專利名稱：一種鎮(zhèn)咳、祛痰的藥物及其含服制劑和制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥領域，涉及一種鎮(zhèn)咳、祛痰的藥物及其含服制劑和制備方法。
背景技術：
咳嗽特別是長期劇烈咳嗽會給患者增添很多痛苦，不僅影響睡眠，還會引起頭痛、頭昏、遺尿、嘔吐等不適癥狀?？人允嵌喾N疾病引起的常見癥狀，與腫瘤學相關的咳嗽多見于肺癌、胸膜間皮瘤及其它多種癌癥的肺轉移。干咳是肺癌典型的癥狀，嚴重的咳嗽可導致呼吸功能下降、電解質紊亂、甚至誘發(fā)心臟疾病。
中藥是中華民族的傳統(tǒng)瑰寶，幾千來為中華民族的繁衍昌盛做出了不可磨滅的貢獻。中藥治療咳嗽具有毒副作用小、成癮性小的優(yōu)點。目前市場上用于治療咳嗽、化痰的中藥主要有蜜煉川貝枇杷膏、蛇膽川貝液、復方甘草合劑、急支糖漿等，由于其確切的療效和毒副作用小而占領大部市場。但是目前我國用于止咳化痰的中藥主要是各種口服液或片劑，其服用方法為口服，通過消化系統(tǒng)作用于人體的患病部位，起效慢，而且由于肝臟的首過效應，在一定程度上影響了藥物的治療效果。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種鎮(zhèn)咳、祛痰的藥物。
本發(fā)明的另一目的是提供該藥物的含服制劑及其制備方法。
中醫(yī)認為無痰不咳，脾為生痰之源，肺為貯痰之器，肺主呼氣，腎主納氣，肺又主已外宣降之功能。故咳嗽與肺脾腎三臟有關。中醫(yī)又把咳嗽分為外感咳嗽和內傷咳嗽二大類，外感咳嗽多責之于肺，而內傷咳嗽多為臟腑虛損所致。
《本經》云“玄參性味甘、苦、寒，入肺胃腎三經，養(yǎng)陰生津，瀉火解毒”；“腎水受傷，孤陽無根，發(fā)為火病，治宜壯水以制陽之要藥”。《哀中參西錄》亦云“玄參入肺，清肺家燥熱，解毒清火，最宜于肺熱咳嗽”?！侗窘洝吩啤瓣惼ば晕缎量鄿?，入脾肺經”。《藥性本草》云“陳皮清痰涎，治上氣咳嗽”，為理氣，健脾，燥濕化痰之要藥。故本方以玄參為君藥，陳皮為佐藥組成止咳、化痰藥物的配方，兩藥一溫一寒，一潤一燥，一補一通，兩者相配相得益彰，既治本又治標。
本發(fā)明的藥物以下述重量百分比配比而成玄參80％～100％陳皮20％～0本發(fā)明的藥物，配以藥劑學上常用的輔料，利用常規(guī)的中藥制備工藝，制備成中藥藥劑學上的任何一種劑型。
所述劑型為含服制劑。
本發(fā)明的藥物可采用藥劑學上制備含片的常規(guī)工藝制備成含片。
本發(fā)明的藥物也可采用藥劑學上制備含片的常規(guī)工藝制備成糖含片。
本發(fā)明的藥物還可采用藥劑學上制備滴丸的常規(guī)工藝制備成滴丸。
口含制劑由于直接作用于咽喉部，起效快，病人易于接受。
本發(fā)明的滴丸劑，由于藥物以液態(tài)形式在輔料中均勻分布，所以藥物溶出速度快、生物利用度高，用量小，起效快，藥物穩(wěn)定性高，不易水解、不易氧化，突破了傳統(tǒng)中藥內在成分質量不穩(wěn)定的缺點，實現(xiàn)了對中藥有效成分定量、可控；同時由于在液態(tài)下操作，無粉塵污染，又有利于保證藥品的質量，有利于保護制藥者的健康。
