專利名稱：一種治療前列腺增生的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說涉及一種以赤芍、蜣螂、螻蛄為原料的制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
前列腺增生(BPH)是中、老年男性的常見病和多發(fā)病。據(jù)歐美等國統(tǒng)計(jì)，在老年男性中，前列腺增生發(fā)病率高達(dá)80％以上；國內(nèi)也達(dá)50％以上。近年來，隨著生活水平的提高，醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人口的平均壽命也不斷延長，這就導(dǎo)致了前列腺增生的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢。
BPH可引起患者排尿困難，淋漓不盡，尿頻尿急，夜尿增多等，進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致尿潴留，腎功能不全，嚴(yán)重尿路感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
手術(shù)雖然是最徹底的治療手段，但多數(shù)病人年老體衰，在治療時(shí)必須同時(shí)考慮梗阻程度和全身情況，尤其是心、肺、腎功能是否能耐受手術(shù)，同時(shí)再次手術(shù)及并發(fā)癥的發(fā)生率也較高，對(duì)于輕度增生以及年齡較大而不能耐受手術(shù)者，藥物治療仍然是首先選擇的重要方法。故現(xiàn)在普遍認(rèn)為藥物治療應(yīng)作為第一線的治療方法。
臨床上最常見的藥物為5α-還原酶抑制劑、α-受體阻斷劑和植物藥。
α-受體阻斷劑可以改善BPH癥狀，但不能抑制BPH的進(jìn)程。α-受體中α1受體對(duì)排尿影響較大，阻滯α1受體，可降低平滑肌張力，減少尿道阻力，改善排尿功能。非選擇性α-受體阻滯劑有酚芐明(5～20mg每晚口服)；選擇性α1受體阻滯劑有阿夫唑嗪(alfuzosin)(商品名桑塔，2.5mg，每日三次)、哌唑嗪(1mg每晚口服)；選擇性長效α1受體阻滯劑常用特拉唑嗪(terazosin)(商品名高特靈，國產(chǎn)為馬沙尼，2mg每晚口服)、坦索羅辛(tamsulosin)(商品名哈樂，0.2mg每晚口服)等。這類藥物常見不良反應(yīng)為體位性低血壓、口干、鼻塞、心跳加快等，體位性低血壓常致老年人夜間去廁所時(shí)發(fā)生骨折，是老年人主要死亡原因之一，故應(yīng)慎重。
激素類藥物以5α-還原酶抑制劑最為重要，5α-還原酶抑制劑非那雄胺(商品名保列治，5mg每天口服)可降低前列腺內(nèi)雙氫睪酮含量，有資料證明保列治對(duì)半數(shù)患者能顯著改善癥狀，大約服藥3個(gè)月可以使40克以上的前列腺縮小，改善排尿功能，一般最大療效半年后出現(xiàn)，但停藥后癥狀復(fù)發(fā)，目前認(rèn)為應(yīng)終生服用。其改善排尿功能比α-受體阻斷劑差。常見不良反應(yīng)為陽萎、射精量減少、性功能減退、乳房增大、過敏反應(yīng)。
植物藥提取物舍尼通，作用緩和，兼對(duì)前列腺炎有效；通尿靈，兼可改善膀胱平滑肌功能；國產(chǎn)前列康對(duì)部分患者有效。其缺點(diǎn)為作用緩慢，藥效較差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種治療前列腺增生的藥物，該藥物具有起效快、療效好等特點(diǎn)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種治療前列腺增生的藥物的制備方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為一種治療前列腺增生的藥物，其特征在于由赤芍、蜣螂、螻蛄作為原料藥經(jīng)提取、制備而得。
