專利名稱：一種烏骨藤分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有烏骨藤的中成藥，是關(guān)于一種烏骨藤口服制劑的改進(jìn)技術(shù)。
背景技術(shù)：
烏骨藤又名通光藤、通關(guān)藤。植物通光藤M(fèi)arsdeniatenocissima(Roxb.)Wight et Arn.是蘿藦牛奶菜屬，始載于《滇南本草》，主產(chǎn)于云南，水提取物和適宜的介質(zhì)制成的軟膠囊。片劑商品名為消癌平，具有抗癌，消炎，平喘的功效，臨床上用于治療食道癌、胃癌、肺癌，對(duì)大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性支氣管炎和支氣管哮喘。目前，廣泛使用的消癌平片普遍存在崩解、吸收緩慢等諸多缺陷；另外，制備工藝復(fù)雜，需經(jīng)過制粒、壓片、包衣多道工序。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種釋藥速度快，服用方便、生物利用度高、制備工藝簡(jiǎn)單的烏骨藤口服制劑及其配制技術(shù)。
本發(fā)明以縮短片劑崩解時(shí)間、提高其溶出度入手，來提高人體對(duì)烏骨藤藥效組分的吸收和生物利用度。本發(fā)明的解決方案是把烏骨藤先用水提取制成浸膏粉，再配制成一種可迅速崩解的烏骨藤分散片。由于主藥的性質(zhì)差異對(duì)于分散片的崩解速度有很大影響，因此要根據(jù)主藥的特性來設(shè)計(jì)每種分散片的組分。本發(fā)明所述的分散片是由烏骨藤、崩解劑、填充劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑等組分組成。其組分含量以重量份計(jì)為烏骨藤1500份，填充劑50～400份、崩解劑50～500份、矯味劑10～100份、潤(rùn)滑劑1～50份。
本發(fā)明所說的崩解劑它選自羥甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羥甲基纖維素或甲基丙烯酸中的一種或兩種以上的混合物；其中優(yōu)選的崩解劑為微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮。所說的填充劑它選自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸鈣、磷酸氫鈣、甘露醇、山梨醇中的一種或兩種以上的混合物；其中優(yōu)選的填充劑為甘露醇、山梨醇。所說的矯味劑選自味菊素、甜橙香精、阿司帕坦。所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠。
對(duì)于不同崩解劑或填充劑也具有不同的特性，因此在設(shè)計(jì)分散片的組方時(shí)還要根據(jù)這些輔料的不同特性來科學(xué)選擇。如微晶纖維素它具有良好的流動(dòng)性和崩解作用，遇水可迅速崩解形成均勻的粘性混懸液，具有崩解劑與混懸劑雙重作用。但是資料顯示，微晶纖維素用量過大，反而會(huì)延長(zhǎng)片劑的崩解時(shí)間。所以本發(fā)明對(duì)烏骨藤分散片的組分含量作了必要的篩選試驗(yàn)。一種優(yōu)選的烏骨藤分散片的組成含量，以重量份計(jì)為烏骨藤1500份、糊精50-100份、微晶纖維素50-250份、交聯(lián)聚維酮60-200份、乳糖5-50份、甘露醇5-50份、阿司帕坦1-10份、硬脂酸鎂1-10份、95％乙醇適量。
本發(fā)明分散片的配制方法是首先把烏骨藤用水浸泡12小時(shí)，加水煎煮三次，合并煎煮液，過濾，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20-1.30(70～80℃)，減壓干燥，粉碎過200目篩、制成烏骨藤浸膏粉備用。填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑等粉碎過150目篩，備用。
接著按比例量稱取烏骨藤浸膏粉，加入填充劑、矯味劑和崩解劑混合均勻，加95％的乙醇作濕潤(rùn)劑制成軟材，以18-24目篩制粒，濕顆粒于50-80℃干燥，用18-24目篩整粒后，加入潤(rùn)滑劑混勻，壓片制成本發(fā)明的烏骨藤分散片。
