專利名稱:鹽酸多塞平乳膏及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及鹽酸多塞平乳膏及其制備方法。
背景技術(shù):
鹽酸多塞平(Doxepin HCI)是三環(huán)類抗抑郁藥,具有抗H1和H2受體的作用。1994年FDA批準(zhǔn)5%的鹽酸多塞平乳膏上市,用于治療各種濕疹引起的瘙癢。國內(nèi)也有藥品生產(chǎn)廠商生產(chǎn)、銷售該品種。
根據(jù)國內(nèi)的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道(鐘惠平、康飲樹、陳智等多慮平乳膏的研制及其含量測定,中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,1992,12(7)311~313),用硬脂酸、固體石蠟、液體石蠟、吐溫-80、單硬脂酸甘油酯、尼泊金乙酯、甘油、蒸餾水等也可制成鹽酸多塞平乳膏。但是依照該方法制備的鹽酸多塞平乳膏外觀發(fā)黃,乳膏粗糙、干澀,帶有一種特殊的臭味,而且其穩(wěn)定性不能滿足工業(yè)化生產(chǎn)的要求。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種外觀潔白細(xì)膩、涂布性好、易于清洗、其穩(wěn)定性好的鹽酸多塞平乳膏及其制備方法。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是,鹽酸多塞平乳膏,含有5wt%鹽酸多塞平(以多塞平堿基含量計(jì))、4~8wt%單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、4~8wt%的十六醇、8~12wt%的凡士林、0.5~1.5wt%苯甲醇,余量為水。
本發(fā)明還提供了制備上述乳膏的方法按照5wt%鹽酸多塞平、4~8wt%單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、4~8wt%的十六醇、8~12wt%的凡士林、0.5~1.5wt%苯甲醇及余量為水的比例,將十六醇、凡士林、單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯和苯甲醇混合,加熱到65~85℃,得油相;將鹽酸多塞平溶于水中,調(diào)節(jié)pH值至5.0~6.5,加熱到65~85℃,得水相;在攪拌下,將水相和油相混合均勻,冷卻即得鹽酸多塞平乳膏。
本發(fā)明所使用的藥物輔料少,組成簡單,在工業(yè)化生產(chǎn)時(shí)節(jié)約了大量的成本。同時(shí)由于所用的輔料較少、制備工藝簡單易于操作,有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明用上述方法制成的制劑,外觀潔白細(xì)膩,涂布性好,易于清洗,其穩(wěn)定性好,經(jīng)過加速穩(wěn)定性試驗(yàn)、冷熱循環(huán)試驗(yàn)的驗(yàn)證,其外觀等物理指標(biāo)、含量、有關(guān)物質(zhì)等化學(xué)指標(biāo)、衛(wèi)生學(xué)檢查等無明顯改變,符合臨床用藥的要求。
因此,本發(fā)明具有極大的實(shí)用價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明根據(jù)乳膏即得特點(diǎn)和鹽酸多塞平臨床使用濃度,將乳膏中的鹽酸多塞平的濃度定為5%(按照多塞平堿基計(jì)算)。
本發(fā)明制備乳膏時(shí)需使用以下輔料(1)使用單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯作為乳化劑,其用量為4~10%,最優(yōu)用量為6~8%;(2)使用十六醇、凡士林等作為油相,其中十六醇用量為4~8%,最優(yōu)用量為5~6%;(3)使用苯甲醇作為防腐劑,用量為0.5~1.5%,最優(yōu)用量為0.8~1.2%;(4)可使用氫氧化鈉水溶液和稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0~6.5。
將鹽酸多塞平溶于水中(必要時(shí),加入適量氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至要求的范圍),為水相。將十六醇、凡士林、單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、苯甲醇按照處方量稱取,加熱到65~85℃,使熔融,并保持溫度,為油相。將水相加熱到65~85℃后,再加入油相中;也可將油相加入到預(yù)熱到65~85℃的水相中。在加入的同時(shí)應(yīng)攪拌。如條件許可,也可用高速乳勻機(jī)勻乳。
實(shí)施例1鹽酸多塞平 5%十六醇 4%凡士林 8%單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯4%苯甲醇 0.5%氫氧化鈉0.01%水 78.49%將十六醇、凡士林、單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、苯甲醇按照處方量稱取,加熱到65℃,使熔融,并保持溫度,為油相。將鹽酸多塞平溶于水中,為水相。
