專利名稱：復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種針對老年人、住院病患者等必需營養(yǎng)補充的人群的，可有效補充蛋白質(zhì)、脂肪、糖質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)等的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物。
背景技術：
近年來，老年住院患者、老年住家療養(yǎng)患者等人群有營養(yǎng)狀態(tài)惡化的趨勢。在營養(yǎng)缺乏狀態(tài)中因蛋白質(zhì)、能量的欠缺綜合而產(chǎn)生的營養(yǎng)失調(diào)被稱為蛋白質(zhì)/能量營養(yǎng)不良(Protein Energy Malnutrition；PEM)，而對于該狀態(tài)進行高效的營養(yǎng)補充的重要性也逐漸被認識。在平成7～10年的“高齡者の栄飬管理サ一ビスに関する研究”(主任研究者松田朗等99年厚生省報告)中，在作為營養(yǎng)指標的血清白蛋白值為3.5g/dL以下的PEM風險患者中，觀察到約4成為老年住院患者，約3成為住家訪問患者。由于進食攝取量降低等導致適當?shù)牡鞍踪|(zhì)或能量的供應不足，引起嚴重的營養(yǎng)不良狀態(tài)，結(jié)果導致出現(xiàn)免疫力降低引發(fā)的感染癥、肌肉力量的降低、臥病在床的狀態(tài)，最終成為導致住醫(yī)院天數(shù)的延長、醫(yī)療費用的增高的原因。在臥病在床時多引起褥瘡發(fā)生，作為與褥瘡發(fā)生相關的因素，可舉出能量不足、蛋白質(zhì)量攝入不足、體內(nèi)蛋白質(zhì)合成障礙、脂肪攝取不良、鋅等微量元素缺乏等原因(臨床營養(yǎng)103卷，4號，424-431頁，2003年)。另外，據(jù)報道與老年人的褥瘡發(fā)生相關的特征因素為，血管障礙等多種并發(fā)癥、食欲不振、營養(yǎng)不良引起的免疫機能降低(臨床營養(yǎng)103卷，4號，424-431頁，2003年)。
針對于必須進行營養(yǎng)補充的對象人群的、綜合的含有蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)的口服營養(yǎng)組合物已被公開(日本專利第3102645號)。這是一種僅靠其本身便可進行營養(yǎng)管理的營養(yǎng)組合物，其特征為該配方組成中的蛋白質(zhì)原料中以特定比例含有乳蛋白和大豆蛋白，并以特定比例含有脂質(zhì)中的ω-3類脂肪酸和ω-6類脂肪酸。另外，由蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖質(zhì)、乳化劑及水構(gòu)成的、具有特定的滲透壓和氨基酸值的復合腸內(nèi)營養(yǎng)劑也已被公開(日本特開2004-51494)。
尤其是老年或嚴重營養(yǎng)不良狀態(tài)的患者人群的胃容量也不大，其可攝入的食物的量受到限制。因此，亟需發(fā)明一種每攝取量對應的熱量高、平衡的含有各種營養(yǎng)成分的、且由高濃度的維生素、礦物質(zhì)等成分構(gòu)成的腸內(nèi)營養(yǎng)組合物。而市售有通過每100mL腸內(nèi)營養(yǎng)組合物可攝取100kcal的產(chǎn)品，預計該需求今后還會繼續(xù)增長。
但是在目前的情況下，可同時改善作為營養(yǎng)指標的血清白蛋白、適當?shù)木S持血中的銅、鋅、鈉等的濃度、并對褥瘡的改善有效果的腸內(nèi)營養(yǎng)劑還未見報道。另外，從大量配合純化的高純度的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)，并適當?shù)暮杏糜谑股矬w內(nèi)順利的產(chǎn)生能量的維生素類物質(zhì)的觀點出發(fā)，適當?shù)呐浜嫌斜匾煞值膹秃夏c內(nèi)營養(yǎng)組合物迄今為止尚未出現(xiàn)。特別是如想在大量含有蛋白質(zhì)的營養(yǎng)組合物中增加鈉的含量，迄今為止往往由于會產(chǎn)生蛋白質(zhì)沉淀(鹽析)而受到了限制。但是，老年人多發(fā)生低血鈉癥，因此在高能量復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物中，同時提高蛋白質(zhì)含量和鈉含量是極為重要的。
