專利名稱：治療脂肪肝的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療脂肪肝的藥物及其該藥物的制備方法。

背景技術(shù)：
脂肪肝是由多種原因引起的肝臟脂肪性改變，其發(fā)病與年齡、性別、血脂、高血壓、肥胖等密切相關(guān)，嗜酒、高脂蛋白飲食、臨睡前加餐、睡眠過多是脂肪肝的主要危險(xiǎn)因素。由于人們生活條件、生活方式的改變，酗酒、營(yíng)養(yǎng)過剩型肥胖、糖尿病和藥物性損害成為脂肪肝的重要病因。脂肪肝及其相關(guān)疾病的患病率顯著上升。
脂肪肝在治療方面常采用降血脂藥物。從80年代開始，降血脂藥不斷更新?lián)Q代，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)大多數(shù)化學(xué)合成的降血脂藥對(duì)脂肪肝短期療效不理想，長(zhǎng)期服用具有肝毒性，目前中醫(yī)中藥依然是脂肪肝藥物治療的主要手段。但中醫(yī)藥仍以辨證論治為本病治療的基本原則，疏肝健脾、利濕化痰、清熱解郁、活血化瘀、補(bǔ)益肝腎是常用的治法。一般用經(jīng)典的方劑治療，如肝郁氣滯(用逍遙散加減)、痰濕內(nèi)盛(用二陳湯與柴胡疏肝散加減)、脾胃濕熱型(用蒿芩清膽湯加減)、肝郁脾虛型(用柴芍六君子湯或丹梔逍遙散加減)、肝腎陰虛型(用一貫煎合六味地黃湯加減)等。目前在中成藥治療方面，療效大多不肯定，且多不專一，尚無(wú)療效肯定、專門治療此病的中藥新藥。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于為脂肪肝患者提供具有清肝利濕、活血化瘀功效的治療藥物。
本發(fā)明的目的之二在于提出該藥物的制備方法。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的治療脂肪肝的藥物由以下重量份的原料藥制備而成絞股蘭10-30份、丹參4-12份、虎杖10-30份、干荷葉3-9份和茵陳6-12份。
本發(fā)明藥物優(yōu)選下述重量份的原料藥制成絞股蘭15份、丹參6份、虎杖15份、干荷葉6份和茵陳9份。
本發(fā)明藥物的軟膠囊劑依次采用以下步驟制備(1)按比例稱取原料藥，加水煎煮三次，第一次加水適量，浸泡30分鐘后，提取，濾過，濾渣依次用適量水各提取2次，提取時(shí)間適當(dāng)。合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏。(2)在攪拌下緩慢加入適量乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏。(3)適當(dāng)溫度條件下減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
本發(fā)明經(jīng)臨床研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明其對(duì)脂肪肝患者“濕熱、血瘀”的治療是最有效的。本發(fā)明藥物并非一般意義上的“清熱利濕、活血化瘀”，包括了清熱、祛濕、化痰、活血等治則，由絞股蘭、丹參、虎杖、干荷葉和茵陳組成。這一類藥物的合理應(yīng)用有可能打破“肥胖、酗酒”等存在情況下所產(chǎn)生的對(duì)人體肝臟不斷損傷的惡性循環(huán)，從而達(dá)到治療和保護(hù)的目的。全方有抗脂質(zhì)過氧化，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，糾正肝內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂，調(diào)節(jié)免疫功能，抗肝纖維化等作用。組方中有些藥物本身有降脂、防治脂肪肝引起的肝炎及其肝纖維化作用，如臨床報(bào)告證實(shí)絞股蘭含有的絞股蘭總皂甙能降低血清中總膽固醇、中性脂肪、卵磷脂、過氧化脂質(zhì)的含量，從而改善高脂血癥，還可降低血清中門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)濃度。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)絞股蘭總皂甙能預(yù)防高糖高脂脂肪肝大鼠血清總膽固醇和甘油三脂含量的升高，有效抑制谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(GGT)的升高。

具體實(shí)施例方式 下面通過試驗(yàn)例進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些試驗(yàn)例包括了本發(fā)明藥物(以下稱“降脂軟膠囊”)的臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。
〔試驗(yàn)例一〕臨床研究 1.1降脂軟膠囊對(duì)脂肪肝患者癥狀與體征的改善作用 降脂軟膠囊對(duì)食欲減退、惡心、嘔吐、乏力和上腹不適、疼痛等癥狀均有改善作用，對(duì)食欲減退、惡心、嘔吐的改善作用優(yōu)于小柴胡沖劑組和一般治療組(表1-1，表1-2)。體征中對(duì)黃疸的改善作用優(yōu)于小柴胡沖劑組與一般治療組(表1-3)，各組腹水、下肢浮腫治療前構(gòu)成比不同(表1-4，P＜0.01)，缺乏可比性。
表1-1各組對(duì)脂肪肝患者癥狀的改善作用比較(一) 注治療前后比較*aP＜0.05，**bP＜0.01；與小柴胡沖劑組比較#aP＜0.05，##bP＜0.01；與一般治療組比較☆aP＜0.05，
表1-2各組對(duì)脂肪肝患者癥狀的改善作用比較(二) 注治療前后比較*aP＜0.05，**bP＜0.01。表1-3各組對(duì)脂肪肝患者體征的改善作用比較(一) 注治療前后比較*aP＜0.05，**bP＜0.01；與小柴胡沖劑組比較#aP＜0.05，##bP＜0.01；與一般治療組比較☆☆bP＜0.01。
