專利名稱：一種辛涼解表、清熱解毒的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說，涉及一種辛涼解表、清熱解毒的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“溫病初起，則發(fā)熱、微惡風(fēng)寒、無汗或有汗不暢；風(fēng)熱上犯以致咽痛、咳嗽；溫邪易傷津液，故口渴；治當(dāng)辛涼透表，清熱解毒?！?，金銀花、連翹、板藍(lán)根均為辛涼透表，清熱解毒的良藥?，F(xiàn)代研究表明板藍(lán)根含有靛甙、B-谷甾醇、氨基酸等，有很好的抗菌、抗病毒、抗鉤端螺旋體及解毒作用。金銀花、黃芩、連翹以及板藍(lán)根配伍后，既有抑毒抗菌，又有激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能及增強(qiáng)吞噬功能等生理效應(yīng)，更具有抗病毒作用和明顯的抗菌作用，尤其是對金葡菌、表皮葡萄球菌和變形桿菌的抑制作用較強(qiáng)。并能加強(qiáng)機(jī)體的防御功能，改善微循環(huán)及整體調(diào)節(jié)作用。尤其適用于病毒感染，病毒與細(xì)菌混合感染疾病，產(chǎn)生耐藥菌株的疾病，應(yīng)用抗生素過敏者及使用抗生素而療效不顯著病情遷延不愈者。還對急性上呼吸道感染、急性氣管炎、支氣管炎、急性扁桃體炎等疾病近期療效顯著，對支氣管肺炎亦有效。

發(fā)明內(nèi)容
(一)要解決的技術(shù)問題本發(fā)明的目的旨在提供一種辛涼解表、清熱解毒的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。
(二)技術(shù)方案本發(fā)明提供的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的有效成分是按重量配比的下列原料制成金銀花30-70份、黃芩30-70份、連翹60-120份、板藍(lán)根30-70份。
其中優(yōu)選的原料配比是金銀花45-55份、黃芩45-55份、連翹90-110份、板藍(lán)根45-55份。
《素問·至真要大論》“風(fēng)邪于內(nèi)，治以辛涼，佐以苦甘”。本方中金銀花味甘性寒，入肺胃及大腸經(jīng)，既能清熱解毒，又能疏散風(fēng)熱；連翹味苦性微寒，入心肺及膽經(jīng)，具有清熱解毒，疏散風(fēng)熱，消癰散結(jié)，利尿的功效，方中的特別之處是加入了板藍(lán)根為君藥，其味苦而性寒，入心、胃經(jīng)，具有清熱解毒，涼血，利咽的功效，善于清解實(shí)熱火毒，且不傷脾胃而更以解毒利咽散結(jié)見長，與疏散風(fēng)熱藥相伍，是治療外感風(fēng)熱、溫病初起的最佳配伍，對多型變態(tài)反應(yīng)均有明顯的抗過敏作用，有利于感染過敏性疾病，如感冒等的治療起到改善過敏癥狀的良好效果。黃芩，味苦性寒，具有清熱燥濕，瀉火解毒的功效，善清肺大腸之火，除中上焦?jié)駸幔軌蛑委煖夭崛霘鉅I血分、肺熱咳嗽等證，為臣藥，助君藥清解火毒，透熱外出。
本方的配伍特點(diǎn)是疏散風(fēng)邪與清熱解毒、利咽散結(jié)、芳香辟穢之品相伍，具有外散風(fēng)熱，透邪解表，兼清熱毒，芳香辟穢之功，構(gòu)成清疏兼顧之劑。適用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛。
本發(fā)明還提供了該中藥組合物的制備方法，它包括以下步驟(1)取以上四味藥材，加水煎煮1-3次，每次1-2h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至75℃時相對密度為1.10-1.30的浸膏；(2)加入乙醇，使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢瑁o置18-36h，濾過，合并乙醇液，回收乙醇，濃縮至無醇味，制備成或加入適當(dāng)?shù)妮o料制成醫(yī)藥學(xué)上可以接受的劑型。
其中步驟(1)中所得浸膏在75℃時相對密度為1.15-1.25，并且本品每1g浸膏中含黃芩苷為50-200mg。
其中步驟(2)中靜置時間為20-30h。
本發(fā)明的中藥組合物可以是口服液、片劑、膠囊劑或顆粒劑，其中制劑中所用的載體為常規(guī)載體，常用的填充劑為蔗糖、甜菊素、淀粉、糊精、糖粉等，潤濕劑為水、乙醇等，粘合劑為淀粉漿、羥丙甲纖維素(HPMC)、糊精等，崩解劑為交聯(lián)羥基纖維素鈉、表面活性劑、枸櫞酸鈉與碳酸鈉等，潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的中藥組合物具有辛涼解表，清熱解毒的功效，適用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛。