專利文獻1日本專利第3102645號公報專利文獻2日本特開2004-51494公報發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的為提供一種針對老年人、住院病患者此類通過飲食無法攝取足夠的營養(yǎng)的人群，可僅通過其即可復合提供所必需的營養(yǎng)的經(jīng)改善的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物。具體而言，本發(fā)明提供一種對作為營養(yǎng)指標的血清白蛋白的值的改善及褥瘡的改善具有顯著效果，并適當?shù)呐浜嫌械鞍踪|(zhì)、脂肪、糖質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)、特別是鋅和銅的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物。進一步提供一種最大限度增加蛋白質(zhì)配合量，并在不引起蛋白質(zhì)沉淀的情況下配合有鈉，含有大量維生素B1、維生素B2，具有有效的恢復營養(yǎng)狀態(tài)、預防營養(yǎng)不良狀態(tài)、改善褥瘡及預防效果的新型復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物。
本發(fā)明的復合腸內(nèi)組合物含有蛋白質(zhì)、糖質(zhì)、脂肪、礦物質(zhì)、維生素，通過綜合性組合下述三個特征以實現(xiàn)所期望的目標。
(1)每100kcal組合物，銅的含量為0.15mg以下，鋅和銅的質(zhì)量比為10～25，優(yōu)選為13～20，特別優(yōu)選為15～18。此時鋅含量為15mg以上，銅含量為0.075～0.15mg是優(yōu)選的。這是基于銅的含量高時將阻礙鋅的吸收的知識而制定的特征。
(2)每100kcal組合物，鈉的含量為185mg以上，優(yōu)選含有蛋白質(zhì)4.0g以上，更優(yōu)選含有5.0g以上。這是由于為了防止鈉的缺乏，必須含有高濃度的鈉。特別是由于如此高濃的鈉，在蛋白質(zhì)濃度很高的時候，使用以磷酸鈉和檸檬酸鈉等為主的鈉源，可防止因鹽析引起的蛋白質(zhì)沉淀的障礙。
(3)每100kcal組合物至少含有0.3mg維生素B1及0.25mg維生素B2。這是因為通過加入高濃度的由糖質(zhì)生產(chǎn)能量所必需的維生素B1、和由脂質(zhì)生產(chǎn)能量所必需的維生素B2，可有效的進行能量的生產(chǎn)。
進一步詳細說明，每100kcal組合物優(yōu)選鋅的含量為1.5～3.0mg，銅含量為0.075～0.15mg，鈉的含量為185mg～385mg。進一步優(yōu)選的情況為，每100kcal組合物優(yōu)選鋅的含量為1.8～3.0mg，銅含量為0.09～0.12mg，鈉的含量為200～385mg。
為了促進糖質(zhì)、脂質(zhì)在體內(nèi)的燃燒，提高迄今為止已知的維生素的使用量，每100kcal組合物優(yōu)選含有0.4～2mg維生素B1及0.25～2.0mg維生素B2。作為其他維生素，至少配合0.30mg維生素B6、優(yōu)選0.5～2.0mg，至少配合1.0μg生物素、優(yōu)選1.0～10μg。進一步每100kcal添加0.20～0.70μg維生素B12、20～80μg葉酸、100～450μgβ-胡羅卜素、10～70mg維生素C可獲得更好的效果。
本發(fā)明的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物的能量源為蛋白質(zhì)、糖質(zhì)、脂質(zhì)。由蛋白質(zhì)、糖質(zhì)、脂質(zhì)所提供的能量的比例優(yōu)選在蛋白質(zhì)10～40％，糖質(zhì)40～80％，脂質(zhì)10～40％的范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。
每100kcal組合物優(yōu)選含有4.0g以上蛋白質(zhì)，更優(yōu)選含有5.0g以上蛋白質(zhì)?？衫脛游镄缘鞍踪|(zhì)、植物性蛋白質(zhì)等任一種蛋白質(zhì)為蛋白質(zhì)源，混合使用動物性蛋白質(zhì)和植物性蛋白質(zhì)時的比例優(yōu)選為4∶1至1∶4。蛋白質(zhì)中優(yōu)選含有谷氨酰胺或谷氨酰胺多肽、及大豆蛋白質(zhì)或其水解物。進一步，每100kcal組合物，蛋白質(zhì)中的總谷氨酰胺至少為0.6g。特別優(yōu)選的情況為谷氨酰胺或谷氨酰胺多肽、及大豆蛋白質(zhì)或其水解物的比例為4∶1至1∶4。
可使用動物性及植物性的可吸收的脂質(zhì)作為脂肪源。優(yōu)選至少含有脂肪中35重量％的中鏈脂肪酸油，且脂肪中的ω-3類脂肪酸ω-6類脂肪酸的比例為1∶10至1∶1。進一步優(yōu)選的情況是，至少含有脂肪中40～65重量％的中鏈脂肪酸三甘油脂，且脂肪中的ω-3類脂肪酸ω-6類脂肪酸的比例為1∶4至1∶1。中鏈脂肪酸為碳原子數(shù)為6～12的脂肪酸，消化吸收快，適用于老年人、住院患者的治療食物。