本發(fā)明將傳統(tǒng)的中藥制劑制成口含劑型，特別是本發(fā)明的舌下含服滴丸，增強了吸收效果，避免了因口服給藥，肝臟首過效應影響藥物的治療效果。
本發(fā)明以玄參為君藥、陳皮為佐藥制備而成，由于玄參毒性極低，經千余年的臨床應用無毒副作用，目前也未見關于毒副作用的文獻報道，是一味使用安全的中藥。
本發(fā)明的處方簡單，生產工藝簡單。
本發(fā)明藥物的鎮(zhèn)咳、祛痰作用可通過以下實驗得到充分說明(一)藥效學實驗1、受試藥物本發(fā)明口含片磷酸可待因中國醫(yī)藥總公司青海制藥廠 (批號990213)氯化銨西安化學試劑廠(批號990726)生理鹽水 西安京西制藥廠(批號010701231)25～28％氫氧化銨甘肅白銀化學試劑廠(批號940528)2、受試動物小鼠(蘭州大學實驗動物中心)昆明種健康小鼠♀♂各半，體重為18～22g3、本發(fā)明的口含片的止咳作用試驗方法小鼠銨水引咳法將實驗小鼠按體重隨機均分為5組，每組10只，♀♂各半，分組為(1)生理鹽水組用與給藥組同體積的生理鹽水灌胃給藥0.1ml.10g-1，連續(xù)三天，于末次給藥后一小時進行試驗。(2)本發(fā)明口含片分為三個劑量組，分別按0.025g.kg-1.d-1、0.05g.kg-1.d-1、0.1g.kg-1.d-1、連續(xù)灌胃給藥3天，于末次給藥后一小時進行試驗。(3)磷酸可待因組按4mg/kg灌胃給藥，1小時后進行試驗。將各組小鼠分別依次放入內有一0.25g棉球(用1ml注射器吸取0.2ml 25～28％氫氧化銨注入棉球)的500ml燒杯中，將燒杯迅速倒置，以免氣體漏逸，觀察小鼠，以其腹肌收縮(縮胸)同時張大嘴為準，有時有咳聲的表現(xiàn)為咳嗽觀察指標。以放入銨水棉球開始直至發(fā)生咳嗽所需秒數(shù)作為咳嗽潛伏期，仔細觀察和詳細記錄小白鼠3分鐘內咳嗽次數(shù)和咳嗽潛伏期，統(tǒng)計各組同生理鹽水組之間差異的顯著性，根據(jù)下列公式計算其鎮(zhèn)咳百分率和潛伏期延長率。
鎮(zhèn)咳百分率(％)＝(N0-N)/N0×100％N0生理鹽水組咳嗽次數(shù)均值 N給藥組咳嗽次數(shù)均值潛伏期延長率(％)＝(S-S0)/S0×100％S0生理鹽水組潛伏期均值 S給藥組潛伏期均值試驗結果本發(fā)明止咳含片、磷酸可待因組與生理鹽水組比較咳嗽次數(shù)、咳嗽潛伏期差異均有顯著意義，因此止咳含片具有顯著的鎮(zhèn)咳作用(見表1、表2)。
表1口含片的止咳作用(n＝10)(X±SD)

注與生理鹽水組比較*P＜0.05**P＜0.01表2止咳含片延長咳嗽潛伏期作用(n＝10)(X±SD)

注與生理鹽水組比較**P＜0.014、本發(fā)明的口含片的祛痰作用試驗方法試驗采用小鼠酚紅法。小鼠共分5組，每組10只，♀♂各半，給藥方法同鎮(zhèn)咳試驗，氯化銨組小鼠(0.5g/kg體重)在進行試驗前，禁食不禁水12小時，灌胃給藥一次，生理鹽水對照組，口含片組小鼠在末次給藥后30分鐘及氯化銨組一次給藥后30分鐘，腹腔注射0.5％酚紅溶液0.5ml/只，注射后30分鐘脫頸椎處死小鼠，仰位固定于手術板上，剪開頸正中皮膚，分離氣管，剝離氣管周圍組織，剪下自甲狀軟骨下至氣管分支處的一段氣管，放入盛有2ml生理鹽水的試管中，再加1～2滴1mol/LNaOH溶液，用721型分光光度計，波長546nm測OD值，用酚紅作一標準曲線，根據(jù)曲線回歸方程計算酚紅含量(μg/ml)，與對照組比較各組間差異的顯著性。按下列公式計算酚紅排泄增加率。
