chǔ)液，其特征是所說的鉀離子成分的含量為2.0-5.5毫摩爾/升。
5.如權(quán)利要求1所述的用于血液凈化治療的血液置換基礎(chǔ)液，其特征是所說的能產(chǎn)生游離磷酸類物質(zhì)的成分含量為0.8-1.5毫摩爾/升。
6.如權(quán)利要求1至5之一所述的用于血液凈化治療的血液置換基礎(chǔ)液，其特征是所說的鉀離子成分優(yōu)選為氯化鉀。
7.如權(quán)利要求1至5之一所述的用于血液凈化治療的血液置換基礎(chǔ)液，其特征是所說的能產(chǎn)生游離磷酸類物質(zhì)的成分優(yōu)選磷酸二氫鈉或磷酸氫二鈉。
全文摘要
用于血液凈化治療的血液置換基礎(chǔ)液，含有人體正常生理允許量范圍的鈉、鈣、鎂、氯離子，并還含有葡萄糖，以及鉀離子成分和能產(chǎn)生游離磷酸類物質(zhì)的成分，其中葡萄糖2－30，鉀離子成分0－7.0，能產(chǎn)生游離磷酸類物質(zhì)的成分0－5.0(mmol/L)。其能有利于實(shí)現(xiàn)臨床使用時(shí)個(gè)體化給藥調(diào)整血鉀水平的目的，也有利于保證患者在治療過程中血磷穩(wěn)定在正常水平，解決了目前在治療后需專門性補(bǔ)磷及其所帶來的問題。含有適當(dāng)濃度的葡萄糖，有利于糖平衡，也能提供治療中丟失的熱量。規(guī)范化的批量生產(chǎn)配制不僅更加適應(yīng)臨床使用需要，而且杜絕了臨床手工配制不均勻、不準(zhǔn)確和產(chǎn)生污染的可能，保證了置換基礎(chǔ)液的內(nèi)在質(zhì)量，也便于長期的存儲和運(yùn)輸。
文檔編號A61P7/00GK1857311SQ200610020548
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月23日
發(fā)明者唐萬欣, 付平, 文艷秋, 劉先蓉, 陶冶, 楊炯, 王原 申請人:成都青山利康藥業(yè)有限公司, 四川大學(xué)華西醫(yī)院