專利名稱：一種中藥組合物在制備治療婦科炎癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種已知的中藥組合物在制備治療其他疾病的藥物中的應(yīng)用，特別涉及一種治療男性慢性前列腺炎的中藥組合物在制備治療婦科炎癥藥物中的應(yīng)用；尤其涉及在制備治療陰道炎、宮頸炎、盆腔炎的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
婦科炎癥是指婦女生殖系統(tǒng)感染所引起的疾病。由于女性生殖器官的特殊性，婦科炎癥為成年女性的常見、多發(fā)病，其臨床表現(xiàn)多種多樣，病因復(fù)雜且常伴有多種嚴(yán)重并發(fā)癥，對女性的生活和工作帶來了很大影響；婦科炎癥中以陰道炎、宮頸炎、盆腔炎最為常見。據(jù)WHO估計，全球每年生殖道感染的新發(fā)病例數(shù)高達(dá)3.33億人次。據(jù)世界衛(wèi)生組織對我國婦女的一項調(diào)查顯示在我國育齡女性中，約41％的女性患有不同程度的婦科炎性疾病，已婚女性發(fā)病率更高達(dá)70％。婦科炎癥的治療一般有物理治療和藥物治療法；物理治療都需要入院治療，不是特別方便，臨床應(yīng)用不是特別廣泛。藥物治療法基本分為兩大類，外用藥和口服藥，外用的婦科炎癥中成藥在婦科炎癥用藥市場占有主導(dǎo)地位，因為中成藥副作用小，療效確切，適于長期用藥，適應(yīng)了婦科炎癥容易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，臨床應(yīng)用非常廣泛。雖然市場上有很多治療婦科炎癥的外用藥，但未見對治療效果十分明顯的外用藥。
本申請人已經(jīng)申請了專利號為99100550.3、名稱為“一種治療前列腺炎的外用栓劑的制備方法”、授權(quán)公告日為2001年8月1日、公開號為CN1069054C。該發(fā)明公開了一種中藥組合物及制備方法，該中藥組合物由如下的原料配比而成黃柏100-150重量份、虎杖100-150重量份、梔子90-120重量份、澤蘭100-150重量份、毛冬青90-120重量份、大黃40-70重量份、石菖蒲60-90重量份、威靈仙60-90重量份、吳茱萸40-70重量份、荔枝核40-70重量份。優(yōu)選黃柏133重量份、虎杖133重量份、梔子111重量份、澤蘭133重量份、毛冬青111重量份、大黃66重量份、石菖蒲89重量份、威靈仙89重量份、吳茱萸66重量份、荔枝核66重量份。其制備方法如下按其配比準(zhǔn)備好原料后，取黃柏第一次加入6倍量的70％乙醇浸泡半小時，加熱回流提取2小時，再次加入4倍量的70％乙醇，加熱回流提取1小時，合并兩次提取液過濾，濾液回收乙醇后濃縮成稠膏狀烘干，粉碎成細(xì)粉或者噴霧干燥；取石菖蒲、吳茱萸、虎杖等9味藥，第一次加入8倍量的水浸泡1小時，加熱回流提取2小時，第二次加入6倍量的水，加熱回流提取1.5小時并收集餾出揮發(fā)油；合并兩次提取液過濾；濾液濃縮至總固體1.0％-1.2％時加入95％乙醇適量，使藥液含醇量達(dá)60％，充分?jǐn)嚢?，冷藏靜置24小時，傾取上清夜，回收乙醇后，濃縮至稠膏，真空干燥，粉碎成細(xì)粉；取上述水提醇沉細(xì)粉、黃柏細(xì)粉和揮發(fā)油，加入65℃已融化的栓劑基質(zhì)中均勻澆模制成栓劑。該項發(fā)明是申請人經(jīng)過多年的研究，分析前列腺炎的主要癥候的基礎(chǔ)之上，歸納出熱、濕、瘀等基本病因病理，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)研究研制而成的具有消熱利濕通淋、化瘀散結(jié)止痛作用的中藥復(fù)方外用制劑。其藥品名稱為“前列栓浸膏”，由于其療效確切，至上市以來，贏得了廣大患者的信賴。
近年來，本申請人繼續(xù)挖掘上述組合物的其他功效，功夫不負(fù)有心人，經(jīng)過近年的臨床與試驗研究，本申請人發(fā)現(xiàn)本中藥組合物還有治療婦科炎癥的功效，而且到目前為止，還未有發(fā)現(xiàn)上述組合物治療婦科炎癥的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供CN1069054C所公開的治療男性慢性前列腺炎的中藥組合物在制備治療婦科炎癥藥物中的應(yīng)用，特別是在制備治療陰道炎、宮頸炎、盆腔炎的藥物中的應(yīng)用。
