專利名稱：治療高血壓癥的杜仲降壓制劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療高血壓癥的杜仲降壓制劑的質(zhì)量控制方法，特別涉及用于治療高血壓癥藥物組合物的質(zhì)量控制，屬于藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
杜仲降壓制劑為“復(fù)方杜仲片(杜仲降壓片)”的改型產(chǎn)品，由本申請(qǐng)人單位改型而成。原標(biāo)準(zhǔn)收載衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)第六冊(cè)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在專屬性不強(qiáng)、重現(xiàn)性不好、穩(wěn)定性差等方面的缺點(diǎn)。我們對(duì)原片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及改型制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了提高，增加了TLC鑒別和含量測(cè)定，克服了原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不足。提高后的標(biāo)準(zhǔn)操作性強(qiáng)，重現(xiàn)性好，測(cè)定偏差小，穩(wěn)定好、精密度高，能較好地控制產(chǎn)品質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療高血壓癥的杜仲降壓制劑的質(zhì)量控制方法，該方法可以更加準(zhǔn)確地控制藥品的質(zhì)量，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，提高產(chǎn)品質(zhì)量。
本發(fā)明所述治療高血壓癥的杜仲降壓制劑的質(zhì)量控制方法，包括性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定，所述的性狀項(xiàng)應(yīng)符合各制劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定；所述的鑒別項(xiàng)為黃芩、鉤藤、益母草的鑒別；所述的檢查項(xiàng)的步驟應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版一部附錄各制劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定；所述的含量測(cè)定項(xiàng)測(cè)定制劑中黃芩藥材中黃芩苷的含量，所述黃芩苷的結(jié)構(gòu)式是C21H18O11。
其性狀為藥物或其內(nèi)容物為淺褐色至棕褐色；氣微，味澀、微苦；鑒別為(1)取單位制劑內(nèi)容物0.1～20g，研細(xì)，加乙醚5～50ml，加熱回流10～60分鐘，濾過(guò)，棄去醚液，藥渣加1％～99％甲醇5～50ml，加熱回流10～90分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?～60ml使溶解，濾過(guò)，濾液用稀鹽酸調(diào)PH值至1～6，用乙酸乙酯提取1～3次，每次5～40ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)?％～99％甲醇0.5～5ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩對(duì)照藥材0.1～3g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取黃芩苷對(duì)照品適量，加1％～99％甲醇制成每1ml含0.5～2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB的薄層色譜法進(jìn)行試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各1～15μl，分別點(diǎn)于同一以含1％～10％醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶丁酮∶甲酸∶水＝1～10∶1～8∶0.5～2∶0.5～2為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和10～60分鐘，展開，取出，晾干，噴以1％～10％的三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取單位制劑內(nèi)容物0.1～20g，研細(xì)，加5％～95％的乙醇5～60ml，加熱回流10～45分鐘，濾過(guò)，濾液揮去乙醇至約5～40ml，加氨水調(diào)節(jié)PH值至7～11，用三氯甲烷提取1～3次，每次5～40ml，合并三氯甲烷液，用水5～40ml洗滌，取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇0.5～3ml使溶解，作為供試品溶液；另取鉤藤對(duì)照藥材0.1～2g同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB公布的薄層色譜法進(jìn)行試驗(yàn)，吸取上述供試品1～15μl，對(duì)照藥材溶液3～5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶丙酮∶二乙胺＝1～15∶0.5～5∶0.1～2為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和5～45分鐘，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取單位制劑內(nèi)容物0.1～20g，研細(xì)，加5％～95％乙醇5～50ml，加熱回流10～90分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，加水5～40ml使溶解，加稀鹽酸調(diào)PH值至1-6，濾過(guò)，濾液加在001×7型---732Na-型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂柱上，其內(nèi)徑為0.5～2.0cm，柱高5～20cm，浸泡1～10分鐘，以0.2～2.0ml/分鐘的流速放出，以水洗至流出液近無(wú)色，棄去水液，再以1～4mol/L氨溶液10～100ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘?jiān)?％～99％甲醇0.5～3ml使溶解，作為供試品溶液；另取益母草對(duì)照藥材0.1～2g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加1％～99％甲醇制成每1ml含0.5～3mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB公布的薄層色譜法進(jìn)行試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照藥材溶液各1～15μl，對(duì)照品溶液1～10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇∶鹽酸∶乙酸乙酯＝1～12∶1～8∶0.5～6為展開劑，展開，取出，晾干至無(wú)展開劑氣味，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測(cè)定為參照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID公開的高效液相色譜法測(cè)定黃芩藥材中黃芩苷的含量，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)是以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇∶水∶磷酸＝25～80∶20～75∶0.05～1.5為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280±5nm；理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
具體的含量測(cè)定方法為對(duì)照品溶液的制備精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.05～0.5mg的對(duì)照品溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備取單位制劑裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物0.1～10g，研細(xì)，精密稱定，置25～150ml的量瓶中，精密加入5％～95％乙醇10～100ml，密塞，稱定重量，超聲處理5～40分鐘，放冷，再稱定重量，用5％～95％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各1～20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本制劑含黃芩以黃芩苷C21H18O11計(jì)，不得少于0.64％。
