專(zhuān)利名稱(chēng)：常春藤葉提取物的制備方法以及用這種方法制備的提取物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及從常春藤葉制備提取物的方法，以及用這種方法制備的提取物。
目前，常春藤葉提取物已特別成功地用于治療呼吸道疾病，因?yàn)樵撎崛∥镲@示出解痙、祛痰及抗阻塞的作用。這些作用特別歸因于常春藤葉提取物的重要治療性成分，該成分屬于三萜皂草苷類(lèi)。
其中的主要皂草苷為雙糖鏈(bidesmosidic)常春藤苷C(hederacoside C)和α-常春藤素，后者由前者通過(guò)酯水解而形成。已檢測(cè)出的另一種皂草苷為常春藤苷配基。
因?yàn)樘崛∥锟捎沙４禾偃~通過(guò)多種方法而得到，因此這些提取物經(jīng)常顯示出不同的作用強(qiáng)度。這源于如下事實(shí)成分的含量不但取決于天然組分，同時(shí)也取決于制備提取物所用的具體方法。
申請(qǐng)人近期的研究表明，α-常春藤素可能是常春藤葉中真正的活性成分，有助于支氣管解痙，因?yàn)檫@種物質(zhì)通過(guò)與β-腎上腺素能受體的結(jié)合使平滑肌松弛從而誘導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。
來(lái)自于植物材料的提取物，特別是干提取物，以及制備這樣的提取物的方法，在藥學(xué)和藥物制劑領(lǐng)域有很多描述。
一種從植物材料制備干提取物的方法在例如DE 101 12 168 A1中進(jìn)行了公開(kāi)。使用該公開(kāi)內(nèi)容中的方法，據(jù)說(shuō)可能調(diào)節(jié)親脂和親水物質(zhì)的含量。在該文中，植物材料用不同親脂性的溶劑至少提取兩次，分別獲得提取物。將提取物彼此獨(dú)立地干燥，然后按所需比例混合。通過(guò)這種方法，可能調(diào)節(jié)親脂和親水物質(zhì)的含量。據(jù)說(shuō)這種方法還適合于獲得常春藤(Hederahelix)的干提取物。
但是，該公開(kāi)的內(nèi)容既沒(méi)有提供一種調(diào)節(jié)過(guò)的、有特定α-常春藤素和/或常春藤苷C含量的提取物，也沒(méi)有提供制備這樣的提取物的方法。
此外，DE 30 25 223 A1公開(kāi)了基于常春藤提取物的藥物制劑以及制備它們的方法，所述制劑中含有作為活性成分的90％或60％含量的含常春藤皂草苷C的提取物或α-常春藤素。該提取物用丙酮和甲醇獲得。為了將常春藤皂草苷C或常春藤苷C轉(zhuǎn)化為α-常春藤素以由此得到僅含有α-常春藤素的提取物，在上述申請(qǐng)中，90％的提取物用氫氧化鈉或氫氧化鉀進(jìn)行了水解。
但在該申請(qǐng)中也沒(méi)有公開(kāi)其中α-常春藤素和常春藤皂草苷C的含量可以根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)節(jié)的提取物的制備方法。
但是，為了保證有可再現(xiàn)的治療作用，非常需要具有可確定的活性成分含量的常春藤提取物。
目前使用的提取物的更進(jìn)一步的不足之處是必須給藥超過(guò)一次，以便產(chǎn)生α-常春藤素速效和持續(xù)性的支氣管解痙作用。其原因可能是α-常春藤素的生物利用度不夠高，例如，提取物中α-常春藤素的含量在開(kāi)始攝入時(shí)太低。另一方面，原本存在于提取物中的α-常春藤素在體內(nèi)吸收相對(duì)較快，使得為了達(dá)到治療效果需要進(jìn)行多次給藥。
