專利名稱：一種治療冠心病心絞痛的中藥及其制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療冠心病心絞痛的中藥，特別是涉及一種以中草藥為原料制成的具有活血化瘀、芳香開竅、補益肝腎功效之內(nèi)服藥物，并對心悸、胸悶、胸痛、頭暈有極好療效的中藥制劑。
背景技術(shù)：
冠心病心絞痛是影響中老年健康的常見疾病之一，隨著中老年人口的增加，該疾病的防治已成為全社會十分關(guān)心的問題。
目前，已公開的關(guān)于治療冠心病心絞痛的中藥以益氣活血者居多，例如，由紅參、黃芪、淫羊藿、延胡索等藥味組成的“一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑(申請?zhí)枺?3105181.2)”，由黃芪、莪術(shù)、黃精、丹參、川芎、當(dāng)歸、延胡索、烏藥”組成的“治療冠心病的藥物及其制備方法(申請?zhí)枺?2128080.0)”，由黃芪、丹參、當(dāng)歸、赤芍、川芎、桃仁等組成的“一種可用于治療中風(fēng)和胸痹的中藥膠囊劑及其制法(申請?zhí)枺?1128760.8)”等；另外溫通心陽和理氣止痛者也占一定比例，例如，由薤白、朱砂、石菖蒲、川芎、琥珀、丹參、桂枝、皂角、柏子仁等中藥組成的“開竅舒心片的生產(chǎn)方法(申請?zhí)枺?3100732.1)”，由川芎、赤芍、桃仁、紅花、柴胡、枳殼組成的“一種具有活血化瘀、理氣止痛功效的中藥制劑(申請?zhí)枺?2146248.8)等”。復(fù)方丹參滴丸(中國藥典2000年版一部，專利申請?zhí)?1136155.7)由丹參、三七、冰片三味藥組成，具有活血化瘀、理氣止痛的作用，雖然它對冠心病心絞痛各中醫(yī)證型均有一定的療效，但主要還是以氣滯血瘀為主。冠心病心絞痛屬于一種“本虛標(biāo)實”的疾病，疾病后期特別是老年患者本虛以肝腎不足為關(guān)鍵，標(biāo)實則多為痰瘀阻絡(luò)；而上述藥物及制劑或偏于益氣，或偏于通陽，或偏于活血，所以現(xiàn)有技術(shù)在臨床應(yīng)用中存在著局限性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，用精心選擇的中藥材提供一種能夠有效治療肝腎不足、痰瘀阻絡(luò)型冠心病心絞痛的中藥制劑；該中藥制劑，它是由天津同仁堂股份有限公司生產(chǎn)的具有肯定療效最佳重量配比的中成藥——冠脈通片。
本發(fā)明藥物可由下列組分制成(用量為重量份)藥劑丹參80-120份 枸杞子80-120份 何首烏80-120份 淫羊藿60-120份紅花15-30份 桑寄生80-120份 石菖蒲60-120份 冰片5-10份本發(fā)明藥物的最佳重量配比是丹參100份枸杞子100份 何首烏100份 淫羊藿100份紅花20份 桑寄生100份 石菖蒲100份 冰片6份本發(fā)明藥物其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
本發(fā)明藥物其特征在于所說的藥劑是片劑、顆粒劑、膠囊劑。
一種治療冠心病心絞痛的中藥，其制備方法是取組方半量的丹參、何首烏粉碎成細粉，剩余丹參、何首烏與枸杞子、桑寄生、淫羊藿、紅花、石菖蒲用水提取三次，第一次2小時，第二、三次1小時，每次提取水溫98-102℃，提取液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度1.43-1.45(60±5℃熱測)的稠膏；稠膏加入丹參、何首烏細粉，混勻，制成大顆粒，真空干燥，干固物粉碎成細粉，混勻加入冰片，制成任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
本發(fā)明的中藥制劑，其中丹參功擅活血通經(jīng)、祛瘀止痛，石菖蒲能開竅豁痰、醒神益智，何首烏可補肝腎、益精血，三味用為君藥；紅花辛溫能助丹參散瘀止痛，冰片助石菖蒲開竅豁痰，桑寄生、淫羊藿、枸杞子助何首烏補肝腎、益精血，五藥共用為臣；全方通補兼施、扶正祛邪，共奏活血化瘀、芳香開竅，補益肝腎之功效。本發(fā)明適用于冠心病心絞痛痰瘀阻絡(luò)兼肝腎不足證，對癥見心悸、胸悶、胸痛、頭暈等有極好的效果，且無毒副作用；茲將實驗研究介紹如下。
