專利名稱：黃芩提取物眼用制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種黃芩提取物眼用制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)背景得了眼部疾病要積極治療，一般要求要及時(shí)、徹底、堅(jiān)持，否則后果十分嚴(yán)重。例如，俗稱的“紅眼病”是傳染性結(jié)膜炎，又叫暴發(fā)火眼，是一種急性傳染性眼炎。根據(jù)不同的致病原因，可分為細(xì)菌性結(jié)膜炎和病毒性結(jié)膜炎兩類，其臨床癥狀相似，但流行程度和危害性以病毒性結(jié)膜炎為重。本病全年均可發(fā)生，以春夏季節(jié)多見。紅眼病是通過接觸傳染的眼病，如接觸患者用過的毛巾、洗臉用具、水龍頭、門把、游泳池的水、公用的玩具等。因此，本病常在幼兒園、學(xué)校、醫(yī)院、工廠等集體單位廣泛傳播，造成暴發(fā)流行。紅眼病多是雙眼先后發(fā)病，患病早期，病人感到雙眼發(fā)燙、燒灼、畏光、眼紅，自覺眼睛磨痛，像進(jìn)入沙子般地滾痛難忍，緊接著眼皮紅腫、眼眵多、怕光、流淚，早晨起床時(shí)，眼皮常被分泌物粘住，不易睜開。有的病人結(jié)膜上出現(xiàn)小出血點(diǎn)或出血斑，分泌物呈粘液膿性，有時(shí)在瞼結(jié)膜表面形成一層灰白色假膜，角膜邊緣可有灰白色浸潤點(diǎn)，嚴(yán)重的可伴有頭痛、發(fā)熱、疲勞、耳前淋巴結(jié)腫大等全身癥狀。
再比如角膜炎，這是一種嚴(yán)重的眼科疾病，是導(dǎo)致失明的主要原因之一。角膜炎的病因有多種，外傷、其它眼部或全身感染性疾病都可能導(dǎo)致角膜感染，而引起角膜感染的病原體可以是細(xì)菌、霉菌或病毒，個(gè)別病例是由過敏反應(yīng)所引起，得了角膜炎后開始的表現(xiàn)為異物摩擦感、眼睛紅、畏光流淚、睜不開眼睛、疼痛、結(jié)膜水腫，接著角膜上會出現(xiàn)灰白色或黃白色浸潤點(diǎn)，表面隆起，周圍有彌漫性水腫和混濁。如果治療不及時(shí)，炎癥還可能會繼續(xù)擴(kuò)大或向深部發(fā)展，引起角膜潰瘍、壞死、直至眼球萎縮失明。
眾多藥學(xué)工作者為治療此類疾病，進(jìn)行了大量研究，如申請?zhí)枮椤?2133785”，名稱為“黃芩苷滴眼液及其制備方法”；專利申請?zhí)枮椤?3110821”，名稱為“黃芩治療白內(nèi)障的藥物及制備方法和醫(yī)藥用途”。但是本申請人在進(jìn)行研究過程中發(fā)現(xiàn)，白內(nèi)障與眼部炎癥的治療機(jī)理完全不同。而通常認(rèn)為黃芩主要是黃芩甙對臨床眼科常見的多種細(xì)菌起到不同程度的抑菌作用，但是本申請人在研究中發(fā)現(xiàn)，如果將黃芩的其它黃酮類成分，如黃芩素、漢黃芩素和漢黃芩甙與黃芩苷配伍，療效能起大大提高；而且黃芩苷滴眼液刺激性較大，總黃酮制備成的滴眼液刺激性能得到改善。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種黃芩提取物眼用制劑及其制備方法，解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供新的治療品種。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它是由黃芩或其提取物與輔料制作成的。準(zhǔn)確的說用黃芩提取物20～120g與適當(dāng)?shù)妮o料制作成滴眼液、眼膏、噴霧劑或眼用凝膠等眼用制劑。用市售的黃芩提取物與適當(dāng)?shù)妮o料制作成滴眼液、眼膏、噴霧劑或眼用凝膠眼用制劑。