專利名稱:麥冬在心肌炎藥物中的應(yīng)用及其提取物為活性成分的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及麥冬有效成分的藥用用途及所制備的藥物。
背景技術(shù):
心肌炎是指心肌局限或彌漫性的急性、亞急性或慢性炎癥,它可以原發(fā)于心肌,也可以是各種全身性疾病中的一部分,心肌炎可分為感染性和非感染性兩大類。感染性心肌炎是由病變侵犯心肌,心包、心內(nèi)膜。其臨床表現(xiàn)可呈急性、慢性或隱性經(jīng)過,常因心肌炎癥影響了心肌的收縮功能及傳導(dǎo)系統(tǒng)。使心臟功能發(fā)生障礙,而產(chǎn)生心悸、氣短、心臟擴(kuò)大、心律不齊和心力衰竭等引起心肌炎的病毒主要是腸道和上呼吸道感染的各種病毒,可由病毒、細(xì)菌、螺旋體、立克次體、霉菌、原蟲、蠕蟲所引起,尤其柯薩奇病毒、流感病毒和埃可病毒為多見。非感染性心肌炎由過敏或變態(tài)反應(yīng)所致的心肌炎,如風(fēng)濕病以及理化因素或藥物所致的心肌炎等。病毒性心肌炎是臨床上最常見、發(fā)病人數(shù)最多的一類心肌炎,具有流行性,近年來病毒性心肌炎的相對(duì)發(fā)病率不斷增加,已成為我國最常見的心肌病,多發(fā)生于人群中病毒感染流行之時(shí),在病毒感染流行期約有5-10%的病人引起病毒性心肌炎。病毒性心肌炎(ViralMyoCarditis)是由多種病毒侵犯心臟,引起局灶性或彌溫性心肌間質(zhì)炎性滲出和心肌纖維變性、壞死或溶解的疾病,有的可伴有心包或心內(nèi)膜炎癥改變??蓪?dǎo)致心肌損傷、心功能障礙、心律失常和周身癥狀??砂l(fā)生于任何年齡,近年來發(fā)生率有增多的趨勢(shì),是兒科常見的心臟疾病之一。病情輕重不同,表現(xiàn)差異很大,嬰幼兒病情多較重,成年人多較輕,輕者可無明顯病狀,重者可并發(fā)嚴(yán)重心律失常,心功能不全甚至猝死。急性期或亞急性期心肌炎病的前驅(qū)癥狀,病人可有發(fā)熱、疲乏、多汗、心慌、氣急、心前區(qū)悶痛等。檢查可見期前收縮、傳導(dǎo)阻滯等心律失常。谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酸磷酸激酶增高,血沉增快。心電圖、X線檢查有助于診斷。治療包括休息,改進(jìn)心肌營養(yǎng)、控制心功能不全與糾正心律失常,防止繼發(fā)感染等。近年來病毒性心肌炎得到越來越多的學(xué)者重視,但治療用藥,一直以西藥為主。經(jīng)大量臨床實(shí)踐證明,利用中醫(yī)理論的中藥配伍原理,將某些中藥進(jìn)行配伍使用對(duì)治療病毒性心肌炎具有較明顯的治療作用,例如臨床上常用西洋參、黃芪、丹參、苦參、麥冬等配伍使用來治療病毒性心肌炎,進(jìn)而學(xué)者們對(duì)中藥的有效組分提取物進(jìn)行了試驗(yàn)研究,證明某些中藥的有效成分提取物在治療病毒性心肌炎能收到令人滿意的效果,對(duì)于病毒性心肌炎在癥狀控制、心功能的改善,心肌的恢復(fù)及整個(gè)機(jī)體功能的調(diào)節(jié)方面得到了廣大患者的認(rèn)可。
麥冬(Ophiopogon japonicus(Thunb))系百合科植物的干燥塊根,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品,后歷代本草均有記載。功能為養(yǎng)陰生津、潤肺清心。麥冬主要有效成分為多種皂苷和黃酮類化合物,其中含有麥冬皂苷D、麥冬皂苷A、麥冬皂苷B、C等多種麥冬皂苷及多中麥冬黃酮成分,近年研究證明麥冬的有效成分皂苷和黃酮具有多方面的藥理作用。麥冬提取物則為從麥冬中提取的有效成分,可以是麥冬總皂苷和總黃酮的混合物,也可以是麥冬總皂苷,是以麥冬為原料,通過常規(guī)的水煎或醇提取,提取液過D型大孔樹脂柱,再以30-95%的乙醇洗脫液獲得的,具有抑制柯薩奇病毒,減輕心律失常、增加抗心肌病變的能力、改善血液循環(huán)、保護(hù)心肌細(xì)胞免受損傷等作用。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種麥冬提取物的藥用用途。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種以麥冬提取物為活性成分治療心肌炎的藥物。
