專利名稱：：乙肝疫苗脂質(zhì)體及其透皮制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，是乙肝疫苗(hepatitisBvirusvaccine)脂質(zhì)體及其經(jīng)皮給藥脂質(zhì)體制劑。
背景技術(shù)：
：乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus，HBV)是一種世界性的傳染性疾病，每年由乙肝病毒引起的肝硬化及原發(fā)性肝癌而死亡的人數(shù)高達(dá)100萬(wàn)例以上。迄今為止，尚無(wú)有效的治療藥物，所以預(yù)防接種顯得尤為重要。乙肝疫苗已由傳統(tǒng)的血源性疫苗發(fā)展到基因工程疫苗，安全性和特異性均得到顯著增高，但仍需間隔一定時(shí)間連續(xù)三次注射方能達(dá)到預(yù)期的免疫效果，這就給具體實(shí)施帶來(lái)了一定困難。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在第三世界國(guó)家中沒(méi)有達(dá)到連續(xù)三次接種的比例高達(dá)70％，造成免疫覆蓋率大為減少，使得整體免疫水平差，因此研制乙肝疫苗新制劑成為能否有效控制乙肝病毒傳播的關(guān)鍵。目前對(duì)于乙肝疫苗的研究主要集中在高效低毒的新型疫苗開(kāi)發(fā)和新型給藥途徑兩方面，前者表現(xiàn)在第三代乙肝DNA疫苗的開(kāi)發(fā)，后者體現(xiàn)在采用適宜的給藥途徑刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體和細(xì)胞應(yīng)答，早期多集中于注射和以生物降解微球?yàn)橹鞯目蒯尲夹g(shù)方面，而經(jīng)皮給藥通過(guò)皮膚或粘膜給藥能夠提高皮膚、鼻粘膜等局部的藥物濃度，減少注射給藥的不便與痛苦，使用方便，改善病人用藥的順應(yīng)性和安全性，特別是對(duì)用藥方案不熟悉或記不準(zhǔn)的老年病人和兒童，減少注射器使用造成的污染和危害。但目前的乙肝疫苗無(wú)論是蛋白或DNA組成的都存在穩(wěn)定性差的缺點(diǎn)，而脂質(zhì)體可以將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層形成的薄膜中間，具有增加蛋白、肽類藥物穩(wěn)定性、增強(qiáng)靶向性、緩釋性和降低藥物毒性、刺激性的特點(diǎn)。然而至今未見(jiàn)將乙肝疫苗制成脂質(zhì)體后經(jīng)皮給藥的報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種乙肝疫苗的外用給藥制劑——經(jīng)皮給藥脂質(zhì)體制劑，脂質(zhì)體類型包括普通脂質(zhì)體、陽(yáng)離子脂質(zhì)體、柔性脂質(zhì)體(傳遞體)和類脂質(zhì)體4種。乙肝疫苗脂質(zhì)體主要由蛋白疫苗或DNA疫苗與脂質(zhì)體膜材制成，可加入或者不加佐劑。本發(fā)明脂質(zhì)體透皮制劑制備方法如下一、制備乙肝疫苗脂質(zhì)體(一)組分及配比(按制備的類脂溶液為1g/ml計(jì)算)磷脂1～80％膽固醇1～50％表面活性劑0～50％抗氧化劑0～20％防腐劑0～5％乙肝疫苗0.1ng/ml～1g/ml其中磷脂選自卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂、氫化磷脂以及其他合成磷脂二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸等；表面活性劑選自陽(yáng)離子表面活性劑N-[1-(2，3-二油基氧)丙基]-N，N，N，-氯化三甲銨(DOTMA)、1，2-二油酰-3-三甲銨基丙烷(DOTAP)、3β[N-(N’，N’-二甲氨基乙基)氨甲?