專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種清熱解毒的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種清開(kāi)靈中藥制劑及其制備方法，屬于藥品技術(shù)的領(lǐng)域。技術(shù)背景清開(kāi)靈制劑是由安宮牛黃丸化裁而得，為治療熱病神昏，中風(fēng)偏癱，神志不清等癥狀的傳統(tǒng)中藥制劑，有清熱解毒，化痰通絡(luò)，醒神開(kāi)竅之功效。清開(kāi)靈制劑由膽酸、黃芩苷、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、珍珠母、板藍(lán)根和金銀花共同制成。盡管該制劑療效較佳，但在臨床運(yùn)用中仍然會(huì)產(chǎn)生各種不良反應(yīng)；為此本發(fā)明人進(jìn)行了大量的研究，發(fā)現(xiàn)方中黃芩苷是引起不良反應(yīng)的原因之一；由于目前使用的黃芩苷純度不夠高，仍然含有部分雜質(zhì)，導(dǎo)致制劑產(chǎn)生各種不良反應(yīng)。本發(fā)明人經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)如果使用純度》95%的黃芩苷，則制劑的不良反應(yīng)會(huì)大大減少，且在藥效研究中發(fā)現(xiàn)，使用純度》95%的黃芩苷后，與現(xiàn)有制劑比較還能增加藥物的療效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種清開(kāi)靈中藥制劑及其制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題。這種中藥制劑由膽酸、豬去氧膽酸、梔子、水牛角、珍珠母、板藍(lán)根、金銀花和黃芩苷共八味藥物制備而成。這種中藥制劑包括注射制劑和口服制劑，注射制劑可以是凍干粉針、注射液、大容量注射液，口服制劑可以是口服液體制劑、膠囊劑、軟膠囊劑、崩解片、滴丸劑、噴霧劑、片劑、丸劑等劑型。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組份計(jì)算由膽酸10-20、黃芩甙5-50、豬去氧膽酸10-25、梔子50-500、水牛角50-500、珍珠母50-500、板藍(lán)根500-2000、金銀花50-4000制成所述黃芩苷中黃芩苷含量》95%。本發(fā)明中所述黃芩苷按照下述方法制備黃芩苷粗提取物用甲醇溫浸，過(guò)濾，回收甲醇，再用乙醇浸泡，過(guò)濾，回收乙醇，用純水沖洗濾渣并使其溶解，用HCL調(diào)PHl-2，過(guò)濾，取沉淀用純水沖洗至PH4-5，干燥，即得。所述的注射制劑這樣制備珍珠母粉碎，加入520倍量硫酸溶液水解315h，濾過(guò)，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濾過(guò)，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角細(xì)粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小時(shí)，過(guò)濾，另取剩下的水牛角細(xì)粉，加5-20倍量氫氧化鋇溶液，加熱回流水解3-15小時(shí)，過(guò)濾，合并上述酸水解液及堿水解液，用氫氧化鈉溶液調(diào)至PH5-9，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濾過(guò)，得水牛角提取物;梔子、板藍(lán)根、金銀花三味加水煎煮1-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，得混合提取物；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉與上述提取物混合，加注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)藥液PH值為3-6，過(guò)濾，灌封、滅菌，即得。所述凍干粉針劑這樣制備珍珠母、水牛角粉碎成60目以上的細(xì)粉，用5-15倍量0.5-4mol/L硫酸溶液水解3-12小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至58，濾過(guò)，濾液備用；梔子、板藍(lán)根、金銀花三味加水煎煮l-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，濾液備用；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉用8-15倍量注射用水溶解，攪拌下加入上述提取液的上清液，加注射用水至全量，攪勻，調(diào)節(jié)PH值至6-8，無(wú)菌濾過(guò)，分裝，冷凍干燥，軋蓋，即得。所述大容量注射液這樣制備珍珠母粉碎，加入520倍量硫酸溶液水解315h，濾過(guò)，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濾過(guò)，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角細(xì)粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小時(shí)，過(guò)濾，另取剩下的水牛角細(xì)粉，加5-20倍量氫氧化鋇溶液，加熱回流水解3-15小時(shí)，過(guò)濾，合并上述酸水解液及堿水解液，用氫氧化鈉溶液調(diào)至PH5-9，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濾過(guò)，得水牛角提取物;梔子、板藍(lán)根兩味加水煎煮15次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.5-IO小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為40-90%，冷藏放置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，得梔子、板藍(lán)根提取物；金銀花加入520倍量5090%的乙醇回流提取15次，每次提取O.58小時(shí)，提取液回收乙醇，加入3-15倍量的水，冷藏，濾液用氫氧化鈉調(diào)PH至5-10，過(guò)濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，即得金銀花提取物；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉與上述提取物混合，加入最終藥液量10%的葡萄糖或0.9%的氯化鈉，加注射用水至15-80升，混勻，經(jīng)小于等于O.65um的濾膜濾過(guò)，灌裝于50-500ml輸液瓶中，密封，滅菌后即得大容量注射液。