將水相加熱到65℃后,再加入到油相中,在加入的同時(shí)3000轉(zhuǎn)/分鐘高速攪拌?;旌衔锉?5分鐘后,自然冷卻至室溫,即制成該鹽酸多塞平乳膏。
所制備的乳膏為稠度合適、外觀細(xì)膩,略帶有光澤、易于涂布的乳白色乳膏,3000轉(zhuǎn)/分鐘離心30分鐘,未見分層,顯微鏡下可觀察到明顯的油水滴,直徑約為3~12μm。
實(shí)施例2鹽酸多塞平5%十六醇6%凡士林10%單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯 8%苯甲醇1%水70%制備工藝將十六醇、凡士林、單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、苯甲醇按照處方量稱取,加熱到80℃,使熔融,并保持溫度,為油相。將鹽酸多塞平溶于水中,為水相。
將水相加熱到80℃后,再加入到油相中,在加入的同時(shí)高速攪拌?;旌衔锉?5分鐘后,自然冷卻至室溫,即制成該鹽酸多塞平乳膏。
所制備的乳膏為稠度較低的乳白色乳膏。
實(shí)施例3鹽酸多塞平5%十六醇8%凡士林12%單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯 10%苯甲醇1.5%水63.5%制備工藝制備工藝將十六醇、凡士林、單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、苯甲醇按照處方量稱取,加熱到85℃,使熔融,并保持溫度,為油相。將鹽酸多塞平溶于水中,為水相。
將水相加熱到85℃后,再加入到油相中,在加入的同時(shí)高速攪拌?;旌衔锉?5分鐘后,自然冷卻至室溫,即制成該鹽酸多塞平乳膏。
所制備的乳膏為稠度較高的乳白色乳膏。
本發(fā)明制得的鹽酸多塞平乳膏加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果
本發(fā)明制得的鹽酸多塞平乳膏冷熱循環(huán)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.鹽酸多塞平乳膏,含有5wt%鹽酸多塞平、4~8wt%單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、4~8wt%的十六醇、8~12wt%的凡士林、0.5~1.5wt%苯甲醇,余量為水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸多塞平乳膏,其特征是所述單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯的含量為6~8wt%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸多塞平乳膏,其特征是所述十六醇的含量為5~6wt%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸多塞平乳膏,其特征是所述苯甲醇的含量為0.8~1.2wt%。
5.權(quán)利要求1或2所述鹽酸多塞平乳膏的制備方法,其特征是按照5wt%鹽酸多塞平、4~8wt%單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、4~8wt%的十六醇、8~12wt%的凡士林、0.5~1.5wt%苯甲醇及余量為水的比例,將十六醇、凡士林、單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯和苯甲醇混合,加熱到65~85℃,得油相;將鹽酸多塞平溶于水中,調(diào)節(jié)pH值至5.0~6.5,加熱到65~85℃,得水相;在攪拌下,將水相和油相混合均勻,冷卻即得鹽酸多塞平乳膏。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸多塞平乳膏,含有5wt%鹽酸多塞平、4~8wt%單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯、4~8wt%的十六醇、8~12wt%的凡士林、0.5~1.5wt%苯甲醇,余量為水。其制法為將十六醇、凡士林、單硬脂酸甘油酯及聚氧乙烯-100硬脂酸酯和苯甲醇混合,加熱到65~85℃,得油相;將鹽酸多塞平溶于水中,調(diào)節(jié)pH值至5.0~6.5,加熱到65~85℃,得水相;在攪拌下,將水相和油相混合均勻,冷卻即得鹽酸多塞平乳膏。本發(fā)明所使用的藥物輔料少,制備工藝簡單易于操作,所得產(chǎn)品成本低,外觀潔白細(xì)膩,涂布性好,易于清洗,其穩(wěn)定性好,符合臨床用藥的要求。
文檔編號(hào)A61K31/335GK1868450SQ20061001930
公開日2006年11月29日 申請日期2006年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月9日
發(fā)明者余修祥, 周利娟, 邱銀生, 劉紅 申請人:湖北科益藥業(yè)股份有限公司