專利名稱：治療皮膚過敏癥的藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療皮膚過敏癥的藥物制劑及其制備方法，屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
每逢氣候轉(zhuǎn)換、溫差懸殊大或溫?zé)岢睗竦募竟?jié)，許多人常會(huì)發(fā)生皮膚過敏的現(xiàn)象。由于種種環(huán)境因素，空氣中散布的細(xì)菌孢子和花粉等致敏物質(zhì)便會(huì)大量釋放出幾乎遍布人體所有組織的化合物抓組織胺，引起鼻塞、打噴嚏、流涕、喉嚨發(fā)癢、眼皮腫脹等現(xiàn)象并出現(xiàn)全身皮膚瘙癢、起疹塊和鱗屑、脫皮，面部紅白不一、斑駁陸離等過敏癥狀。
目前，臨床上多采用抗組織胺類藥物來(lái)治療皮膚過敏癥，如息斯敏、克敏、撲爾敏等，這些藥物雖能抑制組織胺釋放量，但療效很有限，對(duì)許多過敏癥狀不起效用，而且有些藥還有較大的副作用，使用后會(huì)令人頭昏、嗜睡。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療皮膚過敏癥的藥物制劑及其制備方法，本藥物對(duì)過敏及瘙癢皮膚病具有良好的治療效果，且服用后不會(huì)產(chǎn)生嗜睡、頭昏的副作用，以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問題。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的按照重量份計(jì)算，它由馬來(lái)酸氯苯那敏3～8份、維生素B63～8份、維生素B23～8份、煙酰胺8～15份、泛酸鈣10～30份、生物素0.1～0.4份、甘草皂苷10～15份和適當(dāng)輔料制備而成。準(zhǔn)確的說，按照重量計(jì)算，它由馬來(lái)酸氯苯那敏5g、維生素B65g、維生素B25g、煙酰胺10g、泛酸鈣20g、生物素0.25g、甘草皂苷12.5g、淀粉395g、硬脂酸鎂4.5g和乙醇150g制備成膠囊劑；所述的制劑除了膠囊劑之外，還可以制備成片劑、軟膠囊、顆粒劑、滴丸、口服液或糖漿劑等制劑。
本發(fā)明治療皮膚過敏癥的藥物制劑是這樣制備的稱取馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B6、維生素B2、煙酰胺、泛酸鈣、生物素、甘草皂苷及蔗糖或淀粉，將馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B6、維生素B2、煙酰胺、泛酸鈣、生物素、甘草皂苷及蔗糖或淀粉依次粉碎，過40～80目篩，混勻，加入70％～85％的乙醇作為濕潤(rùn)劑，攪拌20～40分鐘制成軟材，用14～40目的不銹鋼篩網(wǎng)將上述軟材制成顆粒，在40～100℃下烘干至顆粒水份含量在4％以下，將上述烘干的顆粒整?；蚍鬯槌杉?xì)粉，過40～80目篩，加入硬脂酸鎂，混勻，即得本發(fā)明藥物的有效成分，將得到的藥物有效成分加入需要的輔料、按照常規(guī)方法制備成膠囊劑、片劑、顆粒劑制劑本發(fā)明治療皮膚過敏癥的藥物制劑是這樣制備的稱取馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B6、維生素B2、煙酰胺、泛酸鈣、生物素、甘草皂苷，將馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B6、維生素B2、煙酰胺、泛酸鈣、生物素、甘草皂苷依次粉碎，過80～100目篩，混勻，即得本發(fā)明藥物的有效成分，將得到的藥物有效成分加入需要的輔料、按照常規(guī)方法制備成軟膠囊劑、滴丸劑、口服液劑及糖漿劑制劑。
