專利名稱：治療陰道炎的泡騰片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦科疾病的中藥，特別是一種治療陰道炎的藥物及其制備方法及其制備方法。
背景技術(shù)：
陰道炎是婦科常見病之一，包括念珠菌性、滴蟲性、細(xì)菌性陰道炎等。女性生理結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)決定了這類疾病的普遍性和多發(fā)性，給患者造成身體上的不適甚至痛苦。目前治療陰道炎的藥物很多，如“百仙婦炎清栓劑”等，功能主治為清熱解毒、殺蟲止癢、祛瘀收斂，用于霉菌性、細(xì)菌性、滴蟲性陰道炎和宮頸糜爛。其療效好，使用方便，深受患者歡迎。但由于栓劑為藥材稠膏加基質(zhì)澆模而成，受熱易軟化變形，水分較高，以至于常常霉變，不便貯藏，以及在運(yùn)輸過程中質(zhì)量難以保證；又加之冰片等揮發(fā)性成分用乙醇溶解后再加于高溫基質(zhì)中，易揮發(fā)，有效成份不易控制。這些問題又給患者帶來諸多不便。使其的應(yīng)用受到限制

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種可防止藥物霉變，并能降低生產(chǎn)成本，保證藥物治療效果的泡騰片及其制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)的問題。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的按重量計(jì)，它是用下列原料藥及輔料制成的苦參640g，百部320g，蛇床子320g，仙鶴草320g，紫珠葉320g，白礬10g，冰片5g，樟腦10g，硼酸60g，枸櫞酸120g，碳酸氫鈉150g，羥丙纖維素48g，十二烷基硫酸鈉12g，乳糖適量。
其制備方法以上九味藥材，取苦參、百部、蛇床子、仙鶴草、紫珠葉，加10倍量水煎煮三次，第一、二次各2小時(shí)、第三次1小時(shí)，合并煎液，趁熱濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05~1.15的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，取上清液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25~1.30的稠膏，干燥，粉碎過80目篩，分成2份，備用；其余藥材以及輔料分別粉碎過80目篩，備用；取1份干浸膏粉，加白礬、碳酸氫鈉，乳糖用乙醇制粒；取另1份干浸膏粉加硼酸、枸櫞酸、羥丙纖維素用乙醇制粒；取上述兩種顆粒加冰片、樟腦以及十二烷基硫酸鈉混勻，即得。
經(jīng)劑型及制備方法的改進(jìn)，因泡騰片的特性吸濕后即成泡沫狀，易于局部用藥吸收；并且處方中揮發(fā)性成份粉碎成細(xì)粉后與其它顆?；靹蚝笾苯訅浩?，減少了有效成份的丟失；且制成泡騰片后含水量較少，成型后體積與重量減小使包裝成本降低，即防止了藥物霉變又減小了生產(chǎn)成本，并保證了藥物的治療效果。
工藝研究1、提取工藝研究因素選擇根據(jù)長(zhǎng)期實(shí)踐得知，中藥水提效果受到加水倍量、提取時(shí)間、提取次數(shù)等因素的影響。因原標(biāo)準(zhǔn)中提取工藝已對(duì)提取時(shí)間、提取次數(shù)進(jìn)行了考察，故提取工藝研究時(shí)，主要考察原工藝的合理性，并選取加水倍量作為因素，套用正交表L934，重點(diǎn)考察不同水平對(duì)提取效果的影響。結(jié)合生產(chǎn)成本、能源等方面進(jìn)行綜合考慮，選擇合理的提取工藝，因素水平見表1。
表1 因素水平表