酚紅排泄增加率(％)＝(N-N0)/N0×100％N0生理鹽水組酚紅排泄量均值N給藥組酚紅排泄量均值試驗結果口含片、氯化銨組與生理鹽水組比較酚紅排泄量差異均有顯著意義，因此口含片具有祛痰作用(見表3)。
表3口含片的祛痰作用(n＝10)(X±SD)

注與生理鹽水組比較*P＜0.05**P＜0.01
(二)臨床觀察1、診斷標準1.1臨床上以咳嗽、咯痰為主要癥狀；排除具有咳嗽、咯痰癥狀的其它疾病(如肺結核、塵肺、肺膿腫、心臟病、心功能不全，慢性鼻咽疾病等)1.2單純性具有咳嗽、咯痰2項癥狀。
1.3病情程度的劃分1.3.1咳嗽輕度(+)白天間斷咳嗽，不影響正常生活和工作。
中度(++)癥狀介于輕度和重度之間。
重度(+++)晝夜咳嗽頻繁或陣咳，影響休息和睡眠。
1.3.2咯痰少(+)晝夜咯痰10～50ml，或夜間及清晨咯痰5～25ml。
中(++)晝夜咯痰51～100ml，或夜間及清晨咯痰26～50ml。
多(+++)晝夜咯痰100ml以上，或夜間及清晨咯痰50ml以上。
2、試驗病例標準2.1納入病例標準臨床上以咳嗽、咯痰為主要癥狀；排除具有咳嗽、咯痰癥狀的其它疾病(如肺結核、塵肺、肺膿腫、心臟病、心功能不全，慢性鼻咽疾病等)2.2排除病例標準(包括不適應癥或剔除標準)2.2.1經檢查證實由結核、真菌、腫瘤、刺激性氣體過敏等因素所致的慢性咳嗽喘息患者。
2.2.2慢性支氣管炎并發(fā)嚴重心功能不全者。
2.2.3合并有心血管、腎、肝和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者。
2.2.4妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者。
2.2.5凡不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判定療效或無法觀察等影響療效或安全性判斷者。
3、療效判定標準3.1單項癥狀療效判斷臨床控制咳、痰癥狀基本消失。
顯效咳、痰癥狀明顯好轉(+++→+)。
有效咳、痰癥狀好轉(+++→++，或++→+)。
無效咳、痰癥狀無改變，或減輕不明顯以及癥狀加重者。
4、實驗方法按照實驗病例標準選擇90名病人，按照病情程度進行劃分，在輕度、中度和重度組中分別選擇30％服用急支糖漿作為對照組，其它病人服用本發(fā)明的口含片2片/次，3次/天，連續(xù)服用5天，觀察癥狀。
5、觀察方法和觀察結果觀察時間暫定為7天，每天記錄癥狀變化。結果見表4，從表4中可以看出本發(fā)明的口含片，具有止咳祛痰作用，其總有效率可達80％以上。
表4、口含片治療咳嗽、祛痰的臨床觀察

5、單純咳嗽臨床觀察由于本發(fā)明的口含片是舌下含服藥，起效快，所以我們又對其快速鎮(zhèn)咳作用進行了臨床觀察。選擇30例就診時咳嗽不止的病人，進行現(xiàn)場觀察。
5.1療效標準臨床控制10分鐘咳嗽次數(shù)少于5次。
顯效10分鐘咳嗽5-10次。
有效10分鐘咳嗽10-20次或5-10次。
無效服藥前后咳嗽次數(shù)沒有改變。