本發(fā)明治療皮膚過敏癥的膠囊劑的制備方法為稱取馬來(lái)酸氯苯那敏5g、維生素B65g、維生素B25g、煙酰胺10g、泛酸鈣20g、生物素0.25g、甘草皂苷12.5g、淀粉395g、硬脂酸鎂4.5g和乙醇150g，將馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B6、維生素B2、煙酰胺、泛酸鈣、生物素、甘草皂苷和淀粉依次粉碎，過60目篩，混勻，加入75％的乙醇作為濕潤(rùn)劑，攪拌30分鐘制成軟材，用20目的不銹鋼篩網(wǎng)將上述軟材制成顆粒，在80℃下烘干至顆粒水份含量在4％以下，將上述烘干的顆粒粉碎成細(xì)粉，過60目篩，加入硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊，制成1000粒，即得。
本發(fā)明中的馬來(lái)酸氯苯那敏為烴胺類抗組胺藥，其特點(diǎn)是抗組胺作用較強(qiáng)，用量小，副作用少，適用于小兒，可通過與組織胺抗?fàn)嶩1受體而對(duì)抗組織胺過敏，用于各種過敏性病、蟲咬、藥物過敏反應(yīng)等癥，與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍可用于治感冒。
甘草皂甙是2分子(GlucurOnic Acid)及1分子(Glycyrrhizic Acid)抱合體，對(duì)體內(nèi)代謝作用所生成之毒素具有抱合解毒作用，又兼有副腎皮質(zhì)荷爾蒙調(diào)節(jié)作用、調(diào)節(jié)電質(zhì)代謝作用及脫膽醇作用。它在體內(nèi)水解產(chǎn)生與皮質(zhì)酮相似的甘草次酸化學(xué)結(jié)構(gòu)，通過對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素樣的抗免疫作用可有效解除多種過敏性癥狀。其對(duì)礦質(zhì)代謝與副腎皮質(zhì)荷爾蒙同樣具有消炎作用，但不帶有副腎皮質(zhì)荷爾蒙之副作用。
維生素H(Vi-bamin H)又稱為生物素，掌管著生命力中樞，是人體內(nèi)糖質(zhì)代謝之輔酵素，具有保持皮膚脂肪代謝、機(jī)能正常與抵抗細(xì)菌感染的作用，能使皮膚潤(rùn)澤。若缺乏則引起皮膚干燥，落屑、皮膚炎、脫毛、甚至精神低落、疲勞，肌肉痛的現(xiàn)象，但若一日投與50-300mg即可治愈，對(duì)藥物疹具有治療效果。
維生素B6、B2、煙酰胺、泛酸鈣均是人體不可缺少，并與皮膚疾病有密切關(guān)系的維生素，它們?cè)谌梭w內(nèi)能參與許多氧化、還原反應(yīng)及糖、蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物代謝，強(qiáng)化生理機(jī)能，促進(jìn)新陳代謝，防止各種皮膚炎、口唇炎、舌炎等，促進(jìn)組織及上皮組織的形成，對(duì)皮膚疾病尤其老年瘙癢癥及過敏性疾病、藥物過敏有良好治療效果。其中維生素B6在體內(nèi)與ATP經(jīng)酶作用生成具有生理活性的磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺，它是某些氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移酶、脫羧酶及消旋酶的輔酶，參與許多代謝過程。臨床上常用于(1)防治因大量或長(zhǎng)期服用異煙肼、肼屈嗪等引起的周圍神經(jīng)炎、失眠、不安；減輕抗癌藥和放射治療引起惡心、嘔吐或妊娠嘔吐等。②治療嬰兒驚厥或給孕婦服用以預(yù)防嬰兒驚厥。⑧白細(xì)胞減少癥。④局部涂搽治療痤瘡、酒糟鼻、脂溢性濕疹等。維生素B2為體內(nèi)黃酶類輔基的組成部分(黃酶在生物氧化還原中發(fā)揮遞氫作用)。當(dāng)缺乏時(shí)，就影響機(jī)體的生物氧化，使代謝發(fā)生障礙。其病變多表現(xiàn)為口、眼和外生殖器部位的炎癥。如口角炎、唇炎、舌炎、眼結(jié)膜炎和陰囊炎等。故本品可用于上述疾病的防治。煙酰胺為輔酶I及II的組成部分，為許多脫氫酶的輔酶。缺乏時(shí)可影響細(xì)胞的正常呼吸和代謝而引起糙皮病。主要用于防治糙皮病、口炎、舌炎等。泛酸鈣為輔酶A的組成部分，參與蛋白質(zhì)、脂肪、糖的代謝。用于維生素B缺乏癥、周圍神經(jīng)炎、手術(shù)后腸絞痛等的治療。
