專利名稱：美白劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種美白劑，更詳細(xì)來說，涉及一種對日曬后的色素沉著、老年斑、雀斑、黃褐斑等的預(yù)防和改善有效，具有優(yōu)異的皮膚美白效果的美白劑。
背景技術(shù)：
對于皮膚老年斑等的發(fā)生機制，還有部分不明確的地方，但一般認(rèn)為激素的異常或來自日光的紫外線刺激是形成黑色素、并在皮膚內(nèi)異常沉著的原因。成為皮膚著色原因的該黑色素，產(chǎn)生于表皮與真皮之間的黑色素細(xì)胞(melanocyte)內(nèi)的黑色素生成顆粒(黑素體)中，生成的黑色素通過滲透作用向相鄰細(xì)胞擴散。該黑色素細(xì)胞內(nèi)的生化反應(yīng)推測如下述那樣發(fā)生。
即，黑色素的生成過程為下述那樣的過程作為必需氨基酸的酪氨酸在酪氨酸酶的作用下形成多巴醌，其在酶或者非酶的氧化作用下、經(jīng)紅色色素和無色色素變化為黑色的黑色素。
對于抑制上述黑色素的生成的美白劑，一直以來，期待來源于植物的提取物具有安全性或?qū)ζつw刺激的穩(wěn)定性，對其進行了各種開發(fā)(例如特開平8-310939號公報、特開平7-89843號公報、特開平9-30954號公報)。

發(fā)明內(nèi)容
如上所述，對于來源于植物的美白劑，要求在新的植物中發(fā)現(xiàn)新的起到美白效果的植物。因此，本發(fā)明的目的在于，針對這樣的目前的事實，提供一種來源于新的植物的美白劑。
根據(jù)本發(fā)明，提供了一種美白劑，含有菊科(Compositae)植物毛蓮菜(Elephantopus mollis H.B.K.)的溶劑提取物。
根據(jù)本發(fā)明，還提供了一種皮膚外用劑組合物，其含有菊科(Compositae)植物毛蓮菜(Elephantopus mollis H.B.K.)的溶劑提取物和皮膚外用劑基質(zhì)。
本發(fā)明的美白劑具有優(yōu)異的美白作用，對于日曬后的色素沉著、老年斑、雀斑、黃褐斑等的淡色化、美白具有優(yōu)異的效果。
具體實施例方式
本發(fā)明者們鑒于這種現(xiàn)狀，進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)特定的菊科(Compositae)植物具有優(yōu)異的美白作用，從而完成了本發(fā)明。
在本說明書和權(quán)利要求書中，單數(shù)形式只要從上下文明確其不是單數(shù)的，則也包含復(fù)數(shù)形式。
本發(fā)明中使用的菊科(Compositae)植物毛蓮菜(Elephantopus mollisH.B.K.)可在植物生長高度超過1m的東亞的熱帶或小笠原或沖繩的稍微濕潤的河岸斜面等處發(fā)現(xiàn)。日本名為シロバナィガコゥゾリナ。
本發(fā)明中使用的毛蓮菜的提取物，是在10～90℃、優(yōu)選室溫的溫度下將上述植物的葉、莖、花、種子或者植物全草等與提取溶劑一起浸漬或者加熱回流后、進行過濾、濃縮得到的，特別優(yōu)選葉的提取物。本發(fā)明中使用的提取溶劑，只要是通常提取中使用的溶劑即可，特別可以單獨或組合使用甲醇、乙醇、1，3-丁二醇等的醇類；含水醇類；丙酮；醋酸乙酯等的有機溶劑，特別優(yōu)選甲醇、乙醇、1，3-丁二醇等的醇類。在為含有大量水的提取溶劑的情況下，因為可抑制活性成分的提取，所以不是優(yōu)選的。