指標(biāo)確定選擇浸膏收得率及苦參堿含量?jī)身?xiàng)為評(píng)價(jià)指標(biāo)，其原由及測(cè)定方法如下①浸膏收得率浸膏是固體制劑發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)，其收率高低直接影響制劑工藝，故選擇為提取指標(biāo)。測(cè)定方法取1/10處方量藥材投料煎煮，合并煎液，濾過，調(diào)整定容至10000ml，再?gòu)闹腥?000ml，傾入已干燥稱重的蒸發(fā)皿內(nèi)，水浴濃縮至干，移入105℃烘箱干燥3小時(shí)，取出，置干燥器中冷卻30分鐘后，取出稱重，計(jì)算。②苦參堿含量浸膏收率高低并不能完全反映有效成分提取情況，故同時(shí)選擇處方中所含苦參主要成分苦參堿含量作為篩選指標(biāo)。
考察試驗(yàn)取1/10處方量藥材(苦參64g、百部32g、蛇床子32g、仙鶴草32g、紫珠葉32g)進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)安排及結(jié)果見表2。
表2 加水量考察結(jié)果表

備注①苦參堿總含量為總提取液所含苦參堿總含量。②綜合加權(quán)評(píng)分由公式Y(jié)=Y1′+Y2′=40×Y1Y1X+60×Y2Y2X]]>浸膏收得率設(shè)計(jì)最大量(Y1X)設(shè)為理想值，計(jì)為40％；苦參堿總含量設(shè)計(jì)最大提取量(Y2X)為理想值，計(jì)為60％。
由上表可知，加水量的最佳工藝為第加10倍量水，煎煮三次，第一、二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，說明原提取工藝基本合理，并根據(jù)此條件進(jìn)行重復(fù)驗(yàn)證試驗(yàn)。
重復(fù)驗(yàn)證試驗(yàn)按以上提取工藝條件進(jìn)行重復(fù)性驗(yàn)證試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果見表3。
表3 提取工藝重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果

由重復(fù)性驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果可知原提取工藝合理，其中主藥有效成份苦參堿含量波動(dòng)不大，即取苦參、百部、蛇床子、仙鶴草、紫珠葉，加10倍量水煎煮三次，第一、二次各2小時(shí)、第三次1小時(shí)，合并煎液，趁熱濾過。
2、分離、濃縮及干燥工藝研究為了便于生產(chǎn)操作控制，結(jié)合現(xiàn)有經(jīng)驗(yàn)以及原分離、濃縮工藝，擬將提取液采用200目濾布趁熱濾過，取濾液采取醇沉除雜工藝，提取液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，取上清液濾過，濾液回收乙醇并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(60℃)的稠膏，干燥，并按此工藝進(jìn)行重復(fù)性試驗(yàn)，與原藥液相對(duì)比，其結(jié)果見表4。
表4 分離、濃縮及干燥工藝研究重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果表

由以上試驗(yàn)結(jié)果可知，本發(fā)明以擬定的分離、濃縮及干燥工藝對(duì)水煮液進(jìn)行分離、濃縮及干燥重復(fù)性試驗(yàn)，其含量基本沒變化，收率平均在8.07％，說明本發(fā)明擬定的分離濃縮及干燥工藝基本合適，因此確定本發(fā)明分離、濃縮及干燥工藝為趁熱濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05~1.15(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，取上清液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25~1.30(60℃)的稠膏，干燥。
干膏引濕性試驗(yàn)參照藥典方法，進(jìn)行引濕性試驗(yàn)，其結(jié)果見表5。
表5 干膏引濕性結(jié)果表

由以上試驗(yàn)可知，本發(fā)明干膏有引濕性，應(yīng)密閉保存。
3、成型工藝研究3.1輔料種類的選擇及用量研究根據(jù)浸膏有吸濕性以及泡騰片的特點(diǎn)，擬選擇乳糖、低取代羥丙纖維素為填充劑，枸櫞酸，碳酸氫鈉為泡騰劑，十二烷基硫酸鈉作助流劑，并以苦參堿含量(％)為考核指標(biāo)，以1∶1(浸膏∶輔料)對(duì)輔料進(jìn)行相互作用試驗(yàn)，其結(jié)果見表6。
表6 浸膏與輔料的相互作用試驗(yàn)結(jié)果表