本發(fā)明所述的黃芩提取物眼用制劑的制備方法于取黃芩，加水煎煮，合并煎液，濃縮至適量，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，80℃保溫，靜置，濾過，沉淀物加適量水?dāng)噭?，?0％氧氧化鈉溶掖調(diào)節(jié)pH值至7.0，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，60℃保溫，靜置，濾過，沉淀依次用適量水及不同濃度的乙醇洗至pH值至7.0，揮盡乙醇，減壓干燥，得黃芩提取物或使用市售的黃芩提取物，添加適當(dāng)?shù)妮o料后制作成滴眼液、眼膏、噴霧劑或眼用凝膠等眼用制劑。本發(fā)明所述制劑中的滴眼液這樣制備取黃芩提取物，加入1～10g氯化鈉、1～10g磷酸二氫鈉、1～10g磷酸氫二鈉、1～10ml聚山梨酯80及0.1～5g羥苯乙酯，攪勻，濾過，再分裝于滅菌的滴眼瓶中，即得。本發(fā)明所述制劑中的滴眼液這樣制備取黃芩提取物，加入4.0g氯化鈉、4g磷酸二氫鈉、4.5g磷酸氫二鈉、8ml聚山梨酯80及0.8g羥苯乙酯，攪勻，濾過，再分裝于滅菌的滴眼瓶中，即得。本發(fā)明所述制劑中的眼膏這樣制備用黃凡士林5～10份、液狀石蠟和羊毛脂各1～3份制作成基質(zhì)，再取黃芩提取物置滅菌乳缽中研成極細(xì)粉末，加少量滅菌液體石蠟，研成細(xì)膩糊狀，然后加入少量滅菌眼膏基質(zhì)研勻，再分次遞加剩余的基質(zhì)，研磨均勻，即得。本發(fā)明所述制劑中的眼膏這樣制備基質(zhì)用黃凡士7份、液狀石蠟和羊毛脂各1份制備，然后取黃芩提取物置滅菌乳缽中研成極細(xì)粉末，加少量滅菌液體石蠟，研成細(xì)膩糊狀，然后加入少量滅菌眼膏基質(zhì)研勻，再分次遞加剩余的基質(zhì)，研磨均勻，即得。本發(fā)明所述制劑中的眼用凝膠這樣制備取PVA、CMC-Na、卡波姆中的一種或幾種，浸泡膨脹，水浴加熱使其溶解；另取黃芩提取物，進(jìn)行環(huán)糊精包合，與凝膠液混合，加水至100g，搖勻；100℃30min滅菌，在超凈工作臺內(nèi)分裝于5ml滴眼瓶內(nèi)即得。本發(fā)明所述制劑中的眼用凝膠這樣制備取卡波姆10g、聚山梨酯-80 2g加水適量，浸泡膨脹，水浴加熱使其溶解，即得凝膠液；另取黃芩提取物，加入5倍量羥丙基倍它環(huán)糊精的溶液包合，包合溫度40℃，包合時(shí)間1.5h，攪拌強(qiáng)度600r/min，即得包合物，與凝膠液混合，加水至100g，搖勻；100℃30min滅菌，在超凈工作臺內(nèi)分裝于5ml滴眼瓶內(nèi)即得。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的產(chǎn)品采用黃芩的提取物黃芩總黃酮制備的眼用制劑，對眼部疾病的療效好，刺激性小。
在制備滴眼劑的過程中，由于黃芩苷等黃酮類成分，有一定的脂溶性，堿性條件下易于溶解，但黃芩苷水溶性小，吸收差，且性質(zhì)不穩(wěn)定，易氧化變質(zhì)，因此使其在臨床上的應(yīng)用受到一定影響。所以pH值、附加劑的選擇至關(guān)重要，否則產(chǎn)品易出現(xiàn)沉淀。為了改善總黃酮的溶解性，采用羥丙基倍它環(huán)糊精包合，提高了吸收速度，能快速發(fā)揮療效。在制備眼膏劑的過程中，如果基質(zhì)選擇不當(dāng)，很容易造成分層，影響產(chǎn)品的療效和穩(wěn)定性?？