冠脈通片動物急性毒性試驗急性毒性試驗研究，首先將冠脈通片藥粉配制成1.58克生藥/ml的混懸液。取體重18-22g昆明種健康小鼠40只，雌雄各半，隨機分為對照和冠脈通片2組，每組20只。實驗前動物禁食16小時，不禁水。每只小鼠按0.8ml/20g每次劑量，一天之中兩次灌胃給予冠脈通片劑量為126.4克生藥/kg；空白對照組給等量水，給藥后連續(xù)觀察一周。結(jié)果表明給藥后7天內(nèi)動物活動自如，一般情況較好，毛色、生長發(fā)育、攝食均正常，未見動物死亡。小鼠體重及解剖后肉眼觀察比較心、肺、腎、脾、胃等臟器，各組間未見異常變化。本試驗所用藥物濃度為最大濃度，一天中兩次灌胃給予冠脈通片126.4克生藥/kg，相當(dāng)于臨床人口服用藥量(15.76克生藥/60Kg體重/日)的481倍。推測該藥灌胃給藥的LD50應(yīng)大于126.4克生藥/kg，說明該藥臨床劑量是安全的。
冠脈通片動物長期毒性試驗長期毒性試驗研究，將大鼠隨機分成四組，每組20只，雌雄各半。對照組灌胃給予同體積水，冠脈通片小劑量組5.0g生藥/kg體重，中劑量組10.0g生藥/kg體重，大劑量組20.0g生藥/kg體重，分別相當(dāng)于人用劑量的19、38和76倍(人用量為0.26g生藥/kg體重)，給藥體積均為20ml/kg，連續(xù)灌胃給藥90天，每周用TANITA型電子稱稱體重并調(diào)整給藥量，每周末稱每籠大鼠飼料消耗量，計算大鼠每100g體重每日平均攝食量。
每天觀察大鼠給藥后的反應(yīng)，包括精神狀態(tài)、行為活動、毛色、攝食、二便等情況。給藥90天后，各組取12只大鼠，雌雄各半。用目測八聯(lián)試劑帶檢驗?zāi)蛞?；?jīng)乙醚麻醉平穩(wěn)后，用日本產(chǎn)6851K型心電圖機記錄標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)心電圖，標(biāo)準(zhǔn)電壓1mv＝10mm，計算PR間期、QRS間期、Q-T間期、T波波幅、心率等指標(biāo)。用一次性注射器經(jīng)腹主動脈取血，測定凝血時間，用日本產(chǎn)F-820型血球計數(shù)儀測定血紅蛋白(Hb)、紅細胞總數(shù)(RBC)、白細胞總數(shù)(WBC)及分類、血小板(PLT)等血液學(xué)指標(biāo)。分離血清，用日本產(chǎn)TBA-40FR型全自動生化分析儀，北京中生生物工程高技術(shù)公司生產(chǎn)的試劑測定天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、血糖(GLU)、總膽紅素(T-Bili)、總膽固醇(T-CHO)等十項指標(biāo)。解剖動物，取心、肝、脾、肺、腎、腦、胃、十二指腸、回腸、結(jié)腸、垂體、胸腺、甲狀腺、腎上腺、胰腺、子宮、卵巢、膀胱、前列腺、睪丸、附睪、淋巴結(jié)及視網(wǎng)膜等做病理組織學(xué)檢查，其中對心、肝、脾、肺、腎、腦、甲狀腺、腎上腺、子宮、卵巢、前列腺、睪丸稱重(PB303-N型電子精密天平，梅特勒-托利多儀器[上海]有限公司產(chǎn)品)，計算臟器指數(shù)(臟器重//體重％)。對所獲得的上述試驗結(jié)果用SPSSI0.0統(tǒng)計學(xué)軟件作t檢驗統(tǒng)計處理。剩余大鼠停藥觀察兩周后同前處理。
試驗結(jié)論，冠脈通片5.0g、10.0g及20.0g生藥/Kg體重(分別為人用量的19、38和76倍)連續(xù)灌胃給藥90天，及停藥兩周后均未見明顯不良反應(yīng)。該藥對大鼠攝食量、尿液生化、血液學(xué)、血液十項生化指標(biāo)及心電圖等均未見明顯變化。各臟器大體及鏡下檢查均未見明顯病理改變。
冠脈通片與治療作用有關(guān)的藥理研究資料1實驗材料動物大鼠 購于北京醫(yī)科大學(xué)實驗動物部。
小鼠 購于天津醫(yī)科大學(xué)動物室。
藥品冠脈通片 天津同仁堂股份有限公司提供。
