專利名稱：可萃取物低的熱塑性注射器和針尖蓋帽的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及與注射器一起使用的頂端蓋帽(tip cap)，其中頂端蓋帽在儲(chǔ)存過(guò)程中顯示出低的可萃取性。本發(fā)明還涉及長(zhǎng)期貨架穩(wěn)定的注射器和頂端蓋帽組件以及預(yù)填充的注射器。
背景技術(shù)：
已知用于轉(zhuǎn)移和儲(chǔ)存藥品，例如藥物或疫苗的多種裝置。這些裝置可用于傳輸物質(zhì)到患者中。用于藥品或疫苗的裝置或容器的實(shí)例包括注射器、轉(zhuǎn)移設(shè)備、注射裝置和小瓶。用于傳輸物質(zhì)到患者中的醫(yī)療注射器包括具有分配物質(zhì)的出口端的注射器筒。一般地，注射器筒通過(guò)圓柱形壁確定，所述圓柱形壁形成容納物質(zhì)的內(nèi)腔室。延長(zhǎng)的頂端從出口端延伸并包括與內(nèi)腔室以及包含在其內(nèi)的物質(zhì)互通的軸向通道。軸向通道具有接受套管并分配來(lái)自注射器筒的物質(zhì)的尺寸。柱塞通常插入到注射器筒的一端。加工柱塞成所需的尺寸以與注射器筒的內(nèi)表面形成液密封接和在注射器筒內(nèi)滑動(dòng)。柱塞朝注射器筒的出口端和頂端的滑動(dòng)式移動(dòng)通過(guò)在頂端內(nèi)的軸向開口分配儲(chǔ)存在注射器筒的內(nèi)部腔室內(nèi)的物質(zhì)。通常由玻璃或塑料制造常規(guī)的注射器筒。玻璃注射器筒的優(yōu)點(diǎn)是，顯示出非常低的氣體透射系數(shù)且容易通過(guò)常規(guī)的滅菌技術(shù)滅菌。玻璃注射器筒常常用于尤其對(duì)與環(huán)境氣體相互作用敏感的藥品和其它物質(zhì)。對(duì)于許多應(yīng)用來(lái)說(shuō)，玻璃注射器也是所需的，這是因?yàn)椴Ａё⑸淦魍ǔ２慌c包含在其內(nèi)的物質(zhì)反應(yīng)。由于這些原因，玻璃注射器筒常常用于預(yù)填充的注射器，其中用物質(zhì)填充注射器筒并在使用之前儲(chǔ)存相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間段。玻璃注射器筒盡管具有許多所需的性能，但具有數(shù)個(gè)缺點(diǎn)。例如，玻璃注射器筒具有較大的破碎、輻照變色的風(fēng)險(xiǎn)，更加難以制造，且比其它材料重，這增加運(yùn)輸和處理成本。嘗試各種努力希望由塑料材料制造注射器。許多塑料材料容易模塑，結(jié)果可便宜地制造注射器筒。然而，許多塑料和塑料添加劑不適合于在制造注射器中使用，這是因?yàn)榘谧⑸淦鲀?nèi)的物質(zhì)可與塑料反應(yīng)，從而污染該物質(zhì)。另外，在長(zhǎng)期儲(chǔ)存過(guò)程中，許多塑料釋放其組分到注射器內(nèi)的物質(zhì)中。這些組分常常被稱為可萃取的并使得該物質(zhì)不適合于其打算的用途。用于注射器筒的尤其合適的塑料是輻照穩(wěn)定的聚丙烯，這是因?yàn)榘诰郾┳⑸淦鲀?nèi)的物質(zhì)通常貨架期穩(wěn)定數(shù)年。注射器常常包括具有針頭套筒的針頭組件。套筒具有與注射器相連的第一端和具有尖銳針尖的外端。套筒還包括在每一端之間軸向延伸經(jīng)過(guò)套筒的內(nèi)腔。針頭組件常常包括與注射器的頂端嚙合的針座(hub)。針座組件可連接到注射器的頂端上，結(jié)果套筒的內(nèi)腔與通過(guò)注射器筒頂端的軸向通道流體互連。安裝裝置的一個(gè)實(shí)例是在注射器的頂端上安裝的呂埃爾套環(huán)(luercollar)。呂埃爾套環(huán)可包括繞注射器頂端的內(nèi)螺紋或接頭(tab)，它能與針座上相應(yīng)的內(nèi)螺紋或接頭相匹配。由塑料制造的注射器筒容易模塑出整體成形的呂埃爾套環(huán)注射器筒。相反，玻璃注射器筒不容易形成呂埃爾套環(huán)。因此，玻璃注射器筒和一些塑料注射器筒包括獨(dú)立地模塑的呂埃爾套環(huán)，所述呂埃爾套環(huán)直接安裝在注射器筒的頂端上。呂埃爾套環(huán)典型地通過(guò)卡扣(snap)或干涉配合連接到注射器的頂端上。含有各種物質(zhì)，例如藥品的預(yù)填充的注射器筒必需以防止該物質(zhì)污染的方式密封和包裝。預(yù)填充的注射器包括塞子(stopper)或擋板、在注射器頂端上的頂端蓋帽和頂端護(hù)罩，以防止泄漏，避免藥品污染并防止健康護(hù)理工作者不必要地接觸藥品。通常頂端蓋帽由與注射器的頂端或螺紋端摩擦嚙合的彈性體材料形成。可在使用之前取下頂端蓋帽。針頭套管的針座可牢固地連接到注射器針頭上的呂埃爾套環(huán)上。由彈性體材料制造的頂端蓋帽非常好地行使其功能。然而，當(dāng)頂端蓋帽與注射器針筒的頂端摩擦嚙合時(shí)，在處理過(guò)程中可分離回彈和撓性的頂端蓋帽。當(dāng)彈性的頂端蓋帽移開時(shí)產(chǎn)生的真空或抽吸效應(yīng)可導(dǎo)致物質(zhì)的損失或泄漏以及健康護(hù)理工作者與該物質(zhì)的不小心接觸。常用于制造頂端蓋帽的彈性體材料通?？捎行У赜糜陂]合和密封注射器筒與套管的開口端。熱塑性彈性體材料典型地顯示出高水平的可萃取性，這會(huì)降低本發(fā)明的貨架期。因此，一直需要能克服已有裝置缺點(diǎn)與局限性的注射器和頂端蓋帽。也一直需要適合于在預(yù)填充的注射器中使用的改進(jìn)的注射器和頂端蓋帽。
發(fā)明概述
本發(fā)明涉及與注射器一起使用的頂端蓋帽、注射器組件和預(yù)填充的注射器。本發(fā)明還涉及可與預(yù)填充的注射器一起使用的頂端蓋帽，其中注射器的內(nèi)容物長(zhǎng)期穩(wěn)定。因此，本發(fā)明的主要方面是提供一種與注射器一起使用的熱塑性頂端蓋帽，其中該頂端蓋帽在注射器內(nèi)容物的長(zhǎng)期儲(chǔ)存過(guò)程中顯示出較低的可萃取物含量?？稍跓o(wú)菌和清潔的條件下生產(chǎn)該熱塑性頂端蓋帽。本發(fā)明的另一方面是提供一種頂端蓋帽，其撓性和彈性足以配合并密封注射器的頂端且顯示出較低的可萃取物含量，使得能長(zhǎng)期儲(chǔ)存注射器的內(nèi)容物。在一個(gè)實(shí)施方案中，基于該聚合物組合物的起始重量，頂端蓋帽和注射器筒的聚合物組合物一旦在450-500℃下燃燒時(shí)顯示出不大于0.10wt％的殘?jiān)?。根?jù)日本藥典，第14版，No.61，Test Methods for Plastic Containers(塑料容器的試驗(yàn)方法)，2001，測(cè)定殘?jiān)亓?。本發(fā)明進(jìn)一步的方面是提供與注射器相配合的頂端蓋帽，其中頂端蓋帽由含基礎(chǔ)熱塑性聚合物和適量熱塑性彈性體的材料制造，使得頂端蓋帽具有能足以配合到注射器的頂端上的撓性。本發(fā)明又一方面提供由基礎(chǔ)熱塑性聚合物制造的頂端蓋帽，其中所述基礎(chǔ)熱塑性聚合物顯示出較低的可萃取物含量，可被滅菌而沒有損失撓性和彈性性能，且撓性和彈性足以使其配合到注射器的頂端上。本發(fā)明進(jìn)一步的方面是提供與注射器相連的頂端蓋帽，其中頂端蓋帽由環(huán)狀烯烴聚合物和熱塑性彈性體制造，其中以使得頂端蓋帽具有撓性和彈性的用量包括熱塑性彈性體。在一個(gè)實(shí)施方案中，頂端蓋帽具有能摩擦嚙合并密封注射器的截頭圓錐形頂端的形狀與尺寸。在另一實(shí)施方案中，頂端蓋帽具有與螺紋頂端或套環(huán)配合的形狀且可具有內(nèi)部或外部螺紋。本發(fā)明另一方面提供與預(yù)填充的注射器一起使用的頂端蓋帽，其中頂端蓋帽的聚合物組合物顯示出較低的可萃取物含量，這通過(guò)20ml的樣品試驗(yàn)溶液在105℃下蒸發(fā)并干燥1小時(shí)之后殘?jiān)淮笥?.0mg來(lái)確定，其中通過(guò)在200ml水中，在121℃下高壓處理聚合物組合物1小時(shí)獲得所述樣品試驗(yàn)溶液。