表1-4各組對(duì)脂肪肝患者體征的改善作用比較(二) 1.2降脂軟膠囊對(duì)脂肪肝患者肝功能的影響 各治療組治療前ALT、AST、GGT均升高，其中AST比ALT升高更多，治療后均明顯下降，降脂軟膠囊對(duì)ALT、AST改善作用優(yōu)于小柴胡沖劑組和一般治療組，對(duì)GGT作用優(yōu)于一般治療組。各治療組均有升高白蛋白作用，但組間無(wú)顯著差異(表1-5，表1-6)。 表1-5各組對(duì)脂肪肝患者ALT、AST的作用比較(X±S) 注治療前后比較**bP＜0.01；與小柴胡沖劑組比較##bP＜0.01；與一般治療組比較☆aP＜0.05，☆☆bP＜0.01。
表1-6各組對(duì)脂肪肝患者GGT、Alb的作用比較(X±S) 1.3降脂軟膠囊對(duì)脂肪肝患者血脂的治療作用 降脂軟膠囊對(duì)TG、VLDL均有顯著降低作用，尤其降TG作用優(yōu)于小柴胡沖劑組和一般治療組，降VLDL作用優(yōu)于一般治療組，而各組對(duì)降低的TCH均有升高作用，但組間比較無(wú)明顯差異(表1-7)。表1-7各組對(duì)脂肪肝患者血脂作用比較(X±S) 注治療前后比較*aP＜0.05，**bP＜0.01；與小柴胡沖劑組比較##bP＜0.01；與一般治療組比較☆aP＜0.05，☆☆bP＜0.01。
1.4降脂軟膠囊對(duì)脂肪肝患者肝纖維化標(biāo)志物的改善 各治療組對(duì)脂肪肝患者肝纖維化標(biāo)志物L(fēng)M、PIIIP、HA、Col IV均有一定的降低作用，尤以降脂軟膠囊的作用為明顯，與小柴胡沖劑、一般治療組比較有顯著意義(表1-8)。表1-8各組對(duì)脂肪肝患者肝纖維化標(biāo)志物的改善作用(X±S) 注(1)表中數(shù)據(jù)為治療前后差值的比較； (2)與小柴胡沖劑組比較##bP＜0.01；與一般治療組比較☆aP＜0.05，☆☆bP＜0.01。
1.5降脂軟膠囊對(duì)脂肪肝患者細(xì)胞因子的改善作用 各治療組治療后比治療前IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-α均有改善，其中降脂軟膠囊對(duì)IL-6、TNF-α作用優(yōu)于小柴胡沖劑組和一般治療組，對(duì)IL-1作用優(yōu)于一般治療組，TGF-α各組之間的變化無(wú)明顯差異(表1-9)。
表1-9各組對(duì)脂肪肝患者IL-1、IL-6及TNF-α、TGF-α的改善作用(X±s) 注(1)表中數(shù)據(jù)為治療前后差值的比較； (2)與小柴胡沖劑組比較##bP＜0.01；與一般治療組比較☆aP＜0.05，☆☆bP＜0.01。
1.6降脂軟膠囊對(duì)脂肪肝患者M(jìn)DA、SOD的改善作用 各治療組治療后MDA含量均有一定程度下降，各組之間含量的改變無(wú)顯著差異；各治療組治療后SOD活力均有升高，其中降脂軟膠囊的作用顯著優(yōu)于小柴胡沖劑組和一般治療組(表1-10)。 表1-10各組對(duì)脂肪肝患者M(jìn)DA、SOD的改善作用(X±S) 注(1)表中數(shù)據(jù)為治療前后差值的比較； (2)與小柴胡沖劑組比較##

；與一般治療組比較☆☆bP＜0.01。
1.7降脂軟膠囊對(duì)脂肪肝患者超聲影像學(xué)的改善作用 各治療組B超診斷治療前后無(wú)明顯差異(表1-11，cP＞0.05)。但比較各組對(duì)脂肪肝的改善作用，降脂軟膠囊組顯著優(yōu)于小柴胡沖劑及一般治療組(表1-15，aP＜0.05)。 表1-11各組對(duì)脂肪肝患者B超的改善作用 表1-12各組對(duì)酒精性脂肪肝患者B超的改善作用 1.8降脂軟膠囊、小柴胡沖劑、一般治療對(duì)脂肪肝的療效 降脂軟膠囊組總體療效明顯優(yōu)于小柴胡沖劑組及一般治療組(表1-13，aP＜0.05)。表1-13降脂軟膠囊、小柴胡沖劑、一般治療對(duì)脂肪肝的療效比較 〔試驗(yàn)例二〕動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 2.1降脂軟膠囊對(duì)脂肪肝大鼠肝功能的影響 模型組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(AKP)、乳酸脫氫酶(LDH)、谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(GGT)比正常對(duì)照組升高，高劑量組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于小柴胡沖劑組，與模型組比有差異(P＜0.05或0.01)。低劑量組僅對(duì)AST、AKP、LDH、GGT有改善作用，小柴胡沖劑組對(duì)AKP、LDH、GGT有改善(表2-1)。
表2-1降脂軟膠囊對(duì)脂肪肝大鼠sALT、sAST、sAKP、sLDH、sGGT的影響(X±s) 注與模型組比*aP＜0.05，**bP＜0.01；#為與小柴胡沖劑組比較，aP＜0.05 2.2降脂軟膠囊對(duì)脂肪肝大鼠血脂的影響 模型組甘油三酯比正常組升高，小柴胡沖劑組、防治低、高劑量組對(duì)其均有改善作用，以防治高劑量組作用顯著。模型組Tch明顯下降，而小柴胡沖劑組及防治高劑量組對(duì)其有明顯改善作用(表2-2)。
表2-2降脂軟膠囊對(duì)脂肪肝大鼠血脂的影響(X±S) 注與模型組比*aP＜0.05，**bP＜0.01；防治低劑量組和高利量組為降脂軟膠囊低、高劑量組(下同) 2.3降脂軟膠囊對(duì)脂肪肝大鼠免疫抗炎作用的影響 模型組IL-1、IL-6、TGF-α、TNF-α均高于正常組，小柴胡沖劑組、低劑量組、高劑量組四項(xiàng)指標(biāo)均比模型組有改善，其中高劑量組對(duì)IL-1、IL-6的改善作用優(yōu)于小柴胡組和低劑量組，對(duì)TGF-α的改善作用優(yōu)于低劑量組(表2-3，表2-4)。
