專(zhuān)利名稱(chēng)：含辣椒素的親水性凝膠透皮貼片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種藥物透皮控釋治療用的含辣椒素的親水性凝膠透皮貼片及其制備方法。
背景技術(shù)：
親水性凝膠透皮貼片(巴布膏)是以水溶性高分子化合物或親水性物質(zhì)為基質(zhì)，與藥物或中藥提取物混合后，涂布于無(wú)紡布上制成的外用貼片。對(duì)皮膚的生物相容性、親和性、透氣性、耐汗和重復(fù)揭扯性均較好，且不易過(guò)敏。七十年代初期，日本、歐洲等國(guó)已開(kāi)始研制醫(yī)用巴布劑，隨著醫(yī)藥工業(yè)的不斷發(fā)展，這種新劑型近年來(lái)在我國(guó)有所發(fā)展。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，未來(lái)幾年內(nèi)，有30％以上的藥物將改成經(jīng)皮給藥制劑，必將掀起一個(gè)內(nèi)病外治的新高潮。
但是以現(xiàn)有技術(shù)研制的親水性凝膠透皮貼片成分復(fù)雜，且有效成分含量低，部分產(chǎn)品具有一定的刺激性，易致敏，而且容易脫落。
辣椒素(Capsaicicin)是從臨床上已廣泛應(yīng)用的中藥辣椒中提取一種有效部位辣椒素，其中臨床上使用的辣椒風(fēng)濕膏中的主要成分為辣椒素，辣椒風(fēng)濕膏功能主治是祛風(fēng)散寒，舒筋活絡(luò)，消腫止痛。用于治療關(guān)節(jié)疼痛，腰背酸痛，扭傷瘀腫及慢性關(guān)節(jié)炎和未潰破的凍瘡。作用類(lèi)別為急性軟組織扭傷挫傷類(lèi)非處方藥藥品(國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020537)，將辣椒素應(yīng)用到親水性凝膠透皮貼片上在目前還未有見(jiàn)過(guò)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的問(wèn)題是針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)而提出一種含辣椒素的親水性凝膠透皮貼片，其無(wú)刺激性、無(wú)過(guò)敏性、無(wú)剝落現(xiàn)象，片載藥量遠(yuǎn)高于注射給藥量，且能緩釋藥物，使藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，抗炎、止痛效果好。
本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供一種制備含辣椒素的親水性凝膠透皮貼片的方法。
本發(fā)明為解決上述提出的問(wèn)題所采用解決方案為含辣椒素的親水性凝膠透皮貼片，包括有背襯層、凝膠層和保護(hù)膜，其不同之處在于凝膠層包含有以下組分，辣椒素、親水性凝膠、交聯(lián)劑、保濕劑、表面活性劑、填充劑、黏合劑、促滲劑、溶劑，所述的組分含量按重量百分比計(jì)為辣 椒 素 0.05～2％親水性凝膠 2.5％～10％ 交 聯(lián) 劑 0～1％保 濕 劑 20～30％ 表面活性劑 0.1～5％填 充 劑 0～0.1％黏 合 劑 1～3.0％ 促 滲 劑 1～12％ 溶 劑 45～75％；
按上述方案，所述的親水性凝膠為聚丙烯酸鈉。
按上述方案，所述的交聯(lián)劑為有機(jī)酸，如酒石酸、檸檬酸等與甘氨酸鈉、甘氨酸鋁中任意一種或多種的混合。
按上述方案，所述的保濕劑為甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇中的任意一種或多種的混合。
按上述方案，所述的表面活性劑為吐溫。
按上述方案，所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅、微粉硅膠、碳酸鈣、皂土、二氧化鈦中的任意一種。
按上述方案，所述的黏合劑為明膠、CMC-Na(羧甲基纖維素鈉)、PVP-90(聚乙烯基吡咯烷酮)中的任意一種；按上述方案，所述的促滲劑為乙醇、丙二醇、甘油、油酸、PEG300(聚乙二醇)、PEG400、低分子醇類(lèi)、氮酮、尿素、薄荷、樟腦、冰片、桉葉油、蛇床子油中的二種或二種以上的混合。
