專利名稱：紫外線屏蔽性貼劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種紫外線屏蔽效果優(yōu)異的貼劑。
背景技術：
貼劑是貼覆到皮膚表面使用的，所以由于適用部位的不同，在室外有時會受到太陽光線的照射。因此，在含有容易被太陽的紫外線分解的化合物的貼劑會具有如下問題基劑中的藥物分解而使原本的藥效失效，或者其光分解物會誘發(fā)副作用等。
過去，作為這種避免紫外線影響的方法，通常是嘗試在基劑中添加紫外線吸收劑。例如有通過在基劑中混合紫外線吸收劑，從而抑制藥效成分的光分解的外用制劑(例如，參照專利文獻1)，但是具有由于紫外線吸收劑本身接觸皮膚或被皮膚吸收的安全性而令人擔心的問題。另外，還提出在貼劑的支持體中含有紫外線吸收劑的方法(例如，參照專利文獻2和3)。還有由具有2層或更多層組成的疊層體作為支持體、且該支持體的至少一層含有紫外線吸收劑的樹脂薄膜形成的經皮吸收貼劑(例如，參照專利文獻4)。另外，還公開了通過使用有機類紫外線吸收劑和/或無機類紫外線屏蔽劑進行加工而成的單層支持體，來提高藥物的光穩(wěn)定性的貼劑(例如，參照專利文獻5)。
但是，雖然它們確認有屏蔽通過水銀燈和室內光等人工光而照射產生的紫外線的效果，卻無法充分抑制在紫外線量較多的季節(jié)直射太陽光線時產生的藥物光分解，并且還具有必須通過衣服和保護覆蓋物來覆蓋貼劑等輔助方法的缺點。
專利文獻1特公平5-8169號公報專利文獻2特公平3-76285號公報專利文獻3實開平5-30118號公報專利文獻4特開平10-265371號公報專利文獻5WO01/68061號公報發(fā)明內容因此，本發(fā)明的目的在于提供即使在紫外線量較多的季節(jié)直射太陽光線時，藥物也不會光分解，并可以充分顯現(xiàn)藥效，同時制劑物性和安全性優(yōu)異的貼劑。
本發(fā)明者們?yōu)榱藢崿F(xiàn)上述目的進行了反復認真的研究，發(fā)現(xiàn)通過具有聚酯類伸縮性支持體的特定的羥基苯基苯并三唑衍生物來進行紫外線屏蔽加工，由此可以顯著地抑制貼劑中的藥物的光分解，從而完成本發(fā)明。
即，本發(fā)明涉及一種貼劑，其包含聚酯類支持體和在該聚酯類支持體的一面上設置的含有非甾體類抗炎藥物(NSAID)的粘合劑層，其中該支持體含有以通式(1)所示的羥基苯基苯并三唑衍生物。
式中，R1和R2可以相同或不同，是氫或C1～C8的烷基，X是鹵原子。
另外，本發(fā)明涉及前述貼劑，其特征在于，所述支持體進一步含有氧化鈦。
此外，本發(fā)明涉及前述貼劑，其特征在于，所述支持體的紫外線透過率為2％或以下。
另外，本發(fā)明涉及前述貼劑，其特征在于，所述支持體的單位面積重量為100g/m2～130g/m2。
此外，本發(fā)明涉及前述貼劑，其特征在于，所述非甾體類抗炎藥物(NSAID)為酮洛芬。
另外，本發(fā)明涉及前述貼劑，其特征在于，所述粘合劑層由苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和/或聚異丁烯形成。
此外，本發(fā)明涉及前述貼劑，其特征在于，所述粘合劑層不含紫外線吸收劑。
本發(fā)明的貼劑通過將聚酯類支持體用特定的苯并三唑類紫外線吸收劑來進行處理，可以使支持體的紫外線透過率驚人地降低，即使在紫外線量較多的季節(jié)直射太陽光線時，也可以充分顯現(xiàn)藥效。因此，可以適用于對紫外線的穩(wěn)定性差的非甾體類抗炎藥物(NSAID)。另外，即使粘合劑層不含紫外線吸收劑，粘合劑層也沒有劣化，其穩(wěn)定性優(yōu)異，而且由于紫外線吸收劑本身沒有和皮膚接觸，所以安全性也優(yōu)異。
