專利名稱：：替普瑞酮口崩片處方及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬藥物制劑，涉及口崩片劑型，尤其涉及一種采用直接壓片法壓片且具有速釋作用的替普瑞酮口崩片。
背景技術(shù)：
：替普瑞酮是治療胃粘膜病變(糜爛、出血、潮紅、浮腫)、急、慢性胃炎、胃潰瘍的一種新型藥物。藥效學(xué)試驗證實它具有抗?jié)冏饔?，各種實驗性潰瘍及各種實驗性胃粘膜病變均確認(rèn)了較強(qiáng)的抗?jié)冏饔煤臀刚衬げ∽兊母纳谱饔?。它還具有增加胃粘膜的作用、增加胃粘膜前列腺素作用，增加和改善胃粘膜血流作用、保護(hù)胃粘膜作用、維護(hù)胃粘膜增生區(qū)細(xì)胞的體內(nèi)平衡、抑制脂質(zhì)過氧化作用等。普通片劑需要通過飲水并借助吞咽動作完成服藥過程，該劑型對于一些老年人、兒童、吞咽有困難的患者依從性差，在一些特殊條件下的使用受到制約(如缺乏飲用水)或效果差替普瑞酮在水中溶解性較差，導(dǎo)致常規(guī)片劑口服起效慢、釋藥可能不完全、生物利用度低且副作用大。注射給藥雖然起效快，但須醫(yī)護(hù)人員協(xié)助，患者使用不夠方便，順應(yīng)性差?？诒榔?Orallydisintegratingtablet)是近年來新興的新劑型，遇到唾液迅速崩解后，借吞咽動作入胃起效，也可以置于舌下，迅速崩解后藥物通過黏膜吸收起效，該劑型尤其適合于一些老年人、兒童、吞咽有困難的患者或外出缺水條件下的病人服用，且具有起效快，生物利用度高的特點。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種制備工藝簡單，服用方便，對適應(yīng)癥起效快，達(dá)峰早，療效明顯的替普瑞酮口崩片制劑及處方。本發(fā)明提供的替普瑞酮口崩片制劑及處方，該制劑的劑型為口崩片，其處方組成為替普瑞酮1-10％填充劑30～90％崩解劑1～10％矯味劑1～10％潤滑劑1～5％助流劑1～5％抗氧劑0.1～5％本發(fā)明制劑可使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)并使用壓制工藝制備，具體的制備方法如下所述將矯味劑、主藥分別粉碎國80目篩，按量分別稱取，混合均勻，另將填充劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑分別過80目篩，按量分別稱取、混合均勻，再與混有矯味劑的主藥混合，過篩混勻，進(jìn)行半成品含量測定，壓片，即得口崩片。本發(fā)明制劑中崩解劑可選用低取代羥丙甲基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚維酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)及其混合物。本發(fā)明制劑中填充劑可選擇微晶纖維素(MCC)、糊精、乳糖、甘露醇。本發(fā)明制劑中矯味劑可選擇甜菊甙等天然或人工甜味劑。本發(fā)明制劑中潤滑劑可選擇硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、滑石粉等。本發(fā)明制劑中助流劑可選擇微粉硅膠、滑石粉。本發(fā)明制劑中抗氧劑可選擇維生素C、維生素E、叔丁基對羥基茴香醚(BHA)等。本發(fā)明作為胃黏膜保護(hù)劑可迅速崩解和掩蓋藥物不良味道，較好地解決了現(xiàn)有技術(shù)的不足，對一些老人、兒童或吞咽藥物有障礙的患者服藥時帶來顯著的益處，該藥物劑型為具有合適硬度的壓制片劑，服用十，將藥物含在嘴里，不需在口腔內(nèi)含水就能迅速地充分地崩解，其崩解時間約在15～45秒內(nèi)。該劑型可使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)并使用壓制工藝制備，不必增添任何新設(shè)備。其制備工藝簡單，易于推廣。具體實施例實施例1替普瑞酮5％糊精18％甘露醇25％微晶纖維素(PH302)40％低取代羥丙纖維素(L-HPC)8％阿斯巴甜2％滑石粉1.5％硬脂酸鎂0.5％該劑型可使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)并使用壓制工藝制備，具體的制備方法如下將阿斯巴甜、替普瑞酮分別粉碎過80目篩，按處方量稱取，混合均勻，另將微晶纖維素、甘露醇、低取代羥丙纖維素、滑石粉、硬脂酸鎂分別過80目篩，按處方量分別稱取，混合均勻，再與混有阿斯巴甜的替普瑞酮混合，過篩混勻，進(jìn)行半成品含量測定，計算片重，壓片，對片劑硬度進(jìn)行檢測，調(diào)節(jié)壓片力使片劑硬度在30～80N范圍。即得口崩片?？诒榔善房诟泻?，有甜味，無沙礫感；測定成品的崩解時間為45±5s。片劑硬度50±6N。溶出度為45min97.5％±2.6％。實施例2替普瑞酮6％微晶纖維素(PH302)40％甘露醇35％低取代羥丙纖維素(L-HPC)8％交聯(lián)聚維酮(PVPP)2.5％阿斯巴甜2.5％草莓香精2.0％甜橙香精2.0％滑石粉1.5％硬脂酸鎂0.5％該劑型可使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)并使用壓制工藝制備，具體的制備方法如下將阿斯巴甜、草莓香精、甜橙香精、替普瑞酮分別粉碎過80目篩，按處方量稱取，混合均勻，另將微晶纖維素、甘露醇、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂分別過80目篩，按處方量分別稱取，混合均勻，再與混有阿斯巴甜等的替普瑞酮混合，過篩混勻，進(jìn)行半成品含量測定，計算片重，壓片，對片劑硬度進(jìn)行檢測，調(diào)節(jié)壓片力使片劑硬度在30～70N范圍。即得口崩片。口崩片成品口感好，有酸甜口味，無沙礫感；測定成品的崩解時間為30±5s，片劑硬度45±5N。