在本發(fā)明的皮膚外用劑組合物中，對含有毛蓮菜提取物的美白劑的配合量沒有特別限定，但是在外用劑組合物的總量中，以干燥物計，為0.0005～20.0質(zhì)量％，優(yōu)選為0.001～10.0質(zhì)量％。當(dāng)小于0.0005質(zhì)量％時，本發(fā)明的效果恐怕不能得到充分發(fā)揮，另外，當(dāng)超過20.0質(zhì)量％時，有時制劑化變得困難。另外，即使配合了10.0質(zhì)量％以上，也難以確認(rèn)相應(yīng)程度的效果的提高。
另外，在本發(fā)明的皮膚外用劑組合物中，除了上述毛蓮菜的提取物以外，作為基質(zhì)，可以根據(jù)需要適當(dāng)配合通常在化妝品或醫(yī)藥品等的皮膚外用劑中使用的成分，例如保濕劑、抗氧化劑、油性成分、紫外線吸收劑、表面活性劑、增稠劑、醇類、粉末成分、著色劑、水性成分、水、各種皮膚營養(yǎng)劑等。另外，可以配合依地酸二鈉、依地酸三鈉、檸檬酸鈉、多磷酸鈉、偏磷酸鈉、葡糖酸等的金屬螯合劑、咖啡因、單寧、戊脈安、凝血酸及其衍生物、甘草提取物、光甘草定、火棘果實的熱水提取物、各種生藥、醋酸生育酚、甘草酸及其衍生物或者其鹽等的藥劑、維生素C、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸葡萄糖苷、熊果苷、曲酸等其他的美白劑、葡萄糖、果糖、甘露糖、蔗糖、海藻糖等的糖類等。
本發(fā)明的皮膚外用劑組合物可以是例如軟膏、乳膏、乳液、洗劑、面膜、浴用劑等，只要是目前在皮膚外用劑組合物中使用的即可，對劑型沒有特別的限制。
實施例以下，列舉實施例進而詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限定于這些實施例。另外，配合量只要不特別說明，都用質(zhì)量％表示。
首先，對于關(guān)于本發(fā)明的植物提取物的黑色素生成抑制效果的試驗方法和其結(jié)果進行說明。
1.樣品的調(diào)制(A)1，3-丁二醇提取液(1)毛蓮菜1，3-丁二醇提取液使用5.0g毛蓮菜的葉，室溫下在50mL的1，3-丁二醇中浸漬7天后，過濾，得到1，3-丁二醇提取液。固體成分濃度為0.16％。
(2)地膽草(Elephantopus scaber L.)1，3-丁二醇提取液使用5.0g地膽草的葉，室溫下在50mL的1，3-丁二醇中浸漬7天后，過濾，得到1，3-丁二醇(1，3-BG)提取液。固體成分濃度為0.13％。
(B)乙醇提取物
(1)毛蓮菜乙醇提取物使用5.0g毛蓮菜的葉，室溫下在50mL的乙醇中浸漬7天后過濾，餾去溶劑得到225mg的乙醇提取物。
(2)地膽草乙醇提取物使用5.0g地膽草的葉，室溫下在50mL的乙醇中浸漬7天后過濾，餾去溶劑得到213mg的乙醇提取物。
使用這些提取液和提取物進行以下的實驗。
2.黑色素生成抑制效果試驗方法及其結(jié)果將以上得到的1，3-丁二醇提取液和乙醇提取物作為試驗樣品，進行黑素生成抑制效果的測定評價。
