專(zhuān)利名稱(chēng)：治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑及其制備方法和它的應(yīng)用，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、老年性癡呆等均是當(dāng)今世界上最常見(jiàn)和危害最大的疾病之一，在許多國(guó)家里已成為人口死亡的主要原因之一；據(jù)調(diào)查，近年來(lái)的發(fā)病率有逐年增高趨勢(shì)，而且中、青年患者不斷增加，心腦缺血性疾病已成為危害我國(guó)人民健康的常見(jiàn)病、多發(fā)??；為了達(dá)到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枮?00410040348、名稱(chēng)為“燈黃中藥制劑及制備方法與其應(yīng)用”。本申請(qǐng)人進(jìn)一步的研究中，發(fā)現(xiàn)僅采用黃芪、燈盞細(xì)辛組方的產(chǎn)品療效不是十分理想。例如冠心病心絞痛，是冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的、暫時(shí)的缺血、缺氧所引起的綜合征。血液流變學(xué)的改變與冠心病的嚴(yán)重程度平行，ET能引起心肌缺血、損傷、壞死樣ST改變，持續(xù)基礎(chǔ)的NO釋放，對(duì)維持心血管系統(tǒng)恒定的狀態(tài)有著重要意義。黃芪雖可加強(qiáng)心臟收縮力，興奮人的神經(jīng)系統(tǒng)功能，刺激造血機(jī)能等；燈盞細(xì)辛也可以調(diào)節(jié)血脂，抑制血小板及紅細(xì)胞聚集，降低血液粘稠度，促進(jìn)纖溶活性，改善血液流變性；但是兩者的配伍未能明顯提高小鼠耐缺氧能力、對(duì)抗應(yīng)激性心肌缺血大鼠心肌缺血、改善血液流變學(xué)，提高血漿NO水平、降低ET水平，產(chǎn)品的療效還有待提高。鑒于這些情況，尋找一種治療心腦血管疾病的有效藥物，配伍簡(jiǎn)單、治療效果理想，沒(méi)有毒副作用，制備工藝合理有效的治療藥物制劑成了人們急需解決的事情。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪中藥制劑及其制備方法和它的應(yīng)用；本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，根據(jù)心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、老年性癡呆等均因血管窄縮、血流量減少等原因致使供血不足引發(fā)疾病的原理，采用黃芪、燈盞細(xì)辛、三七配伍做成制劑；得到的產(chǎn)品具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用。配以三七能明顯改善黃芪、燈盞細(xì)辛提高小鼠耐缺氧的能力、增強(qiáng)對(duì)抗應(yīng)激性心肌缺血大鼠心肌缺血、改善血液流變學(xué)，提高血漿NO水平、降低ET水平的功能。本發(fā)明組方通過(guò)多環(huán)節(jié)、多途徑而起綜合治療作用的，是一種具有發(fā)展前途的新藥。本發(fā)明不僅對(duì)于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效，還可以用于增強(qiáng)免疫抗腫瘤、治療肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病。而且本發(fā)明為純中藥制劑，其不良反應(yīng)小、可供病人長(zhǎng)期使用，本發(fā)明還提供一種制備方法，保證生產(chǎn)的產(chǎn)品滿足治療需要，能夠解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題；本發(fā)明同時(shí)還提供了這種產(chǎn)品的應(yīng)用方法。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組份，它主要由黃芪1～99份，或者是相應(yīng)重量份經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與燈盞細(xì)辛、三七中的一種或兩種99～1份，或者是相應(yīng)重量份經(jīng)提取后得到的三七、燈盞細(xì)辛提取物和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。
優(yōu)選為按照重量組份計(jì)算，它主要由黃芪20～80份，或者是相應(yīng)重量份經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與燈盞細(xì)辛、三七中的一種或兩種80～20份，或者是相應(yīng)重量份經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛、三七提取物制作而成。
準(zhǔn)確的說(shuō)按照重量組份計(jì)算，它由黃芪50份，或者是相應(yīng)重量份經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與燈盞細(xì)辛20份，或者是相應(yīng)重量份經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物及三七30份，或者是相應(yīng)重量份經(jīng)提取后得到的三七提取物制作而成。
所述組方中的黃芪、三七、燈盞細(xì)辛可以是藥材或者是由相應(yīng)比例藥材制備得到的提取物，其中燈盞細(xì)辛提取物可以是燈盞細(xì)辛醇提取物、燈盞細(xì)辛水提取物、燈盞細(xì)辛水提醇沉提取物、燈盞細(xì)辛半仿生提取物、燈盞細(xì)辛超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品；三七提取物可以是三七醇提取物、三七水提取物、三七水提醇沉提取物、三七半仿生提取物、三七超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品；黃芪提取物可以是黃芪醇提取物、黃芪水提取物、黃芪水提醇沉提取物、黃芪半仿生提取物、黃芪超臨界萃取物、黃芪水提醇沉后返溶多糖的提取物、或者以上提取物的精制品。
所述的制劑為直接用于注射給藥的注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無(wú)菌粉末和無(wú)菌塊狀物以及片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、丸劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、口腔崩解片或分散片劑。
制劑中含有黃酮類(lèi)成分和苷類(lèi)成分，以重量百分比計(jì)算，注射劑中黃酮類(lèi)成分、皂苷類(lèi)、多糖類(lèi)成分含量之和不低于制劑中扣除輔料量和水分量的總固體量的25％。
燈盞細(xì)辛提取物可以是總黃酮有效部位，三七提取物可以是總皂苷有效部位，黃芪提取物可以是總皂苷和總多糖有效部位中的一種或兩種。
所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞制劑的制備方法取三七藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過(guò)濾，濃縮得三七粗提物，或在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，得三七精提物；取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過(guò)濾，濃縮得燈盞細(xì)辛粗提物，或在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，得燈盞細(xì)辛精提物；取黃芪藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過(guò)濾，濃縮得黃芪粗提物，也可在此基礎(chǔ)上采用柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，得黃芪精提物；將燈盞細(xì)辛、黃芪、三七的粗提物或精提物混合均勻，加輔料制成不同的制劑。
具體的說(shuō)所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞制劑的制備方法取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過(guò)10目篩的粗粉，加入5-15倍體積45-85％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入1-5倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.3-1ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用1-10倍樹(shù)脂體積水和1-5倍樹(shù)脂體積5-20％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1-7倍樹(shù)脂體積的40-80％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；三七粉碎成粗粉，加6～12倍量40～80％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～3.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入1～5倍水溶解，濾過(guò)，合并濾液，濾液以0.3-1ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用4-8倍樹(shù)脂體積的水以0.5-1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用1-4倍樹(shù)脂體積的5-25％乙醇以0.5-1.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2-6倍樹(shù)脂體積的50-80％乙醇以0.5-1.0ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，減壓回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黃芪粉碎后加5-15倍水煎煮1-4次，每次0.5-3.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.3-1ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用3-10倍樹(shù)脂體積的水以0.5-1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用1-4倍樹(shù)脂體積的5-25％乙醇以0.5-1.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2-6倍樹(shù)脂體積的50-80％乙醇以0.5-1.0ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物；將提取物混合均勻，加輔料制成不同的制劑。
