專利名稱:一種夏天無凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種具有通絡(luò)、活血、止痛功能的的夏天無凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù):
夏天無為罌粟科植物伏生紫堇Corydalis decumbens(Thunb.)Pers.的干燥塊莖。夏天無能行氣活血,通絡(luò)止痛。用于高血壓偏癱,小兒麻痹后遺癥,坐骨神經(jīng)痛,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,跌撲損傷。夏天無民間用于治療高血壓、腦血管引起的偏癱有顯著的療效,并對(duì)降壓、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛等癥有較好的作用。自70年代起,國內(nèi)外的學(xué)者就對(duì)該藥的化學(xué)成分、藥理活性、生藥及產(chǎn)地情況做了系統(tǒng)的研究,并開發(fā)出了夏天無片劑、夏天無注射劑及夏天無眼藥水等藥品,取得了很好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。夏天無的活性成分主要是生物堿?!吨袊幍洹?000版一部也將生物堿作為夏天無的定性和定量指標(biāo)。研究人員曾先后從夏天無塊莖中分離出原阿片堿、延胡索乙素、巴馬亭等20多種生物堿類成分。其中原阿片堿、延胡索乙素被研究證明是其主要活性成分。
夏天無注射液是以夏天無提取物為原料制備的注射制劑,該注射液提取物純度低,質(zhì)量可控性差,在放置貯藏過程中穩(wěn)定性差,夏天無所含的生物堿類成分在水中溶解度小,受pH值影響大,因而注射液的pH值控制在2.5-3.0,這雖然提高了有效成分在注射液中的溶解性,但是過低的pH值使注射時(shí)產(chǎn)生疼痛,對(duì)肌肉和血管刺激性大,用藥時(shí)間長時(shí)容易使局部組織壞死。
專利(申請(qǐng)?zhí)?2111103)“夏天無總生物堿的提取方法及其新的用途”公開了一種夏天無總生物堿新的制備方法,該總生物堿可以用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化疾病,該制備方法雖然提高了總生物堿的純度,但是制備過程中采用了兩次柱層析,因而有效成分轉(zhuǎn)移率低,且工藝復(fù)雜,生產(chǎn)成本高。
專利(申請(qǐng)?zhí)?3118261)“夏天無總生物堿及其制備方法和應(yīng)用”公開了一種夏天無總生物堿的制備方法,該夏天無總堿可以制備成凍干粉針劑,該制備方法用滲漉法提取,存在提取時(shí)間長,提取效率低的問題。并且對(duì)總生物堿中的重要活性成分延胡索乙素未進(jìn)行測定和控制。
專利(申請(qǐng)?zhí)?3118827)“夏天無總堿制劑的制備方法”公開了一種夏天無總堿凍干粉的制備方法,該夏天無總堿凍干粉中夏天無總堿的制備方法早已公開(參見《江西省藥品標(biāo)準(zhǔn)》1982年),該發(fā)明凍干粉針劑只是劑型的簡單改變,創(chuàng)造性不夠,該發(fā)明中提取生物堿的方法有效成分回收率較低,且使用了對(duì)人體有害的氨試劑。
發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因,本發(fā)明改用超聲提取法提取夏天無,提取物再用大孔吸附樹脂或離子交換樹脂吸附、洗脫、洗脫液用超濾膜超濾純化,得到本發(fā)明夏天無有效部位,本發(fā)明方法提取時(shí)間短,效率高,所得有效部位純度高,雜質(zhì)含量少。將本發(fā)明夏天無有效部位與適宜藥用輔料混合,制備成本發(fā)明夏天無凍干粉針劑,藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明夏天無凍干粉針劑具有更顯著的藥理作用。