本發(fā)明的麥冬提取物的藥用用途為麥冬提取物在制備治療心肌炎的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的以麥冬提取物為活性成分治療心肌炎的藥物是由麥冬水煎或醇提取的提取液經(jīng)過樹脂柱吸附,再用乙醇洗脫液獲得的提取物及可藥用載體和/或賦形劑組成。
本發(fā)明的藥物,可制成僅以麥冬提取物為活性物質(zhì)的藥物組合物,也可以是一種或多種中藥材或其有效組分或有效組分提取物與麥冬提取物組成的藥物組合物。由于中藥作用關(guān)鍵是強(qiáng)調(diào)中藥配伍使中藥的作用多靶點(diǎn)多方位來增加治療作用,所以在臨床上應(yīng)用麥冬有效成分提取物在治療病毒性心肌炎時(shí),可以在麥冬有效成分提取物的基礎(chǔ)上加入具有相同或其他作用(如補(bǔ)氣藥西洋參等)的中藥或中藥提取物。
本發(fā)明制備治療心肌炎的藥物是由麥冬有效成分提取物與固體或液體的藥用載體和/或賦形劑一起構(gòu)成的,這里使用的固體或液體賦形劑在本領(lǐng)域是眾所周知的,下面舉幾個(gè)具體例子,固體制劑的賦形劑有乳糖、淀粉、漿糊精、碳酸鈣、合成或天然硫酸鋁、氯化鎂、硬脂酸鎂,碳酸氫鈉、干燥酵母等;液體制劑的賦形劑有水、甘油、丙二醇、單糖漿、乙醇、乙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇等;軟膏劑的賦形劑可以使用脂油,含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂蠟、木臘、液體石蠟、樹脂、高級(jí)蠟等組合成的疏水劑或親水劑。
本發(fā)明用于制備治療心肌炎的藥物時(shí),其口服或胃腸外給藥均是安全的。在口服情況下,其可以是任何常規(guī)形式給藥,如散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸、軟膠囊、漂浮劑、口服液、懸浮液、糖漿、口腔含片、噴霧劑或氣霧劑等;當(dāng)該藥物胃腸外給藥時(shí),可采用任何常規(guī)形式,如栓劑、注射劑(靜脈注射,肌肉注射)、軟膏劑、栓劑、經(jīng)皮給藥、吸入劑等。
本發(fā)明的積極效果在于提供了麥冬的新的藥用用途,并且所獲得的藥物能抑制柯薩奇病毒,減輕心律失常、改善血液循環(huán)、改善心肌代謝、營養(yǎng)心??;保護(hù)心臟細(xì)胞,提高心肌的抗病能力,而且能直接殺傷病毒,減輕病毒對(duì)心肌的損傷,起到抗病毒及整體調(diào)節(jié)相結(jié)合的作用效果,減輕西藥長期應(yīng)用對(duì)人體產(chǎn)生的副作用,使其成為理想的用于治療心肌炎的藥物。
本發(fā)明藥物的服法及用量是有效物質(zhì)的劑量可以根據(jù)服用方式,病人的年齡和體重及病情嚴(yán)重程度和其它類似的因素而改變,通常口服量為3-200mg/次·人,每日三次服用;注射劑用量為2-150mg/人,每日一次。連續(xù)給藥5-10天。
藥效實(shí)驗(yàn)例。
實(shí)驗(yàn)例1對(duì)病毒致細(xì)胞病變保護(hù)作用(1)實(shí)驗(yàn)材料藥物麥冬有效成分提取物,陽性對(duì)照藥為黃芪。
病毒株柯薩奇病毒B3(CVB3)株、柯薩奇病毒B4(CVB4)株、柯薩奇病毒A16(CVAl6)、腸道病毒E71株。
(2)試驗(yàn)方法與結(jié)果在細(xì)胞上分別加入10-1-10-6不同濃度的4種病毒液,吸附1h后洗去病毒液,加入無毒界限藥液,每一病毒稀釋度各加3復(fù)孔,同時(shí)設(shè)病毒對(duì)照、細(xì)胞對(duì)照、陽性藥物對(duì)照組。置37℃ CO2培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng),每天在倒置顯微鏡下觀察病變,連續(xù)4d,記錄各孔病變情況,結(jié)果見表1。
表1對(duì)病毒致細(xì)胞病變作用
注-表示無細(xì)胞病變;±表示有延緩細(xì)胞病變作用;+表示1/4以下的細(xì)胞病變;++表示1/4-1/2的細(xì)胞有病變;+++表示1/2-3/4的細(xì)胞有病變;++++表示3/4以上的細(xì)胞有病變。