本發(fā)明所述治療高血壓癥的杜仲降壓膠囊的質(zhì)量控制方法包括性狀其內(nèi)容物為棕褐色的顆粒或粉末；氣微，味澀、微苦；鑒別(1)取本品內(nèi)容物3g，研細(xì)，加乙醚30ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，棄去醚液，藥渣加甲醇30ml，加熱回流40分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，濾過(guò)，濾液用稀鹽酸調(diào)PH值至2，用乙酸乙酯提取3次，每次25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB公布的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以含4％醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶丁酮∶甲酸∶水＝5∶3∶1∶1為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％的三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本品內(nèi)容物3g，研細(xì)，加70％的乙醇50ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液揮去乙醇至約20ml，加氨水調(diào)PH值至9，用三氯甲烷提取3次，每次25ml，合并三氯甲烷液，用水20ml洗滌，取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取鉤藤對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB規(guī)定的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液5μl，對(duì)照藥材溶液3～5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶丙酮∶二乙胺＝8∶2∶0.5為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本品內(nèi)容物5g，研細(xì)，加乙醇50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，加水20ml使溶解，加稀鹽酸調(diào)PH值至1-2，濾過(guò)，濾液加在001×7型732Na-型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂柱上，浸泡5分鐘，以流速為1ml/分鐘放出，以水洗至流出液近無(wú)色，棄去水液，再以2mol/L氨溶液50ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取益母草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB公布的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照藥材溶液各10μl，對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇∶鹽酸∶乙酸乙酯＝8∶3∶1為展開劑，展開，取出，晾干至無(wú)展開劑氣味，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版一部附錄IL膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測(cè)定照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID規(guī)定的高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶水∶磷酸＝55∶45∶0.2為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm，理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的對(duì)照品溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備 取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物0.3g，研細(xì)，精密稱定，置100ml量瓶中，精密加入70％乙醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理20分鐘，再稱定重量，用70％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本品每粒含黃芩以黃芩苷C21H18O11計(jì)，不得少于3.2mg。
本發(fā)明所述治療高血壓癥的杜仲降壓糖衣片或薄膜衣片的質(zhì)量控制方法包括性狀除去包衣后顯棕褐色；氣微，味澀、微苦；鑒別(1)取本品20片，糖衣片除去糖衣，研細(xì)，稱取3g，加乙醚30ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，棄去乙醚液，藥渣加甲醇30ml，加熱回流40分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，濾過(guò)，濾液用稀鹽酸調(diào)PH值至2，用乙酸乙酯提取3次，每次25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB規(guī)定的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以含4％醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶丁酮∶甲酸∶水＝5∶3∶1∶1為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％的三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本品20片，糖衣片除去糖衣，研細(xì)，稱取3g，加70％的乙醇50ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液揮去乙醇至約20ml，加氨水調(diào)PH值至9，用三氯甲烷提取3次，每次25ml，合并三氯甲烷液，用水20ml洗滌，取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取鉤藤對(duì)照藥材1g同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB規(guī)定的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液5μl，對(duì)照藥材溶液3～5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶丙酮∶二乙胺＝8∶2∶0.5為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本品20片，糖衣片除去糖衣，研細(xì)，稱取5g，加乙醇50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，加水20ml使溶解，加稀鹽酸調(diào)PH值至1-2，濾過(guò)，濾液加在001×7型732Na-型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂柱上，其內(nèi)徑0.9cm，柱高12cm，浸泡5分鐘，以流速1ml/分鐘放出，以水洗至流出液近無(wú)色，棄去水液，再以2mol/L氨溶液50ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取益母草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB規(guī)定的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照藥材溶液各10μl，對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇∶鹽酸∶乙酸乙酯＝8∶3∶1為展開劑，展開，取出，晾干至無(wú)展開劑氣味，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版一部附錄ID片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測(cè)定照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID規(guī)定的高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶水∶磷酸＝55∶45∶0.2為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm；理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的對(duì)照品溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備 取本品10片，糖衣片除去糖衣，研細(xì)，取約0.3g，精密稱定，置100ml量瓶中，精密加入70％乙醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理20分鐘，再稱定重量，用70％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本品每片含黃芩以黃芩苷C21H18O11計(jì)，不得少于1.92mg。
本發(fā)明所述治療高血壓癥的杜仲降壓顆粒的質(zhì)量控制方法包括性狀為淺棕色或棕色的顆粒；氣微，味澀、微苦。