本發(fā)明的貼劑在紫外線強度為3mW/cm2的條件下，支持體的紫外線透過率優(yōu)選為2％或以下。另外，可以確定上述紫外線量根據季節(jié)和地域的不同而變化，其中一個例子是在2002年8月22日的佐賀縣鳥棲市，根據后述的方法測定的白天的紫外線強度為2.9mW/cm2，每天的累積紫外線量為81936mJ/cm2，相對于此，同地域的2002年11月5日的紫外線強度為1.6mW/cm2，累積紫外線量為47340mJ/cm2。即，本發(fā)明的貼劑即使在紫外線量多的季節(jié)的強紫外線強度下，也可以將紫外線透過率降低到以前所未有的程度。
具體實施例方式
本發(fā)明的貼劑主要用于硬膏劑(膠布劑)。
本發(fā)明的貼劑是分別通過吸附、吸收、固定或在構成支持體的纖維中揉入等使聚酯類支持體中含有苯并三唑類紫外線吸收劑而形成的。上述本發(fā)明的苯并三唑類紫外線吸收劑是以式(1)所示的苯并三唑衍生物，R1和R2表示氫或低級烷基，從聚酯類支持體容易加工的觀點出發(fā)，優(yōu)選為C1～C8烷基，更優(yōu)選為甲基或叔丁基。
X表示鹵原子，優(yōu)選為氟、溴、氯中的任一種，從聚酯類支持體容易加工的觀點出發(fā)，特別優(yōu)選為氯。
另外，R1和R2可以相同或不同。
具體地，可以列舉出以下的化合物，即，可以列舉出2-(3-叔丁基-5-甲基-2-羥基苯基)-5-氯代苯并三唑、2-(3，5-二-叔丁基-2-羥基苯基)-5氯代苯并三唑等。
作為使用這些苯并三唑類紫外線吸收劑進行的紫外線屏蔽加工，可以使用將該吸收劑吸附、吸收或固定在作為單層構成的貼劑用支持體材料的纖維或布帛上的方法?；蛘撸梢栽谧鳛樯鲜鲋С煮w材料的纖維的制造工序(聚合或紡織工序)中，將該吸收劑添加或揉入到聚合物中進行改性，之后將改性的聚合物進行纖維化，從而作為支持體用部件。
相對于支持體整體(含吸收劑)的質量，這些苯并三唑類紫外線吸收劑對支持體的混合量優(yōu)選為0.01～20質量％，更優(yōu)選為0.05～5質量％，進一步優(yōu)選為1～2質量％。
此外，為了得到本發(fā)明中使用的支持體的紫外線屏蔽效果，可以用作為紫外線屏蔽劑的金屬氧化物來進行處理，具體地，可以將從氧化鈦、氧化鋅、氧化鐵、滑石、高嶺土、氧化鋁、碳酸鈣之中選擇的1種、2種或更多種混合。特別優(yōu)選使用氧化鈦來進行加工。
作為使用這些無機類屏蔽劑進行的紫外線屏蔽加工，通常使用在纖維的制造工序(聚合物或紡織工序)中，在聚合物中添加或揉入無機類屏蔽劑進行改性后纖維化的方法。
優(yōu)選按照相對于支持體的總質量，其混合量為0.1～20質量％，優(yōu)選為0.5～10質量％來進行混合，通過使其為這樣的混合比例，可以充分發(fā)揮對紫外線的屏蔽效果。
支持體的材料是聚酯類底布，具體地，可以列舉出聚對苯二甲酸乙二酯等。可以將它們加工成織布、編織布、無紡布或薄膜等來使用。
如果考慮到紫外線的透過率和對皮膚的使用感，支持體的單位面積重量優(yōu)選為100g/m2～130g/m2，更優(yōu)選為105g/m2～120g/m2。