本產(chǎn)品主要用于過敏性鼻炎、濕疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢癥、皮膚炎、糜爛性口唇炎、脂溢性濕疹等過敏性疾患及藥物過敏反應(yīng)癥的治療。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明對(duì)過敏及瘙癢皮膚病有良好的治療效果，顯效率可達(dá)到91.6％，服用后無(wú)嗜睡、頭昏等副作用；而且對(duì)過敏性鼻炎及糜爛性口唇炎也有較好的治療效果。
以下是本產(chǎn)品的臨床療效觀察申請(qǐng)人于1998年6-10月，在貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科采用本產(chǎn)品五維甘草那敏膠囊治療過敏、瘙癢性皮膚病及過敏性鼻炎100例，進(jìn)行臨床療效觀察。并以撲爾敏治療同樣皮膚病、鼻炎對(duì)照組10例，進(jìn)行臨床療效觀察?，F(xiàn)總結(jié)如下1、臨床資料病例數(shù)治療組100例，其中急性蕁麻疹24例，慢性蕁麻疹9例，丘疹性蕁麻疹8例，濕疹14例，接觸性皮炎12例，皮膚瘙癢癥14例，藥物性皮炎10例，玫瑰糠疹6例，日光性皮炎3例對(duì)照組10例，其中急性蕁麻疹5例，丘疹性蕁麻疹1例。濕疹2例，接觸性皮炎2例。
性別治療組男56例，女44例，對(duì)照組男6例，女4例。
年齡治療組最小年齡5歲.最大年齡65歲.平均年齡26歲。對(duì)照組最小年齡5歲。最大年齡55歲。平均年齡25歲。
病程治療組最短病程2小時(shí)。最長(zhǎng)病程10年。對(duì)照組最短病程1天。最長(zhǎng)病程3年。
病例選擇為門診及住院患者，據(jù)全國(guó)高等醫(yī)學(xué)院校教科書《皮膚性病學(xué)》及《實(shí)用皮膚科學(xué)》為疾病診斷依據(jù)，確疹病例后入選。
2、治療及觀察時(shí)間本品五維甘草那敏膠囊及撲爾敏均為正式生產(chǎn)的商品藥物，故未采用雙盲對(duì)照，而采用開放性的治療觀察。
給藥方法本品五維甘草那敏膠囊每日3次。每次成人1粒，兒童5-7歲1/3粒，兒童7-12歲1/2粒，撲爾敏每日3次，每次成人4mg，兒童5-12歲2mg。
療程治療組與對(duì)照組均為7天，7天觀察療效。
觀察項(xiàng)目療程畢觀察自覺癥狀及皮膚損害消退情況及不良反應(yīng)，療效判斷標(biāo)準(zhǔn)如下痊愈自覺癥狀消失，皮損消退。
顯效自覺癥狀顯著減輕，皮損消退70％。
有效自覺癥狀無(wú)明顯減輕，皮損消退30-70％。
無(wú)效自覺癥狀消失，皮損消退在30％以下。
3、結(jié)果治療結(jié)果見表1。
表1 五維甘草那敏膠囊治療過敏及瘙癢性皮膚病療效觀察

對(duì)照組撲爾敏治療急性蕁麻疹5例，其中痊愈3例，顯效1例，有效2例，接觸性皮炎2例顯效，濕疹2例為有效?？傦@效7例，總顯效率為70％。
副作用治療組100例中均無(wú)副作用。對(duì)照組均有不同程度的頭昏、嗜睡。
4、結(jié)論本品五維甘草那敏膠囊具有解毒功能及刺激副腎皮質(zhì)荷爾蒙作用的甘草皂甙，配合小劑量的副作用小的強(qiáng)的抗組織胺劑撲爾敏及各種對(duì)皮膚有密切關(guān)系、強(qiáng)化生理機(jī)能的維生素B2、維生素B6、維生素H(生物素)、煙酰胺、泛酸鈣等。各成份的配合發(fā)揮協(xié)同作用。所以在治療過敏及瘙癢皮膚病收到良好效果，顯效率為91.6％；撲爾敏對(duì)治療過敏性皮膚病的療效已肯定，但在用治療量時(shí)產(chǎn)生嗜睡、頭昏的副作用大，而五維甘草那敏膠囊具有強(qiáng)的抗過敏及止癢作用，無(wú)嗜睡頭昏副作用。實(shí)為理想的抗過敏、止癢藥物。本品五維甘草那敏膠囊對(duì)過敏性鼻炎及糜爛性口唇炎也具有較好的治療效果。