按上述方案，所述的溶劑為水。
含有辣椒素的親水性凝膠透皮貼片的制備方法是將親水性凝膠、黏合劑、辣椒素、表面活性劑、促滲劑、填充劑在攪拌條件下均勻分散于保濕劑中形成A相，將交聯(lián)劑在攪拌條件下均勻分散于溶劑中形成B相，再將B相在一定真空條件下攪拌均勻分散于A相中形成凝膠，然后將凝膠涂布于無(wú)紡布上，覆上保護(hù)膜、分切至一定規(guī)格，經(jīng)室溫固化而生產(chǎn)成含有辣椒素的親水性凝膠貼片，所述的各組分含量按重量百分比計(jì)為辣 椒 素 0.05～2％ 親水性凝膠 2.5％～10％ 交 聯(lián) 劑 0～1％保 濕 劑 20～30％表面活性劑 0.1～5％填 充 劑 0～0.1％黏 合 劑 1～3.0％促 滲 劑 1～12％ 溶 劑 45～75％；本發(fā)明中能夠產(chǎn)生抗炎、止痛效果的主要成分為辣椒素，辣椒素是臨床上長(zhǎng)期使用的辣椒風(fēng)濕膏中的主要成分，在本發(fā)明含有辣椒素的親水性凝膠透皮貼片中，辣椒素的用量為0.05～2％。
在本發(fā)明中，含辣椒素的親水性凝膠透皮貼片采用親水性凝膠為基質(zhì)，親水性凝膠是一種目前在國(guó)外已廣泛應(yīng)用于外用透皮給藥的基質(zhì)，其對(duì)人體無(wú)毒、無(wú)刺激、無(wú)過(guò)敏性，是一種安全可靠的藥用輔料，本發(fā)明中親水性凝膠用量以2.5～10％合適。
在本發(fā)明中，為使主藥成分辣椒素透過(guò)皮膚時(shí)皮膚的屏障作用和貼片成型度好，故在本發(fā)明的透皮貼片中，以親水性凝膠基質(zhì)為主、溶劑為水，加入表面活性劑、保濕劑、交聯(lián)劑、黏合劑、填充劑和促滲劑，經(jīng)充分混合均勻后，涂布于底基無(wú)紡布的裱背材料上，生產(chǎn)出含有辣椒素的親水性凝膠透皮貼片。
本發(fā)明制備的含有辣椒素的親水性凝膠透皮貼片有明顯的抗炎、止痛效果，其藥理毒理學(xué)研究結(jié)果如下1、藥效學(xué)研究結(jié)果含有辣椒素的親水性凝膠透皮貼片對(duì)醋酸誘發(fā)引起的扭體反應(yīng)的作用按徐叔云等編《藥理試驗(yàn)方法學(xué)》(第二版)P700記載的方法進(jìn)行試驗(yàn)取小鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分為三組，每組10只，雌雄各半；實(shí)驗(yàn)前24小時(shí)，在背部用脫毛劑脫毛，面積為3cm×3cm。第1組為空白貼片陰性對(duì)照組，第2組為辣椒風(fēng)濕膏陽(yáng)性對(duì)照組，劑量為2cm×2cm/只(貼片中含辣椒素為0.08/片，規(guī)格7cm×10cm)，第3組為含有辣椒素的親水性凝膠透皮貼片組外貼給藥，劑量2cm×2cm/只(貼片中含辣椒素為0.08/片，規(guī)格7cm×10cm)；各組給藥1h后，每只動(dòng)物腹腔注射0.6％醋酸0.2ml，觀察20min內(nèi)動(dòng)物產(chǎn)生扭體反應(yīng)的動(dòng)物數(shù)。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表1。
表1 含有辣椒素的親水性凝膠透皮貼片對(duì)醋酸誘發(fā)引起的扭體反應(yīng)的作用(n＝10只)

*P＜0.01，與空白組比較；含有辣椒素的親水性凝膠透皮貼片對(duì)角叉菜膠誘發(fā)大鼠足趾水腫的治療研究按徐叔云等編《藥理試驗(yàn)方法學(xué)》(第二版)P714記載的方法進(jìn)行試驗(yàn)取雄性SD大鼠30只，隨機(jī)分為三組，每組成10只。實(shí)驗(yàn)前用容積法測(cè)定每只大鼠右足踝關(guān)節(jié)以下的容積值。第1組每右趾部位敷空白貼膏，作陰性對(duì)照組；第2組貼敷含有辣椒素的親水性凝膠透皮貼片；第3組貼敷陽(yáng)性對(duì)照品辣椒風(fēng)濕膏；給藥4小時(shí)后剝離貼片，在每只鼠右后趾中部皮下注射1.0％角叉菜膠液0.05ml，于致炎后1，3，5小時(shí)測(cè)試各大鼠足踝關(guān)節(jié)以下容積值，根據(jù)式(1)和式(2)計(jì)算腫脹度的抑制率。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表2。