由以上試驗(yàn)結(jié)果可知，浸膏中苦參堿含量與加輔料后，基本沒變化，說明擬選定的輔料與浸膏無相互作用，在此基礎(chǔ)上采用不同比例設(shè)計(jì)處方，經(jīng)過酸堿分別濕法制粒，混合壓片；這樣可增加物料的流動(dòng)性，減小片劑的重量差異，防止壓片過程中的粘沖、松裂等現(xiàn)象。
稱取處方量干浸膏粉分成兩份，分別加入枸櫞酸、碳酸氫鈉以及其他原輔料，采用乙醇作潤(rùn)濕劑分別制粒，制成過18～40目篩的干顆粒，加助流劑及易揮發(fā)性成份，混合均勻，壓制成片重為0.6g的片子，(每片含原生藥粉均為2.005g)。以硬度、酸度、脆碎度、發(fā)泡量為考核指標(biāo)，篩選最佳配方。處方輔料及考核結(jié)果見表7。
表7 處方輔料及考核結(jié)果表

注均參照藥典方法，進(jìn)行檢測(cè)。
由以上結(jié)果可知，處方在隨泡騰劑量的增加而泡騰時(shí)間提前且發(fā)泡量增多，pH值基本無變化；但不加一定填充劑時(shí)硬度較差，脆碎度不符合要求。隨著乳糖與羥丙纖維素量的加大，發(fā)泡量又不符合要求，綜合考慮，處方4的硬度、脆碎度、發(fā)泡量及pH值略優(yōu)于其它處方，故選擇處方4為基礎(chǔ)方；取1份干浸膏粉，加白礬、碳酸氫鈉，乳糖用乙醇制粒；取另1份干浸膏粉加硼酸、枸櫞酸、羥丙纖維素用乙醇制粒；取上述兩種顆粒加冰片、樟腦以及十二烷基硫酸鈉混勻，壓制成0.6g的片子即得。
休止角的測(cè)定采用固定漏斗法將2只漏斗串聯(lián)，最底端距水平放置坐標(biāo)紙1.5cm處，小心地將顆粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到最下面漏斗形成的藥粉圓錐體尖端接觸到漏斗下口為止，由坐標(biāo)紙測(cè)出圓錐底部的直徑，計(jì)算出休止角(tgα＝H/R)，結(jié)果見表8。
表8 顆粒休止角測(cè)定

可見，顆粒休止角＜30°，本發(fā)明顆粒的流動(dòng)性較好，能滿足壓片的機(jī)械要求。
工藝過程中相對(duì)濕度的控制考慮到壓片時(shí)受環(huán)境影響，尤其是濕度影響，對(duì)產(chǎn)品最終質(zhì)量有影響，擬進(jìn)行了顆粒臨界相對(duì)濕度測(cè)定，確定在生產(chǎn)過程中，相對(duì)濕度的控制范圍。其具體操作如下分別取14份顆粒，每份約1g，精密稱定，置稱量瓶中，打開瓶蓋，分別放入相對(duì)濕度為22.45％，33.00％，42.76％，57.70％，75.28％，84.26％，92.48％的環(huán)境中，在室溫下放置72小時(shí)，取出稱量瓶，加蓋后精密稱定，計(jì)算其吸濕百分率。結(jié)果見表9。
表9 不同相對(duì)濕度下顆粒的吸濕百分率

以相對(duì)濕度(CRH％)對(duì)吸濕百分率(％)作圖，結(jié)果見圖1。由圖可知其CRH％約67％。因此初步控制本發(fā)明在制備過程中，其相對(duì)濕度控制在65％以下。
3.2、制粒、干燥及整粒工藝結(jié)合工廠現(xiàn)有生產(chǎn)條件，采用濕法制粒，取1份干浸膏粉，加白礬、碳酸氫鈉，乳糖用乙醇制粒過18目篩；取另1份干浸膏粉加硼酸、枸櫞酸、羥丙纖維素用乙醇制粒過18目篩；將上述兩種顆粒加冰片、樟腦粉以及十二烷基硫酸鈉混勻。
3.3、壓片用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片，沖模選用0.55g~0.65g的橢圓形的沖模，即得。


