專利名稱：：雄激素受體調(diào)節(jié)劑及其使用方法
背景技術(shù)：
：雄激素在出生后發(fā)育中起著重要作用，這在腎上腺功能初現(xiàn)和陰毛初現(xiàn)方面最為明顯。雄激素的產(chǎn)生促進(jìn)與男性和女性青春期生長有關(guān)的肌骨骼合成代謝。在青春期，卵巢和和睪丸的雄激素決定著青春期體毛、痤瘡、和性欲的增強(qiáng)。在男性中，暴露于內(nèi)源雄激素的100倍的高水平將導(dǎo)致在骨質(zhì)量、肌肉質(zhì)量(陽性氮平衡)和上身力量方面的性別二態(tài)性，從而需要正常的性發(fā)育(外生殖器、精子發(fā)生、前列腺和精囊成熟)。青春期的延遲將降低在成人期間所達(dá)到的最高骨質(zhì)量。(Bhasin，S.等人，Eds.雄激素的藥理學(xué)、生物學(xué)、和臨床應(yīng)用當(dāng)前狀況和未來前景。Wiley-Liss，Inc.NewYork，1996)。在女性中，自然絕經(jīng)引起卵巢雌激素產(chǎn)生的實(shí)質(zhì)性完全喪失，并使卵巢雄激素的產(chǎn)生逐漸減少大約50％。絕經(jīng)后雄激素產(chǎn)生的減少在精力和性欲的降低方法是很明顯的，并且在很多女性中是血管運(yùn)動(dòng)綜合癥的重要原因。雄激素排出量的降低還被認(rèn)為是-與垂體生長激素(GH)分泌的下降和胰島素衍生的生長因子1(IGF1)作用的衰退一道-是與年齡有關(guān)的少肌癥(sarcopenia)、陰性氮平衡和骨質(zhì)量喪失的原因。(Vestergaard等人，性激素取代對(duì)胰島素樣生長因子系統(tǒng)和骨礦質(zhì)的影響在參與“丹麥人骨質(zhì)疏松癥預(yù)防研究”的595位圍絕經(jīng)期女性中的交叉和縱向研究，JClinEndocrinolMetab.842286-90，1999；和Bhasin等人，Eds.雄激素的藥理學(xué)、生物學(xué)、和臨床應(yīng)用當(dāng)前狀況和未來前景，Wiley-Liss，Inc.NewYork.1996)。絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松癥主要是由雌激素的缺乏造成的。然而，很多接受雌激素替代治療的女性仍然隨著老化而喪失骨質(zhì)并發(fā)展為骨質(zhì)疏松性骨折(雖然與服用雌激素的那些相比處于較低的比率)，這表明雌激素和雄激素對(duì)于女性和男性的骨健康都起著重要作用。同時(shí)發(fā)生的骨質(zhì)量、肌肉質(zhì)量以及肌肉力量的減少會(huì)在大于65歲的男性和女性中增加跌到特別是髖骨折的危險(xiǎn)。事實(shí)上，全部髖骨折的三分之一發(fā)生在男性中。雄激素受體(AR)屬于核受體總科并以配體依賴的方式控制轉(zhuǎn)錄(Brinkman等人，“雄激素受體激活與功能的機(jī)理”，J.Ster.Biochem.Mol.Biol.69，307-313，1999)。在雄激素結(jié)合時(shí)，AR直接結(jié)合到特定的DNA序列以刺激轉(zhuǎn)錄，所述DNA序列存在于被稱作雄激素反應(yīng)要素(AREs)的雄激素反應(yīng)基因的啟動(dòng)子區(qū)。用ARE-依賴的轉(zhuǎn)錄作為標(biāo)準(zhǔn)，可以將結(jié)合到AR并刺激ARE-依賴轉(zhuǎn)錄的介質(zhì)分為激動(dòng)劑類，而把結(jié)合到AR并抑制ARE-依賴轉(zhuǎn)錄的介質(zhì)分為拮抗劑類。若干天然或合成的雄激素激動(dòng)劑已被用于治療肌骨骼或血細(xì)胞生成病癥，并被用于激素替代治療。另外，AR拮抗劑，例如氟他胺或比克路德，被用于治療前列腺癌。然而，由于不良作用例如激動(dòng)劑引起的多毛癥和前列腺增大和拮抗劑引起的骨損失、骨折、女樣乳房癥和少肌癥，這些雄激素激動(dòng)劑或拮抗劑的臨床應(yīng)用受到了限制。因此，得到具有組織選擇性激動(dòng)活性、增加骨形成和肌肉質(zhì)量但不會(huì)導(dǎo)致男性化的適合的雄激素，將會(huì)是非常有用的。骨質(zhì)疏松癥的特點(diǎn)在于由骨吸收(破壞)與骨形成之間的不平衡引起的骨損失，其以大約1-4％的速率始于第4個(gè)十年并持續(xù)至終生(Eastell，“絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療”，NewEng.J.Med.338736，1998)。在美國，目前大約有20,000,000人患有起因于骨質(zhì)疏松癥的可察覺的脊骨骨折。另外，每年大約有250,000歸因于骨質(zhì)疏松癥的髖骨折，在頭兩年內(nèi)伴隨12％-20％的死亡率，同時(shí)30％的患者在骨折后需要家庭護(hù)理并且多數(shù)人決不會(huì)再完全走動(dòng)。在絕經(jīng)后的女性中，雌激素的缺乏導(dǎo)致骨吸收的增加引起每年5％左右的脊骨骨損失，而這一現(xiàn)象在絕經(jīng)后馬上就會(huì)發(fā)生。因此，這種疾病的首要治療/預(yù)防是用雙膦酸酯類、雌激素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)和降鈣素來抑制骨吸收。然而，對(duì)于已經(jīng)損失有效量的骨的患者來說，骨吸收抑制劑缺乏以恢復(fù)骨質(zhì)量。用雙膦酸酯類治療取得的脊柱BMD的增加可以達(dá)到用阿倫膦酸鹽治療7年后的11％。另外，因?yàn)椴课慌c部位之間骨周轉(zhuǎn)率是不同的；在脊骨的小梁骨中高于在長骨的皮質(zhì)中，骨吸收抑制劑在增加髖BMD和預(yù)防髖骨折中作用不大。因此，增加長骨的皮質(zhì)/骨膜的骨形成和骨質(zhì)量的骨合成代謝介質(zhì)，將會(huì)解決在特別是具有高危險(xiǎn)髖骨折的患者的骨質(zhì)疏松治療中未滿足的需要。骨合成代謝介質(zhì)還補(bǔ)充骨吸收抑制劑，以小梁薄膜為目標(biāo)，產(chǎn)生生物機(jī)械學(xué)有利的骨結(jié)構(gòu)。(Schmidt等人，蛋白同化甾類甾族化合物在女性中對(duì)骨的作用，1996，InJ.P.Bilezikian等人，Ed.PrinciplesofBoneBiology.SanDiegoAcademicPress.)若干研究為雄激素在女性和男性中具有骨合成代謝作用的理論提供了證據(jù)。蛋白同化甾類，例如癸酸諾龍或二氫睪酮，已被證明能夠增加絕經(jīng)女性的骨質(zhì)量。在近來用組合的睪酮和雌激素給藥的研究中，雄激素對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松中的骨的有益作用有許多資料證明。(Hofbauer等人，“雄激素對(duì)骨代謝的作用近來的進(jìn)展和爭論”，Eur.J.Endocrinol.140，271-286，1999)。相對(duì)于單獨(dú)用雌激素治療，組合治療顯著增加BMD(腰和髖)的上升速度和程度。另外，結(jié)合了促雄性孕激素(炔諾酮)而不是醋酸甲羥孕酮的雌激素-孕激素組合，在髖BMD中產(chǎn)生更大的改善。這些結(jié)果近來在一項(xiàng)大規(guī)模的(N＝311)2年、雙盲對(duì)照研究中已經(jīng)被證實(shí)，在該項(xiàng)研究中口服結(jié)合型雌激素(CEE)和甲睪酮的組合被證明能夠有效促進(jìn)脊柱和髖的骨質(zhì)量的增加，而結(jié)合型雌激素的單獨(dú)治療卻能夠預(yù)防骨損失(在手術(shù)絕經(jīng)的女性中進(jìn)行的雌激素-雄激素和結(jié)合型雌激素的2年、雙盲對(duì)照研究對(duì)骨礦質(zhì)、癥狀和脂質(zhì)狀況的作用。J.ReprodMed.44(12)1012-20，1999)。盡管雄激素在絕經(jīng)后的女性中具有有益的作用，由于其不合乎需要的引起男性化和代謝作用，雄激素的應(yīng)用受到了限制。來自Watts及其同事的數(shù)據(jù)證明在用CEE+甲睪酮治療的女性中熱潮紅有所減少；然而這些女性中的30％遭受痤瘡和面毛顯著增加之苦，這是目前雄激素藥物療法的并發(fā)癥(Watts等人，在手術(shù)絕經(jīng)的女性中進(jìn)行的口服雄激素與雌激素加雄激素在骨礦質(zhì)密度、絕經(jīng)癥狀、和脂質(zhì)-脂蛋白profiles上的對(duì)照研究，Obstet.Gynecol.85，529-537，1995)。而且，如在其它研究中所獲知，將甲睪酮添加到CEE中能夠顯著降低HDL水平。因此，目前雄激素治療的引起男性化和代謝副作用情況為開發(fā)用于骨的組織選擇性雄激素激動(dòng)劑提供了有力的基本理由。普遍確認(rèn)，與女性中的雌激素的作用相類似，雄激素在男性骨代謝中起著重要作用。(Anderson等人，患有骨質(zhì)疏松癥的性腺激素正常的男性中補(bǔ)充雄激素-6個(gè)月的治療對(duì)骨礦質(zhì)密度和心血管危險(xiǎn)因素的作用，Bone18171-177，1996)。即使在患有確認(rèn)的骨質(zhì)疏松癥的性腺激素正常的(eugonadal)男性中，對(duì)睪酮治療的治療反應(yīng)提供了更多的證據(jù)，即雄激素發(fā)揮著重要的骨合成代謝作用。在5-6個(gè)月中，作為對(duì)250mg睪酮酯IMq兩周(p＝0.001)的反應(yīng)，平均腰BMD從0.799gm/cm2增加至0.839g/cm2。雄激素缺乏的普遍情況發(fā)生于患有階段D前列腺癌(轉(zhuǎn)移)并經(jīng)受雄激素剝奪治療(ADT)的男性中。內(nèi)分泌睪丸切除術(shù)是通過長效GnRH激動(dòng)劑來達(dá)到的，而雄激素受體阻斷是用氟他胺或比克路德(AR拮抗劑)完成的。作為對(duì)激素剝奪的反應(yīng)，這些男性遭受熱紅潮、嚴(yán)重的骨損失、虛弱和疲勞。近來在患有階段D前列腺癌的男性中進(jìn)行的試驗(yàn)研究中，骨質(zhì)減少(50％對(duì)38％)和骨質(zhì)疏松癥(38％對(duì)25％)在經(jīng)受ADT一年以上的男性中比在未經(jīng)受ADT的患者中更為普遍(Wei等人，對(duì)前列腺癌的雄激素剝奪治療導(dǎo)致嚴(yán)重的骨密度損失，泌尿?qū)W54607-111999)。在經(jīng)受ADT(P＝0.008)的男性中，腰脊柱BMD明顯地較低。因此，除了對(duì)骨質(zhì)疏松癥使用組織選擇性AR激動(dòng)劑外，在骨和肌肉中缺乏拮抗作用的前列腺中的組織選擇性AR拮抗劑，可以單獨(dú)或作為常規(guī)ADT例如GnRH激動(dòng)劑/拮抗劑的附加劑用于前列腺癌的治療。另外，據(jù)報(bào)道，發(fā)現(xiàn)用抗雄激素氟他胺治療的患有胰腺的患者延長了生存時(shí)間。(Greenway，B.A.，Drugs&amp;Aging，17(3)，161，2000)。本發(fā)明組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑可以單獨(dú)或作為用抗雄激素治療的附加劑，用于胰腺癌的治療。組織選擇性AR激動(dòng)劑的可能性是由雄激素不敏感性(AIS)提示的，其起因于位于X染色體上的AR基因中的突變。(Quigley等人，雄激素受體缺陷過去，臨床，和分子前景。EndocrineReviews.16546-546，1995)。這些突變引起不同程度的雄激素不敏感性。盡管完全缺乏雄激素響應(yīng)發(fā)展為具有女性類型骨骼的女性顯型，AR的細(xì)微突變(一個(gè)氨基酸替代)在通常具有男性類型骨骼男性性發(fā)育中，可以導(dǎo)致部分AIS具有不同程度的異常。男性性器官發(fā)育中的類似的畸變也發(fā)現(xiàn)于在5α-還原酶2型基因中具有突變的個(gè)體中，所述5α-還原酶2型基因中的突變使睪酮轉(zhuǎn)化為5α-二氫-睪酮(5α-DHT)(Mendonca等人，歸因于類固醇5α-還原酶2缺乏的男性假兩性畸診斷，心理評(píng)價(jià)，和處理，Medicine(Baltimore)，7564-76(1996))。這些患者顯示具有正常男性骨骼的男性器官的部分發(fā)育，表明睪酮不能代替α-DHT作為生殖器發(fā)育中的AR激活劑。這種對(duì)某些組織的配體特異性，增加了具有AR激動(dòng)活性的雄激素化合物能夠?qū)δ承┙M織例如骨具有特異性，而在其它組織例如導(dǎo)致男性化的組織缺乏活性的可能性。近來在類固醇激素受體領(lǐng)域的發(fā)展揭示了由AR和其它核受體控制的轉(zhuǎn)錄的復(fù)雜特性(Brinkman等人，雄激素受體激活和作用機(jī)理，J.Ster.Biochem.Mol.Biol.69，307-3131999)。在結(jié)合于ARE作為同質(zhì)二聚體時(shí)，由激動(dòng)劑結(jié)合的AR通過募集大量酶的輔激活劑配合物包括GRIP1/TIF2、CBP/p300和其它輔激活劑來刺激轉(zhuǎn)錄。AR轉(zhuǎn)錄功能活性被功能性地圖踞于N-末端區(qū)域(NTD)和C-末端配體結(jié)合區(qū)域(LBD)-也分別被稱作激活功能AF1和AF2。AR的特征是配體媒介的ARNTD與LBD的相互作用(N-C相互作用(，這種相互作用對(duì)于大多數(shù)配體誘發(fā)的轉(zhuǎn)錄激活是至關(guān)重要的。另外，由配體結(jié)合的AR還能夠抑制經(jīng)由蛋白-蛋白與轉(zhuǎn)錄因子配物例如AP1、NFKB和Ets家系的轉(zhuǎn)錄。AR激動(dòng)劑誘發(fā)的轉(zhuǎn)錄激活和抑制是前后(細(xì)胞類型和啟動(dòng)子(依賴的并且是可以被AR逆轉(zhuǎn)的，由此提供配體依賴、前后特異性激動(dòng)/拮抗作用的可能性。因此，雄激素配體可以產(chǎn)生組織選擇性AR激動(dòng)作用或部分AR激動(dòng)/拮抗作用，并且被命名為選擇性AR調(diào)節(jié)劑(SARMs)。本領(lǐng)域中所需要的是能夠產(chǎn)生如同雄激素替代治療一樣的正反應(yīng)而沒有不合乎需要的副作用的化合物。對(duì)身體的不同組織發(fā)揮選擇性作用的雄激素化合物也是需要的。在本發(fā)明中，我們開發(fā)出了用一系列體外細(xì)胞分析來辨認(rèn)SARMs的方法，所述體外細(xì)胞分析能夠作出AR的以配體為媒介的激活輪廓，例如(i)N-C相互作用，(ii)轉(zhuǎn)錄抑制，(iii)依賴API或AF2或AR的天然形式的轉(zhuǎn)錄激活。本發(fā)明SARM化合物，與上面所列方法等同，顯示體外組織選擇性AR激動(dòng)作用，即骨中的激動(dòng)作用(在骨質(zhì)疏松的嚙齒動(dòng)物模型中刺激骨形成)前列腺中的拮抗作用(在閹割的嚙齒動(dòng)物中對(duì)前列腺增生的最小作用和由AR激動(dòng)劑誘發(fā)的前列腺增生的拮抗作用)。這樣的化合物對(duì)于治療男性和女性中的骨質(zhì)疏松來說是理想的，所述化合物可以單一療法或者與骨吸收抑制劑例如雙膦酸酯類、雌激素、SERMs、組織蛋白酶K抑制劑、αVβ3拮抗劑、降鈣素、質(zhì)子泵抑制物組合。SARM化合物可以用于治療前列腺疾病，例如前列腺癌和良性前列腺增生(BPH)。而且，本發(fā)明化合物顯示對(duì)皮膚的最小作用(痤瘡和面毛生長)因而可以用于治療多毛癥。另外，本發(fā)明化合物能夠表現(xiàn)出肌肉生長因而可以用于治療少肌癥和虛弱。而且，本發(fā)明化合物能夠在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表現(xiàn)出雄激素激動(dòng)作用，因而可以用于治療血管運(yùn)動(dòng)性癥狀(熱潮紅)并且能夠能量和性欲，特別是在絕經(jīng)后的女性中。本發(fā)明化合物因其具有恢復(fù)骨的能力而單獨(dú)或作為常規(guī)GnRH激動(dòng)劑/拮抗劑療法的輔助物，用于前列腺癌的治療，或者因其具有拮抗前列腺中的雄激素和使骨骼系統(tǒng)中的骨損耗最小化的能力而作為抗雄激素治療的替代。而且，本發(fā)明化合物因其恢復(fù)骨的能力而作為用抗雄激素治療的輔助物，用于胰腺癌的治療，或者因其抗雄激素特性而作為單獨(dú)藥劑，與常規(guī)抗雄激素相比具有骨保護(hù)的優(yōu)點(diǎn)。另外，本發(fā)明化合物能夠增加血細(xì)胞例如紅血球和血小板的數(shù)目，因而可以用于治療血細(xì)胞生成病癥例如再生障礙性貧血。最后，本發(fā)明化合物具有對(duì)脂質(zhì)代謝的最小影響，因此，就上面所列它們的組織選擇性雄激素激動(dòng)作用而言，本發(fā)明化合物對(duì)于性腺功能減退(雄激素缺乏)的男性是理想的激素替代療法。US5,696,130；US5,688,808；US6,093,821；和WO01/16139非甾體類固醇調(diào)節(jié)化合物。WO03/026568；WO03/26568；WO03/011302和U.S.2003/0065004公開了作為雄激素受體調(diào)節(jié)劑的雄甾烷衍生物。16-或17β-取代的雄甾烷衍生物公開于下列文獻(xiàn)U.S.4,220,775；U.S.4,377,584；U.S.5,084,574；5,116,983；U.S.5,237,064；U.S.5,438,061；U.S.5,620,986；U.S.5,639,741；U.S.5,693,809；U.S.5,693,810；U.S.5,696,266；U.S.5,710,275；US5,777,134；U.S.5,817,802；U.S.5,994,362；U.S.2001/0001099A1；WO92/16213；WO93/23038；WO93/23039；WO93/23048；WO93/23053；WO94/07909；WO94/20104；WO95/00531；WO95/00532；WO97/30069，EP0572166；Solomons，等人，″17β-氨基-4-氮雜-5α-雄甾烷及衍生物的合成和抗菌特性″，J.Pharm.Sci.63(1)19(1974)；Rasmusson等人，″作為鼠前列腺5α-還原酶抑制劑的氮雜甾族化合物″，J.Med.Chem.271690(1984)；Rasmusson，等人，″氮雜甾族化合物抑制5α-還原酶和雄激素受體結(jié)合的結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系″J.Med.Chem.29(11)2298(1986)；Li等人，″作為人5α-還原酶和雄激素受體拮抗劑抑制劑的17-(N-烷基/芳基甲酰胺基和N-烷基/芳烷基/芳基酰胺基)-4-甲基-4-氮雜-3-氧代-5α-雄烷-3-酮的合成與體外活性″J.Med..Chem.38(7)1158(1995)；Lourdusamy等人，″作為I型5α-還原酶選擇性抑制劑的17-[N-亞脲基-N，N′-二取代]-4-甲基-4-氮雜-5α-雄烷-3-酮的合成與體外活性研究″Bioorg.Med.Chem.5(2)305(1997)；Chen等人，″作為倉鼠脅腹和耳中5α-還原酶抑制劑的17β-(N-烷基/芳基甲酰胺基)和17β-[N-烷基/芳基)烷基/芳基酰胺基]-4-甲基-4-氮雜-5α-雄烷-3-酮的活性″Can.J.Invest.Dermatol.111(2)273(1998)。Tolman等人，″4-甲基-3-氧代-4-氮雜-5α-雄-1-烯-17β-N-芳基-甲酰胺雄激素阻斷5α-還原酶抑制與雄激素受體體外結(jié)合的途徑″，J.SteroidBiochem.Molec.Biol.60(5-6)303(1997)，公開了在4-氮雜-5α-雄烷-3-酮17β-酰胺5α-還原酶2型抑制劑的1-2位上，A環(huán)的4-N-甲基取代和不飽和提高了雄激素受體的親和力，以及在17-甲酰胺上N-芳基取代提高了對(duì)5α-還原酶的1型同功酶的親和力。Tolman等人斷定，這些化合物在前列腺癌的治療中是有用的，并將提供完全的雄激素阻斷。U.S.5,945,412；WO98/25623和WO98/25622涉及5α-還原酶抑制劑的應(yīng)用，分別包括16-取代的-5α-雄烷-3-酮、非那司提和17-烷基-4-氮雜-5α-雄烷-3-酮，作為抗吸收劑用于預(yù)防和治療骨損失和預(yù)防，和治療骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)減少以及其中可以在抑制骨損失中受益的其它疾病，包括佩吉特病、惡性高鈣血癥、牙周病、關(guān)節(jié)松弛和轉(zhuǎn)移性骨病，以及減少椎骨或非椎骨的骨折危險(xiǎn)。在骨質(zhì)疏松的治療中，骨吸收抑制劑的活性不同于組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑(SARM)的活性。本發(fā)明SARM刺激骨的形成，優(yōu)先作用于決定著大部分骨強(qiáng)度的皮質(zhì)骨，而不是抑制骨吸收。相反，骨吸收抑制劑優(yōu)先作用于小梁骨。發(fā)明概述本申請公開了如本文所定義的結(jié)構(gòu)式(I)化合物，所述化合物可用于以組織選擇性方式在需要這樣調(diào)節(jié)的患者中調(diào)節(jié)雄激素受體的方法，以及用于在患者中激動(dòng)雄激素受體的方法，而尤其是用于在骨和/或肌肉組織中激動(dòng)雄激素受體以及在男性患者的前列腺中或女性患者的子宮中拮抗雄激素受體的方法。這些化合物，單獨(dú)或與其它活性劑組合，可用于治療由雄激素缺乏引起的或通過雄激素給藥可以減輕的疾病，包括骨質(zhì)疏松、牙周病、骨折、骨再造手術(shù)后的骨損傷、少肌癥、虛弱、皮膚衰老、男性性功能減退、女性中的絕經(jīng)后癥狀、女性性功能障礙、動(dòng)脈粥樣硬化、高膽固醇血癥、高脂血癥、再生障礙性貧血和其它血細(xì)胞生成病癥、胰腺癌、腎癌、關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)修復(fù)。另外，這些化合物單獨(dú)或與其它活性劑組合，用作藥物組合物的組分。發(fā)明詳述本發(fā)明涉及用作組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑(SARM)的化合物。可以按照本文描述的方法制備的本發(fā)明化合物，已被發(fā)現(xiàn)是雄激素受體(SARM)的組織選擇性調(diào)節(jié)劑。在一個(gè)方面，本發(fā)明化合物可以在患者中用于激動(dòng)雄激素受體，而特別是激動(dòng)骨和/或肌肉組織中的雄激素受體，拮抗男性患者前列腺中或女性患者子宮中的雄激素受體，以及激動(dòng)骨和/或肌肉組織中的雄激素受體。在本發(fā)明的另一個(gè)方面，結(jié)構(gòu)式I的化合物可用于激動(dòng)骨和/或肌肉組織中的雄激素受體，以及拮抗男性患者前列腺中或女性患者子宮或皮膚中的雄激素受體。如實(shí)施例中所詳細(xì)描述，可以通過刺激骨質(zhì)疏松的嚙齒動(dòng)物模型中的骨形成來測定骨中的激動(dòng)作用，并且可以通過觀察對(duì)閹割的嚙齒動(dòng)物中的前列腺生長的最小作用，以及由AR激動(dòng)劑誘導(dǎo)的前列腺生長的拮抗作用，來測定在前列腺中的拮抗作用。本發(fā)明的另一個(gè)方面是用一系列體外基于細(xì)胞的試驗(yàn)鑒定SARM的方法。在這些系列試驗(yàn)(實(shí)踐中所述測定可以任何次序進(jìn)行)的第一步中，通過測定用MMP1/熒光素酶啟動(dòng)子和恒河猴AR(RhAR)瞬時(shí)轉(zhuǎn)染的HEPG-2細(xì)胞中，人MMP-1啟動(dòng)子的恒河猴AR-依賴性抑制，來確定雄激素受體(AR)激動(dòng)劑的特征(Schneikert等人，雄激素受體-Ets蛋白相互作用是下調(diào)甾族化合物激素為介質(zhì)的基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)的新機(jī)理，JBiolChem.Sep27271(39)23907-13，1996)。在該實(shí)例中，恒河猴AR通過與結(jié)合到關(guān)聯(lián)Ets上的特征未確定的因子的蛋白-蛋白相互作用，來介導(dǎo)MMP1啟動(dòng)子的配體依賴性啟動(dòng)子抑制。在該試驗(yàn)中，SARM通過抑制轉(zhuǎn)錄而顯示出激動(dòng)劑活性。通過AR介導(dǎo)的化合物的體內(nèi)男性化可能性，是通過它穩(wěn)定地裝配ARN-末端/C-末端相互作用的能力而在體內(nèi)得到反映的(He等人，人雄激素受體配體結(jié)合域中的激活功能介導(dǎo)與NH(2)-末端域的域間聯(lián)系”，JBiolChem.274372191999)。已經(jīng)開發(fā)出了兩種轉(zhuǎn)錄試驗(yàn)來篩選在體內(nèi)誘導(dǎo)男性化作用的可能性降低了的化合物。在第一個(gè)轉(zhuǎn)錄試驗(yàn)中，通過激活的雄激素受體介導(dǎo)的體內(nèi)男性化可能性是在CV-1猴腎細(xì)胞中，在哺乳動(dòng)物2-雜交試驗(yàn)中，用rhAR配體誘導(dǎo)N-末端/C-末端相互作用的能力來反映的。