本發(fā)明旨在提供一種工藝簡便、穩(wěn)定性好、刺激性小,藥效顯著的夏天無凍干粉針劑。
本發(fā)明還提供了上述夏天無凍干粉針劑的制備方法。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)。
一、工藝制法(1)夏天無有效部位的提取方法取夏天無藥材粉碎成粗粉,加4-8倍量1%鹽酸用20MHz頻率超聲提取兩次,第一次超聲提取2h,第二次超聲提取1h,超聲提取液合并,減壓濃縮成1g生藥/ml,濃縮液上大孔吸附樹脂吸附,先用3.5倍量水洗至流出液近無色,在用4-8倍量80-95%乙醇洗脫,乙醇洗脫液減壓回收乙醇并濃縮,加注射用水稀釋至0.5g生藥/ml,用截留分子量10000-20000的超濾膜超濾,超濾液合并,減壓濃縮并真空干燥,得夏天無有效部位。
(2)制劑處方為夏天無有效部位1-3重量份,藥用輔料18-28量份。
(3)按上述處方取夏天無有效部位與藥用輔料混合,加注射用水溶解后,加注射用水至規(guī)定量,調(diào)節(jié)pH值至5.0-6.0,微孔濾膜濾過,灌裝,冷凍干燥,即得。
從中草藥中用常規(guī)方法提取生物堿一般提取時(shí)間長,收率低,超聲波是一種彈性機(jī)械振動(dòng)波,它的強(qiáng)烈振動(dòng)及空化效應(yīng)能使溶媒滲透到藥材細(xì)胞中,從而加速有效成分的溶出,提高提取效率,目前超聲波提取中草藥已經(jīng)能夠工業(yè)大生產(chǎn)。本發(fā)明研究人員經(jīng)反復(fù)試驗(yàn),首次將夏天無采用超聲提取,即采用頻率20MHz的超聲波進(jìn)行超聲提取,本發(fā)明提取方法以原阿片堿和延胡索乙素計(jì)提取率可以達(dá)到80%以上。大大提高了有效成分的提取率。
超濾膜分離技術(shù)是一種新興的分離方法,它可以通過分子量的選擇性篩選去除蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂、淀粉等分子量較大的雜質(zhì),保留所需的有效成分,該方法在常溫進(jìn)行、條件溫和,分離效率高,是一種節(jié)能環(huán)保的方法,本發(fā)明研究人員將用大孔樹脂純化后的夏天無提取物進(jìn)一步用超濾膜進(jìn)行純化,并篩選了適合于本發(fā)明提取物的超濾膜的分子量。本發(fā)明用超濾工藝處理,可以進(jìn)一步去除雜質(zhì),提高有效部位的純度,從而提高制劑質(zhì)量,同時(shí)超濾工藝的運(yùn)用對(duì)于熱原的去除也具有一定作用。本發(fā)明采用的超濾膜的分子量為10000-30000。
研究證明原阿片堿和延胡索乙素是夏天無中的主要活性成分,延胡索乙素的鎮(zhèn)痛作用也是眾所周知的,因此本發(fā)明制備工藝中對(duì)上述兩成分的含量進(jìn)行了測定和控制,更有利于發(fā)揮制劑的藥效,采用本發(fā)明方法制備的的夏天無有效部位即夏天無總生物堿中原阿片堿含量為60%-70%,延胡索乙素含量為15%-20%。
二、不同提取方法的效果比較提取方法一參照專利方法(申請(qǐng)?zhí)?2111103);提取方法二參照專利方法(申請(qǐng)?zhí)?3118261);提取方法三參照專利方法(申請(qǐng)?zhí)?3118827);提取方法四按本發(fā)明提取方法提取。分別按以上4種提取方法取夏天無藥材1000g進(jìn)行提取實(shí)驗(yàn),藥材和提取液分別測定原阿片堿和延胡索乙素含量。原阿片堿和延胡索乙素含量測定方法參照文獻(xiàn)(李曉蒙等,HPLC法測定夏天無中原阿片堿和延胡索乙素含量.中成藥.2002,24(3)208-211)方法進(jìn)行,結(jié)果見表1。
表1 不同提取方法的比較