；?膽固醇(DC-Chol)、硬脂酰胺、雙十八烷基酰胺甘氨酰精胺，或離子型表面活性劑為膽酸鈉或去氧膽酸鈉，或非離子型表面活性劑為司盤類、吐溫類、泊洛沙姆；抗氧化劑選自維生素E、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉；防腐劑選自硫柳汞、苯甲醇、羥丙甲酯、羥丙丁酯、三氯叔丁醇；乙肝疫苗為蛋白疫苗或DNA疫苗。(二)操作步驟1.類脂溶液的制備按配比將磷脂和膽固醇溶于有機(jī)溶劑中，使脂類的濃度在1～50g/ml之間。有機(jī)溶劑選自乙醇、三氯甲烷、乙醚；2.制備乙肝疫苗溶液按配比將乙肝疫苗溶于緩沖液或生理鹽水中制成乙肝疫苗溶液，緩沖液選自醋酸鈉緩沖液、枸櫞酸鈉緩沖液、乳酸緩沖液、磷酸鹽緩沖液、酒石酸緩沖液。3.制備乙肝疫苗脂質(zhì)體按常規(guī)，將類脂溶液和乙肝疫苗溶液混合制成脂質(zhì)體溶液，并可進(jìn)一步制成干粉制劑。脂質(zhì)體常用的制備方法包括薄膜分散法、逆相蒸發(fā)法、冷凍干燥法、注入法和超聲波分散法。以薄膜分散—超聲法為例說(shuō)明該脂質(zhì)體的制備步驟將類脂溶液減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，再加入乙肝疫苗，一定溫度下用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀轉(zhuǎn)動(dòng)洗膜，制成乙肝疫苗脂質(zhì)體混懸液。將脂質(zhì)體混懸液冰浴超聲至溶液由乳白色轉(zhuǎn)為半透明，用孔徑為0.1～20μm的過(guò)濾器濾過(guò)即得乙肝疫苗脂質(zhì)體溶液，再按常規(guī)制備成乙肝疫苗脂質(zhì)體干粉制劑(具體方法參考崔福德主編的《藥劑學(xué)》第5版，人民衛(wèi)生出版社，2004，第389-390頁(yè))。二、制備乙肝疫苗脂質(zhì)體透皮制劑乙肝疫苗脂質(zhì)體可以制成溶液劑、乳膏劑或凝膠劑。(一)制備乙肝疫苗脂質(zhì)體溶液劑將乙肝疫苗脂質(zhì)體干粉直接溶于緩沖液或生理鹽水即成，其中乙肝疫苗脂質(zhì)體濃度為1mg～10g/ml。緩沖液選自醋酸鈉緩沖液、枸櫞酸鈉緩沖液、乳酸緩沖液、磷酸鹽緩沖液、酒石酸緩沖液。(二)制備乙肝疫苗脂質(zhì)體乳膏劑乳膏劑基質(zhì)由油相、水相、乳化劑及促透劑組成，其中油相材料選自凡士林、石蠟或液狀石蠟、羊毛脂、硅酮、蜂蠟、氫化植物油、硬脂酸甘油脂、高級(jí)脂肪醇等，占基質(zhì)20％～70％；水相成分選自聚乙二醇、甘油、丙二醇，占基質(zhì)20％～70％；乳化劑選自新生皂類、吐溫類、司盤類、十二烷基硫酸鈉，占基質(zhì)0.1％～5％；促透劑選自薄荷腦、冰片、樟腦、水楊酸甲酯、氮酮、丙二醇、N-甲基吡咯烷酮，占基質(zhì)0～9％。乙肝疫苗脂質(zhì)體乳膏劑由乙肝疫苗脂質(zhì)體和基質(zhì)組成，其中乙肝疫苗脂質(zhì)體占5％～25％?；|(zhì)可以是水包油型或油包水型。其制備方法是將油相、水相分別加熱至70℃左右，再混合攪勻乳化，冷卻后加入乙肝疫苗脂質(zhì)體，攪勻即可。(三)制備乙肝疫苗脂質(zhì)體凝膠劑乙肝疫苗脂質(zhì)體凝膠劑由乙肝疫苗脂質(zhì)體、高分子基質(zhì)材料、防腐劑、保濕劑和溶劑組成，亦可含有中和劑和促透劑。高分子基質(zhì)材料選自卡波普、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮；保濕劑為甘油；防腐劑為羥苯乙酯或硫柳汞；溶劑為水；中和劑為氫氧化鈉或三乙醇胺；促透劑選自薄荷腦、樟腦、氮酮、檸檬烯、丙二醇、N-甲基吡咯烷酮。