在紫外線強度為3.0mW/cm2的條件下，本發(fā)明中使用的支持體的紫外線透過率優(yōu)選為2.0％或以下，更優(yōu)選為1.5％或以下，進一步優(yōu)選為1.0％或以下。另外，在測定紫外線強度時，使用紫外線強度計(株式會社Topcon，UVR-2)，在受光部使用UD-36，測定波長的范圍為310～400nm。紫外線透過率是在直射日光對支持體充分照射的環(huán)境下，測定透過支持體的紫外線量，并將沒有上述制劑的情況下的紫外線量設為100，算出各自的透過率。
本發(fā)明的貼劑中使用的非甾體類抗炎藥(NSAID)，可以列舉出酮洛芬、雙氯芬酸、對羥麻黃堿、吡羅昔康、消炎痛、氟比洛芬、聯(lián)苯乙酸、洛索洛芬、布洛芬、酮咯酸、萘普生、苯噁洛芬、卡洛芬、菲諾洛芬或它們的鹽，可以混和這些藥物的1種、2種或更多種。在這些非甾體類抗炎藥物中，最合適的是酮洛芬。以含有藥物的基劑總量為基準，非甾體類抗炎藥物的混合比例為0.01～30質量％，優(yōu)選為0.1～16質量％，且還包含醫(yī)學上所允許的無機鹽或有機鹽的形式，通過使其為該混合比例，可以期待有充分的藥效。
作為本發(fā)明的貼劑中使用的基劑，優(yōu)選為橡膠類基劑，作為橡膠類基劑，可以列舉出作為合成或天然橡膠的聚異戊二烯橡膠、聚異丁烯橡膠、天然橡膠、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物、苯乙烯-異戊二烯共聚物、苯乙烯-異戊二烯-丁二烯嵌段共聚物、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯嵌段共聚物等。
另外，苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物對紫外線容易劣化，光穩(wěn)定性差，所以可以適用于本發(fā)明中使用的支持體。在使用苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物時，重均分子量優(yōu)選為100,000～300,000，可以列舉出例如KRATON D-KX401CS或D-1107CU(Shell化學株式會社制造)、SIS-5000或SIS-5002(日本合成橡膠株式會社制造)、Quintac3530、3421或3570C(日本Zeon株式會社制造)、Solprene 428(PHILLIPSPETROLEUM株式會社制造)。可以在基劑中混合這些苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的1種、2種或更多種，如果考慮到凝聚力和操作性，以基劑總量為基準，其混合量優(yōu)選為10～50質量％，更優(yōu)選為13～40質量％，進一步優(yōu)選為15～30質量％。
本發(fā)明的貼劑的基劑通過按照前述混合比例含有作為苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物的、且具有前述重均分子量的物質，并且更優(yōu)選進一步調節(jié)粘度和粘合力，由此可以大幅度地改善對皮膚的粘附性、剝離時的痛感以及皮膚的斑疹等。
另外，本發(fā)明的貼劑的基劑可以混合聚異丁烯，以基劑總量為基準，其混合量優(yōu)選為1～50質量％，更優(yōu)選為5～40質量％。另外，也可以將平均分子量不同的2種或更多種的聚異丁烯組合使用，例如，優(yōu)選粘均分子量(Staudinger法)為5,000～15,000的聚異丁烯和粘均分子量為50,000～200,000的聚異丁烯的組合。進一步優(yōu)選將這些聚異丁烯按照特定的比例進行混合。