紤]到滴眼液在眼部的停留時(shí)間短，滴入眼內(nèi)以后，由于眼瞼的眨動(dòng)和淚液的分泌，數(shù)分鐘內(nèi)可被稀釋，需要增加給藥次數(shù)來提高生物利用度；而眼膏通常以油脂性材料作為基質(zhì)，油膩感強(qiáng)、使用后視力模糊；而制備成凝膠劑是最適宜的，眼用凝膠劑是以親水性聚合物為載體，有較好的生物相容性，為半固體狀態(tài)，可延長藥物的作用時(shí)間，減小用藥次數(shù)；凝膠劑與普通滴眼液相比，藥物在眼中滯留時(shí)間較長。以卡波姆作基質(zhì)配制的透明凝膠劑，在適宜pH值下，不會使眼睛感到不適。我們還可以做成原位凝膠(如pH敏感型、溫度敏感型和電解質(zhì)敏感型)。所以通過一系列實(shí)驗(yàn)，以選擇本發(fā)明提供的藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類及用量、比例等；保證其科學(xué)、合理、可行；得到的制劑具有有效的治療效果。
實(shí)驗(yàn)例1藥理實(shí)驗(yàn)(1)對眼科常見病原菌的體外抗菌作用培養(yǎng)基配制配制固體和液體培養(yǎng)基，調(diào)pH值7.6，105℃消毒7h備用。
藥液稀釋采用連續(xù)倍比稀釋法取潔凈試管10支，分別加入液體培養(yǎng)基1.0ml。第1管加10％提取溶液1ml，混勻后取出1ml加入第2管，依次稀釋至第9管，取出1ml棄去，第10管加液體培養(yǎng)基1ml作對照。各管加塞置消毒鍋105℃消毒1h。
菌液制備將貯藏菌各取少許分別接種于固體斜面培養(yǎng)基上，37℃培養(yǎng)24h使菌種活化。將活化菌種各取一接種環(huán)分別接種于1ml液體培養(yǎng)基中，37℃培養(yǎng)8h。隨后再取菌液0.1ml，加入液體培養(yǎng)基至100ml，稀釋1000倍。
最低抑菌濃度觀察將稀釋1000倍的菌液各取0.1ml分別加入各藥液稀釋管中，置37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h，觀察各管的變化。如試管出現(xiàn)混濁，表明有菌生長，藥液無抑菌作用；如試管澄清，則表明無菌生長，藥液有抑菌作用。MIC即為抑制細(xì)菌生長的藥液最大稀釋倍數(shù)。
最低殺菌濃度觀察將最低抑菌濃度項(xiàng)中澄清、無菌生長的各藥液管繼續(xù)置37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48h，仍澄清無菌生長的藥液最大稀釋倍數(shù)，即為MBC。
實(shí)驗(yàn)1組黃芩苷實(shí)驗(yàn)2組黃芩素實(shí)驗(yàn)3組漢黃芩素實(shí)驗(yàn)4組漢黃芩苷實(shí)驗(yàn)5組黃芩總黃酮MIC MBC組別 菌種1 金黃色葡萄球菌 640 300白色葡萄球菌 640 300綠膿桿菌 300 140流感桿菌 1260 1260枯草桿菌 300 300大腸桿菌 40 20甲型鏈球菌 1260 1260乙型鏈球菌 1260 1260肺炎球菌 1260 12602 金黃色葡萄球菌 600 300白色葡萄球菌 600 300綠膿桿菌 300 120流感桿菌 1260 1240枯草桿菌 300 300大腸桿菌 40 20甲型鏈球菌 1240 1240乙型鏈球菌 1240 1240肺炎球菌 1240 12403 金黃色葡萄球菌 440 100白色葡萄球菌 440 100