表2-3降脂軟膠囊對(duì)脂肪肝大鼠IL-1、IL-6的影響(X±S) 注與模型組比*aP＜0.05，**bP＜0.01；與低劑量組比#aP＜0.05；與小柴胡沖劑組比☆aP＜0.05，☆☆bP＜0.01 表2-4降脂軟膠囊對(duì)脂肪肝大鼠TNF-α、TGF-α的影響(X±S) 注與模型組比*aP＜0.05，**bP＜0.01；與低劑量組比#aP＜0.05 2.4降脂軟膠囊對(duì)脂肪肝大鼠肝纖維化指標(biāo)的影響 模型組HA、LM均比正常組升高，防治低劑量組、防治高劑量組、小柴胡沖劑組對(duì)HA均有改善作用，而對(duì)LM改善作用不明顯，組間無(wú)差異(表2-5)。
表2-5降脂軟膠囊對(duì)脂肪肝大鼠HA、LM的影響(X±S) 注與模型組比*aP＜0.05，**bP＜0.01 2.5降脂軟膠囊對(duì)脂肪肝大鼠脂質(zhì)過氧化損傷的影響 模型組SOD較正常組降低，防治高劑量組及小柴胡沖劑組較模型組明顯升高，以防治高劑量組明顯。模型組MDA高于正常組，防治高劑量組與模型組比有改善(P＜0.05)。模型組GSH較正常組降低，但差異不顯著(P＞0.05)。防治低劑量組、防治高劑量組及小柴胡沖劑組均比模型組升高，其中高劑量組作用顯著(表2-6)。表2-6降脂軟膠囊對(duì)脂肪肝大鼠SOD、MDA、GSH的影響(X±S) 注與模型組比*aP＜0.05，**bP＜0.01 以下通過實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的軟膠囊的制備方法。
本發(fā)明以下實(shí)施例所用絞股蘭確定產(chǎn)地為陜西，為葫蘆科(Cucurbitaceae)、絞股蘭屬，多年生攀緣草本植物。
本發(fā)明以下實(shí)施例所用虎杖確定產(chǎn)地為廣東，為蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的干燥根莖及根。
本發(fā)明以下實(shí)施例所用丹參確定產(chǎn)地為安徽，為唇形科植物丹參Salviamiltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖。
本發(fā)明以下實(shí)施例所用荷葉確定產(chǎn)地為廣東，為睡蓮科植物蓮Nelumbonucifera Gaertn.的干燥葉。
本發(fā)明以下實(shí)施例所用茵陳確定產(chǎn)地為江西，為菊科植物茵陳Artemisia capillaris Thunb.的干燥幼苗。
實(shí)施例1 稱取絞股藍(lán)1000g、丹參400g、虎杖1000g、干荷葉300g、茵陳600g，加水煎煮三次，第一次加水6倍量。浸泡30分鐘后，提取1小時(shí)，濾過，濾渣依次用3倍、3倍量水各提取1小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入2倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22#(70-80℃)的浸膏，70℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例2 稱取絞股藍(lán)1500g、丹參500、虎杖1000g、干荷葉300g、茵陳600g，加水煎煮三次，第一次加水6倍量，浸泡30分鐘后，提取1小時(shí)，濾過，濾渣依次用3倍、3倍量水各提取1小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入2倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22#(70-80℃)的浸膏，75℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例3 稱取絞股藍(lán)1500g、丹參500、虎杖1500g、干荷葉400g、茵陳700g，加水煎煮三次，第一次加水6倍量，浸泡30分鐘后，提取1.5小時(shí)，濾過，濾渣依次用3倍、3倍量水各提取1-5小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入2倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏，75℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例4 稱取絞股藍(lán)1500g丹參600g、虎杖1500g、干荷葉600g、茵陳900g，加水煎煮三次，第一次加水7倍量，浸泡30分鐘后，提取1.5小時(shí)，濾過，濾渣依次用4倍、4倍量水各提取1.5小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入4倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏，80℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例5 稱取絞股藍(lán)1600g、丹參600g虎杖1500g、干荷葉500g、茵陳700g，加水煎煮三次，第一次加水7倍量，浸泡30分鐘后，提取1.5小時(shí)，濾過，濾渣依次用3倍、3倍量水各提取1.5小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入2倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏，78℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例6 稱取絞股藍(lán)1600g、丹參600g、虎杖1600g、干荷葉600g、茵陳1000g，加水煎煮三次，第一次加水8倍量，浸泡30分鐘后，提取1小時(shí)，濾過，濾渣依次用4倍、4倍量水各提取1小時(shí)。