式(1)中Vo和Vt分別代表致炎前、后的腫脹度。
式(2)中Et和Eo分別代表給藥組和空白組的平均腫脹度表2 含有辣椒素的親水性凝膠透皮貼片對(duì)角叉菜膠誘發(fā)大鼠足趾水腫的治療作用(x±SD) *P＜0.001與空白組比較；2、安全性研究結(jié)果刺激性研究辣椒素透皮控釋貼片1次性外貼給藥后，豚鼠正常皮膚可見(jiàn)紅斑；豚鼠破損皮膚出現(xiàn)腫脹、紫紅色斑，并有焦痂形成；提示本品對(duì)正常皮膚有輕度刺激性，對(duì)破損皮膚有中度刺激性。
過(guò)敏性研究含有辣椒素的親水性凝膠透皮貼片通過(guò)豚鼠過(guò)敏性研究，證實(shí)本品有輕度致敏性。
結(jié)果提示含有辣椒素的親水性凝膠透皮貼片與辣椒風(fēng)濕膏一樣，皮膚破傷處不宜使用，皮膚過(guò)敏者停用，敷貼后若有不適，應(yīng)停止敷貼。
本發(fā)明的有益效果從以上結(jié)果可以看出本發(fā)明的含有辣椒素的親水性凝膠透皮貼片無(wú)刺激性、無(wú)過(guò)敏性、無(wú)剝落反應(yīng)，片載藥量遠(yuǎn)高于注射給藥量，且能緩釋藥物，使藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，而達(dá)到抗炎、止痛的目的，且無(wú)任何毒、副作用發(fā)生。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
具體實(shí)施配方(以下均為重量百分比)
辣 椒 素 0.05～2％親水性凝膠 2.5～10％表面活性劑 0.1～5％交 聯(lián) 劑 0～1％保 濕 劑 20～30％填 充 劑 0～0.1％黏 合 劑 1～3.0％促 滲 劑 1～12％溶 劑 45～75％具體實(shí)施的制備方法是將親水性凝膠、黏合劑、辣椒素、表面活性劑、促滲劑、填充劑在攪拌條件下均勻分散于保濕劑中形成A相，將交聯(lián)劑在攪拌條件下均勻分散于溶劑中形成B相，再將B相在一定真空條件下攪拌均勻分散于A相中形成凝膠，然后將凝膠涂布于無(wú)紡布上，覆上保護(hù)膜、分切至一定規(guī)格，經(jīng)室溫固化而生產(chǎn)成含有辣椒素的親水性凝膠貼片。
實(shí)施例1如下配方(辣椒素)辣椒素1.0％(促滲劑)油酸4.0％、氮酮3.0％、PEG4.0％(表面活性劑)吐溫1.0％(黏合劑) 明膠1.0％(保濕劑) 丙二醇5.0％甘油24％(親水性凝膠) 聚丙烯酸鈉4.0％(溶劑)水53.0％制備方法是將聚丙烯酸鈉、明膠、辣椒素、吐溫、油酸、氨酮、PEG在攪拌條件下均勻分散于丙二醇、甘油中(A相)，溶劑水為B相，再將B相在一定真空條件下攪拌均勻分散于A相中形成凝膠，然后將凝膠涂布于無(wú)紡布上，覆上保護(hù)膜、分切至一定規(guī)格，經(jīng)室溫固化而生產(chǎn)成含有辣椒素的親水性凝膠貼片。
實(shí)施例2(辣椒素)辣椒素0.05％
(促滲劑)油酸4.0％、氮酮3.0％、PEG4.0％(表面活性劑)吐溫2.0％(黏合劑)明膠1.0％(保濕劑)丙二醇5.0％ 甘油24％(親水性凝膠)聚丙烯酸鈉4.0％(溶劑)水52.95％制備方法同實(shí)施例1實(shí)施例3(辣椒素)辣椒素2.0％(交聯(lián)劑)甘氨酸鋁0.1％、EDTA-4Na(乙二胺四乙酸四鈉)0.025％、酒石酸0.25％(保濕劑)丙二醇7.5％、甘油15％(促滲劑)氮酮3.0％、尿素3.0％、薄荷0.6％、PEG2.5％(黏合劑)CMC-Na1％(親水性凝膠)聚丙烯酸鈉2.5％(溶劑)水62.525％制備方法是將聚丙烯酸鈉、辣椒素、CMC-Na、氮酮、尿素、薄荷、PEG在攪拌條件下均勻分散于丙二醇、甘油中形成A相，將甘氨酸鋁、EDTA-4Na、酒石酸在攪拌條件下均勻分散于溶劑水中形成B相，再將B相在一定真空條件下攪拌均勻分散于A相中形成凝膠，然后將凝膠涂布于無(wú)紡布上，覆上保護(hù)膜、分切至一定規(guī)格，經(jīng)室溫固化而生產(chǎn)成含有辣椒素的親水性凝膠貼片。
權(quán)利要求