本發(fā)明藥物的鑒別方法為(1)取粉碎后的藥物適量，加75％乙醇，搖勻，作為供試品溶液。另取黃芩苷、綠原酸對照品，分別加75％乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各1-2μl，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜(5cm×7cm)上，以醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)取粉碎后的藥物適量，加甲醇振搖使溶解，靜置，取上清液，作為供試品溶液。另取連翹對照藥材0.5g，加甲醇10ml，加熱回流20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(5∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
本發(fā)明藥物的含量測定方法為照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸(50∶50∶1)為流動相；檢測波長為274nm。理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。
對照品溶液的制備精密稱取黃芩苷對照品適量，加50％甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物有效成分浸膏適量(相當(dāng)于含黃芩苷約0.2g)，精密稱定，置50ml量瓶中，加50％甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品口服液每1ml含黃芩苷5.0-25.0mg，片劑每1片含黃芩苷2.0-20.0mg，膠囊劑每1粒含黃芩苷2.0-20.0mg，顆粒劑每1g含黃芩苷10.0-50.0mg。
(三)有益效果本發(fā)明的中藥組合物用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛等疾病的治療，具有毒副作用小，療效確切的特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例用于更好地理解本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1 本發(fā)明中藥組合物口服液的制備取金銀花500g、黃芩500g、連翹1000g、板藍(lán)根500g，以上四味藥材，加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至75℃時相對密度為1.18的浸膏，放冷，加入乙醇，使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢瑁o置24小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇，濃縮至無醇味，加入蔗糖100g，攪拌使溶解，加水至1000ml，煮沸15分鐘，待溫度降至80℃以下時調(diào)節(jié)pH值至7.0，濾過，灌裝，滅菌，即得。
實(shí)施例2 本發(fā)明中藥組合物片劑的制備取金銀花450g、黃芩550g、連翹900g、板藍(lán)根450g，以上四味藥材，加水煎煮3次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至75℃時相對密度為1.15的浸膏，放冷，加入乙醇，使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢瑁o置20小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇，濃縮至無醇味，所得浸膏干燥，加入淀粉、硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
實(shí)施例3 本發(fā)明中藥組合物顆粒劑的制備取金銀花550g、黃芩450g、連翹1100g、板藍(lán)根550g，以上四味藥材，加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至75℃時相對密度為1.25的浸膏，放冷，加入乙醇，使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢瑁o置30小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇，濃縮至無醇味，所得浸膏加入糊精，混勻，制成顆粒，干燥，裝入復(fù)合膜袋中，即得。