可單獨或組合使用糊精、寡糖、蔗糖、葡萄糖、果糖等作為糖質(zhì)源。
除上述成分外，根據(jù)需要添加作為必需氨基酸的亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、絲氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色氨酸。作為礦物質(zhì)，除了上面所述的鈉、鋅、銅，還可根據(jù)需要添加鈣、鐵、磷、鎂、鉀、碘、錳、硒、鉻、鉬等。
本發(fā)明的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，可口服或經(jīng)管道給藥。因此，優(yōu)選為液態(tài)流動性良好的液態(tài)組合物，此時的組合物的粘度優(yōu)選為6～18mPa·s(25℃)的范圍內(nèi)。
本發(fā)明的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，對于蛋白質(zhì)/能量營養(yǎng)不良(PEM)的人的治療或預防、血清白蛋白值的改善、褥瘡的改善、白蛋白-球蛋白比的改善、鈉含量的降低及氯(クロ一ル)含量的改善、血紅蛋白的值的改善、血細胞比容值的改善、血清中的鋅含量的增加、末梢淋巴細胞數(shù)量的增加等具有顯著的效果。
具體實施例方式
本發(fā)明的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物使用純化的動物性蛋白質(zhì)、植物性蛋白質(zhì)或它們的組合作為蛋白質(zhì)源。特別對于患有腦血管障礙的人或高血脂癥的人，合理考慮作為營養(yǎng)素平衡之一的動物性蛋白質(zhì)和植物性蛋白質(zhì)的比例進行攝取對于防止動脈硬化或血中脂肪的降低是重要的，在本發(fā)明的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物中，動物性蛋白質(zhì)和植物性蛋白質(zhì)的比例推薦為1∶4至4∶1。另外，還確認了大量含有作為免疫營養(yǎng)材料而備受矚目的谷氨酰胺時患者的全身和腸道免疫狀態(tài)良好，根據(jù)不同情況的人所需，推薦配合谷氨酰胺或由小麥谷蛋白水解而來的谷氨酰胺多肽、丙氨酰谷氨酰胺、甘氨酰谷氨酰胺等純化的谷氨酰胺。本發(fā)明的組合物中的總谷氨酰胺量優(yōu)選每100kcal為0.6g以上。
本發(fā)明的復合營養(yǎng)組合物中使用的脂肪只要為人可攝取的脂肪源即可。特別在需要高效率的提供能量的時候，推薦具有可與葡萄糖相匹敵的腸內(nèi)的吸收速度的、能量產(chǎn)生率大的中鏈脂肪酸三甘油脂、在結(jié)構(gòu)中含有中鏈脂肪酸三甘油脂或中鏈脂肪酸的脂肪。另外，含有具有抗炎作用的二十碳五烯酸或α亞麻酸等ω-3類脂肪酸，對于患有炎癥的患者或必須預防炎癥的患者等必需這些脂肪的人群的積極的補充是必要的。本發(fā)明的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物中，特別優(yōu)選含有總脂肪的35重量％以上的中鏈脂肪酸油，且脂肪中ω-3類脂肪酸ω-6類脂肪酸的比例為1∶10至1∶1。
礦物質(zhì)的必須的含量原則上以第6次修訂日本人的營養(yǎng)需要量為基準制定。但是，老年人由于攝取量低因而具有易發(fā)生低血鈉癥的問題，因此本發(fā)明的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物中強化了鈉。鈉源只要為人體可攝取的或可給藥的物質(zhì)即可并不限制其種類，但為了不發(fā)生因鹽析導致的蛋白質(zhì)沉淀，采用檸檬酸鈉、磷酸鈉為主要的鈉源。本發(fā)明中，每100kcal鈉的含量為185mg以上時顯示有效性，特別在每100kcal為200～385mg時具有顯著的效果。