鑒于以上陳述，本發(fā)明的目的是提供一種制備提取物的方法，以及可以保證α-常春藤素有快速的生物利用度并在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持該生物利用度的提取物。
本發(fā)明的目的通過(guò)這樣的方式實(shí)現(xiàn)從常春藤葉制備一種提取物，該提取物含有可調(diào)節(jié)含量的常春藤苷C和α-常春藤素，其中的方法包含下列的步驟a)提供第一種富含α-常春藤素的提取物；b)提供第二種富含常春藤苷C的提取物；c)將第一種和第二種提取物進(jìn)行混合以得到一種提取物，該提取物含有經(jīng)調(diào)節(jié)的常春藤苷C含量和經(jīng)調(diào)節(jié)的α-常春藤素含量。
使用本發(fā)明的這種方法，可獲得這樣一種提取物，其一方面含有α-常春藤素這樣的速效物質(zhì)，另一方面含有常春藤苷C這樣的在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化成α-常春藤素的物質(zhì)。而且，第一種提取物包含α-常春藤素，第二種提取物包含常春藤苷C，二者均以富集的形式存在。
第一種提取物可以通過(guò)如下方法用起始材料例如干藥草進(jìn)行制備先進(jìn)行粉碎，再進(jìn)行發(fā)酵，然后預(yù)溶脹并在例如醇/水混合物如30％的乙醇中進(jìn)行提取。最后，有可能進(jìn)行薄膜蒸發(fā)和噴霧干燥。根據(jù)期望的α-常春藤素的含量，可將全部的藥草進(jìn)行發(fā)酵，用這種方法，在起始植物材料中的所有常春藤苷C均被轉(zhuǎn)變成α-常春藤素。另一方面，也可以只對(duì)部分起始植物材料進(jìn)行發(fā)酵，要混合的其余部分只在乙醇中預(yù)溶脹，從而使α-常春藤素僅僅以高度富集的形式存在。
在這里，“發(fā)酵”表示通過(guò)向初始物質(zhì)中加入發(fā)酵介質(zhì)、例如水，并對(duì)具體參數(shù)如時(shí)間和溫度進(jìn)行調(diào)整以適于發(fā)酵過(guò)程，而使初始物質(zhì)中存在的成分分解或轉(zhuǎn)化為其它物質(zhì)。該新的發(fā)酵步驟使得特定地制備富含α-常春藤素的提取物成為可能。
在本發(fā)明中，常春藤葉可以干藥草的形式使用。干藥草在藥物制劑中的優(yōu)點(diǎn)在于，在一些情況下它們易于保存，因?yàn)樗鼈兊姆€(wěn)定性比新鮮的藥草要好。但是，使用新鮮的常春藤葉進(jìn)行提取并沒(méi)有排除在本發(fā)明之外。
在制藥工藝學(xué)領(lǐng)域，干燥的藥用植物和藥用植物的各部分被稱(chēng)為“藥草”。在本文中，作為“藥草”存在的這些藥用植物以原形或粉碎形式使用。
第二種提取物可以通過(guò)例如如下方法制備將干燥的藥草切割后立即與提取劑，例如30％的乙醇混合，然后用常規(guī)的方法提取?；蛘?，在用乙醇進(jìn)行提取前，將粉碎的藥草用過(guò)熱的蒸汽蒸一下。本發(fā)明人的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)表明，與初期的含量相比，通過(guò)這種處理可能增加提取物中常春藤苷C的含量或使之穩(wěn)定，同時(shí)α-常春藤素的含量可以降低。在這些方法中，可以獲得本發(fā)明方法的步驟b)中的富含常春藤苷C的第二種提取物。這種新的蒸汽處理步驟使得特定地制備富含常春藤苷C的提取物成為可能。
此外，在該方法中特別優(yōu)選步驟a)中的富含α-常春藤素的提取物具有至少3％、特別是5％的α-常春藤素含量。
進(jìn)一步優(yōu)選步驟b)中的富含常春藤苷C的提取物至少含有5％的常春藤苷C，特別優(yōu)選至少含有10％的常春藤苷C并且α-常春藤素的含量低于2％。