本發(fā)明分散片也可以按以下方式配制即烏骨藤煎煮液制成相對(duì)密度為1.20-1.30的稠膏后，加入配比量的填充劑、矯味劑和部分崩解劑混合均勻，減壓干燥，粉碎過200目篩，再加入剩余崩解劑與上述細(xì)粉混勻。爾后加95％的乙醇作為濕潤(rùn)劑制成軟材，以18-24目篩制粒，干燥后，用18-24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，壓片制成本發(fā)明的烏骨藤分散片。這里的崩解劑是分兩次加入，崩解劑的內(nèi)加入量為其總加入量的1/2-4/5。
如此構(gòu)成的烏骨藤分散片，服用后，片劑很快崩解成細(xì)小的烏骨藤浸膏粉微粒，從而提高了片劑的崩解速度，縮短了崩解時(shí)間，提高了主藥烏骨藤有效組分的溶出度。
為表明本發(fā)明的進(jìn)步性，我們做了本發(fā)明烏骨藤分散片的崩解時(shí)間試驗(yàn)，并與烏骨藤普通片作了比較。片劑選自河南省新鄉(xiāng)市前衛(wèi)制藥廠生產(chǎn)的消癌平片。崩解時(shí)限測(cè)定方法采用中國(guó)藥典2005年版一部附錄XIIA測(cè)定，見表1表1烏骨藤分散片與片劑崩解速度比較

從表1中可以看出，本發(fā)明烏骨藤分散片的崩解速度比消癌平片提高了幾十倍。
分散均勻度測(cè)定方法采用中國(guó)藥典2005年附錄IA，自制的分散片，3分鐘內(nèi)可以完全崩解并通過2號(hào)篩。
具體實(shí)施例方式下面再以實(shí)施例方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，給出本發(fā)明的實(shí)施細(xì)節(jié)，但并不是旨在限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
取烏骨藤1500g，加水浸泡12小時(shí)，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.23(70～80℃)的稠膏。加入糊精50g、甘露醇10g、阿司帕坦6g、微晶纖維素100g、交聯(lián)聚維酮60g，混合均勻。減壓干燥，粉碎過200目篩，將剩余的35.5g微晶纖維素、60g交聯(lián)聚維酮過150目篩后與上述混合細(xì)粉混勻，爾后加95％乙醇作為潤(rùn)濕劑制成軟材，以18～24目篩制粒，濕顆粒于50～80℃干燥，用18～24目篩整粒后，加入8g硬脂酸鎂混勻后，在5～8kg壓力下壓制成片。如此可壓制成1000片烏骨藤分散片。其崩解時(shí)間為1.5分鐘。
下面再用幾個(gè)實(shí)例進(jìn)一步說明本發(fā)明，下述實(shí)例是以生產(chǎn)1000片烏骨藤分散的配方例。
實(shí)例1取烏骨藤1500g，加水浸泡12小時(shí)，加水煎煮三次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30(70～80℃)的稠膏。減壓干燥，粉碎過200目篩，制成浸膏粉備用；取糊精60g、微晶纖維素20g、交聯(lián)聚維酮130g、乳糖20g、甘露醇20g、阿司帕坦5g過200目篩，備用；將上述烏骨藤浸膏粉、糊精、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、乳糖、甘露醇、阿司帕坦混合均勻，加適量95％乙醇作為潤(rùn)濕劑，制成軟材，以24目篩制粒，濕顆粒于50～80℃干燥，再用24目篩整粒后，加入6g硬脂酸鎂混勻，壓片制成1000片本發(fā)明的烏骨藤分散片。其崩解時(shí)間為2分鐘。
實(shí)施例2、3、4為生產(chǎn)1000片烏骨藤分散片配方例，生產(chǎn)工藝同前

實(shí)例5取烏骨藤1500g，加水浸泡12小時(shí)，加水煎煮三次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30(70～80℃)的稠膏。減壓干燥，粉碎過200目篩，制成浸膏粉備用；取糊精200g、羧甲基淀粉鈉20g、低取代羥丙級(jí)纖維素30g、乳糖50g過200目篩，備用；將上述烏骨藤浸膏粉、及輔料混合均勻，加適量95％乙醇作為潤(rùn)濕劑，制成軟材，以24目篩制粒，濕顆粒于50～80℃干燥，再用24目篩整粒后，加入微粉硅膠6g混勻，壓片制成1000片本發(fā)明的烏骨藤分散片。其崩解時(shí)間為2分鐘。
實(shí)施例6、7、8為生產(chǎn)1000片烏骨藤分散片配方例，生產(chǎn)工藝同前

權(quán)利要求