更加具體的制備方法是取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過(guò)10目篩的粗粉，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用8倍樹(shù)脂體積水和3倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用6倍樹(shù)脂體積的70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；三七粉碎成粗粉，加10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入3倍水溶解，濾過(guò)，合并濾液，濾液以0.4ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以0.8ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用5倍樹(shù)脂體積的70％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，減壓回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黃芪粉碎后加15倍水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.6ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用8倍樹(shù)脂體積的水以0.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹(shù)脂體積的15％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物；將提取物混合均勻，加輔料制成不同的制劑。
本發(fā)明中注射用無(wú)菌塊狀物這樣制備取燈盞細(xì)辛提取物、三七提取物、黃芪提取物和120g甘露醇，加1800ml注射用水，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0～7.5，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.6％的針用活性炭，煮沸30分鐘，過(guò)濾，在無(wú)菌條件下用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過(guò)，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時(shí)的平衡時(shí)間為2小時(shí)，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時(shí)間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-15℃時(shí)，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時(shí)間為1.5小時(shí)；第三階段繼續(xù)降溫至-40℃，約需2小時(shí)，保持此溫度2小時(shí)，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開(kāi)始抽真空，進(jìn)入干燥程序，在-40℃恒溫下-抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點(diǎn)溫度，時(shí)間約為12小時(shí)，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時(shí)間約為12～15小時(shí)，保持35℃以上干燥2小時(shí)，壓蓋，即得。
所述制劑中的注射液和注射用濃溶液這樣制備取燈盞細(xì)辛提取物、三七提取物、黃芪提取物，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏過(guò)夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌，即得。
所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞制劑的制備方法所述制劑中的葡萄糖或氯化鈉靜脈輸液這樣制備取燈盞細(xì)辛提取物、三七提取物、黃芪提取物，加入適量注射用水溶解，加入規(guī)定量的葡萄糖或氯化鈉，混合溶解后按體積加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，再用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏過(guò)夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得。
所述制劑中的注射用無(wú)菌粉末這樣制備取燈盞細(xì)辛提取物、三七提取物、黃芪提取物，加1800ml注射用水，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0～7.5，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.6％的針用活性炭，煮沸30分鐘，過(guò)濾，分裝到搪瓷盤(pán)中，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時(shí)的平衡時(shí)間為2小時(shí)，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時(shí)間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-15℃時(shí)，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時(shí)間為1.5小時(shí)；第三階段繼續(xù)降溫至-40℃，約需2小時(shí)，保持此溫度2小時(shí)，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開(kāi)始抽真空，進(jìn)入干燥程序，在-40℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點(diǎn)溫度，時(shí)間約為12小時(shí)，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時(shí)間約為12～15小時(shí)，保持35℃以上干燥2小時(shí)，在無(wú)菌條件下分裝到西林瓶中，即得。
所述制劑中的注射用無(wú)菌粉末還可以這樣制備取燈盞細(xì)辛提取物、三七提取物、黃芪提取物，混勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏過(guò)夜，粗濾、精濾，在進(jìn)風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度為65℃，氣流速度為25m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝，即得。
本發(fā)明所述的制劑用于制備治療缺血性腦中風(fēng)疾病的藥物。
所述的制劑用于制備治療冠心病心絞痛疾病的藥物。
所述的制劑用于制備治療心功能不全疾病的藥物。
所述的制劑用于制備治療中風(fēng)后遺癥疾病的藥物。
所述的制劑用于制備治療肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病的藥物。
本申請(qǐng)人采用黃芪、燈盞細(xì)辛、三七配伍做成制劑；與現(xiàn)有技術(shù)相比，得到的產(chǎn)品具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用。配以能增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量，增強(qiáng)心肌耐缺氧能力，并對(duì)心率有雙向調(diào)節(jié)作用的三七，能明顯改善黃芪、燈盞細(xì)辛提高小鼠耐缺氧的能力、增強(qiáng)對(duì)抗應(yīng)激性心肌缺血大鼠心肌缺血、改善血液流變學(xué)，提高血漿NO水平、降低ET水平的功能。
本申請(qǐng)人通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定注射劑適宜的PH值，保證了三七、黃芪有效成分的穩(wěn)定。本申請(qǐng)制備的產(chǎn)品，療效理想，安全穩(wěn)定，解決了現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題。本發(fā)明不僅對(duì)于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效，還可以用于增強(qiáng)免疫抗腫瘤、治療肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾??；本發(fā)明還提供了多種制劑的詳細(xì)制作工藝，可以直接用于指導(dǎo)實(shí)際生產(chǎn)；達(dá)到了發(fā)明的目的。
申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，可以證明本發(fā)明提供的藥物具有有效的效果。
實(shí)驗(yàn)例1配伍藥效學(xué)比較研究1.1對(duì)大鼠心肌缺血的影響取Wistar大鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分為模型組、燈黃注射液組、本發(fā)明注射液組，每組10只。各藥物組按1mL/100g體重，分別注射燈黃注射液、本發(fā)明注射液，模型組給等容量生理鹽水，每日1次，連續(xù)給藥5天。第6天以20％烏拉坦1g/kg腹腔注射麻醉大鼠，仰臥固定，以II導(dǎo)聯(lián)記錄正常心電圖，各組注射給藥相應(yīng)藥物，0.5h后，舌下靜脈注射垂體后葉素0.2u/100g體重，15s內(nèi)均勻注完。注射完后立即記錄即刻、30s、1、3、5、10、20min不同時(shí)刻的心電圖。以正常心電圖T波高度為基準(zhǔn)，T波變化百分率為考察指標(biāo)。
對(duì)大鼠心肌缺血的影響