結(jié)果表明,麥冬有效成分提取物具有明顯的抑制、柯薩奇病毒B4(CVB4)株、柯薩奇病毒A16(CVAl6)、對(duì)柯薩奇病毒B3(CVII3)株、腸道病毒E71株作用略弱。
實(shí)驗(yàn)例2對(duì)小鼠病毒性心肌炎的影響(2)試驗(yàn)材料動(dòng)物Swiss小鼠,雌雄各半,3-4周齡,16-18g,由吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
藥物麥冬有效成分提取物,陽性對(duì)照藥為黃芪。
(2)試驗(yàn)方法與結(jié)果將小鼠經(jīng)腹腔接種含104TCID50CVB3液0.2ml,1h后,靜脈注射給藥,連續(xù)給藥兩周。模型對(duì)照組小鼠接種相同劑量的病毒,每日給相同劑量的生理鹽水注射,連續(xù)兩周。末次給藥后,摘眼球取血,分離血清測定心肌三酶谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)。結(jié)果見表2。
表2對(duì)小鼠病毒性心肌炎心肌三酶的影響(X±s)
注與病毒組對(duì)照相比,*p<0.05,**p<0.01表2中結(jié)果表明,麥冬有效成分提取物能明顯的降低心肌炎模型動(dòng)物血中心肌三酶,具有治療病毒性心肌炎的作用。
實(shí)驗(yàn)例3對(duì)氯仿致小鼠心律失常的影響(1)試驗(yàn)材料藥物麥冬有效成分提取物;試驗(yàn)用陽性藥鹽酸利多卡因注射液,批號(hào)020751-12。氯仿,北京化學(xué)試劑一廠生產(chǎn),批號(hào)0402360動(dòng)物昆明種小鼠,體重25-30g,購自吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。
(2)試驗(yàn)方法與結(jié)果取65只小鼠,隨機(jī)分為五組模型組,利多卡因14mg/kg劑量給藥組,注射用麥冬有效成分提取物10、5、2.5mg/kg劑量組。一次靜脈注射給藥,給藥后15分鐘,將小鼠置于含有4ml氯仿棉球的倒置燒杯中。待小鼠呼吸停止后,立即取出,剖開胸腔,觀察心室顫動(dòng)發(fā)生率。結(jié)果見表3。
表3注射用麥冬有效成分提取物對(duì)氯仿致小鼠心律失常的影響(X2)
注;與模型對(duì)照組比,*p<0.05
結(jié)果可見,注射用麥冬有效成分提取物和鹽酸利多卡因能明顯的抑制氯仿誘發(fā)的小鼠心律失常發(fā)生,室顫百分率明顯較對(duì)照組降低。
實(shí)驗(yàn)例4對(duì)異丙腎上腺素致大鼠心肌缺血的影響藥物;麥冬有效成分提取物;試驗(yàn)用陽性藥心腦疏通膠囊,由吉林敖東制藥廠生產(chǎn)。氯化鋇,由北京化學(xué)試劑廠生產(chǎn)。
動(dòng)物wistar大鼠,體重200-250g,購自吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。
(2)試驗(yàn)方法與結(jié)果取50只大鼠,隨機(jī)分為五組空白對(duì)照組,缺血模型組,生脈注射液160mg/kg劑量給藥組,麥冬有效成分提取物15,5mg/kg二個(gè)劑量組。每日注射一次,連續(xù)給藥五天。第三天給藥后一小時(shí),除空白對(duì)照外,其余動(dòng)物均皮下注射Iso8mg/kg,24小時(shí)后再給藥一次。末次給藥前1小時(shí)再皮下注射一次Iso2mg/kg,末次給藥后50分鐘將動(dòng)物以水合氯醛300mg/kg麻醉。腹靜脈采血,分離血清,測定CK、AST、LDH活性。結(jié)果見表4。
表4對(duì)異丙腎上腺素致大鼠心肌缺血心肌三酶的影響(X±S)
注與空白對(duì)照組比較*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001與模型組比較#p<0.05,##p<0.01,###p<0.001
由結(jié)果可見,動(dòng)物出現(xiàn)心肌缺血后血清中心肌三酶明顯提高,注射麥冬有效成分提取物后明顯抑制CK和AST的提高,降低LDH活性,表現(xiàn)出明顯抗心肌缺血作用.