臨床病例1.治療鼻炎病例周志遠(yuǎn)，男40歲，住貴陽(yáng)虹山機(jī)械廠，患過敏性鼻炎15年。噴嚏、流涕、鼻阻病常年發(fā)生?？诜忻八帯錉柮舻瓤蓵壕徑?。用本品五維甘草那敏膠囊3天后(每日3次，每次1粒)，上述病狀明顯緩解且療效顯著。
邱正林，男27歲，住龍里縣巖后鄉(xiāng)，患過敏性鼻炎1年，流清涕、鼻阻病狀明顯?？诜酒肺寰S甘草那敏膠囊(每日3次，每次1粒)第二天即感鼻阻減輕，3天后鼻阻消失，流清涕明顯減少。
2.治療皮膚病病例楊秀斌，男43歲，貴州省財(cái)政廳干部，住財(cái)政廳宿舍?；悸允n麻疹病程二年，主要癥狀，皮膚瘙癢，全身密集風(fēng)團(tuán)塊.曾用克敏、撲爾敏、安太樂治療無(wú)效，用本品五維甘草那敏膠囊(每日3次，每次1粒)后第一天其瘙癢癥狀消失，繼續(xù)用藥4天后，全部癥狀消失，痊愈。
李安志，男50歲，黎陽(yáng)公司工人，患手印濕疹，主要癥狀其癢難忍、紅斑、丘疹、斑丘疹、鱗屑、水皰、痂且有滲出。用多種外用藥及抗組胺藥治療均無(wú)效。用本品五維甘草那敏膠囊治療(每日3次，每次1粒)用藥第二天后瘙癢、滲出消失，其他癥狀明顯減輕，繼續(xù)用藥一周痊愈。
陳東慶，女，38歲，住貴陽(yáng)市沙沖路，患急性蕁麻疹，主要癥狀全身奇癢，全身紅斑及風(fēng)團(tuán)。曾用息斯敏、克敏、撲爾敏治療，效果不佳。改用本品五維甘草那敏膠囊治療(每次1粒，每日3次)用藥兩天癥狀基本消失，繼續(xù)服藥兩天痊愈。
本品五維甘草那敏膠囊的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)1、試驗(yàn)?zāi)康挠^察大鼠長(zhǎng)期連續(xù)灌胃(ig)給藥，對(duì)機(jī)體的毒性作用及其嚴(yán)重程度，提供毒性作用的靶器官及其損傷的可逆性，觀察可能出現(xiàn)的遲發(fā)性不良反應(yīng)。確定無(wú)毒性作用的劑量，為臨床用藥提供參考依據(jù)。
2、試驗(yàn)用藥品和動(dòng)物本品五維甘草那敏膠囊由貴州泛德制藥有限公司出品，批號(hào)990526。實(shí)驗(yàn)用SD大鼠，由貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。體重130～150g，合格證北京動(dòng)管質(zhì)字(1994)第065號(hào)。
3、試驗(yàn)方法先將動(dòng)物放在實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)觀察1周后，隨機(jī)分為3組，每組20只，雌雄各半，每籠飼養(yǎng)2～3只。藥物拌在飼料中進(jìn)食。藥1組1350mg/kg.d，藥2組675mg/kg.d，相當(dāng)于人(50公斤計(jì))一天用量的50倍和25倍。另設(shè)一個(gè)空白對(duì)照組。連續(xù)給藥4周。殺剖一半動(dòng)物檢查各項(xiàng)指標(biāo)，停藥2周后再殺剖另一半動(dòng)物檢查各項(xiàng)指標(biāo)。
4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果4.1動(dòng)物一般狀況給藥4周和停藥2周期間各組大鼠均無(wú)異常表現(xiàn)，毛發(fā)光滑、行為活潑、飲食如常。
4.2生長(zhǎng)發(fā)育結(jié)果列于表2，實(shí)驗(yàn)期間各組大鼠體重持續(xù)增長(zhǎng)，二個(gè)藥組與對(duì)照組比較，均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
4.3血象結(jié)果列于表3，各組大鼠血象7項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，各組間無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