此外，在該方法中還優(yōu)選步驟c)中獲得的提取物的常春藤苷C的含量為約3％至10％，特別優(yōu)選6.5％，并且α-常春藤素的含量為約1％至7％，特別優(yōu)選4.0％。
本發(fā)明的目的還可以通過(guò)用本發(fā)明的方法所制備的提取物來(lái)實(shí)現(xiàn)。具體地講，本發(fā)明的目的可以通過(guò)用本發(fā)明的方法從常春藤葉制備的提取物來(lái)實(shí)現(xiàn)，所述提取物含有約3％至10％、特別是約6.5％的經(jīng)調(diào)節(jié)的常春藤苷C含量，并含有約1％至7％、特別是約4.0％的經(jīng)調(diào)節(jié)的α-常春藤素含量。
由于所述活性成分的含量經(jīng)過(guò)了調(diào)節(jié)，因此本發(fā)明的提取物具有這樣的優(yōu)點(diǎn)，即，提取物在使用后，活性成分α-常春藤素最初迅速地以存在于提取物中的α-常春藤素的形式被吸收。然后，提取物中所含的除了α-常春藤素之外的常春藤苷C在一時(shí)滯后在體內(nèi)被吸收，并逐漸轉(zhuǎn)化為α-常春藤素，所以當(dāng)原先存在的α-常春藤素用完后，從常春藤苷C轉(zhuǎn)化過(guò)來(lái)的α-常春藤素仍然存在。這就有利地保證了提取物或包含提取物的藥物有較長(zhǎng)的治療作用時(shí)間。
本發(fā)明人在他們的實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證了這種方法。他們證實(shí)，可以使用其中α-常春藤和常春藤苷C活性成分的含量已被調(diào)節(jié)至上述最佳范圍內(nèi)的本發(fā)明的提取物來(lái)達(dá)到水平的迅速升高并維持一個(gè)恒定的濃度。具有較高的常春藤苷C含量和較低的α-常春藤素含量的參比提取物，為了達(dá)到與本發(fā)明提取物相當(dāng)?shù)臐舛人?，必須有更高的給藥頻率。所以，使用新的提取物，甚至單劑量給藥就可達(dá)到支氣管解痙所需的α-常春藤素濃度。
在本文中，特別優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的方法制備的、其常春藤苷C的含量約為6.5％，α-常春藤素的含量約為4.0％的提取物。
本發(fā)明還涉及本發(fā)明的提取物用于制備藥物、特別是用于治療呼吸道疾病的藥物的用途以及包含本發(fā)明提取物的藥物。
具有經(jīng)調(diào)節(jié)的常春藤苷C含量和α-常春藤素含量的本發(fā)明提取物，在作為藥物使用時(shí)具有特別的優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)榭捎盟鼈儷@得可再現(xiàn)的治療作用，除此之外，還可以迅速提供具有支氣管解痙活性的活性成分α-常春藤素并在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持恒定地提供該活性成分。
所以，本發(fā)明的藥物可以用于治療呼吸系統(tǒng)疾病，如感染性炎癥性呼吸系統(tǒng)疾病如肺炎、氣管炎、支氣管炎等等。但也用于阻塞性和限制性肺部疾病如慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張等等，即用于需要松弛平滑肌的呼吸系統(tǒng)疾病。
在本文中，藥物可以以膠囊劑、片劑、包衣片劑、栓劑、顆粒劑、粉劑、溶液劑、乳膏劑、乳劑、氣霧劑、軟膏劑及油的形式存在。在本文中，特別優(yōu)選口服給藥的劑型。在本文中，藥物可包含藥物制備中常規(guī)使用的賦形劑。例如在A.Kibbe的《藥用賦形劑手冊(cè)》(Handbook ofPharmaceutical Excipients，第3版，2000，American PharmaceuticalAssociation and Pharmaceutical Press)中可發(fā)現(xiàn)大量適宜的物質(zhì)。