實(shí)施例4 本發(fā)明中藥組合物膠囊劑的制備取金銀花300g、黃芩700g、連翹600g、板藍(lán)根300g，以上四味藥材，加水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至75℃時相對密度為1.10的浸膏，放冷，加入乙醇，使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢?，靜置18小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇，濃縮至無醇味，所得浸膏干燥，粉碎，過篩，混勻，裝入膠囊，即得。
實(shí)施例5 本發(fā)明中藥組合物口服液的制備取金銀花700g、黃芩300g、連翹1200g、板藍(lán)根700g，以上四味藥材，加水煎煮1次，煎煮2小時，濾過，濾液濃縮至75℃時相對密度為1.30的浸膏，放冷，加入乙醇，使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢?，靜置36小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇，濃縮至無醇味，加入蔗糖150g，攪拌使溶解，加水至1000ml，煮沸15分鐘，待溫度降至80℃以下時調(diào)節(jié)pH值至7.0，濾過，灌裝，滅菌，即得。
以下通過試驗(yàn)闡述該中藥組合物的功效。
實(shí)驗(yàn)例1 本發(fā)明中藥組合物對甲型流感病毒小鼠的預(yù)防與治療作用
1.1本發(fā)明中藥組合物對甲型流感病毒感染預(yù)防作用體重17-22g昆明種小鼠120只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，分別為空白對照組、模型對照組、雙黃連口服液給藥組和本發(fā)明中藥組合物高、中、低給藥組。本發(fā)明中藥組合物高、中、低給藥組灌胃給藥本發(fā)明中藥組合物5.0、2.5、1.25g生藥/kg，雙黃連口服液給藥組灌胃5.0g生藥/kg，空白對照組、模型對照組分別給于相同量的蒸餾水，連續(xù)給藥5天，末次給藥后24小時除空白對照組外，各組小鼠用選定濃度的甲型病毒稀釋液(根據(jù)預(yù)試驗(yàn)該病毒液能導(dǎo)致80-90％的正常小鼠死亡)滴鼻感染，每鼠0.05ml。自感染后第一天開始觀察小鼠發(fā)病率和生存狀況，對各組動物的存活率和存活時間加以比較，結(jié)果見表1。
表1.本發(fā)明中藥組合物對流感病毒感染小鼠的預(yù)防作用

注*與模型對照組相比，卡方精確概率法檢驗(yàn)結(jié)果p＜0.05；感染流感病毒后1～2天開始，各組動物均先后出現(xiàn)程度不同的感染癥狀，表現(xiàn)為毛發(fā)蓬松，呼吸急促，精神萎靡，活動減少，倦怠無力，尾色黯淡，漸行性消瘦等。各組小鼠大部分在3天后表現(xiàn)明顯的感染癥狀。感染后7天內(nèi)，模型對照組大部分小鼠相繼死于嚴(yán)重的呼吸困難，試驗(yàn)中模型對照組均僅存活3只。其他各給藥組小鼠也相繼有發(fā)病情況產(chǎn)生，但本發(fā)明中藥組合物5.0g生藥/kg組感染癥狀較輕，與感染對照組相比，存活率、生存時間均有明顯提高，并且出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。雙黃連口服液給藥組和本發(fā)明中藥組合物2.5g生藥/kg組與感染對照組相比，存活率、生存時間均有一定程度提高，并且出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本發(fā)明中藥組合物1.25g生藥/kg組與感染對照組相比，存活率、生存時間未見提高，且無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。以上結(jié)果表明本發(fā)明中藥組合物對于甲型流感病毒感染具有一定的預(yù)防作用，本發(fā)明中藥組合物5.0g生藥/kg的作用強(qiáng)于雙黃連口服液，本發(fā)明中藥組合物2.5g生藥/kg作用與雙黃連口服液相當(dāng)，而本發(fā)明中藥組合物1.25g生藥/kg的預(yù)防作用不明顯作用。