綠膿桿菌 300 120流感桿菌 1200 1200枯草桿菌 300 300大腸桿菌 2020甲型鏈球菌1200 1200乙型鏈球菌1240 1200肺炎球菌 1200 12004金黃色葡萄球菌600 300白色葡萄球菌 600 300綠膿桿菌 300 100流感桿菌 1000 1000枯草桿菌 300 300大腸桿菌 4020甲型鏈球菌960 960乙型鏈球菌960 960肺炎球菌 960 9605金黃色葡萄球菌840 360白色葡萄球菌 840 360綠膿桿菌 300 180流感桿菌 1300 1300枯草桿菌 360 360大腸桿菌 6040甲型鏈球菌1320 1320乙型鏈球菌1320 1320肺炎球菌 1320 1320(2)眼部刺激性試驗(yàn)取體重2kg左右健康家兔3只，每只均于右眼滴入本發(fā)明凝膠1滴，左眼滴入生理鹽水1滴作對照，tid，每次用藥后觀察，家兔無躁動(dòng)，眼部無充血、紅腫、流淚、羞明、分泌物增多等現(xiàn)象。連續(xù)用藥兩周后將家兔處死，取眼部組織作病理切片檢查，未發(fā)現(xiàn)任何病理變化。
取體重2kg左右健康家兔3只，每只均于右眼滴入黃芩苷凝膠1滴，左眼滴入生理鹽水1滴作對照，tid，每次用藥后觀察，家兔躁動(dòng)，眼部充血、紅腫、流淚、羞明、分泌物增多等現(xiàn)象。
實(shí)驗(yàn)例2成型工藝研究(1)滴眼液成型工藝研究1.附加劑的篩選
(1)助溶輔料的選擇 本品藥效成分為黃酮類，在水中溶解度小。為防止有效成分析出，選用聚山梨酯80增加揮發(fā)油的溶解度，使制劑穩(wěn)定。
(2)pH調(diào)整劑的選擇 pH值對滴眼液有重要的影響。人體正常淚液的pH值為7.4，當(dāng)pH值為6～8時(shí)無不舒適感受。確定滴眼液的pH值，主要從藥物的溶解度、穩(wěn)定性、刺激性等方面考慮。為了避免過強(qiáng)的刺激性和使藥物穩(wěn)定，有時(shí)選用適當(dāng)緩沖液作眼用溶劑。常用的堿性pH調(diào)節(jié)劑有氫氧化鈉(鉀)試液、磷酸鹽緩沖液等，而磷酸鹽緩沖液可使滴眼劑的pH穩(wěn)定在一定范圍內(nèi)，保證對眼無害，對人體無毒附作用。
測定所得的溶液，其pH值為6.2左右，在加入磷酸鹽后，pH值約7.5，結(jié)果符合要求。
pH值調(diào)節(jié)前后變化結(jié)果表

由上表可知，pH值調(diào)節(jié)前后性狀、有效成分含量幾乎沒有變化。
(3)抑菌劑的選擇滴眼液是多劑量制劑，在使用過程中無法始終保持無菌，因此，所選抑菌劑不但要求有效，還要求作用持久，在病人多次使用的間隔時(shí)間內(nèi)達(dá)到抑菌作用。實(shí)驗(yàn)篩選的條件是能將綠膿桿菌及金黃色葡萄球菌盡快殺死，同時(shí)需要考慮抑菌劑合適的pH值范圍、對眼有無刺激性以及對本品穩(wěn)定性影響等。
抑菌劑篩選表

注(1)“+++”、“++”、“+”表示抑菌效果由強(qiáng)到弱；(2)“-”表示無刺激性。
綜合考慮，選用羥苯乙酯作為本發(fā)明滴眼液抑菌劑的效果最好。
(4)黏度調(diào)整劑的選擇適當(dāng)增加滴眼液的黏度，可使藥物在眼內(nèi)停留時(shí)間延長，有利于增強(qiáng)藥物的療效，同時(shí)黏度增加后亦可減少刺激性。通過對滴眼液常用的增黏劑進(jìn)行篩選，照黏度測定法(《中國藥典》2005年版)第一法測定。
黏度調(diào)整劑篩選表

注”-”表示無配伍禁忌。
綜合考慮，本品為中藥提取物投料配制成的滴眼液，提取物用量較大，本身具有滴眼液具有較為合適的黏度，故本品可不加增黏劑。
(5)滲透壓調(diào)整劑的選擇眼球?qū)B透壓有一定的耐受范圍，將滲透壓調(diào)整在相當(dāng)于0.8％～1.2％氯化鈉濃度的范圍，與淚液等滲(正常淚液的滲透壓值為290mOsm·L-1)，即可。
本滴眼劑以氯化鈉作為滲透壓調(diào)整劑，用量為4.0g，照滲透壓摩爾濃度測定法(《中國藥典》2005年版)測定小試樣品滲透壓。
樣品滲透壓測定表

由上表可知，氯化鈉用量為4.0g時(shí)能有效控制滴眼液的滲透壓在規(guī)定范圍內(nèi)。
