專利名稱：血塞通泡騰片及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以三七總皂苷為主要原料的藥物血塞通的新制劑及其制備工藝，特別是一種血塞通泡騰片及其制備工藝。
背景技術(shù)：
血塞通片是一種收入國家衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)的中藥成方制劑，具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)，抑制血小板聚集和增加腦血流量的功能，用于腦路瘀阻，中風(fēng)偏癱，心脈瘀阻，胸痹心痛；腦血管病后遺癥，冠心病等屬上述證候。血塞通原劑型為普通糖衣片，崩解遲緩，藥物溶出較慢，難以滿足心腦血管疾病患者希望藥物迅速起效的臨床需要，對于不能吞咽固體制劑的病人和吞咽困難的老人、兒童也不適宜。泡騰片作為近年來研究應(yīng)用較多的一種速釋新劑型。根據(jù)給藥途徑的不同，大致可將泡騰片分為口服泡騰片、口腔泡騰片和陰道泡騰片，其中口腔泡騰片和陰道泡騰片又稱為外用泡騰片?？诜蒡v片是以泡騰輔料為崩解劑制成的一種片劑，遇水產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，可使片劑在短時間內(nèi)崩解在水中均勻分布，兼具固體制劑和液體制劑的特點，且起效迅速，生物利用度高，攜帶和使用方便，口感好，特別適用于兒童、老人及不能吞咽固體制劑的病人。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于根據(jù)血塞通處方的特性，在不改變功能主治的前提下，篩選優(yōu)化出穩(wěn)定的、適宜于大規(guī)模生產(chǎn)要求的血塞通泡騰片制劑配方及制備工藝。
本發(fā)明的技術(shù)方案為，血塞通泡騰片，每片含有三七總皂苷25-100mg，其特征在于，每片還含有藥用輔料，乳糖100-415mg、酒石酸28-120mg、甜菊素5-20mg、聚乙二醇6000 12-50mg、碳酸氫鈉26-110mg、硬脂酸鎂1-5mg。
血塞通泡騰片的制備工藝，其特征在于，制粒時用乙醇制軟材，乙醇用量為藥粉重量的4-6％(ml/g)，濃度為93-98％，具體工藝為(1)三七總皂苷加入乳糖、甜菊素及酒石酸粉碎至10-20目，混合均勻，用濃度為93-98％的乙醇制軟材，乙醇用量為藥粉重量的3-8％(ml/g)，過20目篩制濕粒，60-65℃干燥至顆粒含水量小于4％，過30目篩整粒備用；(2)取聚乙二醇6000加熱熔溶加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻后粉碎，過80目篩，與(1)制得的顆粒及硬脂酸鎂混合均勻，(3)顆粒經(jīng)測定含量合格后壓片，包裝。
本發(fā)明根據(jù)原中藥成方，在功能主治不變的條件下，篩選優(yōu)化出穩(wěn)定的、適宜于大規(guī)模生產(chǎn)要求的血塞通新劑型及制備工藝-血塞通泡騰片品及其制備工藝。本發(fā)明主要是對各種輔料進行了優(yōu)選1、對填充劑種類的優(yōu)選選血塞通的主要成分三七皂苷較易吸濕，故填充劑應(yīng)考慮輔料的防潮性。泡騰片是以溶液形式服用，填充劑必須為水溶性。乳糖能溶于水，微溶于乙醇，露置空氣中無變化，不易吸水而易吸收臭氣，尤其適用于引濕性藥物，且性質(zhì)穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起化學(xué)作用，制成片劑表面光潔美觀，故本發(fā)明選擇乳糖作為調(diào)節(jié)片重的填充劑。