鑒別(1)取本品10g，研細(xì)，加乙醚30ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，棄去乙醚液，藥渣加甲醇30ml，加熱回流40分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，濾過(guò)，濾液用稀鹽酸調(diào)PH值至2，用乙酸乙酯提取3次，每次25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以含4％醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶丁酮∶甲酸∶水＝5∶3∶1∶1為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％的三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本品10g，加70％的乙醇50ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液揮去乙醇至約20ml，加氨水調(diào)PH值至9，用三氯甲烷提取3次，每次25ml，合并三氯甲烷液，用水20ml洗滌，取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取鉤藤對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液5μl，對(duì)照藥材溶液3～5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶丙酮∶二乙胺＝8∶2∶0.5為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本品15g，加乙醇50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，加水20ml使溶解，加稀鹽酸調(diào)PH值至1-2，濾過(guò)，濾液加在001×7型Na-型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂柱上，其內(nèi)徑為0.9cm，柱高12cm，浸泡5分鐘，以流速1ml/分鐘的速度放出，以水洗至流出液近無(wú)色，棄去水液，再以2mol/L氨溶液50ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取益母草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照藥材溶液各10μl，對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇∶鹽酸∶乙酸乙酯＝8∶3∶1為展開劑，展開，取出，晾干至無(wú)展開劑氣味，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查 應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版一部附錄IC公布的顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；
含量測(cè)定 照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶水∶磷酸＝55∶45∶0.2為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm；理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的對(duì)照品溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備 取本品裝量差異下的內(nèi)容物，研細(xì)，取約1g，精密稱定，置100ml量瓶中，精密加入70％乙醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理20分鐘，再稱定重量，用70％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本品每克含黃芩以黃芩苷C21H18O11計(jì)，不得少于6.4mg。
本發(fā)明提供的質(zhì)量控制方法與現(xiàn)有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相比，結(jié)果見下表。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于1、該方法精密度高、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性好；2、克服了原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制不穩(wěn)定、專屬性不強(qiáng)、測(cè)定偏差大等難題；3、該方法更有利于杜仲降壓膠囊的質(zhì)量控制以及其他劑型的質(zhì)量控制。


本發(fā)明的質(zhì)量控制方法不僅僅可檢測(cè)杜仲降壓制劑中膠囊劑、片劑、顆粒劑，也可以檢測(cè)杜仲降壓制劑其他任何劑型，如糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、軟膠囊劑、合劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)婌F劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的劑型為膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。
為了驗(yàn)證本發(fā)明中鑒別方法的合理性，我們對(duì)處方中的每味藥材的有效成分進(jìn)行了研究分析，通過(guò)多批樣品的反復(fù)驗(yàn)證，結(jié)果本方法準(zhǔn)確、穩(wěn)定，重復(fù)性好，專屬性強(qiáng)，能很好地控制產(chǎn)品的質(zhì)量，以下是對(duì)每味藥材薄層鑒別方法進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究(1)為處方中黃芩的TLC鑒別黃芩中主要含黃芩苷、黃芩苷元、漢黃芩苷(Wogonoside)、漢黃芩素(Wogonin)等黃酮類成分。用中國(guó)生物制品檢定所提供的黃芩對(duì)照藥材和黃芩苷對(duì)照品為對(duì)照，參照中國(guó)藥典2005年版一部方法，即取本品內(nèi)容物3g和對(duì)照藥材1g，先用乙醚回流脫酯，再用甲醇回流提取，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀谷芙?，濾過(guò)，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至2，用乙酸乙酯提取3次，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液和對(duì)照藥材溶液。另取黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。將上述三種溶液分別點(diǎn)于同一含4％醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以乙酸丁酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)為展開劑，預(yù)飽和30分鐘后展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液。結(jié)果展開后分離效果好，干擾小，用該法處理除去黃芩的陰性樣品溶液無(wú)干擾。再取供試品溶液、對(duì)照藥材溶液和對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一含4％醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丁酮-醋酸-水(10∶7∶5∶3)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液。結(jié)果展開后分離效果也好，干擾小，用該法處理除去黃芩的陰性樣品溶液同樣無(wú)干擾，但以前者更佳。
(2)為處方中鉤藤的TLC鑒別鉤藤中含鉤藤堿(Rhynchophylline)、異鉤藤堿(Isorhychophylline)等生物堿。參照有關(guān)文獻(xiàn)[2]，取本品內(nèi)容物3g，研細(xì)，加70％的乙醇50ml，置水浴上加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液揮去乙醇至約20ml，加氨水調(diào)PH值至9，用三氯甲烷提取3次，每次25ml，合并三氯甲烷液，用水20ml洗滌后，分取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇使溶解，作為供試品溶液。另取鉤藤對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。吸取供試品溶液和對(duì)照藥材溶液分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維液溶液為黏合劑的硅膠G板上，以三氯甲烷-丙酮-二乙胺(8∶2∶0.5)為展開劑，預(yù)飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液顯色，結(jié)果樣品在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。用該法處理的除去鉤藤的陰性溶液無(wú)干擾。吸取供試品溶液和對(duì)照品溶液分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維液溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮-氨水(5∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，以碘化鉍鉀-碘化碘鉀(1∶1)的混合溶液顯色，結(jié)果樣品在與對(duì)照藥材色譜相對(duì)應(yīng)的位置上，也顯相同顏色的斑點(diǎn)，但前者效果更加。
(3)為方中益母草的TLC鑒別益母草中含益母草堿(Leonrine)，鹽酸水蘇堿(Stachgdrine)和益母草堿(Leonridine)等。用中國(guó)生物制品檢定所提供的益母草對(duì)照藥材和鹽酸水蘇堿作對(duì)照品為對(duì)照，參照中國(guó)藥典2005年版一部方法，取本品內(nèi)容物5g和對(duì)照藥材1g，加乙醇50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，加水20ml使溶解，加稀鹽酸調(diào)PH值至1-2，濾過(guò)，濾液加在001×7型(732)Na-型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子樹脂柱(內(nèi)徑0.9cm，柱高12cm)上，浸泡5分鐘，以流速1ml/分鐘的速度放出，以水洗至流出液近無(wú)色，棄去水液，再以2mol/L氨溶液50ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液和對(duì)照藥材溶液。再取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液10μl，對(duì)照藥材溶液和對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-鹽酸-乙酸乙酯(8∶3∶1)為展開劑，展開，晾干(必須完全干透至無(wú)展開劑氣味)，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。用該法處理除去益母草的陰性樣品溶液無(wú)干擾，以正丁醇-鹽酸-水(4∶1∶0.5)為展開劑進(jìn)行驗(yàn)證，亦得到相似的結(jié)果，但以前者效果最佳。