合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入3倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏，85℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例7 稱取絞股藍(lán)2000g、丹參600g、虎杖1600g、干荷葉600g、茵陳800g，加水煎煮三次，第一次加水8倍量，浸泡30分鐘后，提取1.5小時(shí)，濾過，濾渣依次用4倍、4倍量水各提取1-5小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入3倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏，80℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例8 稱取絞股藍(lán)2200g、丹參700g、虎杖2000g、干荷葉600g、茵陳800g，加水煎煮三次，第一次加水7倍量，浸泡30分鐘后，提取1小時(shí)，濾過，濾渣依次用4倍、4倍量水各提取1小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入3倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏，80℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例9 稱取絞股藍(lán)2000g、丹參800g、虎杖2200g、干荷葉600g、茵陳800g，加水煎煮三次，第一次加水7倍量，浸泡30分鐘后，提取1小時(shí)，濾過，濾渣依次用4倍、4倍量水各提取1小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入3倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏，85℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例10 稱取絞股藍(lán)2500g、丹參800g、虎杖2200g、干荷葉700g、茵陳900g，加水煎煮三次，第一次加水9倍量，浸泡30分鐘后，提取1.5小時(shí)，濾過，濾渣依次用4倍、4倍量水各提取1.5小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入4倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏，85℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例11 稱取絞股藍(lán)2500g、丹參900g、虎杖2500g、干荷葉700g、茵陳1000g，加水煎煮三次，第一次加水9倍量，浸泡30分鐘后，提取1.5小時(shí)，濾過，濾渣依次用4倍、4倍量水各提取1.5小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入5倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏，90℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例12 稱取絞股藍(lán)2500g、丹參900g、虎杖3000g、干荷葉700g、茵陳1000g，加水煎煮三次，第一次加水9倍量，浸泡30分鐘后，提取1小時(shí)，濾過，濾渣依次用5倍、5倍量水各提取1小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入4倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏，90℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例13 稱取絞股藍(lán)2600g、丹參1000g、虎杖3000g、干荷葉800g、茵陳1000g，加水煎煮三次，第一次加水8倍量，浸泡30分鐘后，提取1.5小時(shí)，濾過，濾渣依次用5倍、5倍量水各提取1.5小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入5倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏，100℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例14 稱取絞股藍(lán)2600g、丹參1000g、虎杖2800g、干荷葉800g茵陳1000g，加水煎煮三次，第一次加水8倍量，浸泡30分鐘后，提取1.5小時(shí)，濾過，濾渣依次用5倍、5倍量水各提取1.5小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入5倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏，100℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例15 