該聚合物組合物還優(yōu)選顯示出基于聚合物組合物的總重量計(jì)，在450-500℃下燃燒時(shí)殘?jiān)坎淮笥?.10wt％。通過(guò)日本藥典，第14版，No.61，Test Methods for PlasticContainers(塑料容器的試驗(yàn)方法)，2001，測(cè)定可萃取的殘?jiān)鸵坏┤紵龝r(shí)的殘?jiān)闹亓?。在?yōu)選的實(shí)施方案中，包括注射器筒、頂端蓋帽和塞子以及柱塞的完整的注射器組件滿足這些要求。本發(fā)明進(jìn)一步的方面是提供一種用以密封注射器頂端的撓性和彈性頂端蓋帽，其中頂端蓋帽在通過(guò)γ射線、環(huán)氧乙烷處理和高壓釜蒸汽滅菌之后保持撓性和彈性。通過(guò)提供注射器頂端蓋帽，基本上可獲得本發(fā)明的這些和其它方面，所述注射器頂端蓋帽包括具有第一開口端、閉合的第二端和心孔(bore)的主體，其中心孔具有與注射器的頂端相匹配的內(nèi)部尺寸。主體由聚合物組合物制造，所述聚合物組合物包括熱塑性環(huán)狀烯烴聚合物或共聚物和熱塑性彈性體且撓性足以與注射器的頂端相連且密封。通過(guò)提供可預(yù)填充的、低顆粒的、低可萃取物含量的注射器，也可獲得本發(fā)明的各個(gè)方面，所述注射器包括含注射器筒和容納在注射器筒內(nèi)的柱塞的注射器組件，所述注射器筒具有容納物質(zhì)的腔室和從注射器筒的遠(yuǎn)端延伸的頂端且具有延伸通過(guò)頂端的流體通道。頂端蓋帽配合到頂端上用以閉合頂端。頂端蓋帽的撓性和彈性足以可拆卸地配合到頂端上并與頂端一起形成基本上液密封接。頂端蓋帽由含熱塑性環(huán)烯烴聚合物或共聚物與熱塑性彈性體的彈性和撓性聚合物組合物制造。通過(guò)提供預(yù)填充的注射器，進(jìn)一步獲得本發(fā)明的各方面，所述注射器包括具有帶第一開口端的中空主體的注射器筒和帶延伸到該中空主體內(nèi)的心孔的頂端。柱塞在第一開口端內(nèi)接收并閉合第一開口端。溶液或懸浮液包含在注射器筒內(nèi)以確定預(yù)填充的注射器。頂端蓋帽可拆卸地配合到頂端上。頂端蓋帽由含熱塑性環(huán)烯烴的聚合物或共聚物與熱塑性彈性體的彈性和撓性聚合物組合物制造。根據(jù)本發(fā)明的附圖和揭露了本發(fā)明各實(shí)施方案的詳細(xì)說(shuō)明，本發(fā)明的這些和其它方面將變得顯而易見。
附圖簡(jiǎn)述
參考附圖，這些附圖形成本發(fā)明的原始公開內(nèi)容，其中


圖1是在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中的注射器與頂端蓋帽組件的分解透視圖2和圖2A是在本發(fā)明實(shí)施方案中的頂端蓋帽的部分截面視圖；和
圖3是在顯示注射器、套管和頂端蓋帽的另一實(shí)施方案中的預(yù)填充的注射器的截面?zhèn)纫晥D。
發(fā)明詳述
本發(fā)明涉及頂端蓋帽、注射器和頂端組件以及預(yù)填充的注射器。特別地，本發(fā)明涉及與預(yù)填充的注射器一起使用的撓性和彈性組件，其中包含在注射器內(nèi)的物質(zhì)長(zhǎng)期穩(wěn)定。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及清潔和無(wú)菌的注射器筒、柱塞和頂端蓋帽組件。注射器筒可作為預(yù)填充的注射器被填充以供立即使用或者填充以供隨后分配。預(yù)填充的注射器是注射器領(lǐng)域的一個(gè)術(shù)語(yǔ)，所述注射器由制造者或供應(yīng)商用物質(zhì)，例如藥品填充，并輸送到健康護(hù)理提供者，不需進(jìn)一步處理即可使用。預(yù)填充的注射器在清潔和無(wú)菌的條件下包裝，由健康護(hù)理提供者在不需要準(zhǔn)備注射器以供使用的情況下備用。預(yù)填充的注射器準(zhǔn)備單次使用并且是可拋棄型的。由不干擾包含在注射器內(nèi)的物質(zhì)的各種材料制造預(yù)填充的注射器，以便當(dāng)冷凍或者在室溫下儲(chǔ)存時(shí)，該物質(zhì)穩(wěn)定約6個(gè)月或更長(zhǎng)。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，包含在預(yù)填充的注射器內(nèi)的物質(zhì)當(dāng)在約15-約30℃的溫度下儲(chǔ)存時(shí)，穩(wěn)定至少6個(gè)月，和優(yōu)選3-5年。通過(guò)分析包含在預(yù)填充的注射器內(nèi)長(zhǎng)期儲(chǔ)存之后的物質(zhì)，來(lái)測(cè)定該物質(zhì)的穩(wěn)定性。已知來(lái)自制造注射器和其它容器所使用的塑料材料所使用的各種組分和添加劑或者注射器組件中的組分可從塑料中浸出，并污染儲(chǔ)存在注射器內(nèi)的物質(zhì)。這些雜質(zhì)可以是與塑料樹脂結(jié)合，以便在模塑工藝過(guò)程中提供各種性能或者在成品內(nèi)提供各種性能的添加劑。在儲(chǔ)存之后在注射器或容器內(nèi)的物質(zhì)中可能導(dǎo)致雜質(zhì)的添加劑的實(shí)例包括擠出加工助劑、抗氧化劑、成核劑、UV吸收劑和澄清劑。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，包括注射器筒、塞子和頂端蓋帽的注射器組件，以及預(yù)填充的注射器基本上沒有顯示出有材料或組分溶出在注射器內(nèi)的物質(zhì)中。在注射器的內(nèi)容物中的來(lái)自塑料材料的所得雜質(zhì)被稱為可萃取物。在儲(chǔ)存之后，在預(yù)填充的注射器內(nèi)的物質(zhì)基本上不含可見的組分或可萃取物，且沒有污染。在一個(gè)實(shí)施方案中，在預(yù)填充注射器內(nèi)的物質(zhì)在室溫下儲(chǔ)存6月之后，含有小于或等于約0.1ppm的雜質(zhì)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，包括頂端蓋帽、注射器筒和塞子的注射器組件在通過(guò)γ射線、環(huán)氧乙烷和高壓滅菌之前和之后滿足或超過(guò)根據(jù)日本藥典，第14版，No.61，Test Methods for PlasticContainers(塑料容器的試驗(yàn)方法)(2001)所測(cè)定的可萃取性物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)。在另一實(shí)施方案中，注射器組件和各組分在滅菌之前和之后滿足日本藥典，第14版，No.59，Test for Rubber Closure for AqueousInfusions(橡膠塞的含水灌注試驗(yàn))的標(biāo)準(zhǔn)。在一個(gè)實(shí)施方案中，頂端蓋帽和注射器的聚合物組合物滿足日本藥典，No.61，Test Methods for Plastic Containers(塑料容器的試驗(yàn)方法)(2001)的燃燒試驗(yàn)。燃燒試驗(yàn)基于一旦燃燒時(shí)殘?jiān)闹亓亢退鶞y(cè)量的鉛、鎘與錫的含量。通過(guò)在坩堝內(nèi)放置5g聚合物組合物，并在450-500℃之間加熱，從而測(cè)定燃燒時(shí)的殘?jiān)?。燃燒時(shí)殘?jiān)亓坎淮笥?.10wt％被視為通過(guò)燃燒殘?jiān)囼?yàn)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，在介于450℃至500℃之間加熱之后，基于聚合物組合物的重量計(jì)，通過(guò)產(chǎn)生不大于0.10wt％燃燒時(shí)的殘?jiān)景l(fā)明的聚合物組合物通過(guò)了這一試驗(yàn)。