在該試驗(yàn)中，SARM表現(xiàn)出弱的激動(dòng)劑活性或者沒有激動(dòng)劑活性。在第二個(gè)轉(zhuǎn)錄試驗(yàn)中，在完全男性化雄激素激動(dòng)劑存在下以相同方式試驗(yàn)同一受試化合物，定量測定該化合物拮抗由完全雄激素激動(dòng)劑所誘導(dǎo)的刺激作用的能力，在該試驗(yàn)中，本發(fā)明SARM表現(xiàn)出拮抗劑活性。在本發(fā)明的另一個(gè)方面，結(jié)構(gòu)式I的化合物拮抗男性患者前列腺中或女性患者子宮中的雄激素受體，而不是體毛生長的皮膚或聲帶中的雄激素受體，激動(dòng)骨和/或肌肉組織中的雄激素受體，而不是控制血脂水平的器官(例如肝臟)中的雄激素受體。這些化合物，單獨(dú)或與其它活性劑組合，用于治療由雄激素缺乏引起的或者通過雄激素給藥可以減輕的疾病，包括骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)減少、糖皮質(zhì)素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松、牙周病、HIV-消耗、癌惡病質(zhì)、骨折、骨再造手術(shù)后的骨損傷、肌肉營養(yǎng)不良、少肌癥、虛弱、皮膚衰老、男性性腺功能減退、女性中的絕經(jīng)后癥狀、女性性功能障礙、早熟卵巢衰竭、自身免疫性疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、高膽固醇血癥、高脂血癥、再生障礙性貧血和其它血細(xì)胞生成病癥、關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)修復(fù)。另外，本發(fā)明化合物可用于治療胰島素抗性，包括NIDDM，肥胖癥和與肥胖癥有關(guān)的生長遲緩，高胰島素血癥，以及代謝綜合癥，或如Johannsson，J.ClinEndocrin.Metabl82727-34(1997)中所定義的“綜合癥X”。另外，本發(fā)明化合物可單獨(dú)或與其它活性劑組合用作藥物組合物的組分。本發(fā)明化合物，單獨(dú)或與其它活性劑組合，可用于治療由雄激素缺乏引起的或通過雄激素給藥可以減輕的疾病，包括但不限于骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)減少、糖皮質(zhì)素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松、牙周病、HIV-消耗、癌惡病質(zhì)、骨折、骨再造手術(shù)后的骨損傷、肌肉營養(yǎng)不良、少肌癥、虛弱、皮膚衰老、男性性腺功能減退、女性中的絕經(jīng)后癥狀、女性性功能障礙、早熟卵巢衰竭、自身免疫性疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、高膽固醇血癥、高脂血癥、再生障礙性貧血和其它血細(xì)胞生成病癥、關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)修復(fù)。本發(fā)明化合物還可用于提高瘦人的體重，降低胰島素抗性和糖尿病的危險(xiǎn)性，以及用于治療胰島素抗性，包括NIDDM，肥胖癥和與肥胖癥有關(guān)的生長遲緩，高胰島素血癥，以及代謝綜合癥，或如Johannsson，J.ClinEndocrin.Metabl82727-34(1997)中所定義的“綜合癥X”。治療是通過向需要這樣治療的患者給藥治療有效量的結(jié)構(gòu)式I化合物來實(shí)現(xiàn)的。在前列腺癌的治療中，本發(fā)明化合物也可以用作常規(guī)雄激素排空療法的輔助物，以恢復(fù)骨、使骨的損失最小化并保持骨礦質(zhì)密度。在這種方式中，它們可以與常規(guī)雄激素排空治療一起使用，所述常規(guī)雄激素喪失治療包括使用GnRH激動(dòng)劑/拮抗劑例如亮丙立德。在前列腺癌的治療中，本發(fā)明化合物可以與抗雄激素例如氟他胺、羥基氟他胺(氟他胺的活性形式)和CasodexTM(ICI176,334的商標(biāo)，得自ImperialChemicalIndustriesPLC，目前是Astra-Zeneca)聯(lián)合使用。此外，本發(fā)明化合物因其雄激素拮抗特性或者作為抗雄激素例如氟他胺、羥基氟他胺(氟他胺的活性形式)和CasodexTM(ICI176,334的商標(biāo))輔助物，也可以用于胰腺癌的治療。結(jié)構(gòu)式I的化合物對(duì)脂質(zhì)代謝具有最小的負(fù)作用，因此，就上面所列它們的組織選擇性雄激素激動(dòng)作用而論，本發(fā)明化合物用于性腺功能減退(雄激素缺乏)的男性的激素替代治療是理想的。另外，本發(fā)明化合物增加血細(xì)胞例如紅血球和血小板的數(shù)目，因而可以用于血細(xì)胞生成病癥例如再生障礙性貧血的治療。本發(fā)明化合物由下面化學(xué)式I描述其中“a”和“b”獨(dú)立地選自單鍵或雙鍵；X選自(1)-C(O)-，(2)-C(O)-O-，(3)-C(O)-N(R7)-，和(4)-S(O)n-；R1選自(1)C1-3烷基，(2)C2-3鏈烯基，(3)C3-6環(huán)烷基，(4)C1-3烷基，其中一個(gè)或多個(gè)氫原子已被氟原子置換，(5)芳基，和(6)芳基-C1-3烷基；R2選自(1)芳基，所述芳基是取代的或未取代的，(2)C1-8烷基，所述烷基是取代或未取代的，(3)全氟C1-8烷基，(4)芳基-C1-6烷基-，(5)C2-8鏈烯基，所述鏈烯基是取代的或未取代的，(6)芳基-C2-8鏈烯基，所述基團(tuán)是取代的或未取代的，(7)C3-8環(huán)烷基，所述基團(tuán)是取代的或未取代的，和(8)環(huán)雜烷基，所述基團(tuán)是取代的或未取代的；R3選自H、全氟C1-8烷基、未取代的或被1-3個(gè)鹵素原子取代的C1-8烷基，或者R2和R3與氮原子以及它們所連接于其上的“X”部分一起形成5-7元雜環(huán)，所述雜環(huán)任選含有一個(gè)或兩個(gè)選自N、S和O的另外的雜原子，任選具有一個(gè)或多個(gè)不飽和度，任選與6元雜芳環(huán)或芳環(huán)稠合，并且所述雜環(huán)是未取代的或取代的；R4和R5分別獨(dú)立地選自(1)氫，(2)鹵素，(3)芳基，(4)C1-8烷基，(5)C3-8環(huán)烷基，(6)C3-8環(huán)雜烷基，(7)芳基C1-6烷基，(8)氨基C0-6烷基，(9)C1-6烷基氨基C0-6烷基，(10)(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，(11)芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基，(12)(芳基C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，(13)C1-6烷硫基，(14)芳基C0-6烷硫基，(15)C1-6烷基亞磺?；?，(16)芳基C0-6烷基亞磺酰基，(17)C1-6烷基磺?；?18)芳基C0-6烷基磺?；?19)C1-6烷氧基C0-6烷基，(20)芳基C0-6烷氧基C0-6烷基，(21)羥基羰基C0-6烷基，(22)C1-6烷氧基羰基C0-6烷基，(23)芳基C0-6烷氧基羰基C0-6烷基，(24)羥基羰基C1-6烷氧基，(25)羥基C0-6烷基，(26)氰基，(27)硝基，(28)全氟C1-4烷基，(29)全氟C1-4烷氧基，(30)C0-6烷基羰基，(31)C1-6烷基羰基氧基，(32)芳基C0-6烷基羰基氧基，(33)C1-6烷基羰基氨基，(34)芳基C0-6烷基羰基氨基，(35)C1-6烷基磺酰基氨基，(36)芳基C0-6烷基磺?；被?，(37)C1-6烷氧基羰基氨基，(38)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(39)C1-6烷基氨基羰基氨基，(40)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(41)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(42)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(43)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(44)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，和(45)螺-C3-8環(huán)烷基；或者，R4和R5一起形成氧代基或＝CH-R6或被R6取代的螺C3-7環(huán)烷基環(huán)；R6選自(1)氫，和(2)C1-4烷基；R7選自H、全氟C1-8烷基和未被取代的或被1-3個(gè)鹵素原子取代的C1-8烷基；n選自0、1、和2；或者它們的可藥用鹽。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，“b”是單鍵。在該實(shí)施方案的一個(gè)類別中，“b”是單鍵，且“a”是雙鍵。在該實(shí)施方案的一個(gè)類別中，“b”是單鍵，且“a”是單鍵。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，“b”是雙鍵。在該實(shí)施方案的一個(gè)類別中，“b”是雙鍵，且“a”是雙鍵。在該實(shí)施方案的另一個(gè)類別中，“b”是雙鍵，且“a”是單鍵。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，R1選自(1)C1-3烷基，(2)C2-3鏈烯基，(3)C3-6環(huán)烷基，(4)三氟甲基，(5)苯基，(6)苯基-C1-3烷基。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，R1選自(1)C1-3烷基，(2)C2-3鏈烯基，(3)C3-6環(huán)烷基，和(4)三氟甲基。在本發(fā)明的還另一個(gè)實(shí)施方案中，R1選自(1)C1-2烷基，(2)C3-6環(huán)烷基，和(3)三氟甲基。在本發(fā)明的還另一個(gè)實(shí)施方案中，R1選自(1)甲基，(2)環(huán)丙基，和(3)三氟甲基。在該實(shí)施方案的一個(gè)類別中，R1選自甲基和環(huán)丙基。在該實(shí)施方案的一個(gè)亞類別中，R1是甲基。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，R2是芳基，所述芳基未被取代或被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)芳基，(3)C1-8烷基，(4)C3-8環(huán)烷基，(5)C3-8環(huán)雜烷基，(6)芳基C1-6烷基，(7)氨基C0-6烷基，(8)C1-6烷基氨基C0-6烷基，(9)(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，(10)芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基，(11)(芳基C0-6烷基)2氨基C0-6烷基，(12)C1-6烷硫基，(13)芳基C0-6烷硫基，(14)C1-6烷基亞磺?；?，(15)芳基C0-6烷基亞磺?；?16)C1-6烷基磺?；?17)芳基C0-6烷基磺?；?，(18)C1-6烷氧基C0-6烷基，(19)芳基C0-6烷氧基C0-6烷基，(20)羥基羰基C0-6烷基，(21)C1-6烷氧基羰基C0-6烷基，(22)芳基C0-6烷氧基羰基C0-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基C0-6烷基，(25)氰基，(26)硝基，(27)全氟C1-4烷基，(28)全氟C1-4烷氧基，(29)C1-6烷基羰基氧基，(30)芳基C0-6烷基羰基氧基，(31)烷基C1-6羰基氨基，(32)芳基C0-6烷基羰基氨基，(33)C1-6烷基磺?；被?，(34)芳基C0-6烷基磺?；被?，(35)C1-6烷氧基羰基氨基，(36)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(37)C1-6烷基氨基羰基氨基，(38)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(39)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(40)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(41)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(42)C0-6烷基羰基C0-6烷基，(43)芳基C0-6烷基羰基C0-6烷基，和(44)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基。在該實(shí)施方案的一個(gè)類別中，R2是芳基，所述芳基被1-3選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)芳基，(3)C1-6烷基，(4)C3-8環(huán)雜烷基，(5)芐基，(6)氨基，(7)C1-6烷基氨基，(8)C1-6烷硫基，(9)C1-6烷氧基，(10)羥基，(11)氰基，(12)硝基，(13)全氟C1-4烷基，(14)三氟甲氧基，(15)氧代基，(16)甲基羰基氧基，(17)甲基羰基氨基，(18)甲基磺?；被?，(19)甲氧基羰基氨基，(20)甲基氨基羰基氨基，(21)二甲基氨基羰基氨基，(22)二甲基氨基羰基氧基，和(23)甲基羰基。在本發(fā)明的該實(shí)施方案的一個(gè)亞類別中，R2是芳基，所述芳基被1或2個(gè)選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)甲基，(3)C1-2烷氧基，(4)羥基，(5)氰基，(6)硝基，(7)三氟甲基，(8)三氟甲氧基，(9)甲基羰基，在本發(fā)明該類別的另一個(gè)亞類別中，R2是芳基，所述芳基被一個(gè)選自下列的取代基取代(1)氟，(2)氯，(3)溴，(4)甲基，(5)甲氧基，(6)乙氧基，(7)羥基，(8)三氟甲基，(9)三氟甲氧基，和(10)乙?；Ｔ诒景l(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，R2選自苯基、萘基、吡啶基、吡咯基、吡唑基、吡嗪基、嘧啶基、咪唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、二氫苯并呋喃基、苯并(1，3)二氧雜環(huán)戊烷基、苯并(1，4)二氧雜環(huán)己烷基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、茚滿基、異喹啉基、二氫異喹啉基、四氫萘啶基、苯并噻吩基、咪唑并吡啶基、四氫苯并氮雜基、喹喔啉基、咪唑并嘧啶基、環(huán)戊烯并吡啶基、酞嗪基、四氫喹啉基、羥吲哚基、異喹啉基、咪唑并噻唑基、二氫咪唑并噻唑基、四唑基、三唑基、噠嗪基、哌啶基、哌嗪基、噁二唑基、噻二唑基、三嗪基、吲唑基、吲唑啉酮、二氫苯并呋喃基、2-苯并[c]呋喃酮、鄰苯二甲酰亞胺、香豆素、色酮、四氫異喹啉、萘啶基、四氫萘啶基、異二氫吲哚基、三氮雜萘基、蝶啶基、嘌呤基和喹啉基。在本發(fā)明的一個(gè)類別中，R2選自苯基、萘基、喹啉基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、嘧啶基、噁唑基、呋喃基和噠嗪基，所述基團(tuán)是未取代的或取代的。在所述本發(fā)明該類別的一個(gè)亞類別中，R2是苯基。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，R2是C1-8烷基，所述烷基是未取代的或者被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)C1-8烷基，(3)C3-8環(huán)烷基，(4)C3-8環(huán)雜烷基，(5)氨基，(6)C1-6烷基氨基，(7)(C1-6烷基)2氨基，(8)芳基C0-6烷基氨基，(9)(芳基C0-6烷基)2氨基，(10)C1-6烷硫基，(11)芳基C0-6烷硫基，(12)C1-6烷基亞磺酰基，(13)芳基C0-6烷基亞磺酰基，(14)C1-6烷基磺酰基，(15)芳基C0-6烷基磺酰基，(16)C1-6烷氧基，(17)芳基C0-6烷氧基，(18)羥基羰基，(19)C1-6烷氧基羰基，(20)芳基C0-6烷氧基羰基，(21)羥基羰基C1-6烷氧基，(22)羥基，(23)氰基，(24)硝基，(25)全氟C1-4烷基，(26)全氟C1-4烷氧基，(27)氧代基，(28)C1-6烷基羰基氧基，(29)芳基C0-6烷基羰基氧基，(30)烷基C1-6羰基氨基，(31)芳基C0-6烷基羰基氨基，(32)C1-6烷基磺?；被?，(33)芳基C0-6烷基磺?；被?，(34)C1-6烷氧基羰基氨基，(35)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(36)C1-6烷基氨基羰基氨基，(37)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(38)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(39)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(40)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(41)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，和(42)螺-C3-8環(huán)烷基。在本發(fā)明該實(shí)施方案的一個(gè)類別中，Ry是C1-6烷基，所述烷基是未取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)氟，(2)氯，(3)C3-6環(huán)烷基，(4)C3-6環(huán)雜烷基，(5)氨基，(6)C1-6烷基氨基，(7)(C1-6烷基)2氨基，(8)芳基C0-6烷基氨基，(9)(芳基C0-6烷基)2氨基，(10)C1-6烷硫基，(11)芳基C0-1烷硫基，(12)C1-6烷基亞磺酰基，(13)芳基C0-1烷基亞磺?；?14)C1-6烷基磺?；?，(15)芳基C0-1烷基磺?；?16)C1-6烷氧基，(17)芳基C0-1烷氧基，(18)羥基羰基，(19)C1-6烷氧基羰基，(20)芳基C0-1烷氧基羰基，(21)羥基羰基C1-6烷氧基，(22)羥基，(23)氰基，(24)硝基，(25)全氟C1-4烷基，(26)三氟甲氧基，(27)氧代基，(28)C1-6烷基羰基氧基，(29)芳基C0-1烷基羰基氧基，(30)C1-6烷基羰基氨基，(31)芳基C0-1烷基羰基氨基，(32)C1-6烷基磺酰基氨基，(33)芳基C0-1烷基磺?；被?，(34)C1-6烷氧基羰基氨基，(35)芳基C0-1烷氧基羰基氨基，(36)C1-6烷基氨基羰基氨基，(37)芳基C0-1烷基氨基羰基氨基，(38)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(39)(芳基C0-1烷基)2氨基羰基氨基，(40)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(41)(芳基C0-1烷基)2氨基羰基氧基，和(42)螺-環(huán)丙基。在本發(fā)明該類別的一個(gè)亞類別中，R2是C1-6烷基，所述烷基是未取代的或者被1或2個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)氟，(2)氯，(3)氰基，(4)甲氧基，(5)羥基，和(6)三氟甲基。在本發(fā)明該實(shí)施方案的另一個(gè)亞類型中，R2獨(dú)立地選自(1)甲基，(2)乙基，(3)正丙基，(4)異丙基，(5)正丁基，(6)仲丁基，(7)叔丁基，和(8)正己基，所述基團(tuán)是未取代的或者被1或2個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(a)氟，(b)氨，(c)氰基，(d)甲氧基，(e)羥基，和(f)三氟甲基。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，R2是全氟C1-8烷基。在本發(fā)明該實(shí)施方案的一個(gè)類型中，R2是全氟C1-3烷基。在本發(fā)明該實(shí)施方案的一個(gè)亞類型中，R2是三氟甲基。在本發(fā)明另一個(gè)實(shí)施方案中，R2是芳基-C1-6烷基-，其中芳基是未取代的或者被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)C1-8烷基，(3)C3-8環(huán)烷基，(4)芳基，(5)芳基C1-3烷基-，(6)氨基，(7)氨基C1-6烷基-，(8)C1-3酰氨基，(9)C1-3酰氨基C1-6烷基，(10)C1-6烷基氨基，(11)C1-6烷基氨基C1-6烷基，(12)二(C1-6)烷基氨基，(13)二(C1-6)烷基氨基-C1-6烷基，(14)C1-4烷氧基，(15)C1-4烷硫基，(16)C1-4烷基亞磺?；?17)C1-4烷基磺?；?18)C1-4烷氧基C1-6烷基，(19)羥基羰基，(20)羥基羰基C1-6烷基，(21)C1-5烷氧基羰基，(22)C1-3烷氧基羰基C1-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基，(25)羥基C1-6烷基，(26)氰基，(27)硝基，(28)三氟甲基，(29)三氟甲氧基，(30)C1-5烷基羰基氧基；且其中烷基被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)C3-8環(huán)烷基，(3)C3-8環(huán)雜烷基，(4)氨基，(5)C1-6烷基氨基，(6)(C1-6烷基)2氨基，(7)芳基C0-6烷基氨基，(8)(芳基C0-6烷基)2氨基，(9)C1-6烷硫基，(10)芳基C0-6烷硫基，(11)C1-6烷基亞磺?；?12)芳基C0-6烷基亞磺?；?，(13)C1-6烷基磺?；?，(14)芳基C0-6烷基磺酰基，(15)C1-6烷氧基，(16)芳基C0-6烷氧基，(17)羥基羰基，(18)C1-6烷氧基羰基，(19)芳基C0-6烷氧基羰基，(20)羥基羰基C1-6烷氧基，(21)羥基，(22)氰基，(23)硝基，(24)三氟烷基，(25)三氟烷氧基，(26)氧代基，(27)C1-6烷基羰基氧基，(28)芳基C0-6烷基羰基氧基，(29)C1-6烷基羰基氨基，(30)芳基C0-6烷基羰基氨基，(31)C1-6烷基磺?；被?，(32)芳基C0-6烷基磺?；被?，(33)C1-6烷氧基羰基氨基，(34)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(35)C1-6烷基氨基羰基氨基，(36)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(37)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(38)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(39)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(40)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，和(41)螺-C3-8環(huán)烷基。在該實(shí)施方案的一個(gè)類別中，R2是苯基-C1-6烷基-，其中苯基是未取代的或者被1或2個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)C1-3烷基，(3)C3-6環(huán)烷基，(4)苯基，(5)苯基C1-3烷基-，(6)氨基，(7)氨基C1-6烷基-，(8)C1-3酰氨基，(9)C1-3酰氨基C1-6烷基，(10)C1-6烷基氨基，(11)C1-3烷基氨基C1-3烷基，(12)二(C1-6)烷基氨基，(13)二(C1-6)烷基氨基-C1-6烷基，(14)C1-2烷氧基，(15)C1-2烷硫基，(16)C1-2烷基亞磺?；?，(17)C1-2烷基磺?；?