(2)眼膏工藝研究將眼膏取適量分別平攤在6個(gè)平皿中，厚度小于5mm，分別放置在①40W日光燈下(光照度2000Lx)，距日光燈20cm，放置10天；②供試品在密閉器皿中分別于40℃，60℃，80℃溫度下放置10天；③供試品置恒濕密閉器皿中，在25℃分別于相對濕度75％及92.5％條件下放置10天。在以上各條件的10天內(nèi)，在第1、3、5、10天分別觀察。
①黃凡士林5份，液狀石蠟和羊毛脂各1份性狀時(shí)間(天) 高溫度試驗(yàn) 高濕度試驗(yàn)(25℃)強(qiáng)光照射(25℃)40℃60℃80℃92.5(％)75(％)1均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩3均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩5均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩10 均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩②黃凡士林7份，液狀石蠟和羊毛脂各1份性狀時(shí)間(天) 高溫度試驗(yàn) 高濕度試驗(yàn)(25℃)強(qiáng)光照射(25℃)40℃60℃80℃92.5(％)75(％)1均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩3均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩5均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩10 均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩分層均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩分層③黃凡士林10份，液狀石蠟和羊毛脂各3份性狀時(shí)間(天) 高溫度試驗(yàn) 高濕度試驗(yàn)(25℃)強(qiáng)光照射(25℃)40℃60℃80℃92.5(％)75(％)1均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩3均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩5均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩均勻細(xì)膩10 均勻細(xì)膩分層分層均勻細(xì)膩分層分層(3)凝膠成型工藝研究①包合物的制備包合率＝[包合物中黃芩總黃酮的量/黃芩總黃酮加入量]×100％收得率＝[包合物實(shí)際量/(環(huán)糊精量-黃芩總黃酮加入量)]×100％環(huán)糊精∶黃芩總黃酮2∶14∶18∶1包合率％ 收得率％ 包合率％ 收得率％ 包合率％ 收得率％β-環(huán)糊精 73.5 79.6 74.2 77.5 72.5 76.1α-環(huán)糊精 72.2 78.1 71.4 76.2 70.3 78.3γ-環(huán)糊精 73.0 76.3 72.1 76.5 70.2 70.4白糊精 66.7 72.2 65.3 76.2 63.5 72.2黃糊精 60.3 71.2 62.0 72.0 65.4 81.3羥丙基倍它環(huán)糊精74.5 80.1 75.0 81.3 75.3 81.5