一種中藥組合物在制備治療婦科炎癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物各組成成分之配比如下黃柏100-150重量份、虎杖100-150重量份、梔子90-120重量份、澤蘭100-150重量份、毛冬青90-120重量份、大黃40-70重量份、石菖蒲60-90重量份、威靈仙60-90重量份、吳茱萸40-70重量份、荔枝核40-70重量份。
優(yōu)選配比黃柏133重量份、虎杖133重量份、梔子111重量份、澤蘭133重量份、毛冬青111重量份、大黃66重量份、石菖蒲89重量份、威靈仙89重量份、吳茱萸66重量份、荔枝核66重量份。
所述治療婦科炎癥的藥物為藥劑學(xué)上所說的任何一種劑型；包括栓劑、軟膏、凝膠劑、泡騰片。
上述治療婦科炎癥藥物的制備方法為按其配比準(zhǔn)備好原料后，取黃柏第一次加入6倍量的70％乙醇浸泡半小時，加熱回流提取2小時，再次加入4倍量的70％乙醇，加熱回流提取1小時，合并兩次提取液過濾，濾液回收乙醇后濃縮；取石菖蒲、吳茱萸、虎杖等9味藥，第一次加入8倍量的水浸泡1小時，加熱回流提取2小時，第二次加入6倍量的水，加熱回流提取1.5小時并收集餾出揮發(fā)油；合并兩次提取液過濾；濾液濃縮至總固體1.0％-1.2％時加入適量95％乙醇，使藥液含醇量達(dá)60％，充分?jǐn)嚢瑁洳仂o置24小時，傾取上清夜，回收乙醇后，濃縮；取上述水提醇濃縮液、黃柏提取物濃縮液和揮發(fā)油，加入輔料基質(zhì)，制成臨床可接受的藥劑學(xué)上所說的任何一種劑型。
臨床與試驗研究證明，該藥物對生殖道感染的病原菌和條件致病菌具有完全抑制的抗菌作用；在劑量比較小的條件下，該藥物對生殖道感染的病原菌和條件致病菌具有不同程度的抗菌作用。該藥物對陰道滴蟲有較強(qiáng)的體外抑制作用。該藥物對子宮炎癥有較好的療效。該藥物對各種類型的陰道炎的療效顯著，對使用該藥前具有陰道炎癥狀的患者用藥后，陰道分泌物細(xì)菌培養(yǎng)或涂片檢查病原體消失或者只有少量散在病原體，臨床癥狀消失或減輕。另外，通過小鼠熱板鎮(zhèn)痛實(shí)驗、小鼠醋酸致痛扭體實(shí)驗表明該藥物具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。
下面本申請人將通過具體的藥效學(xué)試驗對該藥物具有治療婦科炎癥的用途進(jìn)行說明。
藥效學(xué)試驗1、體外抑菌作用1.1實(shí)驗材料藥物婦炎安浸膏，麗珠集團(tuán)制藥廠生產(chǎn)，每g含生藥2.25g，用蒸餾水配成每ml含生藥1g作實(shí)驗用。
菌種選用較有代表性的、特別是泌尿生殖道常見的病原菌和條件致病菌作試驗，有金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、丙型鏈球菌、卡他球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、白色念珠菌、淋球菌，菌種均來自北京生物制品研究所或廣州市防疫站。
1.2實(shí)驗方法將藥物從1∶5開始用肉膏湯作2倍稀釋至1∶320共7個稀釋度，每管總量1ml，流通蒸汽滅菌，每ml所含的生藥依次為0.2g/ml、0.1g/ml、0.05g/ml、0.025g/ml、0.0125g/ml、0.0062g/ml、0.0031g/ml共7個藥物濃度。每排藥液的各個濃度管分別加入1∶1000的試驗菌液(6-8小時培養(yǎng)物)0.1ml，37℃培養(yǎng)18小時后觀察結(jié)果。以完全抑制試驗細(xì)菌生長所含最低試驗藥物濃度定為該藥物的最低抑菌濃度。(見表1)表1體外抑菌作用

結(jié)果提示該藥物對生殖道感染的病原菌和條件致病菌具有完全抑制的抗菌作用。在劑量比較小的條件下，該藥物對生殖道感染的病原菌和條件致病菌具有不同程度的抗菌作用。