所述膠囊劑這樣制備珍珠母、水牛角粉碎成60目以上的細(xì)粉，用5-15倍量0.5-4mol/L硫酸溶液水解3-12小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至58，濾過(guò)，干燥，粉碎，即得；梔子、板藍(lán)根、金銀花三味加水煎煮1-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，干燥，粉碎，即得；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉與上述提取物混合均勻，灌裝，即得。所述軟膠囊劑這樣制備珍珠母、水牛角粉碎成60目以上的細(xì)粉，用5-15倍量0.5-4mol/L硫酸溶液水解3-12小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至58，濾過(guò)，干燥，粉碎，即得；梔子、板藍(lán)根、金銀花三味加水煎煮1-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，干燥，粉碎，即得；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉與上述提取物混合，加入藥粉量13倍食用植物油，3060%的乙基羥乙基纖維素和0.30.8%乙二胺四乙酸，混合，攪勻，滴制法制備軟膠囊。所述崩解片這樣制備珍珠母粉碎，加入520倍量硫酸溶液水解315h，濾過(guò)，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角細(xì)粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小時(shí)，過(guò)濾，另取剩下的水牛角細(xì)粉，加5-20倍量氫氧化鋇溶液，加熱回流水解3-15小時(shí)，過(guò)濾，合并上述酸水解液及堿水解液，用氫氧化鈉溶液調(diào)至PH5-9，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，得水牛角提取物；梔子、板藍(lán)根兩味加水煎煮15次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.5-10小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為40-90%，冷藏放置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，得梔子、板藍(lán)根提取物；金銀花加入520倍量5090%的乙醇回流提取15次，每次提取O.58小時(shí)，提取液回收乙醇，加入3-15倍量的水，冷藏，濾液用氫氧化鈉調(diào)PH至5-10，過(guò)濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，即得金銀花提取物；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉與上述提取物混合，加入占處方量的1030%的羧甲基淀粉鈉、3080%的填充劑甘露醇和320%的阿斯巴甜，直接壓片，即得。所述滴丸劑這樣制備珍珠母粉碎，加入520倍量硫酸溶液水解315h，濾過(guò)，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角細(xì)粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小時(shí)，過(guò)濾，另取剩下的水牛角細(xì)粉，加5-20倍量氫氧化鋇溶液，加熱回流水解3-15小時(shí)，過(guò)濾，合并上述酸水解液及堿水解液，用氫氧化鈉溶液調(diào)至PH5-9，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，得水牛角提取物；梔子、板藍(lán)根兩味加水煎煮15次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.5-10小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為40-90%，冷藏放置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，得梔子、板藍(lán)根提取物；金銀花加入520倍量5090%的乙醇回流提取15次，每次提取O.58小時(shí)，提取液回收乙醇，加入3-15倍量的水，冷藏，濾液用氫氧化鈉調(diào)PH至5-10，過(guò)濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，即得金銀花提取物；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉與上述提取物混合，加入藥粉16倍已熔化聚乙二醇-4000，混勻，滴制法，將藥液滴入甲基硅油中，即得。所述噴霧劑這樣制備桅子、板藍(lán)根和金銀花三味加水煎煮l-5次，第一次加入5-15倍量純化水煎煮O.5-5小時(shí)，二次以后加入2-IO倍量純化水煎煮O.3-3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾液濃縮成浸膏，用50-85%乙醇醇沉，靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成80目以上的細(xì)粉，備用；水牛角、珍珠母混合水解提取物的制備水牛角的水解稱(chēng)取水牛角粉，分別加入5-15倍量2-3mol/LBa(OH)2溶液沸騰水解5-12小時(shí)；并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至30-65。