60℃保溫，靜置，濾過，沉淀依次用適量水及不同濃度的乙醇洗至pH值至7.0，揮盡乙醇，減壓干燥，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例2黃芩提取物20g，取黃芩提取物，加入4.0g氯化鈉、4g磷酸二氫鈉、4.5g磷酸氫二鈉、8ml聚山梨酯80及0.8g羥苯乙酯，攪勻，濾過，再分裝于滅菌的滴眼瓶中，即得滴眼液，一日三次，一次2-3滴。
本發(fā)明的實(shí)施例3黃芩提取物120g，取黃芩提取物，加入4.0g氯化鈉、4g磷酸二氫鈉、4.5g磷酸氫二鈉、8ml聚山梨酯80及0.8g羥苯乙酯，攪勻，濾過，再分裝于滅菌的滴眼瓶中，即得滴眼液。
本發(fā)明的實(shí)施例4黃芩提取物20g，基質(zhì)為黃凡士林7份，液狀石蠟和羊毛脂各1份，取黃芩提取物置滅菌乳缽中研成極細(xì)粉末，加少量滅菌液體石蠟，研成細(xì)膩糊狀，然后加入少量滅菌眼膏基質(zhì)研勻，再分次遞加剩余的基質(zhì)，研磨均勻，即得眼膏。
本發(fā)明的實(shí)施例5黃芩提取物120g，基質(zhì)為黃凡士林7份，液狀石蠟和羊毛脂各1份，取黃芩提取物置滅菌乳缽中研成極細(xì)粉末，加少量滅菌液體石蠟，研成細(xì)膩糊狀，然后加入少量滅菌眼膏基質(zhì)研勻，再分次遞加剩余的基質(zhì)，研磨均勻，即得眼膏。
本發(fā)明的實(shí)施例6取卡波姆10g、聚山梨酯-80 2g加水適量，浸泡膨脹，水浴加熱使其溶解，即得凝膠液；另取黃芩提取物20g，加入5倍量羥丙基倍它環(huán)糊精的溶液包合，包合溫度40℃，包合時(shí)間1.5h，攪拌強(qiáng)度600r/min，即得包合物，與凝膠液混合，加水至100g，搖勻；100℃30min滅菌，在超凈工作臺內(nèi)分裝于5ml滴眼瓶內(nèi)即得凝膠劑。
本發(fā)明的實(shí)施例7取卡波姆10g、聚山梨酯-80 2g加水適量，浸泡膨脹，水浴加熱使其溶解，即得凝膠液；另取黃芩提取物120g，加入5倍量羥丙基倍它藥物∶羥丙基倍它環(huán)糊精包合溫度℃攪拌強(qiáng)度r/min包合時(shí)間h包合率％1∶4 30600 0.5 81.41∶4 401200 1.0 81.61∶4 501800 1.5 80.01∶5 301800 1.0 83.51∶5 40600 1.5 88.61∶5 501200 0.5 81.71∶6 301200 1.5 86.21∶6 401800 0.5 83.81∶6 50600 1.0 82.4結(jié)果表明，最佳的包合條件是加入5倍量羥丙基倍它環(huán)糊精的溶液包合，包合溫度40℃，包合時(shí)間1.5h，攪拌強(qiáng)度600r/min。
冷凍試驗(yàn)取本品置具塞離心管中，于-17℃冰箱中放置24h后取出，水浴加熱復(fù)溶。
離心試驗(yàn)取本品置刻度離心管中，以轉(zhuǎn)速4000r·min-1，離心30min。
光照試驗(yàn)取本品置玻璃培養(yǎng)皿中，在光照度為2000～3000lx的日光燈照射240h。
加熱試驗(yàn)取本品裝入密閉的塑料滴眼瓶內(nèi)，置于40℃的隔水式恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)3個(gè)月。
組別 冷凍試驗(yàn)離心試驗(yàn)光照試驗(yàn)加熱試驗(yàn)未包合 + - + +含包合物的凝膠 - - - -結(jié)果表明，黃芩總黃酮制成包合物后能增加其穩(wěn)定性。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1取黃芩提取物制備取黃芩，加水煎煮，合并煎液，濃縮至適量，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，80℃保溫，靜置，濾過，沉淀物加適量水?dāng)噭?，?0％氧氧化鈉溶掖調(diào)節(jié)pH值至7.0，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，環(huán)糊精的溶液包合，包合溫度40℃，包合時(shí)間1.5h，攪拌強(qiáng)度600r/min，即得包合物，與凝膠液混合，加水至100g，搖勻；100℃30min滅菌，在超凈工作臺內(nèi)分裝于5ml滴眼瓶內(nèi)即得凝膠劑。