1.2本發(fā)明中藥組合物對甲型流感病毒感染治療作用體重16-20g昆明種小鼠120只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，分別為空白對照組、模型對照組、雙黃連口服液給藥組和本發(fā)明中藥組合物高、中、低給藥組。除空白對照組外，各組小鼠用選定濃度的甲型病毒稀釋液(根據(jù)預(yù)試驗(yàn)該病毒液能導(dǎo)致80～90％的正常小鼠死亡)滴鼻感染，每鼠0.05ml。感染后24小時開始本發(fā)明中藥組合物高、中、低給藥組灌胃給藥本發(fā)明中藥組合物5.0、2.5、1.25g生藥/kg，雙黃連口服液給藥組灌胃5.0g生藥/kg，空白對照組、模型對照組分別給于相同量的蒸餾水，連續(xù)給藥7天。自感染后第一天開始觀察小鼠發(fā)病率和生存狀況，對各組動物的存活率和存活時間加以比較，結(jié)果見表2。
表2.本發(fā)明中藥組合物對流感病毒感染小鼠的治療作用

注*與模型對照組相比，卡方精確概率法檢驗(yàn)結(jié)果p＜0.05；感染流感病毒后1-2天開始，各組動物均先后出現(xiàn)程度不同的感染癥狀，表現(xiàn)為毛發(fā)蓬松，呼吸急促，精神萎靡，活動減少，倦怠無力，尾色黯淡，漸行性消瘦等。各組小鼠大部分在3天后表現(xiàn)明顯的感染癥狀。感染后7天內(nèi)，模型對照組大部分小鼠相繼死于嚴(yán)重的呼吸困難，試驗(yàn)中模型對照組均僅存活2只。其他各給藥組小鼠也相繼有發(fā)病情況產(chǎn)生，但本發(fā)明中藥組合物5.0g、2.5g生藥/kg組和雙黃連口服液組感染癥狀較輕，與感染對照組相比，存活率、生存時間均有明顯提高，并且出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本發(fā)明中藥組合物1.25g生藥/kg組與感染對照組相比，存活率也有一定程度提高，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。以上結(jié)果表明本發(fā)明中藥組合物對于甲型流感病毒感染的小鼠具有一定的治療作用，其中本發(fā)明中藥組合物5.0g、2.5g生藥/kg的作用與雙黃連口服液相當(dāng)，而本發(fā)明中藥組合物1.25g生藥/kg也有一定的治療作用，但效果不如其他組明顯。
實(shí)驗(yàn)例2 本發(fā)明中藥組合物的鎮(zhèn)咳作用體重16-20g昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，分別為空白對照組、雙黃連口服液給藥組和本發(fā)明中藥組合物高、中、低給藥組。本發(fā)明中藥組合物高、中、低給藥組灌胃給藥本發(fā)明中藥組合物5.0、2.5、1.25g生藥/kg，雙黃連口服液給藥組灌胃5.0g生藥/kg，空白對照組給予相同量的蒸餾水，連續(xù)給藥3天，于末次給藥0.5小時后，將每只小鼠置于容量為500ml的玻璃鐘罩內(nèi)。罩內(nèi)放置含25-28％NH4OH的氨水0.2ml，立即觀察和記錄小鼠咳嗽潛伏期和2分鐘內(nèi)發(fā)生咳嗽反應(yīng)的次數(shù)。數(shù)據(jù)經(jīng)t檢驗(yàn)，結(jié)果見表3。
表3 本發(fā)明中藥組合物的鎮(zhèn)咳作用

注*與對照組相比，t檢驗(yàn)結(jié)果p＜0.05試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物能明顯延長小鼠咳嗽潛伏期和2分鐘內(nèi)發(fā)生咳嗽反應(yīng)的次數(shù)，其中本發(fā)明中藥組合物5.0g生藥/kg的作用與雙黃連口服液相當(dāng)，而本發(fā)明中藥組合物、2.5g和1.25g生藥/kg也有一定的鎮(zhèn)咳作用。
實(shí)驗(yàn)例3 本發(fā)明中藥組合物的解熱作用選體溫37-38.5℃的合格大鼠，分別皮下注射10％酵母混懸液10ml/kg。5小時后大鼠體溫明顯升高。將升溫大雨0.8℃的大鼠50只，按照體溫隨機(jī)分為5組，分別為空白對照組、雙黃連口服液給藥組和本發(fā)明中藥組合物高、中、低給藥組。本發(fā)明中藥組合物高、中、低給藥組灌胃給藥本發(fā)明中藥組合物5.0、2.5、1.25g生藥/kg，雙黃連口服液給藥組灌胃5.0g生藥/kg，空白對照組給予相同量的蒸餾水，給藥后1、2、3、4、6小時，用肛表插入肛門內(nèi)2cm左右，3分鐘后記錄肛溫(℃)。將給藥組與對照組各時相的肛溫進(jìn)行t檢驗(yàn)，結(jié)果見表3。
表3.本發(fā)明中藥組合物解熱作用

注*與對照組相比，t檢驗(yàn)結(jié)果p＜0.05以上結(jié)果表明本發(fā)明中藥組合物對于皮下注射酵母混懸液引起的大鼠體溫上升具有一定的解熱作用，本發(fā)明中藥組合物5.0g生藥/kg的作用強(qiáng)于雙黃連口服液，本發(fā)明中藥組合物2.5g生藥/kg作用與雙黃連口服液相當(dāng)，而本發(fā)明中藥組合物1.25g生藥/kg也具有一定的解熱作用，但效果不如其他組明顯。