C，取上清液，放置備用。珍珠母的水解稱(chēng)取珍珠母粉，分別加入5-15倍量2-3mol/L硫酸溶液沸騰水解5-12小時(shí)。并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至30-65。C，取上清液，放置備用；混合取珍珠母水解液，在攪拌下加入水牛角水解液中，待沉淀完全，離心過(guò)濾。混合液用20-40。/。的硫酸調(diào)PH2-6.5。放置4-20h使沉淀分層，傾取上清液抽濾，濾液用20-40。/。NaOH溶液調(diào)PH5-8，過(guò)濾，濾液減壓濃縮成浸膏；用50-85%乙醇醇沉一次。取上清液，抽濾，上超濾柱，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成80目以上的細(xì)粉，即得；將處方中膽酸、黃芩甙、豬去氧膽酸分別粉碎成80目以上的細(xì)粉，再與水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板藍(lán)根、梔子、金銀花提取物粉末混合，加入麥芽糊精、還原糖(葡萄糖、果糖和麥芽糖)、阿斯帕坦中的任意一種或多種混合的附加劑，用適量純化水稀釋使其溶解并定容至1000ml，將上述混懸藥液定量分裝于噴霧器中。本發(fā)明制劑中，以上組成中每份代表的是重量份，重量是以生藥計(jì)算的，若以ml為單位，以上組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成注射液1000ml，凍干粉針100-1000支，軟膠囊1000粒，膠囊1000粒等。以上組成若以ml為單位，可制成50-1000次服用劑量的制劑，可每日l(shuí)-4次，每次l-25劑，如l-25支、瓶/袋，在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量，以上重量配比的比例是經(jīng)過(guò)科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過(guò)100%，藥效不變。與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明使用純度高的黃芩苷，將黃芩苷中黃芩苷含量確定》95%，得到的制劑不良反應(yīng)大大減少，經(jīng)過(guò)初步的藥效研究發(fā)現(xiàn)，使用純度》95%的黃芩苷后，與現(xiàn)有制劑比較還能增加藥物的療效，達(dá)到了發(fā)明的目的。為證明本發(fā)明的有益效果，本申請(qǐng)人進(jìn)行了下面的實(shí)驗(yàn)本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例l:對(duì)內(nèi)毒素性發(fā)熱家兔的解熱機(jī)制研究一、材料1、藥物清開(kāi)靈注射液市售(按照常規(guī)方法制備)；本發(fā)明凍干粉按照本發(fā)明的方法制備；本發(fā)明注射液按照本發(fā)明的方法制備；2、動(dòng)物新西蘭家兔。3、儀器和材料大腸桿菌內(nèi)毒素(ET)、IL—ie放免試劑盒、CAMP放免試劑盒、AVP放免試劑盒、巡回?cái)?shù)字溫度計(jì)(05(TC)、標(biāo)準(zhǔn)溫度計(jì)。二、方法1、分組及實(shí)驗(yàn)雄性家兔，體重2.23.0kg，基礎(chǔ)直腸溫度38.539.5°C，隨機(jī)分成5組，耳緣靜脈給藥生理鹽水(NS)組(lml/kg);清開(kāi)靈注射液+內(nèi)毒素(清開(kāi)靈凍干粉+ET)組，清開(kāi)靈lml/kg，0.5h后靜脈注射ET0.5ug/ml;本發(fā)明凍干粉+ET組，清開(kāi)靈lml/kg，0.5h后靜脈注射ET0.5ug/ml;本發(fā)注射液+ET組，清開(kāi)靈lml/kg，0.5h后靜脈注射ET0.5ug/ml;ET組，用無(wú)熱原生理鹽水稀釋ET，0.5ug/ml;分別觀察lh和6h。2、樣品采集、處理及測(cè)定在無(wú)麻醉狀態(tài)下，穿刺小腦延髓池抽取腦脊液O.6ml后，立即斷頭處死動(dòng)物，取出全腦，在冰浴下于視交叉與灰結(jié)節(jié)之間取出下丘腦，并縱向切為2等份，迅速置于液氮中，將余腦置沸生理鹽水中煮5min，分離腹中隔區(qū)(VSA)組織50mg。分別測(cè)定IL—16、CAMP、AVP的含量。3、觀察指標(biāo)及數(shù)據(jù)處理最大體溫上升高度(ArC);體溫反應(yīng)指數(shù)(thermalresposeindex,TRI);IL—1P含量(ng/g);CAMP含量(分別用nmol/g及nmol/L表示);AVP含量(ng/g)。三、結(jié)果1、本發(fā)明對(duì)ET性發(fā)熱6h體溫的影響結(jié)果見(jiàn)下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注本發(fā)明+ET組分別與NS組、ET組、清開(kāi)靈注射液+ET組進(jìn)行比較，其中林表示P〈0.01;AA表示P〈0.05。3、本發(fā)明對(duì)ET性發(fā)熱lh下丘腦及腦脊液CAMP的影響，及本發(fā)明對(duì)ET性發(fā)熱lh腹中隔區(qū)AVP的影響，結(jié)果見(jiàn)下表。組別下丘腦腦脊液腹中隔CAMP/翻l/gCAMP/翻1/LAVP/ng/gNS組1.03±0.329.69±1.1411.76±7.91ET組2.10±0.38**32.09±4.49林47.29±3.75**清開(kāi)靈注射液+ET組1.36±0.36AA17.33±0.16AA27.41±0.16AA本發(fā)明凍干粉+ET組1.13±0.2412.19±3.7120.22±2.73本發(fā)明注射液+ET組1.15±0.2012.21±3.6820.21±2.74注本發(fā)明+ET組分別與NS組、ET組、清開(kāi)靈注射液+ET組進(jìn)行比較，其中林表示P〈0.01;AA表示P〈0.05。4、討論通過(guò)檢測(cè)三種清開(kāi)靈凍干制劑對(duì)內(nèi)毒素性發(fā)熱家兔的ArC和TRI值，以及中樞IL—1{3、CAMP和AVP的含量，可知，本發(fā)明制劑比市售清開(kāi)靈凍干粉的療效更好。