專利名稱：一種血塞通片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種血塞通片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
血塞通片是一中成熟的中成藥，一般以三七總皂甙為主，加入適量的賦形劑后制成片劑，具有活血祛瘀，通脈活絡(luò)，抑制血小板聚集和增加腦血流量的功能。適用于通絡(luò)瘀阻，中風(fēng)偏癱，心脈瘀阻，胸痹心痛；腦血管后遺癥，冠心病心絞痛屬上述證候者。目前的血塞通片采用的是沸騰制粒法制粒，其輔料普遍是淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉，在制粒過(guò)程中使用淀粉漿為粘合劑，基本上能夠滿足后續(xù)壓片、包衣等工序的要求。其不足之處沸騰制粒法制備血塞通顆粒，其中使用的傳統(tǒng)粘合劑，導(dǎo)致制粒周期較長(zhǎng)，顆粒均勻性不好，對(duì)消化 系統(tǒng)刺激大，無(wú)法迅速吸收、起效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種添加的粘合劑與主要組成保持一致的、容易吸收的、副作用小的血塞通片劑及其制備方法。血塞通片劑所述片劑包括素片和薄膜衣片，所述素片的主料為三七總皂苷，配置輔料、粘合劑和潤(rùn)滑劑；所述片劑的單片中三七總皂苷的含量為確定值；所述輔料主要由淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉組成，其質(zhì)量比為1:1:1 ;所述粘合劑主要由三七總皂苷、淀粉、糊精和預(yù)膠化淀粉組成，其質(zhì)量比與主料和輔料的總和中各自對(duì)應(yīng)的的質(zhì)量比一致；所述三七總皂苷、輔料、粘合劑和潤(rùn)滑劑的粒度不大于10納米。所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，占全部的質(zhì)量比O. 1-2%。上述血塞通片劑的制備方法包括原料配比稱重后粉碎初磨、添加粘合劑后沸騰制粒、加入潤(rùn)滑劑后總混、壓片、包衣、包裝；所述原料配比稱重后粉碎初磨為一次粉碎初磨和二次精磨，精磨后的粒徑不大于10納米。所述粘合劑的成分和用量與素片中的主要成分及其質(zhì)量比保持一致。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)能夠確保主要成分三七總皂苷的含量，容易吸收、副作用小、治療療效高。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明
血塞通片劑所述片劑包括素片和薄膜衣片，所述素片的主料為三七總皂苷，配置輔料、粘合劑和潤(rùn)滑劑；所述片劑的單片中三七總皂苷的含量為確定值；所述輔料主要由淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉組成，其質(zhì)量比為1:1:1 ;所述粘合劑主要由三七總皂苷、淀粉、糊精和預(yù)膠化淀粉組成，其質(zhì)量比與主料和輔料的總和中各自對(duì)應(yīng)的的質(zhì)量比一致；所述三七總皂苷、輔料、粘合劑和潤(rùn)滑劑的粒度不大于10納米。所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，占全部的質(zhì)量比O. 1-2%。
上述血塞通片劑的制備方法包括原料配比稱重后粉碎初磨、添加粘合劑后沸騰制粒、加入潤(rùn)滑劑后總混、壓片、包衣、包裝；所述原料配比稱重后粉碎初磨為一次粉碎初磨和二次精磨，精磨后的粒徑不大于10納米。所述粘合劑的成分和用量與素片中的主要成分及其質(zhì)量比保持一致。實(shí)施例I，25mg含量的血塞通片劑，每片中三七總皂苷含量為25mg
100萬(wàn)片用量配方
主料三七總皂苷25. 00公斤；
輔料淀粉，26. 00公斤；糊精，26. 00公斤；預(yù)膠化淀粉，26. 00公斤； 粘合劑三七總皂苷，O. 30公斤；淀粉，O. 30公斤；糊精，O. 30公斤；預(yù)膠化淀粉，O. 30公斤；純化水，約38. 80公斤；
潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂，O. 60公斤。制備方法