5.2實驗方法按照實驗病例標準選擇30名病人，按照病情程度進行劃分，在輕度、中度和重度組中分別選擇30％服用急支糖漿作為對照組，其它病人舌下含服本發(fā)明的口含片2片，觀察癥狀。
5.3觀察方法和觀察結果觀察時間，暫定為20分鐘，先數(shù)患者服藥前10分鐘的咳嗽次數(shù)，記錄后立即服用急支糖漿或使用本發(fā)明的口含片，再數(shù)10分鐘咳嗽次數(shù)，共觀察20分鐘。結果見下表。從表5可以看出，本發(fā)明的口含片，對咳嗽有顯著的治療作用，其總有效率可達90％以上。
表5口含片治療咳嗽的臨床觀察

具體實施方式
實施例1、本發(fā)明含片的制備將玄參和陳皮按重量以80％、20％的比例混合，加10倍量的水煎煮1小時，過濾煎煮液；將藥渣再加8倍量的水繼續(xù)煎煮0.5小時，過濾煎煮液；合并煎煮液并濃縮成浸膏；然后烘干、粉碎，加輔料制成顆粒，最后壓制成片。
實施例2、本發(fā)明糖含片的制備是將玄參加水10倍量煎煮1小時，過濾煎煮；將藥渣再加8倍量的水繼續(xù)煎煮0.5小時，過濾煎煮液；合并煎煮液并濃縮成浸膏；加適量蔗糖和飴糖熬0.2小時，冷卻后壓制成片。
實施例3、本發(fā)明滴丸的制備將玄參和陳皮按重量以90％、10％的比例混合，加10倍量的水煎煮1小時，過濾煎煮液；將藥渣再加8倍量的水繼續(xù)煎煮0.5小時，過濾煎煮液；合并煎煮液并濃縮成浸膏；然后以聚乙二醇為基質，以液體石蠟或甲基硅油為冷卻劑滴，按常規(guī)的滴丸制備工藝滴制成滴丸。
權利要求
1.一種鎮(zhèn)咳、祛痰的藥物，是由以下重量百分比的原料制備而成玄參80％～100％陳皮20％～0。
2.如權利要求1所述鎮(zhèn)咳、祛痰的藥物，其特征在于配以藥劑學上常用的輔料，制備成中藥藥劑學上的任何一種劑型。
3.如權利要求2所述鎮(zhèn)咳、祛痰的藥物，其特征在于所述劑型為含服劑。
4.如權利要求3所述鎮(zhèn)咳、祛痰的藥物，其特征在于采用藥劑學上制備含片的常規(guī)工藝制備成含片。
5.如權利要求3所述鎮(zhèn)咳、祛痰的藥物，其特征在于采用藥劑學上制備含片的常規(guī)工藝制備成糖含片。
6.如權利要求3所述鎮(zhèn)咳、祛痰的藥物，其特征在于采用藥劑學上制備滴丸的常規(guī)工藝制備成滴丸。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種鎮(zhèn)咳、祛痰的藥物及其含服制劑和制備方法。本發(fā)明的藥物以玄參為君藥、陳皮為佐藥制備而成，經小鼠銨水引咳法、小鼠酚紅法藥效學實驗，表明該藥物有顯著的鎮(zhèn)咳、祛痰作用；本發(fā)明采用直接作用于咽喉部的口含劑型(包括含片、糖含片或舌下含滴丸)，由傳統(tǒng)中藥的口服變成舌下含服，增強了吸收效果，特別是本發(fā)明的舌下含滴丸劑，溶出速度快、生物利用度高，用量小，并有速效作用；本發(fā)明的處方簡單，生產工藝簡單，有利于工業(yè)化生產。
文檔編號A61K9/20GK1814031SQ20051009647
公開日2006年8月9日 申請日期2005年11月29日 優(yōu)先權日2005年11月29日
發(fā)明者封士蘭, 徐鴻達, 段生玉 申請人:封士蘭