，(18)C1-2烷氧基C1-6烷基，(19)羥基羰基，(20)羥基羰基C1-6烷基，(21)C1-5烷氧基羰基，(22)C1-3烷氧基羰基C1-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基，(25)羥基C1-6烷基，(26)氰基，(27)硝基，(28)三氟甲基，(29)三氟甲氧基，和(30)C1-5烷基羰基氧基；且其中烷基被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)C3-8環(huán)烷基，(3)C3-8環(huán)雜烷基，(4)氨基，(5)甲基烷基氨基，(6)二甲基氨基，(7)苯基氨基，(8)(苯基)2氨基，(9)甲硫基，(10)苯硫基，(11)甲基亞磺酰基，(12)苯基亞磺酰基，(13)甲基磺酰基，(14)苯基磺?；?，(15)C1-3烷氧基，(16)芐氧基，(17)羥基羰基，(18)甲氧基羰基，(19)苯氧基羰基，(20)羥基羰基C1-6烷氧基，(21)羥基，(22)氰基，(23)硝基，(24)三氟烷基，(25)三氟烷氧基，(26)氧代基，(27)甲基羰基氧基，(28)苯基羰基氧基，(29)甲基羰基氨基，(30)苯基羰基氨基，(31)甲基磺?；被?，(32)苯基磺?；被?，(33)甲氧基羰基氨基，(34)苯氧基羰基氨基，(35)二甲基氨基羰基氨基，(36)苯基氨基羰基氨基，(37)二甲基氨基羰基氨基，(38)二苯基氨基羰基氨基，(39)二甲基氨基羰基氧基，(40)二苯基氨基羰基氧基，和(41)螺-C3-8環(huán)烷基。在該實(shí)施方案的一個(gè)類別中，R2是苯基-C1-6烷基-，其中苯基是未取代的或者被1或2個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)甲基，(3)C1-2烷氧基，(4)羥基，(5)硝基，(6)三氟甲基，和(7)三氟甲氧基。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，R2是C2-8鏈烯基，所述鏈烯基是未取代的或者被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)C1-8烷基，(c)C3-8環(huán)烷基，(d)C3-8環(huán)雜烷基，(e)氨基，(f)C1-6烷基氨基，(g)(C1-6烷基)2氨基，(h)芳基C0-6烷基氨基，(i)(芳基C0-6烷基)2氨基，(j)C1-6烷硫基，(k)芳基C0-6烷硫基，(l)C1-6烷基亞磺?；?m)芳基C0-6烷基亞磺?；?，(n)C1-6烷基磺?；?，(o)芳基C0-6烷基磺酰基，(p)C1-6烷氧基，(q)芳基C0-6烷氧基，(r)羥基羰基，(s)C1-6烷氧基羰基，(t)芳基C0-6烷氧基羰基，(u)羥基羰基C1-6烷氧基，(v)羥基，(w)氰基，(x)硝基，(y)全氟C1-4烷基，(z)全氟C1-4烷氧基，(aa)氧代基，(bb)C1-6烷基羰基氧基，(cc)芳基C0-6烷基羰基氧基，(dd)C1-6烷基羰基氨基，(ee)芳基C0-6烷基羰基氨基，(ff)C1-6烷基磺酰基氨基，(gg)芳基C0-6烷基磺?；被?，(hh)C1-6烷氧基羰基氨基，(ii)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(jj)C1-6烷基氨基羰基氨基，(kk)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(ll)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(mm)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(nn)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(oo)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，和(pp)螺-C3-8環(huán)烷基。在本發(fā)明該實(shí)施方案的一個(gè)類別中，R2是C2-3鏈烯基，所述鏈烯基是未取代的或者被1-2個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(a)氟，(b)氯，(c)甲氧基，(d)羥基，(e)氰基，(f)硝基，(g)三氟甲基(h)三氟甲氧基，和(i)氧代基。在本發(fā)明該實(shí)施方案所述類別的一個(gè)亞類別中，R2是C2-3鏈烯基。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，R2是芳基C2-8鏈烯基，其中芳基是未取代的或者被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)C1-8烷基，(3)C3-8環(huán)烷基，(4)芳基，(5)芳基C1-3烷基-，(6)氨基，(7)氨基C1-6烷基-，(8)C1-3酰氨基，(9)C1-3酰氨基C1-6烷基，(10)C1-6烷基氨基，(11)C1-6烷基氨基C1-6烷基，(12)二(C1-6)烷基氨基，(13)二(C1-6)烷基氨基-C1-6烷基，(14)C1-4烷氧基，(15)C1-4烷硫基，(16)C1-4烷基亞磺?；?17)C1-4烷基磺?；?18)C1-4烷氧基C1-6烷基，(19)羥基羰基，(20)羥基羰基C1-6烷基，(21)C1-5烷氧基羰基，(22)C1-3烷氧基羰基C1-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基，(25)羥基C1-6烷基，(26)氰基，(27)硝基，(28)三氟甲基，(29)三氟甲氧基，和(30)C1-5烷基羰基氧基。在該實(shí)施方案的一個(gè)類別中，R2是苯基C2-8鏈烯基，其中苯基是未取代的或者被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)C1-3烷基，(3)C3-6環(huán)烷基，(4)苯基，(5)苯基C1-3烷基-，(6)氨基，(7)氨基C1-6烷基-，(8)C1-3酰氨基，(9)C1-3酰氨基C1-6烷基，(10)C1-6烷基氨基，(11)C1-6烷基氨基C1-6烷基，(12)二(C1-6)烷基氨基，(13)二(C1-6)烷基氨基-C1-6烷基，(14)C1-2烷氧基，(15)C1-2烷硫基，(16)C1-2烷基亞磺?；?，(17)C1-2烷基磺?；?，(18)C1-2烷氧基C1-6烷基，(19)羥基羰基，(20)羥基羰基C1-6烷基，(21)C1-5烷氧基羰基，(22)C1-3烷氧基羰基C1-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基，(25)羥基C1-6烷基，(26)氰基，(27)硝基，(28)三氟甲基，(29)三氟甲氧基，和(30)C1-5烷基羰基氧基。在所述類別的一個(gè)亞類別中，R2是苯基C2-3鏈烯基，其中苯基是未取代的或者被1-2個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)甲基，(3)C1-2烷氧基，(4)羥基，(5)硝基，(6)三氟甲基，和(7)三氟甲氧基。在所述類別的另一個(gè)亞類別中，R2是苯基乙烯基，其中苯基是未取代的或者被選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)甲基，和(3)三氟甲基。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，R2是C3-8環(huán)烷基，所述環(huán)烷基是未取代的或者被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)芳基，(3)C1-8烷基，(4)C3-8環(huán)烷基，(5)C3-8環(huán)雜烷基，(6)芳基C1-6烷基，(7)氨基C0-6烷基，(8)C1-6烷基氨基C0-6烷基，(9)(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，(10)芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基，(11)(芳基C0-6烷基)2氨基C0-6烷基，(12)C1-6烷硫基，(13)芳基C0-6烷硫基，(14)C1-6烷基亞磺?；?15)芳基C0-6烷基亞磺?；?，(16)C1-6烷基磺?；?17)芳基C0-6烷基磺?；?，(18)C1-6烷氧基C0-6烷基，(19)芳基C0-6烷氧基C0-6烷基，(20)羥基羰基C0-6烷基，(21)C1-6烷氧基羰基C0-6烷基，(22)芳基C0-6烷氧基羰基C0-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基C0-6烷基，(25)氰基，(26)硝基，(27)全氟C1-4烷基，(28)全氟C1-4烷氧基，(29)氧代基，(30)C1-6烷基羰基氧基，(31)芳基C0-6烷基羰基氧基，(32)烷基C1-6羰基氨基，(33)芳基C0-6烷基羰基氨基，(34)C1-6烷基磺?；被?，(35)芳基C0-6烷基磺?；被?36)C1-6烷氧基羰基氨基，(37)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(38)C1-6烷基氨基羰基氨基，(39)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(40)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(41)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(42)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(43)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，(44)C0-6烷基羰基C0-6烷基，和(45)螺-C3-8環(huán)烷基。在所述實(shí)施方案的一個(gè)類別中，R2是C3-8環(huán)烷基，所述環(huán)烷基是未取代的或者被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)苯基，(3)C1-4烷基，(4)C3-8環(huán)雜烷基，(5)芐基，(6)氨基，(7)C1-4烷基氨基，(8)C1-4烷硫基，(9)C1-4烷氧基，(10)羥基，(11)氰基，(12)硝基，(13)全氟C1-4烷基，(14)三氟甲氧基，(15)氧代基，(16)甲基羰基氧基，(17)甲基羰基氨基，(18)甲基磺酰基氨基，(19)甲氧基羰基氨基，(20)甲基氨基羰基氨基，(21)二甲基氨基羰基氨基，(22)二甲基氨基羰基氧基，和(23)螺C3-8環(huán)烷基。在本發(fā)明該類別的一個(gè)亞類別中，R2選自環(huán)丙基和環(huán)己基，所述環(huán)丙基和環(huán)己基是未取代的或者被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(1)氟，(2)苯基，(3)甲基，(4)三氟甲基，(5)甲氧基，(6)羥基，(7)氧代基，和(8)螺C3-8環(huán)烷基。在本發(fā)明該類別的另一個(gè)亞類別中，R2選自環(huán)丙基和環(huán)己基，所述環(huán)丙基和環(huán)己基是未取代的或者被1-2個(gè)選自下列的取代基取代(a)氟，(b)氯，(c)苯基，(d)甲基，(e)C1-3烷基氨基，(f)C1-3烷氧基，(g)羥基，(h)三氟甲基，(i)三氟甲氧基，和(j)氧代基。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，R2是環(huán)雜烷基，所述環(huán)雜烷基是未取代的或者被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(a)鹵素，(b)芳基，(c)C1-8烷基，(d)C3-8環(huán)烷基，(e)C3-8環(huán)雜烷基，(f)芳基C1-6烷基，(g)氨基C0-6烷基，(h)C1-6烷基氨基C0-6烷基，(i)(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，(j)芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基，(k)(芳基C0-6烷基)2氨基C0-6烷基，(l)C1-6烷硫基，(m)芳基C0-6烷硫基，(n)C1-6烷基亞磺酰基，(o)芳基C0-6烷基亞磺?；?，(p)C1-6烷基磺?；?，(q)芳基C0-6烷基磺?；?，(r)C1-6烷氧基C0-6烷基，(s)芳基C0-6烷氧基C0-6烷基，(t)羥基羰基C0-6烷基，(u)C1-6烷氧基羰基C0-6烷基，(v)芳基C0-6烷氧基羰基C0-6烷基，(w)羥基羰基C1-6烷氧基，(x)羥基C0-6烷基，(y)氰基，(z)硝基，(aa)全氟C1-4烷基，(bb)全氟C1-4烷氧基，(cc)氧代基，(dd)C1-6烷基羰基氧基，(ee)芳基C0-6烷基羰基氧基，(ff)C1-6烷基羰基氨基，(gg)芳基C0-6烷基羰基氨基，(hh)C1-6烷基磺?；被?ii)芳基C0-6烷基磺?；被?jj)C1-6烷氧基羰基氨基，(kk)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(ll)C1-6烷基氨基羰基氨基，(mm)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(nn)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(oo)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(pp)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(qq)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，(rr)C0-6烷基羰基C0-6烷基，和(ss)螺-C3-8環(huán)烷基；條件是任何雜原子取代基都鍵合到環(huán)雜烷基環(huán)中的碳原子上。在本發(fā)明該實(shí)施方案的一個(gè)類別中，R2是環(huán)雜烷基，所述環(huán)雜烷基是未取代的或者被1-2個(gè)選自下列的取代基取代(a)氟，(b)氯，(c)苯基，(d)C1-4烷基，(e)芐基，(f)氨基，(g)C1-6烷基氨基，(h)C1-6烷硫基，(i)C1-6烷氧基，(j)羥基，(k)氰基，(l)硝基，(m)全氟C1-4烷基，(n)三氟甲氧基，(o)氧代基，(p)甲基羰基氧基，(q)甲基羰基氨基，(r)甲基磺酰基氨基，(s)甲氧基羰基氨基，(t)甲基氨基羰基氨基，(u)二甲基氨基羰基氨基，(v)二甲基氨基羰基氧基，和(w)螺C3-8環(huán)烷基，條件是任何雜原子取代基都鍵合到環(huán)雜烷基環(huán)中的碳原子上。在本發(fā)明所述類別的一個(gè)亞類別中，R2是環(huán)雜烷基，所述環(huán)雜烷基是未取代的或者被1或2個(gè)選自下列的取代基取代(a)氟，(b)苯基，(c)C1-4烷基，(d)C1-3烷氧基，(e)羥基，(f)三氟甲基，(g)氧代基，和(h)螺C3-8環(huán)烷基；條件是任何雜原子取代基都鍵合到環(huán)雜烷基環(huán)中的碳原子上。在本發(fā)明所述類別的另一個(gè)亞類別中，R2是環(huán)雜烷基，所述環(huán)雜烷基是未取代的或者被1-2個(gè)選自下列的取代基取代(a)氟，(b)氯，(c)苯基，(d)C1-4烷基，(e)C1-3烷氧基，(f)羥基，(g)三氟甲基，(h)三氟甲氧基，和(i)氧代基。條件是任何雜原子取代基都鍵合到環(huán)雜烷基環(huán)中的碳原子上。在一個(gè)亞類別中，R2選自哌啶基、吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、嗎啉基、哌嗪基、四氫呋喃基和八氫喹嗪基，所述基團(tuán)是未取代的或者是取代的。在另一個(gè)亞類別中，R2選自四氫呋喃基、哌啶基、吡咯烷基、嗎啉基和八氫-2H-喹嗪基，所述基團(tuán)是未取代的或者是取代的。在本發(fā)明的另一個(gè)亞類別中，R2是四氫呋喃基。R3選自H、全氟C1-8烷基和C1-8烷基，所述烷基是未取代的或被1-3個(gè)鹵素原子取代，或者R2和R3與氮原子以及它們所連接于其上的“X”部分一起形成5-7元雜環(huán)，所述雜環(huán)任選含有一個(gè)或兩個(gè)選自N、S和O的另外的雜原子，任選具有一個(gè)或多個(gè)不飽和度，任選與6元雜芳環(huán)或芳環(huán)稠合，所述雜環(huán)是未取代的或者被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)芳基，(3)C1-8烷基，(4)C3-8環(huán)烷基，(5)C3-8環(huán)雜烷基，(6)芳基C1-6烷基，(7)氨基C0-6烷基，(8)C1-6烷基氨基C0-6烷基，(9)(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，(10)芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基，(11)(芳基C0-6烷基)2氨基C0-6烷基，(12)C1-6烷硫基，(13)芳基C0-6烷硫基，(14)C1-6烷基亞磺?；?15)芳基C0-6烷基亞磺?；?16)C1-6烷基磺?；?，(17)芳基C0-6烷基磺?；?18)C1-6烷氧基C0-6烷基，(19)芳基C0-6烷氧基C0-6烷基，(20)羥基羰基C0-6烷基，(21)C1-6烷氧基羰基C0-6烷基，(22)芳基C0-6烷氧基羰基C0-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基C0-6烷基，(25)氰基，(26)硝基，(27)全氟C1-4烷基，(28)全氟C1-4烷氧基，(29)氧代基，(30)C1-6烷基羰基氧基，(31)芳基C0-6烷基羰基氧基，(32)C1-6烷基羰基氨基，(33)芳基C0-6烷基羰基氨基，(34)C1-6烷基磺?；被?35)芳基C0-6烷基磺?；被?，(36)C1-6烷氧基羰基氨基，(37)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(38)C1-6烷基氨基羰基氨基，(39)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(40)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(41)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(42)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(43)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，和(44)螺-C3-8環(huán)烷基，條件是任何雜原子取代基都鍵合到雜環(huán)中的碳原子上。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，R3選自H、全氟C1-8烷基和C1-8烷基，所述烷基是未取代的或者被1-3個(gè)鹵素原子取代。在所述實(shí)施方案的一個(gè)類別中，R3選自H、全氟C1-3烷基和C1-3烷基。在所述類別的一個(gè)亞類別中，R3選自H、三氟甲基和甲基。在本發(fā)明的另一個(gè)亞類別中，R3是氫。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，R2和R3與它們連接于其上的氮原子一起形成5-7元雜環(huán)，所述雜環(huán)任選含有一個(gè)選自N、S和O的另外的雜原子，任選與苯環(huán)稠合，任選具有一個(gè)或多個(gè)不飽和度，所述雜環(huán)是未取代的或者被1-2個(gè)選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)苯基，(3)C1-3烷基，(4)甲氧基，(5)羥基，(6)氰基，(7)硝基，(8)三氟甲基，(9)三氟甲氧基，和(10)氧代基，條件是任何雜原子取代基都鍵合到雜環(huán)中的碳原子上。在本發(fā)明該實(shí)施方案的一個(gè)類別中，R2和R3與它們連接于其上的氮原子一起形成C5-7雜環(huán)，所述雜環(huán)任選與苯環(huán)稠合，并且是未取代的或者被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(1)氟，(2)氯，(3)苯基，(4)甲基，(5)甲氧基，(6)羥基，(7)氰基，(8)硝基，(9)三氟甲基，(10)三氟甲氧基，(11)氧代基，條件是任何雜原子取代基都鍵合到雜環(huán)中的碳原子上。在所述實(shí)施方案的一個(gè)類別中，R2和R3一起形成選自下列的基團(tuán)二氫吲哚基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、哌啶基和吡咯烷基，所述基團(tuán)是未取代的或者被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(1)氟，(2)氯，(3)苯基，(4)甲基，(5)甲氧基，(6)羥基，(7)氰基，(8)硝基，(9)三氟甲基，(10)三氟甲氧基，和(11)氧代基，條件是任何雜原子取代基都鍵合到所述雜環(huán)中的碳原子上。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，R4和R5分別獨(dú)立地選自(1)氫，(2)鹵素，(3)苯基，(4)C1-6烷基，(5)環(huán)丙基(6)環(huán)己基，(7)C5-7環(huán)雜烷基，(8)芐基，(9)氨基，(10)C1-6烷基氨基，(11)(C1-6烷基)2氨基，(12)芳基氨基，(13)(芳基)2氨基，(14)C1-6烷硫基，(15)芳硫基，(16)C1-6烷氧基，(17)芳基氧基，(18)羥基羰基，(19)C1-6烷氧基羰基，(20)芳基C0-6烷氧基羰基，(21)羥基羰基C1-6烷氧基，(22)羥基，(23)氰基，(24)硝基，(25)三氟甲氧基，(26)三氟甲基，(27)C1-6烷基羰基氧基，(28)芳基C0-6烷基羰基氧基，(29)烷基C1-6羰基氨基，(30)芳基C0-6烷基羰基氨基，(31)C1-6烷氧基羰基氨基，(32)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(33)C1-6烷基氨基羰基氨基，(34)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(35)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(36)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(37)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(38)C0-6烷基羰基C0-6烷基，和(39)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，或者，R4和R5一起形成氧代基或者＝CH-R6或被R6取代的螺C3-7環(huán)烷基。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，R4和R5分別獨(dú)立地選自(1)氫，(2)氟，(3)氯，(4)苯基，(5)C1-3烷基，(6)環(huán)丙基，(7)芐基，(8)氨基，(9)C1-3烷氧基，(10)苯基氧基，(11)羥基羰基，(12)羥基，(13)氰基，(14)硝基，(15)三氟甲氧基，和(16)三氟甲基，或者，R4和R5一起形成氧代基或者＝CH-R6或者被R6取代的螺C3-7環(huán)烷基環(huán)。在本發(fā)明該實(shí)施方案的一個(gè)類別中，R4和R5分別獨(dú)立地選自(1)氫，(2)氟，(3)氯，(4)甲基，(5)乙基，(6)甲氧基，(7)羥基，(8)三氟甲氧基，和(9)三氟甲基，或者R4和R5一起形成氧代基。在所述類別的亞類別中，R4和R5分別是氫。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，R6選自氫和甲基。在所述亞類別的一個(gè)類別中，R6是氫。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，R7選自氫、全氟C1-8烷基和C1-8烷基，所述烷基是未取代的或者被1-3個(gè)氟或氯取代基取代。在所述實(shí)施方案的類別中，R7選自氫、全氟C1-3烷基和C1-3烷基。在所述類別的亞類別中，R7選自氫、三氟甲基和甲基。在本發(fā)明的另一個(gè)亞類別中，R7是氫。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，n是2。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，n是0。