1.2對(duì)應(yīng)激性心肌缺血大鼠血漿ET和NO的影響取Wistar雄性大鼠40只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、燈黃注射液、本發(fā)明注射液，每組10只。各藥物組按1mL/100g體重分別注射燈黃注射液、本發(fā)明注射液，模型組及正常對(duì)照組分別給等容量生理鹽水，每日1次，連續(xù)7天。于給藥第6天，造模。第7天給藥1h后，腹腔注射20％烏拉坦1g/kg，麻醉大鼠，腹主動(dòng)脈取血2.5mL，置于含30μL10％EDTA和50mL(50ZU)抑肽酶的試管中，混勻，4℃，3000r/min，離心10min，取血漿，-30℃冰箱保存，測(cè)ET。取0.9ml血置于含0.1mL3.8％枸椽酸鈉溶液的試管中，4℃，3000r/min，離心10min，取血漿，-30℃保存，測(cè)NO。
對(duì)大鼠心肌缺血的影響

結(jié)果表明，本發(fā)明注射液組有降低應(yīng)激性心肌缺血大鼠血漿ET含量、升高NO含量的作用，對(duì)大鼠心肌缺血的影響優(yōu)于燈黃注射液組。
實(shí)驗(yàn)例2對(duì)不同配比藥效學(xué)比較研究對(duì)急性血瘀大鼠血液流變性的影響大鼠60只，雌雄各半，體重270±20g連續(xù)給藥12天，末次給藥后1h，除正常對(duì)照組外其余各組均sc腎上腺素0.8mg/kg，共兩次，兩次間隔4h。在兩次之間(前后各間隔2小時(shí))，將大鼠浸入冰水中5min，禁食。次日晨股動(dòng)脈采血，肝素鈉抗凝，測(cè)定血流變各指標(biāo)。(實(shí)驗(yàn)1組黃芪∶燈盞細(xì)辛∶三七＝50∶20∶30；實(shí)驗(yàn)2組黃芪∶燈盞細(xì)辛∶三七＝80∶10∶10；實(shí)驗(yàn)3組黃芪∶燈盞細(xì)辛∶三七＝40∶30∶30)

結(jié)果表明，最佳配比為黃芪50份、燈盞細(xì)辛20份、三七30份。
實(shí)驗(yàn)例3成型工藝研究3.1pH值對(duì)注射液的影響本申請(qǐng)人在研制中發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明產(chǎn)品三七皂苷、黃芪皂苷為主要起效成分之一，因易水解致使藥品不穩(wěn)定，其藥效降低，適宜的酸堿度是藥品穩(wěn)定的重要因素，為了提高該注射劑的質(zhì)量，本申請(qǐng)人對(duì)6種不同pH值的注射液40℃放置3個(gè)月，分別考察其穩(wěn)定性。結(jié)果表明，pH值應(yīng)為7.0-7.5。

3.2pH值對(duì)凍干粉針的影響


結(jié)果表明，pH值應(yīng)在7.0-7.5范圍內(nèi)。
3.3成品可測(cè)成分與總固體量的關(guān)系

通過(guò)對(duì)三批樣品的檢測(cè)，可測(cè)成分平均占總固體量的＞25％，符合“中藥新藥研究的技術(shù)要求”中有關(guān)中藥注射液研究技術(shù)要求。
實(shí)驗(yàn)例4制劑藥效學(xué)研究4.1對(duì)血瘀模型家兔血液流變性的影響家兔48只，隨機(jī)分為4組，每組12只，♀♂各半，分別為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性藥對(duì)照組及本發(fā)明組。各組動(dòng)物先耳緣靜脈注射(iv)給藥。空白及模型對(duì)照組注射生理鹽水(NS)1ml/kg，陽(yáng)性藥組iv葛根素注射液30mg/kg(以NS配成30mg/ml)，本發(fā)明組注射0.25mg/ml的藥液(以NF配成)，給藥量均為1ml/kg，連續(xù)給藥兩周(14d)，于給藥的第2、13d，除空白對(duì)照組外，各兔分別經(jīng)耳緣靜脈注10％高分子右旋糖酐5ml/kg，每日兩次，造成血瘀模型。末次給藥后，再次注射10％高分子右旋糖酐5ml/kg，15min后，心臟采取空腹血6ml，進(jìn)行血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，其中血小板聚集率用LBY-NJ2型血小板聚集儀，采用比濁法測(cè)定其它采用LBY-N6A+旋轉(zhuǎn)式錐板粘度儀測(cè)定。
對(duì)家兔血小板聚集和纖維蛋白原的影響(x±s，n＝6)

結(jié)果表明本發(fā)明組方制劑能明顯改善血瘀模型家兔的血液流變性，療效良好。
4.2治療大鼠糖尿病腎病的實(shí)驗(yàn)研究選用150～190g的健康雄性Wistar大鼠30只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、糖尿病組和本發(fā)明粉針治療組，每組10只，分籠喂養(yǎng)，隨意飲水，將糖尿病組大鼠，禁食10h，用鏈脲佐菌素溶于0.1mol/L檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液(pH4.5)，配成1％的溶液，按50mg/kg單次腹腔注射，5d后取尾靜脈血，用血糖儀測(cè)定血糖，血糖≥16.7mmol/L為糖尿病大鼠(成模率100％)。正常對(duì)照組注射相應(yīng)體積的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液。將本發(fā)明粉針劑用生理鹽水溶解成0.5g/L溶液，治療組每日上午按70mg·kg-1·d-1劑量給藥，糖尿病組給等量的生理鹽水，繼續(xù)喂養(yǎng)至12周后采集標(biāo)本，代謝籠收集24h尿，測(cè)24h尿蛋白排泄量(UPE)。稱(chēng)質(zhì)量后麻醉，取血，用CX 7自動(dòng)生化分析儀測(cè)血尿素氮(BUN)，并計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)，結(jié)果用體質(zhì)量校正。取雙腎，右腎部分以4％多聚甲醛固定，常規(guī)制片，光鏡檢查，用圖像分析儀測(cè)定MGA和MGV。

結(jié)果表明，本發(fā)明制劑對(duì)于MGA、MGV、BUN、Ccr和24h尿蛋白排泄量均有較強(qiáng)大作用，能顯著改善糖尿病腎病大鼠的功能。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1黃芪50g、燈盞細(xì)辛20g、三七30g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過(guò)10目篩的粗粉，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用8倍樹(shù)脂體積水和3倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用6倍樹(shù)脂體積的70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；三七粉碎成粗粉，加10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入3倍水溶解，濾過(guò)，合并濾液，濾液以0.4ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以0.8ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用5倍樹(shù)脂體積的70％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，減壓回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黃芪粉碎后加15倍水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.6ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用8倍樹(shù)脂體積的水以0.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹(shù)脂體積的15％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物；將提取物混合均勻，加入120g甘露醇，加1800ml注射用水，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0～7.5，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.6％的針用活性炭，煮沸30分鐘，過(guò)濾，在無(wú)菌條件下用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過(guò)，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時(shí)的平衡時(shí)間為2小時(shí)，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時(shí)間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-15℃時(shí)，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時(shí)間為1.5小時(shí)；第三階段繼續(xù)降溫至-40℃，約需2小時(shí)，保持此溫度2小時(shí)，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開(kāi)始抽真空，進(jìn)入干燥程序，在-40℃恒溫下-抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點(diǎn)溫度，時(shí)間約為12小時(shí)，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時(shí)間約為12～15小時(shí)，保持35℃以上干燥2小時(shí)，壓蓋，即得注射用無(wú)菌塊狀物，一次2支，一日1次，用250ml0.9％生理鹽水溶解后使用，以重量百分比計(jì)算，注射劑中黃酮類(lèi)成分、皂苷類(lèi)、多糖類(lèi)成分含量之和不低于制劑中扣除輔料量和水分量的總固體量的25％。