各組分的重量百分比為乙型肝炎疫苗脂質(zhì)體1～20％，高分子基質(zhì)材料0.1～5％，保濕劑4～15％，防腐劑0.01～0.5％，中和劑0～6％，促透劑0～20％，溶劑35～70％。制備方法為將高分子基質(zhì)材料加水溶脹，按上述配比分別加入保濕劑、防腐劑、中和劑和促透劑，加水至規(guī)定量，調(diào)整pH值在5.5～7.2之間，加入乙肝疫苗脂質(zhì)體，攪勻即可。具體實(shí)施例方式現(xiàn)結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做詳細(xì)描述。實(shí)施例1旋轉(zhuǎn)薄膜超聲法制備乙型肝炎疫苗普通脂質(zhì)體將卵磷脂0.5g和膽固醇0.05g溶于30ml乙醚中，待完全溶解后，加入維生素E0.1g得類脂溶液。將類脂溶液置于磨口梨形燒瓶中，將梨形瓶置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓條件下去除有機(jī)溶劑(可在梨形燒瓶加入適量小玻璃珠)。然后向燒瓶中充氮?dú)?，完全除去有機(jī)溶劑，再向燒瓶中加入10μg/ml乙肝疫苗磷酸鹽緩沖液5ml，35℃下用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀轉(zhuǎn)動(dòng)洗膜，待形成的類脂薄膜水合形成牛奶狀脂質(zhì)體混懸液。將脂質(zhì)體混懸液冰浴超聲至溶液由乳白色轉(zhuǎn)為半透明，再加入硫柳汞0.05g，以三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值在7.0左右。以孔徑為0.22μm的過(guò)濾器濾過(guò)得乙肝疫苗普通脂質(zhì)體溶液，冷凍干燥得粉劑。實(shí)施例2旋轉(zhuǎn)薄膜超聲法制備乙型肝炎DNA疫苗陽(yáng)離子脂質(zhì)體分別稱取大豆磷脂30mg、膽固醇15mg和十八胺2mg，溶解于10ml乙醚中，待完全溶解后，加入抗氧劑亞硫酸氫鈉5mg得到類脂溶液。將類脂溶液置于磨口梨形燒瓶中，將梨形瓶置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓的條件下去除有機(jī)溶劑(可在梨形燒瓶加入適量小玻璃珠)。然后向燒瓶中充氮?dú)?，完全除去有機(jī)溶劑，再向燒瓶中加入50μg/ml乙肝DNA疫苗磷酸鹽緩沖液10ml，37℃用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀轉(zhuǎn)動(dòng)洗膜形成牛奶狀脂質(zhì)體混懸液。將脂質(zhì)體混懸液冰浴超聲至溶液由乳白色轉(zhuǎn)為半透明，再加入硫柳汞0.1g，以三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值在7.0左右。再以孔徑為0.8μm的過(guò)濾器濾過(guò)即得乙肝DNA疫苗陽(yáng)離子脂質(zhì)體，冷凍干燥得干粉。實(shí)施例3制備乙型肝炎疫苗柔性脂質(zhì)體分別稱取氫化磷脂1g、膽固醇100mg、膽酸鈉100mg溶于50ml氯仿中，用超聲波儀超聲2min成乳，水浴減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，除去有機(jī)溶媒，得白色蜂窩狀膠狀物。再將10μg/ml乙肝疫苗溶液10ml加入上述膠狀物，旋轉(zhuǎn)振蕩，冰水浴超聲20min，得白色而有藍(lán)色乳光的柔性脂質(zhì)體懸液，最后加入硫柳汞0.1g，以三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值在7.0左右，再以孔徑為5μm的過(guò)濾器濾過(guò)，采用冷凍干燥法制成干粉。