2、對陰道滴蟲的體外抑制作用將臨床分離并經(jīng)多次轉(zhuǎn)種于CPLM培養(yǎng)基中生長良好的滴蟲用該培養(yǎng)基稀釋成約6×105條/ml(以血細(xì)胞計數(shù)板計數(shù))。采用二倍稀釋法，用CPLM培養(yǎng)基，將婦炎安浸膏與甲硝唑注射液稀釋成系列濃度，每一濃度2管，接種上述滴蟲懸液0.2ml(約含1.2×105條)置37℃培養(yǎng)48小時，用血細(xì)胞計數(shù)板計數(shù)求抑蟲率，以殺死95％以上的最低藥物濃度為最小抑蟲濃度(MIC)，結(jié)果顯示該藥物對滴蟲的最小抑蟲濃度為35g(生藥)/L，相當(dāng)于甲硝唑3.05mg/L的抑蟲濃度，說明藥物對陰道滴蟲有較強(qiáng)的體外抑制作用。
3、對大鼠子宮炎癥的影響3.1試驗過程選取體重200±20gSD雌性大鼠60只，隨機(jī)分為6組模型對照組、氫化考的松組、修正消糜栓組、婦炎安高、中、低組；各組大鼠在乙醚麻醉下，剪去腹部鼠毛，消毒后于下腹部正中線作一2cm切口，暴露子宮，沿子宮左側(cè)角上1cm作一切口，將一塑料環(huán)(管徑2mm，長0.5cm，重2mg，酒精消毒后)放人子宮內(nèi)，并與子宮切口固定，術(shù)后2h開始給藥，20ml/kg·d-1(d是day的縮寫，天，下同)。7d后，取出兩側(cè)子宮，除去脂肪后用分析天平稱重，子宮左右兩側(cè)之重量差，即為炎癥腫脹程度，計算各組平均值、標(biāo)準(zhǔn)差后求出腫脹率與抑制率，并進(jìn)行組間比較。
腫脹率＝(A-B)/B×100％抑制率＝(a-b)/a×100％(A致炎子宮平均重量，B未致炎子宮平均重量；a致炎子宮平均腫脹率，b未致炎子宮平均腫脹率)3.2結(jié)果模型對照組兩側(cè)子宮腫脹率差異明顯，5個給藥組之間差異不明顯，修正消糜栓組和婦炎安作用相當(dāng)。詳見表2。
表2對動物子宮炎癥的影響(n＝10，n表示每組的動物只數(shù))

注與模型對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01結(jié)果提示模型對照組兩側(cè)子宮腫脹率差異明顯，說明本藥物對宮頸炎治療的效果顯著，抑制率能夠到達(dá)90％以上；隨著本藥品劑量的增大，對宮頸炎治療的效果越好；本藥品與現(xiàn)有產(chǎn)品的比較表明，該藥品的療效基本相當(dāng)。
4、對大鼠陰道炎的療效4.1大鼠陰道炎模型的建立取大鼠分二組，一組陰道內(nèi)注入金葡菌(3×10-3個/ml)和大腸桿菌(16×10-3個/ml)的混和液，另一組陰道注入淋球茵液(5×10-2個/ml)，均為0.05ml/100g。隔日再接種一次，5d后取陰道分泌物做鏡檢和生化檢查，取混合細(xì)菌感染模型(HM)和淋球菌感染模型(LM)大鼠隨機(jī)分組給藥。
4.2對HM和LM大鼠的作用取HM，LM大鼠各48只，各隨機(jī)均分4組婦炎安3個劑量組(0.45kg，0.15kg，0.05kg生藥/L)，洗必泰組(5.0mg/kg)。每天陰道給藥，連續(xù)6d。
4.3觀察指標(biāo)及藥效評價細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率停藥后5d。分別取陰道分泌物做細(xì)菌培養(yǎng)和涂片鏡檢，3次檢查病原體均陰性者為轉(zhuǎn)陰。
藥效評價對象陰道粘膜停藥當(dāng)天處死大鼠，取陰道標(biāo)本觀察陰道粘膜組織充血、水腫、出血、分泌物量及光滑度0級為無充血、水腫、出血，分泌物正常及陰道粘膜光滑；I級為陰道粘膜光滑并伴隨輕度充血、水腫，分泌物正常；II級為陰道粘膜略光滑，中度充血、水腫并伴點(diǎn)狀出血，分泌物增加；III級為陰道粘膜不光滑，重度充血、水腫，可見密集出血點(diǎn)，分泌物明顯增加。在治療結(jié)束后，根據(jù)每組各種級別的炎癥描述所占的比例綜合計算療效，評價結(jié)果(見表3)。
表3對大鼠陰道細(xì)菌感染的療效(n＝12)

結(jié)果提示隨著本藥品劑量的增大，對各種病菌引起的陰道炎的治療效果越好；本藥品與現(xiàn)有產(chǎn)品的比較表明，該藥品的療效比較好，且針對各種病菌引起的陰道炎的治療效果基本比較平衡。
另外，通過小鼠熱板鎮(zhèn)痛實(shí)驗、小鼠醋酸致痛扭體實(shí)驗表明該藥物具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。