本發(fā)明的實(shí)施例2黃芪50g、燈盞細(xì)辛20g、三七30g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過(guò)10目篩的粗粉，加入10倍體積60％乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入2倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.7ml/g藥材.min的速度過(guò)D-101型大孔吸附樹(shù)脂，依次用8倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積5％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用6倍樹(shù)脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；三七粉碎成粗粉，加8倍量70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入3倍水溶解，濾過(guò)，合并濾液，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以0.8ml/g藥材.min的速度沖洗，再用4倍樹(shù)脂體積的15％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用5倍樹(shù)脂體積的70％乙醇以0.5-1.0ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，減壓回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黃芪粉碎后加12倍水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用9倍樹(shù)脂體積的水以0.7ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹(shù)脂體積的10％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用5倍樹(shù)脂體積的70％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物；將提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏過(guò)夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌，即得注射液和注射用濃溶液。
本發(fā)明的實(shí)施例3黃芪50g、燈盞細(xì)辛20g、三七30g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過(guò)10目篩的粗粉，加入12倍體積50％乙醇回流提取2次，每次3.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.6ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用10倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用5倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；三七粉碎成粗粉，加6倍量50％乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入5倍水溶解，濾過(guò)，合并濾液，濾液以0.9ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用7倍樹(shù)脂體積的水以0.4ml/g藥材.min的速度沖洗，再用2倍樹(shù)脂體積的25％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用6倍樹(shù)脂體積的80％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，減壓回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黃芪粉碎后加5倍水煎煮4次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用10倍樹(shù)脂體積的水以0.1.4ml/g藥材.min的速度沖洗，再用4倍樹(shù)脂體積的5％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用6倍樹(shù)脂體積的50％乙醇以0.6ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物；將提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，加入規(guī)定量的葡萄糖或氯化鈉，混合溶解后按體積加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，再用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏過(guò)夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得葡萄糖或氯化鈉靜脈輸液本發(fā)明的實(shí)施例4黃芪50g、燈盞細(xì)辛20g、三七30g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過(guò)10目篩的粗粉，加入11倍體積85％乙醇回流提取4次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入2倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過(guò)聚酰胺柱，依次用10倍體積水和5倍體積20％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用8倍體積的80％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；三七粉碎成粗粉，加10倍量水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.4ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以0.8ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用5倍樹(shù)脂體積的70％乙醇以0.6ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，減壓回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黃芪粉碎后加15倍80％乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入4倍量水溶解，濾過(guò)，濾液以0.7ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用8倍樹(shù)脂體積的水以0.8ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹(shù)脂體積的10％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用5倍樹(shù)脂體積的70％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物；將提取物混合均勻，加1800ml注射用水，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0～7.5，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.6％的針用活性炭，煮沸30分鐘，過(guò)濾，分裝到搪瓷盤(pán)中，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時(shí)的平衡時(shí)間為2小時(shí)，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時(shí)間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-15℃時(shí)，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時(shí)間為1.5小時(shí)；第三階段繼續(xù)降溫至-40℃，約需2小時(shí)，保持此溫度2小時(shí)，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開(kāi)始抽真空，進(jìn)入干燥程序，在-40℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點(diǎn)溫度，時(shí)間約為12小時(shí)，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時(shí)間約為12～15小時(shí)，保持35℃以上干燥2小時(shí)，在無(wú)菌條件下分裝到西林瓶中，即得注射用無(wú)菌粉末。
本發(fā)明的實(shí)施例5黃芪50g、燈盞細(xì)辛20g、三七30g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過(guò)10目篩的粗粉，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用8倍樹(shù)脂體積水和3倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用6倍樹(shù)脂體積的70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；三七粉碎成粗粉，加10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入3倍水溶解，濾過(guò)，合并濾液，濾液以0.4ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以0.8ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用5倍樹(shù)脂體積的70％乙醇以0.5-1.0ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，減壓回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黃芪粉碎后加15倍水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.6ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用8倍樹(shù)脂體積的水以0.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹(shù)脂體積的15％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物；將提取物混合均勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏過(guò)夜，粗濾、精濾，在進(jìn)風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度為65℃，氣流速度為25m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝，即得注射用無(wú)菌粉末。