實(shí)施例4制備乙型肝炎疫苗類脂質(zhì)體精密稱取膽固醇10g、吐溫-802g溶解于20ml乙醚中，50℃減壓下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至形成薄膜，充氮?dú)廒s凈瓶中有機(jī)溶劑，加入10μg/ml乙肝疫苗溶液20ml，室溫下繼續(xù)旋轉(zhuǎn)至形成白色混懸液，加入硫柳汞0.5g，以三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值在7.0左右，最后用10μm的微孔濾膜過(guò)濾，采用冷凍干燥法制成干粉。實(shí)施例5制備乙型肝炎疫苗脂質(zhì)體乳膏劑組分及配比乙型肝炎疫苗脂質(zhì)體10g亞硫酸鈉3g甘油50g液體石蠟60ml十二烷基硫酸鈉9g硫柳汞1g十八醇81g白凡士林150g薄荷腦1g加蒸餾水至1000g制備過(guò)程將白凡士林、十八醇、液狀石蠟放入不銹鋼桶中加熱至70℃，加入硫柳汞、薄荷腦溶解；另取甘油及水加熱至75℃，加入亞硫酸鈉、十二烷基硫酸鈉溶解；兩相混合至乳化完全，加入乙肝疫苗脂質(zhì)體，攪勻即可。實(shí)施例6制備乙型肝炎疫苗脂質(zhì)體乳膏劑組分及配比乙肝疫苗脂質(zhì)體10g硬脂酸167g單硬脂酸甘油酯20g三乙醇胺10g甘油50g羥苯乙酯1g加蒸餾水至1000g制備過(guò)程取甘油溶于水中，加熱保持溫度約70℃；另取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯加熱熔化，加入羥苯乙酯溶解，待溫度約70℃，加入水相中，并不斷攪拌至乳化完全，以三乙醇胺調(diào)pH值在5.5～7.2之間，加入乙肝疫苗脂質(zhì)體，攪勻即可。實(shí)施例7制備乙型肝炎疫苗脂質(zhì)體凝膠劑組分及配比聚乙烯吡咯烷酮2g羥苯乙酯0.1g乙肝疫苗脂質(zhì)體10g三乙醇胺10g甘油8ml蒸餾水加至100g制備過(guò)程將聚乙烯吡咯烷酮加30倍重量的蒸餾水充分溶脹，按上述配比分別加入甘油、羥苯乙酯，以三乙醇胺調(diào)pH值在5.5～7.2之間，攪拌均勻，然后加入乙肝疫苗脂質(zhì)體，補(bǔ)加蒸餾水至100g，攪勻即可。實(shí)施例8制備乙型肝炎疫苗脂質(zhì)體凝膠劑組分及配比羥丙甲纖維素1.5g氮酮5ml乙肝疫苗脂質(zhì)體10g丙二醇15ml甘油10ml氫氧化鈉1g羥苯乙酯0.1g蒸餾水加至100g制備過(guò)程將羥丙甲纖維素加30倍重量的蒸餾水充分溶脹，按上述配比分別加入甘油、氮酮、丙二醇、羥苯乙酯，以氫氧化鈉調(diào)pH值在5.5～7.2之間，攪拌均勻，然后加入乙肝疫苗脂質(zhì)體，加蒸餾水至100g，攪勻即可。實(shí)施例9制備乙型肝炎疫苗凝膠劑組分及配比卡波普9703g乙肝DNA疫苗脂質(zhì)體10g丙二醇10ml甘油5ml三乙醇胺1.5g羥苯乙酯0.1g蒸餾水加至100g制備過(guò)程將卡波普970加25倍重量的蒸餾水充分溶脹，按上述配比分別加入甘油、丙二醇、羥苯乙酯及三乙醇胺，調(diào)整pH值在5.5-7.2之間，加入乙肝疫苗脂質(zhì)體攪拌均勻，加蒸餾水至100g，攪勻即可。對(duì)本發(fā)明的凝膠劑進(jìn)行了毒理、藥效實(shí)驗(yàn)。通過(guò)刺激試驗(yàn)(兔子)、皮膚過(guò)敏試驗(yàn)(豚鼠)、皮膚急性毒性試驗(yàn)(兔子)，均未見(jiàn)刺激、過(guò)敏、毒性反應(yīng)。通過(guò)昆明種小鼠離體透皮實(shí)驗(yàn)證明，該脂質(zhì)體凝膠可以較快地透過(guò)角質(zhì)層釋放。