(4)杜仲含有松脂醇二葡萄糖苷等多種苷類、綠原酸等多種有機(jī)酸等成分，參照中國(guó)藥典2005年版一部的方法，取本品內(nèi)容物3g，研細(xì)，加70％乙醇50ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，取濾液10ml，水浴蒸干，殘?jiān)萌燃淄?0ml洗滌，棄去三氯甲烷，加硫酸溶液(1→4)溶解后移至分液漏斗中，加乙醚萃取3次，合并乙醚液，水浴蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取杜仲藥材2g，同法操作制成對(duì)照藥材溶液。再取綠原酸對(duì)照品適量，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液。將上述三種溶液分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-醋酸-水(63∶10∶27)上層液為展開劑，展開，取出，晾干后，噴以0.3％三氯化鐵溶液-0.3％鐵氰化鉀溶液(1∶1)的混合溶液，顯色。結(jié)果，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)色斑點(diǎn)。但用該法處理除去杜仲的陰性樣品溶液有干擾。
參照部頒標(biāo)準(zhǔn)“Vc銀翹片”中金銀花的綠原酸的鑒別方法，取樣品3g，研細(xì)，加乙醇30ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)?0ml水分次溶解，并加于已處理好的氧化鋁大孔樹脂柱[內(nèi)徑1cm，下層D101型(60-80目)大孔樹脂，高7cm；上層氧化鋁(100-150目)，高3cm。兩層之間鋪少許棉花使隔開]上，先用水20ml洗脫，然后用20％乙醇50ml洗脫，收集乙醇洗脫液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取杜仲對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液，再取綠原酸對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。以甲苯-乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(1∶15∶1∶1∶2)為展開劑，將以上三種溶液分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。結(jié)果，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，但同法提取的缺杜仲的陰性樣品溶液有干擾。故檢識(shí)處方中杜仲的薄層鑒別不能成立。
(5)夏枯草含齊墩果酸(leanolie acid)、熊果酸(rsolie acid)，β-香樹脂酸等三萜類化合物。用中國(guó)生物制品檢定所提供的熊果酸對(duì)照品為對(duì)照，參照中國(guó)藥典2005年版一部方法，取本品內(nèi)容物3g，研細(xì)，加乙醚30ml，加熱回流45分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取熊果酸對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，將上述二種溶液分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，用環(huán)己烷-三氯甲烷-乙酸乙酯-冰醋酸(20∶5∶8∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)，用該法處理除去夏枯草的陰性樣品溶液有干擾。另用環(huán)己烷-三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(20∶5∶8∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，得到相同結(jié)果。故檢識(shí)處方中夏枯草的薄層鑒別不能成立。
為了驗(yàn)證本發(fā)明中含量測(cè)定方法的合理性，我們對(duì)含量測(cè)定的技術(shù)方法進(jìn)行了研究通過(guò)對(duì)處方中每味藥材的有效成分進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，處方中有效成分為黃芩苷，具有抗病原微生物，增強(qiáng)機(jī)體免疫力、解熱、鎮(zhèn)靜、降壓、降血脂、保肝利膽及解痙、抗氧化等多種作用。選用高效液相色譜法對(duì)黃芩苷進(jìn)行測(cè)定，其含量測(cè)定方法準(zhǔn)確、穩(wěn)定，重復(fù)性好，加樣回收率好，陰性樣品測(cè)定無(wú)干擾，故選方中臣藥黃芩所含特有成分黃芩苷作為定量指標(biāo)，下面以膠囊劑的含量測(cè)定方法考察結(jié)果來(lái)說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施的驗(yàn)證步驟。
儀器與試劑島津LC-10ATvP高效液相色譜議，檢測(cè)器SPD-10AvP紫外檢測(cè)器，CTO-10ASVP色譜柱恒溫箱、威瑪龍色譜工作站、梅特勒-托利多AE系列電子分析天平，TCQ-250超聲波清洗器(北京醫(yī)療設(shè)備二廠)、電熱恒溫水浴鍋(北京長(zhǎng)源實(shí)驗(yàn)設(shè)備廠)、打印機(jī)hpLaserjet1010。黃芩苷(批號(hào)715-200410)由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供。甲醇為色譜純，水為重蒸餾水，磷酸、三乙胺為分析純。
含量測(cè)定試驗(yàn)條件的選擇參照現(xiàn)有技術(shù)確定，檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm，理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)不低于2000。
A、流動(dòng)相的選擇

通過(guò)以上對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果的比較，方法3黃芩苷峰的分離效果好，雜質(zhì)峰數(shù)量少等優(yōu)點(diǎn)，故選用之。
B、提取溶劑與提取方法的選擇取樣品(批號(hào)為20040726)適量，研細(xì)，分別精密稱取細(xì)粉0.3g，采用不同的方法處理樣品，結(jié)果如下


根據(jù)以上結(jié)果，將方法3列為本發(fā)明選用的技術(shù)條件，即取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物0.3g，精密稱定，置100ml量瓶中，精密加入70％乙醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理20分鐘，再稱定重量，用70％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
陰性樣品干擾試驗(yàn)取陰性樣品(缺黃芩)0.3g，精密稱定，按樣品測(cè)定方法進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果表明，在與黃芩苷對(duì)照品相應(yīng)的位置上無(wú)干擾峰出現(xiàn)，說(shuō)明處方中其它藥味對(duì)測(cè)定結(jié)果無(wú)影響。
對(duì)照品及供試品溶液的制備對(duì)照品溶液的制備精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的對(duì)照品溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物0.3g，研細(xì)，精密稱定，置100ml量瓶中，精密加入70％乙醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理20分鐘，再稱定重量，用70％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
線性關(guān)系的考察取黃芩苷對(duì)照品貯備液(0.50mg/ml)適量，加甲醇分別制成以下濃度的溶液(mg/ml)0.02，0.04，0.10，0.15，0.20，0.25。各精密吸取5μl進(jìn)樣，按正文色譜條件試驗(yàn)，結(jié)果見黃芩苷線性關(guān)系考察。
線性關(guān)系的考察

以峰面積為縱坐標(biāo)，進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線?；貧w方程為Y＝7212764.5827X+17255.2643，R＝0.9999，黃芩苷在0.10～1.25μg范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系，擬合成過(guò)原點(diǎn)的直線方程為Y＝7231909.1095X，將線性關(guān)系考察的最低進(jìn)樣量與最高進(jìn)樣量分別代入兩方程進(jìn)行計(jì)算，所得峰面積相對(duì)偏差為1.4842％(低)～0.0026％(高)，由此可看作截距近似為零，故正文中采用外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算黃芩苷含量。