本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例2:致過(guò)敏試驗(yàn)一、實(shí)驗(yàn)材料本發(fā)明清開(kāi)靈粉針按照本發(fā)明方法制備。臨床用每瓶裝200mg。每100mg含生藥為0.8300g;實(shí)驗(yàn)時(shí)將內(nèi)容物用注射用水配成40mg/ml的溶液。清開(kāi)靈粉針劑市售(按照常規(guī)方法制備)。臨床用每瓶裝200mg。每100mg含生藥為0.8300g。實(shí)驗(yàn)時(shí)將內(nèi)容物用注射用水配成40mg/ml的溶液。動(dòng)物豚鼠，貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。二、方法與結(jié)果1、試驗(yàn)方法A試驗(yàn)取250350g豚鼠10只，早纟各半，適應(yīng)兩天后，連續(xù)3次，間日腹腔注射A0.5ml，然后分成2組，I組在第一次注射后14日靜脈注射本發(fā)明清開(kāi)靈粉針劑lml，II組在第一次注射后21日靜脈注射本發(fā)明清開(kāi)靈粉針lml，在注射后15分鐘內(nèi)觀察。B試驗(yàn)取250350g豚鼠10只，早纟各半，適應(yīng)兩天后，連續(xù)3次，間日腹腔注射清開(kāi)靈粉針劑0.5ml，然后分成2組，每組3只，分別在第一次注射后14日和21日靜脈注射清開(kāi)靈粉針劑lml，在注射后15分鐘內(nèi)觀察，判斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)下表。表l豚鼠過(guò)敏性反應(yīng)級(jí)數(shù)反應(yīng)級(jí)數(shù)反應(yīng)癥狀0無(wú)明顯反應(yīng)1只有輕微抓鼻、顫抖或豎毛2有幾次咳嗽、有抓鼻、顫抖或豎毛3多次或連續(xù)咳嗽、伴有呼吸困難或痙攣、抽搐等4痙攣、抽搐、大小便失禁、休克死亡2、試驗(yàn)結(jié)果:表2對(duì)豚鼠過(guò)敏性試驗(yàn)的影響樣。cm動(dòng)物數(shù)量劑量及應(yīng)級(jí)數(shù)結(jié)果Ai組540mg/只1合格n組540mg/只0合格已i組40mg/只合格n組540mg/只1不合格經(jīng)觀察，A試驗(yàn)的豚鼠在14日的攻擊實(shí)驗(yàn)中有輕微抓鼻或豎毛現(xiàn)象，在21日的攻擊實(shí)驗(yàn)中無(wú)明顯反應(yīng)；B試驗(yàn)的豚鼠在14日的攻擊實(shí)驗(yàn)中有幾次咳嗽、抓鼻、顫抖現(xiàn)象，在21日的攻擊實(shí)驗(yàn)中只有輕微抓鼻和顫抖現(xiàn)象。三、小結(jié)通過(guò)給豚鼠注射相同劑量的注射用清開(kāi)靈凍干粉針，本發(fā)明清開(kāi)靈凍干粉針無(wú)過(guò)敏性反應(yīng)，市售清開(kāi)靈粉針劑有輕微的過(guò)敏反應(yīng)。故本發(fā)明清開(kāi)靈凍干粉針比市售清開(kāi)靈粉針劑的安全性大。具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例l:本實(shí)施例的黃芩苷按照下述方法制備黃芩苷粗提取物用甲醇溫浸，過(guò)濾，回收甲醇，再用乙醇浸泡，過(guò)濾，回收乙醇，用純水沖洗濾渣并使其溶解，用HCL調(diào)PHl-2，過(guò)濾，取沉淀用純水沖洗至PH4-5，干燥，即得黃芩苷中黃芩苷含量》95%。所述的注射制劑這樣制備稱(chēng)取膽酸16.25kg、黃芩甙25kg、豬去氧膽酸18.75kg、梔子125kg、水牛角125kg、珍珠母250kg、板藍(lán)根1000kg和金銀花100kg;珍珠母粉碎，加入520倍量硫酸溶液水解315h，濾過(guò)，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濾過(guò)，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角細(xì)粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小時(shí)，過(guò)濾，另取剩下的水牛角細(xì)粉，加5-20倍量氫氧化鋇溶液，加熱回流水解3-15小時(shí)，過(guò)濾，合并上述酸水解液及堿水解液，用氫氧化鈉溶液調(diào)至PH5-9，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濾過(guò)，得水牛角提取物；梔子、板藍(lán)根、金銀花三味加水煎煮l-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，得混合提取物；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉與上述提取物混合，加注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)藥液PH值為3-6，過(guò)濾，灌封、滅菌，即得。本發(fā)明的實(shí)施例2:取膽酸16.25kg、黃芩甙25kg、豬去氧膽酸18.75kg、梔子125kg、水牛角125kg、珍珠母250kg、板藍(lán)根1000kg和金銀花100kg;黃芩苷粗提取物用甲醇溫浸，過(guò)濾，回收甲醇，再用乙醇浸泡，過(guò)濾，回收乙醇，用純水沖洗濾渣并使其溶解，用HCL調(diào)PHl-2，過(guò)濾，取沉淀用純水沖洗至PH4-5，干燥，即得黃芩苷中黃芩苷含量》95%。珍珠母、水牛角粉碎成60目以上的細(xì)粉，用5-15倍量0.5-4mol/L硫酸溶液水解3-12小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至58，濾過(guò)，濾液備用；梔子、板藍(lán)根、金銀花三味加水煎煮l-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，濾液備用；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉用8-15倍量注射用水溶解，攪拌下加入上述提取液的上清液，加注射用水至全量，攪勻，調(diào)節(jié)PH值至6-8，無(wú)菌濾過(guò)，分裝，冷凍干燥，軋蓋，即得。