4.4生化指標(biāo)結(jié)果列于表4，各組大鼠4項(xiàng)生化指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，各組間無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
4.5臟器系數(shù)結(jié)果列于表5，二個(gè)藥組大鼠各臟器系數(shù)與對(duì)照組比較，均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
4.6病理檢查大體觀察，各組均有2、3只動(dòng)物肺臟局部有瘀血現(xiàn)象，其他器官未見病變。取對(duì)照組與大劑量組大鼠臟器進(jìn)行組織切片顯微鏡檢查，結(jié)果二組大鼠各器官均未發(fā)現(xiàn)明顯病變，未見與藥物有關(guān)的病理?yè)p傷。
上述試驗(yàn)結(jié)果表明，本品五維甘草那敏膠囊連續(xù)給藥4周對(duì)大鼠無(wú)明顯毒性作用。
表2 五維甘草那敏膠囊大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)-體重(g)增長(zhǎng)情況(n＝10，停藥后n＝5，x±s)

表3 五維甘草那敏膠囊大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)-血象測(cè)定結(jié)果(n＝10，x±s)

表4 五維甘草那敏膠囊大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)-生化指標(biāo)測(cè)定結(jié)果(n＝10，x±s)

表5 五維甘草那敏膠囊大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)-內(nèi)臟系數(shù)(內(nèi)臟重g/體重100g)測(cè)定結(jié)果(n＝10，x±s)

本品五維甘草那敏膠囊抗過敏試驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察五維甘草那敏膠囊的抗過敏作用。
藥物本品五維甘草那敏膠囊由貴州泛德制藥有限公司提供；磷酸組胺，中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所出品，批號(hào)9510123；醋酸強(qiáng)的松片，江西國(guó)藥廠出品，批號(hào)9807164。
動(dòng)物豚鼠及SD大鼠均由貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。大鼠合格證為北京動(dòng)管質(zhì)字(1994)072號(hào)。
一、對(duì)大鼠皮膚血管通透性的影響取大鼠40只，雌雄各半，體重180～220g。按體重及性別隨機(jī)分4組空白對(duì)照組(Ns)、陽(yáng)性對(duì)照組(強(qiáng)的松)、本品五維甘草那敏膠囊I組(450mg/kg)及五維甘草那敏膠囊II組(225mg/kg)。按1.5ml/100g體重灌胃給藥或NS，每天1次，連續(xù)3天。末次給藥后1小時(shí)。給大鼠腹部去毛皮內(nèi)注射0.1％組胺溶液0.1ml/只，隨即尾靜脈注射0.5％伊文思蘭生理鹽水1ml/100g體重，30分鐘處死動(dòng)物，測(cè)定蘭斑面積。然后剪成碎片放入7∶3丙酮生理鹽水中浸泡48小時(shí)，以3000rpm離心5分鐘.用721分光光計(jì)(590um)比色。記錄光密度值(OD)。結(jié)果見表6。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本品五維甘草那敏膠囊明顯抑制組胺引起皮膚血管擴(kuò)張作用。