1.一種烏骨滕分散片，由填充劑、崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑等組分組成，其特征在于所說的分散片的組成含量，以重量份計(jì)為烏骨藤1500份，填充劑50～400份、崩解劑50～500份、矯味劑10～100份、潤(rùn)滑劑1～50份。
2.依照權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于所說的填充劑它選自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸鈣、磷酸氫鈣、甘露醇、山梨醇中的一種或兩種以上的混合物。
3.依照權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于所說的崩解劑它選自羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素或甲基丙烯酸中的一種或兩種以上的混合物。
4.依照權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于所說的矯味劑它選自甜味菊素、甜橙香精、阿司帕坦；所述的潤(rùn)滑劑是選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠。
5.依照權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于所說的分散片的組成含量，以重量份計(jì)為烏骨藤1500份、糊精50-100份、微晶纖維素50-250份、交聯(lián)聚維酮60-200份、乳糖5-50份、甘露醇5-50份、阿司帕坦1-10份、硬脂酸鎂1-10份、95％乙醇適量。
6.依照權(quán)利要求1所述的烏骨藤分散片的配制方法，其特征在于包括以下主要配制步驟(1)、取烏骨藤，用水浸泡12小時(shí)，加水煎煮，過濾煎煮液，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20-1.30(70～80℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎過200目篩、制成浸膏粉，備用；(2)、填充劑、崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑等過150目篩，備用；(3)、稱取烏骨藤浸膏粉、填充劑、崩解劑和矯味劑、崩解劑混合均勻；(4)、用95％的乙醇作潤(rùn)濕劑制成軟材，以18-24目篩制粒，濕顆粒于50-80℃下干燥；(5)、用18-24目篩整粒后，加入潤(rùn)滑劑，混合均勻后，壓片制成本發(fā)明的烏骨藤分散片。
7.依照權(quán)利要求6所述的分散片配制方法，其特征在于其配制步驟為(1)、烏骨藤煎煮液制成相對(duì)密度為1.20-1.30的稠膏后，加入配比量的填充劑、矯味劑和部分崩解劑混合均勻，減壓干燥，粉碎200目篩，備用；(2)、加入剩余的崩解劑與上述烏骨藤混合粉末混勻；(3)、用90％乙醇作潤(rùn)濕劑制成軟材，以18-24目篩制粒，濕顆粒于50-80℃下干燥；(4)、用18-24目篩整粒后，加入硬脂酸鎂混勻，壓片制成本發(fā)明的烏骨藤分散片。
8.依照權(quán)利要求6所述的分散片配制方法，其特征在于崩解劑采用內(nèi)外加入法分兩次加入時(shí)，崩解劑的內(nèi)加入量為其總加入量的1/2-4/5。
全文摘要
一種烏骨藤分散片，是先把烏骨藤用水浸取制成烏骨藤浸膏，干燥后，粉碎過200目篩制成烏骨藤浸膏粉、填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑等粉碎過150目篩。接著將烏骨藤浸膏粉、填充劑、矯味劑和部分崩解劑混勻制成18－24目篩的微粒，然后再加入潤(rùn)滑劑和剩余崩解劑壓制成分散片。該分散片能快速崩解，其崩解時(shí)限小于2分鐘，比普通片劑提高了20多倍，藥物溶出速度快，生物利用度高。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1757399SQ200510044399
公開日2006年4月12日 申請(qǐng)日期2005年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月11日
發(fā)明者仲英, 劉魯, 莊建紅, 王菊, 王姣, 孫敬勇, 賈志偉, 左春旭 申請(qǐng)人:山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所