由以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知,采用本發(fā)明的提取方法,提取時(shí)間短,提取效率高,按有效成分原阿片堿和延胡索乙素的提取轉(zhuǎn)移率計(jì)算比其它三種方法有顯著的提高。說明本發(fā)明提取工藝具有實(shí)際意義,更加科學(xué)。
三、有效部位含量測定為了進(jìn)一步比較本發(fā)明與其它三種夏天無總生物堿的制備方法,將本發(fā)明提取得到的夏天無有效部位和按照上述三種專利的方法提取純化得到的夏天無總堿分別進(jìn)行了測定,并計(jì)算夏天無總堿或有效部位中原阿片堿和延胡索乙素的百分含量,同時(shí)根據(jù)夏天無藥材中原阿片堿和延胡索乙素成分的含量計(jì)算總的轉(zhuǎn)移率。每次實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次,總生物堿的提取純化方法為方法一參照專利方法(申請(qǐng)?zhí)?2111103);方法二參照專利方法(申請(qǐng)?zhí)?3118261);方法三參照專利方法(申請(qǐng)?zhí)?3118827);提取方法四按本發(fā)明方法制備。結(jié)果見表2。
表2 總生物堿(有效部位)的含量測定(%)
以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明有效部位即總生物堿中原阿片堿和延胡索乙素百分含量與其它三者比較有顯著提高,且總的平均轉(zhuǎn)移率也有明顯提高,說明本發(fā)明有效部位總生物堿的制備方法更加科學(xué)合理。
四、超濾工藝的優(yōu)選選用200000、50000、10000、5000共4種分子量截留值的超濾柱對(duì)夏天無提取液進(jìn)行超濾,跨膜壓力為0.06MPa,藥液流量為400ml/min。以超濾前后總固體物收率以及原阿片堿收率的含量為指標(biāo),考察了不同分子量超濾膜對(duì)超濾的影響,并同時(shí)測定超濾速度和原阿片堿的相對(duì)含量,結(jié)果見表3。
表3 不同分子量超濾膜對(duì)原阿片堿、總固體物的影響
以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明膜孔徑對(duì)有效成分的超濾效果具有一定選擇性,膜孔徑太小時(shí)既影響超濾速度,又影響有效成分的收率,而孔徑過大時(shí)總固體物收率高,有效成分相對(duì)含量低,達(dá)不到去除雜質(zhì)和純化的作用,本發(fā)明中超濾膜適宜孔徑即截留分子量為10000-30000。
五、藥理實(shí)施例試藥與動(dòng)物夏天無注射液(江西天施康中藥集團(tuán)股份有限公司余江分公司);專利1凍干粉(按專利申請(qǐng)?zhí)?2111103的方法提取的總生物堿加適宜輔料制備而成);專利2凍干粉(按專利申請(qǐng)?zhí)?3118361凍干粉的制備方法制備);專利3凍干粉(按專利申請(qǐng)?zhí)?3118827凍干粉的制備方法制備);本發(fā)明夏天無凍干粉針劑(按本發(fā)明制備工藝制備,由廣東天之驕藥物開發(fā)有限公司實(shí)驗(yàn)室提供);Wistar大鼠,雌雄各半,體重200±20g;昆明系小鼠,體重20±2g;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
