專利名稱：一種治療腦中風(fēng)及其后遺癥的口服中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療腦中風(fēng)的中成藥，特別是涉及一種主治氣虛血瘀型腦出血、腦血栓的治療腦中風(fēng)及其后遺癥的口服中藥制劑。
背景技術(shù)：
目前，國內(nèi)外治療降低中風(fēng)致殘率的藥物有中藥和西藥兩種，西藥治療均存在一定的副作用，且需長期用藥，療效不令人滿意；而中醫(yī)治療本病，經(jīng)驗豐富，療效顯著，針對病因按照辨證施治的原則，從根本上調(diào)理內(nèi)臟機(jī)能，達(dá)到疏通經(jīng)脈，調(diào)和氣血，平衡陰陽的目的。常用方法有中藥療法、針刺療法，并配合推拿按摩，常能取得較好的療效，但與治療的期望相比，尚有一定的距離。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為克服背景技術(shù)的不足，而提供一種療效顯著、安全無毒且能有效降低中風(fēng)患者后遺癥發(fā)生率的治療腦中風(fēng)及其后遺癥的口服中藥制劑。
本發(fā)明是采用以下技術(shù)方案實現(xiàn)的制成該藥的原料中的藥材組成和重量百分比為仙鶴草25％～40％野葛根8％～18％ 澤蘭 15％～25％川芎 6％～10％ 炒梔子2％～6％生黃芪15％～25％。
上述配方中仙鶴草含有甾體類、黃酮類、鞣質(zhì)、有機(jī)酸類、內(nèi)酯類及三萜類成分。甾體類成分主要有仙鶴草素，鞣質(zhì)類成分主要為兒茶酚鞣質(zhì)、焦性沒食子酸鞣質(zhì)和間苯三酚縮合體類，黃酮類成分主要有槲皮素、蘆丁等等?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明仙鶴草及其醇提液均有促進(jìn)凝血作用。綜上所述，在本品中，仙鶴草醇提液具有明顯的止血作用。野葛根主要含有黃酮類化合物，大豆苷，大豆苷元，葛根素，大豆苷元-4，7-二葡萄糖苷，7-木糖葛根素，3&acute；-羥基葛根素，3&acute；-甲氧基葛根素，4&acute；-甲氧基葛根素等?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明葛根總黃酮有改善腦循環(huán)作用，此外，葛根素有抑制血小板聚集的作用。綜上所述，在本品中葛根總黃酮具有明顯的活血作用，又黃酮類成分在乙醇中具有較大的溶解性，因此采用醇提較為合理。澤蘭主要含有葡萄糖苷，鞣質(zhì)和樹脂，還含有黃酮苷、酚類、氨基酸、有機(jī)酸、皂苷、葡萄糖、半乳糖、果糖等?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明澤蘭對家兔血瘀癥有改善作用，此外澤蘭煎劑還有輕微抗血栓形成作用。綜上所述，在本品中，澤蘭煎劑具有明顯的活血作用。川芎根莖含川芎嗪，川芎哚，藁本內(nèi)脂，川芎萘呋內(nèi)脂，3-亞丁基苯酞，3-亞丁基-7-羥基苯酞，丁基苯酞，(3S)-川芎酚，新川芎內(nèi)酯，洋川芎內(nèi)脂，洋川芎內(nèi)脂B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P、Q，(E)-洋川芎內(nèi)酯E，洋川芎醌，香草酸，咖啡酸，原兒茶酸，阿魏酸，大黃酚，瑟丹酮酸，黑麥草堿，氯化膽堿，棕櫚酸，香草醛，β-谷甾醇，亞油酸及蔗糖等?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明川芎嗪對凝血過程中的凝血活酶和凝血酶的生成及活性有明顯的抑制作用。綜上所述，由于川芎中的活性成分劑型較小，因此在本品中采用打粉入藥，一方面可以最大限度保留其有效成分，另一方面，川芎打粉入藥，細(xì)粉可以充當(dāng)一部分填充劑，減少了輔料的用量。梔子主要含有環(huán)烯醚萜苷類，如異梔子苷，去羥梔子苷，京尼平龍膽二糖苷，山梔子苷，梔子酮苷等。此外尚含有有機(jī)酸、色素及揮發(fā)性成分?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明梔子煎劑具有明顯的止血作用。