從實(shí)施例和附圖中可以了解到更多的優(yōu)點(diǎn)，其中

圖1顯示了常春藤苷C到α-常春藤素的水解過(guò)程可以理解上文提到的并且在下文中仍將進(jìn)行解釋的各個(gè)特征不僅可以以所示的特定組合進(jìn)行應(yīng)用，而且還可以以其它組合或它們本身進(jìn)行應(yīng)用而不背離本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1.常春藤葉成分的體內(nèi)吸收特性(大鼠)用生物藥學(xué)分類(lèi)系統(tǒng)(BCS)進(jìn)行的吸收研究表明，α-常春藤素有中等程度的吸收(10-90％)。在同樣的條件下，常春藤苷則C無(wú)法透過(guò)膜，因此，需要研究常春藤苷C是否能以α-常春藤素的形式被吸收。為此，進(jìn)行了大鼠的吸收研究。
隨后對(duì)兩種不同提取物的給藥對(duì)α-常春藤素血漿藥物濃度的影響進(jìn)行了研究。對(duì)于提取物單次和多次給藥后血漿中α-常春藤素在不同時(shí)間取血點(diǎn)的濃度變化進(jìn)行了比較，也比較了α-常春藤素的吸收率。所選擇的兩種提取物的皂草苷分布列于下表1中表1.提取物中皂草苷的分布
對(duì)于靜脈注射而言，將所需量的提取物溶解在11％(m/m)的乙醇中，過(guò)濾，注射。給藥體積為2ml提取物溶液(給藥劑量為25毫克/千克體重)。給藥后5分鐘取血樣。每個(gè)樣品取約2ml全血，加入乙二胺四乙酸以抗凝。
制備提取物在甘油中的混懸液，用于口服給藥。動(dòng)物灌胃給藥約2ml這些混懸液(給藥劑量為1000和166.66毫克/千克體重)。每只動(dòng)物在最后一次給藥后1和3小時(shí)取2ml血。動(dòng)物的平均體重約為200克，血容量約為20ml。
分析的結(jié)果列于下表2中表2.給藥/α-常春藤素血漿濃度的總結(jié)
在任何樣品中都沒(méi)有可檢測(cè)濃度的常春藤苷C。從上表2可以看出，低α-常春藤素含量的提取物多次給藥后所測(cè)得的α-常春藤素的血漿濃度，比類(lèi)似給藥的富含α-常春藤素的提取物的血漿濃度要高。這一結(jié)果可以通過(guò)重新計(jì)算來(lái)解釋?zhuān)匦掠?jì)算的結(jié)果見(jiàn)下表3表3提取物A(14.5％的常春藤苷C和0.9％的α-常春藤素)給藥后的吸收率
總的皂草苷含量考慮了兩種成分的摩爾質(zhì)量，以α-常春藤素計(jì)。提取物A中皂草苷總含量為9.8％，以α-常春藤素計(jì)。假定血容量為20ml。
提取物B的計(jì)算結(jié)果見(jiàn)下表4表4提取物B(6.5％的常春藤苷C和4.0％的α-常春藤素)給藥后的吸收率
總的皂草苷含量考慮了兩種成分的摩爾質(zhì)量，以α-常春藤素計(jì)。提取物B中皂草苷總含量為9.8％，以α-常春藤素計(jì)。假定血容量為20ml。
總之，可以說(shuō)富含α-常春藤素的提取物和含α-常春藤素較少的提取物的多次給藥產(chǎn)生了可比的α-常春藤素血漿濃度。但是，如果將這兩種提取物中的常春藤苷C含量考慮在內(nèi)并且測(cè)定兩種皂草苷的總含量，折算成α-常春藤素后，這兩種提取物只有輕微的差別?；谶@些結(jié)果，可以假定常春藤苷C的C28上的糖在體內(nèi)發(fā)生了消除，并產(chǎn)生了可以吸收的α-常春藤素。這個(gè)過(guò)程，即常春藤苷C轉(zhuǎn)化成α-常春藤素的過(guò)程，如圖1所示。