作為粘均分子量為5,000～15,000的聚異丁烯，可以列舉出VistanexLM-MS和LM-MH(Exxon化學株式會社制造)、Tetrax 4T、5T和6T(日本石油化學株式會社制造)、Oppanol B12SF和B15SF(BASF日本株式會社制造)等，可以將它們的1種、2種或更多種混合到膠布劑的基劑中。以基劑的總量為基準，其混合量優(yōu)選為1～50質量％，更優(yōu)選為5～30質量％。
作為粘均分子量為50,000～200,000的聚異丁烯，可以列舉出Vistanex MML-80、MML-100、MML-120和MML-140(Exxon化學株式會社制造)，Oppanol B-80、B-100、B-120和B-150(BASF日本株式會社制造)等，可以將它們的1種、2種或更多種混合到膠布劑的基劑中。以基劑的總量為基準，其混合量優(yōu)選為0.1～40質量％，更優(yōu)選為1～30質量％。通過使其為這樣的混合比例，且更優(yōu)選進一步調節(jié)粘度和粘合力，可以大幅度地改善基劑的粘合力、對皮膚的長時間的粘附性、剝離時的痛感和皮膚的斑疹等。
另外，在將2種或更多種粘均分子量不同的聚異丁烯混合時，以基劑的總量為基準，聚異丁烯的總量優(yōu)選不超過50質量％。
本發(fā)明優(yōu)選的粘附性基劑含有苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚異丁烯、增粘劑和增塑劑，可以將苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、聚異丁烯和增粘劑按照所希望的比例混合后，通過增塑劑將該混合物調節(jié)為前述粘度而得到。本發(fā)明的貼劑的粘合力主要是通過調節(jié)粘合性基劑的組成來進行調整。
作為增粘劑，優(yōu)選軟化點為60℃～150℃的增粘劑，例如，可以使用松香酯、氫化松香酯、馬來酸改性松香酯、多萜烯樹脂和石油樹脂，具體地，可以列舉出Ester Gum A、AA-G、H或HP(荒川化學株式會社制造)，Hariester L、S或P(播磨化成株式會社制造)，PinecrystalKE-100或KE-311(荒川化學株式會社制造)，Hercolyn D(RikaHercules株式會社制造)，F(xiàn)oral 85或105(Rika Hercules株式會社制造)，Staybelite Ester 7或10(Rika Hercules株式會社制造)，Pentalyn 4820或4740(Rika Hercules株式會社制造)，ARKON P-85 or P-100(荒川化學株式會社制造)，Escorez 5300(Exxon化學株式會社制造)，ClearonK，M或P(Yasuhara Chemical株式會社制造)等，可以將它們的1種、2種或更多種混合到粘合性基劑中。以基劑的總量為基準，增粘劑的混合量優(yōu)選為5～50質量％，更優(yōu)選為7～45質量％，進一步優(yōu)選為10～40質量％，可以將基劑的粘度和粘合力調節(jié)到前述范圍。通過使其為該混合比例，可以大幅度地改善所得基劑的粘合力、對皮膚的粘附性、剝離時的痛感和皮膚的斑疹等。
作為增塑劑，優(yōu)選溶液粘度為10～100厘沲(40℃)的增塑劑，可以列舉出例如杏仁油、橄欖油、山茶油、桃仁油、花生油、烯酸、液體石蠟，可以將它們的1種、2種或更多種混合到粘合性基劑中。以基劑的總量為基準，其混合比例優(yōu)選為10～70質量％，更優(yōu)選為15～60質量％，進一步優(yōu)選為20～55質量％，可以將基劑的粘度和粘合力調節(jié)到前述范圍。通過使其為該混合比例，可以大幅度地改善所得基劑的粘合力、對皮膚的粘附性、藥物在基劑中的均勻分散性、剝離時的痛感、對角質層的損傷、皮膚的斑疹和熱穩(wěn)定性等。