與生物體的多種酶的功能、結(jié)構(gòu)關系密切的鋅，在營養(yǎng)狀態(tài)低的人群中容易缺乏。補充鋅使血中的鋅濃度上升，特別對于具有褥瘡等創(chuàng)傷的患者或具有此類風險的人群是有用的。另外，由于鋅的吸收與2價的銅離子相互競爭，有必要配合銅和鋅的配合比例與銅的含量以使其對鋅的吸收有利。在本發(fā)明的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物中，每100kcal至少配合1.5mg、優(yōu)選1.5～3.0mg的鋅，配合0.075～0.15mg的銅，鋅和銅的質(zhì)量比為10～25，優(yōu)選為13～20，特別優(yōu)選為15～18，最優(yōu)選為15，如此可獲得促進褥瘡等創(chuàng)傷的治療的效果。根據(jù)第6次修訂日本人的營養(yǎng)需要量，鋅和銅的質(zhì)量比因年齡和性別而異，考慮到在最高的30～49歲等男性的情況下約為6.7，在老年人中男性約為6.3，女性約為6.4，在營養(yǎng)不良狀態(tài)下鋅不足時設定鋅和銅的含量比通常情況下更高是重要的。進一步，根據(jù)必須進行營養(yǎng)補充的人的炎癥狀態(tài)，在本品中添加每100kcal4.5～18μg左右的具有抗氧化作用的微量元素的硒是有用的。
維生素作為在能量的產(chǎn)生、蛋白質(zhì)代謝、皮膚粘膜的生理功能保持等多種生物體活動中所必需的輔酶是極為重要的。但是，對于營養(yǎng)不良狀態(tài)的人應配合的量的研究迄今為止仍不充分。在本發(fā)明的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物中，每100kcal至少含有0.3mg維生素B1，至少含有0.25mg維生素B2、至少含有0.3mg維生素B3，至少含有1.0μg生物素。進一步，最佳效果的配合量為每100kcal含有維生素B10.4～2.0mg，B2為0.25～2.0mg，維生素B6為0.5～2.0mg，生物素為1.0～10μg。進一步，其他的維生素的添加對于營養(yǎng)狀態(tài)的改善、維持、營養(yǎng)不良狀態(tài)的預防、褥瘡的治療或預防、貧血的治療或預防是有效的。本發(fā)明的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物中，推薦配合具有抗炎作用、抗氧化作用、褥瘡防治作用的維生素B12、葉酸、β-胡羅卜素、維生素C等。具體而言，每100kcal復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，配合例如0.20～0.7μg維生素B12、20～80μg葉酸、100～450μgβ-胡羅卜素、10～70mg維生素C。上述所有的配合用維生素只要為人可攝取的維生素可來源于任意原料，其來源并無限定。
本發(fā)明的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物中，為了使其易于口服，可加入適當?shù)南懔稀⑺九撂沟葻o熱量甜味劑。進一步，只要在不妨礙本發(fā)明的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物的功能的范圍內(nèi)，還可根據(jù)需要添加用于排便促進的難消化性食物纖維等成分、根據(jù)情況進行口服的醫(yī)藥品等。
營養(yǎng)不良狀態(tài)的人，在難以口服攝取時多采用管子經(jīng)過管道實施主動的營養(yǎng)補充。但是，迄今為止，如本發(fā)明配合了如此高比例的蛋白質(zhì)，進一步充分添加礦物質(zhì)時將產(chǎn)生沉淀，液體的粘度增高而不可能經(jīng)管道攝取。成分的配合比例、制造方法的研究的結(jié)果為，完成了低粘度的液態(tài)復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，首次使經(jīng)管道攝取變?yōu)榭赡?。即該組合物的粘度在6～18mPa·s(25℃)的范圍內(nèi)，流動性非常優(yōu)秀。
本發(fā)明的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物可提供給營養(yǎng)狀態(tài)低下的人，對受到例如蛋白質(zhì)/能量營養(yǎng)不良(PEM)、低白蛋白血癥、低鈉血癥、鋅缺乏狀態(tài)、貧血、血紅蛋白的值及血細胞比容值降低、褥瘡或創(chuàng)傷、免疫力降低等及病困擾的人群特別有效。因此，對于迄今為止沒有有效的營養(yǎng)組合物的人們來說本發(fā)明的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物具有很大貢獻。
實施例[實施例1]復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物的制備(組合物1)