稱取絞股藍(lán)2700g、丹參1000g、虎杖2700g、干荷葉900g、茵陳1200g，加水煎煮三次，第一次加水8倍量，浸泡30分鐘后，提取1小時(shí)，濾過，濾渣依次用5倍、5倍量水各提取1小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入4倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏，90℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例16 稱取絞股藍(lán)2800g、丹參1100g、虎杖2600g、干荷葉900g、茵陳1200g，加水煎煮三次，第一次加水9倍量，浸泡30分鐘后，提取2小時(shí)，濾過，濾渣依次用5倍、5倍量水各提取2小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入4倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏，120℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例17 稱取絞股藍(lán)2900g、丹參1200g、虎杖2800g、干荷葉900g、茵陳1200g，加水煎煮三次，第一次加水9倍量，浸泡30分鐘后，提取2.5小時(shí)，濾過，濾渣依次用6倍、6倍量水各提取2.5小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入6倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏，80℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例18 稱取絞股藍(lán)3000g、丹參1200g、虎杖2900g、干荷葉900g、茵陳1000g，加水煎煮三次，第一次加水8倍量，浸泡30分鐘后，提取2.5小時(shí)，濾過，濾渣依次用5倍、5倍量水各提取2.5小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入3倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏，85℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例19 稱取絞股藍(lán)1800g、丹參700g、虎杖2000g、干荷葉600g、茵陳800g，加水煎煮三次，第一次加水9倍量，浸泡30分鐘后，提取1.5小時(shí)，濾過，濾渣依次用4倍、4倍量水各提取1.5小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入3倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏，110℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
實(shí)施例20 稱取絞股藍(lán)1900g、丹參700g、虎杖2000g、干荷葉800g、茵陳900g，加水煎煮三次，第一次加水8倍量，浸泡30分鐘后，提取1小時(shí)，濾過，濾渣依次用5倍、5倍量水各提取1小時(shí)，合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏，在攪拌下緩慢加入3倍量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏，85℃減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
權(quán)利要求
1、一種治療脂肪肝的藥物，其特征在于由下列重量份的原料藥制成絞股蘭10-30份、丹參4-12份、虎杖10-30份、干荷葉3-9份和茵陳6-12份。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于它由以下重量份的原料藥制備而成絞股蘭15份、丹參6份、虎杖15份、干荷葉6份和茵陳9份。
3、制備權(quán)利要求1或2所述藥物的軟膠囊的方法，依次包括以下步驟
(1)按比例稱取原料藥，加水煎煮三次，第一次加水適量，浸泡30分鐘后，提取，濾過，濾渣依次用適量水各提取2次，三次提取時(shí)間適當(dāng)。合并所有濾液，減壓濃縮至比重為1.23-1.25(50℃)的浸膏。
(2)在攪拌下緩慢加入適量95％乙醇，分取上清液，回收乙醇并減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.22(70-80℃)的浸膏。
(3)適當(dāng)溫度條件下減壓干燥，干浸膏與含適量蜂蠟的大豆油超微粉碎，制成糊狀物，壓制成軟膠囊，制粒，即得。
4、根據(jù)權(quán)利要求3所述藥物的軟膠囊的制備方法，其特征是所述適量的第一次加水量為6-12倍，第二、三次加水量為3-6倍。三次提取時(shí)間均為1-3小時(shí)。加入適量乙醇的量為2-6倍。減壓干燥適當(dāng)溫度條件為70-120℃。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療脂肪肝的藥物，由以下重量份的原料藥制成絞股蘭10－30份、丹參4－12份、虎杖10－30份、干荷葉3－9份和茵陳6－12份。本發(fā)明為脂肪肝患者提供了具有清肝利濕、活血化淤功效的治療藥物。另外本發(fā)明還公開了該藥物的軟膠囊的制備方法。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1911285SQ20051002863
公開日2007年2月14日 申請(qǐng)日期2005年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月10日
發(fā)明者季光, 安紅梅, 鄭培永 申請(qǐng)人:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院