通過(guò)BALB/c小鼠在體實(shí)驗(yàn)，說(shuō)明本發(fā)明透皮制劑可以成功免疫小鼠。實(shí)驗(yàn)方法如下乙肝疫苗(購(gòu)自深圳康泰公司)，濃度為10ng/ml；乙肝DNA疫苗(自制)，濃度為1mg/ml。BALB/c小鼠，雌性，6-8周齡，按體重隨機(jī)分組，對(duì)照組(5只)、乙肝疫苗疫苗皮下注射組(8只)、實(shí)施例9制備得乙肝疫苗脂質(zhì)體凝膠劑組(8只)、乙肝DNA疫苗皮下注射組(8只)、實(shí)施例9制備乙肝DNA疫苗脂質(zhì)體凝膠劑組(8只)。小鼠腹部脫毛24h后，按照分組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，于腹部皮膚約1cm2大小范圍內(nèi)涂布凝膠0.1g，其余各組皮下注射等劑量乙肝疫苗，對(duì)照組注射等劑量注射用水。2周后眼眶靜脈叢取血。采用ELISA法檢測(cè)血清中乙肝表面抗體濃度，參照試劑盒說(shuō)明書判定陽(yáng)性結(jié)果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="759">分組編號(hào)OD值判定結(jié)果空白組乙肝疫苗皮下注射組12345123456780.0810.0730.0850.0720.0680.0980.0650.0890.1050.1160.0950.0970.099(-)(-)(-)(-)(-)(+)(-)(+)(+)(+)(+)(+)(+)</table></tables>由表可見(jiàn)，空白對(duì)照組抗體為全陰性，乙肝疫苗皮下注射組為7/8陽(yáng)性，乙肝疫苗脂質(zhì)體凝膠組為5/8陽(yáng)性，乙肝DNA疫苗皮下注射組為6/8陽(yáng)性，乙肝DNA疫苗脂質(zhì)體凝膠組為7/8陽(yáng)性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用t檢驗(yàn)，表明乙肝疫苗脂質(zhì)體經(jīng)皮給藥可以獲得與皮下注射相近的陽(yáng)性率。權(quán)利要求1.乙肝疫苗脂質(zhì)體，包括普通脂質(zhì)體、陽(yáng)離子脂質(zhì)體、柔性脂質(zhì)體和類脂質(zhì)體，制備方法如下組分及配比磷脂1～80％膽固醇1～50％表面活性劑0～50％抗氧化劑0～20％防腐劑0～5％乙肝疫苗0.1ng/ml～1g/ml其中磷脂選自卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂、氫化磷脂，或其他合成磷脂二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸；表面活性劑選自陽(yáng)離子表面活性劑N-[1-(2，3-二油基氧)丙基]-N，N，N，-氯化三甲銨、1，2-二油酰-3-三甲銨基丙烷、3β[N-(N’，N’-二甲氨基乙基)氨甲?；?膽固醇、硬脂酰胺、雙十八烷基酰胺甘氨酰精胺，或離子型表面活性劑膽酸鈉、去氧膽酸鈉，或非離子型表面活性劑司盤類、吐溫類、泊洛沙姆；抗氧化劑選自維生素E、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉；防腐劑選自硫柳汞、苯甲醇、羥丙甲酯、羥丙丁酯、三氯叔丁醇；乙肝疫苗為蛋白疫苗或DNA疫苗；操作步驟(1)類脂溶液的制備按配比將磷脂和膽固醇溶于有機(jī)溶劑中，使脂類的濃度在1～50g/ml之間；有機(jī)溶劑選自乙醇、氯仿、乙醚；(2)制備乙肝疫苗溶液按配比將乙肝疫苗溶于緩沖液或生理鹽水制成乙肝疫苗溶液，緩沖液選自醋酸鈉緩沖液、枸櫞酸鈉緩沖液、乳酸緩沖液、磷酸鹽緩沖液、酒石酸緩沖液；(3)制備乙肝疫苗脂質(zhì)體按常規(guī)，將類脂溶液和乙肝疫苗溶液混合制成脂質(zhì)體溶液，并可進(jìn)一步制成干粉制劑。