本發(fā)明的貼劑可以含有現(xiàn)有公知的填充劑、抗氧化劑、紫外線吸收劑、溶解劑等。作為填充劑，例如可以使用氧化鋅、氧化鋁、二氧化鈦、碳酸鈣、合成硅酸鋁、二氧化硅類、氧化鎂、硬脂酸金屬鹽類等。作為抗氧化劑，例如可以使用抗壞血酸、生育酚乙酸酯、天然維生素E、二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯等。作為紫外線吸收劑，例如可以使用2-羥基-4-甲氧基-二苯丙酮、水楊酸乙二酯、2-(2-羥基-5-甲基苯基)苯并三唑等，但是如果考慮到對皮膚的安全性，則優(yōu)選不含有紫外線吸收劑。作為溶解劑，例如可以使用油酸、苯甲醇、肉豆蔻酸異丙酯、克羅米通、油醇、桉葉油、檸檬烯、異蒲勒醇或者其它的油類。另外，根據需要可以含有表面活性劑、油脂、高級脂肪酸、芳香劑等。此外，根據需要還可以適當混合L-薄荷醇、樟腦、薄荷油、辣椒提取物、辣椒素、煙酸芐基酯、水楊酸甲酯、水楊酸乙二酯等皮膚刺激劑(抗刺激劑)。
接著，對本發(fā)明的貼劑的制造方法進行說明。舉例為首先，在苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和聚異丁烯中加入增粘劑和增塑劑并調節(jié)粘度和粘合力，按照一定的比例任意添加填充劑和抗氧化劑，形成混合物，將其在氮氣流下加熱攪拌，形成溶解物。攪拌時的溫度為110～200℃，攪拌時間為30～120分鐘。然后，在前述溶解物攪拌時，在溫度為110～200℃的范圍內，添加藥效成分，并混合1～30分鐘，得到均勻的溶解物。然后，利用常用的方法，將該溶解物直接在通過紫外線吸收劑和/或紫外線屏蔽劑進行特殊加工而成的支持體上延展后，用剝離性覆蓋物覆蓋或一旦在剝離覆蓋物上延展后，就用支持體覆蓋，并進行壓延轉印。剝離性覆蓋物可以適當選自實施了剝離處理的剝離紙、玻璃紙或者聚乙烯、聚丙烯、聚酯等的薄膜。
實施例以下表示本發(fā)明的實施例，并對本發(fā)明進行進一步的具體的說明，但是本發(fā)明并不限定于這些實施例，在不脫離本發(fā)明的技術思想的范圍內，可以進行各種改變。另外，在實施例中，“％”全部是指質量％。
膠布制劑1(實施例1)將22質量份的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(KRATOND-1107CUShell化學制造)、22質量份的聚異丁烯(Oppanol B80BASF制造)、12質量份的氫化松香酯(Staybelite EsterRika Hercules制造)、40質量份的液體石蠟(Crystol J-325；Esso石油制造)、1質量份的二丁基羥基甲苯在氮氣流下、在110～200℃的溫度范圍內進行攪拌，同時添加3質量份的酮洛芬，再混合5～30分鐘，得到均勻的溶解物，成為膠布用基劑。然后，將基劑在用硅酮處理過的聚酯薄膜上延展以使每70cm2有1g基劑。
另一方面，使1質量份的2-(3-叔丁基-5-甲基-2-羥基苯基)-5-氯代苯并三唑(TINUVIN 326Nagase化成制造)吸附到99質量份的單位面積重量約為110g/m2的聚酯織布上，得到紫外線屏蔽加工的支持體。用該支持體覆蓋上述薄膜上的延展基劑，并進行壓延轉印后，裁斷為所希望的大小，作為膠布劑。