根據(jù)日本藥典關(guān)于鉛的試驗(yàn)方法，使用在450℃至500℃之間的坩堝內(nèi)加熱的2m l硫酸潤(rùn)濕的2.0g聚合物組合物。用水和2-4mlHCl潤(rùn)濕殘?jiān)?，并蒸發(fā)至干。然后添加1-5ml鹽酸并加熱，使殘?jiān)芙?。然后添?.5-1ml一水合檸檬酸與HCl的混合物，并添加0.5-1ml一水合檸檬酸與HCl的混合物和0.5-1ml熱的乙酸銨。過(guò)濾該溶液，并與10ml檸檬酸氫二銨結(jié)合。添加溴百里酚和氨水，直到溶液變色。然后添加硫酸銨溶液并用水稀釋該溶液。添加三水合N，N-二乙基二硫代氨基甲酸酯和4-甲基-2-戊酮，搖動(dòng)并分離有機(jī)層。通過(guò)原子吸收光譜術(shù)，使用鉛制中空陰極燈在283.3nm下測(cè)試所得試樣。當(dāng)吸光度不大于標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液的一半時(shí)，聚合物組合物被視為通過(guò)該試驗(yàn)。使用鎘制中空陰極燈，在228.8nm下以相同的方式進(jìn)行鎘的試驗(yàn)。當(dāng)吸光度不大于標(biāo)準(zhǔn)鎘溶液的吸光度時(shí)，聚合物組合物被視為通過(guò)該試驗(yàn)。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物組合物具有小于或等于200ppb的鉛，小于或等于20ppb的鎘和小于或等于100ppb的錫。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，注射器和頂端蓋帽的聚合物組合物在滅菌之后滿足可萃取性物質(zhì)的可接受的極限，這些極限由根據(jù)日本藥典，No.61，Test Methods for Plastic Containers(塑料容器的試驗(yàn)方法)(2001)的泡沫試驗(yàn)、pH試驗(yàn)、高錳酸鉀-還原物質(zhì)試驗(yàn)、UV光譜試驗(yàn)和蒸發(fā)試驗(yàn)時(shí)的殘?jiān)鼇?lái)確定。每一試驗(yàn)都是基于通過(guò)將聚合物組合物片切割成0.5cm寬和5cm長(zhǎng)，以提供1200cm2(當(dāng)聚合物組合物的厚度小于0.5mm時(shí))或600cm2(當(dāng)厚度大于0.5mm時(shí))的總表面積的長(zhǎng)條制備的樣品溶液。用水洗滌該長(zhǎng)條，干燥，并在高壓釜中，在121℃下在200ml水中加熱1小時(shí)。冷卻所得樣品試驗(yàn)溶液到室溫。以相同方式制備空白溶液。在15mm×200mm的管中，使用5ml試驗(yàn)溶液，并劇烈搖動(dòng)3分鐘，進(jìn)行發(fā)泡試驗(yàn)。當(dāng)泡沫幾乎在3分鐘內(nèi)消失時(shí)，聚合物組合物滿足泡沫試驗(yàn)。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物組合物在滅菌之后滿足這一試驗(yàn)，因?yàn)楫a(chǎn)生在小于3分鐘內(nèi)消失的泡沫。pH試驗(yàn)添加1.0ml氯化鉀溶液(1/1000)到20ml試驗(yàn)溶液和空白溶液中并測(cè)量pH。當(dāng)試驗(yàn)溶液和空白的pH之差不大于1.5時(shí)，聚合物組合物滿足pH試驗(yàn)。高錳酸鉀還原物質(zhì)的試驗(yàn)添加20.0ml的0.002mol/l高錳酸鉀VS和1ml稀硫酸到20ml試驗(yàn)溶液中并沸騰3分鐘。在冷卻之后，添加0.10g碘化鉀，搖動(dòng)并使之靜置10分鐘。用0.01mol/L硫代硫酸鈉VS(指示劑淀粉TS 5滴)滴定所得溶液。使用20.0ml空白溶液，以相同的方式處理空白溶液。測(cè)量消耗0.002mol/L高錳酸鉀VS之差。對(duì)于該試驗(yàn)溶液來(lái)說(shuō)，與空白溶液相比，如果顯示出不超過(guò)1.0ml的高錳酸鉀溶液消耗，則在滅菌之后的聚合物組合物滿足這一試驗(yàn)。通過(guò)讀取最大吸光度，進(jìn)行UV光譜試驗(yàn)。聚合物組合物在滅菌之后滿足這一試驗(yàn)，因?yàn)樵?20nm至240nm之間，試驗(yàn)溶液與空白溶液的最大吸光度之差不大于0.08，和241至350nm之間不大于0.05。當(dāng)20ml聚合物組合物的試驗(yàn)溶液在105℃下在蒸發(fā)和干燥1小時(shí)之后，產(chǎn)生不大于1.0mg的殘?jiān)鼤r(shí)，注射器筒和頂端蓋帽的聚合物組合物在滅菌之后滿足蒸發(fā)試驗(yàn)內(nèi)的殘?jiān)?，其中通過(guò)在200ml水中，在121℃下蒸壓聚合物組合物1小時(shí)獲得樣品試驗(yàn)溶液。頂端蓋帽和注射器筒的聚合物組合物還滿足No.61，TestMethods for Plastic Containers(塑料容器的試驗(yàn)方法)的泄漏試驗(yàn)和細(xì)胞毒性試驗(yàn)要求。通過(guò)用熒光素鈉(fluoroscein)溶液填充具有相關(guān)的注射器筒、頂端蓋帽和塞子的注射器組件，將注射器筒放置在濾紙上，并在20℃下施加6.9N的壓力10分鐘，從而進(jìn)行泄漏試驗(yàn)。通過(guò)觀察濾紙顏色測(cè)定泄漏。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，通過(guò)這一試驗(yàn)，注射器筒沒有顯示出泄漏。通過(guò)評(píng)價(jià)其中IC50(％)不小于90％的培養(yǎng)介質(zhì)提取物，確定細(xì)胞毒性。在另一實(shí)施方案中，聚合物組合物具有較低的可萃取物含量，這通過(guò)在430nm和650nm處不小于99.0％透光度的樣品溶液測(cè)定，其中通過(guò)在121℃下，在以重量計(jì)10倍量的水中高壓聚合物組合物，從而獲得樣品溶液，正如在日本藥典，第14版，No.59，Test for RubberClosure for Aqueous Infusions(橡膠塞的含水灌注試驗(yàn))中所述的一樣。優(yōu)選地，可萃取物含量足夠低，以便所得樣品溶液清澈且無(wú)色。聚合物組合物還顯示出較低的可萃取性，這通過(guò)100ml樣品溶液蒸發(fā)，其中蒸發(fā)樣品溶液至干并在105℃下干燥殘?jiān)?小時(shí)時(shí)，殘?jiān)坎淮笥?.0mg而確定。聚合物組合物中可萃取物含量較低，這通過(guò)紫外-可見分光光度法，相對(duì)于空白溶液吸光度不大于0.20的樣品溶液來(lái)測(cè)定。正如日本藥典，第14版，No.59中所述，由通過(guò)在121℃的溫度下，在以重量計(jì)10倍量的水中高壓滅菌聚合物組合物而獲得的樣品溶液，進(jìn)行可萃取性的每一種測(cè)量。在另一實(shí)施方案中，聚合物組合物還滿足或超過(guò)日本藥典，第14版，No.59中所述的泡沫試驗(yàn)規(guī)定的可萃取性要求。將用量為15ml的以上相對(duì)于可萃取性制備的樣品試驗(yàn)溶液放置在15mm直徑×200mm長(zhǎng)度的管中，劇烈搖動(dòng)3分鐘?？奢腿∥锖孔銐虻?，以致于所得泡沫在3分鐘內(nèi)消失。通過(guò)在20ml樣品試驗(yàn)溶液內(nèi)添加1.0ml氯化鉀溶液(1.0g/l氯化鉀)測(cè)定的可萃取物含量也足夠低，結(jié)果樣品試驗(yàn)溶液和空白溶液的pH之差不大于1.0。