實(shí)驗結(jié)論臨床與試驗研究證明，該藥物對生殖道感染的病原菌和條件致病菌具有完全抑制的抗菌作用；在劑量比較小的條件下，該藥物對生殖道感染的病原菌和條件致病菌具有不同程度的抗菌作用。該藥物對陰道滴蟲有較強(qiáng)的體外抑制作用。該藥物對子宮炎癥有較好的療效。該藥物對各種類型的陰道炎的療效顯著。
臨床療效觀察一般資料隨機(jī)選擇婦科門診已婚陰道炎患者52例，就診前未局部用藥，年齡23~55歲。經(jīng)陰道分泌物檢查及細(xì)菌培養(yǎng)確診為混合細(xì)菌性陰道炎35例，淋球菌性陰道炎6例，滴蟲性陰道炎11例。
臨床癥狀輕度為白帶多、稀薄，外陰瘙癢，陰道粘膜輕微充血；中度為白帶增多，呈凝乳樣，有異味，外陰瘙癢及灼熱感，陰道粘膜充血水腫，分泌物多；重度為白帶多，凝乳狀或黃綠色膿樣，有較強(qiáng)異昧，外陰瘙癢及灼熱感嚴(yán)重，伴有尿痛、尿急，陰道粘膜嚴(yán)重充血，有大量分泌物及散在紅色斑點(diǎn)。
治療方法每晚置陰道一枚婦炎安栓，連續(xù)用藥7d，一個療程結(jié)束后檢查陰道分泌物，治療過程中隨訪。
療效評定治愈陰道分泌物細(xì)菌培養(yǎng)或涂片檢查病原體消失，臨床癥狀消失；好轉(zhuǎn)陰道分泌物檢查有散在病原體，臨床癥狀減輕；無效陰道分泌物檢查有較多病原體，臨床癥狀無改變。以治愈、好轉(zhuǎn)兩項計為有效(見表4)表4治療陰道炎臨床療效

具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但這不能認(rèn)為是對本發(fā)明的限制。
實(shí)施例一黃柏100重量份、虎杖100重量份、梔子90重量份、澤蘭100重量份、毛冬青90重量份、大黃40重量份、石菖蒲60重量份、威靈仙60重量份、吳茱萸40重量份、荔枝核40重量份。
按其配比準(zhǔn)備好原料后，取黃柏第一次加入6倍量的70％乙醇浸泡半小時，加熱回流提取2小時，再次加入4倍量的70％乙醇，加熱回流提取1小時，合并兩次提取液過濾，濾液回收乙醇后濃縮；取石菖蒲、吳茱萸、虎杖等9味藥，第一次加入8倍量的水浸泡1小時，加熱回流提取2小時，第二次加入6倍量的水，加熱回流提取1.5小時并收集餾出揮發(fā)油；合并兩次提取液過濾；濾液濃縮至總固體1.0％-1.2％時加入適量95％乙醇，使藥液含醇量達(dá)60％，充分?jǐn)嚢?，冷藏靜置24小時，傾取上清夜，回收乙醇后，濃縮；取上述水提醇濃縮液、黃柏提取物濃縮液和揮發(fā)油，加入輔料基質(zhì)，制成栓劑。
實(shí)施例二黃柏133重量份、虎杖133重量份、梔子111重量份、澤蘭133重量份、毛冬青111重量份、大黃66重量份、石菖蒲89重量份、威靈仙89重量份、吳茱萸66重量份、荔枝核66重量份。
按其配比準(zhǔn)備好原料后，取黃柏第一次加入6倍量的70％乙醇浸泡半小時，加熱回流提取2小時，再次加入4倍量的70％乙醇，加熱回流提取1小時，合并兩次提取液過濾，濾液回收乙醇后濃縮；取石菖蒲、吳茱萸、虎杖等9味藥，第一次加入8倍量的水浸泡1小時，加熱回流提取2小時，第二次加入6倍量的水，加熱回流提取1.5小時并收集餾出揮發(fā)油；合并兩次提取液過濾；濾液濃縮至總固體1.0％-1.2％時加入適量95％乙醇，使藥液含醇量達(dá)60％，充分?jǐn)嚢?，冷藏靜置24小時，傾取上清夜，回收乙醇后，濃縮；取上述水提醇濃縮液、黃柏提取物濃縮液和揮發(fā)油，加入輔料基質(zhì)，制成凝膠或軟膏。
實(shí)施例三黃柏150重量份、虎杖150重量份、梔子120重量份、澤蘭150重量份、毛冬青120重量份、大黃70重量份、石菖蒲90重量份、威靈仙90重量份、吳茱萸70重量份、荔枝核70重量份。
按其配比準(zhǔn)備好原料后，取黃柏第一次加入6倍量的70％乙醇浸泡半小時，加熱回流提取2小時，再次加入4倍量的70％乙醇，加熱回流提取1小時，合并兩次提取液過濾，濾液回收乙醇后濃縮；取石菖蒲、吳茱萸、虎杖等9味藥，第一次加入8倍量的水浸泡1小時，加熱回流提取2小時，第二次加入6倍量的水，加熱回流提取1.5小時并收集餾出揮發(fā)油；合并兩次提取液過濾；濾液濃縮至總固體1.0％-1.2％時加入適量95％乙醇，使藥液含醇量達(dá)60％，充分?jǐn)嚢?，冷藏靜置24小時，傾取上清夜，回收乙醇后，濃縮；取上述水提醇濃縮液、黃柏提取物濃縮液和揮發(fā)油，加入輔料基質(zhì)，制成泡騰片。