使用小鼠B16黑素瘤細(xì)胞。將在伊格爾氏(Eagle)MEM中含有牛血清(FBS、10％)和黑色素細(xì)胞刺激素(αMSH，10ng/mL)的培養(yǎng)基作為試驗培養(yǎng)基。將細(xì)胞在75cm2的燒瓶中、使用含有FBS(10％)的伊格爾氏MEM培養(yǎng)基，放入CO2培養(yǎng)箱內(nèi)進行培養(yǎng)、增殖。用胰蛋白酶溶液剝離細(xì)胞，添加含有FBS(10％)的伊格爾氏MEM培養(yǎng)基，以1100rpm的轉(zhuǎn)速離心，收集細(xì)胞。接著，在培養(yǎng)皿(100φ×20mm)中按照細(xì)胞為300000這樣來播種，用含有5mL FBS(10％)的伊格爾氏MEM培養(yǎng)基培養(yǎng)1天后，換成試驗培養(yǎng)基，加入試驗樣品形成2個濃度(以固體成分計為2.5、5ppm)，繼續(xù)培養(yǎng)3天，用以下的方法測定每個細(xì)胞的黑色素量。
另外，對于來自活性強的毛蓮菜的1，3-丁二醇提取液和乙醇提取物，進而以低的試驗樣品濃度(以固體成分計為0.3125、0.625、1.25ppm)進行同樣的試驗。
用5mL的胰蛋白酶溶液剝離細(xì)胞，移入到15mL的離心管中。在培養(yǎng)皿中添加5mL的PBS，移入到同樣的離心管中。用CoulterZ1測定細(xì)胞數(shù)后，以1100rpm的轉(zhuǎn)速離心，收集細(xì)胞。風(fēng)干后，加入2M的氫氧化鈉溶液使得形成100μL/10000細(xì)胞，在60℃下暖化3分鐘。攪拌使黑色素溶解，用肉眼比較著色程度。進而，根據(jù)需要，利用2M的氫氧化鈉溶液將空白對照(沒有添加1，3-丁二醇提取液或者乙醇提取物)稀釋，使其在500nm處的吸光度為0.100，測定同倍數(shù)稀釋的各黑色素溶解溶液在500nm處的吸光度，將其作為著色程度的指標(biāo)。
使用1，3-丁二醇提取液時的結(jié)果示于表I，使用乙醇提取物時的結(jié)果示于表II。
表I

表II

根據(jù)表I和表II的結(jié)果，明確可知在更接近于體內(nèi)法(in vivo)的本試驗方法中，由毛蓮菜得到的1，3-丁二醇提取液和乙醇提取物，與由地膽草得到的1，3-丁二醇提取液和乙醇提取物相比較，在同樣濃度下的效果高。
以下，將各種劑型的使用了本發(fā)明的美白劑的皮膚外用劑的配合例作為實施例進行說明。
實施例1乳膏(處方)成分質(zhì)量％
硬脂酸5.0硬脂醇4.0肉豆蔻酸異丙酯18.0單硬脂酸甘油酯3.0丙二醇10.0毛蓮菜甲醇提取物 0.01氫氧化鉀 0.2亞硫酸氫鈉0.01防腐劑適量香料 適量離子交換水剩余量(制法)在離子交換水中添加丙二醇、毛蓮菜甲醇提取物和氫氧化鉀，溶解，加熱，保持在70℃(水相)?；旌掀渌煞郑訜崛廴?，保持在70℃(油相)。在水相中緩慢加入油相，全部添加結(jié)束后，在該溫度下保持一段時間，使其發(fā)生反應(yīng)。之后，用均化器均勻地乳化，一邊充分?jǐn)嚢枰贿吚鋮s至30℃。
實施例2乳膏(處方)成分質(zhì)量％硬脂酸 2.0硬脂醇 7.0氫化羊毛脂 2.0角鯊?fù)? 5.02-辛基十二烷基醇6.0聚氧乙烯(25摩爾)鯨蠟醇醚3.0單硬脂酸甘油酯 2.0