膠布制劑2(實施例2)除了使2質量份的2-(3-叔丁基-5-甲基-2-羥基苯基)-5-氯代苯并三唑(TINUVIN 326Nagase化成制造)吸附到98質量份的聚酯織布上，得到紫外線屏蔽加工的支持體以外，其他與實施例1同樣，從而得到酮洛芬膠布劑。
膠布制劑3(實施例3)
除了使3質量份的2-(3-叔丁基-5-甲基-2-羥基苯基)-5-氯代苯并三唑(TINUVIN 326Nagase化成制造)吸附到97質量份的聚酯織布上，得到紫外線屏蔽加工的支持體以外，其他與實施例1同樣，從而得到酮洛芬膠布劑。
膠布制劑4(實施例4)除了在將1.5質量份的氧化鈦揉入97.5質量份的聚酯樹脂而形成的織布上，再吸附1質量份的2-(3-叔丁基-5-甲基-2-羥基苯基)-5-氯代苯并三唑(TINUVIN 326Nagase化成制造)，得到紫外線屏蔽加工的支持體以外，其他與實施例1同樣，從而得到酮洛芬膠布劑。
膠布制劑5(實施例5)除了在將1.5質量份的氧化鈦揉入96.5質量份的聚酯樹脂而形成的織布上，再吸附2質量份的2-(3-叔丁基-5-甲基-2-羥基苯基)-5-氯代苯并三唑(TINUVIN 326Nagase化成制造)，得到紫外線屏蔽加工的支持體以外，其他與實施例1同樣，從而得到酮洛芬膠布劑。
膠布制劑6(實施例6)除了在將0.1質量份的氧化鈦揉入97.9質量份的聚酯樹脂而形成的織布上，再吸附2質量份的2-(3-叔丁基-5-甲基-2-羥基苯基)-5-氯代苯并三唑(TINUVIN 326Nagase化成制造)，得到紫外線屏蔽加工的支持體以外，其他與實施例1同樣，從而得到酮洛芬膠布劑。
膠布制劑7(實施例7)除了在將0.2質量份的氧化鈦揉入97.8質量份的聚酯樹脂而形成的織布上，再吸附2質量份的2-(3-叔丁基-5-甲基-2-羥基苯基)-5-氯代苯并三唑(TINUVIN 326Nagase化成制造)，得到紫外線屏蔽加工的支持體以外，其他與實施例1同樣，從而得到酮洛芬膠布劑。
膠布制劑8(比較例1，3)除了不對聚酯織布進行紫外線屏蔽加工(未處理)以外，其他與實施例1同樣，從而得到酮洛芬膠布劑。
膠布制劑9(比較例2)除了將聚酯織布的紫外線屏蔽加工中使用的紫外線吸收劑替換成2-(2’-羥基-5’-甲基苯基)苯并三唑以外，其他與實施例2同樣，從而得到酮洛芬膠布劑。
光透過試驗對各膠布制劑1～9(實施例1～7，比較例1～3)中使用的支持體進行光透過性試驗。首先，在日光直射下，使用紫外線強度計(株式會社Topcon，UVR-2)來測定紫外線強度。此時的受光部使用UD-36，測定波長范圍為310～400nm。然后，在直射日光對各支持體充分照射的環(huán)境下，測定透過支持體的紫外線量，并算出在將沒有上述支持體時的紫外線強度(實施例1～5、比較例1和2約為3.0mW/cm2，實施例6～7、比較例3約為1.6mW/cm2)設為100時的紫外線透過率，從而進行光透過性試驗。
光穩(wěn)定性試驗1如下所述，對各膠布制劑1～9(實施例1～7，比較例1～3)進行藥物的光穩(wěn)定性試驗。即，將各膠布制劑的支持體面朝上，并放置到直射日光充分照射的地方，通過液相色譜法來測定基劑中的藥物殘留率。另外，進行實施例1～5、比較例1和2的試驗的2002年8月22日的佐賀縣鳥棲市的白天(晴天)的紫外線量每小時約為10000mJ/cm2，照射時間為8小時(累積紫外線量約為80000mJ/cm2)；進行實施例6和7、比較例3的試驗的2002年11月5日～6日的佐賀縣鳥棲市的白天的紫外線量每小時約為6000mJ/cm2，照射時間為15小時(累積紫外線量約為85000mJ/cm2)。