二、對(duì)離體豚鼠回腸平滑肌的影響取豚鼠10只，體重280～350g，雌雄兼有，處死豚鼠后，取回腸放入冷臺(tái)氏液中，離體回腸平滑肌實(shí)驗(yàn)按文獻(xiàn)〔1〕，回腸一端與張力換能器相連，另一端固定于通氣溝上。用生理多道儀記錄回腸平滑肌的運(yùn)動(dòng)。首先記錄回腸正常運(yùn)動(dòng)，待平穩(wěn)后加入0.1％組胺0.3ml入麥?zhǔn)显」軆?nèi)(管內(nèi)臺(tái)氏液20ml，每1ml溶液含組胺15ug)，回腸平滑肌產(chǎn)生強(qiáng)直性收縮。當(dāng)收縮達(dá)峰時(shí)加入1.5％五維甘草那敏膠囊藥液0.1ml，此時(shí)回腸很快松馳，恢復(fù)原狀，再加入等量組胺腸肌無(wú)反應(yīng)。用臺(tái)氏液沖洗3次后，再給同量組胺還能引起回腸平滑肌強(qiáng)直性收縮，這時(shí)給五維甘草那敏膠囊藥液，腸肌亦迅速松馳(見附圖1)。實(shí)驗(yàn)用10個(gè)標(biāo)本，實(shí)驗(yàn)結(jié)果均相同。
三、對(duì)離體豚鼠氣管平滑肌的影響取豚鼠10只，雌雄兼有，處死動(dòng)物后，取出氣管放入冷樂氏液內(nèi)，剪成螺旋條，然后按(二項(xiàng))實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行，不同之處是麥?zhǔn)显」軆?nèi)營(yíng)養(yǎng)液是樂氏液。先記錄氣管條正?；顒?dòng)后，再向麥?zhǔn)显〔蹆?nèi)注入0.1％組胺0.3ml，引起氣管條緩慢收縮，達(dá)峰后加入1.5％本品五維甘草那敏膠囊藥液0.6ml，能對(duì)抗其部分收縮作用(達(dá)31.4％)。此時(shí)再加入同量本藥支氣管平滑肌不再呈亂收縮作用。中洗后氣管對(duì)組胺仍有反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)用10個(gè)標(biāo)本，實(shí)驗(yàn)結(jié)果均相同(見附圖2)。
四、止癢作用取豚鼠30只，雌雄兼有，體重260～340g.按體重及性別隨機(jī)分3組空白對(duì)照組(NS)、本品五維甘草那敏膠囊I組(450mg/kg)，及本品五維甘草那敏膠囊II組(225mg/kg)，灌胃給藥或NS，每天1次，連續(xù)4天，末次給藥30分鐘后，用粗砂紙擦傷右后足背剃毛處。面積1cm2，再開始在創(chuàng)面處滴0.01％組織胺0.05ml/只，此后每隔3分鐘依0.02％、0.03％、0.04％……遞增濃度。每次均為0.05ml/只。直至出現(xiàn)豚鼠回頭舔后足，以最后出現(xiàn)回頭舔后足時(shí)所給予的組胺總量為致癢閾。記錄并比較各組的致癢閾，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表7。結(jié)果表明，本品五維甘草那敏膠囊能明顯提高豚鼠對(duì)組胺的致癢閾。
綜上所述，本品有效明顯抑制組胺引起大鼠皮膚血管擴(kuò)張作用、能拮抗組胺引起離體豚鼠回腸平滑肌及氣管平滑肌的收縮作用、并具有止癢作用。
表6 五維甘草那敏膠囊對(duì)大鼠皮膚血管通透性的影響(X±s)

表7 五維甘草那敏對(duì)豚鼠的止癢作用(X±s)



圖1為本品五維甘草那敏膠囊對(duì)離體豚鼠回腸平滑肌的影響曲線圖；圖2為本品五維甘草那敏膠囊對(duì)離體豚鼠氣管平滑肌的影響曲線圖；圖2與圖1的用藥序號(hào)相同。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1稱取馬來(lái)酸氯苯那敏5g、維生素B65g、維生素B25g、煙酰胺10g、泛酸鈣20g、生物素0.25g、甘草皂苷12.5g、淀粉395g、硬脂酸鎂4.5g和乙醇150g，將馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B6、維生素B2、煙酰胺、泛酸鈣、生物素、甘草皂苷和淀粉依次粉碎，過60目篩，混勻，加入75％的乙醇作為濕潤(rùn)劑，攪拌30分鐘制成軟材，用20目的不銹鋼篩網(wǎng)將上述軟材制成顆粒，在80℃下烘干至顆粒水份含量在3％～4％，將上述烘干的顆粒粉碎成細(xì)粉，過60目篩，加入硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊，制成1000粒，即得本發(fā)明的膠囊劑。本品味甘甜，內(nèi)容物為黃色至橙黃色粉末或顆粒。每粒裝0.45g，口服，成人一次一粒，一日3次或遵醫(yī)囑。小兒5～7歲每次1/3粒，7～15歲每次半粒。