圖1為本發(fā)明的相對(duì)濕度對(duì)吸濕百分率的對(duì)照?qǐng)D。
具體實(shí)施例方式
具體實(shí)施例方式以制取1000片為例，取苦參640g、百部320g、蛇床子320g、仙鶴草320g、紫珠葉320g，加10倍量水煎煮三次，第一、二次各2小時(shí)、第三次1小時(shí)，合并煎液，趁熱濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05~1.15(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，取上清液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25~1.30(60℃)的稠膏，干燥，粉碎過80目篩，分成2份，備用；其余藥材以及輔料分別粉碎過80目篩，備用；取1份干浸膏粉，加白礬10g、碳酸氫鈉150g，乳糖適量用乙醇制粒；取另1份干浸膏粉加硼酸60g、枸櫞酸120g、羥丙纖維素48g用乙醇制粒；取上述兩種顆粒加冰片5g、樟腦10g以及十二烷基硫酸鈉12g混勻，用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片，沖模選用0.55g~0.65g的橢圓形的沖模，壓制成1000片，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療陰道炎的泡騰片，其特征在于按重量計(jì)，它是用下列原料藥及輔料制成的苦參640g，百部320g，蛇床子320g，仙鶴草320g，紫珠葉320g，白礬10g，冰片5g，樟腦10g，硼酸60g，枸櫞酸120g，碳酸氫鈉150g，羥丙纖維素48g，十二烷基硫酸鈉12g，乳糖適量。
2.一種如權(quán)利要求1所述的治療陰道炎的泡騰片的制備方法，其特征在于以上九味藥材，取苦參、百部、蛇床子、仙鶴草、紫珠葉，加10倍量水煎煮三次，第一、二次各2小時(shí)、第三次1小時(shí)，合并煎液，趁熱濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05~1.15的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，取上清液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25~1.30的稠膏，干燥，粉碎過80目篩，分成2份，備用；其余藥材以及輔料分別粉碎過80目篩，備用；取1份干浸膏粉，加白礬、碳酸氫鈉，乳糖用乙醇制粒；取另1份干浸膏粉加硼酸、枸櫞酸、羥丙纖維素用乙醇制粒；取上述兩種顆粒加冰片、樟腦以及十二烷基硫酸鈉混勻，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療陰道炎的泡騰片及其制備方法，它是用下列原料藥及輔料制成的苦參640g，百部320g，蛇床子320g，仙鶴草320g，紫珠葉320g，白礬10g，冰片5g，樟腦10g，硼酸60g，枸櫞酸120g，碳酸氫鈉150g，羥丙纖維素48g，十二烷基硫酸鈉12g，乳糖適量。本發(fā)明經(jīng)劑型及制備方法的改進(jìn)，因泡騰片的特性吸濕后即成泡沫狀，易于局部用藥吸收；并且處方中揮發(fā)性成份粉碎成細(xì)粉后與其它顆?；靹蚝笾苯訅浩?，減少了有效成份的丟失；且制成泡騰片后含水量較少，成型后體積與重量減小使包裝成本降低，既防止了藥物霉變又減小了生產(chǎn)成本，并保證了藥物的治療效果。
文檔編號(hào)A61K33/00GK1824212SQ20051020089
公開日2006年8月30日 申請(qǐng)日期2005年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月30日
發(fā)明者穆汶利, 曹曉軍, 郝健, 杜偉, 喻哲淵, 劉秀梅 申請(qǐng)人:貴州宏奇藥業(yè)有限公司