本發(fā)明的實(shí)施例8取PVA3g、CMC-Na4g、卡波姆8g，浸泡膨脹，水浴加熱使其溶解；另取黃芩提取物20g，進(jìn)行環(huán)糊精包合，與凝膠液混合，加水至100g，搖勻；100℃30min滅菌，在超凈工作臺內(nèi)分裝于5ml滴眼瓶內(nèi)即得凝膠劑。
本發(fā)明的實(shí)施例9取PVA6g、CMC-Na4g，浸泡膨脹，水浴加熱使其溶解；另取黃芩提取物20g，進(jìn)行環(huán)糊精包合，與凝膠液混合，加水至100g，搖勻；100℃30min滅菌，在超凈工作臺內(nèi)分裝于5ml滴眼瓶內(nèi)即得凝膠劑。
本發(fā)明的實(shí)施例10黃芩提取物120g，基質(zhì)為黃凡士林10份，液狀石蠟和羊毛脂各3份，取黃芩提取物置滅菌乳缽中研成極細(xì)粉末，加少量滅菌液體石蠟，研成細(xì)膩糊狀，然后加入少量滅菌眼膏基質(zhì)研勻，再分次遞加剩余的基質(zhì)，研磨均勻，即得眼膏。
本發(fā)明的實(shí)施例11黃芩提取物20g，基質(zhì)為黃凡士林5份，液狀石蠟和羊毛脂各1份，取黃芩提取物置滅菌乳缽中研成極細(xì)粉末，加少量滅菌液體石蠟，研成細(xì)膩糊狀，然后加入少量滅菌眼膏基質(zhì)研勻，再分次遞加剩余的基質(zhì)，研磨均勻，即得眼膏。
本發(fā)明的實(shí)施例12黃芩提取物120g，取黃芩提取物，加入10g氯化鈉、10g磷酸二氫鈉、10g磷酸氫二鈉、10ml聚山梨酯80及5g羥苯乙酯，攪勻，濾過，再分裝于滅菌的滴眼瓶中，即得滴眼液。
本發(fā)明的實(shí)施例13黃芩提取物20g，取黃芩提取物，加入1g氯化鈉、1g磷酸二氫鈉、1g磷酸氫二鈉、1ml聚山梨酯80及0.1g羥苯乙酯，攪勻，濾過，再分裝于滅菌的滴眼瓶中，即得滴眼液。
在本發(fā)明實(shí)施過程中，我們用市售的黃芩提取物制備的產(chǎn)品也具有相同的效果。
權(quán)利要求
1.一種黃芩提取物眼用制劑，其特征在于它是由黃芩或其提取物與輔料制作成的。
2.按照權(quán)利要求1所述的黃芩提取物眼用制劑，其特征在于用黃芩提取物20～120g與適當(dāng)?shù)妮o料制作成滴眼液、眼膏、噴霧劑或眼用凝膠等眼用制劑。
3.按照權(quán)利要求1所述的黃芩提取物眼用制劑，其特征在于用市售的黃芩提取物與適當(dāng)?shù)妮o料制作成滴眼液、眼膏、噴霧劑或眼用凝膠眼用制劑。
4.如權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的黃芩提取物眼用制劑的制備方法，其特征在于取黃芩，加水煎煮，合并煎液，濃縮至適量，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，80℃保溫，靜置，濾過，沉淀物加適量水?dāng)噭?，?0％氧氧化鈉溶掖調(diào)節(jié)pH值至7.0，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，60℃保溫，靜置，濾過，沉淀依次用適量水及不同濃度的乙醇洗至pH值至7.0，揮盡乙醇，減壓干燥，得黃芩提取物或使用市售的黃芩提取物，添加適當(dāng)?shù)妮o料后制作成滴眼液、眼膏、噴霧劑或眼用凝膠等眼用制劑。