綜上所述，在本品中，梔子水提具有明顯的止血作用。黃芪根含黃芪苷I、II、IV，大豆皂苷I，毛蕊異黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷，2′-羥基-3′，4′-二甲氧基異黃烷-7-O-β-D-葡萄糖苷，9，10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-葡萄糖苷，異微凸劍葉莎醇，7-O-甲基-異微凸劍葉莎醇，此外還含有棕櫚酸，亞油酸，亞麻酸，胡蘿卜苷，β-谷甾醇，羽扇豆醇，羽扇烯酮，天冬酰胺，黃芪多糖，微量元素等?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明黃芪能增強(qiáng)老齡鼠及氫化可的松致免疫功能低下模型鼠的免疫功能，提高細(xì)胞免疫、體液免疫、補(bǔ)體水平及補(bǔ)體介導(dǎo)免疫復(fù)合物溶解活性，使老齡鼠免疫器官和組織超微結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常。黃芪多糖對正常小鼠、免疫抑制小鼠的免疫功能均有一定的影響，均能增強(qiáng)小鼠腹腔MΦ吞噬功能，促進(jìn)體內(nèi)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化。綜上所述，黃芪所含皂苷類成分具有明顯的補(bǔ)氣作用，由于皂苷類成分在熱水中具有較大的溶解性，因此采用水提較為合理。
綜上所述，根據(jù)各藥味所含成分的理化性質(zhì)及現(xiàn)代藥理研究結(jié)果，結(jié)合膠囊劑的劑型特點，將仙鶴草、野葛根采用乙醇提取，澤蘭、梔子、黃芪加水煎煮，川芎以細(xì)粉入藥，這樣既有利于有效成分的提出，又可以提高制劑的穩(wěn)定性。
本發(fā)明方中以生黃芪為君藥，仙鶴草、澤蘭為臣藥。生黃芪具有大補(bǔ)脾胃之元氣，使氣旺以促血行，使祛瘀而不傷正，現(xiàn)代藥理認(rèn)為大劑量生黃芪具有降血壓的作用，并保護(hù)腦神經(jīng)，改善腦血流。仙鶴草、澤蘭活血化瘀，對血瘀證微循環(huán)障礙有改善作用。野葛根、川芎、炒梔子共為佐使藥，川芎活血行氣、祛風(fēng)止痛，引藥上行；野葛根解表退熱、生津、透疹、升陽止瀉，能較好的緩解高血壓病人的“項緊”癥狀，瘀久化熱，配炒梔子清熱瀉火、涼血。全方不僅有利于腦出血的吸收，還可清除舌脈的諸多熱象，避免熱自內(nèi)生，達(dá)到清腦的目的。從上述論述可知，本發(fā)明無論從功能主治上，還是譴方用藥上均與以前的中成藥有所不同，不僅具有針對性，更符合氣虛血瘀型腦出血、腦血栓發(fā)生的機(jī)理，同時組方獨特，具有顯著的特點。
本發(fā)明的優(yōu)點是本發(fā)明制劑對腦中風(fēng)及其后遺癥具有益氣、活血、通絡(luò)的作用，主治腦出血、腦血栓所致的半身不遂，口眼歪斜，肢體麻木，語言蹇澀，乏力，眩暈，心悸，眠差，舌質(zhì)紅，淡紅，舌苔少或無苔，脈細(xì)弦或虛。符合中醫(yī)對中風(fēng)發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識，本發(fā)明配方合理，臨床療效顯著，并且對人體無毒副作用。
具體實施例方式
實施例1制成該實施例的原料中的藥材組成和重量百分比為仙鶴草33.8％野葛根13.5％澤蘭 20.3％川芎 8.1％ 炒梔子4.0％ 生黃芪20.3％。
本實施例的制備工藝為將川芎粉碎成細(xì)粉，備用；野葛根、仙鶴草加7倍量50％-90％乙醇回流提取三次，每次2小時，合并提取液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.05～1.25(60℃)的清膏，備用；澤蘭等其余三味加10倍量水煎煮二次，每次2小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.05～1.25(60℃)的清膏，加入乙醇，使含醇量50％-80％，攪勻，靜置24小時，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.05～1.25(60℃)的清膏，將醇提清膏與水提清膏混合，并加入川芎細(xì)粉，混勻，低溫烘干，粉碎，填充即得膠囊劑，每粒裝0.45g。