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，n是1。結(jié)構(gòu)式(I)的特定化合物包括(1)4-甲基-17β-(2-三氟甲基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(2)4-甲基-17β-(3-三氟甲基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(3)4-甲基-17β-(2-甲氧基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(4)4-甲基-17β-(3-甲氧基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(5)4-甲基-17β-(4-甲氧基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(6)4-甲基-17β-(4-氰基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(7)4-甲基-17β-(2-氯-吡啶-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(8)4-甲基-17β-(吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(9)4-甲基-17β-(吡啶-4-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(10)4-甲基-17β-(4-(羧基甲基)苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(11)4-甲基-17β-(吡啶-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(12)4-甲基-17β-(2-氟苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(13)4-甲基-17β-(3-氟苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(14)4-甲基-17β-(4-氟苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(15)4-甲基-17β-(2，4-二氟苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(16)4-甲基-17β-(4-氯丁酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(17)4-甲基-17β-(4-溴丁酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(18)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-溴乙基酯；(19)4-甲基-17β-(2-甲基丙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(20)4-甲基-17β-(2-甲氧基乙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(21)4-甲基-17β-(環(huán)丙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(22)4-甲基-17β-(乙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(23)4-甲基-17β-(三氟乙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(24)4-甲基-17β-(3，3，3-三氟丙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(25)4-甲基-17β-(2-氰基乙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(26)4-甲基-17β-(2-甲基-2-羥基丙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(27)4-甲基-17β-(噻唑-4-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(28)4-甲基-17β-(嘧啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(29)4-甲基-17β-(嘧啶-4-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(30)4-甲基-17β-(噁唑-5-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(31)4-甲基-17β-(1-甲基-咪唑-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(32)4-甲基-17β-(呋喃-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(33)4-甲基-17β-(呋喃-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(34)4-甲基-17β-(噻吩-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(35)4-甲基-17β-(噻吩-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(36)4-甲基-17β-(噠嗪-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(37)4-甲基-17β-(5-甲基-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(38)4-甲基-17β-(5-氯-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(39)4-甲基-17β-(喹啉-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(40)4-甲基-17β-(喹啉-8-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(41)4-甲基-17β-(異喹啉-8-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(42)4-甲基-17β-(2-氯苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(43)4-甲基-17β-(3-氯苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(44)4-甲基-17β-(4-氯苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(45)4-甲基-17β-(甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(46)4-甲基-17β-[(2-三氟甲基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(47)4-甲基-17β-[(4-三氟甲基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(48)4-甲基-17β-[(2-氯苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(49)4-甲基-17β-[(3-氯苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(50)4-甲基-17β-[(4-氯苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(51)4-甲基-17β-[(2，4-二氯苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(52)4-甲基-17β-[(3-氟苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(53)4-甲基-17β-[(4-氟苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(54)4-甲基-17β-[(2-甲氧基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(55)4-甲基-17β-[(3-甲氧基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(56)4-甲基-17β-[(2，5-二甲氧基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(57)4-甲基-17β-[(3，5-二氟苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(58)4-甲基-17β-[(3-硝基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(59)4-甲基-17β-(四氫呋喃-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(60)4-甲基-17β-(四氫呋喃-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(61)4-甲基-17β-(4-乙基-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(62)4-甲基-17β-(3-甲基-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(63)4-甲基-17β-(3-溴-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(64)4-甲基-17β-(4-溴-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(65)4-甲基-17β-[(2-苯基環(huán)丙基)酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(66)4-甲基-17β-[(2-氟苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(67)4-甲基-17β-[(吡啶-2-基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(68)4-甲基-17β-[(吡啶-3-基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(69)4-甲基-17β-[(4-甲氧基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(70)4-甲基-17β-[3-(2-氟苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(71)4-甲基-17β-[3-(4-氟苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(72)4-甲基-17β-[3-(4-二氟甲基苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(73)4-甲基-17β-[3-(2-氯苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(74)4-甲基-17β-[3-(3-氯苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(75)4-甲基-17β-[3-(4-氯苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(76)4-甲基-17β-[2-三氟甲基肉桂酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(77)4-甲基-17β-[2-氯肉桂酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(78)4-甲基-17β-[2-氟內(nèi)桂酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(79)4-甲基-17β-[4-(2，5-二氯苯基)丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(80)4-甲基-17β-[4-(2-硝基苯基)丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(81)4-甲基-17β-[4-(3，4-二甲氧基苯基)丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(82)4-甲基-17β-[丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(83)4-甲基-17β-[丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(84)4-甲基-17β-[(2-甲基)環(huán)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(85)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-苯基酯；(86)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-氯苯基酯；(87)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-硝基苯基酯；(88)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-甲基苯基酯；(89)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-溴苯基酯；(90)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-氟苯基酯；(91)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-甲氧基苯基酯；(92)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-硝基苯基酯；(93)氨基甲酸](5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-萘基酯；(94)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-三氟甲基苯基酯；(95)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]]-乙基酯；(96)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-芐基酯；(97)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2，2，2-三氟乙基酯；(98)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-甲氧基乙基酯；(99)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-(2，2-二甲基丙基)酯；(100)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-氟乙基酯；(101)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-烯丙基酯；(102)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-甲基酯；(103)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-1-炔丙基(propynoic)酯；(104)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-(2-甲基-2-丁基)酯；(105)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-(三氟甲基)苯基酯；(106)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-(三氟甲基)苯基酯；(107)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-氟苯基酯；(108)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-氟苯基酯；(109)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-(2-羥基-1-乙基)酯；(110)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-甲氧基苯基酯；(111)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-甲氧基苯基酯；(112)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-乙氧基苯基酯；(113)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-乙氧基苯基酯；(114)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-乙氧基苯基酯；(115)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-氯苯基酯；(116)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-氯苯基酯；(117)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-(三氟甲氧基)苯基酯；(118)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-(三氟甲氧基)苯基酯；(119)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-丙基酯；(120)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-1-丙基酯；(121)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-1-丁基酯；(122)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-1-己基酯；(123)4-甲基-17β-(苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(124)4-甲基-17β-(2-三氟甲基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(125)4-甲基-17β-(3-三氟甲基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(126)4-甲基-17β-(2-氯苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(127)4-甲基-17β-(3-氯苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(128)4-甲基-17β-(2-三氟甲氧基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(129)4-甲基-17β-(2-氰基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(130)4-甲基-17β-(4-甲氧基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(131)4-甲基-17β-(3-溴-5-甲氧基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(132)4-甲基-17β-(8-喹啉基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(133)4-甲基-17β-(3-氰基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(134)4-甲基-17β-(4-氯苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(135)4-甲基-17β-[(2-甲基磺酰基)苯基]磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮，(136)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-苯基脲；(137)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2-三氟甲基)苯基脲；(138)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(3-三氟甲基)苯基脲；(139)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-3-氯苯基脲；(140)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(4-氯-2-三氟甲基苯基)脲；(141)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-3-乙?；交?；(142)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(5-氯-2-三氟甲基苯基)脲；(143)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2，4-二[三氟甲基]苯基)脲；(144)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(3，4-二氟苯基)脲；(145)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2，3-二氯苯基)脲；(146)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2，4-二氯苯基)脲；(147)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(3，4-二氯苯基)脲；(148)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-2-氯苯基)脲；(149)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2-氯-5-三氟甲基苯基)脲；(150)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(4-氯-3-三氟甲基苯基)脲；(151)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(4-三氟甲基)苯基脲；(152)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2，3-二甲基苯基)脲；(153)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-甲基脲；(154)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-乙基脲；(155)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-二甲基脲；(156)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-二乙基脲；(157)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]脲；術(shù)語“烷基”是指總共1-10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷烴，或者所述范圍的任何數(shù)目碳原子的直鏈或支鏈烷烴(即甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等)。