詳細研究對于營養(yǎng)不良狀態(tài)的最佳營養(yǎng)效果，制作了營養(yǎng)素組成[表1]。用于將其具體化的液態(tài)物質(zhì)的原料配方表在[表2]中表示。為了制成乳化穩(wěn)定性優(yōu)良，不易引起蛋白質(zhì)等沉淀的組合物，根據(jù)原料配方表對鈉原料和蛋白質(zhì)原料及乳化劑進行配合，通過以500～1000kg/cm2的高壓乳化機的壓力進行數(shù)次乳化步驟，制備液態(tài)復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物。也即，使用高壓乳化機對原料和水反復進行高壓乳化，配制為優(yōu)良的1kcal/ml的濃度的乳化液。使動物性蛋白質(zhì)和植物性蛋白質(zhì)的比例為1∶1.5。另外，谷氨酰胺多肽和大豆蛋白質(zhì)或其水解物的比例為1∶1.4，而在脂肪酸組成中以ω-3類脂肪酸ω-6類脂肪酸的比例為1∶3進行配合。使用普通的填充機將其填充在鋁制袋中，將其放入甑餾滅菌機中，在通常條件下實施滅菌。該液體放置1年后全部成分仍然穩(wěn)定，粘度為9mPa·s(25℃)。
表1營養(yǎng)素組成1

表2原料配方1
復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物的制備(組合物2)按照與實施例1同樣的方法制定[表3]中所示的營養(yǎng)組成。用于將其具體化的液態(tài)物質(zhì)的原料配方表在[表4]中表示。按照與實施例1同樣的方法，組合鈉原料和蛋白質(zhì)原料及乳化劑的配合量，進而通過500～1000kg/cm2的高壓乳化劑的壓力進行數(shù)次乳化步驟，制備液態(tài)復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物。也即，使用高壓乳化機對原料和水反復進行高壓乳化，配制為優(yōu)良的1kcal/ml的濃度的乳化液。使動物性蛋白質(zhì)和植物性蛋白質(zhì)的比例為1∶2。另外，谷氨酰胺多肽和大豆蛋白質(zhì)水解物的比例為3∶1，而在脂肪酸組成中以ω-3類脂肪酸ω-6類脂肪酸的比例為1∶1進行配合。使用普通的填充機將其填充在鋁制袋中，將其放入甑餾滅菌機中，在通常條件下實施滅菌。該液體放置1年后全部成分仍然穩(wěn)定，粘度為16mPa·s(25℃)。
表3營養(yǎng)素組成2

表4原料配方2
復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物的制備(組合物3)按照與實施例1同樣的方法制定[表5]中所示的營養(yǎng)組成。用于將其具體化的液態(tài)物質(zhì)的原料配方表在[表6]中表示。按照與實施例1同樣的方法，組合鈉原料和蛋白質(zhì)原料及乳化劑，進而通過500～1000kg/cm2的高壓乳化劑的壓力進行數(shù)次乳化步驟，制備液態(tài)復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物。也即，使用高壓乳化機對原料和水反復進行高壓乳化，配制為優(yōu)良的1kcal/ml的濃度的乳化液。使用普通的填充機將其填充在鋁制袋中，將其放入甑餾滅菌機中，在通常條件下實施滅菌。該液體放置1年后全部成分仍然穩(wěn)定，粘度為10mPa·s(25℃)。
表5營養(yǎng)素組成3

表6原料配方3
復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物的制備(組合物4)按照與實施例1同樣的方法制定[表7]中所示的營養(yǎng)組成。用于將其具體化的液態(tài)物質(zhì)的原料配方表在[表8]中表示。按照與實施例1同樣的方法，組合鈉原料和蛋白質(zhì)原料及乳化劑，進而通過500～1000kg/cm2的高壓乳化劑的壓力進行數(shù)次乳化步驟，制備液態(tài)復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物。也即，使用高壓乳化機對原料和水反復進行高壓乳化，配制為優(yōu)良的1kcal/ml的濃度的乳化液。使用普通的填充機將其填充在鋁制袋中，將其放入甑餾滅菌機中，在通常條件下實施滅菌。該液體放置1年后全部成分仍然穩(wěn)定，粘度為8mPa·s(25℃)。
表7營養(yǎng)素組成4

表8原料配方4
針對于人體的實驗使用實施例1中制備的本發(fā)明的液態(tài)復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物(本發(fā)明品)，對老年PEM患者的營養(yǎng)狀態(tài)的改善效果進行檢驗。對象為正在住院的經(jīng)管道營養(yǎng)方式進行營養(yǎng)管理的老年人，白蛋白值為3.5g/dL以下的PEM患者9名，平均年齡81.3±9.9歲。給藥時間為8周。在開始進行本發(fā)明產(chǎn)品的給藥之前，以市售的營養(yǎng)制品A、B等多種產(chǎn)品進行了給藥。市售的營養(yǎng)品A、B等和本發(fā)明產(chǎn)品的各營養(yǎng)品的給藥量和充足率在表9中表示。由本發(fā)明產(chǎn)品的給藥帶來的能量(873±124kcal/日)，與在其之前的市售的營養(yǎng)制品A、B等的給藥帶來的平均能量(863±134kcal/日)相同。確認了市售的營養(yǎng)制品A、B等給藥時與本發(fā)明產(chǎn)品給藥時的營養(yǎng)狀態(tài)。在早晨進行采血，在開始前、4周、8周后進行血液學檢查、血液生化檢查的測定。
