一種治療前列腺增生的活性成分及藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，特別涉及一種治療前列腺增生的活性成分及藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 前列腺增生（BPH)是中老年男性常見(jiàn)疾病之一，隨全球人口老年化發(fā)病日漸增多。 前列腺增生的發(fā)病率隨年齡遞增，但有增生病變時(shí)不一定有臨床癥狀。城鎮(zhèn)發(fā)病率高于鄉(xiāng) 村，而且種族差異也影響增生程度。有關(guān)前列腺增生的發(fā)病機(jī)制研究頗多，但病因至今仍未 能闡明。目前已知前列腺增生必須具備有功能的睪丸及年齡增長(zhǎng)兩個(gè)條件。近年來(lái)也注意 到吸煙、肥胖及酗酒、家族史、人種及地理環(huán)境對(duì)BPH發(fā)生的關(guān)系 現(xiàn)有的前列腺增生的藥物治療有以下幾種： (1) 5a-還原酶抑制劑：研究發(fā)現(xiàn)5a-還原酶是睪酮向雙氫睪酮轉(zhuǎn)變的重要酶。雙氫 睪酮在前列腺增生中有一定的作用，因此采用5a-還原酶抑制劑可以對(duì)增生予以一定的 抑制； (2) a-受體阻滯劑：目前認(rèn)為此類(lèi)藥物可以改善尿路動(dòng)力性梗阻，使阻力下降以改善 癥狀，常用藥有尚特靈等； (3) 抗雄激素藥：應(yīng)用最廣者為孕酮類(lèi)藥物。它能抑制雄激素的細(xì)胞結(jié)合和核攝取，或 抑制5a-還原酶而干擾雙氫睪酮的形成。孕酮類(lèi)藥中有甲地孕酮、醋酸環(huán)丙氯地孕酮、醋 酸氯地孕酮、己酸孕諾酮等。氟丁酰胺是非留體抗雄激素藥，亦能干擾雄激素的細(xì)胞攝取及 核結(jié)合?？剐奂に厮幨褂靡欢螘r(shí)間后能使癥狀及尿流率改善，殘余尿減少，前列腺縮小，但 停藥后前列腺又增大，癥狀亦復(fù)發(fā)，且近年發(fā)現(xiàn)此類(lèi)藥物可以加重血液黏滯度，增加心腦血 管栓塞發(fā)生率。黃體生成素釋放激素類(lèi)似物對(duì)垂體有高度選擇作用，使之釋放LH及FSH。 長(zhǎng)期應(yīng)用則可使垂體的這一功能耗盡，睪丸產(chǎn)生睪酮的能力下降，甚至不能產(chǎn)生睪酮而達(dá) 到藥物除睪的作用； (4) 其他，包括了M受體拮抗劑，植物制劑，中藥等。M受體拮抗劑通過(guò)阻斷膀胱M受體， 緩解逼尿肌過(guò)度收縮，降低膀胱敏感性，從而改善BPH患者的貯尿期癥狀。植物制劑如普適 泰等適用于BPH及相關(guān)下尿路癥狀的治療。
[0003] 但是，上述藥物對(duì)前列腺增生的治療效果還不夠理想，而且，現(xiàn)有的治療藥物多為 西藥，毒副作用大。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，提供一種治療前列腺增生的活性成分，治療效 果明顯，毒副作用小。
[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還在于，提供一種治療前列腺增生的藥物，治療效果 明顯，毒副作用小。
[0006] 本發(fā)明提供了一種治療前列腺增生的活性成分，所述活性成分為(6-谷甾 醇-3-0-P-D-葡萄糖苷，所述活性成分由糞基篤藥材經(jīng)過(guò)乙醇提取、大孔樹(shù)脂與硅膠分離 純化而得。