術(shù)語“C0烷基”(如在“C0-8烷基芳基”中)是指不存在烷基。術(shù)語“鏈烯基”是指總共2-10個(gè)或者所述范圍內(nèi)的任何數(shù)目的碳原子的直鏈或支鏈烯。術(shù)語“炔基”是指總共2-10個(gè)或者所述范圍內(nèi)的任何數(shù)目的碳原子的直鏈或支鏈炔。術(shù)語“環(huán)烷基”是指總共3-8個(gè)碳原子的烷環(huán)，或者所述范圍內(nèi)的任何數(shù)目的碳原子的烷環(huán)(即環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基)。術(shù)語“環(huán)雜烷基”，如本文所用，是指3-8元完全飽和的雜環(huán)，所述雜環(huán)含有1-2個(gè)選自N、O、或S的雜原子并任選與另一完全飽和的環(huán)稠合。環(huán)雜烷基的實(shí)例包括但不限于哌啶基、吡咯烷基、氮雜環(huán)丁烷基、嗎啉基、哌嗪基、四氫呋喃基和八氫喹嗪基。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，環(huán)雜烷基選自哌啶基、吡咯烷基、四氫呋喃基和嗎啉基。術(shù)語“烷氧基”，如本文所用，是指規(guī)定數(shù)目碳原子的直鏈或支鏈醇化物(例如，C1-5烷氧基)，或所述范圍內(nèi)的任何數(shù)目碳原子的直鏈或支鏈醇化物(即甲氧基、乙氧基等)。術(shù)語“芳基”，如本文所用，是指包含至少一個(gè)芳環(huán)的單環(huán)或雙環(huán)系，其中所述單環(huán)或雙環(huán)系含有0、1、2、3或4個(gè)選自N、O或S的雜原子，并且其中所述單環(huán)或雙環(huán)系是未取代的或者被1個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的基團(tuán)取代氫、鹵素、芳基、C1-8烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)雜烷基、芳基C1-6烷基、氨基C0-6烷基、C1-6烷基氨基C0-6烷基、(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基、芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基、(芳基C0-6烷基)2氨基C0-6烷基、C1-6烷硫基、芳基C0-6烷硫基、C1-6烷基亞磺酰基、芳基C0-6烷基亞磺酰基、C1-6烷基磺?；?、芳基C0-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基C0-6烷基、芳基C0-6烷氧基C0-6烷基、羥基羰基C0-6烷基、C1-6烷氧基羰基C0-6烷基、芳基C0-6烷氧基羰基C0-6烷基、羥基羰基C1-6烷氧基、羥基C0-6烷基、氰基、硝基、全氟C1-4烷基、全氟C1-4烷氧基、氧代基、C1-6烷基羰基氧基、芳基C0-6烷基羰基氧基、C1-6烷基羰基氨基、芳基C0-6烷基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、芳基C0-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、芳基C0-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基氨基羰基氨基、芳基C0-6烷基氨基羰基氨基、(C1-6烷基)2氨基羰基氨基、(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基、(C1-6烷基)2氨基羰基氧基、(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基和C0-6烷基羰基C0-6烷基。芳基的實(shí)例包括但不限于苯基、萘基、吡啶基、吡咯基、吡唑基、吡嗪基、嘧啶基、咪唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、二氫苯并呋喃基、苯并(1，3)二氧雜環(huán)戊烷基、苯并(1，4)二氧雜環(huán)己烷基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、喹啉基、異噻唑基、茚滿基、異喹啉基、二氫異喹啉基、四氫萘啶基、苯并噻吩基、咪唑并吡啶基、四氫苯并氮雜基、喹喔啉基、咪唑并嘧啶基、環(huán)戊烯并吡啶基、酞嗪基、四氫喹啉基、羥吲哚基、異喹啉基、咪唑并噻唑基、二氫咪唑并噻唑基、四唑基、三唑基、噠嗪基、哌啶基、哌嗪基、噁二唑基、噻二唑基、三嗪基、吲唑基、吲唑啉酮、二氫苯并呋喃基、2-苯并[c]呋喃酮、鄰苯二甲酰亞胺、香豆素、色酮、四氫異喹啉、萘啶基、四氫萘啶基、異二氫吲哚基、三氮雜萘基、蝶啶基和嘌呤基，所述基團(tuán)是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自下列的基團(tuán)取代氫、鹵素、芳基、C1-8烷基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)雜烷基、芳基C1-6烷基、氨基C0-6烷基、C1-6烷基氨基C0-6烷基、(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基、芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基、(芳基C0-6烷基)2氨基C0-6烷基、C1-6烷硫基、芳基C0-6烷硫基、C1-6烷基亞磺?；?、芳基C0-6烷基亞磺?；?、C1-6烷基磺?；⒎蓟鵆0-6烷基磺?；1-6烷氧基C0-6烷基、芳基C0-6烷氧基C0-6烷基、羥基羰基C0-6烷基、C1-6烷氧基羰基C0-6烷基、芳基C0-6烷氧基羰基C0-6烷基、羥基羰基C1-6烷氧基、羥基C0-6烷基、氰基、硝基、全氟C1-4烷基、全氟C1-4烷氧基、氧代基、C1-6烷基羰基氧基、芳基C0-6烷基羰基氧基、C1-6烷基羰基氨基、芳基C0-6烷基羰基氨基、C1-6烷基磺?；被⒎蓟鵆0-6烷基磺?；被1-6烷氧基羰基氨基、芳基C0-6烷氧基羰基氨基、C1-6烷基氨基羰基氨基、芳基C0-6烷基氨基羰基氨基、(C1-6烷基)2氨基羰基氨基、(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基、(C1-6烷基)2氨基羰基氧基、(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基和C0-6烷基羰基C1-6烷基。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，芳基選自苯基、吡啶基、吡唑基、苯并咪唑基、咪唑基、呋喃基、萘基、吲哚基、茚滿基、噻吩基、吡嗪基、苯并噻吩基、3，4-二氫-(1H)-異喹啉基、1，8-四氫萘啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、2-氧代-2，3，4，5-四氫-1H-苯并[B]氮雜基、喹喔啉基、咪唑并[1，2-a]嘧啶基、2，3-環(huán)戊烯并吡啶基、1-(2H)-酞嗪基、1，2，3，4-四氫喹啉基、羥吲哚基、異喹啉基、咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑基、2，3-二氫咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑基和喹啉基。優(yōu)選地，芳基是未取代的，被1-3個(gè)上面指定的取代基一、二或三取代；更優(yōu)選地，芳基是未取代的，被1-2個(gè)上面指定的取代基一或二取代的。術(shù)語“烷基”或“芳基”或它們的前綴字根無論何時(shí)出現(xiàn)在取代基名稱中時(shí)(例如芳基C1-8烷基)，它應(yīng)當(dāng)被理解為包括上面對(duì)于“烷基”或“芳基”的那些限制。所指定的碳原子數(shù)目(例如C0-8)獨(dú)立地指烷基或環(huán)烷基部分或較大的取代基的烷基部分中的碳原子數(shù)目，其中烷基作為它的前綴字根出現(xiàn)。術(shù)語“芳基烷基”和“烷基芳基”包括其中烷基如上面所定義的烷基部分，并包括其中芳基如上面所定義的芳基部分。芳基烷基的實(shí)例包括但不限于芐基、氟芐基、氯芐基、苯基乙基、苯基丙基、氟苯基乙基、氯苯基乙基、甲基、噻吩基乙基和噻吩基丙基。烷基芳基的實(shí)例包括但不限于甲苯、乙基苯、丙基苯、甲基吡啶、乙基吡啶、丙基吡啶和丁基吡啶。術(shù)語“鹵素”包括碘、溴、氯和氟。術(shù)語“氧基”是指氧(O)原子。術(shù)語“硫基”是指硫(S)原子。術(shù)語“氧代基”是指“＝O”。術(shù)語“羰基”是指“C＝O”。術(shù)語“取代的”應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為包括被指定的取代基的多重取代度。在取代基被公開或主張的情況下，所述取代的化合物可獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)所公開或主張的取代基部分單取代或多取代。獨(dú)立地取代，是指(兩個(gè)或多個(gè))取代基可以是相同的或不同的。當(dāng)任何變量(例如R3、R4等)在任何組分或在式I中多次出現(xiàn)時(shí)，其定義在每次出現(xiàn)時(shí)都獨(dú)立于每次其它出現(xiàn)時(shí)的其定義。同樣地，取代基和/或變量的組合是允許的，條件是這樣的組合產(chǎn)生穩(wěn)定的化合物。在整個(gè)本公開中所使用的標(biāo)準(zhǔn)命名法則，首先描述指定側(cè)鏈的末端部分，繼之描述向著連接點(diǎn)的相鄰官能團(tuán)。例如，C1-5烷基羰基氨基C1-6烷基取代基等同于在選擇本發(fā)明化合物時(shí)，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，各種取代基即R1、R2、R3等的選擇應(yīng)該與化學(xué)結(jié)構(gòu)連通性的眾所周知的原則一致。術(shù)語“取代的”應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為包括被指定的取代基的多重取代度。在取代基被公開或主張的情況下，所述取代的化合物可獨(dú)立地被一個(gè)或多個(gè)所公開或主張的取代基部分單取代或多取代。獨(dú)立地取代，是指(兩個(gè)或多個(gè))取代基可以是相同的或不同的。本發(fā)明的代表性化合物典型地表現(xiàn)出對(duì)雄激素受體的亞微摩爾級(jí)親和力。因此本發(fā)明化合物可用于治療患有與雄激素受體功能有關(guān)的病癥的哺乳動(dòng)物。將藥理學(xué)有效量的化合物，包括藥理學(xué)有效量的其鹽，給藥于哺乳動(dòng)物，以治療與雄激素受體功能有關(guān)的病癥，或可以通過另外的雄激素補(bǔ)充而得到改善的病癥，例如骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)減少、糖皮質(zhì)素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松、牙周病、HIV-消耗、癌惡病質(zhì)、骨折、骨再造手術(shù)后的骨損傷、肌肉營養(yǎng)不良、少肌癥、虛弱、皮膚衰老、男性性腺功能減退、女性中的絕經(jīng)后癥狀、女性性功能障礙、早熟卵巢衰竭、自身免疫性疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、高膽固醇血癥、高脂血癥、再生障礙性貧血和其它血細(xì)胞生成病癥、胰腺癌、腎癌、關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)修復(fù)。而且，本發(fā)明化合物用于治療胰島素抗性，包括NIDDM，肥胖癥和與肥胖癥有關(guān)的生長遲緩，高胰島素血癥，以及代謝綜合癥，或如在Johannsson，J.ClinEndocrin.Metab182727-34(1997)中所定義的“綜合病癥X”。通常優(yōu)選給藥對(duì)映體純的本發(fā)明化合物。通過任何多種常規(guī)方法，可以將外消旋混合物分離為它們各自的對(duì)映體。這些方法包括手性色譜法，用手性助劑衍生化，然后通過色譜法或結(jié)晶進(jìn)行分離，并將非對(duì)映異構(gòu)鹽分步結(jié)晶。如本文所用，結(jié)合細(xì)胞內(nèi)受體例如雄激素受體并模擬自然配體作用的化合物，被稱為“激動(dòng)劑”；反之，抑制自然配體作用的化合物被稱作“拮抗劑”。術(shù)語“組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑”是指這樣的雄激素受體配體，其在某些組織中模擬自然配體的作用，而在其它組織中則沒有這種作用?？梢园凑辗磻?yīng)方案A概述和實(shí)施例中描述的方法制備本發(fā)明化合物。反應(yīng)方案A按照Rasmusson等人(J.Med.Chem.，1986，29，2298-2315)描述的方法，可以將酮基酸II與胺在溶劑例如乙二醇中于高溫下反應(yīng)，以制備結(jié)構(gòu)式III的化合物。當(dāng)將氨用作胺時(shí)，產(chǎn)物是未取代的內(nèi)酰胺。在這種情況下(III，R1＝H)，通過在非質(zhì)子溶劑(例如四氫呋喃，“THF”)中將內(nèi)酰胺用堿例如氫化鈉處理，然后與適當(dāng)?shù)挠H電子試劑反應(yīng)，可以將氮烷基化。通過在有機(jī)溶劑中用氫氣和催化劑例如披鈀碳將III的5，6-雙鍵還原，可以獲得結(jié)構(gòu)式IV的4-氮雜甾類化合物。這樣的溶劑包括乙酸乙酯、乙醇和甲醇?；蛘?，在適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑中，在酸例如三氟乙酸存在下，可以用還原劑例如氰基硼氫化鈉將5，6-雙鍵飽和。制備結(jié)構(gòu)式IV的化合物的的第二個(gè)途徑包括催化還原V的1，2-雙鍵。一般結(jié)構(gòu)V的4-氮雜甾類化合物的制備包括將化合物IV脫氫。實(shí)現(xiàn)這樣的方法描述于US專利5,302,621中。類似地，將1，2-雙鍵導(dǎo)入III中將產(chǎn)生1，2-和5，6-不飽和的4-氮雜甾類化合物VI。這樣的方法包括在甲硅烷基化劑的存在下，用2，3-二氯-5，6-二氰基對(duì)苯醌脫氫。第二種方法需要在高溫下在惰性溶劑中用苯亞硒酸酐處理IV(或III)?；蛘?，將IV(或III)與堿例如二異丙基氨基化鋰反應(yīng)，然后用二芳基硫化物處理，導(dǎo)入2-芳基硫醚。然后將所述2-芳基硫醚氧化(例如用過酸)以產(chǎn)生亞砜，之后將其消去得到V(VI)?？梢詫?-未取代的4-氮雜甾類化合物(III-VI)在氮上烷基化，以產(chǎn)生4-取代的4-氮雜甾類化合物。該轉(zhuǎn)化可以這樣完成在非質(zhì)子溶劑(例如THF)中使用堿例如氫化鈉，繼之與親電子試劑例如烷基溴化物或烷基碘化物反應(yīng)。通過將酸活化然后與需要的胺反應(yīng)，可以容易地由相應(yīng)的酸形成C-17酰胺鍵以得到VIII(US專利5,302,621)。用來使酸活化的方法包括在溶劑例如二甲基甲酰胺“DMF”中，用1，2-二氯乙烷“EDC”和1-羥基苯并三唑“HOBT”(或1-羥基-7-氮雜苯并三唑“HOAT”)處理。第二種方法包括形成硫代吡啶基酯，然后用胺置換，可通過銀鹽(例如三氟甲磺酸銀)的存在來輔助。第三種方法需要由酸形成酰氯。第四種方法包括使用羰基二咪唑以生成咪唑化物(imidazolide)中間體(US美國專利5,237,061)。將該中間體與氨基鎂試劑反應(yīng)，生成期望的C-17酰胺。此外，可以形成混合酸酐，然后通過本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的方法，用其產(chǎn)生酰胺。術(shù)語“可藥用鹽”意圖包括所有可接受的鹽例如乙酸鹽、乳糖酸鹽、苯基磺酸鹽、月桂酸鹽、苯甲酸鹽、蘋果酸鹽、碳酸氫鹽、馬來酸鹽、硫酸氫鹽、扁桃酸鹽、酒石酸氫鹽、甲磺酸鹽、硼酸鹽、甲基溴化物、溴化物、甲基硝酸鹽、乙二胺四乙酸鈣鹽、甲基硫酸鹽、樟腦磺酸鹽、粘酸鹽、碳酸鹽、萘磺酸鹽、氯化物、硝酸鹽、克拉維酸鹽、N-甲基葡萄糖胺、檸檬酸鹽、銨鹽、二鹽酸鹽、油酸鹽、依地酸鹽、草酸鹽、乙二磺酸鹽、雙羥萘酸鹽(撲酸鹽)、依托酸鹽、棕櫚酸鹽、乙磺酸鹽、泛酸鹽、富馬酸鹽、磷酸鹽/二磷酸鹽、葡庚糖酸鹽、聚半乳糖醛酸鹽、葡萄糖酸鹽、水楊酸鹽、谷氨酸鹽、硬脂酸鹽、乙醇?；⑸⑺猁}、硫酸鹽、己基間苯二酚鹽、堿式乙酸鹽、哈胺(hydrabamine)、琥珀酸鹽、氫溴酸鹽、鞣酸鹽、鹽酸鹽、酒石酸鹽、羥萘酸鹽、茶氯酸鹽、碘化物、甲苯磺酸鹽、isothionate、triethiodide、乳酸鹽、panoate、戊酸鹽等可以用于調(diào)節(jié)溶解性或水解特性的劑型的或者可以被用于持續(xù)釋放或前藥制劑的鹽。術(shù)語“治療有效量”意欲對(duì)正被研究者、獸醫(yī)、醫(yī)師或者其他的臨床醫(yī)師探尋(sought)的引起組織、系統(tǒng)、動(dòng)物或人的生物或醫(yī)學(xué)應(yīng)答的結(jié)構(gòu)式I化合物的量。如在此使用的，術(shù)語“組合物”打算包括包含規(guī)定量的特定成分的產(chǎn)物，以及直接或間接由規(guī)定量的特定成分的組合得到的任何產(chǎn)物。“藥學(xué)上可接受的”意指必須與制劑中的其它成分相適配并且對(duì)它的接受者無害的載體、稀釋劑或賦形劑。術(shù)語“化合物的給藥”和“給藥化合物”應(yīng)理解為意指向需要治療的個(gè)體提供本發(fā)明的化合物或本發(fā)明化合物的前藥。通過給予需要這樣治療或預(yù)防的患者有效量的結(jié)構(gòu)式I的化合物，實(shí)施給予結(jié)構(gòu)式I的化合物以實(shí)踐本治療方法。通過使用熟知的風(fēng)險(xiǎn)因素確定按照本發(fā)明的方法對(duì)預(yù)防性給藥的需要。除了依例如所治療的確切的疾病、患者患有的疾病和其它疾病或病癥的嚴(yán)重性、所選擇的給藥途徑、患者可同時(shí)需要的其它藥物和治療這樣的因素和醫(yī)師判斷的其它因素而定，由負(fù)責(zé)病案的醫(yī)師在最終的分析中確定單一化合物的有效量。通常，結(jié)構(gòu)式I化合物的每天劑量可在0.01-1000mg/每成年人每天的寬范圍內(nèi)變化。最優(yōu)選地，劑量在0.1-200mg/天的范圍內(nèi)。為了口服給藥，優(yōu)選以含有0.01-1000mg，特別是0.01、0.05、0.1、0.5、1.0、2.5、3.0、5.0、6.0、10.0、15.0、25.0、50.0、75、100、125、150、175、180、200、225和500毫克的活性成分的片劑形式提供組合物，用于對(duì)所治療的哺乳動(dòng)物針對(duì)癥狀調(diào)節(jié)劑量。劑量可以單次的每天劑量給藥或者以每天兩次、三次或四次的分劑量給予每天總劑量。另外，基于被選擇用于給藥的單個(gè)化合物的性質(zhì)，可以較少的次數(shù)給藥，例如每周一次、每周兩次、每月一次等。當(dāng)然，對(duì)于較少的給藥次數(shù)，單位劑量應(yīng)相應(yīng)地大些。當(dāng)通過鼻內(nèi)途徑、經(jīng)皮途徑，經(jīng)直腸或陰道栓劑，或者通過靜脈溶液給藥時(shí)，當(dāng)然，在整個(gè)給藥方案中，給藥應(yīng)是連續(xù)的而不是間斷性的。本發(fā)明的示例為包含以上描述的任何化合物和藥學(xué)上可接受的載體的藥用組合物。本發(fā)明的另一示例為通過混合以上描述的任何化合物和藥學(xué)上可接受的載體制備的藥用組合物。本發(fā)明的一個(gè)示例是用于制備包括混合上述的任何化合物和藥學(xué)上可接受的載體的藥用組合物的方法。在本發(fā)明的方法中使用的用于醫(yī)療用途的組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑的制劑包含與其藥學(xué)上可接受的載體和任選的其它治療活性成分一起的結(jié)構(gòu)式I的化合物。在與其它的制劑成分相適配并且對(duì)制劑的接受者應(yīng)無害的意義上，載體必須是藥學(xué)上可接受的。因此，本發(fā)明還提供包含與其藥學(xué)上可接受的載體一起的結(jié)構(gòu)式I的化合物的藥用制劑。制劑包括適合于口服、直腸、陰道內(nèi)、局部或非腸道(包括皮下、肌內(nèi)和靜脈給藥)給藥的那些制劑。優(yōu)選的制劑為適合于口服給藥的那些制劑。劑型可以單位劑型的形式存在并且可通過藥學(xué)領(lǐng)域已知的任何方法制備。所有的方法包括使活性化合物與構(gòu)成一種或更多種成分的載體混合在一起的步驟。通常，通過使活性化合物與液體載體、蠟狀固體載體或細(xì)分的固體載體均勻和緊密地混合在一起，并且然后如果需要，使產(chǎn)品成型為所需的劑型來制備劑型。適合于口服給藥的本發(fā)明制劑可作為分散的單位，例如膠囊劑、扁囊劑、片劑或糖錠劑存在，每劑量含有預(yù)定量的活性化合物，作為粉劑或顆粒劑，或者作為在含水液體或非水液體中的懸浮液或溶液劑，例如糖漿劑、酏劑或乳劑存在。通過壓制或模壓，任選含有一種或更多種輔助成分，可制備片劑。通過在合適的機(jī)器上壓制為自由流動(dòng)形式例如粉末或顆粒存在的，任選與輔助成分例如粘合劑、潤滑劑、惰性稀釋劑、崩解劑或著色劑混合的活性化合物，可制備壓制片劑。通過在合適的機(jī)器上模壓任選以粉末形式存在的活性化合物與合適的載體的混合物，可制備模壓片劑。合適的粘合劑包括但不限于淀粉、明膠、天然糖類例如葡萄糖或β-乳糖、玉米甜味劑，天然和合成樹膠例如阿拉伯膠、黃蓍膠或藻酸鈉，羧甲基纖維素、聚乙二醇、蠟等。用于這些劑型的潤滑劑包括但不限于油酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、乙酸鈉、氯化鈉等。崩解劑包括但不限于淀粉、甲基纖維素、瓊脂、膨潤土、黃原膠等。通過向溶液或懸浮液中加入活性化合物可制備在適當(dāng)矯味的懸浮或分散劑例如合成和天然的樹膠如黃蓍膠、阿拉伯膠、甲基纖維素等中的口服液體形式例如糖漿劑或懸浮劑?？杀皇褂玫牧硗獾姆稚┌ǜ视偷?。用于陰道或直腸給藥的制劑可作為含有常規(guī)載體即非毒性、對(duì)粘膜無刺激性的、與結(jié)構(gòu)式I的化合物相適配的基質(zhì)的栓劑存在，并且在貯存時(shí)穩(wěn)定且不結(jié)合或干擾結(jié)構(gòu)式I的化合物的釋放。合適的基質(zhì)包括可可脂(可可豆油)、聚乙二醇類(例如聚乙二醇和聚乙二醇類)、乙二醇-表面活性劑組合、聚乙二醇-40-硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯(例如Tween、Myrj和Arlacel)、含甘油的明膠和氫化植物油。當(dāng)使用含甘油的明膠栓劑時(shí)，可使用防腐劑例如對(duì)羥基苯甲酸甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯。含有活性藥物成分的局部制劑可與本領(lǐng)域已知的各種載體物質(zhì)例如醇類、蘆薈凝膠、尿囊素、甘油、維生素A和E油、礦物油、PPG2丙酸肉豆蔻酯等混合，以形成例如醇溶液、局部清潔劑、清潔霜、皮膚凝膠、皮膚洗液和以霜?jiǎng)┗蚰z劑形式存在的香波。本發(fā)明的化合物也可以脂質(zhì)體傳遞系統(tǒng)例如小的單層囊泡、大的單層囊泡和多層囊泡的形式給藥。從多種磷脂例如膽固醇、硬脂胺或卵磷脂可形成脂質(zhì)體。通過使用單克隆抗體作為化合物分子與其偶合的單個(gè)載體，也可傳遞本發(fā)明的化合物。本發(fā)明的化合物也可與作為可靶向的藥物載體的可溶性聚合物偶合。這樣的聚合物可包括聚乙烯吡咯烷恫，吡喃共聚物、聚羥基丙基甲基丙烯酰胺-苯酚、聚羥基-乙基天冬酰胺苯酚或用棕櫚酰殘基取代的聚環(huán)氧乙烷聚賴氨酸。另外，本發(fā)明的化合物可偶合于一類用于達(dá)到藥物的控制釋放的可生物降解的聚合物，例如聚乳酸、聚ε-己內(nèi)酯(caprolactone)、聚羥基丁酸、聚原酸酯、聚縮醛、聚二氫吡喃、聚氰基丙烯酸酯和交聯(lián)或兩親的水凝膠嵌段共聚物。適合于非腸道給藥的制劑包括含有優(yōu)選與接受者的血液等滲的活性化合物的滅菌水溶液制劑的制劑。這樣的制劑合適地包括與受治療者的血液等滲的化合物的溶液劑或混旋劑。這樣的制劑可含有蒸餾水、在蒸餾水或鹽水中的5％右旋糖和活性化合物。