聚合物組合物典型地還具有較低的可萃取性，這通過(guò)在213.9nm處，借助原子吸收分光光度法測(cè)定的吸光度不大于標(biāo)準(zhǔn)鋅溶液吸光度的樣品試驗(yàn)溶液來(lái)確定，正如日本藥典，第14版，No.59中所述。添加用量為10ml的硝酸到樣品試驗(yàn)溶液中，達(dá)到20ml。由10ml標(biāo)準(zhǔn)鋅儲(chǔ)液和水達(dá)到1000ml制備標(biāo)準(zhǔn)鋅溶液，以便1ml這一溶液含有0.01mg鋅。通過(guò)溶解1g鋅在100ml水和5ml鹽酸中，生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)鋅儲(chǔ)液。頂端蓋帽和注射器的聚合物組合物還滿足或超過(guò)美國(guó)和歐洲對(duì)于醫(yī)療裝置與容器要求的雜質(zhì)和可萃取性標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)基于根據(jù)美國(guó)藥典在USP<661>中列出的指南。通過(guò)在70℃下在20ml純水內(nèi)使用120cm2塑料24小時(shí)，這一試驗(yàn)測(cè)量從塑料中的浸出。頂端蓋帽和注射器的聚合物組合物與注射器內(nèi)的物質(zhì)沒有物理或化學(xué)相互作用以改變?nèi)魏涡阅芑蛸|(zhì)量，且使得微生物不能侵入。聚合物組合物優(yōu)選滿足或超過(guò)正如日本藥典，第14版，No.59，Testfor Rubber Closure for Aqueous Infusions(橡膠塞的含水灌注試驗(yàn))所測(cè)定的在鎘制中空陰極燈內(nèi)的樣品溶液的吸光度，在鉛制中空陰極燈內(nèi)溶液的吸光度，和急性全身毒性試驗(yàn)。根據(jù)日本藥典，第14版，No.59中所述，通過(guò)焚燒聚合物組合物的樣品，并在鹽酸和乙酸銨內(nèi)溶解殘?jiān)?，測(cè)定在鎘制中空陰極燈內(nèi)的吸光度。將四鈉溴甲基藍(lán)和四鈉銨加入到該溶液中，獲得顏色變化，接著添加硫酸銨、N，N-二乙基二硫代氨基甲酸鈉三水合物和4-甲基-2-戊酮。由0.1mg鈣/ml的標(biāo)準(zhǔn)鈣溶液，并添加檸檬酸氫二銨和溴甲基藍(lán)制備標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)溶液。相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)溶液，采用鎘制中空陰極燈，在228.8nm下通過(guò)原子吸收分光光度法測(cè)量樣品溶液的吸光度，其中樣品溶液的吸光度不大于標(biāo)準(zhǔn)溶液的吸光度。還采用鉛制中空陰極燈，在283.3nm下，使用標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液，測(cè)量樣品溶液的吸光度。通過(guò)添加檸檬酸氫和溴甲基藍(lán)到含有0.1mg鉛/ml的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液中，生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)溶液。在一個(gè)實(shí)施方案中，清洗注射器筒、塞子和頂端蓋帽并滅菌，然后用待傳輸?shù)交颊呱砩系乃栉镔|(zhì)填充。注射器組件可銷售或分配給供應(yīng)商，例如藥業(yè)公司，他們隨后填充注射器。例如在填充注射器之前或之后通過(guò)高壓滅菌，再次使注射器滅菌。本發(fā)明的頂端蓋帽在多次滅菌步驟之后保持充足的撓性和彈性，以維持有效的密封、結(jié)構(gòu)完整性并顯示出較低的可萃取物含量。本發(fā)明的頂端蓋帽的撓性和彈性還使得能密封并配合到注射器的頂端上。頂端蓋帽具有充足的強(qiáng)度以耐受扭轉(zhuǎn)拔除力，當(dāng)頂端蓋帽以形成液密封接的方式配合到注射器的頂端上時(shí)，所述扭轉(zhuǎn)拔除力對(duì)于通過(guò)扭轉(zhuǎn)移動(dòng)從注射器上拔除頂端蓋帽是必需的。頂端蓋帽還具有充足的強(qiáng)度以克服當(dāng)從注射器的頂端處拔除頂端蓋帽時(shí)出現(xiàn)的負(fù)壓。本發(fā)明的頂端蓋帽優(yōu)選由在滅菌之后仍保持撓性和彈性的聚合物組合物制造?？赏ㄟ^(guò)高壓、輻射和氣體，例如環(huán)氧乙烷滅菌，使頂端蓋帽滅菌，并在滅菌之后保持撓性，和顯示出較低的可萃取物含量。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，頂端蓋帽由含基礎(chǔ)樹脂和熱塑性彈性體的聚合物組合物制造。該基礎(chǔ)樹脂給頂端蓋帽提供充足的強(qiáng)度，且優(yōu)選在滅菌之后滿足對(duì)于可萃取性組分的試驗(yàn)要求和標(biāo)準(zhǔn)。該聚合物組合物可包括各種添加劑，條件是添加劑的含量使得不與包含在預(yù)填充的注射器內(nèi)的物質(zhì)反應(yīng)且在滅菌之后不增加可萃取物含量到高于可接受的水平。可使用的添加劑的實(shí)例包括增塑劑、紫外吸收劑、熱穩(wěn)定劑、抗氧化劑和抗靜電劑。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，基礎(chǔ)樹脂是由環(huán)狀不飽和單體構(gòu)成的環(huán)狀烯烴聚合物或共聚物。環(huán)狀烯烴聚合物和共聚物尤其是合適的，這是因?yàn)檫@些材料耐受醫(yī)療裝置所要求的滅菌且顯示出在醫(yī)療裝置和容器可接受極限內(nèi)的非常低的可萃取物含量。在一個(gè)實(shí)施方案中，基礎(chǔ)樹脂基本上由環(huán)狀烯烴共聚物組成。優(yōu)選的環(huán)狀烯烴共聚物是獲自Nippon Zeon Company Ltd.的ZEONEX和ZEONOR?？墒褂玫钠渌h(huán)狀烯烴共聚物的實(shí)例包括以商品名TOPAS商購(gòu)于Mitsui Petrochemical Industries Ltd.的HoechstAG和APEL。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，環(huán)狀烯烴聚合物是具有下述結(jié)構(gòu)的降冰片烯聚合物或共聚物
其中R1、R2、R3和R4獨(dú)立地選自H、烷基、烷氧基、氰基、烷氧基羰基、苯基和取代的苯基，x和y是整數(shù)。在一個(gè)實(shí)施方案中，通過(guò)開環(huán)易位聚合(ROMP)，由降冰片烯的聚合制造聚合物和共聚物。共聚物可以是無(wú)規(guī)或嵌段共聚物。在其它實(shí)施方案中，可通過(guò)乙烯基類或陽(yáng)離子或自由基類聚合反應(yīng)制造環(huán)狀烯烴共聚物。降冰片烯單體的實(shí)例包括2-降冰片烯、5-甲基-2-降冰片烯、5，5-二甲基-2-降冰片烯、5-乙基-2-降冰片烯、5-丁基-2-降冰片烯、5-亞乙基-2-降冰片烯、5-甲氧基羰基-2-降冰片烯、5-氰基-2-降冰片烯、5-甲基-5-甲氧基羰基-2-降冰片烯、5-苯基-2-降冰片烯、5-苯基-5-甲基-2-降冰片烯、5-己基-2-降冰片烯、5-辛基-2-降冰片烯和5-十八烷基-2-降冰片烯。環(huán)狀烯烴共聚物可獲自Nippon Zeon Co.Ltd.。在美國(guó)專利No.5561208中公開了其它環(huán)狀烯烴共聚物的實(shí)例，在此通過(guò)參考將其引入?？赏ㄟ^(guò)常規(guī)聚合工藝，采用具有至少一個(gè)不飽和雙鍵的環(huán)狀單體，使環(huán)狀烯烴單體與至少一種其它烯鍵式不飽和單體共聚，從而生產(chǎn)TOPAS環(huán)狀烯烴共聚物。