穩(wěn)定性試驗(yàn)取樣品內(nèi)容物(批號(hào)20040726)適量，研勻。精密稱取細(xì)粉0.3g，按正文供試品溶液制備方法制備供試品溶液，按正文方法，每隔一定時(shí)間測(cè)定一次，結(jié)果見下表，表明供試品溶液在10小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。
穩(wěn)定性試驗(yàn)

結(jié)果表明，峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差小于2％，穩(wěn)定性良好。
精密度試驗(yàn)精密吸取(批號(hào)20040726)樣品溶液，重復(fù)進(jìn)樣5次，每次5μl按正文色譜條件試驗(yàn)，結(jié)果見下表。
精密度試驗(yàn)

重復(fù)性試驗(yàn)按正文提取方法取同一批號(hào)(20040726)樣品5份，進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果見下表。
重復(fù)性試驗(yàn)


結(jié)果表明，含量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差小于2％，重復(fù)性良好。
回收率試驗(yàn)采用加樣回收法精密稱取已知含量的同一批號(hào)(批號(hào)20040726，含量0.819％)的膠囊內(nèi)容物0.15g，置50ml量瓶中，精密加入黃芩苷對(duì)照品(具體加入量見下表)，按本發(fā)明提供的供試品溶液的制備方法制備及上述色譜條件測(cè)定，按下式計(jì)算回收率

回收率試驗(yàn)


結(jié)果表明，本法有良好的回收率，且回收率的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差小于2％。
樣品測(cè)定結(jié)果按本發(fā)明方法測(cè)定10批樣品，結(jié)果如下。

10批樣品測(cè)定結(jié)果

根據(jù)10批樣品測(cè)定結(jié)果，確定本品每粒含黃芩以黃芩苷(C23H28O11)計(jì)，不得少于3.2mg。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1杜仲降壓膠囊的檢測(cè)，杜仲降壓膠囊按照本申請(qǐng)人生產(chǎn)工藝制備而成，由本申請(qǐng)人直接提供。
鑒別(1)取本品內(nèi)容物3g，研細(xì)，加乙醚30ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，棄去乙醚液，藥渣加甲醇30ml，加熱回流40分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，濾過(guò)，濾液用稀鹽酸調(diào)PH值至2，用乙酸乙酯提取3次，每次25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芩對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以含4％醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％的三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本品內(nèi)容物3g，研細(xì)，加70％的乙醇50ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液揮去乙醇至約20ml，加氨水調(diào)PH值至9，用三氯甲烷提取3次，每次25ml，合并三氯甲烷液，用水20ml洗滌，取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取鉤藤對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述供試品5μl，對(duì)照藥材溶液3～5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮-二乙胺(8∶2∶0.5)為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本品內(nèi)容物5g，研細(xì)，加乙醇50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，加水20ml使溶解，加稀鹽酸調(diào)PH值至1-2，濾過(guò)，濾液加在001×7型(732)Na-型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂柱(內(nèi)徑0.9cm，柱高12cm)上，浸泡5分鐘，以流速1ml/分鐘的速度放出，以水洗至流出液近無(wú)色，棄去水液，再以2mol/L氨溶液50ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取益母草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照藥材溶液各10μl，對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-鹽酸-乙酸乙酯(8∶3∶1)為展開劑，展開，取出，晾干(必須完全干透至無(wú)展開劑氣味)，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2005年版一部附錄IL)。
含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-磷酸(55∶45∶0.2)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的對(duì)照品溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備 取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物0.3g，研細(xì)，精密稱定，置100ml量瓶中，精密加入70％乙醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理20分鐘，再稱定重量，用70％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每粒含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計(jì)，不得少于3.2mg。
本發(fā)明的實(shí)施例2復(fù)方杜仲片(杜仲降壓片)的檢測(cè)；復(fù)方杜仲片(杜仲降壓片)根據(jù)國(guó)家藥典的標(biāo)準(zhǔn)由我公司生產(chǎn)制備而成。
鑒別(1)取本品20片，糖衣片除去糖衣，研細(xì)，稱取0.1g，加乙醚5ml，加熱回流10分鐘，濾過(guò)，棄去醚液，藥渣加甲醇5ml，加熱回流10分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?ml使溶解，濾過(guò)，濾液用稀鹽酸調(diào)PH值至1，用乙酸乙酯提取1次，每次25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芩對(duì)照藥材0.1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各15μl，分別點(diǎn)于同一以含1％醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(1∶8∶2∶2)為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和10分鐘，展開，取出，晾干，噴以1％的三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本品20片，糖衣片除去糖衣，研細(xì)，稱取0.1g，加5％的乙醇5ml，加熱回流10分鐘，濾過(guò)，濾液揮去乙醇至約5ml，加氨水調(diào)PH值至7，用三氯甲烷提取1次，每次5ml，合并三氯甲烷液，用水5ml洗滌，取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取鉤藤對(duì)照藥材0.1g同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述供試品15μl，對(duì)照藥材溶液3～5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮-二乙胺(1∶5∶2)為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和5分鐘，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本品20片，糖衣片除去糖衣，研細(xì)，稱取0.1g，加乙醇5ml，加熱回流10分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，加水5ml使溶解，加稀鹽酸調(diào)PH值至1-3，濾過(guò)，濾液加在001×7型(732)Na-型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂柱(內(nèi)徑0.5cm，柱高5cm)上，浸泡1分鐘，以流速0.2ml/分鐘放出，以水洗至流出液近無(wú)色，棄去水液，再以1mol/L氨溶液10ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取益母草對(duì)照藥材0.1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照中國(guó)藥典2005年版一部薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照藥材溶液各15μl，對(duì)照品溶液10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-鹽酸-乙酸乙酯(1∶8∶6)為展開劑，展開，取出，晾干(必須完全干透至無(wú)展開劑氣味)，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2005年版一部附錄ID)。