上述治療前列腺增生的藥物優(yōu)選由以下重量配比的組分組成赤芍0.5～5份，蜣螂0.5～5份，螻蛄0.25～2.5份。進(jìn)一步優(yōu)選重量配比為赤芍1～3份，蜣螂1～3份，螻蛄0.5～1.5份。更優(yōu)選重量配比為赤芍2份，蜣螂2份，螻蛄1份。
其中，所述的原料應(yīng)符合國家或各省市的藥材標(biāo)準(zhǔn)，如赤芍為毛茛科植物芍藥Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veitchii Lynch的干燥根；蜣螂為本品為金龜子科昆蟲屎殼螂Catharsius molossus Linnaeus的干燥體；螻蛄為螻蛄科動(dòng)物螻蛄Gryllotalpa africana Palisot et Beauvois或華北螻蛄Gryllotalpa unispina Saussure的干燥體。
上述治療前列腺增生的藥物可以通過包括以下步驟的方法制備(1)、提取赤芍取所述配比的赤芍，用水或不同濃度的乙醇提取，將所得提取液濃縮并干燥，制得赤芍提取物；(2)、提取蜣螂、螻蛄取所述配比的螻蛄、蜣螂，用不同濃度乙醇提取，回收乙醇，在15℃以下冷藏，除去液面油脂，將除去油脂后的藥液，濃縮，干燥，得蜣螂、螻蛄提取物。
(3)、制成劑型取上述提取物，根據(jù)制劑的需要加入各種輔料，按常規(guī)制備方法制成各種劑型，即可。
其中步驟(1)中提取赤芍時(shí)，所得的水提取液濃縮后可先經(jīng)過以下方法處理后再干燥將所得的水提取液濃縮后，加入乙醇至其中乙醇濃度達(dá)到50％-90％，靜置沉淀后過濾，將所得濾液回收乙醇后濃縮即可。步驟(2)中提取蜣螂、螻蛄?xí)r所用的乙醇濃度為60-95％。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是(1)與5α-還原酶抑制劑、α-受體阻斷劑相比，本發(fā)明藥物既可縮小增生的前列腺，又可降低平滑肌張力，減少尿道阻力，改善排尿功能。所以，本發(fā)明藥物同時(shí)具備5α-還原酶抑制劑、α-受體阻斷劑的優(yōu)點(diǎn)。
(2)與5α-還原酶抑制劑、α-受體阻斷劑相比，本發(fā)明藥物在治療劑量下無毒副作用，用藥安全，適合長期服用。
(3)與現(xiàn)有植物藥相比，本發(fā)明藥物起效快，藥效強(qiáng)，藥效學(xué)研究表明，本發(fā)明藥物與化學(xué)藥物具有同強(qiáng)度的藥物。
(4)本發(fā)明藥物由于藥效強(qiáng)，治療劑量下無毒副作用，故適于長期服用，不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。
為表明本發(fā)明藥物療效確切，治療劑量下無毒副作用，發(fā)明人進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn)和急性毒性試驗(yàn)研究。所采用的研究方法及試驗(yàn)結(jié)果如下(一)藥效學(xué)試驗(yàn)研究1、試驗(yàn)材料(1)、藥物及試劑本發(fā)明藥物低劑量組(2.1g生藥材/kg)、本發(fā)明藥物中劑量組(4.2g生藥材/kg)、本發(fā)明藥物高劑量組(8.4g生藥材/kg)。
非那雄胺片(商品名保列治片)每片含5mg非那雄胺，由美國默沙東藥廠生產(chǎn)，批號(hào)223095。
鹽酸特拉唑嗪片(商品名高特靈)英國雅培制藥有限公司生產(chǎn)，上海雅培制藥有限公司分裝，規(guī)格2mg/片×28片/盒。
(2)、動(dòng)物SD大鼠，雄性，180-240g，由四川抗菌素研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