2、對酸源和堿源種類的優(yōu)選泡騰片賦形劑中最常用的酸源為檸檬酸，最常用的堿源有碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀，經(jīng)試驗，用碳酸氫鈉作為堿源，制成的泡騰片在水中能迅速崩解，且泡騰溶液的PH適宜，故本發(fā)明選擇碳酸氫鈉為堿源。在固定堿源為碳酸氫鈉的基礎(chǔ)上，對酒石酸、檸檬酸、富馬酸蘋果酸等酸源進行選擇試驗，試驗結(jié)果表明使用酒石酸作為本發(fā)明中的酸源，與主藥及乳糖組合使用，好制粒，顆粒干燥時不結(jié)塊，且好壓片，泡騰效果好，故本發(fā)明選擇酒石酸為酸源。
3、聚乙二醇6000包裹工藝經(jīng)試驗若將碳酸氫鈉與酸粒直接混合壓片，放置一段時間后，酸與堿相互作用，使藥片硬度降低。因此本發(fā)明采用聚乙二醇6000包裹碳酸氫鈉，將酸源和堿源有效隔離，解決了泡騰片中的泡騰劑放置時間長易失效的問題。與傳統(tǒng)工藝相比較，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，操作簡單。
4、粘合劑種類及用量的優(yōu)選由于三七總皂苷較易吸濕，通過試驗可用乙醇制粒。我們以制粒情況及顆粒外觀為評定指標(biāo)，用同一配方的藥粉以不同的粘合劑制粒，在相同條件下干燥至含水量合適，優(yōu)選乙醇。試驗結(jié)果表明當(dāng)制粒乙醇濃度為85-90％時，所得顆粒顏色較深，制粒時有結(jié)塊現(xiàn)象。當(dāng)制粒乙醇濃度為95％時，制粒時無結(jié)塊現(xiàn)象，好制粒。故本發(fā)明采用95％乙醇為粘合劑。
制粒時乙醇的用量直接影響顆粒的大小、密實度及細(xì)粒度，從而對壓片質(zhì)量產(chǎn)生一定的影響。本發(fā)明以顆粒合格率及壓片情況為指標(biāo)，通過不同的乙醇用量篩選試驗，優(yōu)選最佳的乙醇用量。試驗結(jié)果表明制粒時乙醇用量為藥粉重量的5％(ml/g)為宜，制片的顆粒大小均勻，壓出的藥片符合標(biāo)準(zhǔn)。選擇20目篩網(wǎng)制粒，制得的藥處顆粒均勻，大小適中，顆粒合格率高。
5、甜味劑種類和用量的優(yōu)選本發(fā)明的泡騰片是以水溶后口服，對口感要求較高，故需加入甜味劑以改善口感。傳統(tǒng)的甜味劑以蔗糖為主，考慮到蔗糖的過量攝入對身體健康不利，且糖尿病患者不能使用。本發(fā)明在泡騰片的處方設(shè)計中加入非糖類的甜味劑。常用的甜味劑有天然甜味劑和人工合成甜味劑。經(jīng)試驗甜菊素和環(huán)己烷氨基磺酸特別適宜于泡騰片，因其游離酸可作為酸源的一部分，考慮到天然甜味劑更有利于身體健康，本發(fā)明選擇天然甜菊素作為甜味劑。在上述研究試驗的基礎(chǔ)上，進一步對甜菊素的用量進行優(yōu)化試驗，試驗結(jié)果表明，在本發(fā)明中作為矯味劑的甜菊素用量為2.5-3.0％，可有效掩蓋藥物的苦味，且口感良好。
6、潤滑劑種類和用量的優(yōu)化藥物顆粒在壓片前必須加入潤滑劑，否則流動性差，壓處理地易粘沖，制藥中常用的潤滑劑有硬脂酸鎂、滑石粉、水溶性潤滑劑有十二烷基硫酸鎂、PEG6000。本發(fā)明在壓片時極易粘沖，為解決此問題，選用潤滑作用較好的硬脂酸鎂和水溶性潤滑劑有十二烷基硫酸鎂作試驗，試驗結(jié)果表明在本發(fā)明的制片中使用各種不同量的十二烷基硫酸鎂，壓片均嚴(yán)重粘沖，當(dāng)十二烷基硫酸鎂用量較大時，粘沖情況也無明顯改善。當(dāng)加入硬脂酸鎂流動性得以改善，故本發(fā)明選用硬脂酸鎂作為本發(fā)明的潤滑劑。
本發(fā)明將主藥與經(jīng)優(yōu)選的各種輔料組合，按特別制定的工藝制備出的血塞通泡騰片。將本發(fā)明與血塞通片兩種劑型就服用量、制備工藝、性狀、鑒別及含量等進行分析比較，結(jié)果見下表，

對泡騰片崩解時限檢查取本品1片，置250ml燒杯中，燒杯中加入40℃±2℃的溫水200ml，有許多氣泡產(chǎn)生，當(dāng)氣體停止逸出時，片劑應(yīng)溶解在水中，無聚集顆粒剩余。按上述方法檢驗血塞通泡騰片，取血塞通泡騰片6片，各片均在5min內(nèi)崩解。