驗(yàn)例5對(duì)血液流變性的影響(1)試驗(yàn)材料動(dòng)物wistar大鼠,體重200-250g,購自吉林省中醫(yī)中藥研究院動(dòng)物物室。
藥物麥冬有效成分提取物;試驗(yàn)陽性藥心腦疏通膠囊,批號(hào)021202由吉林省敖東制藥廠提供(2)試驗(yàn)方法與結(jié)果取50只大鼠,隨機(jī)分為五組空白對(duì)照組,血瘀模型組,心腦疏通膠囊260mg/kg劑量給藥組,麥冬有效成分提取物70、30mgkg二個(gè)劑量組。每天給藥兩次,連續(xù)給藥十五天,每天給藥后1小時(shí),將大鼠置于43±1℃,深35cm的水槽中游泳。每次當(dāng)所有游泳大鼠中50%出現(xiàn)自然沉降時(shí),全部動(dòng)物停止游泳。如此連續(xù)造型十五天。第十六天末次給藥后1h于動(dòng)物腹腔注射戊巴比妥鈉35mg/kg,將動(dòng)物麻醉,于腹靜脈采血,置血液血漿粘度計(jì)上測定全血比粘度(高切值、低切值)、血漿粘度。結(jié)果見表5。
表5對(duì)血瘀大鼠血液流變性的影響(X±s)
注與空白對(duì)照組相比,△p<0.05,△△p<0.01與血瘀模型組相比,*p<0.05,**p<0.01
由表5結(jié)果可見,動(dòng)物經(jīng)長時(shí)間游泳疲勞,造成氣虛而致血瘀模型,表現(xiàn)為血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)明顯改變。動(dòng)物服用麥冬有效成分提取物后,上述各項(xiàng)指標(biāo)均有改善,全血比粘度高、低切值有明顯的改變,血漿比粘度有改善的趨勢(shì)。
實(shí)驗(yàn)例6毒性急性毒性因限于麥冬有效成分提取物給藥體積及給藥濃度,未能測出小鼠灌胃給藥的LD50,而測出其一日內(nèi)灌胃給藥的最大給藥量為32g/kg。麥冬有效成分提取物給小鼠腹腔注射的LD50為253.24mg/kg。
上述結(jié)果證明麥冬有效成分提取物具有明顯的抗柯薩奇病毒等多種病毒的作用,同時(shí)麥冬有效成分提取物亦能抑制心律失常的發(fā)生,抑制心肌梗塞的發(fā)生,改善心肌組織病變,改善血瘀動(dòng)物的血液流變性等作用。這為臨床上麥冬有效成分提取物單獨(dú)應(yīng)用及組方應(yīng)用治療病毒性心肌炎提供了理論依據(jù)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取麥冬藥材1Kg,加十倍重量水,煎煮三次,每次1.5小時(shí),合并煎煮液,放涼,濾過,濾液通過以處理好的D型大孔吸附樹脂,水洗、至無色,繼用30-90%乙醇洗脫,收集乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮,干燥,即得麥冬有效成分提取物。
麥冬有效成分提取物100g,淀粉100g,混勻,裝入2號(hào)膠囊,制成1000粒膠囊劑,規(guī)格0.20/粒。成人口服,1粒/次,一日三次,一個(gè)月為一療程。
實(shí)施例2取麥冬藥材1Kg,加十倍重量水,煎煮三次,每次1.5小時(shí),合并煎煮液,放涼,加沉淀劑(氫氧化鈣等)沉淀,靜止,濾過,濾液通過以處理好的D型大孔吸附樹脂,水洗、至無色,繼用30-90%乙醇洗脫,收集乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮,干燥,即得麥冬有效成分提取物。取麥冬有效成分提取物100g,加水7000ml溶解,滅菌,干燥,無菌密封,制成1000支注射劑,規(guī)格200mg/支;成人靜脈滴注給藥,1支/次,溶于250ml生理鹽水中,一日一次,15天為一療程。