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物在制備治療婦科炎癥藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物各組分配比如下黃柏100-150重量份、虎杖100-150重量份、梔子90-120重量份、澤蘭100-150重量份、毛冬青90-120重量份、大黃40-70重量份、石菖蒲60-90重量份、威靈仙60-90重量份、吳茱萸40-70重量份、荔枝核40-70重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥組合物在制備治療婦科炎癥藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物各組分配比如下黃柏133重量份、虎杖133重量份、梔子111重量份、澤蘭133重量份、毛冬青111重量份、大黃66重量份、石菖蒲89重量份、威靈仙89重量份、吳茱萸66重量份、荔枝核66重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種中藥組合物在制備治療婦科炎癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述治療婦科炎癥的藥物為藥劑學(xué)上所說的任何一種劑型；
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種中藥組合物在制備治療婦科炎癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述劑型為栓劑或軟膏或凝膠劑或泡騰片。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種中藥組合物在制備治療婦科炎癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述婦科炎癥為宮頸炎或陰道炎或盆腔炎。
6.制備權(quán)利要求1-5中任意一項所述的治療婦科炎癥藥物的方法為按其配比準(zhǔn)備好原料后，取黃柏第一次加入6倍量的70％乙醇浸泡半小時，加熱回流提取2小時，再次加入4倍量的70％乙醇，加熱回流提取1小時，合并兩次提取液過濾，濾液回收乙醇后濃縮；取石菖蒲、吳茱萸、虎杖等9味藥，第一次加入8倍量的水浸泡1小時，加熱回流提取2小時，第二次加入6倍量的水，加熱回流提取1.5小時并收集餾出揮發(fā)油；合并兩次提取液過濾；濾液濃縮至總固體1.0％-1.2％時加入95％乙醇適量，使藥液含醇量達(dá)60％，充分?jǐn)嚢?，冷藏靜置24小時，傾取上清夜，回收乙醇后，濃縮；取上述水提醇濃縮液、黃柏提取物濃縮液和揮發(fā)油，加入輔料基質(zhì)，制成藥劑學(xué)上所說的任何一種劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種已知的中藥組合物在制備治療其他疾病的藥物中的應(yīng)用，特別涉及一種治療男性慢性前列腺炎的中藥組合物在制備治療婦科炎癥藥物中的應(yīng)用；尤其涉及在制備治療陰道炎、宮頸炎、盆腔炎的藥物中的應(yīng)用。一種中藥組合物在制備治療婦科炎癥藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物各組分配比如下黃柏100－150重量份、虎杖100－150重量份、梔子90－120重量份、澤蘭100－150重量份、毛冬青90－120重量份、大黃40－70重量份、石菖蒲60－90重量份、威靈仙60－90重量份、吳茱萸40－70重量份、荔枝核40－70重量份。該藥物對生殖道感染的病原菌和條件致病菌具有完全抑制的抗菌作用；該藥物對陰道滴蟲有較強(qiáng)的體外抑制作用。該藥物對子宮炎癥有較好的療效。
文檔編號A61P15/00GK1799597SQ20051010052
公開日2006年7月12日 申請日期2005年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月24日
發(fā)明者解荷芝, 劉然, 周俊, 吳水芝, 蘇勉誠 申請人:麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司