根據(jù)體外確定的α-常春藤素與常春藤苷C相比的解痙活性，以及從血漿中回收的α-常春藤素和常春藤苷C的比較結(jié)果，可以假定，α-常春藤素在血液中的濃度與在許多臨床研究中所證實(shí)的治療作用之間有著決定性的相關(guān)性。
因此，使用針對(duì)治療作用而優(yōu)化的提取物，應(yīng)當(dāng)可迅速產(chǎn)生平穩(wěn)的血漿濃度，這樣的血漿濃度在提取物的多次給藥中也可維持。提取物B代表了這樣一種提取物，與提取物A相比，其給藥一小時(shí)后就產(chǎn)生了與多次給藥相當(dāng)?shù)难獫{濃度。提取物B含有6.5％的常春藤苷C和4.0％的α-常春藤素，其優(yōu)越之處在于迅速起效和治療作用的可再現(xiàn)性。
因此，基于提取物B，可以說(shuō)，具有最佳治療作用的提取物中，常春藤苷C和α-常春藤素的含量范圍如下常春藤苷C 5-8％α-常春藤素 3-5％2.最優(yōu)化的常春藤提取物的制備最優(yōu)化的常春藤提取物的優(yōu)越之處在于常春藤苷C和α-常春藤素的含量范圍在批與批之間是一致的，保持在一定的限度之內(nèi)。就此而言，常春藤苷C含量的指定范圍為50至80mg/g，α-常春藤素為30至50mg/g。為了符合這些質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，可將多種提取物混合在一起。但是，用常規(guī)方法制備的提取物只有偶爾才適于進(jìn)行這樣的混合，這是因?yàn)樗鼈兊南嚓P(guān)活性成分的含量通常不夠高。
提取方法的描述如下，該方法可以使常春藤葉提取物含有高含量的兩種常春藤皂草苷中的一種，同時(shí)另一種皂草苷的含量非常低。
a)富含α-常春藤素提取物的制備在該提取方法中，控制常春藤苷C與α-常春藤素的比例的基礎(chǔ)在于提取過(guò)程中常春藤苷C的C28上糖的消除。由于常春藤苷C向α-常春藤素的轉(zhuǎn)化幾乎是定量進(jìn)行的，所以任何批次的葉子都適合于用作制備富含α-常春藤素的提取物的起始材料。
在質(zhì)檢部門(mén)完成質(zhì)量檢驗(yàn)之后，將一部分藥草(DAC常春藤葉)在粉碎機(jī)中高度粉碎，用防護(hù)篩確保碎片的最大尺寸為2×2mm。此外，目測(cè)過(guò)篩材料中的較大顆粒及污染物。
向粉碎的樣品中加入6份提取劑(30％(m/m)乙醇)中的水部分。在偶爾混合/攪拌的條件下，將該混合物于30℃發(fā)酵60分鐘。
然后加入6份提取劑中的96％乙醇部分，通過(guò)攪拌將混合物勻化。
預(yù)溶脹6小時(shí)后，分離出洗脫液，將殘留下來(lái)的藥草用剩余的6份提取劑進(jìn)行滲濾。
將合并的洗脫液再次過(guò)濾，以除去藥草小顆粒，使之勻化后，于55℃和150mbar下通過(guò)薄膜蒸發(fā)將其干燥得到濃縮物。將該濃縮物勻化，然后于45至60℃通過(guò)噴霧干燥進(jìn)行干燥，得到干燥的常春藤葉提取物。
為了檢查該制備方法，制備以下提取物從常春藤苷C含量為3.91％且α-常春藤素含量為0.20％的常春藤葉開(kāi)始進(jìn)行，一方面按照常規(guī)方法(粉碎干燥樣品，隨后直接加入30％(m/m)乙醇并提取)制備提取物，另一方面按照新方法制備提取物。在下表5中記錄了關(guān)于α-常春藤素和常春藤苷C含量的色譜結(jié)果
表5提取物中α-常春藤素和常春藤苷C的含量
從表中可以看出新提取方法有可能使葉子中存在的常春藤苷C完全轉(zhuǎn)化為α-常春藤素。
因?yàn)榘闯４禾佘誄計(jì)算的總皂草苷的含量具有相同數(shù)量級(jí)，因此在已知藥草中相應(yīng)的皂草苷濃度并考慮約2至3的富集因子的情形下，可能估計(jì)出提取物中α-常春藤素的最終含量。