表9.營養(yǎng)素給藥量和充足率

*p＜0.05**p＜0.01***p＜0.001需要量為第六次修訂日本人的營養(yǎng)需要量 70歲以上的基準值充足率按照需要量的男女負重平均值為基準求得該試驗結(jié)果表明，在PEM狀態(tài)下的白蛋白含量為3.5g/dL以下的患者，由給予本發(fā)明產(chǎn)品開始前的白蛋白含量3.09±0.28g/dL到給藥開始8周后顯著上升至3.33±0.31g/dL。另外，白蛋白-球蛋白比也由開始前的0.8±0.2顯著上升至給藥開始8周后的0.9±0.2。而鈉濃度也由給藥開始前的138±2.6mmol/L變?yōu)榻o藥開始8周后的142±5.6mmol/L，氯濃度也由給藥開始前的102±4.1mmol/L變?yōu)榻o藥開始8周后的107±4.7mmol/L，血紅蛋白的濃度由給藥開始前的12.0±1.5g/dL變?yōu)榻o藥開始8周后的12.8±1.2g/dL，血細胞比容值由給藥開始前的35.4±4.3％變?yōu)榻o藥開始8周后的38.1±3.7％，均有了顯著的改善。另外，血中的鋅濃度由給藥開始前的64±4μg/dL變?yōu)榻o藥開始8周后的77±5μg/dL，有了顯著的上升。由于鋅的血中基準值的下限為66μg/dL(臨床檢查項辭典，醫(yī)齒藥出版株式會社)，即使在血中呈低鋅濃度的患者群中也可獲得恢復至正常值的效果，證明了本發(fā)明產(chǎn)品的鋅配合量為適當?shù)?。另外，患有褥瘡的患者的褥瘡大小在給予本產(chǎn)品后其數(shù)值有明顯降低。而作為免疫指標的末梢淋巴細胞在給藥后也有上升。在研究期間中，在9名研究對象中，僅發(fā)現(xiàn)1例以止瀉劑給藥即可止瀉程度的輕度的下瀉，發(fā)生率為11％，整體為穩(wěn)定狀態(tài)，未發(fā)現(xiàn)健康方面的特別問題。下瀉為腸內(nèi)營養(yǎng)療法中的很大的副作用，嚴重時可導致腸內(nèi)營養(yǎng)療法的營養(yǎng)補充的終止?？紤]到市售營養(yǎng)劑C的下瀉發(fā)生率為34％(該產(chǎn)品的附加文件中有記載)，市售營養(yǎng)劑D的下瀉發(fā)生率為17％(該產(chǎn)品的附加文件中有記載)，證明本發(fā)明產(chǎn)品優(yōu)于上述產(chǎn)品。
由上述結(jié)果可知，本發(fā)明的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物含有對改善營養(yǎng)不良狀態(tài)的人的營養(yǎng)狀態(tài)適當?shù)牡鞍踪|(zhì)的量。而本發(fā)明的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物還可補充能量代謝中必需的充分的各種維生素類、微量元素，進而以鈉或鋅為代表的電解質(zhì)、微量元素也變得正常，而無需在目前的營養(yǎng)劑中添加大量的食鹽。本次使用的本發(fā)明的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，即使以1天給藥量為平均873kcal，也可補充充足的蛋白質(zhì)、維生素類、食鹽、微量元素，在營養(yǎng)不良、低白蛋白血癥或貧血、褥瘡的改善中非常有效。
在實施例2、3及4種配制的營養(yǎng)組合物2、3及4中也確認了各指標的有效性。
對于人褥瘡的治療效果使用實施例1中配制的本發(fā)明的液態(tài)復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物(本發(fā)明產(chǎn)品)，驗證對于難治性褥瘡發(fā)生的老年患者的褥瘡改善效果?；颊邽檎谧≡旱?5歲的超高齡老人，為需要輔助的狀態(tài)。從營養(yǎng)評價記錄的平成14年7月的白蛋白3.5mg/dL以下起連續(xù)2年以上呈營養(yǎng)不良狀態(tài)。病例中診斷為閉塞性動脈硬化癥(雙下肢特別是右肢)，褥瘡在右邊第1趾根部發(fā)病，由市售腸內(nèi)營養(yǎng)制品A進行了營養(yǎng)補充。是院內(nèi)會診得出結(jié)論經(jīng)繼續(xù)處置難以使褥瘡治愈的患者。對該血液循環(huán)不良為基礎病癥的難治性老年褥瘡患者，給予市售腸內(nèi)營養(yǎng)制品A和同熱量的本發(fā)明產(chǎn)品，測定褥瘡的治愈情況。市售腸內(nèi)營養(yǎng)制品A和本發(fā)明的產(chǎn)品的營養(yǎng)素給予量在[表10]中表示。以市售腸內(nèi)營養(yǎng)制品A給藥時和以本發(fā)明產(chǎn)品給藥時的能量相同。