[0007] 作為上述方案的改進(jìn)，所述活性成分由下述方法制備而得： A、 取糞基篤藥材經(jīng)粉碎后，按料液比1:4-20加入50-80%乙醇加熱浸提，提取1-3次， 每次0. 5-1. 5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮得到浸膏； B、 取浸膏用水混懸，上大孔樹(shù)脂柱，用不同濃度乙醇洗脫，收集采用50-70%乙醇洗脫 液，濃縮后得到浸膏； C、 取浸膏溶于甲醇溶解中，按照樣品：硅膠=1:1-3的比例拌勻，除盡溶劑，再將含有 樣品的硅膠均勻地加入到硅膠色譜柱的頂端，以氯仿：甲醇進(jìn)行梯度洗脫，梯度濃度由 20:1到1: 1，等份收集洗脫液，同時(shí)采用醋酐-濃硫酸方法進(jìn)行檢測(cè)，分離得到P-谷甾 醇-3-0-0-D-葡萄糖苷。
[0008] 作為上述方案的改進(jìn)，所述活性成分由下述方法制備而得： A、 取糞基篤藥材經(jīng)粉碎后，按料液比1:10加入65%乙醇加熱浸提，提取2次，每次1小 時(shí)，合并提取液，減壓濃縮得到浸膏； B、 取浸膏用水混懸，上大孔樹(shù)脂柱，用不同濃度乙醇洗脫，收集采用60%乙醇洗脫液， 濃縮后得到浸膏； C、 取浸膏溶于甲醇溶解中，按照樣品：硅膠=1:2的比例拌勻，除盡溶劑，再將含有 樣品的硅膠均勻地加入到硅膠色譜柱的頂端，以氯仿：甲醇進(jìn)行梯度洗脫，梯度濃度由 20:1到1: 1，等份收集洗脫液，同時(shí)采用醋酐-濃硫酸方法進(jìn)行檢測(cè)，分離得到P-谷甾 醇-3-0-0-D-葡萄糖苷。
[0009] 作為上述方案的改進(jìn)，步驟A中，乙醇加熱浸提的溫度為80-90°C。
[0010] 相應(yīng)的，本發(fā)明還提供了一種治療前列腺增生的藥物，所述藥物含有上述的活性 成分。
[0011] 實(shí)施本發(fā)明具有如下有益效果： 本發(fā)明提供一種治療前列腺增生的活性成分，所述活性成分為P-谷甾 醇-3-0-P-D-葡萄糖苷，所述活性成分由糞基篤藥材經(jīng)過(guò)乙醇提取、大孔樹(shù)脂與硅膠分離 純化而得。奠箕篤（StephanialongaLour.)主產(chǎn)廣東、廣西等嶺南地區(qū)，奠箕篤味辛，性 平，具有清熱解毒、利濕通便、消瘡腫等功效。糞箕篤為防己科植物，防己科植物主要成分為 生物堿類(lèi)成分，也含有非生物堿類(lèi)成分。糞基篤中的提取物(6-谷留醇-3-O-0-D-葡萄糖 苷，可明顯降低前列腺增生小鼠的前列腺濕重、前列腺體積和前列腺指數(shù)，治療前列腺增生 的效果明顯，且毒副作用小。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步地詳細(xì) 描述。
[0013] 本發(fā)明提供一種治療前列腺增生的活性成分，所述活性成分為(6-谷甾 醇-3-0-P-D-葡萄糖苷，所述活性成分由糞基篤藥材經(jīng)過(guò)乙醇提取、大孔樹(shù)脂與硅膠分離 純化而得。
[0014] 奠箕篤（StephanialongaLour.)主產(chǎn)廣東、廣西等嶺南地區(qū)，奠箕篤味辛，性平， 具有清熱解毒、利濕通便、消瘡腫等功效，在廣西很多地方，民間常用其煲湯服用，用于治療 前列腺肥大造成的排尿不暢。糞箕篤為防己科植物，文獻(xiàn)報(bào)道，防己科植物主要成分為生物 堿類(lèi)成分，也含有非生物堿類(lèi)成分。需要說(shuō)明的是，(6-谷留醇-3-O-0-D-葡萄糖苷又稱(chēng) 胡蘿卜苷。