按照上述配比稱重，先粉碎初磨，然后進(jìn)行二次精磨，使其混合物的粒度不大于10納米。所述粘合劑的成分與素片中的主要成分的質(zhì)量比保持一致，確保三七總皂苷在每片中的含量。沸騰制粒、總混、壓片、包衣、包裝采用成熟的現(xiàn)有技術(shù)。實(shí)施例2，50mg含量的血塞通片劑，每片中三七總皂苷含量為50mg
主料三七總皂苷50. 00公斤；
輔料淀粉，17. 00公斤；糊精，17. 00公斤；預(yù)膠化淀粉，17. 00公斤；
粘合劑三七總皂苷，O. 45公斤；淀粉，O. 15公斤；糊精，O. 15公斤；預(yù)膠化淀粉，O. 15公斤；純化水，約29. 10公斤；
潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂，O. 60公斤。制備方法
按照上述配比稱重，先粉碎初磨，然后進(jìn)行二次精磨，使其混合物的粒度不大于10納米。所述粘合劑的成分與素片中的主要成分的質(zhì)量比保持一致，確保三七總皂苷在每片中的含量。沸騰制粒、總混、壓片、包衣、包裝采用成熟的現(xiàn)有技術(shù)。實(shí)施例3，IOOmg含量的血塞通片劑，每片中三七總皂苷含量為IOOmg
主料三七總皂苷70. 00公斤；
輔料淀粉，10. 50公斤；糊精，10. 50公斤；預(yù)膠化淀粉，10. 50公斤；
粘合劑三七總皂苷，O. 58公斤；淀粉，O. 09公斤；糊精，O. 09公斤；預(yù)膠化淀粉，O. 09公斤；純化水，約27. 00公斤；
潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂，O. 42公斤。制備方法
按照上述配比稱重，先粉碎初磨，然后進(jìn)行二次精磨，使其混合物的粒度不大于10納米。所述粘合劑的成分與素片中的主要成分的質(zhì)量比保持一致，確保三七總皂苷在每片中的含量。沸騰制粒、總混、壓片、包衣、包裝采用成熟的現(xiàn)有技術(shù)。藥理毒理
本品能擴(kuò)張冠脈和外周血管、降低外周阻力、減速慢心率、減少和降低心肌耗氧量、增加心肌灌注量、增加腦血流量、對(duì)心肌和腦缺血有一定改善作用；具顯著抑制血小板聚集、降低血液粘稠度、抑制血栓形成的作用；此外，本品還具降血脂，抗疲勞、耐缺氧，提高和增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能等作用。臨床實(shí)驗(yàn) 大鼠的試驗(yàn)研究
方法大鼠隨機(jī)分為5組，空白對(duì)照組，血塞通滴丸90，30, 10 mg · kg-13個(gè)劑量組，血塞通片30 mg*kg-l組，運(yùn)用動(dòng)靜脈環(huán)路法測(cè)定血塞通滴丸對(duì)大鼠旁路血栓形成的影響；大鼠隨機(jī)分為7組，模型組，血塞通滴丸90，30，10 mg · kg-13個(gè)劑量組，血塞通片90，30 mg*kg-l組，蚓激酶膠囊組，以頸總動(dòng)脈溫度測(cè)定法測(cè)定血塞通滴丸對(duì)大鼠總動(dòng)脈血栓形成后的溶栓作用；大鼠隨機(jī)分為6組，空白對(duì)照組，模型組，血塞通滴丸80，40mg · kg-12個(gè)劑量組，血塞通片40，20mg · kg-12個(gè)劑量組，以急性應(yīng)激大鼠模型觀察血塞通滴丸對(duì)其血液流變學(xué)的影響.結(jié)果血塞通滴丸90，30 mg · kg-1可使血栓濕重和干重明顯下降(P〈0.01)，且劑量之間顯示出一定的量-效關(guān)系.血塞通滴丸90mg · kg-1有明確的溶栓作用(P〈0. 01).血塞通滴丸80，40，20mg · kg-1對(duì)紅細(xì)胞聚集性有明顯的降低作用(P〈0.01)黏度作用，經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)證明對(duì)低切全血黏度有一定的降低作用(p〈0. 05).80, 40mg · kg-1血塞通滴丸分別對(duì)中切黏度和血漿黏度有一定的降低作用(P〈0.05).80 mg *kg-l血塞通滴丸分別對(duì)高切黏度有一定的降低作用(P〈0. 05).結(jié)論血塞通滴丸具有較好的抗血栓與溶栓作用，其對(duì)血液流變性的影響是抗血栓與溶栓的作用機(jī)制之一編輯本段藥理作用抗腦缺血缺氧的作用