表10.營養(yǎng)素給藥量

褥瘡的大小在給予本發(fā)明產(chǎn)品前為長4cm×寬4cm的橢圓形，在給藥后2周減小至長3cm×寬3cm，可見明顯的治療效果。另外，觀察褥瘡的外觀，可見到在給藥前可觀察到黃色的柔軟的壞死組織，肉芽的長出少，而市售的營養(yǎng)制品A未觀察到外觀有任何改善。本發(fā)明產(chǎn)品給藥后良性肉芽的形成有明顯增加，褥瘡的周圍部分可見由粉紅色變?yōu)榘咨母纳啤Ｈ缟纤鲈?5歲高齡的營養(yǎng)不良狀態(tài)的褥瘡患者中，本發(fā)明產(chǎn)品的給藥開始后2周，確認了明確的對于褥瘡的治療效果，也說明本發(fā)明產(chǎn)品的組成比率對人的褥瘡改善是有效的。
進一步，作為營養(yǎng)評價的重要項目的白蛋白，在市售腸內(nèi)營養(yǎng)制品A給藥時為3.0mg/dL，在本發(fā)明產(chǎn)品給藥后上升至3.3mg/dL，確認有營養(yǎng)的改善。
綜上所述，證明本發(fā)明產(chǎn)品的鋅和銅的含量及其比率，及產(chǎn)生能量的重要因子的維生素B族的量、蛋白質(zhì)的量，對治愈創(chuàng)傷是有效的。
產(chǎn)業(yè)實用性本發(fā)明的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，具有對于蛋白質(zhì)/能量營養(yǎng)不良(PEM)的人群的治療或預防的優(yōu)秀的效果，對于作為營養(yǎng)指標的血清白蛋白值的改善、褥瘡的改善、白蛋白-球蛋白比的改善、鈉含量的降低及氯含量的改善、血紅蛋白的值的改善、血細胞比容值的改善、血清中的鋅含量的增加、末梢淋巴細胞數(shù)量的增加等可發(fā)揮顯著的效果。因此，本發(fā)明的組合物，可用于特別是低白蛋白血癥的治療或預防，褥瘡或創(chuàng)傷的治療、預防。另外，本發(fā)明的組合物含有高濃度的鈉，可用于治療或預防低鈉血癥。而且，本發(fā)明的組合物還含有高濃度的鋅，可用于治療或預防鋅缺乏狀態(tài)的患者。另外，本發(fā)明的組合物，可用于改善血紅蛋白值及血細胞比容值及防止其降低。
權(quán)利要求
1.復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，是含有蛋白質(zhì)、糖質(zhì)、脂肪、礦物質(zhì)、維生素的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，其特征為每100kcal該組合物中銅的含量為0.15mg以下，鋅/銅的質(zhì)量比為10/1～25/1，鈉含量為185mg以上，維生素B1含量為0.30mg以上，及維生素B2含量為0.25mg以上。
2.如權(quán)利要求1所述的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，每100kcal該組合物中蛋白質(zhì)的含量為4.0g以上。
3.如權(quán)利要求2所述的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，每100kcal該組合物中蛋白質(zhì)的含量為5.0g以上。
4.如權(quán)利要求1～3中的任一項所述的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，每100kcal該組合物中鋅的含量為1.5mg以上，銅的含量為0.075～0.15mg。
5.如權(quán)利要求1～4中的任一項所述的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，每100kcal該組合物中鋅的含量為1.5～3.0mg，銅的含量為0.075～0.15mg，鈉含量為185～385mg，維生素B1含量為0.4～2.0mg，維生素B2含量為0.25～2.0mg，鋅/銅的質(zhì)量比為10/1～20/1。
6.如權(quán)利要求1～5中的任一項所述的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，鋅/銅的質(zhì)量比為13/1～20/1。