2方法與結(jié)果2.1對實驗動物后肢血流的影響取健康Wistar大鼠(200-250g)40支，雌雄兼用，隨機分成4組，對照組給同體積水，分組與劑量見表1。每日按時灌胃給藥一次，連續(xù)14天，于末次給藥2小時后戊巴比妥鈉(40mg/kg)腹腔注射麻醉，仰臥固定剪開左后肢內(nèi)上側(cè)皮膚，小心將先處理好的雙極輸入匣，連接于RBF-II電解式人組織血流儀(日本)，穩(wěn)定10分鐘，按文獻方法測定組織血流(電解血流20mA，電解時間25S，靈敏度IV)，結(jié)果見表1。結(jié)果表明冠脈通片高劑量組有顯著增加動物后肢組織血流作用，其它劑量組也有一定改善作用。
表1對大鼠后肢肌肉組織血流的影響X±SD

高劑量組與對照組相比較*p＜0.052.2對大鼠血小板聚集實驗的影響大鼠雄性40只，體重180-220g。各實驗組連續(xù)口服給藥一周，給藥劑量及分組情況見表2。按常規(guī)制備健康大鼠富血小板血漿(PRP)，貧血小板血漿(PPP)，用B-S631型北京生化儀器廠測定血小板聚集百分率。結(jié)果見表2。結(jié)果表明冠脈通片高劑量組有明顯血小板解聚作用，其它劑量組也有一定改善作用。
表2對大鼠血小板聚集的影響X±SD

各試藥組與生理鹽水組相比較*p＜0.052.3對垂體后葉素所致心肌缺血心電圖的影響大鼠雄性40只，體重180-220g。隨機分成4組，分組與劑量見表3。記錄動物II導(dǎo)聯(lián)心電圖，先記錄正常心電圖(排除不正常心電圖者)，觀察∑S-T指標(biāo)，然后大鼠分別十二指腸給藥一次，在給藥后60分鐘，每只大鼠開始舌下注射垂體后葉素6單位/Kg，注射后即刻、5s、10s、15s、30s、1min、2min、5min、10min、20min重復(fù)記錄心電圖。根據(jù)心電圖標(biāo)準(zhǔn)判斷心肌缺血陽性率。心電圖判定標(biāo)準(zhǔn)陽性判定標(biāo)準(zhǔn)包括，ST段水平偏移，向上或向下偏移＞0.1mv；T波高聳，超過同導(dǎo)聯(lián)R波的1/2；T波高聳伴有ST段移位；T波倒置、雙相，心率變慢，P-R及Q-T間期延長。陰性判定標(biāo)準(zhǔn)包括，ST段斜形偏移，或水平偏移＜0.1mv；T波低平或雙向、倒置＜0.1mv。實驗結(jié)果見表3。
表3對大鼠缺血心電圖的影響

各試藥組與生理鹽水組相比較*p＜0.05**p＜0.01試驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥物可以減少垂體后葉素誘發(fā)的大鼠心肌缺血動物數(shù)，本發(fā)明大劑量效果明顯，減少例數(shù)符合量效關(guān)系。
2.4對動物常壓耐缺氧的影響取小鼠40只，體重22±2g，隨機分成4組，對照組給同體積水，分組與劑量見表4。連續(xù)灌胃給藥10天，于末次給藥40min后，每只小鼠放入盛有15g鈉石灰的250ml磨口瓶(每瓶中只放一只)用凡士林涂瓶口，蓋嚴密閉。開始計時，以呼吸停止為指標(biāo)，記錄小鼠因缺氧而死亡的時間，然后進行t檢驗。結(jié)果(見表4)表明冠脈通片高、中劑量組均能延長小鼠的生存時間。
表4 對小鼠常壓耐缺氧的影響X±SD N＝10

與對照組相比較*p＜0.05***p＜0.0012.5對動物抗疲勞能力的影響取小鼠40只，雌雄各半，隨機分為4組，對照組給同體積水，分組與劑量見表5。連續(xù)灌胃給藥10天于末次給藥1小時后開始試驗。采用小鼠游泳法，水深35cm，水溫保持在27℃。為縮短小鼠游泳時間，在各組小鼠尾部系以相當(dāng)于體重10％的負荷。從每只鼠入水時計時，直至沉人水底，無力沖起時為止。計算持續(xù)游泳時間作為觀察指標(biāo)，進行統(tǒng)計學(xué)處理。結(jié)果(見表5)表明冠脈通片三個劑量組均具有顯著性的抗疲勞作用。
表5 對小鼠抗疲勞能力的影響X±SD N＝IO

與對照組相比較*p＜0.05**p＜0.01***p＜0.0013小結(jié)試驗結(jié)果表明“冠脈通片”具有抗血小板聚集及顯著增加動物后肢組織血流作用，可以減少垂體后葉素誘發(fā)的大鼠心肌缺血動物數(shù)，延長小鼠耐缺氧的生存時間及具有顯著性的抗疲勞作用。以上實驗結(jié)果表明，該藥確具活血化瘀、芳香開竅，補益肝腎之作用，有助于肝腎不足、痰瘀阻絡(luò)型冠心病心絞痛的康復(fù)和癥狀改善。
具體實施例方式