本發(fā)明的實(shí)施例2稱取酸氯苯那敏3g、維生素B63g、維生素B23g、煙酰胺8g、泛酸鈣10g、生物素0.1g、甘草皂苷10g、淀粉300g、硬脂酸鎂3g和乙醇100g，將馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B6、維生素B2、煙酰胺、泛酸鈣、生物素、甘草皂苷和淀粉依次粉碎，過80目篩，混勻，加入70％的乙醇作為濕潤(rùn)劑，攪拌20分鐘制成軟材，用14目的不銹鋼篩網(wǎng)將上述軟材制成顆粒，在40℃下烘干至顆粒水份含量在4％以下，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓制成1000片，即得本發(fā)明的片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3稱取酸氯苯那敏8g、維生素B68g、維生素B28g、煙酰胺15g、泛酸鈣30g、生物素0.4g、甘草皂苷15g，將馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B6、維生素B2、煙酰胺、泛酸鈣、生物素、甘草皂苷依次粉碎，混勻，過80目篩，然后按制成總量加入吐溫-80和丙二醇，混勻，用膠體磨研磨后壓制成軟膠囊1000粒，即得到本發(fā)明的軟膠囊。
本發(fā)明的實(shí)施例4稱取酸氯苯那敏4g、維生素B64g、維生素B24g、煙酰胺9g、泛酸鈣12g、生物素0.2g、甘草皂苷12g、淀粉1.5Kg、蔗糖3.5Kg和乙醇1.5Kg，將馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B6、維生素B2、煙酰胺、泛酸鈣、生物素、甘草皂苷和淀粉、蔗糖依次粉碎，過50目篩，混勻，加入75％的乙醇作為濕潤(rùn)劑，攪拌25分鐘制成軟材，用20目的不銹鋼篩網(wǎng)將上述軟材制成顆粒，在60℃下烘干至顆粒水份含量在4％以下，將上述烘干的顆粒過20目篩，整粒，混勻，分裝成1000袋，即得本發(fā)明的顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例5稱取馬來(lái)酸氯苯那敏7g、維生素B67g、維生素B27g、煙酰胺15g、泛酸鈣25g、生物素0.3g、甘草皂苷13g，將馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B6、維生素B2、煙酰胺、泛酸鈣、生物素、甘草皂苷依次粉碎，過80目篩，混勻，加入植物油基質(zhì)，制丸，即得本發(fā)明的滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6稱取馬來(lái)酸氯苯那敏3g、維生素B63g、維生素B23g、煙酰胺8g、泛酸鈣10g、生物素0.1g、甘草皂苷10g和蔗糖2.5Kg，將馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B6、維生素B2、煙酰胺、泛酸鈣、生物素、甘草皂苷和蔗糖依次粉碎，過80目篩，加入溶劑和山梨酸，混勻，即得本發(fā)明的口服液制劑。
本發(fā)明的實(shí)施例7稱取酸氯苯那敏8g、維生素B68g、維生素B28g、煙酰胺15g、泛酸鈣30g、生物素0.4g、甘草皂苷15g、蔗糖2.5Kg，將馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B6、維生素B2、煙酰胺、泛酸鈣、生物素、甘草皂苷和蔗糖依次粉碎，過40目篩，混勻，然后加入甘油并研勻后加入溶劑，混勻，即得本發(fā)明的糖漿劑。
權(quán)利要求