實(shí)驗(yàn)例4 本發(fā)明中藥組合物的體外抑菌試驗(yàn)4.1普通培養(yǎng)基的制備將大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌分別用取菌環(huán)致密接種到普通營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基表面，以無菌操作分別將浸有滅菌后的雙黃連口服液原液和本發(fā)明中藥組合物原液的直徑為0.4cm的濾紙片貼到培養(yǎng)基上，37℃培養(yǎng)24小時，觀察抑菌圈直徑。結(jié)果見表34.2血平板營養(yǎng)培養(yǎng)基的制備在普通培養(yǎng)基的基礎(chǔ)上高壓滅菌后冷卻至56℃，加上5～10％無菌脫纖維綿羊血混勻，將甲型鏈球菌、乙型鏈球菌分別用取菌環(huán)致密接種到培養(yǎng)基表面，以無菌操作分別將浸有滅菌后的雙黃連口服液原液、本發(fā)明中藥組合物原液的直徑為0.4cm的濾紙片貼到培養(yǎng)基上，37℃培養(yǎng)24小時，觀察抑菌圈直徑。結(jié)果見表3表4.本發(fā)明中藥組合物體外抑菌作用

以上結(jié)果表明本發(fā)明中藥組合物與雙黃連口服液對于大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌都有抑菌作用，且作用相當(dāng)。
權(quán)利要求
1.一種辛涼解表、清熱解毒的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的有效成分是按重量配比的下列原料制成金銀花30-70份、黃芩30-70份、連翹60-120份、板藍(lán)根30-70份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的有效成分是按重量配比的下列原料制成金銀花45-55份、黃芩45-55份、連翹90-110份、板藍(lán)根45-55份。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物的制備方法，它包括以下步驟(1)取以上四味藥材，加水煎煮1-3次，每次1-2h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至75℃時相對密度為1.10-1.30的浸膏；(2)加入乙醇，使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢?，靜置18-36h，濾過，合并乙醇液，回收乙醇，濃縮至無醇味，制備成或加入適當(dāng)?shù)妮o料制成醫(yī)藥學(xué)上可以接受的劑型。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中所得浸膏照薄層色譜法(中國藥典-2000年版)試驗(yàn)，與黃芩苷、綠原酸對照品及連翹對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中所得浸膏在75℃時相對密度為1.15-1.25，并且本品每1g浸膏中含黃芩苷為50-200mg。
6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中靜置時間為20-30h。
7.如權(quán)利要求1或2所述中藥組合物，其特征在于它是口服液、片劑、膠囊劑或顆粒劑。
8.如權(quán)利要求1或2所述中藥組合物，其特征在于口服液每1ml含黃芩苷5.0-25.0mg，片劑每1片含黃芩苷2.0-20.0mg，膠囊劑每1粒含黃芩苷2.0-20.0mg，顆粒劑每1g含黃芩苷10.0-50.0mg。
9.如權(quán)利要求1或2所述中藥組合物，黃芩苷含量照高效液相色譜法測定。
10.如權(quán)利要求1或2所述中藥組合物在制備治療外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種辛涼解表、清熱解毒的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。該中藥組合物所含的有效成分是選用金銀花30－70份、黃芩30－70份、連翹60－120份、板藍(lán)根30－70份制備而成的。本發(fā)明的中藥組合物可以是口服液、片劑、膠囊劑或顆粒劑。本發(fā)明還提供了該中藥組合物在制備治療外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛藥物中的應(yīng)用。
文檔編號A61K9/16GK1857416SQ200610011589
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月29日
發(fā)明者方同華, 王春生 申請人:黑龍江省珍寶島制藥有限公司