本發(fā)明的實(shí)施例3:膽酸10kg、黃芩甙5kg、豬去氧膽酸10kg、梔子50kg、水牛角50kg、珍珠母50kg、板藍(lán)根500kg、金銀花50kg，所用的黃芩苷中黃芩苷含量》95%、為市售原料。珍珠母粉碎，加入520倍量硫酸溶液水解315h，濾過(guò)，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濾過(guò)，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角細(xì)粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小時(shí)，過(guò)濾，另取剩下的水牛角細(xì)粉，加5-20倍量氫氧化鋇溶液，加熱回流水解3-15小時(shí)，過(guò)濾，合并上述酸水解液及堿水解液，用氫氧化鈉溶液調(diào)至PH5-9，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濾過(guò)，得水牛角提取物；梔子、板藍(lán)根兩味加水煎煮15次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.5-10小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為40-90%，冷藏放置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，得梔子、板藍(lán)根提取物；金銀花加入520倍量5090%的乙醇回流提取15次，每次提取O.58小時(shí)，提取液回收乙醇，加入3-15倍量的水，冷藏，濾液用氫氧化鈉調(diào)PH至5-10，過(guò)濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，即得金銀花提取物；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉與上述提取物混合，加入最終藥液量10%的葡萄糖或0.9%的氯化鈉，加注射用水至15-80升，混勻，經(jīng)小于等于O.65um的濾膜濾過(guò)，灌裝于50-500ml輸液瓶中，密封，滅菌后即得大容量注射液。本發(fā)明的實(shí)施例4:由膽酸20kg、黃芩甙50kg、豬去氧膽酸25kg、梔子500kg、水牛角500kg、珍珠母500kg、板藍(lán)根2000kg、金銀花4000kg制成；所用的黃芩苷中黃芩苷含量=95%、為市售原料。珍珠母、水牛角粉碎成60目以上的細(xì)粉，用5-15倍量0.5-4mol/L硫酸溶液水解3-12小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至58，濾過(guò)，干燥，粉碎，即得；梔子、板藍(lán)根、金銀花三味加水煎煮l-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，干燥，粉碎，即得；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉與上述提取物混合均勻，灌裝，即得。本發(fā)明的實(shí)施例5:由膽酸15kg、黃芩甙25kg、豬去氧膽酸20kg、梔子300kg、水牛角300kg、珍珠母300kg、板藍(lán)根1000kg、金銀花3000kg制成。所用黃芩苷中黃芩苷含量為98%本發(fā)明中所述黃芩苷按照下述方法制備黃芩苷粗提取物用甲醇溫浸，過(guò)濾，回收甲醇，再用乙醇浸泡，過(guò)濾，回收乙醇，用純水沖洗濾渣并使其溶解，用HCL調(diào)PHl-2，過(guò)濾，取沉淀用純水沖洗至PH4-5，干燥，即得。珍珠母、水牛角粉碎成60目以上的細(xì)粉，用5-15倍量0.5-4mol/L硫酸溶液水解3-12小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至58，濾過(guò)，干燥，粉碎，即得；梔子、板藍(lán)根、金銀花三味加水煎煮l-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，干燥，粉碎，即得；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉與上述提取物混合，加入藥粉量13倍食用植物油，3060%的乙基羥乙基纖維素和0.30.8%乙二胺四乙酸，混合，攪勻，滴制法制備軟膠囊。本發(fā)明的實(shí)施例6:由膽酸16kg、黃芩甙40kg、豬去氧膽酸21kg、梔子500kg、水牛角500kg、珍珠母500kg、板藍(lán)根2000kg、金銀花4000kg制成；所用黃芩苷中黃芩苷含量為96%珍珠母粉碎，加入520倍量硫酸溶液水解315h，濾過(guò)，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角細(xì)粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小時(shí)，過(guò)濾，另取剩下的水牛角細(xì)粉，加5-20倍量氫氧化鋇溶液，加熱回流水解3-15小時(shí)，過(guò)濾，合并上述酸水解液及堿水解液，用氫氧化鈉溶液調(diào)至PH5-9，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，得水牛角提取物；梔子、板藍(lán)根兩味加水煎煮15次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.5-10小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為40-90%，冷藏放置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，得梔子、板藍(lán)根提取物；金銀花加入520倍量5090%的乙醇回流提取15次，每次提取O.58小時(shí)，提取液回收乙醇，加入3-15倍量的水，冷藏，濾液用氫氧化鈉調(diào)PH至5-10，過(guò)濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，即得金銀花提取物；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉與上述提取物混合，加入占處方量的1030%的羧甲基淀粉鈉、3080%的填充劑甘露醇和320%的阿斯巴甜，直接壓片，即得。