1.對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性腦血栓形成的影響將大鼠按體重隨機(jī)分為5組,即模型組、夏天無注射液組、專利1凍干粉組、專利2凍干粉組、專利3凍干粉組、本發(fā)明夏天無凍干粉針劑組,分別腹腔注射給藥,給藥劑量0.5ml(相當(dāng)于原阿片堿0.15mg/kg),每天一次,連續(xù)7天,第8天制備腦血栓模型前1h再給藥一次,其中模型組給予等容量生理鹽水,用3%戊巴比妥鈉(30mg/kg)經(jīng)腹腔麻醉大鼠,分離氣管,行氣管插管術(shù);分離右側(cè)頸總動(dòng)脈,順頸總動(dòng)脈向前分離右頸外動(dòng)脈;結(jié)扎頸外動(dòng)脈和頸總動(dòng)脈向心端,每只動(dòng)物從頸總動(dòng)脈注入血栓誘導(dǎo)劑0.1ml/100g,注射完畢后用縫線結(jié)扎針眼。5min后由右頸總動(dòng)脈注射伊文思藍(lán)(0.2%)5ml/kg;5min后迅速斷頭處死,開顱取出大腦,分為左、右兩半球,稱取腦濕重。然后,將腦組織放入勻漿器中,每克腦組織加入0.5%Na2SO4及丙酮(3∶7)混合液5ml。制成勻漿,移入試管密封,在4℃下靜置60h以上。經(jīng)3000rpm/min離心10min。取上清液,在620nm處測其光密度A值。以栓塞半球(右側(cè)為梗塞區(qū),左側(cè)為對(duì)照區(qū))的光密度與其腦重量之比表示伊文思藍(lán)的含量,以此表示腦血栓的嚴(yán)重程度。以梗塞區(qū)半球重量與對(duì)照左半球重量的比值表示梗塞側(cè)腦水腫的程度。上述觀察指標(biāo)均以模型組為對(duì)比組,進(jìn)行組間比較。結(jié)果見表4。
表4 對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性腦血栓的影響(X±SD)
注與對(duì)照組比較*P<0.05**P<0.01由以上實(shí)驗(yàn)可知本研究成功造成了腦血栓模型,腦栓塞后,導(dǎo)致腦微循環(huán)障礙,小血管和毛細(xì)血管通透性增高,血腦屏障破壞,伊文思藍(lán)通過血腦屏障進(jìn)入腦實(shí)質(zhì),腦內(nèi)伊文思藍(lán)藍(lán)染程度反映了腦血栓的嚴(yán)重程度。此外,腦血栓形成后,小血管和毛細(xì)血管通透性增高導(dǎo)致了腦水腫。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,夏天無制劑能減輕腦血栓引起的伊文思藍(lán)藍(lán)染和腦水腫,具有抑制腦血栓形成的作用,其中本發(fā)明夏天無凍干粉針劑具有更顯著的作用。
2.對(duì)小鼠體內(nèi)血栓形成的影響取小鼠60只,雌雄各半,分組及給藥途徑同1,給藥劑量為0.2ml(相當(dāng)于原阿片堿0.2mg/kg),連續(xù)給藥10d。按文獻(xiàn)(陳奇主編,中藥藥理研究方法學(xué).北京人民衛(wèi)生出版社,1993.579)方法,于末次給藥1h后,尾靜脈注射誘導(dǎo)劑(取膠原蛋白,蒸餾水浸泡24h,置勻漿機(jī)中制成4-5mg/ml的溶液,臨用時(shí)加入腎上腺素150μg/ml,混勻)0.05ml/10g,注射后即觀察記錄5min內(nèi)小鼠死亡數(shù)或15min內(nèi)小鼠偏癱的恢復(fù)數(shù),計(jì)算制劑對(duì)小鼠體內(nèi)血栓的保護(hù)率。結(jié)果見表5。
表5 對(duì)小鼠體內(nèi)血栓形成的影響
以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明夏天無制劑對(duì)膠原蛋白-腎上腺素誘導(dǎo)小鼠體內(nèi)血栓形成有一定保護(hù)作用,有幫于偏癱小鼠的恢復(fù),其中本發(fā)明夏天無凍干粉針劑的保護(hù)作用更加顯著。
3.對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響取小鼠60只,雌雄各半,隨機(jī)分為6組,分組及給藥劑量、方法同2。連續(xù)給藥7d。于末次給藥后1h,斷尾取血,用玻片法測定凝血時(shí)間。結(jié)果見表6。
表6 各組小鼠凝血時(shí)間比較(X±SD)