使用對(duì)所用的溶劑具有合適的溶解度的活性化合物的藥學(xué)上和藥理學(xué)上可接受的酸加成鹽經(jīng)常是有用的。有用的制劑也包括含有用合適的溶劑稀釋而給出適合非腸道給藥的溶液的含有活性化合物的濃縮液或固體。本發(fā)明的化合物可偶合于一類用于達(dá)到藥物的控制釋放的可生物降解的聚合物，例如聚乳酸、聚ε-己內(nèi)酯、聚羥基丁酸、聚原酸酯、聚縮醛、聚二氫吡喃、聚氰基丙烯酸酯和交聯(lián)或兩親的水凝膠嵌段共聚物。本發(fā)明藥物組合物和方法可以另外包含通常用于治療上述疾病的其它治療活性化合物，所述疾病包括骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)減少、糖皮質(zhì)素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松、牙周病、HIV-消耗、癌惡病質(zhì)、骨折、骨再造手術(shù)后的骨損傷、肌肉營養(yǎng)不良、少肌癥、虛弱、皮膚衰老、男性性腺功能減退、女性中的絕經(jīng)后癥狀、女性性功能障礙、早熟卵巢衰竭、自身免疫性疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、高膽固醇血癥、高脂血癥、再生障礙性貧血和其它血細(xì)胞生成病癥、胰腺癌、腎癌、關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)修復(fù)。此外，本發(fā)明藥物組合物和方法可以另外包含其它治療活性化合物，所述化合物用于治療胰島素抗性，包括NIDDM，肥胖癥和與肥胖癥有關(guān)的生長遲緩，高胰島素血癥，以及代謝綜合癥，或如Johannsson，J.ClinEndocrin.Metabl82727-34(1997)中所定義的“綜合癥X”。為了治療和預(yù)防骨質(zhì)疏松癥，本發(fā)明的化合物可以與選自抗重吸收藥、骨合成代謝藥(osteoanabolicagents)和其它通過未準(zhǔn)確定義的機(jī)制有益于骨骼的壯骨藥(bone-strengthening)例如鈣補(bǔ)劑、黃酮類和維生素D類似物聯(lián)合給藥。例如，可以將本發(fā)明化合物有效地與有效量的其它藥劑合并給藥，所述其它藥劑例如雌激素，雙膦酸酯，SERM，組織蛋白酶K抑制劑，破骨細(xì)胞整聯(lián)蛋白抑制劑，空泡質(zhì)子泵抑制劑，VEGF，噻唑烷二酮類，降鈣素，蛋白激酶抑制劑，甲狀旁腺激素和衍生物，鈣受體拮抗劑，生長激素促分泌劑，生長激素釋放激素，胰島素樣生長因子，骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)，BMP拮抗作用抑制劑，前列腺素衍生物，成纖維細(xì)胞生長因子，維生素D及其衍生物，維生素K及其衍生物，大豆異黃酮，鈣，和氟化物鹽。牙周病、骨折、骨再造手術(shù)后的骨損傷疾病也可以從這些合并治療中獲益。在骨質(zhì)疏松的治療中，本發(fā)明化合物的活性與下列吸收抑制劑的活性截然不同雌激素，雙膦酸酯，SERM，組織蛋白酶K抑制劑，破骨細(xì)胞整聯(lián)蛋白抑制劑，空泡質(zhì)子泵抑制劑，RANK/RANKL/骨保護(hù)素(Osteoprotegerin)途徑干擾劑，p38抑制劑或破骨細(xì)胞產(chǎn)生或破骨細(xì)胞激活的任何其它抑制劑。結(jié)構(gòu)式I化合物刺激骨的形成，優(yōu)先作用于決定著大部分骨強(qiáng)度的皮質(zhì)骨，而不是抑制骨吸收。皮質(zhì)骨的增厚是減少骨折特別是髖骨折的危險(xiǎn)的主要原因。由于骨合成代謝的補(bǔ)充和抗吸收作用，結(jié)構(gòu)式I的組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑與吸收抑制劑的合并使用是特別有用的，所述吸收抑制劑例如雌激素，雙膦酸酯，抗雄激素，SERM，降鈣素，破骨細(xì)胞整聯(lián)蛋白抑制劑，HMG-CoA還原酶抑制劑，質(zhì)子泵抑制劑，和組織蛋白酶K抑制劑。骨抗吸收抑制劑是那些本領(lǐng)域已知的抑制骨吸收的藥劑，包括例如雌激素和雌激素衍生物，其包括具有雌激素活性的類固醇化合物，例如17β-雌二醇，雌酮，結(jié)合型雌激素(PREMARINO)，馬雌激素，17β-乙炔基雌二醇等。雌激素或雌激素衍生物可以單獨(dú)或與孕激素或孕激素衍生物合并使用。孕激素衍生物的非限制性實(shí)例是炔諾酮和醋酸甲羥孕酮。雙膦酸酯也是骨抗吸收劑。雙膦酸酯化合物也可以與本發(fā)明結(jié)構(gòu)式I的化合物合并使用，包括4-氨基-1-羥基亞丁基-1，1-雙膦酸，N-甲基-4-氨基-羥基亞丁基-1，1-雙膦酸，4-(N，N-二甲基氨基-1-羥基亞丁基-1，1-雙膦酸，3-氨基-1-羥基亞丙基-1，1-雙膦酸，3-(N，N-二甲基氨基)-1-羥基亞丙基-1，1-雙膦酸，1-羥基-3-(N-甲基-N-戊氨基)亞丙基-1，1-雙膦酸，1-羥基-2-(3-吡啶基)亞乙基-1，1-雙膦酸，4-(羥基亞甲基-1，1-雙膦酸)哌啶(1-羥基亞乙基)-雙膦酸酯(二氯亞甲基)-雙膦酸酯[1-羥基-2-咪唑并吡啶-(1，2-a)-3-基亞乙基]雙膦酸酯(6-氨基-1-羥基亞乙基)雙膦酸酯[1-羥基-2-(1H-咪唑-1-基)亞乙基]雙膦酸酯和它們的可藥用鹽。特別優(yōu)選地是阿侖膦酸鹽，4-氨基-1-羥基亞丁基-1，1-雙膦酸一鈉鹽三水合物。制備雙膦酸的方法可見之于例如U.S.專利3,251,907；U.S.專利3,442,137；U.S.專利3,584,125；U.S.專利3,940,436；U.S.專利3,944,599；U.S.專利3,962,432；U.S.專利4,054,598；U.S.專利4,267,108；U.S.專利4,327,039；U.S.專利4,407,761；U.S.專利4,578,376；U.S.專利4，621,077；U.S.4,624,947；U.S.專利4,746,654；U.S專利4,761,406；U.S.專利4,992,077。特別是，制備4-氨基-1-羥基亞丁基-1，1-雙膦酸一鈉鹽三水合物的方法可以見之于U.S.專利4,407,761和U.S.專利4,621,007。而且，在本發(fā)明方法和組合物中，可以將抗雄激素化合物例如雷洛昔芬(見例如U.S.專利5,393,763)、氯米芬、珠氯米芬、恩氯米芬、CI-680、CI-628、CN-55,945,27、Mer-25、U-11、555α、U-100A、和它們的鹽等(見例如U.S.Pat.4,729,999和4,894,373)與結(jié)構(gòu)式I化合物合并使用。這些藥劑也被稱作SERMs、或選擇性雌激素受調(diào)節(jié)劑、本領(lǐng)域已知的通過經(jīng)由據(jù)信類似于雌激素的途徑抑制骨吸收預(yù)防骨喪失的藥劑。將這些藥劑有利地與本發(fā)明化合物合并使用以有利地治療骨病癥包括骨質(zhì)疏松。這樣的藥劑包括，例如他莫昔芬、雷洛昔芬、拉索昔芬、托瑞米芬、azorxifene、EM-800、EM-652、TSE424、氯米芬、屈洛昔芬、艾多昔芬和左美洛昔芬。(Goldstein等人，選自性雌激素受體調(diào)節(jié)劑的藥理學(xué)評(píng)論。HumanReproductionUpdate，6212-224，2000，和Lufkin等人，選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑在預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松中的作用。RheumaticDiseaseClinicsofNorthAmerica.27(1)163-185，2001.)破骨細(xì)胞整聯(lián)蛋白抑制劑，也被稱為?；Y(jié)合素抑制劑和αvβ3拮抗劑，抑制骨吸收并可以與結(jié)構(gòu)式I的組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑合并使用，用于治療骨病癥包括骨質(zhì)疏松。αvβ3整聯(lián)蛋白受體的肽基以及肽模擬物拮抗劑描述于科學(xué)和專利文獻(xiàn)中。例如，參考W.J.Hoekstra和B.L.Poulter，Curr.Med.Chem.5195-204，1998和其中引用的參考文獻(xiàn)；WO95/32710；WO95/37655；WO97/01540；WO97/37655；WO98/08840；WO98/18460；WO98/18461；WO98/25892；WO98/31359；WO98/30542；WO99/15506；WO99/15507；WO00/03973；EP853084；EP854140；EP854145；US專利5,204,350；5,217,994；5,639,754；5,741,796；5,780,426；5,929,120；5,952,341；6,017,925；和6,048,861。已經(jīng)提出了αvβ3整聯(lián)蛋白受體拮抗劑體內(nèi)和體外預(yù)防骨吸收的能力的證據(jù)(V.W.Engleman等人，″αvβ3整聯(lián)蛋白的Peptidomimetic拮抗劑體外抑制骨吸收和體內(nèi)預(yù)防骨質(zhì)疏松″，J.Clin.Invest.992284-2292，1997；S.B.Rodan等人，″高親和力非肽αvβ3配體體外和體內(nèi)抑制破骨細(xì)胞活性″，J.BoneMiner.Res.11S289，1996；J.F.Gourvest等人，″用αvβ3?；荏w的非肽配體預(yù)防OVX誘發(fā)的骨喪失″，Bone23S612，1998；M.WLark等人，″在卵巢切除的鼠中口服活性?；荏wαvβ3拮抗劑體外和體內(nèi)預(yù)防骨吸收″，Bone23S219，1998)。其它αvβ3拮抗劑描述于R.M.Keenan等人，″強(qiáng)效非肽?；荏w(αvβ3)拮抗劑的發(fā)現(xiàn)″，J.Med.Chem.402289-2292，1997；R.M.Keenan等人，″1，4-苯并二氮雜草非肽玻基受體(αvβ3)拮抗劑中的作為精氨酸Mimetics的苯并咪唑衍生物″，Bioorg.Med.Chem.Lett.83165-3170，1998；和R.M.Keenan等人，″在再狹窄模型中具有功效的含有咪唑并吡啶的1，4-苯并二氮雜草非肽玻基受體(αvβ3)拮抗劑″，Bioorg.Med.Chem.Lett.83171-3176，1998。還有其它苯并氮雜、苯并二氮雜和苯并環(huán)庚烯類αvβ3整聯(lián)蛋白受體拮抗劑描述于下列專利出版物中WO96/00574，WO96/00730，WO96/06087，WO96/26190，WO97/24119，WO97/24122，WO97/24124，WO98/14192，WO98/15278，WO99/05107，WO99/06049，WO99/15170，WO99/15178，WO99/15506，和U.S.專利6,159,964，和WO97/34865。具有二苯并環(huán)庚烯、二苯并環(huán)庚烷和二苯并二氮雜基本結(jié)構(gòu)的αvβ3整聯(lián)蛋白受體拮抗劑描述于WO97/01540，WO98/30542，WO99/11626，WO99/15508，WO00/33838，U.S.專利6,008,213，和6,069,158中。參與脊柱結(jié)構(gòu)環(huán)限制因素(backboneconformationalringconstraints)的其它的破骨細(xì)胞整聯(lián)蛋白受體拮抗劑已經(jīng)在專利文獻(xiàn)中有描述。公開具有苯基限制因素的拮抗劑的出版的專利申請書或授權(quán)的專利包括WO98/00395，WO99/32457，WO99/37621，WO99/44994，WO99/45927，WO99/52872，WO99/52879，WO99/52896，WO00/06169，EP0820,988，EP0820,991，U.S.專利5,741,796；5,773,644；5,773,646；5,843,906；5,852,210；5,929,120；5,952,381；6,028,223；和6,040,311。公開具有單環(huán)限制因素的拮抗劑的出版的專利申請書或授權(quán)的專利包括WO99/26945，WO99/30709，WO99/30713，WO99/31099，WO99/59992，WO00/00486，WO00/09503，EP0796,855，EP0928,790，EP0928,793，U.S.專利5,710,159；5,723,480；5,981,546；6,017,926；和6,066,648。公開具有雙環(huán)限制因素的拮抗劑的出版的專利申請書或授權(quán)的專利包括WO98/23608，WO98/35949，WO99/33798，EP0853,084，U.S.專利5,760,028；5,919,792；和5,925,655。關(guān)于αv整聯(lián)蛋白拮抗劑的另外的科學(xué)和專利文獻(xiàn)的下列評(píng)論也加以參考M.E.Duggan等人，“整聯(lián)蛋白受體αvβ3的配體”，Exp.Opin.Ther.Patents，101367-1383，2000；M.Gowen等人，″骨質(zhì)疏松的急救治療″，EmergingDrugs，51-43，2000；J.S.Kerr等人，″小分子αv整聯(lián)蛋白拮抗劑新穎抗癌劑″，Exp.Opin.Invest.Drugs，91271-1291，2000；和W.H.Miller等人，″整聯(lián)蛋白αvβ3(玻連蛋白受體)小分子拮抗劑的甄別和體內(nèi)功效″，DrugDiscoveryToday，5397-408，2000。組織蛋白酶K，以前被稱為組織蛋白酶02，是半胱氨酸蛋白酶并描述于PCT國際申請出版物WO96/13523，May9，1996出版；U.S.專利5,501,969，March3，1996出版；和U.S.專利5,736,357，April7，1998出版，本文將所有這些文獻(xiàn)在整體上引用做參考。半胱氨酸蛋白酶，特別是組織蛋白酶，涉及若干疾病狀態(tài)，例如腫瘤轉(zhuǎn)移，炎癥，關(guān)節(jié)炎，和骨再造。在酸性pH值下，組織蛋白酶能夠降解I型膠原質(zhì)。組織蛋白醇抑制劑能夠通過抑制膠原質(zhì)纖維的降解而抑制破骨細(xì)胞的骨吸收，因此可以用于骨吸收疾病，例如骨質(zhì)疏松。HMG-CoA還原酶抑制劑類成員，稱作″抑制素″，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)能夠激發(fā)新骨的生長，補(bǔ)充作為骨質(zhì)疏松結(jié)果的骨損失(TheWallStreetJournal，F(xiàn)riday，December3，1999，pageB1)。因此，抑制素有望用于治療骨吸收。EG-CoA還原酶抑制劑的實(shí)例包括它們的內(nèi)酯化的或二羥基開環(huán)酸形式和它們的可藥用鹽和酯的形式，包括但不限于洛伐他汀(見US專利4,342,767)；辛伐他汀(見US專利4,444,784)；二羥基開環(huán)酸(dihydroxy-openacid)辛伐他汀，特別是它的銨和鈣鹽；普伐他汀，特別是它的鈉鹽(見US專利4,346,227)；氟伐他汀，特別是它的鈉鹽(見US專利5,354,772)；阿托伐他汀，特別是它的鈣鹽(見US專利5,273,995)；西伐他汀，特別是它的鈉鹽(見US專利5,177,080)，羅蘇伐他汀，也稱作ZD4522(見US專利5,260,440)和匹伐他汀也稱作NK-104或尼伐他汀(見PCT國際出版物WO97/23200)。破骨細(xì)胞空泡ATP酶抑制劑，也稱作質(zhì)子泵抑制劑，也可以與結(jié)構(gòu)式I的組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑一起使用。在破骨細(xì)胞的根尖膜上發(fā)現(xiàn)的質(zhì)子ATP酶據(jù)報(bào)道在骨吸收過程中起著重要作用。因此，對(duì)于潛在地用于治療和預(yù)防骨質(zhì)疏松以及有關(guān)的代謝疾病的骨吸收抑制劑的設(shè)計(jì)來說，所述質(zhì)子泵是有吸引力的靶點(diǎn)(C.Farina等人，″作為新穎骨吸收抑制劑的破骨細(xì)胞空泡質(zhì)子ATPase的選擇性抑制劑″，DDT，4163-172，1999)。已經(jīng)證明，生血管因子VEGF通過結(jié)合到其破骨細(xì)胞的受體上，刺激分離的成熟兔的破骨細(xì)胞的骨吸收活性(M.Nakagawa等人，″空泡內(nèi)皮生長因子(VEGF)直接提高破骨細(xì)胞骨吸收和成熟破骨細(xì)胞的生存″，F(xiàn)EBSLetters，473161-164，2000)。因此，結(jié)合于破骨細(xì)胞受體例如KDR/Flk-1和Flt-1的VEGF拮抗劑的開發(fā)，還可以為骨吸收的治療或預(yù)防提供另外的途徑。過氧化物酶體增生劑激活的受體-γ(PPARy)的激活劑，例如噻唑烷二酮類(TZD′s)，體外抑制破骨細(xì)胞類細(xì)胞的形成和骨吸收。由R.Okazaki等人在Endocrinology，140，pp5060-5065，1999中報(bào)道的結(jié)果提出了對(duì)于骨髓細(xì)胞上局部機(jī)理以及對(duì)于葡萄糖代謝的系統(tǒng)機(jī)理。PPARy激活劑的非限制性實(shí)例包括托利他唑、pioglitazone、rosiglitazone、BRL49653。也可以將降鈣素與結(jié)構(gòu)式I的組織選擇性受體調(diào)節(jié)劑一起使用。降鈣素優(yōu)選作為鼻噴霧劑給藥。(Azra等人，Calcitonin，1996J.P.Bilezikian等人，Ed.PrinciplesofBoneBiology，SanDiegoAcademicPress；andSilverman.Calcitonin，.RheumaticDiseaseClinicsofNorthAmerica27187-196，2001)。也可以將蛋白激酶抑制劑與結(jié)構(gòu)式I的組織選擇性受體調(diào)節(jié)劑一起使用。激酶抑制劑包括公開于WO0117562的激酶抑制劑，并且在一個(gè)實(shí)施方案中選自P-38抑制劑。用于本發(fā)明的P-38抑制劑的具體實(shí)施方案包括SB203580(Badger等人，在動(dòng)物模型的關(guān)節(jié)炎、骨吸收、內(nèi)毒素和免疫功能中，SB203580的藥理學(xué)特性，細(xì)胞活素抑制結(jié)合蛋白/p38激酶的選擇性抑制劑，J.Pharmacol.Exp.Ther.2791453-1461，1996)。骨合成代謝藥為本領(lǐng)域已知通過增加骨蛋白基質(zhì)的產(chǎn)生構(gòu)建骨的那些藥物。這樣的骨合成代謝藥包括例如各種形式的甲狀旁腺激素(PTH)如天然存在的PTH(1-84)、PTH(1-34)及其天然的或具有取代基的類似物，并且特別是甲狀旁腺激素皮下注射液。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，PTH能夠提高形成骨的成骨細(xì)胞的活性，由此促進(jìn)新骨的合成(ModernDrugDiscovery，Vol.3，No.8，2000)。在2000年6月于Chicago舉行的FirstWorldCongressonOsteoporosis上報(bào)告的論文中，結(jié)合PTH-雌激素治療的女性顯示，脊柱骨質(zhì)量提高12.8％而總的髖質(zhì)量提高4.4％。在同一會(huì)議上提交的另一篇論文顯示，PTH能夠增加骨體積和密度。在平均22的治療后，人甲狀旁腺激素1-34片段[hPTH(1-34)]對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松女性作用的臨床試驗(yàn)，結(jié)果是＞65％的脊柱骨折減少和54％的非脊骨骨折的的減少(J.M.Hock，Bone，27467-469，2000和S.Mohan等人，Bone，27471-478，2000，和其中所引用的參考文獻(xiàn))。因此，PTH及其片段，例如hPTH(1-34)，可以證明在單獨(dú)或與其它藥劑例如本發(fā)明組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑合并治療骨質(zhì)疏松中是有效的。鈣受體拮抗劑與本發(fā)明SARM合并使用也是有用的，所述鈣受體拮抗劑誘發(fā)PTH的分泌，如由Gowen等人在“拮抗甲狀腺旁鈣受體刺激在骨質(zhì)疏松鼠的甲狀旁腺激素分泌和骨形成，JClinInvest.1051595-604，2000.”中所描述。生長激素促分泌劑、生長激素、生長激素釋放激素和胰島素樣生長因子，也可以與結(jié)構(gòu)式I化合物一起使用于治療骨質(zhì)疏松的骨合成代謝藥的治療。有代表性的生長激素促分泌劑公開于下列文獻(xiàn)中U.S.專利3,239,345；U.S.專利4,036,979；U.S.專利4,411,890；U.S.專利5,206,235；U.S.專利5,283,241；U.S.專利5,284,841；U.S.專利5,310,737；U.S.專利5,317,017；U.S.專利5,374,721；U.S.專利5,430,144；U.S.專利5,434,261；U.S.專利5,438,136；U.S.專利5,494,919；U.S.專利5,494,920；U.S.專利5,492,916；U.S.專利5,536,716；EPO專利公開0,144,230；EPO專利公開0,513,974；PCT專利公開WO94/07486；PCT專利公開WO94/08583；PCT專利公開WO94/11012；PCT專利公開WO94/13696；PCT專利公開WO94/19367；PCT專利公開WO95/03289；PCT專利公開WO95/03290；PCT專利公開WO95/09633；PCT專利公開WO95/11029；PCT專利公開WO95/12598；PCT專利公開WO95/13069；PCT專利公開WO95/14666；PCT專利公開WO95/16675；PCT專利公開WO95/16692；PCT專利公開WO95/17422；PCT專利公開WO95/17423；PCT專利公開WO95/34311；PCT專利公開WO96/02530；Science，260，1640-1643，June11，1993；Ann.Rep.Med.Chem.，28，177-186(1993)；Bioorg.Med.Chem.Ltrs.，4(22)，2709-2714，1994；和Proc.Natl.Acad.Sci.USA92，7001-7005，July1995。胰島素樣生長因子(IGF)也可以與結(jié)構(gòu)式I的組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑一起使用。胰島素樣生長因子可以選自胰島素樣生長因子I，單獨(dú)或與IGF結(jié)合蛋白3和IGFII合并使用。(Johannson和Rosen，作為用于代謝骨疾病潛在治療的IGFs，1996，InBilezikian等人。Ed.PrinciplesofBoneBiology.SanDiegoAcademicPress；和Ghiron等人，重組胰島素樣生長因子和生長激素對(duì)中年女性骨周轉(zhuǎn)的作用，JBoneMinerRes.101844-52，1995)。骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)也可以與結(jié)構(gòu)式I的組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑一起使用。骨形態(tài)發(fā)生蛋白包括BMP2、3、5、6、7相關(guān)分子TGFβ和GDF5。Rosen等人，骨形態(tài)發(fā)生蛋白.1996.InJ.P.Bilezikian等人，Ed.PrinciplesofBoneBiology，SanDiegoAcademicPress；和WangEA，骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)在愈合骨缺陷中的治療潛力.TrendsBiotechnol.11379-83，1993。BMP拮抗作用抑制劑也可以與結(jié)構(gòu)式I的組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑一起使用。一個(gè)實(shí)施方案中的BMP拮抗劑抑制劑選自BMP拮抗劑SOST、noggin、chordin、gremlin、和dan(Massague和Chen控制TGF-β信號(hào)，GenesDev.14627-44，2000；Aspenberg等人，骨形態(tài)發(fā)生蛋白拮抗劑Noggin抑制膜骨化，JBoneMinerRes.16497-500，2001；Brunkow等人，骨發(fā)育不良硬化性狹窄起固于SOST基因生產(chǎn)的喪失，AmJHumGenet.68577-89，2001)。