合適的環(huán)狀烯烴單體可以是單環(huán)或多環(huán)的烯烴單體。合適的單環(huán)單體的實(shí)例包括環(huán)己烯和環(huán)戊烯。尤其合適的多環(huán)不飽和單體的實(shí)例包括降冰片烯和四環(huán)十二烯，它們可被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。例如，環(huán)狀烯烴單體可用一個(gè)或多個(gè)烴基，例如C1-C6-芳基和C1-C8烷基取代。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，多環(huán)單體可用烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、戊基、己基、辛基、癸基、十二烷基和十八烷基取代。芳基取代基可包括苯基、甲苯基、萘基、芐基和苯乙基。環(huán)狀烯烴單體可與具有至少兩個(gè)碳的α-烯烴共聚，且可以是直鏈或支鏈的。α-烯烴可具有2-20個(gè)碳原子。適合于與環(huán)狀烯烴單體共聚的無(wú)環(huán)烯烴單體的實(shí)例包括乙烯、丙烯、1-丁烯、1-戊烯、1-己烯、3-甲基-1-丁烯、3-甲基-1-戊烯、3-乙基-1-戊烯、4-甲基-1-戊烯、4-甲基-1-己烯、4，4-二甲基-1-己烯、4，4-二甲基-1-戊烯、4-乙基-1-己烯、3-乙基-1-己烯、1-辛烯、1-癸烯、1-十二碳烯、1-十四碳烯、1-十六碳烯、1-十八碳烯和1-二十碳烯。通常優(yōu)選乙烯和丙烯。熱塑性彈性體優(yōu)選非鹵化且不含或基本上不含可分散于包含在預(yù)填充注射器內(nèi)的物質(zhì)中的組分。熱塑性彈性體能以使得所得聚合物組合物具有撓性和彈性，以便與注射器形成密封的用量分散在基礎(chǔ)聚合物內(nèi)并與基礎(chǔ)聚合物共混。選擇熱塑性彈性體，以提供必需的撓性與彈性并與注射器充分相容，以便能使頂端蓋帽與注射器相分離。特別地，以這樣的用量使用并選擇熱塑性彈性體，以便頂端蓋帽沒有以使得頂端蓋帽不容易分離的這種程度粘合到注射器上。在由熱塑性樹脂制造注射器的實(shí)施方案中，頂端蓋帽用不會(huì)永久地自粘合到注射器上的聚合物共混物制造。熱塑性彈性體具有橡膠狀性能，以提供頂端蓋帽所需的撓性和彈性。優(yōu)選地，熱塑性彈性體是嵌段共聚物，且玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為小于或等于40℃。合適的熱塑性彈性體的實(shí)例是芳族乙烯基單體與共軛二烯烴單體的嵌段共聚物，芳族乙烯基單體與共軛二烯烴單體的無(wú)規(guī)共聚物及其氫化產(chǎn)物，和降冰片烯基彈性體。尤其優(yōu)選的熱塑性彈性體選自苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-異戊二烯嵌段共聚物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物及其氫化產(chǎn)物，和苯乙烯-丁二烯無(wú)規(guī)共聚物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，熱塑性彈性體是苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯嵌段共聚物。尤其優(yōu)選的熱塑性彈性體以商品名SEPTON 4055獲自Kuraray Co.Ltd.。合適的熱塑性彈性體的實(shí)例包括苯乙烯-丁二烯的無(wú)規(guī)或嵌段共聚物，例如丁苯橡膠和高苯乙烯橡膠，及其氫化產(chǎn)物；異戊二烯橡膠及其氫化產(chǎn)物；氯丁橡膠及其氫化產(chǎn)物；飽和多烯烴橡膠，例如乙烯-丙烯共聚物、乙烯-α-烯烴共聚物，和丙烯-α-烯烴共聚物；含二烯烴的聚合物，例如乙烯丙烯-二烯烴共聚物、α-烯烴-二烯烴共聚物、二烯烴共聚物、異丁烯-異構(gòu)體共聚物，和異丁烯二烯烴共聚物，和含有二烯烴聚合物的氫化產(chǎn)物，和丙烯腈-丁二烯共聚物及其氫化產(chǎn)物。其它熱塑性彈性體包括氯醚橡膠、環(huán)氧丙烷橡膠和乙烯-丙烯酸橡膠。降冰片烯基熱塑性彈性體的實(shí)例包括降冰片烯基單體與乙烯或α-烯烴的共聚物，和降冰片烯基單體、乙烯和α-烯烴的三元共聚物，降冰片烯基單體的開環(huán)聚合物，和降冰片烯基單體的開環(huán)聚合物的氫化產(chǎn)物；芳族乙烯基單體與共軛二烯烴的無(wú)規(guī)共聚物，例如苯乙烯-丁二烯-苯乙烯橡膠、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯橡膠和苯乙烯-乙烯-丁二烯苯乙烯橡膠，及其氫化產(chǎn)物；熱塑性彈性體，包括苯乙烯基熱塑性彈性體，例如芳族乙烯基單體和共軛二烯烴的直鏈或徑向嵌段共聚物，例如苯乙烯-丁二烯-苯乙烯橡膠、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯橡膠和苯乙烯-乙烯-丁二烯-苯乙烯橡膠，和它們的氫化產(chǎn)物；和此外，聚氨酯基熱塑性彈性體、聚酰胺基熱塑性彈性體、聚酰胺基熱塑性彈性體、1，2-聚丁二烯基熱塑性彈性體、聚(氯乙烯)基熱塑性彈性體，和含氟的熱塑性彈性體。作為進(jìn)一步的實(shí)例，可提及諸如具有環(huán)狀取代基，例如環(huán)己基、異冰片基、三環(huán)[4.3.0.12，5]-癸-3-基和三環(huán)[4.3.0.12，5]7-癸烯-3-基的聚丙烯酸或聚甲基丙烯酸樹脂之類的高分子化合物；苯乙烯與丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯的共聚物，例如丙烯酸辛酯、丙烯酸己酯和丙烯酸丁酯；聚酰胺樹脂，例如聚(氨基羰基四亞甲基羰基氨基亞甲基-1，3-環(huán)亞己基(cyclohexylenem)乙烯)；聚酯樹脂，例如聚[氧基羰基(1，3-亞苯基)羰基氧基亞甲基(三環(huán)[4.3.0.12.5]-3，8-二基)亞甲基]；聚醚樹脂，例如聚(環(huán)氧丁烷)，聚[氧基(2-甲基-2-羥基三亞甲基)氧基(1，4-亞苯基)異亞丙基(1，4-亞苯基)]；聚碳酸酯樹脂，例如聚[氧基羰基氧基(2-甲基-1，4-環(huán)亞己基)異亞丙基(3-甲基-1，4-環(huán)亞己基)]；和聚氨酯樹脂。在一個(gè)實(shí)施方案中，熱塑性彈性體是芳族乙烯基單體與共軛二烯烴類型單體的共聚物，其氫化產(chǎn)物，和降冰片烯基彈性體，這些是因?yàn)楫?dāng)降冰片烯聚合物用作基礎(chǔ)樹脂時(shí)，它們?cè)跓崴苄越当┚酆衔飪?nèi)顯示出良好的分散度。芳族乙烯基單體與共軛二烯烴類型的單體的共聚物可以是嵌段共聚物或者無(wú)規(guī)共聚物。除了芳環(huán)以外的不飽和基團(tuán)已被氫化的聚合物同樣是合適的。這種聚合物的具體實(shí)例包括苯乙烯-丁二烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-異戊二烯嵌段共聚物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物，其氫化產(chǎn)物，和苯乙烯-丁二烯無(wú)規(guī)共聚物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，熱塑性彈性體是非鹵化的彈性體，以避免在長(zhǎng)期儲(chǔ)存之后，含氯的化合物和雜質(zhì)在預(yù)填充注射器內(nèi)包含的物質(zhì)中分散。在其中不關(guān)心鹵化化合物和有關(guān)的污染風(fēng)險(xiǎn)的情況下，可使用各種鹵化彈性體。鹵化彈性體的實(shí)例包括偏二氟乙烯-三氟乙烯共聚物、偏二氟乙烯-六氟丙烯共聚物、偏二氟乙烯-六氟丙烯-四氟乙烯共聚物、丙烯-四氟乙烯共聚物；和氯磺化聚乙烯橡膠。