注與對(duì)照組比較*P<0.05**P<0.01實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示夏天無制劑可以延長小鼠凝血時(shí)間,其中本發(fā)明夏天無凍干粉針劑的作用更為顯著。
4.鎮(zhèn)痛試驗(yàn)4.1對(duì)小鼠熱板致痛作用的影響取雌性小鼠60只,隨機(jī)分為6組,分組及給藥方法同2,連續(xù)給藥3天,末次給藥后1h將各鼠分別固定于55±0.5℃的熱板儀中,以舔后足作為“疼痛”的反應(yīng)指標(biāo),觀察給藥后小鼠對(duì)熱板痛的反應(yīng)時(shí)間,結(jié)果見表7。
4.2對(duì)醋酸引起的扭體反應(yīng)的影響取小鼠60只,雌雄各半,隨機(jī)分為6組,分組及給藥方法同2,連續(xù)給藥3天,末次給藥后1h,腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2ml/20g體重,觀察10min內(nèi)的小鼠扭體次數(shù),結(jié)果見表7。
表7 鎮(zhèn)痛試驗(yàn)結(jié)果(X±SD)
注與對(duì)照組比較*P<0.05**P<0.01試驗(yàn)結(jié)果表明以上夏天無制劑都有一定鎮(zhèn)痛作用,其中本發(fā)明夏天無粉針劑的鎮(zhèn)痛作用更為顯著。
5.抗炎試驗(yàn)5.1對(duì)角叉菜膠致大鼠足趾腫脹的影響采用角叉菜膠致大鼠足趾腫脹法,分別取大鼠60只,分組及給藥方法同2,給藥后然后立即向大鼠足趾注射0.1ml 1%的角叉菜膠溶液,1小時(shí)后測定大鼠足趾腫脹體積,并計(jì)算抑制腫脹體積百分率,結(jié)果見表8。
表8 抗炎試驗(yàn)結(jié)果(X±SD)
注與對(duì)照組比較**P<0.01,與其它給藥組比較ΔP<0.055.2對(duì)小鼠耳二甲苯致炎的影響取小鼠60只,雌雄各半,分組及給藥方法同2,連續(xù)給藥3天,于末次給藥后30min,將二甲苯0.02ml涂于小鼠左耳,1h后脫臼處死小鼠,剪下二耳,打孔稱重,以左耳與右耳片重量差值為腫脹度,結(jié)果見表9。
表9 對(duì)小鼠耳二甲苯致炎的影響結(jié)果(X±SD)
注與對(duì)照組比較*P<0.05**P<0.01結(jié)果表明以上夏天無制劑都具有較好的抗炎作用,其中本發(fā)明的夏天無凍干粉針劑抗炎作用更加顯著。
結(jié)論以上藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明夏天無凍干粉針劑具有比夏天無注射液和按其它專利方法制備的凍干粉針劑更好的藥理作用,表明本發(fā)明夏天無凍干粉針劑的制備方法更加科學(xué)合理。
六、制備實(shí)施例實(shí)施例1取夏天無藥材粉碎成粗粉,加8倍量1%鹽酸用20MHz頻率超聲提取兩次,第一次超聲提取2h,第二次超聲提取1h,超聲提取液合并,減壓濃縮成1g生藥/ml,濃縮液上DX-101大孔吸附樹脂吸附,先用3倍量水洗至流出液近無色,在用4倍量95%乙醇洗脫,乙醇洗脫液減壓回收乙醇并濃縮,加注射用水稀釋至0.5g生藥/ml,用截留分子量10000-20000的超濾膜超濾,超濾液合并,減壓濃縮并真空干燥,得夏天無有效部位。
實(shí)施例2取夏天無藥材粉碎成粗粉,加6倍量1%鹽酸用20MHz頻率超聲提取兩次,第一次超聲提取2h,第二次超聲提取1h,超聲提取液合并,減壓濃縮成1g生藥/ml,濃縮液上AB-8大孔吸附樹脂吸附,先用4倍量水洗至流出液近無色,在用6倍量90%乙醇洗脫,乙醇洗脫液減壓回收乙醇并濃縮,加注射用水稀釋至0.5g生藥/ml,用截留分子量20000的超濾膜超濾,超濾液合并,減壓濃縮并真空干燥,得夏天無有效部位。