5.按照權(quán)利要求4所述的黃芩提取物眼用制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的滴眼液這樣制備取黃芩提取物，加入1～10g氯化鈉、1～10g磷酸二氫鈉、1～10g磷酸氫二鈉、1～10ml聚山梨酯80及0.1～5g羥苯乙酯，攪勻，濾過，再分裝于滅菌的滴眼瓶中，即得。
6.按照權(quán)利要求5所述的黃芩提取物眼用制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的滴眼液這樣制備取黃芩提取物，加入4.0g氯化鈉、4g磷酸二氫鈉、4.5g磷酸氫二鈉、8ml聚山梨酯80及0.8g羥苯乙酯，攪勻，濾過，再分裝于滅菌的滴眼瓶中，即得。
7.按照權(quán)利要求4所述的黃芩提取物眼用制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的眼膏這樣制備用黃凡士林5～10份、液狀石蠟和羊毛脂各1～3份制作成基質(zhì)，再取黃芩提取物置滅菌乳缽中研成極細(xì)粉末，加少量滅菌液體石蠟，研成細(xì)膩糊狀，然后加入少量滅菌眼膏基質(zhì)研勻，再分次遞加剩余的基質(zhì)，研磨均勻，即得。
8.按照權(quán)利要求7所述的黃芩提取物眼用制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的眼膏這樣制備基質(zhì)用黃凡士7份、液狀石蠟和羊毛脂各1份制備，然后取黃芩提取物置滅菌乳缽中研成極細(xì)粉末，加少量滅菌液體石蠟，研成細(xì)膩糊狀，然后加入少量滅菌眼膏基質(zhì)研勻，再分次遞加剩余的基質(zhì)，研磨均勻，即得。
9.按照權(quán)利要求4所述的黃芩提取物眼用制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的眼用凝膠這樣制備取PVA、CMC-Na、卡波姆中的一種或幾種，浸泡膨脹，水浴加熱使其溶解；另取黃芩提取物，進(jìn)行環(huán)糊精包合，與凝膠液混合，加水至100g，搖勻；100℃30min滅菌，在超凈工作臺內(nèi)分裝于5ml滴眼瓶內(nèi)即得。
10.按照權(quán)利要求9所述的黃芩提取物眼用制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的眼用凝膠這樣制備取卡波姆10g、聚山梨酯-80 2g加水適量，浸泡膨脹，水浴加熱使其溶解，即得凝膠液；另取黃芩提取物，加入5倍量羥丙基倍它環(huán)糊精的溶液包合，包合溫度40℃，包合時(shí)間1.5h，攪拌強(qiáng)度600r/min，即得包合物，與凝膠液混合，加水至100g，搖勻；100℃30min滅菌，在超凈工作臺內(nèi)分裝于5ml滴眼瓶內(nèi)即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種黃芩提取物眼用制劑及其制備方法，它是由黃芩或其提取物與輔料制作成的；用于治療角膜炎、結(jié)膜炎等眼部疾病，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的產(chǎn)品采用黃芩的提取物黃芩總黃酮制備；產(chǎn)品對眼部疾病的療效好，刺激性小，解決了現(xiàn)有技術(shù)存在的問題。
文檔編號A61P27/02GK1739616SQ20051006049
公開日2006年3月1日 申請日期2005年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月26日
發(fā)明者何祖興, 吳曉川 申請人:成都康奧藥物研究所