含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-磷酸(25∶75∶1.5)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為275nm。理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的對(duì)照品溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備 取本品10片，糖衣片除去糖衣，研細(xì)，精密稱定，取約0.1g，精密稱定，置25ml量瓶中，精密加入5％乙醇10ml，密塞，稱定重量，超聲處理5分鐘，再稱定重量，用5％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每片含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計(jì)，不得少于1.92mg。
本發(fā)明的實(shí)施例3杜仲降壓顆粒的檢測(cè)，杜仲降壓顆粒按照我公司生產(chǎn)工藝制備而成，由我公司直接提供。
鑒別(1)取本品20g，研細(xì)，加乙醚50ml，加熱回流60分鐘，濾過(guò)，棄去乙醚液，藥渣加甲醇50ml，加熱回流90分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，濾過(guò)，濾液用稀鹽酸調(diào)PH值至6，用乙酸乙酯提取3次，每次40ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩對(duì)照藥材3g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照中國(guó)藥典2005年版一部(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各1μl，分別點(diǎn)于同一以含10％醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶1∶0.5∶0.5)為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和60分鐘，展開，取出，晾干，噴以10％的三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本品20g，加95％的乙醇60ml，加熱回流45分鐘，濾過(guò)，濾液揮去乙醇至約40ml，加氨水調(diào)PH值至11，用三氯甲烷提取3次，每次40ml，合并三氯甲烷液，用水40ml洗滌，取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇3ml使溶解，作為供試品溶液；另取鉤藤對(duì)照藥材2g同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液1μl，對(duì)照藥材溶液3～5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮-二乙胺(1∶5∶2)為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和45分鐘，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本品20g，加乙醇50ml，加熱回流90分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，加水40ml使溶解，加稀鹽酸調(diào)PH值至3～6，濾過(guò)，濾液加在001×7型(732)Na-型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂柱(內(nèi)徑2.0cm，柱高20cm)上，浸泡10分鐘，以流速2ml/分鐘放出，以水洗至流出液近無(wú)色，棄去水液，再以4mol/L氨溶液100ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取益母草對(duì)照藥材2g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含3mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照中國(guó)藥典2005年版一部薄層色譜法試驗(yàn)(附錄VIB)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照藥材溶液各1μl，對(duì)照品溶液1μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-鹽酸-乙酸乙酯(1∶8∶6)為展開劑，展開，取出，晾干(必須完全干透至無(wú)展開劑氣味)，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2005年版一部附錄IC)。
含量測(cè)定照中國(guó)藥典2005年版一部高效液相色譜法(附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-磷酸(25∶75∶1.5)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為285nm。理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的對(duì)照品溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備 本品取裝量差異下內(nèi)容物，研細(xì)，取約10g，精密稱定，置150ml量瓶中，精密加入95％乙醇100ml，密塞，稱定重量，超聲處理40分鐘，再稱定重量，用95％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各1μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每克含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計(jì)，不得少于6.4mg。
權(quán)利要求
1.治療高血壓癥的杜仲降壓制劑的質(zhì)量控制方法，包括性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定，所述的性狀項(xiàng)應(yīng)符合各制劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定；其特征在于所述的鑒別項(xiàng)為黃芩、鉤藤、益母草的鑒別；所述的檢查項(xiàng)的步驟應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版一部附錄各制劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定；所述的含量測(cè)定項(xiàng)測(cè)定制劑中黃芩藥材中黃芩苷的含量，所述黃芩苷的結(jié)構(gòu)式是C21H18O11。
2.按照權(quán)利要求1所述治療高血壓癥的杜仲降壓制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于性狀為藥物或其內(nèi)容物為淺褐色至棕褐色；氣微，味澀、微苦；鑒別是這樣的(1)取單位制劑內(nèi)容物0.1～20g，研細(xì)，加乙醚5～50ml，加熱回流10～60分鐘，濾過(guò)，棄去乙醚液，藥渣加1％～99％甲醇5～50ml，加熱回流10～90分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?～60ml使溶解，濾過(guò)，濾液用稀鹽酸調(diào)PH值至1～6，用乙酸乙酯提取1～3次，每次5～40ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)?％～99％甲醇0.5～5ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩對(duì)照藥材0.1～3g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取黃芩苷對(duì)照品適量，加1％～99％甲醇制成每1ml含0.5～2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB的薄層色譜法進(jìn)行試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各1～15μl，分別點(diǎn)于同一以含1％～10％醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶丁酮∶甲酸∶水＝1～10∶1～8∶0.5～2∶0.5～2為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和10～60分鐘，展開，取出，晾干，噴以1％～10％的三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取單位制劑內(nèi)容物0.1～20g，研細(xì)，加5％～95％的乙醇5～60ml，加熱回流10～45分鐘，濾過(guò)，濾液揮去乙醇至約5～40ml，加氨水調(diào)節(jié)PH值至7～11，用三氯甲烷提取1～3次，每次5～40ml，合并三氯甲烷液，用水5～40ml洗滌，取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇0.5～3ml使溶解，作為供試品溶液；另取鉤藤對(duì)照藥材0.1～2g同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB公布的薄層色譜法進(jìn)行試驗(yàn)，吸取上述供試品1～15μl，對(duì)照藥材溶液3～5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶丙酮∶二乙胺＝1～15∶0.5～5∶0.1～2為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和5～45分鐘，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取單位制劑內(nèi)容物0.1～20g，研細(xì)，加5％～95％乙醇5～50ml，加熱回流10～90分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，加水5～40ml使溶解，加稀鹽酸調(diào)PH值至1-6，濾過(guò)，濾液加在001×7型---732Na-型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂柱上，其內(nèi)徑為0.5～2.0cm，柱高5～20cm，浸泡1～10分鐘，以0.2～2.0ml/分鐘的流速放出，以水洗至流出液近無(wú)色，棄去水液，再以1～4mol/L氨溶液10～100ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘?jiān)?