血塞通注射液能改善多發(fā)性腦梗死大鼠的腦水腫，促進(jìn)腦軟化灶的膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)，力口速軟化灶的吸收和機(jī)化，可使海馬區(qū)神經(jīng)元病變減輕。對(duì)沙土鼠短暫性腦缺血海馬遲發(fā)性神經(jīng)元損傷有一定的保護(hù)作用，可降低缺血后腦組織Ca2+含量，減少死亡神經(jīng)元數(shù)量，增加神經(jīng)元密度和細(xì)度?？剐募∪毖淖饔?br> 血塞通粉針劑對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)的大鼠急性心肌缺血，可減輕大鼠心電圖S-T段下移，靜滴14天治療冠心病心絞痛患者，可使變化的ST-T段恢復(fù)，調(diào)整心電的不均勻性。改善血液循環(huán)的作用
血塞通注射液可使冠心病、腦梗塞、II型糖尿病、肺心病等癥患者的血液流變學(xué)指標(biāo)改善，全血黏度和血漿黏度降低，血細(xì)胞比容和血小板聚集率減少，血沉速度減慢，纖維蛋白原含量減少。徹底改善微循環(huán)的作用
血塞通注射液可使腦梗死患者、原發(fā)性高血壓患者甲襞微循環(huán)形態(tài)積分、流態(tài)積分、半周積分、總體積分降低；可使原發(fā)性高血壓患者袢周滲出明顯減少，管徑縮小，流速增加，紅細(xì)胞聚集性下降，袢頂淤?gòu)垳p輕以及管袢清晰度增加，水腫逐漸消退。降血脂血壓的作用血塞通注射液可降低II型糖尿病患者的總膽固醇、甘油三酯，降低冠心病心絞痛、腦梗死患者血清甘油三酯、膽固醇和低密度脂蛋白含量?？棺杂苫鶖?shù)作用 血塞通注射液可升高冠心病患者紅細(xì)胞超氧化物歧化酶活性，降低血漿丙二醛含量，且可使血清蛋白激酶C和谷草轉(zhuǎn)氨酶含量下降。
權(quán)利要求
1.一種血塞通片劑，所述片劑包括素片和薄膜衣片，所述素片的主料為三七總皂苷，配置輔料、粘合劑和潤(rùn)滑劑；其特征在于所述片劑的單片中三七總皂苷的含量為確定值；所述輔料主要由淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉組成，其質(zhì)量比為1:1:1 ;所述粘合劑主要由三七總皂苷、淀粉、糊精和預(yù)膠化淀粉組成，其質(zhì)量比與主料和輔料的總和中各自對(duì)應(yīng)的的質(zhì)量比一致；所述三七總皂苷、輔料、粘合劑和潤(rùn)滑劑的粒度不大于10納米。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的片劑，其特征在于所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，占全部的質(zhì)量比O.1-2%。
3.一種制備權(quán)利要求I所述片劑的方法，包括原料配比稱重后粉碎初磨、添加粘合劑后沸騰制粒、加入潤(rùn)滑劑后總混、壓片、包衣、包裝；其特征在于所述原料配比稱重后粉碎初磨為一次粉碎初磨和二次精磨，精磨后的粒徑不大于10納米。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述粘合劑的成分和用量與素片中的主 要成分及其質(zhì)量比保持一致。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種血塞通片劑及其制備方法，片劑為素片和薄膜衣片，素片的主料為三七總皂苷，配置輔料、粘合劑和潤(rùn)滑劑；單片中三七總皂苷的含量為確定值；輔料包括淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉，其質(zhì)量比為1:1:1；粘合劑包括三七總皂苷、淀粉、糊精和預(yù)膠化淀粉。潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，占全部的質(zhì)量比0.1-2%。三七總皂苷、輔料、粘合劑和潤(rùn)滑劑的粒度不大于10納米制備方法，包括原料配比稱重后粉碎初磨、添加粘合劑后沸騰制粒、加入潤(rùn)滑劑后總混、壓片、包衣、包裝；原料配比稱重后粉碎初磨為一次粉碎初磨和二次精磨，精磨后的粒徑不大于10納米。本發(fā)明具有能夠確保主要成分三七總皂苷的含量，容易吸收、副作用小、治療療效高等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/36GK102824390SQ20121034469
公開(kāi)日2012年12月19日 申請(qǐng)日期2012年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月18日
發(fā)明者羅艷, 劉靜, 陳敏芳, 左晶晶, 黃文勝, 周澤 申請(qǐng)人:湖南紳泰春藥業(yè)有限公司