丙二醇 5.0毛蓮菜乙醇提取物0.05亞硫酸氫鈉 0.03對羥基苯甲酸乙酯0.3香料適量離子交換水 剩余量(制法)在離子交換水中添加丙二醇，加熱并保持在70℃(水相)?；旌掀渌煞郑訜崛廴?，保持在70℃(油相)。在水相中加入油相進行預(yù)乳化，用均化器均勻地乳化后，一邊充分?jǐn)嚢枰贿吚鋮s至30℃。
實施例3乳膏(處方)成分質(zhì)量％固體石蠟5.0蜂蠟10.0凡士林 15.0液體石蠟41.0單硬脂酸甘油酯 2.0聚氧乙烯(20摩爾)山梨糖醇酐單月桂酸酯2.0肥皂粉末0.1硼砂0.2毛蓮菜丙酮提取物0.05毛蓮菜乙醇提取物0.05亞硫酸氫鈉 0.03對羥基苯甲酸乙酯0.3香料適量離子交換水 剩余量
(制法)在離子交換水中添加肥皂粉末和硼砂，加熱并保持在70℃(水相)?；旌掀渌煞?，加熱熔融并保持在70℃(油相)。在水相中一邊攪拌一邊緩慢添加油相，進行反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，用均化器均勻乳化，乳化后一邊充分?jǐn)嚢枰贿吚鋮s至30℃。
實施例4乳液(處方)成分質(zhì)量％硬脂酸 2.5鯨蠟醇 1.5凡士林 5.0液體石蠟10.0聚氧乙烯(10摩爾)單油酸酯2.0聚乙二醇15003.0三乙醇胺1.0羧乙烯基聚合物 0.05毛蓮菜醋酸乙酯提取物0.01亞硫酸氫鈉 0.01對羥基苯甲酸乙酯0.3香料適量離子交換水 剩余量(制法)在少量的離子交換水中溶解羧乙烯基聚合物(A相)。在剩余的離子交換水中添加聚乙二醇1500和三乙醇胺，加熱溶解并保持在70℃(水相)?；旌掀渌煞郑訜崛廴诓⒈３衷?0℃(油相)。在水相中添加油相，進行預(yù)乳化，添加A相，用均化器均勻乳化，乳化后一邊充分?jǐn)嚢枰贿吚鋮s至30℃。
實施例5乳液(處方)成分質(zhì)量％微晶蠟 1.0蜂蠟 2.0羊毛脂 20.0液體石蠟 10.0角鯊?fù)?5.0倍半油酸失水山梨糖醇酯 4.0聚氧乙烯(20摩爾)失水山梨糖醇單油酸酯 1.0丙二醇 7.0毛蓮菜丙酮提取物 10.0亞硫酸氫鈉 0.01對羥基苯甲酸乙酯 0.3香料 適量離子交換水 剩余量(制法)在離子交換水中添加丙二醇，加熱并保持在70℃(水相)?；旌掀渌煞?，加熱熔融并保持在70℃(油相)。一邊攪拌油相一邊向其中緩慢加入水相，用均化器均勻乳化。乳化后一邊充分?jǐn)嚢枰贿吚鋮s至30℃。
實施例6凝膠(處方)成分質(zhì)量％95％乙醇 10.0雙丙二醇 15.0聚氧乙烯(50摩爾)油醇醚 2.0
羧乙烯基聚合物 1.0氫氧化鈉 0.15L-精氨酸 0.1毛蓮菜乙醇提取物 7.02-羥基-4-甲氧基二苯甲酮磺酸鈉 0.05乙二胺四乙酸三鈉鹽二水 0.05對羥基苯甲酸乙酯 0.2香料 適量離子交換水 剩余量(制法)在離子交換水中均勻溶解羧乙烯基聚合物，另一方面，將毛蓮菜乙醇提取物、聚氧乙烯(50摩爾)油醇醚溶解在95％的乙醇中，并將其添加到水相中。接著，加入其他成分后，用氫氧化鈉、L-精氨酸中和，進行增稠。
實施例7美容液(處方)成分質(zhì)量％(A相)乙醇(95％) 10.0聚氧乙烯(20摩爾)辛基十二烷醇1.0泛酰乙基醚(Pantothenyl ether) 0.1毛蓮菜1，3-丁二醇提取液 1.5(固體成分濃度為0.16％)對羥基苯甲酸乙酯0.15(B相)氫氧化鉀0.1(C相)甘油5.0