％～99％甲醇0.5～3ml使溶解，作為供試品溶液；另取益母草對(duì)照藥材0.1～2g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加1％～99％甲醇制成每1ml含0.5～3mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB公布的薄層色譜法進(jìn)行試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照藥材溶液各1～15μl，對(duì)照品溶液1～10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇∶鹽酸∶乙酸乙酯＝1～12∶1～8∶0.5～6為展開劑，展開，取出，晾干至無(wú)展開劑氣味，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
3.按照權(quán)利要求1所述治療高血壓癥的杜仲降壓制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于含量測(cè)定為參照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID公開的高效液相色譜法測(cè)定黃芩藥材中黃芩苷的含量，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)是以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇∶水∶磷酸＝25～80∶20～75∶0.05～1.5為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280±5nm；理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
4.按照權(quán)利要求1或3所述治療高血壓癥的杜仲降壓制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于含量測(cè)定中對(duì)照品溶液的制備精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.05～0.5mg的對(duì)照品溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取單位制劑裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物0.1～10g，研細(xì)，精密稱定，置25～150ml的量瓶中，精密加入5％～95％乙醇10～100ml，密塞，稱定重量，超聲處理5～40分鐘，放冷，再稱定重量，用5％～95％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各1～20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本制劑含黃芩以黃芩苷C21H18O11計(jì)，不得少于0.64％。
5.按照權(quán)利要求1所述治療高血壓癥的杜仲降壓膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于性狀其內(nèi)容物為棕褐色的顆?；蚍勰?；氣微，味澀、微苦；鑒別(1)取本品內(nèi)容物3g，研細(xì)，加乙醚30ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，棄去醚液，藥渣加甲醇30ml，加熱回流40分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，濾過(guò)，濾液用稀鹽酸調(diào)PH值至2，用乙酸乙酯提取3次，每次25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB公布的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以含4％醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶丁酮∶甲酸∶水＝5∶3∶1∶1為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％的三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本品內(nèi)容物3g，研細(xì)，加70％的乙醇50ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液揮去乙醇至約20ml，加氨水調(diào)PH值至9，用三氯甲烷提取3次，每次25ml，合并三氯甲烷液，用水20ml洗滌，取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取鉤藤對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB規(guī)定的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液5μl，對(duì)照藥材溶液3～5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶丙酮∶二乙胺＝8∶2∶0.5為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本品內(nèi)容物5g，研細(xì)，加乙醇50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，加水20ml使溶解，加稀鹽酸調(diào)PH值至1-2，濾過(guò)，濾液加在001×7型732Na-型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂柱上，浸泡5分鐘，以流速為1ml/分鐘放出，以水洗至流出液近無(wú)色，棄去水液，再以2mol/L氨溶液50ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取益母草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB公布的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照藥材溶液各10μl，對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇∶鹽酸∶乙酸乙酯＝8∶3∶1為展開劑，展開，取出，晾干至無(wú)展開劑氣味，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版一部附錄IL膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測(cè)定照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID規(guī)定的高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶水∶磷酸＝55∶45∶0.2為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm，理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的對(duì)照品溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本品裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物0.3g，研細(xì)，精密稱定，置100ml量瓶中，精密加入70％乙醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理20分鐘，再稱定重量，用70％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本品每粒含黃芩以黃芩苷C21H18O11計(jì)，不得少于3.2mg。