本發(fā)明的實(shí)施例7:由膽酸llkg、黃芩甙6kg、豬去氧膽酸12kg、梔子53kg、水牛角53kg、珍珠母53kg、板藍(lán)根520kg、金銀花53kg制成；所用黃芩苷中黃芩苷含量為97%。珍珠母粉碎，加入520倍量硫酸溶液水解315h，濾過(guò)，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角細(xì)粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小時(shí)，過(guò)濾，另取剩下的水牛角細(xì)粉，加5-20倍量氫氧化鋇溶液，加熱回流水解3-15小時(shí)，過(guò)濾，合并上述酸水解液及堿水解液，用氫氧化鈉溶液調(diào)至PH5-9，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，得水牛角提取物；梔子、板藍(lán)根兩味加水煎煮15次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.5-10小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為40-90%，冷藏放置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，得梔子、板藍(lán)根提取物；金銀花加入520倍量5090%的乙醇回流提取15次，每次提取O.58小時(shí)，提取液回收乙醇，加入3-15倍量的水，冷藏，濾液用氫氧化鈉調(diào)PH至5-10，過(guò)濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，即得金銀花提取物；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉與上述提取物混合，加入藥粉16倍已熔化聚乙二醇-4000，混勻，滴制法，將藥液滴入甲基硅油中，即得。本發(fā)明的實(shí)施例8:本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組份計(jì)算由膽酸18kg、黃芩甙4kg、豬去氧膽酸22kg、梔子480kg、水牛角480kg、珍珠母480kg、板藍(lán)根1800kg、金銀花3800kg制成。所用黃芩苷中黃芩苷含量是99%。桅子、板藍(lán)根和金銀花三味加水煎煮l-5次，第一次加入5-15倍量純化水煎煮0.5-5小時(shí)，二次以后加入2-IO倍量純化水煎煮O.3-3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾液濃縮成浸膏，用50-85%乙醇醇沉，靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成80目以上的細(xì)粉，備用；水牛角、珍珠母混合水解提取物的制備水牛角的水解稱(chēng)取水牛角粉，分別加入5-15倍量2-3mol/LBa(OH)2溶液沸騰水解5-12小時(shí)；并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至30-65。C，取上清液，放置備用。珍珠母的水解稱(chēng)取珍珠母粉，分別加入5-15倍量2-3mol/L硫酸溶液沸騰水解5-12小時(shí)。并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至30-65。C，取上清液，放置備用；混合取珍珠母水解液，在攪拌下加入水牛角水解液中，待沉淀完全，離心過(guò)濾?；旌弦河?0-40。/。的硫酸調(diào)PH2-6.5。放置4-20h使沉淀分層，傾取上清液抽濾，濾液用20-40。/。NaOH溶液調(diào)PH5-8，過(guò)濾，濾液減壓濃縮成浸膏；用50-85%乙醇醇沉一次。取上清液，抽濾，上超濾柱，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成80目以上的細(xì)粉，即得；將處方中膽酸、黃芩甙、豬去氧膽酸分別粉碎成80目以上的細(xì)粉，再與水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板藍(lán)根、梔子、金銀花提取物粉末混合，加入麥芽糊精、還原糖(葡萄糖、果糖和麥芽糖)、阿斯帕坦中的任意一種或多種混合的附加劑，用適量純化水稀釋使其溶解并定容至1000ml，將上述混懸藥液定量分裝于噴霧器中。權(quán)利要求1.一種中藥清開(kāi)靈制劑，其特征在于按照重量組份計(jì)算用膽酸10-20、黃芩苷含量≥95％的黃芩甙5-50、豬去氧膽酸10-25、梔子50-500、水牛角50-500、珍珠母50-500、板藍(lán)根500-2000、金銀花50-4000制成注射制劑或口服制劑；注射制劑是凍干粉針、注射液或大容量注射液；口服制劑是口服液體制劑、膠囊劑、軟膠囊劑、崩解片、滴丸劑、噴霧劑、片劑或丸劑。2.按照權(quán)利要求l所述的中藥清開(kāi)靈制劑，其特征在于黃芩苷按照下述方法制備黃芩苷粗提取物用甲醇溫浸，過(guò)濾，回收甲醇，再用乙醇浸泡，過(guò)濾，回收乙醇，用純水沖洗濾渣并使其溶解，用HCL調(diào)PHl-2，過(guò)濾，取沉淀用純水沖洗至PH4-5，干燥，即得。3.按照權(quán)利要求1或2所述的中藥清開(kāi)靈制劑，其特征在于所述的注射制劑這樣制備珍珠母粉碎，加入520倍量硫酸溶液水解315h，濾過(guò)，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濾過(guò)，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角細(xì)粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小時(shí)，過(guò)濾，另取剩下的水牛角細(xì)粉，加5-20倍量氫氧化鋇溶液，加熱回流水解3-15小時(shí)，過(guò)濾，合并上述酸水解液及堿水解液，用氫氧化鈉溶液調(diào)至PH5-9，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濾過(guò)，得水牛角提取物；梔子、板藍(lán)根、金銀花三味加水煎煮l-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，得混合提取物；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉與上述提取物混合，加注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)藥液PH值為3-6，過(guò)濾，灌封、滅菌，即得。