雙丙二醇 10.0亞硫酸氫鈉 0.03羧乙烯基聚合物 0.2精制水 剩余量(制法)分別將A相、C相均勻溶解，將A相加入到C相中進行增溶。接著加入B相后進行填充。
實施例8面膜(處方)成分質(zhì)量％(A相)雙丙二醇 5.0聚氧乙烯(60摩爾)固化蓖麻油5.0(B相)毛蓮菜甲醇提取物 0.01橄欖油5.0醋酸生育酚0.2對羥基苯甲酸乙酯 0.2香料 0.2(C相)亞硫酸氫鈉0.03聚乙烯醇 13.0(皂化度90、聚合度2000)乙醇 7.0精制水剩余量(制法)分別將A相、B相、C相均勻溶解，將B相加入到A相中進行增溶。
接著將其加入C相中后進行填充。
實施例9固態(tài)粉底(處方)成分質(zhì)量％滑石粉 43.1高嶺土 15.0絹云母 10.0鋅白 7.0二氧化鈦 3.8黃色氧化鐵 2.9黑色氧化鐵 0.2角鯊?fù)?8.0異硬脂酸 4.0單油酸POE失水山梨糖醇酯3.0辛酸異鯨蠟酯 2.0毛蓮菜乙醇提取物 1.0防腐劑 適量香料 適量(制法)用摻合機將滑石粉～黑色氧化鐵的粉末成分充分混合，向其中添加角鯊?fù)椤了岙愽L蠟酯的油性成分、毛蓮菜乙醇提取物、防腐劑、香料，并充分混煉后，填充到容器中，進行成型。
實施例10乳化型粉底(乳膏型)(處方)成分質(zhì)量％(粉體部分)
二氧化10.3絹云母5.4高嶺土3.0黃色氧化鐵0.8鐵丹 0.3黑色氧化鐵0.2(油相)十甲基環(huán)五硅氧烷 11.5液體石蠟 4.5聚氧乙烯改性二甲基聚硅氧烷4.0(水相)精制水50.01，3-丁二醇 4.5毛蓮菜乙醇提取物 1.5倍半油酸失水山梨糖醇酯3.0防腐劑適量香料 適量(制法)將水相進行加熱攪拌后，添加充分混合粉碎了的粉體部分，用均化器處理。進而加入加熱混合了的油相，用均化器處理后，一邊攪拌一邊添加香料，冷卻至室溫。
權(quán)利要求
1.一種美白劑，含有菊科(Compositae)植物毛蓮菜(Elephantopusmollis H.B.K.)的溶劑提取物。
2.如權(quán)利要求1所述的美白劑，上述溶劑提取物是用提取溶劑提取上述菊科植物的葉、莖、花或者種子所得到的提取物。
3.如權(quán)利要求2所述的美白劑，上述提取溶劑為醇。
4.一種皮膚外用劑組合物，含有權(quán)利要求1～3的任一項所述的菊科(Compositae)植物毛蓮菜(Elephantopus mollis H.B.K.)的溶劑提取物和皮膚外用劑用基質(zhì)。
5.如權(quán)利要求4所述的皮膚外用劑組合物，上述美白劑的配合量以提取干燥物計，相對于單位重量的美白用皮膚外用劑組合物，為0.0005～20.0質(zhì)量％。
全文摘要
本發(fā)明提供一種美白劑，其含有菊科(Compositae)植物毛蓮菜的提取物，并具有優(yōu)異的美白作用，對于日曬后的色素沉著、老年斑、雀斑、黃褐斑等的淡色化、美白具有優(yōu)異的效果。
文檔編號A61K8/00GK101027041SQ200580031938
公開日2007年8月29日 申請日期2005年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月24日
發(fā)明者海鹽健一, 前田憲壽, 小林孝次 申請人:株式會社資生堂