實(shí)施例3,取麥冬藥材1Kg,加十倍重量70%乙醇,加熱回流三次,每次1.5小時(shí),合并提取液,回收乙醇,至無醇味,濾過,濾液通過以處理好的D型大孔吸附樹脂,水洗、至無色,繼用30-90%乙醇洗脫,收集乙醇洗脫液,回收乙醇,濃縮,干燥,即得麥冬有效成分提取物。取麥冬有效成分提取物100g,淀粉100g混勻,制成1000片,規(guī)格0.2g/片成人口服,1片/次,一日3次,一個(gè)月一個(gè)療程。
實(shí)施例4用實(shí)施例1的方法制備麥冬有效成分提取物,取麥冬有效成分提取物100g,西洋參粉200g,混勻,制成1000片,規(guī)格0.3g/片成人口服,1片/次,一日2次,一個(gè)月一個(gè)療程,用于治療病毒性心肌炎。
實(shí)施例5用實(shí)施例2的方法制備麥冬有效成分提取物,取麥冬有效成分提取物100g,黃芪提取物100g,混勻,制成1000片,規(guī)格0.2g/片成人口服,1片/次,一日2次,一個(gè)月一個(gè)療程,用于治療病毒性心肌炎。
實(shí)施例6用實(shí)施例3的方法制備麥冬有效成分提取物,取麥冬有效成分提取物10g,西洋參提取物200g,加水7000ml溶解,滅菌,干燥,無菌密封,制成1000支,規(guī)格210mg/支;成人靜脈滴注給藥,1支/次,溶于250ml生理鹽水中,一日一次,15天為一療程,用于治療病毒性心肌炎。
權(quán)利要求
1.麥冬提取物在制備治療心肌炎的藥物中的應(yīng)用。
2.以麥冬提取物為活性成分治療心肌炎的藥物,其特征是由麥冬水煎或醇提的提取液經(jīng)過樹脂柱吸附,再用乙醇洗脫液獲得的提取物及可藥用載體和/或賦形劑組成。
3.以麥冬提取物為活性成分治療心肌炎的藥物,其特征是由麥冬水煎或醇提的提取液經(jīng)過樹脂柱吸附,再用乙醇洗脫液獲得的物質(zhì)和一種或多種天然或合成的化學(xué)成分,也可以是一種或多種中藥材或其有效組分組成。
全文摘要
麥冬提取物在制備治療心肌炎的藥物中的應(yīng)用和以麥冬提取物為活性成分治療心肌炎的藥物,屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。由麥冬水煎或醇提取的提取液經(jīng)過樹脂柱吸附,再用乙醇洗脫液獲得的提取物及可藥用載體和/或賦形劑組成治療心肌炎的藥物。本發(fā)明的積極效果在于提供了麥冬的新的藥用用途,并且所獲得的藥物能抑制柯薩奇病毒,減輕心律失常、改善血液循環(huán)、改善心肌代謝、營養(yǎng)心??;保護(hù)心臟細(xì)胞,提高心肌的抗病能力,而且能直接殺傷病毒,減輕病毒對(duì)心肌的損傷,起到抗病毒及整體調(diào)節(jié)相結(jié)合的作用效果,減輕西藥長期應(yīng)用對(duì)人體產(chǎn)生的副作用,使其成為理想的用于治療心肌炎的藥物。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1943710SQ200510017179
公開日2007年4月11日 申請(qǐng)日期2005年10月3日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月3日
發(fā)明者徐雅娟, 趙宏峰, 司云珊, 解生旭, 韓冬 申請(qǐng)人:徐東銘, 徐雅娟