6.按照權(quán)利要求1所述治療高血壓癥的杜仲降壓糖衣片或薄膜衣片的質(zhì)量控制方法，其特征在于性狀除去包衣后顯棕褐色；氣微，味澀、微苦；鑒別(1)取本品20片，糖衣片除去糖衣，研細(xì)，稱取3g，加乙醚30ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，棄去乙醚液，藥渣加甲醇30ml，加熱回流40分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，濾過(guò)，濾液用稀鹽酸調(diào)PH值至2，用乙酸乙酯提取3次，每次25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB規(guī)定的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以含4％醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶丁酮∶甲酸∶水＝5∶3∶1∶1為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％的三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本品20片，糖衣片除去糖衣，研細(xì)，稱取3g，加70％的乙醇50ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液揮去乙醇至約20ml，加氨水調(diào)PH值至9，用三氯甲烷提取3次，每次25ml，合并三氯甲烷液，用水20ml洗滌，取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取鉤藤對(duì)照藥材1g同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB規(guī)定的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液5μl，對(duì)照藥材溶液3～5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶丙酮∶二乙胺＝8∶2∶0.5為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本品20片，糖衣片除去糖衣，研細(xì)，稱取5g，加乙醇50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，加水20ml使溶解，加稀鹽酸調(diào)PH值至1-2，濾過(guò)，濾液加在001×7型732Na-型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂柱上，其內(nèi)徑0.9cm，柱高12cm，浸泡5分鐘，以流速1ml/分鐘放出，以水洗至流出液近無(wú)色，棄去水液，再以2mol/L氨溶液50ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取益母草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB規(guī)定的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照藥材溶液各10μl，對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇∶鹽酸∶乙酸乙酯＝8∶3∶1為展開劑，展開，取出，晾干至無(wú)展開劑氣味，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版一部附錄ID片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測(cè)定照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID規(guī)定的高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶水∶磷酸＝55∶45∶0.2為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm；理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的對(duì)照品溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備 取本品10片，糖衣片除去糖衣，研細(xì)，取約0.3g，精密稱定，置100ml量瓶中，精密加入70％乙醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理20分鐘，再稱定重量，用70％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本品每片含黃芩以黃芩苷C21H18O11計(jì)，不得少于1.92mg。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療高血壓癥的杜仲降壓顆粒的質(zhì)量控制方法，其特征在于性狀為淺棕色或棕色的顆粒；氣微，味澀、微苦；鑒別(1)取本品10g，研細(xì)，加乙醚30ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，棄去乙醚液，藥渣加甲醇30ml，加熱回流40分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，濾過(guò)，濾液用稀鹽酸調(diào)PH值至2，用乙酸乙酯提取3次，每次25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芩對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以含4％醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯∶丁酮∶甲酸∶水＝5∶3∶1∶1為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以5％的三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)取本品10g，加70％的乙醇50ml，加熱回流30分鐘，濾過(guò)，濾液揮去乙醇至約20ml，加氨水調(diào)PH值至9，用三氯甲烷提取3次，每次25ml，合并三氯甲烷液，用水20ml洗滌，取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取鉤藤對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液5μl，對(duì)照藥材溶液3～5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶丙酮∶二乙胺＝8∶2∶0.5為展開劑，置展開缸內(nèi)預(yù)飽和30分鐘，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本品15g，加乙醇50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸干，加水20ml使溶解，加稀鹽酸調(diào)PH值至1-2，濾過(guò)，濾液加在001×7型Na-型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂柱上，其內(nèi)徑為0.9cm，柱高12cm，浸泡5分鐘，以流速1ml/分鐘的速度放出，以水洗至流出液近無(wú)色，棄去水液，再以2mol/L氨溶液50ml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取益母草對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB的薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和對(duì)照藥材溶液各10μl，對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇∶鹽酸∶乙酸乙酯＝8∶3∶1為展開劑，展開，取出，晾干至無(wú)展開劑氣味，噴以稀碘化鉍鉀試液；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查 應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版一部附錄IC公布的顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測(cè)定 照中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶水∶磷酸＝55∶45∶0.2為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm；理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；對(duì)照品溶液的制備 精密稱取在60℃減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的對(duì)照品溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備 取本品裝量差異下的內(nèi)容物，研細(xì)，取約1g，精密稱定，置100ml量瓶中，精密加入70％乙醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理20分鐘，再稱定重量，用70％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本品每克含黃芩以黃芩苷C21H18O11計(jì)，不得少于6.4mg。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療高血壓癥的杜仲降壓制劑的質(zhì)量控制方法，包括性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定，所述的性狀項(xiàng)應(yīng)符合各制劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定；所述的鑒別項(xiàng)為黃芩、鉤藤、益母草的鑒別；所述的檢查項(xiàng)的步驟應(yīng)符合中國(guó)藥典2005年版一部附錄各制劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定；所述的含量測(cè)定項(xiàng)測(cè)定制劑中黃芩藥材中黃芩苷的含量，所述黃芩苷的結(jié)構(gòu)式是C
文檔編號(hào)A61P9/00GK1785294SQ20051020070
公開日2006年6月14日 申請(qǐng)日期2005年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月16日
發(fā)明者張勁翼 申請(qǐng)人:貴陽(yáng)德昌祥藥業(yè)有限公司