前列腺素衍生物也可以與結(jié)構(gòu)式I的組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑一起使用。在一個(gè)實(shí)施方案中前列腺素衍生物選自前列腺素受體EP1、EP2、EP4、FP和IP或它們的衍生物。Pilbeam等人，前列腺素和骨代謝，1996，InBilezikian等人.Ed.PrinciplesofBoneBiology.SanDiegoAcademicPress；Weinreb等人，在成骨細(xì)胞系和成年鼠骨組織(1)中前列腺素E(2)(PGE(2))受體亞型EP(4)的表達(dá)及其由PGE(2)的調(diào)節(jié)，Bone.28(3)275-81，2001。成纖細(xì)胞生長因子也可以與結(jié)構(gòu)式I的組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑一起使用。成纖細(xì)胞生長因子包括FGF、bFGF和具有FGF活性的相關(guān)肽.HurleyFlorkiewicz；成纖細(xì)胞生長因子和血管內(nèi)皮生長因子類.1996.InJ.P.Bilezikian等人.Ed.PrinciplesofBoneBiology.SanDiegoAcademicPress。除了骨吸收抑制劑和骨合成代謝藥以外，還有其它通過未予以明確說明的機(jī)理有益于骨骼的已知的藥劑。這些藥劑也可以有利地與結(jié)構(gòu)式I的組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑合并使用。維生素D和維生素D衍生物也可以與結(jié)構(gòu)式I的組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑一起使用。維生素D和維生素D衍生物包括天然維生素D、25-OH-維生素D3、1α，25(OH)2維生素D3、1α-OH-維生素D3、1α-OH-維生素D2、二氫速甾醇、26，27-F6-1、25(OH)2維生素D3、19-去甲-1α，25(OH)2維生素D3、22-奧沙骨化三醇、卡泊三醇、1α，25(OH)2-16-烯-23-炔-維生素D3(Ro23-7553)、EB1089、20-表-1α，25(OH)2維生素D3、KH1060、ED71、1α，24(S)-(OH)2維生素D3、1α，24(R)-(OH)2維生素D3.JonesG.治療藥理學(xué)機(jī)理維生素D和類似物.1996.InJ.P.Bilezikian等人.Ed.PrinciplesofBoneBiology.SanDiegoAcademicPress。維生素K和維生素K衍生物也可以與結(jié)構(gòu)式I的組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑一起使用。維生素K和維生素K衍生物包括四烯甲萘醌(維生素K2)。Shiraki等人，維生素K2(四烯萘醌)有效地預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的骨折并保持腰骨礦物密度，JBoneMinerRes.15515-21。大豆異黃酮包括依普黃酮也可以與結(jié)構(gòu)式I的組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑一起使用。氟化物鹽，包括氟化鈉(NaF)或氟磷酸一鈉(AFP)也可以與結(jié)構(gòu)式I的組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑一起使用。食物鈣補(bǔ)充劑也可以與結(jié)構(gòu)式I的組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑一起使用。食物鈣補(bǔ)充劑包括碳酸鈣、檸檬酸鈣和天然鈣鹽。Heaney，Calcium，1996，InJ.P.Bilezikian等人.Ed.PrinciplesofBoneBiology.SanDiegoAcademicPress。當(dāng)與結(jié)構(gòu)式I化合物合并使用時(shí)，骨吸收抑制劑、骨合成代謝藥和其它有益于骨骼的藥劑的日劑量范圍是本領(lǐng)域已知的。在這樣的合并使用中，通常結(jié)構(gòu)式I的組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑的日劑量為每個(gè)成人每天0.01-1000mg，更優(yōu)選0.1-200mg/天。然而，可以根據(jù)合并藥劑的效果的提高而對(duì)每一種藥劑的劑量作出減少的調(diào)節(jié)。特別是，當(dāng)使用雙膦酸酯時(shí)，劑量2.5-100mg/天(作為游離雙膦酸測定)對(duì)于治療時(shí)適宜的，更優(yōu)選5-20mg/天，特別是約10mg/天。對(duì)于預(yù)防來說，應(yīng)當(dāng)使用的劑量為約2.5-約10mg/天而特別是5mg/天。對(duì)于減少副作用來說，每周一次給藥結(jié)構(gòu)式I化合物與雙膦酸酯的組合是合乎需要的。對(duì)于每周一次給藥，可以使用每周劑量約15mg-700mg雙膦酸酯和0.07-7000mg結(jié)構(gòu)式I化合物劑量，以分別或組合劑型?？梢詫⒔Y(jié)構(gòu)式I化合物有利地以控制釋放遞送裝置給藥，特別是用于每周一次給藥。對(duì)于治療動(dòng)脈粥樣硬化、高膽固醇血癥、高血脂癥，可以將結(jié)構(gòu)式I化合物與一種或多種另外的活性劑優(yōu)選地組合給藥。所述另外的活性劑或藥劑可以是脂質(zhì)改變化合物例如HMG-CoA還原酶抑制劑，或者具有其它藥物活性的藥劑，或者具有脂質(zhì)改變作用或其它藥用活性的藥劑。HMG-CoA還原酶抑制劑的實(shí)例包括它們的內(nèi)酯化的二羥基開環(huán)酸形式的抑制素和它們的可藥用鹽或酯，包括但不限于洛伐他汀(見US專利4,342,767)；辛伐他汀(見US專利4,444,784)；二羥基開環(huán)酸辛伐他汀，特別是它們的銨或鈣鹽；普伐他汀，特別是它們的鈉鹽(見US專利4,346,227)；氟伐他汀，特別是它們的鈉鹽(見US專利5,354,772)；阿托伐他汀，特別是它們的鈣鹽(見US專利5,273,995)；西立伐他汀，特別是它們的鈉鹽(見US專利5,177,080)，和也被稱作NK-104的尼伐他汀(nisvastatin)(見PCT國際出版WO97/23200)。可以與結(jié)構(gòu)式I化合物組合使用的另外的活性劑包括，但不限于，HMG-CoA合酶抑制劑；角鯊烯環(huán)氧酶抑制劑；角鯊烯合成酶抑制劑(也被稱作角鯊烯合酶抑制劑)，?；o酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(ACAT)抑制劑，包括ACAT-1或ACAT-2的選擇性抑制劑以及ACAT1和2的雙重抑制劑；微粒體三酸酯轉(zhuǎn)移酶(MTP)抑制劑；丙定酚；煙酸；膽固醇吸收抑制劑例如也被稱作ezetimibe的SCH-58235和1-(4-氟苯基)-3(R)-[3(S)-(4-氟苯基)-3-羥基丙基)]-4(S)-(4-羥基苯基)-2-丙內(nèi)酰胺，其被描述于U.S.專利5,767,115和5,846,966；膽汁酸螯合劑；LDL(低密度脂蛋白)受體誘導(dǎo)劑；血小板凝聚抑制劑，例如糖蛋白IIb/IIIa纖維蛋白原受體拮抗劑和阿司匹林；人過氧化物酶體增殖劑激活的γ受體(PPARy)激動(dòng)劑，包括通常稱作格列酮類的化合物例如曲格列酮、吡格列酮和羅西格列酮，包括那些包括在通稱為噻唑烷二酮結(jié)構(gòu)類型內(nèi)的化合物，以及噻唑烷二酮結(jié)構(gòu)類型外的那些PPARγ激動(dòng)劑；PPARα激動(dòng)劑例如氯貝丁酯，非諾貝特包括微化非諾貝特，和吉非貝齊；PPARdualoc/激動(dòng)劑；維生素B6(也稱作吡哆醇)和它的可藥用鹽例如HCl鹽；維生素12(也稱作氰鈷胺)；葉酸或它的可藥用鹽或酯例如鈉鹽和甲基葡糖胺鹽；抗氧化劑維生素例如維生素C和E和β胡蘿卜素；β阻滯劑；血管緊張素II拮抗劑例如氯沙坦；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶例如依那普利拉和卡托普利；鈣通道阻滯劑例如硝本地平和地爾硫?。籩ndothelian拮抗劑；提高ABC1基因表達(dá)的藥劑例如LXR配體；雙膦酸酯化合物例如阿侖膦酸鈉；和環(huán)加氧酶-2抑制劑例如羅非考昔和塞來考昔，以及用于這些病癥治療的已知其它藥劑。當(dāng)與結(jié)構(gòu)式I化合物組合使用時(shí)，HMG-CoA還原酶抑制劑的日劑量范圍與本領(lǐng)域已知的劑量范圍相一致。類似地，HMG-CoA合酶抑制劑；角鯊烯環(huán)氧酶抑制劑；角鯊烯合成酶抑制劑(也被稱作角鯊烯合酶抑制劑)，?；o酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(ACAT)抑制劑，包括ACAT-1或ACAT-2的選擇性抑制劑以及ACAT1和2的雙重抑制劑；微粒體三酸酯轉(zhuǎn)移酶(MTP)抑制劑；丙定酚；煙酸；膽固醇吸收抑制劑包括ezetimibe；膽汁酸螯合劑；LDL(低密度脂蛋白)受體誘導(dǎo)劑；血小板凝聚抑制劑包括糖蛋白IIb/IIIa纖維蛋白原受體拮抗劑和阿司匹林；人過氧化物酶體增殖劑激活的γ受體(PPARy)激動(dòng)劑；PPARα激動(dòng)劑；維生素B6；維生素12；葉酸；抗氧化劑維生素；β阻滯劑；血管緊張素II拮抗劑；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶；鈣通道阻滯劑；endothelian拮抗劑；提高ABC1基因表達(dá)的藥劑例如LXR配體；雙膦酸酯化合物；和環(huán)加氧酶-2抑制劑的日劑量范圍也與本領(lǐng)域已知的日劑量范圍相一致，雖然由于與結(jié)構(gòu)式I化合物組合作用，當(dāng)組合給藥時(shí)所述劑量可以稍微較低。按照本發(fā)明方法，在治療過程中可以將組合物的單一組分在不同時(shí)間分別給藥，或者同時(shí)以分開的或單一組合形式給藥。因此，本發(fā)明應(yīng)被理解為包括所有這樣的同時(shí)或交替治療方案，并且應(yīng)將術(shù)語“給藥”做相應(yīng)的理解。應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明化合物與用于治療由雄激素缺乏引起的或通過給予雄激素而得以減輕的疾病的其它藥劑的組合使用范圍。下面的實(shí)施例的提供用于進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明化合物的制備和應(yīng)用。所述實(shí)施例決非意圖限制本發(fā)明的范圍，并且不應(yīng)當(dāng)將其做如此解釋。而且，不應(yīng)當(dāng)將描述于下列實(shí)施例中的化合物解釋為形成被認(rèn)為是本發(fā)明的唯一種屬，而任何化合物的組合或它們的部分本身可以形成種屬。本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)很容易地理解，下面制備步驟的條件和方法的已知變化可以被用于制備這些化合物。除非有說明，所有的溫度皆為攝氏溫度。縮寫詞Ac代表乙?；籄R是雄激素受體；cPr是環(huán)丙基；dd水是蒸餾的、去離子水；DMEM是Dulbecco改良Eagle培養(yǎng)基；DMF是二甲基甲酰胺；EDTA是乙二胺四乙酸；EGTA是亞乙基雙(氧基亞乙基硝基次氮基)四乙酸；Et代表乙基；FCS是胎牛血清；HAP是羥基磷灰石；hAR是人雄激素受體；iPr是異丙基；Me是甲基；MEM是最小必需培養(yǎng)基；min.是分鐘；NMM是N-甲基嗎啉；PBS是磷酸鹽緩沖鹽水(8gNaCl、0.2gKCl、1.44gNa2HPO4、0.24gKH2PO4溶解于H2O中以制備1L并用HCl將pH調(diào)節(jié)至7.4)；Ph是苯基；pQCT是外圍定量計(jì)算機(jī)控制斷層掃描術(shù)；R1881是甲雌三烯醇酮，一種雄激素受體激動(dòng)劑；RhAR是恒河猴雄激素受體；SARM是組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑；SEAP是分泌的堿性磷酸酶；TAC是曲安西龍奈德；THF是四氫呋喃。實(shí)施例1制備4-甲基-17β-(2-三氟甲基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮(1-3)4-甲基-17β-氨基-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮(1-2)將酸1-1(7.6g，22.9mmol；如WO93/23420所描述制備)、CHCl3(72mL)和H2SO4(36mL)加熱至52℃。將疊氮化鈉(3.1g，48.4mmol)用15分鐘里分三批加入。最后一次加入后，將混合物在60℃加熱30分鐘。然后將混合物冷卻至室溫并倒入200g冰中。然后向該混合物中加入200mLCHCl3，然后加入50％w/wNaOH直至水溶液pH＝12為止。將有機(jī)相分離。把水部分用CHCl3(2×200mL)萃取。將合并的有機(jī)相用1/45MNaOH/鹽水(70mL)洗滌，干燥(MgSO4)然后濃縮得到胺1-2，為白色固體。HRMS(FAB，M+1)實(shí)測值303.2437。4-甲基-17β-(2-三氟甲基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮(1-3)將胺1-2(250mg，0.828mmol)、NEt3(250μL，1.6mmol)、2-三氟甲基苯甲酰氯(173mg)和CH2Cl2(1mL)合并然后攪拌過夜。把反應(yīng)用1mLCH2Cl2稀釋，然后用飽和K2CO3水溶液洗滌。將有機(jī)部分分離并用快速色譜法(硅膠，己烷→EtOAc)純化，得到化合物1-3，為白色固體。HRMS(FAB，M+1)實(shí)測值475.2597。使用與實(shí)施例1所描述的制備化合物1-3的相同一般方法，并用不同的酰氯試劑，制備化合物1-4至1-86(表1)；這些化合物的質(zhì)譜特性列于表2中。表1表1(續(xù))表1(續(xù))表1(續(xù))表1(續(xù))表1(續(xù))表1(續(xù))表1(續(xù))表1(續(xù))表1(續(xù))表1(續(xù))表2<tablesid="table6"num="006"><tablewidth="769">1-804-甲基-17β-[2-氟肉桂酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮451.27521-814-甲基-17β-[4-(2，5-二氯苯基)丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮517.23811-824-甲基-17β-[4-(2-硝基苯基)丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮494.30091-834-甲基-17β-[4-(3，4-二甲氧基苯基)丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮509.3361-844-甲基-17β-[丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮359.27071-854-甲基-17β-[丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮373.28441-864-甲基-17β-[(2-甲基)環(huán)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮385.2842</table></tables>實(shí)施例2制備4-甲基-17β-(2-三氟甲基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮(2-2)將胺1-2(100mg，0.331mmol)、二異丙基乙胺(120μL，0.662mm0l)、氯甲酸苯酯(50μL，0.397mmol)和CH2Cl2(1mL)合并在一起并攪拌過夜。把有機(jī)部分分離，用硫酸鎂干燥，并蒸發(fā)。將所得殘余物用快速色譜法純化(二氧化硅，己烷→EtOAc)，獲得化合物2-2，為白色固體。HRMS(FBA，M+1)實(shí)測值423.2672使用與實(shí)施例2中所描述的制備化合物2-2的相同的一般方法，并使用不同的氯甲酸酯試劑，制得化合物2-3至2-40(表3)；這些化合物的質(zhì)譜特性列于表4中。表3表3(續(xù))表3(續(xù))表3(續(xù))表3(續(xù))表4實(shí)施例3制備4-甲基-17β-(苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮(3-1)將胺1-2(150mg，0.497mmol)、二異丙基乙胺(80μL)、苯基磺酰氯(70μL，0.550mmol)和CH2Cl2(3mL)合并然后攪拌1小時(shí)。把反應(yīng)用CH2Cl2稀釋然后用10％KHSO4水溶液洗滌。將有機(jī)部分分離，用硫酸鎂干燥，并蒸發(fā)。將所得殘余物用快速色譜法(二氧化硅，己烷→EtOAc)純化，得到化合物3-1(0.100g，45％產(chǎn)率)，為黃色固體。HRMS(FAB，M+1)實(shí)測值443.2376.使用與實(shí)施例3中所述制備化合物3-1相同的一般方法，并使用不同的磺酰氯試劑，制得化合物3-2至3-13(表5)；這些化合物的質(zhì)譜特性列于表6中。表5表5(續(xù))表6實(shí)施例4制備N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-苯基脲(4-1)將1-2(1.0g，3.31mmol)、二異丙基乙胺(0.009Ml)、異氰酸苯酯(0.047g，0.41mmol)和二氯甲烷(1mL)的混合物攪拌3小時(shí)。把該混合物用10％w/v硫酸氫鉀水溶液洗滌，并將所得有機(jī)物在硅膠上色譜純化(0％-100％乙酸乙酯/己烷)得到4-1，為固體。HRMS(FAB，M+1)實(shí)測值422.2793。使用與實(shí)施例4中所述制備化合物4-1相同的一般方法，并各不同的異氰酸酯試劑，制得化合物4-2至4-17(表7)；這些化合物的質(zhì)譜特性列于表8中。實(shí)施例4-18制備N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-甲基脲(4-18)將1-1(1.0g，3.02mmol)、二苯基磷酰疊氮(1.0g，3.62mmol)、三乙基胺(0.46g，4.53mmol)和甲苯(100mL)的混合物回流加熱15小時(shí)。冷卻至室溫后，將混合物用10％w/v碳酸鉀水溶液洗滌，并用硫酸鎂干燥。蒸發(fā)去溶劑后得到5-1(1.0g，100％)，為黃色固體。把粗的異氰酸酯(0.1g，0.3mmol)、二異丙基乙胺(0.12mL)、甲胺鹽酸鹽(0.21g，0.3mmol)和二氯甲烷(1mL)的混合物攪拌15小時(shí)。將混合物用10％w/v碳酸鉀水溶液洗滌，并用硫酸鎂干燥。蒸發(fā)去溶劑后得到殘余物，將所得殘余物在硅膠上色譜法純化(0％-100％乙酸乙酯/己烷)得到4-18(0.027g，25％)，為固體。HRMS(FAB，M+1)實(shí)測值360.2680。使用與實(shí)施例4-18中所述制備化合物4-18相同的一般方法，并使用不同的胺試劑，制得化合物4-19至4-22(表7)；這些化合物的質(zhì)譜特性列于表8中。表7表7(續(xù))表7(續(xù))表8實(shí)施例4口服組合物作為本發(fā)明化合物的口服組合物的具體實(shí)施方案，將50mg本發(fā)明化合物與充分磨細(xì)的乳糖制成總量580-590mg，以填充0號(hào)硬凝膠膠囊。實(shí)施例5透皮貼片制劑組分量式I化合物40g硅酮液體45g膠態(tài)二氧化硅2.5g把硅酮流體和結(jié)構(gòu)式I化合物混合在一起，加入膠態(tài)二氧化硅以增加粘度。然后把物料給予隨后加熱的由以下物質(zhì)組成的密封聚合物疊層(laminate)聚酯釋放襯墊(liner)、由硅酮或者丙烯酸聚合物組成的皮膚接觸粘合劑，聚烯烴控制膜(例如聚乙烯、聚乙酸乙烯酯或聚氨基甲酸酯)，由聚酯多層(mu1ti1aminate)組成的不滲透性反向(backing)膜。然后把得到的層壓簿片(laminatedsheet)切成10cm2貼劑。計(jì)100片貼劑。實(shí)施例6栓劑組分量結(jié)構(gòu)式I化合物25g聚乙二醇10001481g聚乙二醇4000494g將聚乙二醇1000和聚乙二醇4000混合并熔融。把結(jié)構(gòu)式I化合物混合到熔融的混合物中，傾入模具并使之冷卻。計(jì)1000粒栓劑。實(shí)施例7注射液組分量結(jié)構(gòu)式I化合物5g緩沖劑q.s.丙二醇400mg注射用水600mL于約50℃下，使結(jié)構(gòu)式I化合物和緩沖劑溶于丙二醇中。然后在攪拌下加入注射用水并過濾得到的溶液，填充到安瓿中，密封并通過高壓滅菌法滅菌。計(jì)1000支安瓿。實(shí)施例8注射液組分量結(jié)構(gòu)式I化合物5g緩沖劑q.s.硫酸鎂七水合物100mg注射用水880mL在攪拌下，使結(jié)構(gòu)式I化合物、硫酸鎂七水合物和緩沖劑溶于注射用水，過濾得到的溶液，填充安瓿，密封并通過高壓滅菌法滅菌。計(jì)1000支安瓿。下面是本發(fā)明組織選擇性受體調(diào)節(jié)劑活性的特性分析。鑒定具有SARM活性的化合物的體外和體內(nèi)試驗(yàn)內(nèi)源性表達(dá)AR材料的化合物親和性的基于羥磷灰石的放射配體置換試驗(yàn)材料結(jié)合緩沖液TEGM(10mMTris-HCl，1mMEDTA，10％甘油，1mMβ-巰基乙醇，10mM鉬酸鈉，pH7.2)50％HAP漿液Calbiochem羥磷灰石，快速流動(dòng)型，在10mMTris，pH8.0和1mMEDTA中。沖洗緩沖液40mMTris，pH7.5，100mMKCl，1mMEDTA和1mMEGTA。95％EtOH甲雌三烯醇酮，[17α-甲基-3H]，(R1881*)；NENNET590甲雌三烯醇酮(R1881)，NENNLP005(溶于95％EtOH)二氫睪酮(DHT)[1，2，4，5，6，7-3H(N)]NENNET453羥磷灰石快速流動(dòng)型；Calbiochem編號(hào)391947鉬酸鹽＝鉬酸(Sigma，M1651)MDA-MB-453細(xì)胞培養(yǎng)基RPMI1640(Gibco11835-055)w/23.8mMNaHCO3，2mML-谷氨酰胺在500mL完全培養(yǎng)基中最終濃度10mL(1MHepes)20mM5mL(200mML-glu)4mM0.5mL(10mg/mL人胰島素在0.01NHClCalbiochem編號(hào)10μg/mL407694-S)50mLFBS(Sigma，F(xiàn)2442)10％1mL(10mg/mL慶大霉素Gibco#15710-072)20μg/mL細(xì)胞傳代用PBS沖洗細(xì)胞(HallR.E.等，EuropeanJournalofCancer，Vol.30A(4)，484-490(1994))兩次，以相同的PBS(1∶10)稀釋不含酚紅的胰蛋白酶-EDTA。用1×胰蛋白酶沖洗細(xì)胞層，傾出過量的胰蛋白酶，于37℃把細(xì)胞層溫育～2分鐘。塞住燒瓶并檢查細(xì)胞脫離跡象。一旦細(xì)胞開始溢出燒瓶，加入完全培養(yǎng)基以殺死胰蛋白酶。此時(shí)細(xì)胞計(jì)數(shù)，然后稀釋至合適的濃度并分配到燒瓶或者盤中，用于進(jìn)一步培養(yǎng)(通常1∶3至1∶6稀釋)。制備MDA-MB-453細(xì)胞溶胞產(chǎn)物當(dāng)MDA細(xì)胞70-85％融合時(shí)，如上那樣使它們脫離，并于4℃在1000g下經(jīng)離心10分鐘收集。用TEGM(10mMTris-HCl，1mMEDTA，10％甘油，1mMβ-巰基乙醇，10mM鉬酸鈉，pH7.2)將細(xì)胞沉淀沖洗兩次。最終洗滌之后，于TEGM中以107細(xì)胞/mL的濃度重懸浮細(xì)胞。在液氮或者乙醇/干冰浴中速凍細(xì)胞懸浮液并轉(zhuǎn)移至干冰上的-80℃冷凍器中。建立結(jié)合試驗(yàn)前，把被冷凍的樣品置于冰-水中以正好解凍(～1小時(shí))。然后，于4℃在12,500g至20,000g下將樣品離心30分鐘。上清液立即用于建立試驗(yàn)。如果采用50μL的上清液，可在50μL的TEGM緩沖液中制備待測化合物。多重化合物篩選的方法制備1×TEGM緩沖液，接下面的順序制備含同位素的試驗(yàn)混合物EtOH(在反應(yīng)液中最終濃度2％)、3H-R1881或者3H-DHT(在反應(yīng)液中最終濃度0.5nM)和1×TEGM。