2、試驗(yàn)方法與結(jié)果(1)對(duì)丙酸睪丸素誘發(fā)去勢大鼠前列腺增生的影響取大鼠60只，隨機(jī)分為6組，每組10只。大鼠腹腔注射戊巴比妥鈉40mg/kg麻醉，滅菌后行切除大鼠雙側(cè)睪丸術(shù)，術(shù)后1周給大鼠皮下注射丙酸睪丸素0.4mg/kg，給藥組分別灌胃本發(fā)明藥物，陽性藥對(duì)照組灌胃非那雄胺(1.67mg/kg)，正常組和模型組灌胃蒸餾水20ml/kg，1次/d，連續(xù)28d，末次給藥后24h，處死大鼠，剖取前列腺，以扭力天平稱重，計(jì)算臟器指數(shù)(mg/100kg體重量)。
表一 對(duì)丙酮睪丸素所致大鼠前列腺增生的影響(X±SD)

注①模型組與正常組比較△△△P＜0.001②各給藥組與對(duì)照組比較**P＜0.01***P＜0.001結(jié)果本發(fā)明藥物高、中、低劑量組均能明顯降低前列腺指數(shù)，且較非那雄胺好。
(2)對(duì)大鼠尿量的影響取大鼠60只，隨機(jī)分為6組，每組10只。實(shí)驗(yàn)前大鼠禁喂飼料12h，供水。實(shí)驗(yàn)時(shí)先給大鼠灌胃自來水20ml/kg造成水負(fù)荷，30min后，各組大鼠分別按下表灌胃，給藥后壓迫鼠下腹排盡余尿，將鼠放置代謝籠內(nèi)(一籠放鼠2只)，收集藥后5h的尿液。結(jié)果如下表所示.
表二 對(duì)大鼠尿量的影響(X±SD)

注①模型組與正常組比較△△△P＜0.001②各給藥組與對(duì)照組比較**P＜0.01***P＜0.001從上表中可以看出，本發(fā)明藥物高、中、低劑量組及陽性對(duì)照組尿量與正常組比較均有顯著性差異。表明本發(fā)明藥物具有良好的改善排尿功能的作用。
(二)急性毒性試驗(yàn)研究發(fā)明人用小鼠對(duì)本發(fā)明藥物進(jìn)行了急性毒性試驗(yàn)考察，結(jié)果本發(fā)明藥物小鼠灌胃給藥的最大給藥量為205g生藥/kg/24h，最大給藥倍數(shù)為60kg體重成人擬臨床口服日用藥量(0.42g生藥/kg)的488倍。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物安全劑量范圍較大。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
實(shí)施例一至十四分別由表4中所列各實(shí)施例重量配比的組分組成。
表三 實(shí)施例一至十四各組分重量配比 實(shí)施例一至三的制備方法，包括以下步驟(1)、提取赤芍取所述配比的赤芍，用水提取，將所得提取液濃縮并干燥，制得赤芍提取物；(2)、提取蜣螂、螻蛄取所述配比的螻蛄、蜣螂，用80％乙醇提取，回收乙醇，在4℃以下冷藏，除去液面油脂，將除去油脂后的藥液，濃縮，干燥，得蜣螂、螻蛄提取物。
(3)、制成劑型取上述提取物，加入磷酸二氫鈣和微晶纖維，按常規(guī)制備方法制成片劑或膠囊，即可。
實(shí)施例四至六的制備方法，包括以下步驟(1)、提取赤芍取所述配比的赤芍，用水提取，水提取液濃縮后，加入乙醇至其中乙醇濃度達(dá)到50％-90％，靜置沉淀后過濾，將所得濾液回收乙醇后濃縮即制得赤芍提取物；(2)、提取蜣螂、螻蛄取所述配比的螻蛄、蜣螂，用60％的乙醇提取，回收乙醇，在15℃以下冷藏，除去液面油脂，將除去油脂后的藥液，濃縮，干燥，得蜣螂、螻蛄提取物。
(3)、制成劑型取上述提取物，加入糊精，按常規(guī)制備方法制成顆粒劑，即可。
實(shí)施例七至九的制備方法，包括以下步驟(1)、提取赤芍取所述配比的赤芍，用70％乙醇提取，將所得提取液濃縮并干燥，制得赤芍提取物；(2)、提取蜣螂、螻蛄取所述配比的螻蛄、蜣螂，用95％的乙醇提取，回收乙醇，在10℃以下冷藏，除去液面油脂，將除去油脂后的藥液，濃縮，干燥，得蜣螂、螻蛄提取物。
(3)、制成劑型取上述提取物，加入聚乙二醇，按常規(guī)制備方法制成滴丸劑，即可。