光穩(wěn)定性試驗2將各膠布制劑的支持體面朝上，并放置到直射日光充分照射的地方，對于試驗后(實施例1～5、比較例1和2紫外線量每小時約為10000mJ/cm2，照射時間為8小時，累積紫外線量約為80000mJ/cm2；實施例6和7、比較例3紫外線量每小時約為6000mJ/cm2，照射時間為15小時，累積紫外線量約為85000mJ/cm2)的基劑的著色程度，觀察外觀。
光穩(wěn)定試驗3將各膠布制劑的支持體面朝上，并放置到直射日光充分照射的地方，對于試驗后(實施例1～5、比較例1和2紫外線量每小時約為10000mJ/cm2，照射時間為8小時，累積紫外線量約為80000mJ/cm2；實施例6和7、比較例3紫外線量每小時約為6000mJ/cm2，照射時間為15小時，累積紫外線量約為85000mJ/cm2)的基劑的凝聚力(發(fā)粘性)，觀察外觀。
結果總結如表1所示。
表1

感覺試驗將70cm2的膠布制劑5在5名志愿者的膝蓋貼覆8小時，對于粘附性、貼覆時的不適感進行評價，并進行使用性的綜合判定。
使用性的評價基準粘附性完全不剝離◎ 邊緣部分剝離○ 1/4或以上剝離△ 1/2或以上剝離×貼覆時的不適感完全沒有緊繃感○ 稍微有緊繃感△ 有緊繃感×綜合判定滿足使用性○ 使用性稍有不滿△ 對使用性不滿×結果總結如表2所示。
表2

綜上所述，本發(fā)明的貼劑的紫外線屏蔽效果優(yōu)異，即使在照射紫外線量較多的直射日光時，也可以降低支持體的紫外線透過率，且粘合劑層沒有產生斑點等劣化，可以充分發(fā)揮藥效。另外，由于紫外線吸收劑本身不接觸皮膚，所以可以降低對皮膚的刺激性，安全性優(yōu)異，且使用感優(yōu)異。
權利要求
1.一種貼劑，其包含聚酯類支持體和在該聚酯類支持體的一面上設置的含有非甾體類抗炎藥物(NSAID)的粘合劑層，其中所述支持體含有以通式(1)所示的羥基苯基苯并三唑衍生物， 式中，R1和R2可以相同或不同，是氫或C1～C8的烷基，X是鹵原子。
2.根據權利要求1所述的貼劑，其特征在于，所述支持體進一步含有氧化鈦。
3.根據權利要求1或2所述的貼劑，其特征在于，所述支持體的紫外線透過率為2％或以下。
4.根據權利要求1～3任一項所述的貼劑，其特征在于，所述支持體的單位面積重量為100g/m2～130g/m2。
5.根據權利要求1～4任一項所述的貼劑，其特征在于非甾體類抗炎藥物(NSAID)為酮洛芬。
6.根據權利要求1～5任一項所述的貼劑，其特征在于，所述粘合劑層由苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和/或聚異丁烯形成。
7.根據權利要求1～6任一項所述的貼劑，其特征在于，所述粘合劑層不含紫外線吸收劑。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供即使在直射太陽光線時，藥物也不會光分解，且充分顯示藥效，同時制劑的物性和安全性優(yōu)異的貼劑。本發(fā)明提供一種貼劑，其包含聚酯類支持體和在該聚酯類支持體的一面上設置的含有非甾體類抗炎藥物(NSAID)的粘合劑層，其中所述支持體含有以通式(1)所示的羥基苯基苯并三唑衍生物，式中，R
文檔編號A61K47/22GK1784219SQ20048001239
公開日2006年6月7日 申請日期2004年5月7日 優(yōu)先權日2003年5月7日
發(fā)明者橋本好明, 高田恭憲, 鶴田清美 申請人:久光制藥株式會社