在其它實(shí)施方案中，彈性體是異丁烯基共聚物。異丁烯基共聚物可以是鹵化共聚物，且典型地高度支化。丁烯基共聚物的實(shí)例包括丁基橡膠、聚異丁烯和C4-C7異單烯烴和對(duì)烷基苯乙烯的共聚物。在美國(guó)專利No.5654379、5548029和5548012中公開了熱塑性彈性體共聚物的實(shí)例，在此通過(guò)參考將其全文引入。環(huán)狀烯烴共聚物尤其優(yōu)選用于生產(chǎn)本發(fā)明的頂端蓋帽。環(huán)狀烯烴共聚物具有無(wú)定形結(jié)構(gòu)且典型地為清澈透明的材料。另外，可通過(guò)γ射線、高壓蒸汽或環(huán)氧乙烷氣體使環(huán)狀烯烴共聚物滅菌，而不改變共聚物的物理性能。該共聚物在滅菌之后還顯示出低的皺縮率、低的變形率和低的翹曲度。環(huán)狀烯烴共聚物與至少一種熱塑性彈性體以形成具有撓性和彈性的聚合物樹脂組合物的用量混合。環(huán)狀烯烴共聚物典型地是硬質(zhì)和剛性的，且不能形成有效的液密封接。單獨(dú)由環(huán)狀烯烴共聚物生產(chǎn)的頂端蓋帽是硬質(zhì)和剛性的，不容易配合到注射器的錐形頂端上，且不能形成可靠的液密封接。這種硬質(zhì)和剛性的環(huán)狀烯烴還不能連接呂埃爾配件并與之形成可靠的液密封接。通過(guò)共混熱塑性彈性體與環(huán)狀烯烴共聚物，可選擇該共混物的撓性和彈性，以便所得頂端蓋帽能形成防漏的封接，且能與注射器的頂端相配合。優(yōu)選地，選擇熱塑性彈性體與形成注射器所使用的聚合物相容，以便頂端蓋帽能形成液密封接，且沒有永久粘合到注射器上。與環(huán)狀烯烴共聚物共混的熱塑性彈性體的用量可根據(jù)彈性體和共混物所需的撓性而變化。一般地，基于聚合物樹脂組合物的總重量計(jì)，以約20wt％-約50wt％的用量共混熱塑性彈性體與環(huán)狀烯烴共聚物。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，基于聚合物樹脂組合物的總重量計(jì)，聚合物樹脂組合物包括用量為約30wt％-約40wt％，和更優(yōu)選約30wt％的熱塑性彈性體。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物組合物包括約50wt％-約80wt％的降冰片烯熱塑性共聚物和約20wt％-約50wt％的熱塑性彈性體。已發(fā)現(xiàn)，增加與環(huán)狀烯烴共聚物共混的彈性體用量會(huì)降低樹脂組合物的彎曲模量和拉伸模量。在一個(gè)實(shí)施方案中，頂端蓋帽的彎曲模量類似于聚丙烯。含約45wt％熱塑性彈性體的樹脂組合物的彎曲模量為約120,000psi，和基本上等于聚丙烯的彎曲模量。含約40-42.5wt％熱塑性彈性體的樹脂組合物的彎曲模量為約110,00psi。熱塑性彈性體可以是與環(huán)狀烯烴共聚物相容，且能提供所需量的撓性和彈性以便形成密封的任何合適的聚合物。熱塑性彈性體優(yōu)選以在滅菌之后不導(dǎo)致高的可萃取物含量且不污染注射器內(nèi)容物的用量使用。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物樹脂組合物包括基本上由熱塑性環(huán)狀烯烴共聚物和熱塑性彈性體組成的聚合物組分。聚合物樹脂組合物中的聚合物組分可基本上由約20wt％-約50wt％的熱塑性彈性體和約50wt％-約80wt％的熱塑性環(huán)狀烯烴共聚物組成。在另一實(shí)施方案中，聚合物樹脂組合物中的聚合物組分基本上由降冰片烯共聚物和苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯嵌段共聚物熱塑性彈性體組成。可使用各種已知的工藝共混熱塑性環(huán)狀烯烴共聚物和熱塑性彈性體。合適的混合工藝包括捏合、軋制機(jī)、單螺桿擠出機(jī)、雙螺桿擠出機(jī)、連續(xù)熔體混煉機(jī)、Branbury混煉機(jī)和其它類型的漿式混煉機(jī)。在一個(gè)實(shí)施方案中，共混環(huán)狀烯烴共聚物和熱塑性彈性體，使熱塑性彈性體在熱塑性環(huán)狀烯烴共聚物內(nèi)均勻分散。然后將所得混合物送入到擠出機(jī)中，在此熔體共混各組分并注塑。使用標(biāo)準(zhǔn)注塑工藝和設(shè)備，注塑所得聚合物組合物，形成頂端蓋帽組件。彈性體優(yōu)選是可與環(huán)狀烯烴共聚物共混，且沒有負(fù)面影響所得聚合物組合物的可加工性和模塑性的熱塑性樹脂。彈性體優(yōu)選在高壓蒸汽滅菌溫度下穩(wěn)定，且能耐受通過(guò)環(huán)氧乙烷和γ射線處理滅菌。注射器可由滿足可萃取性要求和包含在注射器內(nèi)的物質(zhì)的穩(wěn)定性要求的各種材料制造。用于注射器的合適材料包括玻璃和聚丙烯。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，由環(huán)狀烯烴共聚物注塑注射器。優(yōu)選的環(huán)狀烯烴共聚物是前面所述的降冰片烯環(huán)狀烯烴共聚物。注射器的環(huán)狀烯烴共聚物可與頂端蓋帽的環(huán)狀烯烴相同或不同。選擇用于注射器和頂端蓋帽中的聚合物樹脂組合物，以便頂端蓋帽可形成有效的液密封接且可容易地從注射器上取下。參考附圖，皮下注射器組件10包括注射器筒12和頂端蓋帽14。注射器筒12由用于醫(yī)療應(yīng)用的合適材料制造。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，注射器筒12由適合于生產(chǎn)預(yù)填充注射器(其中在該注射器內(nèi)容納的物質(zhì)長(zhǎng)期穩(wěn)定)的材料制造。合適材料的實(shí)例包括玻璃和各種熱塑性塑料。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，注射器筒由環(huán)狀烯烴共聚物制造。在其它實(shí)施方案中，可使用熱塑性塑料，例如聚丙烯。在所示的實(shí)施方案中，注射器筒12具有基本上圓柱形結(jié)構(gòu)且側(cè)壁16從第一端18延伸到出口端20。圓柱形側(cè)壁16確定流體容納腔室22，所述流體容納腔室22的內(nèi)部尺寸足以容納待傳輸給患者的所需量的物質(zhì)。注射器筒12的出口端20具有軸向延伸的頂端24。頂端24與注射器筒12形成一體。頂端24形成有軸向延伸通過(guò)頂端24且與腔室22互連以供分配注射器筒12的內(nèi)容物的內(nèi)部通道26。在所示的實(shí)施方案中，頂端24具有從注射器筒12的端壁28會(huì)聚到外端20的基本上截頭圓錐形狀。在所示的實(shí)施方案中，呂埃爾套環(huán)34與注射器筒12整體模塑并包圍頂端24。呂埃爾套環(huán)34包括圓柱形側(cè)壁36和開口端40。在可供替代的實(shí)施方案中，呂埃爾套環(huán)34可以是配合到注射器筒12的頂端24上的獨(dú)立的套環(huán)。獨(dú)立的呂埃爾套環(huán)經(jīng)端壁內(nèi)的開口滑動(dòng)通過(guò)頂端24，將套環(huán)卡扣在頂端上，從而連接到頂端24上。呂埃爾套環(huán)34的側(cè)壁36包括內(nèi)螺紋以供與套管或其它配件連接。在其它實(shí)施方案中，可提供連接接頭替代螺紋以供與合適的配件連接。頂端蓋帽14由能配合頂端24或呂埃爾套環(huán)34的撓性和彈性材料制造，并形成液密封接，防止注射器筒12的內(nèi)容物泄漏。如圖2所示，頂端蓋帽14包括主體部分44，所述主體部分44具有確定軸向心孔并形成開口端48的圓柱形側(cè)壁46。圓柱形側(cè)壁46和開口端48具有能與頂端24匹配的內(nèi)部尺寸的內(nèi)表面。