實施例2制成該實施例的原料中的藥材組成和重量百分比為仙鶴草25％野葛根17％澤蘭25％川芎 6％ 炒梔子2％ 生黃芪25％。
其制備工藝將川芎粉碎成細(xì)粉，備用；野葛根、仙鶴草加7倍量50％-90％醇回流提取三次，每次2小時，合并提取液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.05～1.25(60℃)的清膏，備用；澤蘭等其余三味加10倍量水煎煮二次，每次2小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.05～1.25(60℃)的清膏，加入乙醇，使含醇量至50％-80％，攪勻，靜置24小時，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.05～1.25(60℃)的清膏，將醇提清膏與水提清膏混合，并加入川芎細(xì)粉，混勻，低溫烘干，粉碎，制成顆粒，干燥，壓制成片，每片重0.5g。
實施例3制成該實施例的原料中的藥材組成和重量百分比為仙鶴草40％野葛根15％澤蘭 15％川芎 10％炒梔子5％ 生黃芪15％。
其制備工藝將川芎粉碎成細(xì)粉，備用；野葛根、仙鶴草加7倍量50％-90％醇回流提取三次，每次2小時，合并提取液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.05～1.25(60℃)的清膏，備用；澤蘭等其余三味加10倍量水煎煮二次，每次2小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.05～1.25(60℃)的清膏，加入乙醇，使含醇量至50％-80％，攪勻，靜置24小時，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.05～1.25(60℃)的清膏，將醇提清膏與水提清膏混合，并加入川芎細(xì)粉，混勻，低溫烘干，粉碎，輔料適量，混合，制成顆粒，干燥，裝袋，每袋裝5g。
實施例4制成該實施例的原料中的藥材組成和重量百分比為仙鶴草40％野葛根8％澤蘭 22％川芎 6％ 炒梔子2％生黃芪22％。
其制備工藝同實施例1。
實施例5仙鶴草35％野葛根18％澤蘭 18％川芎 9％ 炒梔子2％ 生黃芪18％。
其制備工藝同實施例2。
本發(fā)明用法用量膠囊劑口服，一次3粒，一日3次；片劑口服，一次3片，一日3次；顆粒劑口服，一次1袋，一日3次。
本發(fā)明藥效學(xué)研究表明，本發(fā)明具有1、改善中動脈栓塞性腦缺血大鼠神經(jīng)行為，減少腦組織梗阻缺血范圍；2、改善雙側(cè)椎動脈阻斷后不完全腦缺血大鼠共濟(jì)協(xié)調(diào)功能，降低阻斷雙側(cè)椎動脈和頸總動脈所致完全腦缺血后再灌流大鼠腦組織組織乳酸、游離脂肪酸含量，增加腦組織ATP和磷酸肌酸含量，改善缺血再灌流后腦組織能量代謝狀況；3、延長斷頭后小鼠張口喘氣時間，降低腦組織耗能；4、增加麻醉犬腦血流量，降低腦血管阻力，對血壓和心率未見明顯影響；5、降低實驗性急性血瘀證大鼠血小板聚集性和粘附性，對正常家兔血小板聚集性和粘附性也有一定抑制作用；6、抑制大鼠頸總動脈—頸外靜脈血流旁路血栓形成，減少膠原蛋白—腎上腺素誘發(fā)形成的體內(nèi)血栓所致小鼠中風(fēng)偏癱數(shù)和死亡數(shù)；7、降低實驗性急性血瘀證大鼠全血粘度、血漿粘度、血沉及紅細(xì)胞壓積；8、增加大鼠軟腦膜微血管管徑、血流速度和開放毛細(xì)血管數(shù)目。
本發(fā)明急性毒性試驗研究結(jié)論采用二種性別ICR品系小鼠，觀察了灌胃給予最大受試藥量105.0g生藥/kg生仙草膠囊后所產(chǎn)生的急性毒性反應(yīng)及死亡情況。結(jié)果表明，給藥后7天內(nèi)，小鼠一般狀況良好。7天后，20只試驗小鼠均存活，且肉眼尸檢未發(fā)現(xiàn)主要臟器有明顯病理改變。據(jù)此認(rèn)為，小鼠灌胃給藥生仙草膠囊不產(chǎn)生死亡的最大給藥量為105.0g生藥/kg，以體重折算約為60公斤人臨床擬定每天口服劑量的305倍。