因此，為了僅使藥草中存在的部分常春藤苷C轉(zhuǎn)化為α-常春藤素，可以?xún)H將一部分的藥草用水進(jìn)行發(fā)酵，而同時(shí)保持所有其它參數(shù)不變。在60分鐘的發(fā)酵結(jié)束后，加入剩余的藥草和乙醇預(yù)溶脹6小時(shí)。提取物中α-常春藤素的最終含量可以根據(jù)藥草中適當(dāng)?shù)脑聿蒈諠舛炔⒖紤]約2至3的富集因子估計(jì)出來(lái)。
因此，使用本發(fā)明的方法，通過(guò)采用發(fā)酵來(lái)顯著改變常春藤葉干提取物中成分的范圍是可能的，而無(wú)需投入大量的時(shí)間和資源。特別如大量關(guān)于α-常春藤素活性的文獻(xiàn)所證實(shí)的那樣選擇性地影響干提取物或藥物中α-常春藤素的含量，對(duì)提取物的活性具有積極作用。
b)富含常春藤苷C的常春藤葉干燥提取物的制備在本提取過(guò)程中，控制常春藤苷C與α-常春藤素比例的基礎(chǔ)在于特定地抑制常春藤苷C的C28上的糖的消除。應(yīng)仔細(xì)選擇葉子含α-常春藤素低的批次。建議以干藥草計(jì)，α-常春藤素的含量應(yīng)低于0.5％。
對(duì)常春藤葉子的均一樣品進(jìn)行分析，兩種皂草苷的含量如下常春藤苷C6.37％α-常春藤素0.85％
用下列方法對(duì)藥草進(jìn)行提取，共進(jìn)行三次。
將3克已經(jīng)被粉碎至約3×3mm大小的干燥藥草用過(guò)熱蒸汽蒸幾秒鐘。經(jīng)過(guò)這樣處理的藥草用18克提取劑(30％(m/m)乙醇)預(yù)溶脹約6小時(shí)。在混合液被移去后，藥草再用18克的提取劑進(jìn)行滲濾?；旌弦涸谡婵崭稍餇t中進(jìn)行干燥?；蛘?，干燥也可用例如薄膜蒸發(fā)法進(jìn)行，例如在55℃和150毫巴下進(jìn)行，然后在45-60℃下噴霧干燥。
提取溫度優(yōu)選約20-40℃，特別優(yōu)選約30℃。在本例中藥草與提取劑的比例是1∶12。
在分析獲得的提取物之后，記錄到列于表6的結(jié)果表6用蒸汽處理后提取物中常春藤苷C和α-常春藤素的含量
用這種方法制備的葉子干提取物相應(yīng)地含有存在于所用葉子中的最大α-常春藤素含量。所以，總的來(lái)說(shuō)，獲得了常春藤苷C含量高而α-常春藤素含量很低的可穩(wěn)定儲(chǔ)藏的提取物。如果使用α-常春藤素含量低于0.5％的葉子批次，則有可能假定獲得的提取物中α-常春藤素的最大含量為0.5％。
c)兩種富集提取物的混合通過(guò)描述于2a)和2b)的提取方法，可以制得分別含有富集形式的兩種常春藤皂草苷中的一種的常春藤葉提取物。
最后，將這兩種富集的提取物用于制備混合物，以得到含有5-8％的常春藤苷C和3-5％的α-常春藤素的最終的特定提取物。
實(shí)施例1份約含7.5％α-常春藤素的提取物A+1份約含13.0％常春藤苷C和0.5％α-常春藤素的提取物B→含有6.5％常春藤苷C和4.0％α-常春藤素的提取物。
當(dāng)然，該計(jì)算結(jié)果每次都必須針對(duì)兩種富集提取物的含量水平進(jìn)行調(diào)整，但是，通過(guò)混合不同的富集提取物而將兩種富集提取物調(diào)節(jié)到實(shí)施例中所提到的濃度也是可行的。
現(xiàn)在已經(jīng)可能配制一種即使單次給藥也能確保真正的活性成分(α-常春藤素)可迅速進(jìn)入體內(nèi)的藥物。同時(shí)存在的高含量的常春藤苷C意味著可以在一個(gè)長(zhǎng)時(shí)段內(nèi)維持α-常春藤素的高濃度，因?yàn)槌４禾佘誄在體內(nèi)可以連續(xù)地轉(zhuǎn)化成α-常春藤素。