2.權(quán)利要求1所述乙肝疫苗脂質(zhì)體的透皮制劑，包括溶液劑、乳膏劑或凝膠劑，制備方法分別為(1)溶液劑將乙肝疫苗脂質(zhì)體干粉直接溶于緩沖液或生理鹽水制成即可，緩沖液選自醋酸鈉緩沖液、枸櫞酸鈉緩沖液、乳酸緩沖液、磷酸鹽緩沖液、酒石酸緩沖液，其中乙肝疫苗脂質(zhì)體濃度為1mg～10g/ml；(2)乳膏劑乳膏劑基質(zhì)由油相、水相、乳化劑及促透劑組成，其中油相材料選自凡士林、石蠟或液狀石蠟、羊毛脂、硅酮、蜂蠟、氫化植物油、硬脂酸甘油脂、高級(jí)脂肪醇，占基質(zhì)20％～70％；水相成分選自聚乙二醇、甘油、丙二醇，占基質(zhì)20％～70％；乳化劑選自新生皂類、吐溫類、司盤類、十二烷基硫酸鈉，占基質(zhì)0.1％～5％；促透劑選自薄荷腦、冰片、樟腦、水楊酸甲酯、氮酮、丙二醇、N-甲基吡咯烷酮，占基質(zhì)0～9％；乙肝疫苗脂質(zhì)體乳膏劑由乙肝疫苗脂質(zhì)體和基質(zhì)組成，其中乙肝疫苗脂質(zhì)體占5％～25％，基質(zhì)可以是水包油型或油包水型；其制備方法是將油相、水相分別加熱至70℃左右，再混合攪勻乳化，冷卻后加入乙肝疫苗脂質(zhì)體，攪勻即可；(3)凝膠劑乙肝疫苗脂質(zhì)體凝膠劑由乙肝疫苗脂質(zhì)體、高分子基質(zhì)材料、溶劑、保濕劑和防腐劑組成，亦可含有中和劑和促透劑；高分子基質(zhì)材料選自卡波普、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮；溶劑為水；保濕劑為甘油；防腐劑為羥苯乙酯或硫柳汞；中和劑為氫氧化鈉或三乙醇胺；促透劑選自薄荷腦、樟腦、氮酮、檸檬烯、丙二醇、N-甲基吡咯烷酮；各組分的重量百分比為乙型肝炎疫苗脂質(zhì)體1～20％，高分子基質(zhì)材料0.1～5％，保濕劑5～15％，防腐劑0.01～0.5％，中和劑0～6％，促透劑0～20％，溶劑35～70％；制備方法為將高分子基質(zhì)材料加水溶脹，按上述配比分別加入保濕劑、防腐劑、中和劑和促透劑，加水至規(guī)定量，調(diào)整pH值在5.5～7.2之間，加入乙肝疫苗脂質(zhì)體，攪勻即可。全文摘要本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，是乙肝疫苗(hepatitisBvirusvaccine)脂質(zhì)體及其經(jīng)皮給藥制劑。乙肝疫苗為乙型肝炎預(yù)防和治療用藥物，現(xiàn)有的劑型為注射劑，因其需要多次、且間隔較長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行免疫，以致存在免疫不完全、病人順應(yīng)性差等問(wèn)題。本發(fā)明以乙型肝炎疫苗為主藥，加不同的輔料制成普通脂質(zhì)體、陽(yáng)離子脂質(zhì)體、類脂質(zhì)體或柔性脂質(zhì)體，并將其進(jìn)一步制成溶液、乳膏劑、凝膠劑等透皮制劑，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明透皮效果好。本發(fā)明制劑使用方便，免疫效果好，且可提高病人防治使用率。本發(fā)明為乙型肝炎的預(yù)防和治療提供了一種新的給藥途徑。文檔編號(hào)A61P1/16GK1813678SQ20051011090公開(kāi)日2006年8月9日申請(qǐng)日期2005年11月29日優(yōu)先權(quán)日2005年11月29日發(fā)明者胡晉紅,王晶,朱全剛,劉繼勇,彭程申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)