[0015]需要說(shuō)明的是，大孔樹(shù)脂（macroporousresin)，又稱(chēng)全多孔樹(shù)脂，聚合物吸附劑， 它是一類(lèi)以吸附為特點(diǎn)，對(duì)有機(jī)物具有濃縮、分離作用的高分子聚合物。
[0016]具體的，所述活性成分由下述方法制備而得： A、 取糞基篤藥材經(jīng)粉碎后，按料液比1:4-20加入50-80%乙醇加熱浸提，提取1-3 次，每次0.5-1. 5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮得到浸膏；其中，乙醇加熱浸提的溫度為 80-900C； B、 取浸膏用水混懸，上大孔樹(shù)脂柱，用不同濃度乙醇洗脫，收集采用50-70%乙醇洗脫 液，濃縮后得到浸膏； C、 取浸膏溶于甲醇溶解中，按照樣品：硅膠=1:1-3的比例拌勻，除盡溶劑，再將含有 樣品的硅膠均勻地加入到硅膠色譜柱的頂端，以氯仿：甲醇進(jìn)行梯度洗脫，梯度濃度由 20:1到1: 1，等份收集洗脫液，同時(shí)采用醋酐-濃硫酸方法進(jìn)行檢測(cè)，分離得到P-谷甾 醇-3-0-0-D-葡萄糖苷。
[0017]需要說(shuō)明的是，醋酐-濃硫酸方法具體為取供試液2ml沸水浴上蒸干，殘留物以幾 滴醋酐溶液溶解，加入醋酐-濃硫酸（20:1 )，觀(guān)察有無(wú)變?yōu)榫G色，若物質(zhì)為留體皂苷則變綠 色，若物質(zhì)為三萜皂苷則顯示出紅紫色或藍(lán)色。
[0018]優(yōu)選的，所述活性成分由下述方法制備而得： A、 取糞基篤藥材經(jīng)粉碎后，按料液比1:10加入65%乙醇加熱浸提，提取2次，每次1小 時(shí)，合并提取液，減壓濃縮得到浸膏；其中，乙醇加熱浸提的溫度為80-90°C; B、 取浸膏用水混懸，上大孔樹(shù)脂柱，用不同濃度乙醇洗脫，收集采用60%乙醇洗脫液， 濃縮后得到浸膏，其中，用不同濃度的乙醇洗脫可以是采用水、30%乙醇、60%乙醇及95%的 乙醇進(jìn)行洗脫，但不限于此； C、 取浸膏溶于甲醇溶解中，按照樣品：硅膠=1:2的比例拌勻，除盡溶劑，再將含有 樣品的硅膠均勻地加入到硅膠色譜柱的頂端，以氯仿：甲醇進(jìn)行梯度洗脫，梯度濃度由 20:1到1: 1，等份收集洗脫液，同時(shí)采用醋酐-濃硫酸方法進(jìn)行檢測(cè)，分離得到P-谷甾 醇-3-0-0-D-葡萄糖苷。
[0019]相應(yīng)的，本發(fā)明還提供了一種治療前列腺增生的藥物，所述藥物含有上述的活性 成分。上述藥物依據(jù)現(xiàn)有技術(shù)制備即可。
[0020] 下面對(duì)本發(fā)明的活性成分進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 一、實(shí)驗(yàn)方法：取健康昆明小鼠60只，雄性，隨機(jī)分為4組，每組15只。各組分 別為：①正常對(duì)照組，②模型對(duì)照組，③陽(yáng)性對(duì)照組（舍尼通〇.〇4g/kg)，④(6-谷甾 醇-3-0-0-D-葡萄糖苷實(shí)驗(yàn)組（1.802mg/kg，下述簡(jiǎn)稱(chēng)胡蘿卜苷組）。除正常對(duì)照組外， 其余組于第1天開(kāi)始皮下注射5g/kg的丙酸睪酮，連續(xù)用藥3d，于第1次