7.如權(quán)利要求1～6中的任一項所述的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，鋅/銅的質(zhì)量比為15/1～18/1。
8.如權(quán)利要求1～7中的任一項所述的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，每100kcal該組合物中鋅的含量為1.8～3.0mg，銅的含量為0.09～0.12mg，鈉含量為200～385mg。
9.如權(quán)利要求1～8中的任一項所述的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，每100kcal組合物中維生素B6的含量為0.3～2.0mg，生物素的含量為1.0～10μg。
10.如權(quán)利要求1～9中的任一項所述的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，每100kcal組合物中維生素B12的含量為0.20～0.70μg，葉酸的含量為20～80μg，β-胡羅卜素的含量為100～450μg，維生素C的含量為10～70mg。
11.如權(quán)利要求1～10中的任一項所述的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，每100kcal組合物中硒的含量為4.5～18μg。
12.如權(quán)利要求1～11中的任一項所述的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，動物性蛋白質(zhì)和植物性蛋白質(zhì)的比例為4∶1～1∶4。
13.如權(quán)利要求1～12中的任一項所述的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，含有谷氨酰胺或谷氨酰胺多肽、大豆蛋白質(zhì)或其水解物作為蛋白質(zhì)。
14.如權(quán)利要求13所述的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，每100kcal該組合物中蛋白質(zhì)的中總的谷胺酰胺至少為0.6g。
15.如權(quán)利要求13或14所述的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，谷氨酰胺多肽、大豆蛋白質(zhì)或其水解物的比例為4∶1～1∶4。
16.如權(quán)利要求1～15中的任一項所述的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，至少含有脂肪中35重量％的中鏈脂肪酸油作為脂肪源，且脂肪中的ω-3類脂肪酸ω-6類脂肪酸為1∶10～1∶1。
17.如權(quán)利要求16所述的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，中鏈脂肪酸三甘油酯在脂肪中占40～65重量％，且脂肪中的ω-3類脂肪酸ω-6類脂肪酸為1∶4～1∶1
18.如權(quán)利要求1～17中的任一項所述的復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，該組合物的粘度在6～18mPa·s(25℃)的范圍內(nèi)。
全文摘要
本發(fā)明提供一種復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物，它可以發(fā)揮改善血清白蛋白值及改善褥瘡的效果，含有蛋白質(zhì)、糖質(zhì)、脂肪、礦物質(zhì)、維生素。該復合腸內(nèi)營養(yǎng)組合物中，鋅和銅的質(zhì)量比為10～25，每100kcal組合物，含有鋅1.5mg以上、銅0.075～0.15mg、鈉至少185mg、維生素B1至少0.30mg、維生素B2至少0.25mg、蛋白質(zhì)至少4.0g。優(yōu)選含有蛋白質(zhì)至少5.0g、進一步含有維生素B6至少0.30mg、生物素至少1.0μg、維生素B12至少0.20μg、葉酸至少20μg、β－胡羅卜素至少100μg、維生素C至少10mg。進一步，每100kcal組合物中，至少含有脂肪中35重量％的中鏈脂肪酸油作為脂肪源。組合物優(yōu)選的粘度為6～18mPa·s(25℃)。
文檔編號A61K33/30GK101027074SQ20058003199
公開日2007年8月29日 申請日期2005年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月22日
發(fā)明者大森俊弘, 林直樹, 藤田潔, 田中秀樹, 才間一范, 金達, 巴美樹 申請人:味之素株式會社