4.按照權(quán)利要求1或2所述的中藥清開(kāi)靈制劑，其特征在于所述凍干粉針劑這樣制備珍珠母、水牛角粉碎成60目以上的細(xì)粉，用5-15倍量0.5-4mol/L硫酸溶液水解3-12小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至58，濾過(guò)，濾液備用；梔子、板藍(lán)根、金銀花三味加水煎煮l-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，濾液備用；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉用8-15倍量注射用水溶解，攪拌下加入上述提取液的上清液，加注射用水至全量，攪勻，調(diào)節(jié)PH值至6-8，無(wú)菌濾過(guò)，分裝，冷凍干燥，軋蓋，即得。5.按照權(quán)利要求1或2所述的中藥清開(kāi)靈制劑，其特征在于所述大容量注射液這樣制備珍珠母粉碎，加入520倍量硫酸溶液水解315h，濾過(guò)，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濾過(guò)，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角細(xì)粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小時(shí)，過(guò)濾，另取剩下的水牛角細(xì)粉，加5-20倍量氫氧化鋇溶液，加熱回流水解3-15小時(shí)，過(guò)濾，合并上述酸水解液及堿水解液，用氫氧化鈉溶液調(diào)至PH5-9，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，濾過(guò)，得水牛角提取物；梔子、板藍(lán)根兩味加水煎煮15次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.5-10小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為40-90%，冷藏放置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，得梔子、板藍(lán)根提取物；金銀花加入520倍量5090%的乙醇回流提取15次，每次提取O.58小時(shí)，提取液回收乙醇，加入3-15倍量的水，冷藏，濾液用氫氧化鈉調(diào)PH至5-10，過(guò)濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，即得金銀花提取物；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉與上述提取物混合，加入最終藥液量10%的葡萄糖或0.9%的氯化鈉，加注射用水至15-80升，混勻，經(jīng)小于等于O.65um的濾膜濾過(guò)，灌裝于50-500ml輸液瓶中，密封，滅菌后即得大容量注射液。6.按照權(quán)利要求1或2所述的中藥清開(kāi)靈制劑，其特征在于所述膠囊劑這樣制備珍珠母、水牛角粉碎成60目以上的細(xì)粉，用5-15倍量0.5-4mol/L硫酸溶液水解3-12小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至58，濾過(guò)，干燥，粉碎，即得；梔子、板藍(lán)根、金銀花三味加水煎煮l-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，干燥，粉碎，即得；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉與上述提取物混合均勻，灌裝，即得。7.按照權(quán)利要求1或2所述的中藥清開(kāi)靈制劑，其特征在于所述軟膠囊劑這樣制備珍珠母、水牛角粉碎成60目以上的細(xì)粉，用5-15倍量0.5-4mol/L硫酸溶液水解3-12小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至58，濾過(guò)，干燥，粉碎，即得；梔子、板藍(lán)根、金銀花三味加水煎煮l-5次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.3-3小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濾過(guò)，干燥，粉碎，即得；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉與上述提取物混合，加入藥粉量13倍食用植物油，3060%的乙基羥乙基纖維素和0.30.8%乙二胺四乙酸，混合，攪勻，滴制法制備軟膠囊。8.按照權(quán)利要求1或2所述的中藥清開(kāi)靈制劑，其特征在于所述崩解片這樣制備珍珠母粉碎，加入520倍量硫酸溶液水解315h，濾過(guò)，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角細(xì)粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小時(shí)，過(guò)濾，另取剩下的水牛角細(xì)粉，加5-20倍量氫氧化鋇溶液，加熱回流水解3-15小時(shí)，過(guò)濾，合并上述酸水解液及堿水解液，用氫氧化鈉溶液調(diào)至PH5-9，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，得水牛角提取物；梔子、板藍(lán)根兩味加水煎煮15次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.5-10小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為40-90%，冷藏放置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，得梔子、板藍(lán)根提取物；金銀花加入520倍量5090%的乙醇回流提取15次，每次提取O.58小時(shí)，提取液回收乙醇，加入3-15倍量的水，冷藏，濾液用氫氧化鈉調(diào)PH至5-10，過(guò)濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，即得金銀花提取物；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉與上述提取物混合，加入占處方量的1030%的羧甲基淀粉鈉、3080%的填充劑甘露醇和320%的阿斯巴甜，直接壓片，即得。