在所示的實(shí)施方案中，頂端蓋帽14的主體44具有閉合的底端50，該底端50上帶有限定頂端24的塞子的突出部分52。當(dāng)頂端蓋帽14位于頂端24上時(shí)，突出部分52在主體44的底端50內(nèi)取向且具有插入到頂端24的軸向通道26內(nèi)的尺寸。在圖2A所示的實(shí)施方案中，頂端蓋帽14可包括在圓柱形側(cè)壁46上的外螺紋47以供與呂埃爾套環(huán)34的內(nèi)螺紋相配合。或者，頂端蓋帽14可具有內(nèi)螺紋以供與注射器上的螺紋配合。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，頂端蓋帽14由彈性和撓性聚合物組合物注塑，以便圓柱形側(cè)壁46的內(nèi)表面能連接并密封注射器的截頭圓錐形狀的頂端24。優(yōu)選地，頂端蓋帽由具有含熱塑性環(huán)狀烯烴共聚物和熱塑性彈性體混合物的聚合物組分的樹脂組合物制造。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，注射器組件10優(yōu)選是可預(yù)填充的注射器，其可用諸如待傳輸給患者身上的藥物之類的物質(zhì)填充。典型地，組裝注射器筒12和頂端蓋帽14，并在填充之前，通過(guò)使醫(yī)療裝置滅菌所使用的標(biāo)準(zhǔn)滅菌方法，使該組件滅菌并清潔。通常通過(guò)用環(huán)氧乙烷或γ射線或其結(jié)合處理注射器筒12和頂端蓋帽14進(jìn)行滅菌。其它合適的滅菌方法包括高壓蒸汽，用過(guò)氧化氫或臭氧和蒸汽混合物處理。也可使用X-射線、中子束或β射束及其混合物使注射器筒和頂端蓋帽14滅菌。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，注射器筒12和頂端蓋帽14由不污染預(yù)填充注射器內(nèi)容物的材料制造，以便當(dāng)長(zhǎng)期儲(chǔ)存時(shí)，甚至在一次或多次滅菌工藝之后仍保持內(nèi)容物穩(wěn)定。優(yōu)選地，當(dāng)在室溫下儲(chǔ)存時(shí)，內(nèi)容物穩(wěn)定至少6個(gè)月，和更優(yōu)選3-5年且在滅菌之后基本上沒有污染內(nèi)容物。注射器組件適合于含有例如用于放射攝影術(shù)、MRI和超聲波檢查法用造影劑的預(yù)填充注射器。注射器組件也可用藥物或醫(yī)療溶液預(yù)填充。在圖1的實(shí)施方案中，示出了具有包圍頂端24的一體呂埃爾套環(huán)的注射器筒12。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，可制備具有獨(dú)立的呂埃爾套環(huán)的注射器筒12。通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)注塑工藝，容易由熱塑性塑料制造帶有整體成形的呂埃爾套環(huán)的注塑注射器筒?？捎删郾┖筒挥绊懓陬A(yù)填充的注射器內(nèi)的物質(zhì)的長(zhǎng)期穩(wěn)定性的其它聚合物制造生產(chǎn)預(yù)填充注射器用的注塑注射器。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，預(yù)填充的注射器由環(huán)狀烯烴共聚物制造。注射器組件10包括柱塞組件54，所述柱塞組件54包括柱塞棒56和連接到柱塞棒56的一端上的柱塞58。柱塞58由能與圓柱形側(cè)壁16的內(nèi)表面形成密封且可在注射器筒12內(nèi)軸向滑動(dòng)以分配注射器內(nèi)容物的撓性橡膠狀材料形成。在一個(gè)實(shí)施方案中，柱塞58可由與頂端蓋帽14相同的材料制造?；蛘?，柱塞58可由與制造頂端蓋帽14所使用的相同的聚合物組合物制造。柱塞棒56包括具有凸緣62以供操作柱塞組件56的外端60。參考圖3，示出了預(yù)填充注射器的第二實(shí)施方案。預(yù)填充的注射器組件70包括具有圓柱形側(cè)壁74的注射器筒72。側(cè)壁74具有開口端76以供接收柱塞組件78。凸緣80從側(cè)壁74的開口端76徑向向外延伸。注射器筒72具有向錐形頂端84會(huì)聚的外端82。頂端84包括與通過(guò)圓柱形側(cè)壁74確定的內(nèi)部腔室88互連的軸向通道86。在圖3的實(shí)施方案中，針頭套管90連接到頂端84上且位于軸向通道86內(nèi)。套管90還包括與腔室88流體互連且在具有尖銳的頂端92的遠(yuǎn)端終止的軸向通道。頂端蓋帽94配合到注射器組件70的頂端84上，如圖3所示。頂端蓋帽94包括具有圓形側(cè)壁96的主體，其中所述圓形側(cè)壁96形成軸向心孔或通路。側(cè)壁96具有開口端98，所述開口端98的尺寸便于接收注射器組件70的頂端84并與之相連。凸緣100從側(cè)壁96的開口端98徑向向外延伸。側(cè)壁96確定空腔102以供容納頂端84和套管90。如圖3所示，空腔102具有小于套管90長(zhǎng)度的軸向長(zhǎng)度，以便頂端蓋帽94的閉合端嚙合套管90的開口端，有效地閉合并密封注射器組件70。典型地，套管90的頂端92穿入頂端蓋帽94的一端，以密封套管90的開口端。在所示的實(shí)施方案中，顯示頂端蓋帽為一由撓性和彈性聚合物材料(其在預(yù)填充的注射器內(nèi)的物質(zhì)中顯示出較低的可萃取物含量)制造的整體元件。在可供替代的實(shí)施方案中，頂端蓋帽可具有由硬質(zhì)塑料材料制造的外部蓋帽，所述外部蓋帽配合到撓性和彈性內(nèi)部蓋帽上。外部硬質(zhì)蓋帽可包括外螺紋以供與呂埃爾套環(huán)的內(nèi)螺紋相連，以將頂端蓋帽牢固地配合到注射器針頭的一端上。盡管選擇各種實(shí)施方案描述了本發(fā)明，但要理解可在沒有脫離所附權(quán)利要求定義的本發(fā)明范圍的情況下作出其它修飾和改變。
權(quán)利要求
1.一種注射器頂端蓋帽，其包括主體，其具有第一開口端、閉合的第二端和具有與注射器的頂端相匹配的內(nèi)部尺寸的心孔，所述主體由含熱塑性環(huán)狀烯烴聚合物或共聚物和熱塑性彈性體的聚合物組合物制造，所述主體的撓性足以配合到注射器的頂端上并與之密封。
2.權(quán)利要求1的注射器頂端蓋帽，其中所述熱塑性環(huán)狀烯烴聚合物或共聚物是降冰片烯共聚物。
3.權(quán)利要求1的注射器頂端蓋帽，其中所述主體可通過(guò)γ射線、環(huán)氧乙烷、高壓及其結(jié)合滅菌且在滅菌之后沒有損失撓性和彈性，并顯示出較低的可萃取物含量。
4.權(quán)利要求1的注射器頂端蓋帽，其中基于所述聚合物組合物的起始重量計(jì)，所述主體在450℃-500℃下燃燒時(shí)顯示出不大于0.10wt％的殘?jiān)?br> 5.權(quán)利要求3的注射器頂端蓋帽，其中在滅菌之后，所述主體顯示出較低的可萃取物含量，這是通過(guò)在蒸發(fā)并在105℃下干燥1小時(shí)之后殘?jiān)淮笥?.0mg的20ml樣品試驗(yàn)溶液來(lái)測(cè)定，其中通過(guò)在121℃下在200ml水中高壓滅菌所述聚合物組合物1小時(shí)獲得所述樣品試驗(yàn)溶液。
6.權(quán)利要求1的注射器頂端蓋帽，其中所述聚合物樹脂組合物具有足以配合截頭圓錐形注射器頂端或螺紋注射器頂端的充足的撓性和彈性性能。
7.權(quán)利要求1的注射器頂端蓋帽，其中所述主體的所述心孔具有與所述注射器的套管長(zhǎng)度互補(bǔ)的軸向長(zhǎng)度，于是所述心孔的底端能密封所述套管的開放外端，和其中所述聚合物樹脂組合物的撓性充足且具有足以配合截頭圓錐形注射器頂端的彈性性能。
8.權(quán)利要求1的注射器頂端蓋帽，其中所述聚合物組合物包括約20wt％-約50wt％的所述熱塑性彈性體。