本發(fā)明的實(shí)施例6黃芪10g、燈盞細(xì)辛44g、三七55g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過(guò)10目篩的粗粉，加入5倍體積45％乙醇回流提取0.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入1倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用1倍樹(shù)脂體積水和1倍樹(shù)脂體積5％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；三七粉碎成粗粉，加6倍量40％乙醇回流提取1次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入1倍水溶解，濾過(guò)，合并濾液，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用4倍樹(shù)脂體積的水以0.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用1倍樹(shù)脂體積的5％乙醇以0.55ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2倍樹(shù)脂體積的50％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，減壓回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黃芪粉碎后加5倍水煎煮1次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用3倍樹(shù)脂體積的水以0.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用1倍樹(shù)脂體積的5％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2倍樹(shù)脂體積的50％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物；將提取物混合均勻，加入8％的交聯(lián)聚維酮PVPP和2％甘露醇，壓制成片，即得口崩片。
本發(fā)明的實(shí)施例7黃芪99g、燈盞細(xì)辛0.5g、三七0.5g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過(guò)10目篩的粗粉，加入15倍體積85％乙醇回流提取4次，每次3.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入5倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用10倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積20％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用7倍樹(shù)脂體積的80％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；三七粉碎成粗粉，加12倍量80％乙醇回流提取5次，每次3.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入5倍水溶解，濾過(guò)，合并濾液，濾液以1ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用8倍樹(shù)脂體積的水以1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用4倍樹(shù)脂體積的25％乙醇以1.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用6倍樹(shù)脂體積的80％乙醇以1.0ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，減壓回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黃芪粉碎后加15倍水煎煮4次，每次3.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以1ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用10倍樹(shù)脂體積的水以1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用4倍樹(shù)脂體積的25％乙醇以1.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用6倍樹(shù)脂體積的80％乙醇以1.0ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物；將提取物混合均勻，將與主藥比例是2∶1的聚乙二醇4000置不銹鋼容器內(nèi)，加入提取物，混合均勻，加熱至80-90℃，待全部熔融后，70-80℃保溫，機(jī)械高速攪拌10min至均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，70～80℃保溫，調(diào)節(jié)滴液閥門(mén)，滴入30～40℃的二甲基硅油中，滴距5～7cm，滴速35～45滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲基硅油，包裝，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例8黃芪20g、燈盞細(xì)辛40g、三七40g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過(guò)10目篩的粗粉，加入5倍體積45％乙醇回流提取0.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入1倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用1倍樹(shù)脂體積水和1倍樹(shù)脂體積5％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；三七粉碎成粗粉，加6倍量40％乙醇回流提取1次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入1倍水溶解，濾過(guò)，合并濾液，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用4倍樹(shù)脂體積的水以0.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用1倍樹(shù)脂體積的5％乙醇以0.55ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2倍樹(shù)脂體積的50％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，減壓回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黃芪粉碎后加5倍水煎煮1次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用3倍樹(shù)脂體積的水以0.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用1倍樹(shù)脂體積的5％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2倍樹(shù)脂體積的50％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物；將提取物混合均勻，按主藥∶輔料＝1∶2的比例加入硫酸鈣，按主藥∶輔料＝1∶2的比例加入微晶纖維素，以及按主藥∶輔料＝4∶1的交聚維酮，混和均勻，用60％乙醇適量制軟材，過(guò)20目篩制顆粒，60℃干燥，取出，過(guò)30目篩整粒，加入適量滑石粉、微粉硅膠，混和均勻，壓片，即得分散片。
本發(fā)明的實(shí)施例9黃芪80g、燈盞細(xì)辛10g、三七10g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過(guò)10目篩的粗粉，加入5倍體積45％乙醇回流提取0.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入1倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用1倍樹(shù)脂體積水和1倍樹(shù)脂體積5％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；三七粉碎成粗粉，加6倍量40％乙醇回流提取1次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入1倍水溶解，濾過(guò)，合并濾液，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用4倍樹(shù)脂體積的水以0.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用1倍樹(shù)脂體積的5％乙醇以0.55ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2倍樹(shù)脂體積的50％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，減壓回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黃芪粉碎后加5倍水煎煮1次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用3倍樹(shù)脂體積的水以0.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用1倍樹(shù)脂體積的5％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2倍樹(shù)脂體積的50％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物；將提取物混合均勻，加入2倍量淀粉，0.7％的甜菊甙，2％的微晶纖維素，用適量聚乙烯吡咯烷酮k30的醇溶液制軟材，制粒，70℃鼓風(fēng)干燥，制粒，整粒，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例10黃芪50g、燈盞細(xì)辛20g、三七30g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過(guò)10目篩的粗粉，加入5倍體積45％乙醇回流提取0.