9.按照權(quán)利要求1或2所述的中藥清開(kāi)靈制劑，其特征在于所述滴丸劑這樣制備珍珠母粉碎，加入520倍量硫酸溶液水解315h，濾過(guò)，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，得珍珠母提取物；水牛角先粉碎，取部分水牛角細(xì)粉，用5-20倍量硫酸溶液回流水解3-10小時(shí)，過(guò)濾，另取剩下的水牛角細(xì)粉，加5-20倍量氫氧化鋇溶液，加熱回流水解3-15小時(shí)，過(guò)濾，合并上述酸水解液及堿水解液，用氫氧化鈉溶液調(diào)至PH5-9，濃縮，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為50-90%，冷藏，過(guò)濾，濾液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，得水牛角提取物；梔子、板藍(lán)根兩味加水煎煮15次，每次均加入5-15倍量的水煎煮0.5-10小時(shí)，煎液濾過(guò)，濃縮成浸膏，加入乙醇醇沉一次或一次以上，含醇量為40-90%，冷藏放置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，得梔子、板藍(lán)根提取物；金銀花加入520倍量5090%的乙醇回流提取15次，每次提取O.58小時(shí)，提取液回收乙醇，加入3-15倍量的水，冷藏，濾液用氫氧化鈉調(diào)PH至5-10，過(guò)濾，濾液過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，真空干燥，粉碎成60目以上的細(xì)粉，即得金銀花提取物；另取黃芩苷粉、膽酸粉、豬去氧膽酸粉與上述提取物混合，加入藥粉16倍已熔化聚乙二醇-4000，混勻，滴制法，將藥液滴入甲基硅油中，即得。10.按照權(quán)利要求1或2所述的中藥清開(kāi)靈制劑，其特征在于所述噴霧劑這樣制備桅子、板藍(lán)根和金銀花三味加水煎煮l-5次，第一次加入5-15倍量純化水煎煮O.5-5小時(shí)，二次以后加入2-10倍量純化水煎煮0.3-3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾液濃縮成浸膏，用50-85%乙醇醇沉，靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成80目以上的細(xì)粉，備用；水牛角、珍珠母混合水解提取物的制備水牛角的水解稱(chēng)取水牛角粉，分別加入5-15倍量2-3mol/LBa(OH)2溶液沸騰水解5-12小時(shí)；并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至30-65。C，取上清液，放置備用。珍珠母的水解稱(chēng)取珍珠母粉，分別加入5-15倍量2-3mol/L硫酸溶液沸騰水解5-12小時(shí)。并隨時(shí)加純化水保持水解液原量，冷卻至30-65°C，取上清液，放置備用；混合取珍珠母水解液，在攪拌下加入水牛角水解液中，待沉淀完全，離心過(guò)濾?；旌弦河?0-40。/。的硫酸調(diào)PH2-6.5。放置4-20h使沉淀分層，傾取上清液抽濾，濾液用20-40。/。NaOH溶液調(diào)PH5-8，過(guò)濾，濾液減壓濃縮成浸膏；用50-85%乙醇醇沉一次。取上清液，抽濾，上超濾柱，濾液減壓回收乙醇，濃縮至稠膏狀，干燥、粉碎成80目以上的細(xì)粉，即得；將處方中膽酸、黃芩甙、豬去氧膽酸分別粉碎成80目以上的細(xì)粉，再與水牛角和珍珠母水解提取物粉末、板藍(lán)根、梔子、金銀花提取物粉末混合，加入麥芽糊精、還原糖，如葡萄糖、果糖或麥芽糖、阿斯帕坦中的任意一種或多種混合的附加劑，用適量純化水稀釋使其溶解并定容至1000ml，將上述混懸藥液定量分裝于噴霧器中。全文摘要本發(fā)明涉及一種清開(kāi)靈中藥制劑及其制備方法，清開(kāi)靈制劑是由安宮牛黃丸化裁而得，為治療熱病神昏，中風(fēng)偏癱，神志不清等癥狀的傳統(tǒng)中藥制劑，主要由膽酸、黃芩苷等藥材共同制成，這個(gè)藥品在臨床運(yùn)用中會(huì)產(chǎn)生各種不良反應(yīng)；研究發(fā)現(xiàn)方中黃芩苷是引起不良反應(yīng)的原因之一；由于目前使用的黃芩苷純度不夠高，仍然含有部分雜質(zhì)，導(dǎo)致制劑產(chǎn)生各種不良反應(yīng)；本發(fā)明人經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)如果使用純度高的黃芩苷，如純度≥95％的黃芩苷，則制劑的不良反應(yīng)會(huì)大大減少，且在藥效研究中發(fā)現(xiàn)，使用純度≥95％的黃芩苷后，與現(xiàn)有制劑比較還能增加藥物的療效。與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明使用純度≥95％的黃芩苷后，得到的制劑不良反應(yīng)大大減少，經(jīng)過(guò)初步的藥效研究發(fā)現(xiàn)，與現(xiàn)有制劑比較還能增加藥物的療效。文檔編號(hào)A61K36/185GK101209302SQ200610201440公開(kāi)日2008年7月2日申請(qǐng)日期2006年12月29日優(yōu)先權(quán)日2006年12月29日發(fā)明者葉湘武,夏曉輝申請(qǐng)人:貴州益佰制藥股份有限公司