9.權(quán)利要求1的注射器頂端蓋帽，其中所述聚合物組合物包括約30wt％-約40wt％的所述熱塑性彈性體。
10.權(quán)利要求1的注射器頂端蓋帽，其中所述聚合物組合物基本上由降冰片烯環(huán)狀烯烴共聚物和所述熱塑性彈性體組成。
11.權(quán)利要求1的注射器頂端蓋帽，其中所述熱塑性彈性體是苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯嵌段共聚物。
12.權(quán)利要求1的注射器頂端蓋帽，其中所述聚合物組合物包括約50wt％-約80wt％的降冰片烯熱塑性共聚物，和約20wt％-約50wt％的所述熱塑性彈性體。
13.一種可預(yù)填充、低顆粒、低萃取性水平的注射器，其包括注射器組件，其包括具有容納物質(zhì)腔室的注射器筒和頂端，以及容納在所述注射器筒內(nèi)的柱塞，其中所述頂端從所述注射器筒的遠(yuǎn)端延伸且具有延伸通過(guò)所述頂端的流體通道，和頂端蓋帽，與所述頂端相配合以閉合所述頂端，所述頂端蓋帽的撓性和彈性足以可拆卸地配合到所述頂端上并與所述頂端形成實(shí)質(zhì)上液密的密封，所述頂端蓋帽由含熱塑性環(huán)狀烯烴聚合物或共聚物和熱塑性彈性體的彈性和撓性聚合物組合物制造。
14.權(quán)利要求13的可預(yù)填充的注射器，其中通過(guò)測(cè)定溶液中的可萃取性，所述注射器組件和頂端蓋帽在通過(guò)γ射線、環(huán)氧乙烷、高壓及其結(jié)合滅菌之后顯示出較低的可萃取性，這是通過(guò)在蒸發(fā)并在105℃下干燥1小時(shí)之后殘?jiān)淮笥?.0mg的樣品試驗(yàn)溶液來(lái)測(cè)定，其中通過(guò)在121℃下在200ml水中高壓處理所述聚合物組合物1小時(shí)獲得所述樣品溶液。
15.權(quán)利要求13的可預(yù)填充的注射器，其中所述注射器的所述頂端具有實(shí)質(zhì)上截頭圓錐形形狀或螺紋頂端，和其中所述頂端蓋帽在滅菌之后具有配合所述注射器的所述頂端并形成所述液密密封的充足撓性和彈性。
16.權(quán)利要求13的可預(yù)填充的注射器，其中所述注射器筒具有圍繞所述注射器筒的所述頂部且具有內(nèi)螺紋的呂埃爾套環(huán)，和其中所述頂端蓋帽具有與所述呂埃爾套環(huán)的所述內(nèi)螺紋互補(bǔ)的外螺紋將所述頂端蓋帽連接到所述注射器筒上。
17.權(quán)利要求13的可預(yù)填充的注射器，其中所述注射器包括從所述頂端延伸用以傳輸來(lái)自所述注射器的物質(zhì)的套管，和其中所述頂端蓋帽具有帶閉合端和開口端的通路用以配合所述頂端，所述頂端蓋帽的所述通路具有與所述套管的長(zhǎng)度互補(bǔ)的軸向長(zhǎng)度，于是所述套管的一端穿入所述通路的底端，以密封所述套管的開口端。
18.權(quán)利要求13的可預(yù)填充的注射器，其中基于所述聚合物組合物的起始重量計(jì)，所述頂端蓋帽在450-500℃下燃燒時(shí)顯示出不大于0.10wt％的殘?jiān)?br> 19.權(quán)利要求13的可預(yù)填充的注射器，其中所述聚合物組合物包括約20wt％-約50wt％的所述熱塑性彈性體。
20.權(quán)利要求13的可預(yù)填充的注射器，其中所述聚合物組合物包括約30wt％-約40wt％的所述熱塑性彈性體。
21.權(quán)利要求13的可預(yù)填充的注射器，其中所述聚合物組合物基本上由所述熱塑性環(huán)狀烯烴聚合物和所述熱塑性彈性體組成。
22.權(quán)利要求13的可預(yù)填充的注射器，其中所述熱塑性彈性體是苯乙烯-乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯嵌段共聚物。
23.權(quán)利要求13的可預(yù)填充的注射器，其中所述熱塑性環(huán)狀烯烴是降冰片烯共聚物。
24.一種預(yù)填充的注射器組件，其包括注射器筒，所述注射器筒具有帶第一開口端的中空主體和帶延伸到所述中空主體內(nèi)的心孔的頂端；在所述第一開口端內(nèi)接收并閉合所述第一開口端的柱塞；包含在所述注射器筒內(nèi)以確定所述預(yù)填充的注射器的溶液或懸浮液；和可拆卸地配合到所述頂端上的頂端蓋帽，其中所述頂端蓋帽由含熱塑性環(huán)狀烯烴聚合物或共聚物和熱塑性彈性體的撓性和彈性聚合物組合物組成。
25.權(quán)利要求24的預(yù)填充的注射器組件，其中所述溶液或懸浮液是藥物。
26.權(quán)利要求24的預(yù)填充的注射器組件，其中所述溶液或懸浮液在長(zhǎng)期儲(chǔ)存過(guò)程中保持沒有污染。
27.權(quán)利要求24的預(yù)填充的注射器組件，其中所述注射器組件通過(guò)γ射線、環(huán)氧乙烷、高壓或其結(jié)合滅菌之后顯示出較低的可萃取物含量，這通過(guò)在蒸發(fā)并在105℃下干燥1小時(shí)之后殘?jiān)淮笥?.0mg的20ml樣品試驗(yàn)溶液來(lái)測(cè)定，其中通過(guò)在121℃下在200ml水中蒸壓所述聚合物組合物1小時(shí)獲得所述樣品試驗(yàn)溶液。
28.權(quán)利要求24的預(yù)填充的注射器組件，其中所述溶液或懸浮液在室溫下穩(wěn)定至少6個(gè)月。
29.權(quán)利要求24的預(yù)填充的注射器組件，其中基于所述聚合物組合物的起始重量，所述頂端蓋帽在450℃-500℃下燃燒時(shí)顯示出不大于0.10wt％的殘?jiān)?br> 30.權(quán)利要求24的預(yù)填充的注射器組件，其中所述熱塑性環(huán)狀烯烴共聚物是降冰片烯共聚物。
31.權(quán)利要求24的預(yù)填充的注射器組件，其中所述預(yù)填充的注射器組件可通過(guò)高壓滅菌，和其中所述頂端蓋帽在滅菌之后保持充足的撓性以密封所述頂端，且顯示出較低的可萃取物含量。
32.權(quán)利要求31的預(yù)填充的注射器組件，其中所述預(yù)填充的注射器組件可通過(guò)γ射線、環(huán)氧乙烷、高壓或其結(jié)合滅菌，且在滅菌之后顯示出較低的可萃取物含量。
33.權(quán)利要求24的預(yù)填充的注射器組件，其中基于所述聚合物組合物的重量計(jì)，所述聚合物組合物包括約20wt％-約50wt％的所述熱塑性彈性體。
34.權(quán)利要求24的預(yù)填充的注射器組件，其中基于所述聚合物組合物的重量計(jì)，所述聚合物組合物包括約30wt％-約40wt％的所述熱塑性彈性體。
35.權(quán)利要求24的預(yù)填充的注射器組件，其中所述聚合物組合物基本上由所述熱塑性環(huán)狀烯烴共聚物和所述熱塑性彈性體組成。
36.權(quán)利要求24的預(yù)填充的注射器組件，其中所述熱塑性環(huán)狀烯烴是降冰片烯共聚物，和其中所述聚合物組合物基本上由所述降冰片烯共聚物和所述熱塑性彈性體組成。
全文摘要
一種具有注射器和頂端蓋帽(14)的預(yù)填充的注射器和注射器組件(10)，其由不干擾包含在注射器內(nèi)的物質(zhì)且能長(zhǎng)期儲(chǔ)存的材料生產(chǎn)。頂端蓋帽(14)由環(huán)狀烯烴聚合物或共聚物和熱塑性彈性體制造。熱塑性彈性體與環(huán)狀烯烴共聚物共混，其用量使得通常剛性和硬質(zhì)的環(huán)狀烯烴共聚物變?yōu)閾闲院蛷椥裕员阌行У孛芊獠⑴浜系筋A(yù)填充的注射器的頂端(24)上。
文檔編號(hào)A61M5/28GK1882368SQ200480033790
公開日2006年12月20日 申請(qǐng)日期2004年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月1日
發(fā)明者K·赫茨勒, R·格羅斯科普夫 申請(qǐng)人:貝克頓·迪金森公司