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入1倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用1倍樹(shù)脂體積水和1倍樹(shù)脂體積5％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1倍樹(shù)脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；三七粉碎成粗粉，加6倍量40％乙醇回流提取1次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入1倍水溶解，濾過(guò)，合并濾液，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用4倍樹(shù)脂體積的水以0.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用1倍樹(shù)脂體積的5％乙醇以0.55ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2倍樹(shù)脂體積的50％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，減壓回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黃芪粉碎后加5倍水煎煮1次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.3ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用3倍樹(shù)脂體積的水以0.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用1倍樹(shù)脂體積的5％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2倍樹(shù)脂體積的50％乙醇以0.5ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物；將提取物混合均勻，加入等量的淀粉，混合均勻，制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例11黃芪50g、燈盞細(xì)辛30g、三七20g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過(guò)10目篩的粗粉，加入15倍體積85％乙醇回流提取4次，每次3.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入5倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用10倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積20％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用7倍樹(shù)脂體積的80％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；三七粉碎成粗粉，加12倍量80％乙醇回流提取5次，每次3.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入5倍水溶解，濾過(guò)，合并濾液，濾液以1ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用8倍樹(shù)脂體積的水以1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用4倍樹(shù)脂體積的25％乙醇以1.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用6倍樹(shù)脂體積的80％乙醇以1.0ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，減壓回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黃芪粉碎后加15倍水煎煮4次，每次3.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以1ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用10倍樹(shù)脂體積的水以1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用4倍樹(shù)脂體積的25％乙醇以1.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用6倍樹(shù)脂體積的80％乙醇以1.0ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物；將提取物混合均勻，加入蒸餾水、糖漿，即得口服液。
本發(fā)明的實(shí)施例12黃芪80g、燈盞細(xì)辛5g、三七15g取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過(guò)10目篩的粗粉，加入15倍體積85％乙醇回流提取4次，每次3.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入5倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以1ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用10倍樹(shù)脂體積水和5倍樹(shù)脂體積20％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用7倍樹(shù)脂體積的80％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；三七粉碎成粗粉，加12倍量80％乙醇回流提取5次，每次3.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入5倍水溶解，濾過(guò)，合并濾液，濾液以1ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用8倍樹(shù)脂體積的水以1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用4倍樹(shù)脂體積的25％乙醇以1.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用6倍樹(shù)脂體積的80％乙醇以1.0ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，減壓回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黃芪粉碎后加15倍水煎煮4次，每次3.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以1ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用10倍樹(shù)脂體積的水以1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用4倍樹(shù)脂體積的25％乙醇以1.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用6倍樹(shù)脂體積的80％乙醇以1.0ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物；將提取物混合均勻，擠出-滾圓法制丸，即得微丸。
本發(fā)明的實(shí)施例13黃芪70g、燈盞細(xì)辛10g、三七20g
取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過(guò)10目篩的粗粉，加入10倍體積水煎煮4次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入等量乙酸乙酯萃取4次，合并乙酸乙酯液，減壓回收溶劑濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；三七粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮4次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.10～1.20，加入等量水飽和正丁醇，萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，真空干燥得三七提取物；黃芪粉碎后加12倍水煎煮3次，每次2.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至50℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入等量水飽和正丁醇，萃取5次，合并正丁醇液，減壓回收溶劑濃縮至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，真空干燥得黃芪提取物；將提取物混合均勻，加入等量的微晶纖維素，1％硬脂酸鎂，混合均勻，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例14.黃芪總皂苷60g、燈盞細(xì)辛總黃酮30g、三七總皂苷10g將三份原料混合均勻，加入200g甘露醇，加2800ml注射用水，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0～7.5，加注射用水至3000ml，混勻，加入0.8％的針用活性炭，煮沸30分鐘，過(guò)濾，在無(wú)菌條件下用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過(guò)，濾液分裝，每瓶3.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時(shí)的平衡時(shí)間為3小時(shí)，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時(shí)間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-18℃時(shí)，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時(shí)間為2小時(shí)；第三階段繼續(xù)降溫至-40℃，約需2小時(shí)，保持此溫度3小時(shí)，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開(kāi)始抽真空，進(jìn)入干燥程序，在-40℃恒溫下-抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點(diǎn)溫度，時(shí)間約為12小時(shí)，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時(shí)間約為12～15小時(shí)，保持35℃以上干燥2小時(shí)，壓蓋，即得注射用無(wú)菌塊狀物。