本發(fā)明長期毒性試驗研究結(jié)論對二種性別SD品系大鼠進(jìn)行了三個月時間灌胃給藥生仙草膠囊的長期毒性試驗及停藥二周后的恢復(fù)期觀察。試驗所設(shè)三種給藥劑量為5.2g/kg、10.4g/kg和20.8g/kg原生藥生仙草膠囊(按體重折算，分別約為60公斤人臨床擬定每天口服劑量的15、30和60倍)，同時設(shè)有蒸餾水對照。結(jié)果表明，給藥三個月，各劑量組動物一般狀況良好；心電圖檢查、尿常規(guī)11項檢查(內(nèi)容包括顏色、pH、尿糖、尿酮、尿蛋白、尿膽紅素、尿膽元、尿亞硝酸鹽、潛血、管型及結(jié)晶體等)、血液學(xué)7項檢查(包括紅細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白含量、白細(xì)胞分類及凝血時間等)、血液生化學(xué)10項檢查(包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、總膽紅素、白蛋白、總蛋白、肌酐、尿素氮、血糖、總膽固醇等)、13種臟器臟體系數(shù)檢查(包括心、肝、脾、肺、腎、腦、子宮和輸卵管、卵巢、睪丸和附睪、前列腺、腎上腺、胸腺及甲狀腺等)、系統(tǒng)尸解及17種臟器組織(包括心、肝、脾、肺、腎、腦、胃、腸、膀胱、子宮、卵巢、睪丸、附睪、前列腺、腎上腺、胸腺、甲狀腺等)病理學(xué)檢查等均未見異常。停藥二周后，上述各項指標(biāo)檢查也均未見異常。結(jié)論，在所用劑量范圍內(nèi)，大鼠三個月時間灌胃給藥生仙草膠囊，未發(fā)現(xiàn)與用藥有關(guān)的明顯毒性反應(yīng)及延遲性毒性反應(yīng)，其無毒反應(yīng)劑量為20.8g/kg原生藥。
本發(fā)明經(jīng)臨床觀察病例120例，對120例腦中風(fēng)及其后遺癥患者采用內(nèi)服本發(fā)明中藥生仙草制劑，結(jié)果表明臨床痊愈有效率為31％，顯效為38％，有效為29％，無效為2％，總有效率98％。
權(quán)利要求
1.一種治療腦中風(fēng)及其后遺癥的口服中藥制劑，其特征在于制成該藥的原料中的藥材組成和重量百分比為仙鶴草 25％～40％野葛根 8％～18％ 澤蘭15％～25％川芎6％～10％ 炒梔子 2％～6％生黃芪 15％～25％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療腦中風(fēng)及其后遺癥的口服中藥制劑，其特征在于制成該藥的原料中的藥材組成和重量百分比為仙鶴草 33.8％野葛根 13.5％ 澤蘭20.3％川芎8.1％ 炒梔子 4.0％生黃芪 20.3％。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療腦中風(fēng)及其后遺癥的口服中藥制劑，制成該藥的原料中的藥材組成和重量百分比為仙鶴草25％～40％、野葛根8％～18％、澤蘭15％～25％、川芎6％～10％、炒梔子2％～6％、生黃芪15％～25％。本發(fā)明屬純中藥制劑，對腦中風(fēng)及其后遺癥具有益氣、活血、通絡(luò)的作用，主治腦出血、腦血栓所致的半身不遂，口眼歪斜，肢體麻木，語言蹇澀，乏力，眩暈，心悸，眠差，舌質(zhì)紅，淡紅，舌苔少或無苔，脈細(xì)弦或虛。符合中醫(yī)對中風(fēng)發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識，本發(fā)明配方合理，臨床療效顯著，并且對人體無毒副作用。
文檔編號A61P9/10GK1813981SQ200510096318
公開日2006年8月9日 申請日期2005年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月9日
發(fā)明者劉林洲, 李西秦 申請人:西安三泰生物醫(yī)藥開發(fā)有限責(zé)任公司