1.一種治療皮膚過敏癥的藥物制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，它由馬來(lái)酸氯苯那敏3～8份、維生素B63～8份、維生素B23～8份、煙酰胺8～15份、泛酸鈣10～30份、生物素0.1～0.4份、甘草皂苷10～15份和適當(dāng)輔料制備而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療皮膚過敏癥的藥物制劑，其特征在于按照重量計(jì)算，它由馬來(lái)酸氯苯那敏5g、維生素B65g、維生素B25g、煙酰胺10g、泛酸鈣20g、生物素0.25g、甘草皂苷12.5g、淀粉395g、硬脂酸鎂4.5g和乙醇150g制備成膠囊制劑。
3.按照權(quán)利要求1所述的治療皮膚過敏癥的藥物制劑，其特征在于所述的制劑為膠囊劑、片劑、軟膠囊、顆粒劑、滴丸、口服液或糖漿劑。
4.如權(quán)利要求1所述治療皮膚過敏癥的藥物制劑的制備方法，其特征在于稱取馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B6、維生素B2、煙酰胺、泛酸鈣、生物素、甘草皂苷及淀粉或蔗糖，將馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B6、維生素B2、煙酰胺、泛酸鈣、生物素、甘草皂苷及淀粉或蔗糖依次粉碎，過40～80目篩，混勻，加入70％～85％的乙醇作為濕潤(rùn)劑，攪拌20～40分鐘制成軟材，用14～40目的不銹鋼篩網(wǎng)將上述軟材制成顆粒，在40～100℃下烘干至顆粒水份含量在4％以下，將上述烘干的顆粒整?；蚍鬯槌杉?xì)粉，過40～80目篩，加入硬脂酸鎂，混勻，即得本發(fā)明藥物的有效成分，將得到的藥物有效成分加入需要的輔料、按照常規(guī)方法制備成膠囊劑、片劑、顆粒劑制劑。
5.如權(quán)利要求1所述治療皮膚過敏癥的藥物制劑的制備方法，其特征在于稱取馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B6、維生素B2、煙酰胺、泛酸鈣、生物素、甘草皂苷，將馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B6、維生素B2、煙酰胺、泛酸鈣、生物素、甘草皂苷依次粉碎，過80～100目篩，混勻，即得本發(fā)明藥物的有效成分，將得到的藥物有效成分加入需要的輔料、按照常規(guī)方法制備成軟膠囊劑、滴丸劑、口服液劑及糖漿劑制劑。
6.如權(quán)利要求2所述治療皮膚過敏癥的藥物制劑的制備方法，其特征在于稱取馬來(lái)酸氯苯那敏5g、維生素B65g、維生素B25g、煙酰胺10g、泛酸鈣20g、生物素0.25g、甘草皂苷12.5g、淀粉395g、硬脂酸鎂4.5g和乙醇150g，將馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B6、維生素B2、煙酰胺、泛酸鈣、生物素、甘草皂苷和淀粉依次粉碎，過60目篩，混勻，加入75％的乙醇作為濕潤(rùn)劑，攪拌30分鐘制成軟材，用20目的不銹鋼篩網(wǎng)將上述軟材制成顆粒，在80℃下烘干至顆粒水份含量在4％以下，將上述烘干的顆粒粉碎成細(xì)粉，過60目篩，加入硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊，制成1000粒，即得本發(fā)明的膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種療皮膚過敏癥的藥物制劑及其制備方法，它由馬來(lái)酸氯苯那敏、維生素B
文檔編號(hào)A61P17/00GK1736386SQ20051020051
公開日2006年2月22日 申請(qǐng)日期2005年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月6日
發(fā)明者童宥霖 申請(qǐng)人:貴州泛德制藥有限公司