本發(fā)明的實(shí)施例15黃芪提取物50g、燈盞細(xì)辛提取物30g、三七提取物20g將黃芪提取物(含皂苷類(lèi)成分30％)、燈盞細(xì)辛提取物(含黃酮類(lèi)成分42％)和三七提取物(含皂苷類(lèi)成分34％)混合均勻，加入適量注射用水溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)整pH值至6.5～7.5，加入規(guī)定量的葡萄糖，混合溶解后按體積加入0.4％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，再用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏過(guò)夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得葡萄糖靜脈輸液。
以上實(shí)施例中的黃芪、燈盞細(xì)辛、三七可以用市售的(購(gòu)于云南玉溪萬(wàn)方天然藥物有限公司等單位)或按本發(fā)明方法制得的黃芪提取物、燈盞細(xì)辛提取物、三七提取物，無(wú)論是醇提取物、水提取物、水提醇沉提取物、半仿生提取物、超臨界萃取物。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑，其特征在于按照重量組份，它主要由黃芪1～99份，或者是相應(yīng)重量份經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與燈盞細(xì)辛、三七中的一種或兩種99～1份，或者是相應(yīng)重量份經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛、三七提取物和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑，其特征在于按照重量組份計(jì)算，它主要由黃芪20～80份，或者是相應(yīng)重量份經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與燈盞細(xì)辛、三七中的一種或兩種80～20份，或者是相應(yīng)重量份經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛、三七提取物和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑，其特征在于按照重量組份計(jì)算，它由黃芪50份或者是相應(yīng)重量份經(jīng)提取后得到的黃芪提取物與燈盞細(xì)辛20份或者是相應(yīng)重量份經(jīng)提取后得到的燈盞細(xì)辛提取物及三七30份或者是相應(yīng)重量份經(jīng)提取后得到的三七提取物和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。
4.按照權(quán)利要求1～3任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑，其特征在于所述組方中的黃芪、三七、燈盞細(xì)辛可以是藥材或者是由相應(yīng)比例藥材制備得到的提取物，其中燈盞細(xì)辛提取物可以是燈盞細(xì)辛醇提取物、燈盞細(xì)辛水提取物、燈盞細(xì)辛水提醇沉提取物、燈盞細(xì)辛半仿生提取物、燈盞細(xì)辛超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品；三七提取物可以是三七醇提取物、三七水提取物、三七水提醇沉提取物、三七半仿生提取物、三七超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品；黃芪提取物可以是黃芪醇提取物、黃芪水提取物、黃芪水提醇沉提取物、黃芪半仿生提取物、黃芪超臨界萃取物、黃芪水提醇沉后返溶多糖的提取物、或者以上提取物的精制品。
5.按照權(quán)利要求1～4任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑，其特征在于所述的制劑為直接用于注射給藥的注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無(wú)菌粉末和無(wú)菌塊狀物以及片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、丸劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、口腔崩解片或分散片劑。
6.按照權(quán)利要求1～5中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑，其特征在于制劑中含有黃酮類(lèi)成分和皂苷類(lèi)成分，以重量百分比計(jì)算，注射劑中黃酮類(lèi)成分、皂苷類(lèi)、多糖類(lèi)成分含量之和不低于制劑中扣除輔料量和水分量的總固體量的25％。
7.按照權(quán)利要求1～4中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑，其特征在于燈盞細(xì)辛提取物可以是總黃酮有效部位，三七提取物可以是總皂苷有效部位，黃芪提取物可以是總皂苷和總多糖有效部位中的一種或兩種。
8.如權(quán)利要求1～7中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑的制備方法，其特征在于取三七藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過(guò)濾，濃縮得三七粗提物，或在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，得三七精提物；取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過(guò)濾，濃縮得燈盞細(xì)辛粗提物，或在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，得燈盞細(xì)辛精提物；取黃芪藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過(guò)濾，濃縮得黃芪粗提物，也可在此基礎(chǔ)上采用柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，得黃芪精提物；將燈盞細(xì)辛、黃芪、三七的粗提物或精提物混合均勻，加輔料制成不同的制劑。
9.按照權(quán)利要求8所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過(guò)10目篩的粗粉，加入5-15倍體積45-85％乙醇回流提取1-4次，每次0.5-3.5小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入1-5倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.3-1ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用1-10倍樹(shù)脂體積水和1-5倍樹(shù)脂體積5-20％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用1-7倍樹(shù)脂體積的40-80％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；三七粉碎成粗粉，加6～12倍量40～80％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～3.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入1～5倍水溶解，濾過(guò)，合并濾液，濾液以0.3-1ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用4-8倍樹(shù)脂體積的水以0.5-1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用1-4倍樹(shù)脂體積的5-25％乙醇以0.5-1.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2-6倍樹(shù)脂體積的50-80％乙醇以0.5-1.0ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，減壓回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黃芪粉碎后加5-15倍水煎煮1-4次，每次0.5-3.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.3-1ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用3-10倍樹(shù)脂體積的水以0.5-1.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用1-4倍樹(shù)脂體積的5-25％乙醇以0.5-1.5ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用2-6倍樹(shù)脂體積的50-80％乙醇以0.5-1.0ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物；將燈盞細(xì)辛、黃芪、三七的提取物混合均勻，加輔料制成不同的制劑。