實(shí)施例3取夏天無藥材粉碎成粗粉,加4倍量2%鹽酸用20MHz頻率超聲提取兩次,第一次超聲提取2h,第二次超聲提取1h,超聲提取液合并,減壓濃縮成1g生藥/ml,濃縮液上HP-10大孔吸附樹脂吸附,先用5倍量水洗至流出液近無色,在用8倍量80%乙醇洗脫,乙醇洗脫液減壓回收乙醇并濃縮,加注射用水稀釋至0.5g生藥/ml,用截留分子量30000的超濾膜超濾,超濾液合并,減壓濃縮并真空干燥,得夏天無有效部位。
實(shí)施例4取夏天無藥材粉碎成粗粉,加6倍量1%鹽酸用20MHz頻率超聲提取兩次,第一次超聲提取2h,第二次超聲提取1h,超聲提取液合并,減壓濃縮成1g生藥/ml,濃縮液上HP-40大孔吸附樹脂吸附,先用4倍量水洗至流出液近無色,在用6倍量85%乙醇洗脫,乙醇洗脫液減壓回收乙醇并濃縮,加注射用水稀釋至0.5g生藥/ml,用截留分子量20000的超濾膜超濾,超濾液合并,減壓濃縮并真空干燥,得夏天無有效部位。
實(shí)施例5(1)制劑處方夏天無有效部位2g,甘露醇18g。
(2)取上述處方量的夏天無有效部位與甘露醇混合,加注射用水溶解后,加注射用水至規(guī)定量,調(diào)節(jié)pH值至5.0-6.0,微孔濾膜濾過,灌裝,冷凍干燥,即得。
實(shí)施例6(1)制劑處方夏天無有效部位2g,葡萄糖28g。
(2)取上述處方量的夏天無有效部位與葡萄糖混合,加注射用水溶解后,加注射用水至規(guī)定量,調(diào)節(jié)pH值至5.0-6.0,微孔濾膜濾過,灌裝,冷凍干燥,即得。
實(shí)施例7(1)制劑處方夏天無有效部位1g,乳糖19g。
(2)取上述處方量的夏天無有效部位與乳糖混合,加注射用水溶解后,加注射用水至規(guī)定量,調(diào)節(jié)pH值至5.0-6.0,微孔濾膜濾過,灌裝,冷凍干燥,即得。
實(shí)施例8(1)制劑處方夏天無有效部位3g,右旋糖酐27g。
(2)取上述處方量的夏天無有效部位與右旋糖酐混合,加注射用水溶解后,加注射用水至規(guī)定量,調(diào)節(jié)pH值至5.0-6.0,微孔濾膜濾過,灌裝,冷凍干燥,即得。
權(quán)利要求
1.一種夏天無凍干份針劑,其特征在于該凍干粉是由夏天無有效部位1-3重量份和藥用輔料18-28重量份制備而成,其中夏天無有效部位的原阿片堿百分含量為60%-70%,延胡索乙素百分含量為15%-20%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種夏天無凍干份針劑,其特征在于其制備方法包括以下步驟(1)取夏天無藥材粉碎成粗粉,加4-8倍量1%鹽酸用20MHz頻率超聲提取兩次,第一次超聲提取2h,第二次超聲提取1h,超聲提取液合并,減壓濃縮成1g生藥/ml,濃縮液上大孔吸附樹脂吸附,先用3.5倍量水洗至流出液近無色,在用4-8倍量80-95%乙醇洗脫,乙醇洗脫液減壓回收乙醇并濃縮,加注射用水稀釋至0.5g生藥/ml,用截留分子量10000-30000的超濾膜超濾,超濾液合并,減壓濃縮并真空干燥,得夏天無有效部位。(2)取處方量夏天無有效部位與藥用輔料混合,加注射用水溶解后,加注射用水至規(guī)定量,調(diào)節(jié)pH值至5.0-6.0,微孔濾膜濾過,灌裝,冷凍干燥,即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種夏天無凍干粉針劑及其制備和應(yīng)用,其特點(diǎn)在于它是由夏天無藥材經(jīng)超聲提取、大孔樹脂純化、超濾得到的夏天無有效部位與適宜藥用輔料制備而成,其中夏天無有效部位中原阿片堿百分含為60%-70%,延胡索乙素含量為15-20%。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,本發(fā)明夏天無凍干粉針劑具有更好的藥理作用。
文檔編號(hào)A61P25/02GK1682927SQ20051005152
公開日2005年10月19日 申請(qǐng)日期2005年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月4日
發(fā)明者張海峰 申請(qǐng)人:張海峰