上述結(jié)果表明，本發(fā)明在功能主治和用法用量等方面與血塞通片此同時基本相符，但泡騰片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比原劑型有所提高，且在冷水中即可迅速崩解，崩解時間短，溶出迅速，利于吸收。泡騰溶液澄清、透明、各種輔料經(jīng)配伍后在水中可溶解。各輔料均為醫(yī)藥上可接受的無毒無害產(chǎn)品，患者服用后均無不良反應(yīng)。服用方面，由于添加了矯味劑，口感好，病人更易接受，更能滿足臨床的需要。本發(fā)明的制備工藝設(shè)計合理，各輔料搭配得當(dāng)，便于大規(guī)模生產(chǎn)，制得的顆粒大小適中，外形美觀，顆粒合格率高。本發(fā)明是血塞通藥品的一種新劑型，兼具固體制劑和液體制劑的特點，且起效迅速，生物利用度高，攜帶和使用方便，口感好，特別適用于兒童、老人及不能吞咽固體制劑的病人，也豐富了臨床經(jīng)藥劑型。
具體實施例方式
按下表各實施方式的配比備料，3種實施方式的原料均制成血塞通泡騰片1000片。

具體制備工藝為(1)備料(2)三七總皂苷加入乳糖、甜菊素及酒石酸粉碎至于20目，(3)用93-98％的乙醇制軟材，乙醇用量為藥粉重量的3-8％(ml/g)，(4)過20目篩制濕粒，(5)干燥，逐漸升溫至60-65℃，顆粒含水量小于4％，過30目篩整粒備用；(6)另取聚乙二醇6000加熱至熔溶，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，(7)冷卻后粉碎，過80目篩，(8)與(5)制得的顆粒及硬脂酸鎂混合均勻，(9)顆粒經(jīng)測定含量合格后壓片，(10)包裝。
權(quán)利要求
1.血塞通泡騰片，每片含有三七總皂苷25-100mg，其特征在于，每片還含有藥用輔料，乳糖100-415mg、酒石酸28-120mg、甜菊素5-20mg、聚乙二醇6000 12-50mg、碳酸氫鈉26-110mg、硬脂酸鎂1-5mg。
2.血塞通泡騰片的制備工藝，其特征在于，制粒時用乙醇制軟材，乙醇用量為藥粉重量的4-6％(ml/g)，濃度為93-98％，具體工藝為(1)三七總皂苷加入乳糖、甜菊素及酒石酸粉碎至10-20目，混合均勻，用濃度為93-98％的乙醇制軟材，乙醇用量為藥粉重量的3-8％(ml/g)，過20目篩制濕粒，60-65℃干燥至顆粒含水量小于4％，過30目篩整粒備用；(2)另取聚乙二醇6000加熱熔溶加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻后粉碎，過80目篩，與(1)制得的顆粒及硬脂酸鎂混合均勻，(3)顆粒經(jīng)測定含量合格后壓片，包裝。
全文摘要
血塞通泡騰片，每片含有三七總皂苷25－100mg，乳糖100－415mg、酒石酸28－120mg、甜菊素5－20mg、聚乙二醇6000 12－50mg、碳酸氫鈉26－110mg、硬脂酸鎂1－5mg。本發(fā)明制備工藝為(1)三七總皂苷加入乳糖、甜菊素及酒石酸粉碎，混合，用乙醇制軟材，過篩制濕粒，干燥，過篩整粒備用；(2)另取聚乙二醇6000加熱至熔溶，加入碳酸氫鈉，攪拌，冷卻后粉碎，過篩，與(1)制得的顆粒及硬脂酸鎂混合，(3)壓片。本發(fā)明工藝設(shè)計合理，輔料搭配得當(dāng)，便于大規(guī)模生產(chǎn)，顆粒合格率高。本發(fā)明兼具固體制劑和液體制劑的特點，冷水中即可迅速崩解、溶出，利于吸收。溶液澄清、口感好，服用后均無不良反應(yīng)，且起效迅速，生物利用度高，攜帶和使用方便。
文檔編號A61K9/46GK1839861SQ20061001064
公開日2006年10月4日 申請日期2006年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月23日
發(fā)明者楊肖云 申請人:云南古林天然藥業(yè)有限公司