10.按照權(quán)利要求9所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑的制備方法，其特征在于取燈盞細(xì)辛藥材，粉碎成過(guò)10目篩的粗粉，加入10倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過(guò)濾，濾液以0.5ml/g藥材.min的速度過(guò)AB-8型大孔吸附樹(shù)脂，依次用8倍樹(shù)脂體積水和3倍樹(shù)脂體積10％乙醇沖洗雜質(zhì)，然后用6倍樹(shù)脂體積的70％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時(shí)測(cè)定相對(duì)密度為1.05～1.15，得燈盞細(xì)辛提取物；三七粉碎成粗粉，加10倍量70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入3倍水溶解，濾過(guò)，合并濾液，濾液以0.4ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用6倍樹(shù)脂體積的水以0.8ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹(shù)脂體積的20％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用5倍樹(shù)脂體積的70％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，減壓回收乙醇，真空干燥得三七提取物；黃芪粉碎后加15倍水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液以0.6ml/g藥材.min的速度過(guò)ZTC-1型大孔吸附樹(shù)脂柱，先用8倍樹(shù)脂體積的水以0.5ml/g藥材.min的速度沖洗，再用3倍樹(shù)脂體積的15％乙醇以1ml/g藥材.min的速度洗脫雜質(zhì)，最后用5倍樹(shù)脂體積的60％乙醇以0.8ml/g藥材.min的速度洗脫，收集解吸液，回收乙醇得黃芪提取物；將燈盞細(xì)辛、黃芪、三七的提取物混合均勻，加輔料制成不同的制劑。
11.按照權(quán)利要求8、9或10所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的注射用無(wú)菌塊狀物這樣制備取燈盞細(xì)辛提取物、三七提取物、黃芪提取物和120g甘露醇，加1800ml注射用水，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0～7.5，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.6％的針用活性炭，煮沸30分鐘，過(guò)濾，在無(wú)菌條件下用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過(guò)，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時(shí)的平衡時(shí)間為2小時(shí)，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時(shí)間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-15℃時(shí)，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時(shí)間為1.5小時(shí)；第三階段繼續(xù)降溫至-40℃，約需2小時(shí)，保持此溫度2小時(shí)，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開(kāi)始抽真空，進(jìn)入干燥程序，在-40℃恒溫下-抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點(diǎn)溫度，時(shí)間約為12小時(shí)，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時(shí)間約為12～15小時(shí)，保持35℃以上干燥2小時(shí)，壓蓋，即得。
12.按照權(quán)利要求8、9或10所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的注射液和注射用濃溶液這樣制備取燈盞細(xì)辛提取物、三七提取物、黃芪提取物，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏過(guò)夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌，即得。
13.按照權(quán)利要求8、9或10所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的葡萄糖或氯化鈉靜脈輸液這樣制備取燈盞細(xì)辛提取物、三七提取物、黃芪提取物，加入適量注射用水溶解，加入規(guī)定量的葡萄糖或氯化鈉，混合溶解后按體積加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，再用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏過(guò)夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得。
14.按照權(quán)利要求8、9或10所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的注射用無(wú)菌粉末這樣制備取燈盞細(xì)辛提取物、三七提取物、黃芪提取物，加1800ml注射用水，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0～7.5，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.6％的針用活性炭，煮沸30分鐘，過(guò)濾，分裝到搪瓷盤(pán)中，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時(shí)的平衡時(shí)間為2小時(shí)，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時(shí)間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-15℃時(shí)，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時(shí)間為1.5小時(shí)；第三階段繼續(xù)降溫至-40℃，約需2小時(shí)，保持此溫度2小時(shí)，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開(kāi)始抽真空，進(jìn)入干燥程序，在-40℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點(diǎn)溫度，時(shí)間約為12小時(shí)，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時(shí)間約為12～15小時(shí)，保持35℃以上干燥2小時(shí)，在無(wú)菌條件下分裝到西林瓶中，即得。
15.按照權(quán)利要求8、9或10所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的注射用無(wú)菌粉末還可以這樣制備取燈盞細(xì)辛提取物、三七提取物、黃芪提取物，混勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過(guò)，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0～7.5，煮沸，4℃冷藏過(guò)夜，粗濾、精濾，在進(jìn)風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度為65℃，氣流速度為25m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝，即得。
16.如權(quán)利要求1～5中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑的應(yīng)用，其特征在于所述的制劑用于制備治療缺血性腦中風(fēng)疾病的藥物。
17.如權(quán)利要求1～5中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑的應(yīng)用，其特征在于所述的制劑用于制備治療冠心病心絞痛疾病的藥物。
18.如權(quán)利要求1～5中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑的應(yīng)用，其特征在于所述的制劑用于制備治療心功能不全疾病的藥物。
19.如權(quán)利要求1～5中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方燈盞制劑的應(yīng)用，其特征在于所述的制劑用于制備治療中風(fēng)后遺癥疾病的藥物。
20.如權(quán)利要求1～5中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑的應(yīng)用，其特征在于所述的制劑用于制備治療肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病的藥物。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療心腦血管疾病的復(fù)方黃芪制劑及其制備方法和它的應(yīng)用，它主要由黃芪、燈盞細(xì)辛和三七三種藥材或其提取物科學(xué)組方、制備而成；得到的產(chǎn)品具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用；申請(qǐng)人通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定注射劑適宜的pH值，保證了制劑中三七、黃芪有效成分的穩(wěn)定；本發(fā)明不僅對(duì)于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效，還可以用于增強(qiáng)免疫抗腫瘤、治療肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾?。槐景l(fā)明提供的多種制劑的詳細(xì)制作工藝，可以直接用于指導(dǎo)實(shí)際生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/258GK1768777SQ20051020060
公開(kāi)日2006年5月10日 申請(qǐng)日期2005年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月15日
發(fā)明者于文勇 申請(qǐng)人:貴陽(yáng)云巖西創(chuàng)藥物科技開(kāi)發(fā)有限公司