實施例1制備片劑按下述重量配比稱取原料丹參100g 枸杞子100g 何首烏100g 淫羊藿100g紅花20g桑寄生100g 石菖蒲100g 冰片6g制備方法取組方半量的丹參、何首烏粉碎成細粉，剩余丹參、何首烏與枸杞子、桑寄生、淫羊藿、紅花、石菖蒲用水提取三次，第一次2小時，第二、三次1小時，每次提取水溫98-102℃，提取液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度1.43-1.45(60±5℃熱測)的稠膏；稠膏加入丹參、何首烏細粉，混勻，制成大顆粒，真空干燥，干固物粉碎成細粉，混勻加入冰片，制粒，壓片，制成713片(每片0.3g，含生藥0.88g)，包衣，即得。用法用量，口服，一次6片，一日3次。
實施例2制備膠囊劑按下述重量配比稱取原料丹參80g 枸杞子80g 何首烏80g 淫羊藿60g紅花15g 桑寄生80g 石菖蒲60g 冰片5g制備方法取組方半量的丹參、何首烏粉碎成細粉，剩余丹參、何首烏與枸杞子、桑寄生、淫羊藿、紅花、石菖蒲用水提取三次，第一次2小時，第二、三次1小時，每次提取水溫98-102℃，提取液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度1.43-1.45(60±5℃熱測)的稠膏；稠膏加入丹參、何首烏細粉，混勻，制成大顆粒，真空干燥，干固物粉碎成細粉，混勻加入冰片，過篩，裝膠囊，制成356粒(每粒0.6g，含生藥1.76g)，即得。用法用量，口服，一次3粒，一日3次。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病心絞痛的中藥，其特征在于是由下列重量配比的原料制成的制劑丹參80-120份枸杞子80-120份 何首烏80-120份淫羊藿60-120份 紅花15-30份 桑寄生80-120份石菖蒲60-120份 冰片5-10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療冠心病心絞痛的中藥及其制劑，其中各原料最佳重量配比是丹參100份 枸杞子100份 何首烏100份 淫羊藿100份紅花20份 桑寄生100份 石菖蒲100份 冰片6份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療冠心病心絞痛的中藥及其制劑，其特征在于所說的制劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述一種治療冠心病心絞痛的中藥及其制劑，其特征在于所說的藥劑是片劑、顆粒劑、膠囊劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療冠心病心絞痛的中藥及其制劑，其制備方法是取組方半量的丹參、何首烏粉碎成細粉，剩余丹參、何首烏與枸杞子、桑寄生、淫羊藿、紅花、石菖蒲用水提取三次，第一次2小時，第二、三次1小時，每次提取水溫98-102℃，提取液濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度1.43-1.45(60±5℃熱測)的稠膏；稠膏加入丹參、何首烏細粉，混勻，制成大顆粒，真空干燥，干固物粉碎成細粉，混勻加入冰片，制成任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療冠心病心絞痛的中藥及其制劑，本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，依據(jù)祖國醫(yī)學(xué)治病求本的辯證論治原則，提供一種既活血化瘀、芳香開竅，又補益肝腎的治療冠心病心絞痛中藥；該發(fā)明是以枸杞子、何首烏、丹參、紅花、淫羊藿、石菖蒲、桑寄生、冰片共八味原料組成，并根據(jù)每味中藥不同特性，分別以粉碎成細粉，用水提取等預(yù)處理后，再按比例混合制成片劑、膠囊劑等劑型；本發(fā)明配方獨特，適用于冠心病心絞痛痰瘀阻絡(luò)兼肝腎不足證，對癥見心悸、胸悶、胸痛、頭暈等有極好的效果，且價格低廉服用方便，無毒副反應(yīng)，值得推廣使用。
文檔編號A61P9/10GK1958024SQ20051001583
公開日2007年5月9日 申請日期2005年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月1日
發(fā)明者張彥森 申請人:天津同仁堂股份有限公司