溶出度為45min96.6％±1.9％。實施例3替普瑞酮8％微晶纖維素(PH302)38％甘露醇40％羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)3％甜菊甙3％薄荷香精1.5％草莓香精2.0％甜橙香精2.0％滑石粉1.5％硬脂酸鎂1.0％該劑型可使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)并使用壓制工藝制備，具體的制備方法如下將甜菊甙、草莓香精、甜橙香精、薄荷香精、替普瑞酮分別粉碎過80目篩，按處方量稱取，混合均勻，另將微晶纖維素、甘露醇、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂分別過80目篩，按處方量分別稱取，混合均勻，再與混有甜菊甙等的替普瑞酮混合，過篩混勻，進(jìn)行半成品含量測定，計算片重，壓片，對片劑硬度進(jìn)行檢測，調(diào)節(jié)壓片力使片劑硬度在30～70N范圍。即得口崩片?？诒榔善房诟星鍥?，有酸甜口味，無沙礫感；測定成品的崩解時間為31±4s。片劑硬度46±3N。溶出度為45min98.1％±2.0％。實施例4替普瑞酮8％微晶纖維素(PH302)38％甘露醇40％羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)3％甜菊甙2％薄荷香精1.5％草莓香精2.0％甜橙香精2.0％維生素C0.5％滑石粉1.0％硬脂酸鎂1.0％微粉硅膠1.0％該劑型可使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備生產(chǎn)并使用壓制工藝制備，具體的制備方法如下將甜菊甙、草莓香精、甜橙香精、薄荷香精、維生素C、替普瑞酮分別粉碎過80目篩，按處方量稱取，混合均勻，另將微晶纖維素、甘露醇、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠分別過80目篩，按處方量分別稱取，混合均勻，再與混有甜菊甙等的替普瑞酮混合，過篩混勻，進(jìn)行半成品含量測定，計算片重，壓片，對片劑硬度進(jìn)行檢測，調(diào)節(jié)壓片力使片劑硬度在30～70N范圍。即得口崩片。口崩片成品口感清涼，有酸甜口味，無沙礫感；測定成品的崩解時間為28±4s。片劑硬度48±4N。溶出度為45min98.3％±2.1％。本處方因加有抗氧劑維生素C，長期放置穩(wěn)定性更佳。權(quán)利要求1.一種替普瑞酮口崩片制劑，取配方按以下重量百分比組成替普瑞酮1～10％填充劑30～90％崩解劑1～10％矯味劑1～10％潤滑劑1～5％助流劑1～5％抗氧劑0.1～5％2.如權(quán)利要求1所述的替普瑞酮口崩片制劑，其特征在于填充劑選自微晶纖維素或甘露醇或其混合物。3.如權(quán)利要求1所述的替普瑞酮口崩片制劑，其特征在于崩解劑選自低取代羥丙甲基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚維酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)或其混合物。4.如權(quán)利要求1所述的替普瑞酮口崩片制劑，其特征在于矯味劑選自甜菊甙、阿斯巴甜、草莓香精、薄荷香精、甜橙香精或其混合物。5.如權(quán)利要求1所述的替普瑞酮口崩片制劑，其特征在于助流劑選自微粉硅膠、滑石粉或其混合物。6.如權(quán)利要求1所述的替普瑞酮口崩片制劑，其特征在于潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉。7.如權(quán)利要求1所述的替普瑞酮口崩片制劑，其特征在于抗氧劑選自維生素C、維生素E、叔丁基對羥基茴香醚(BHA)等。8.一種如權(quán)利要求1所述的替普瑞酮口崩片制劑的制備方法，可使用常規(guī)的片劑設(shè)備生產(chǎn)并使用直接壓片工藝制備，其特征在于將替普瑞酮與矯味劑、抗氧劑分別粉碎過80目篩，按量稱取，混合均勻，另將填充劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑分別過80目篩，按量分別稱取，混合均勻，再與混有矯味劑、抗氧劑的替普瑞酮混合，過篩混勻，進(jìn)行半成品含量測定，確定理論片重，壓片，監(jiān)控片劑硬度并調(diào)節(jié)壓片力，即得口崩片。全文摘要本發(fā)明提供一種替普瑞酮口崩片處方及制備方法，其處方組成包括替普瑞酮、填充劑、崩解劑、矯味劑、抗氧劑、潤滑劑等。本發(fā)明的目的是提供一種制備工藝簡單、服用方便、起效快、達(dá)峰早、療效明顯的替普瑞酮口崩片。藥物活性成分為胃黏膜保護(hù)劑替普瑞酮；崩解劑選擇低取代羥丙甲基纖維素(L－HPC)、交聯(lián)聚維酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS－Na)及其混合物；填充劑選擇微晶纖維素(MCC)、糊精、乳糖、甘露醇；矯味劑選擇甜菊甙等天然或人工甜味劑；潤滑劑選擇硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、滑石粉等；助流劑選擇微粉硅膠、滑石粉；抗氧劑選擇維生素C、維生素E、BHA等。本發(fā)明的制備工藝簡單、服用方便，起效快、達(dá)峰早、療效明顯，對一些老人、兒童或吞咽有困難的患者、昏迷病人及外出缺水條件下用藥。文檔編號A61K9/20GK1954806SQ20051011693公開日2007年5月2日申請日期2005年10月27日優(yōu)先權(quán)日2005年10月27日發(fā)明者王家權(quán),董紅梅,于曉軍,呂俊耀,王晉申請人:汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院