實(shí)施例十至十二的制備方法，包括以下步驟(1)、提取赤芍取所述配比的赤芍，用50％乙醇提取，將所得提取液濃縮并干燥，制得赤芍提取物；(2)、提取蜣螂、螻蛄取所述配比的螻蛄、蜣螂，用50％的乙醇提取，回收乙醇，在5℃以下冷藏，除去液面油脂，將除去油脂后的藥液，濃縮，干燥，得蜣螂、螻蛄提取物。
(3)、制成劑型取上述提取物，加入植物油等制備軟膠囊的常規(guī)輔料，按常規(guī)制備方法制成軟膠囊，即可。
實(shí)施例十三至十四的制備方法，包括以下步驟(1)、提取赤芍取所述配比的赤芍，用40％乙醇提取，將所得提取液濃縮并干燥，制得赤芍提取物；(2)、提取蜣螂、螻蛄取所述配比的螻蛄、蜣螂，用30％的乙醇提取，回收乙醇，在5℃以下冷藏，除去液面油脂，將除去油脂后的藥液，濃縮，干燥，得蜣螂、螻蛄提取物。
(3)、制成劑型取上述提取物，加入淀粉等制備丸劑的常規(guī)輔料，按常規(guī)制備方法制成丸劑，即可。
權(quán)利要求
1.一種治療前列腺增生的藥物，其特征在于由赤芍、蜣螂、螻蛄作為原料藥經(jīng)提取、制備而得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于處方中各原料藥的重量(份)配比范圍是赤芍0.5～5份，蜣螂0.5～5份，螻蛄0.25～2.5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于處方中各原料藥的重量(份)配比范圍是赤芍1～3份，蜣螂1～3份，螻蛄0.5～1.5份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于處方中各原料藥的重量(份)配比范圍是赤芍2份，蜣螂2份，螻蛄1份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4所述的藥物，其特征在于所說的藥物是任何一種藥劑學(xué)上所說劑型的藥物。
6.權(quán)利要求1所述的治療前列腺增生的藥物的提取、制備方法，其特征在于(1)、提取赤芍取所述配比的赤芍，用水或不同濃度的乙醇提取，將所得提取液濃縮并干燥，制得赤芍提取物；(2)、提取蜣螂、螻蛄取所述配比的螻蛄、蜣螂，用不同濃度乙醇提取，回收乙醇，在15℃以下冷藏，除去液面油脂，將除去油脂后的藥液，濃縮，干燥，得蜣螂、螻蛄提取物。(3)、制成劑型取上述提取物，根據(jù)制劑的需要加入各種輔料，按常規(guī)制備方法制成各種劑型，即可。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療前列腺增生的藥物的制備方法，其特征在于步驟(1)中提取赤芍時(shí)，所得的水提取液濃縮后可先經(jīng)過以下方法處理后再干燥將所得的水提取液濃縮后，加入乙醇至其中乙醇濃度達(dá)到50％-90％，靜置沉淀后過濾，將所得濾液回收乙醇后濃縮即可。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療前列腺增生的藥物的制備方法，其特征在于步驟(2)中提取蜣螂、螻蛄?xí)r所用的乙醇濃度為60-95％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療前列腺增生的藥物，它以赤芍、蜣螂和螻蛄為原料制成，本藥物配方精要，通過三味原料藥有機(jī)配伍，具有良好的治療效果。經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)，證實(shí)本發(fā)明藥物具有縮小前列腺體積的作用，并無毒副作用。本發(fā)明還公開了以上藥物的制備方法。
文檔編號(hào)A61K35/56GK1939431SQ200510021789
公開日2007年4月4日 申請(qǐng)日期2005年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月30日
發(fā)明者邵繼春 申請(qǐng)人:邵繼春