這就意味著該藥品不必服用一次以上，這可增加病人的依從性。經(jīng)常出現(xiàn)在兒童中的呼吸系統(tǒng)疾病是常春藤提取物的應(yīng)用領(lǐng)域之一。由于兒童通常不愿意服藥，現(xiàn)已可以用較少的給藥次數(shù)成功地進(jìn)行治療。
權(quán)利要求
1.一種從常春藤葉制備包含活性成分常春藤苷C和α-常春藤素的提取物的方法，步驟如下a)提供第一種富含α-常春藤素的提取物；b)提供第二種富含常春藤苷C的提取物；c)將第一種和第二種提取物進(jìn)行混合以得到一種提取物，該提取物含有經(jīng)調(diào)節(jié)的常春藤苷C含量和經(jīng)調(diào)節(jié)的α-常春藤素含量。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于富含α-常春藤素的提取物中α-常春藤素的含量至少為3％。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于富含α-常春藤素的提取物中α-常春藤素的含量至少為5％。
4.如權(quán)利要求1至3中的任何一項(xiàng)所述的方法，其特征在于富含常春藤苷C的提取物中常春藤苷C的含量至少為5％。
5.如權(quán)利要求1至4中的任何一項(xiàng)所述的方法，其特征在于富含常春藤苷C的提取物中常春藤苷C的含量至少為10％，并且α-常春藤素的含量少于2％。
6.如權(quán)利要求1至5中的任何一項(xiàng)所述的方法，其特征在于步驟c)獲得的提取物含有經(jīng)調(diào)節(jié)的約3％到10％的常春藤苷C含量，和經(jīng)調(diào)節(jié)的約1％到7％的α-常春藤素含量。
7.如權(quán)利要求1至6中的任何一項(xiàng)所述的方法，其特征在于步驟c)獲得的提取物含有經(jīng)調(diào)節(jié)的約6.5％的常春藤苷C含量，和經(jīng)調(diào)節(jié)的約4.0％的α-常春藤素含量。
8.按照權(quán)利要求1至7中的任何一項(xiàng)所述的方法所制備的提取物。
9.如權(quán)利要求8所述的提取物，其特征在于提取物中常春藤苷C的含量至少為4％，α-常春藤素的含量至少為2％。
10.如權(quán)利要求8或9所述的提取物，其特征在于提取物中常春藤苷C的含量為6.5％，α-常春藤素的含量為4.0％。
11.如權(quán)利要求8到10中的任何一項(xiàng)所述的提取物用于制備藥物的用途。
12.如權(quán)利要求11所述的用途，其特征在于該藥物用于治療呼吸系統(tǒng)疾病。
13.包含如權(quán)利要求8到10中的任何一項(xiàng)所述的提取物的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備包含活性成分常春藤苷C和α－常春藤素的常春藤葉提取物的方法以及用這種方法制備的提取物。根據(jù)這種方法，首先提供第一種富含α－常春藤素的提取物，然后提供第二種富含常春藤苷C的提取物。在最后一步，將這兩種提取物進(jìn)行混合，產(chǎn)生一種具有設(shè)定的常春藤苷C含量和設(shè)定的α－常春藤素含量的提取物。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1856317SQ200480027198
公開(kāi)日2006年11月1日 申請(qǐng)日期2004年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月19日
發(fā)明者F·倫克爾, W·施奈德, O·施密特, G·M·恩格爾哈德 申請(qǐng)人:恩格哈德藥物有限及兩合公司