1.含辣椒素的親水性凝膠透皮貼片，包括有背襯層、凝膠層和保護(hù)膜，其特征在于在于凝膠層包含有以下組分，辣椒素、親水性凝膠、交聯(lián)劑、保濕劑、表面活性劑、填充劑、黏合劑、促滲劑、溶劑，所述的組分含量按重量百分比計(jì)為辣椒素 0.05～2％ 親水性凝膠 2.5％～10％ 交聯(lián)劑 0～1％保濕劑 20～30％表面活性劑 0.1～5％填充劑 0～0.1％黏合劑 1～3.0％促滲劑 1～12％ 溶劑45～75％。
2.按權(quán)利要求1所述的含辣椒素的親水性凝膠透皮貼片，其特征在于所述的親水性凝膠為聚丙烯酸鈉。
3.按權(quán)利要求1或2所述的含辣椒素的親水性凝膠透皮貼片，其特征在于所述的交聯(lián)劑為有機(jī)酸與甘氨酸鈉、甘氨酸鋁中任意一種或多種的混合。
4.按權(quán)利要求1或2所述的含辣椒素的親水性凝膠透皮貼片，其特征在于所述的保濕劑為甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇中的任意一種或多種的混合。
5.按權(quán)利要求1或2所述的含辣椒素的親水性凝膠透皮貼片，其特征在于所述的表面活性劑為吐溫。
6.按權(quán)利要求1或2所述的含辣椒素的親水性凝膠透皮貼片，其特征在于所述的填充劑為高嶺土、氧化鋅、微粉硅膠、碳酸鈣、皂土、二氧化鈦中的任意一種。
7.按權(quán)利要求1或2所述的含辣椒素的親水性凝膠透皮貼片，其特征在于所述的黏合劑為明膠、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯基吡咯烷酮中的任意一種。
8.按權(quán)利要求1或2所述的含辣椒素的親水性凝膠透皮貼片，其特征在于所述的促滲劑為乙醇、丙二醇、甘油、油酸、聚乙二醇300、聚乙二醇400、低分子醇類(lèi)、氮酮、尿素、薄荷、樟腦、冰片、桉葉油、蛇床子油中的二種或二種以上的混合。
9.按權(quán)利要求1或2所述的含辣椒素的親水性凝膠透皮貼片，其特征在于所述的溶劑為水。
10.權(quán)利要求1所述的含辣椒素的親水性凝膠透皮貼片的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)制備凝膠層將親水性凝膠、黏合劑、辣椒素、表面活性劑、促滲劑、填充劑在攪拌條件下均勻分散于保濕劑中形成A相；將交聯(lián)劑在攪拌條件下均勻分散于溶劑中形成B相；再將B相在一定真空條件下攪拌均勻分散于A相中形成凝膠層；所述的各組分含量按重量百分比計(jì)為辣椒素 0.05～2％ 親水性凝膠 2.5％～10％ 交聯(lián)劑 0～1％保濕劑 20～30％表面活性劑 0.1～5％ 填充劑 0～0.1％黏合劑 1～3.0％促滲劑 1～12％ 溶劑45～75％；2)將凝膠層涂布于無(wú)紡布上，覆上保護(hù)膜、分切至一定規(guī)格，經(jīng)室溫固化而生產(chǎn)成含辣椒素的親水性凝膠透皮貼片。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種含辣椒素的親水性凝膠透皮貼片及其制備方法，其不同之處在于凝膠層包含有以下組分，辣椒素、親水性凝膠、交聯(lián)劑、保濕劑、表面活性劑、填充劑、黏合劑、促滲劑、溶劑，制備方法是將親水性凝膠、黏合劑、辣椒素、表面活性劑、促滲劑、填充劑在攪拌條件下均勻分散于保濕劑中形成A相，將交聯(lián)劑在攪拌條件下均勻分散于溶劑中形成B相，再將B相在一定真空條件下攪拌均勻分散于A相中形成凝膠層，然后將凝膠層涂布于無(wú)紡布上，覆上保護(hù)膜、分切至一定規(guī)格，經(jīng)室溫固化而成，其無(wú)刺激性、無(wú)過(guò)敏性、無(wú)剝落反應(yīng)，片載藥量遠(yuǎn)高于注射給藥量，使藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，而達(dá)到抗炎、止痛的目的。
文檔編號(hào)A61K47/12GK1861059SQ20061001934
公開(kāi)日2006年11月15日 申請(qǐng)日期2006年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月13日
發(fā)明者曾婕, 王海波 申請(qǐng)人:武漢市海格爾科技有限公司