[例如對(duì)100份樣品，200μL(100×2)的EtOH+4.25μL的1∶103H-R1881儲(chǔ)備液+2300μL(100×23)1×TEGM]。連續(xù)稀釋化合物，例如，如果起始最終濃度為1μM，那么化合物為25μL的溶液，對(duì)雙份樣品，制備75μL的4×1μM溶液并把3μL的100μM加入到72μL的緩沖液，和1∶5系列稀釋液中。將25μL的3H-R1881微量和25μL化合物溶液首先混合在一起，隨后加入50μL受體溶液。使反應(yīng)液溫和混合，在約200rpm下短暫離心，并且于4℃下溫育過夜。制備100μL的50％HAP漿并加入到溫育的反應(yīng)液中，然后渦旋并于冰上溫育5-10分鐘。把反應(yīng)混合物渦旋兩次以上，以重懸浮HAP同時(shí)溫育反應(yīng)液。然后采用FilterMateTMUniversalHarvester板沖洗器(Packard)，用沖洗緩沖液沖洗在96孔格式板上的樣品。沖洗過程轉(zhuǎn)移含配體結(jié)合表達(dá)受體的HAP沉淀至Unifilter-96GF/B濾板(Packard)上。在TopCount微閃爍計(jì)數(shù)器(Packard)上計(jì)數(shù)前，使濾板上的HAP沉淀與50μL的MICROSCINT(Packard)閃爍液一起溫育30分鐘。采用R1881作為參照物計(jì)算IC50。本發(fā)明的組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑顯示1微摩爾或更少的IC50值。MMP1啟動(dòng)子抑制，瞬時(shí)轉(zhuǎn)染試驗(yàn)(TRAMPS)于37℃、5％CO2下，在含10％碳-處理的FCS的無酚紅MEM中培養(yǎng)HepG2細(xì)胞。為轉(zhuǎn)染，在96孔白色透明底板上以10000細(xì)胞/孔鋪展細(xì)胞。24小時(shí)后，按照制造商推薦的方法，采用FuGENE6轉(zhuǎn)染劑，使MMP1啟動(dòng)子-熒光素酶報(bào)告基因構(gòu)件和恒河猴表達(dá)構(gòu)件(50∶1比率)與細(xì)胞共轉(zhuǎn)染。通過插入人MMP1啟動(dòng)子片段(-179/+63)使MMP1啟動(dòng)子-熒光素酶報(bào)告基因構(gòu)件生成為pGL2熒光素酶報(bào)告基因構(gòu)件(Promega)并在CMV-Tag2B表達(dá)載體(Stratagene)中生成恒河猴AR表達(dá)構(gòu)件。把細(xì)胞另外培養(yǎng)24小時(shí)，然后在100nM佛波醇-12-肉豆蔻醇-13-乙酸酯(PMA)存在下，用待測化合物處理，用于增加MMP1啟動(dòng)子的基礎(chǔ)活性。此時(shí)加入化合物，在1000nM-0.03nM的范圍下，10個(gè)稀釋液，在10×濃度下，1/10th體積(實(shí)例將10微升配體(10×)加入到已存在于孔中的100微升培養(yǎng)基中)。另外培養(yǎng)細(xì)胞48小時(shí)。然后用PBS沖洗細(xì)胞兩次并通過向孔中加入70μL的溶胞緩沖液(1×，Promega)溶解細(xì)胞。采用1450MicrobetaJet(PerkinElmer)發(fā)光計(jì)在96孔格式板上測量熒光素酶活性。待測化合物的活性作為得自PMA-刺激的控制水平的熒光素酶信號(hào)的抑制作用呈現(xiàn)。報(bào)道EC50和Emax值。本發(fā)明的組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑通常以亞微摩爾EC50值和大于約50％的Emax值激動(dòng)抑制。參考文獻(xiàn)1.NewberryEP，WillisD，LatifiT，BoudreauxJM，TowlerDA，“成纖維細(xì)胞生長因子受體信號(hào)通過二重Ets-AP1基元激活人間質(zhì)腸道膠原酶啟動(dòng)子(FibroblastgrowthfactorreceptorsignalingactivatesthehumaninterstitialcollagenasepromoterviathebipartiteEts-AP1element)，”Mol.Endocrinol.1997Jul；11(8)1129-44。2.SchneikertJ，PeterzielH，DefossezPA，KlockerH，Launoit，CatoAC，“雄激素受體-Ets蛋白相互作用為甾體激素介導(dǎo)的基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)下調(diào)的新機(jī)制(Androgenreceptor-Etsproteininteractionisahovelmechanismforsteroidhormone-mediateddown-modulationofmatrixmetalloproteinaseexpression)，”J.Biol.Chem.1996Sep27；271(39)23907-13。配體誘導(dǎo)的雄激素受體N-末端與C-末端域相互作用的哺乳動(dòng)物雙雜交試驗(yàn)(激動(dòng)劑模式)本試驗(yàn)評(píng)價(jià)AR激動(dòng)劑誘導(dǎo)rhAR的N-末端域(NTD)與C-末端域(CTD)之間的相互作用的能力，這反映了通過激活雄激素受體介導(dǎo)的體內(nèi)女性男性化的潛在性(參考文獻(xiàn)1)。作為哺乳動(dòng)物雙-雜交(two-hybrid)試驗(yàn)，在CV-1猴腎細(xì)胞中，rhAR的NTD和CTD的相互作用被定量為Ga14DBD-rhARCTD融合蛋白和VP16-rhARNTD融合蛋白之間配體誘導(dǎo)的相關(guān)程度。轉(zhuǎn)染前一天，CV-1細(xì)胞經(jīng)胰酶消化和計(jì)數(shù)，然后在96孔板或者更大的板(相應(yīng)擴(kuò)大)上，在DMEM+10％FCS中于20000細(xì)胞/孔鋪展細(xì)胞。第二天上午，按照制造商推薦的方法，采用LIPOFECTAMINEPLUS試劑(GIBCO-BRL)，用pCBB1(在SV40早期啟動(dòng)子下Ga14DBD-rhARLBD融合構(gòu)件表達(dá))、pCBB2(在SV40早期啟動(dòng)子下VP16-rhARNTD融合構(gòu)件表達(dá))和pFR(Ga14應(yīng)答熒光素酶報(bào)告基因，Promega)共轉(zhuǎn)染CV-1細(xì)胞。簡言之，0.05μgpCBB1、0.05μgpCBB2和0.1μgpFR的DNA混合物在混有“PLUS試劑”(1.6μL，GIBCO-BRL)的3.4μLOPTI-MEM(GIBCO-BRL)中混合并在室溫(RT)下溫育15分鐘，以形成預(yù)先絡(luò)合的DNA。對(duì)每孔，在第二個(gè)試管中把0.4μLLIPOFECTAMINEReagent(GIBCO-BRL)稀釋到4.6μLOPTI-MEM中并且混合形成稀釋的LIPOFECTAMINEReagent。把預(yù)先復(fù)合的DNA(以上)和稀釋的LIPOFECTAMINEReagent(以上)合并，混合并于室溫下溫育15分鐘。用40μL/孔OPTI-MEM替代細(xì)胞上的培養(yǎng)基，并把10μlDNA-類脂復(fù)合物加入到每孔中。使復(fù)合物溫和混合到培養(yǎng)基中并于37℃、5％CO2下溫育5小時(shí)。溫育后，加入200μL/孔D-MEM和13％碳-剝離的FCS，隨后于37℃、5％CO2下溫育。24小時(shí)后，在所需的濃度(1nM-10μM)下加入待測化合物。48小時(shí)后，按照制造商的方法，采用LUC-Screen系統(tǒng)(TROPIX)測量螢光素酶活性。通過連續(xù)加入試驗(yàn)溶液1隨后加入試驗(yàn)溶液2，每次50μL，直接在孔中進(jìn)行試驗(yàn)。在室溫下溫育40分鐘后，用2-5秒直接測量發(fā)光。待測化合物的活性計(jì)算為相對(duì)于用3nMR1881得到的活性的Emax。在這個(gè)試驗(yàn)中，本發(fā)明的一般組織選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑顯示弱的或者沒有激動(dòng)劑活性，在10微摩爾下激動(dòng)劑活性小于50％。參考文獻(xiàn)1.HeB，KemppainenJA，VbegelJJ，GronemeyerH，WilsonEM，“人雄激素受體配體結(jié)合域中的激活功能介導(dǎo)與NH(2)-末端域的域間聯(lián)系(Activationfunctioninthehumanandrogenreceptorligandbindingdomainmediatesinter-domaincommunicationwiththeNH(2)-terminaldomain)”，J.Biol.Chem.V274pp37219-25(1999)。抑制雄激素受體的N-末端與C-末端域之間相互作用的哺乳動(dòng)物雙-雜交試驗(yàn)(拮抗劑模式)本試驗(yàn)評(píng)價(jià)在如上描述的哺乳動(dòng)物雙-雜交試驗(yàn)中待測化合物拮抗R1881對(duì)rhAR的NTD與CTD之間的相互作用的刺激作用。轉(zhuǎn)染48小時(shí)后，通常在10μM、3.3μM、1μM、0.33μM、100nM、33nM、10nM、3.3nM和1nM最終濃度下，用待測化合物處理CV-1細(xì)胞。在37℃、5％CO2下溫育10-30分鐘后，把AR激動(dòng)劑甲雌三烯醇酮(R1881)加入到0.3nM的最終濃度并于37℃溫育。48小時(shí)后，按照制造商推薦的方法，采用LUC-Screen系統(tǒng)(TROPIX)測量螢光素酶活性。待測化合物拮抗R1881作用的能力被計(jì)算為與單獨(dú)用0.3nMR1881的值相比較的相對(duì)發(fā)光.本發(fā)明的SARM化合物在本試驗(yàn)中通常顯示拮抗活性，IC50值小于1微摩爾。體內(nèi)前列腺試驗(yàn)將性早熟的9-10周齡雄性Sprague-Dawley大鼠用于預(yù)防模式中。目標(biāo)是測量雄激素樣化合物顯示的對(duì)在摘除試驗(yàn)(睪丸摘除術(shù)[ORX])后7天期間內(nèi)發(fā)生的使腹部前列腺和精囊迅速退化(～85％)的延遲作用。將大鼠睪丸切除(ORX)。對(duì)每只大鼠稱重，然后通過異氟烷氣體麻醉以維持作用.在陰囊中造成1.5cm前后位切口。將右側(cè)睪丸從腹內(nèi)取出。用4.0絲線在離睪丸近端0.5cm結(jié)扎精囊動(dòng)脈和輸精管。在遠(yuǎn)離結(jié)扎部位，通過一個(gè)小手術(shù)剪的切口取出睪丸。把組織殘?bào)w恢復(fù)為陰囊。對(duì)左側(cè)睪丸重復(fù)相同的方法。當(dāng)兩側(cè)殘?bào)w恢復(fù)為陰囊時(shí)，用4.0絲線縫合陰囊和覆蓋的皮膚。對(duì)Sham-ORX，完成除結(jié)扎和切開以外的所有的方法。10-15分鐘內(nèi)大鼠最后恢復(fù)清醒和充分的運(yùn)動(dòng)。手術(shù)切口縫合后迅速皮下或者口服給予大鼠一定劑量的待測化合物。治療另外持續(xù)6天。尸體剖檢和終點(diǎn)首先對(duì)大鼠稱重，然后在CO2室麻醉直到接近死亡。經(jīng)心臟穿刺得到約5mL全血。然后檢測大鼠的某些死亡跡象和ORX完全度。對(duì)前列腺的腹部部位定位并以高度仿效的方式粗粗地分離。把腹部前列腺吸干3-5秒，然后稱重(VPW)。最后，對(duì)精囊定位并剖割分離。把腹部精囊吸干3-5秒，然后稱重(SVWT)。本試驗(yàn)的原始數(shù)據(jù)為腹部前列腺和精囊的重量。第二批數(shù)據(jù)包括血清LH(黃體化激素)和FSH(卵泡刺激激素)，骨形成和女性男性化的可能的血清標(biāo)記。通過ANOVA加FisherPLSD事后檢驗(yàn)(post-hoc)分析數(shù)據(jù)以鑒定組間差異。評(píng)價(jià)待測化合物抑制ORX誘導(dǎo)的VPW和SVWT丟失的程度。體內(nèi)骨形成試驗(yàn)7-10月齡的雌性Sprague-Dawley大鼠用于刺激成年女性的治療模式。75-180天前將大鼠卵巢切除(OVX)，引起骨丟失并刺激雌激素缺乏、骨質(zhì)疏松癥的成年女性。用低劑量的強(qiáng)效抗重吸收藥阿侖膦酸鹽(0.0028mpkSC，2×/wk)在第0天開始預(yù)先治療。在第15天，開始用待測化合物治療。待測化合物治療發(fā)生在第15-31天，第32天尸體剖檢。目標(biāo)是通過在骨膜表面增加的熒光色素標(biāo)記顯示，測量雄激素樣化合物增加骨形成的量的程度。在常規(guī)試驗(yàn)中，九組大鼠(每組七只)被研究。在第19和29天(治療的第5和15天)，每只大鼠給予單次皮下注射鈣黃綠素(8mg/kg)。尸體剖檢和終點(diǎn)首先對(duì)大鼠稱重，然后在CO2室麻醉直到接近死亡。經(jīng)心臟穿刺得到約5mL全血。然后檢測大鼠死亡跡象和OVX完全度。首先，對(duì)子宮定位，以高度仿效的方式粗粗地分離。吸干3-5秒，然后稱重(UW)。將子宮置于10％中性緩沖福爾馬林中。其次，把右腿在髖部關(guān)節(jié)處切斷。在膝部分離股骨和脛骨，隨后去除肌肉，然后置于70％乙醇中。在股骨近-遠(yuǎn)端中點(diǎn)的中心處將中右股骨的1cm切片置于閃爍小管中，并在標(biāo)準(zhǔn)乙醇和丙酮中脫水和脫脂，然后引入溶液中，同時(shí)增加甲基丙烯酸甲酯的濃度。在90％甲基丙烯酸甲酯10％鄰苯二甲酸二丁基酯的混合物中浸泡，使之聚合48-72小時(shí)以上。打碎小瓶，將塑料塞的密封面調(diào)整(trimmed)到便于適合虎鉗樣Leica1600SawMicrotome的樣品固定器上，沿著骨的長軸制備交叉切片。制備85μm厚度的三塊交叉切片并固定到玻璃蓋片上。選擇來自每只大鼠的接近骨中點(diǎn)的一塊切片被并盲編碼(blind-coded)。每一切片的骨膜表面被用于評(píng)估總骨膜表面、單一熒光色素標(biāo)記、雙熒光色素標(biāo)記和內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)距離。本試驗(yàn)的原始數(shù)據(jù)為攜帶雙標(biāo)記和礦物質(zhì)并置(apposition)比率的骨膜表面的百分比(內(nèi)標(biāo)距離(μm)/10d)，骨形成的半獨(dú)立標(biāo)記。第二批數(shù)據(jù)包括子宮重量和組織學(xué)特征。三個(gè)終點(diǎn)可包括骨形成和女性男性化的血清標(biāo)記。通過ANOVAplusFisherPLSD事后檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)以鑒定組間差異。評(píng)價(jià)待測化合物增加骨形成終點(diǎn)的程度。當(dāng)前面說明書講授本發(fā)明的原理時(shí)，實(shí)施例提供闡述的目的，應(yīng)該理解，在下面的權(quán)利要求及其等價(jià)物的范圍內(nèi)，本發(fā)明的實(shí)踐包括所有的常見的變化、選擇、或者修飾。權(quán)利要求1.以組織選擇性方式在需要這樣調(diào)節(jié)的患者中調(diào)節(jié)雄激素受體的方法，所述方法包括給藥治療有效量的結(jié)構(gòu)式I的化合物及其可藥用鹽其中“a”和“b”獨(dú)立地選自單鍵和雙鍵；X選自(A)-C(O)-，(B)-C(O)-O-，(C)-C(O)-N(R7)-，和(D)-S(O)n-；R1選自(A)C1-3烷基，(B)C2-3鏈烯基，(C)C3-6環(huán)烷基，(D)C1-3烷基，其中一個(gè)或多個(gè)氫原子被氟原子置換，(E)芳基，和(F)芳基-C1-3烷基；R2選自(A)芳基，所述芳基是未取代的或被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)芳基，(3)C1-8烷基，(4)C3-8環(huán)烷基，(5)C3-8環(huán)雜烷基，(6)芳基C1-6烷基，(7)氨基C0-6烷基，(8)C1-6烷基氨基C0-6烷基，(9)(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，(10)芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基，(11)(芳基C0-6烷基)2氨基C0-6烷基，(12)C1-6烷硫基，(13)芳基C0-6烷硫基，(14)C1-6烷基亞磺?；?，(15)芳基C0-6烷基亞磺酰基，(16)C1-6烷基磺?；?17)芳基C0-6烷基磺酰基，(18)C1-6烷氧基C0-6烷基，(19)芳基C0-6烷氧基C0-6烷基，(20)羥基羰基C0-6烷基，(21)C1-6烷氧基羰基C0-6烷基，(22)芳基C0-6烷氧基羰基C0-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基C0-6烷基，(25)氰基，(26)硝基，(27)全氟C1-4烷基，(28)全氟C1-4烷氧基，(29)C1-6烷基羰基氧基，(30)芳基C0-6烷基羰基氧基，(31)烷基C1-6羰基氨基，(32)芳基C0-6烷基羰基氨基，(33)C1-6烷基磺酰基氨基，(34)芳基C0-6烷基磺?；被?，(35)C1-6烷氧基羰基氨基，(36)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(37)C1-6烷基氨基羰基氨基，(38)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(39)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(40)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(41)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(42)C0-6烷基羰基C0-6烷基，(43)芳基C0-6烷基羰基C0-6烷基，和(44)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基；(B)C1-8烷基，所述烷基是未取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)C1-8烷基，(3)C3-8環(huán)烷基，(4)C3-8環(huán)雜烷基，(5)氨基，(6)C1-6烷基氨基，(7)(C1-6烷基)2氨基，(8)芳基C0-6烷基氨基，(9)(芳基C0-6烷基)2氨基，(10)C1-6烷硫基，(11)芳基C0-6烷硫基，(12)C1-6烷基亞磺?；?，(13)芳基C0-6烷基亞磺酰基，(14)C1-6烷基磺?；?15)芳基C0-6烷基磺?；?，(16)C1-6烷氧基，(17)芳基C0-6烷氧基，(18)羥基羰基，(19)C1-6烷氧基羰基，(20)芳基C0-6烷氧基羰基，(21)羥基羰基C1-6烷氧基，(22)羥基，(23)氰基，(24)硝基，(25)全氟C1-4烷基，(26)全氟C1-4烷氧基，(27)氧代基，(28)C1-6烷基羰基氧基，(29)芳基C0-6烷基羰基氧基，(30)烷基C1-6羰基氨基，(31)芳基C0-6烷基羰基氨基，(32)C1-6烷基磺?；被?，(33)芳基C0-6烷基磺?；被?，(34)C1-6烷氧基羰基氨基，(35)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(36)C1-6烷基氨基羰基氨基，(37)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(38)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(39)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(40)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(41)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，和(42)螺-C3-8環(huán)烷基；(C)全氟C1-6烷基，(D)芳基-C1-6烷基-，其中芳基是未取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)C1-8烷基，(3)C3-8環(huán)烷基，(4)芳基，(5)芳基C1-3烷基-，(6)氨基，(7)氨基C1-6烷基-，(8)C1-3?；被?9)C1-3?；被鵆1-6烷基，(10)C1-6烷基氨基，(11)C1-6烷基氨基C1-6烷基，(12)二(C1-6)烷基氨基，(13)二(C1-6)烷基氨基-C1-6烷基，(14)C1-4烷氧基，(15)C1-4烷硫基，(16)C1-4烷基亞磺酰基，(17)C1-4烷基磺酰基，(18)C1-4烷氧基C1-6烷基，(19)羥基羰基，(20)羥基羰基C1-6烷基，(21)C1-5烷氧基羰基，(22)C1-3烷氧基羰基C1-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基，(25)羥基C1-6烷基，(26)氰基，(27)硝基，(28)三氟甲基，(29)三氟甲氧基，(30)C1-5烷基羰基氧基；且其中烷基被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)C3-8環(huán)烷基，(3)C3-8環(huán)雜烷基，(4)氨基，(5)C1-6烷基氨基，(6)(C1-6烷基)2氨基，(7)芳基C0-6烷基氨基，(8)(芳基C0-6烷基)2氨基，(9)C1-6烷硫基，(10)芳基C0-6烷硫基，(11)C1-6烷基亞磺?；?，(12)芳基C0-6烷基亞磺?；?，(13)C1-6烷基磺?；?，(14)芳基C0-6烷基磺?；?，(15)C1-6烷氧基，(16)芳基C0-6烷氧基，(17)羥基羰基，(18)C1-6烷氧基羰基，(19)芳基C0-6烷氧基羰基，(20)羥基羰基C1-6烷氧基，(21)羥基，(22)氰基，(23)硝基，(24)三氟烷基，(25)三氟烷氧基，(26)氧代基，(27)C1-6烷基羰基氧基，(28)芳基C0-6烷基羰基氧基，(29)C1-6烷基羰基氨基，(30)芳基C0-6烷基羰基氨基，(31)C1-6烷基磺?；被?，(32)芳基C0-6烷基磺?；被?，(33)C1-6烷氧基羰基氨基，(34)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(35)C1-6烷基氨基羰基氨基，(36)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(37)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(38)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(39)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(40)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，和(41)螺-C3-8環(huán)烷基；(E)C2-8鏈烯基，所述鏈烯基是未取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)C1-8烷基，(3)C3-8環(huán)烷基，(4)C3-8環(huán)雜烷基，(5)氨基，(6)C1-6烷基氨基，(7)(C1-6烷基)2氨基，(8)芳基C0-6烷基氨基，(9)(芳基C0-6烷基)2氨基，(10)C1-6烷硫基，(11)芳基C0-6烷硫基，(12)C1-6烷基亞磺?；?，(13)芳基C0-6烷基亞磺酰基，(14)C1-6烷基磺酰基，(15)芳基C0-6烷基磺酰基，(16)C1-6烷氧基，(17)芳基C0-6烷氧基，(18)羥基羰基，(19)C1-6烷氧基羰基，(20)芳基C0-6烷氧基羰基，(21)羥基羰基C1-6烷氧基，(22)羥基，(23)氰基，(24)硝基，(25)全氟C1-4烷基，(26)全氟C1-4烷氧基，(27)氧代基，(28)C1-6烷基羰基氧基，(29)芳基C0-6烷基羰基氧基，(30)烷基C1-6羰基氨基，(31)芳基C0-6烷基羰基氨基，(32)C1-6烷基磺?；被?33)芳基C0-6烷基磺?；被?，(34)C1-6烷氧基羰基氨基，(35)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(36)C1-6烷基氨基羰基氨基，(37)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(38)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(39)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(40)(C0-6烷基)2氨基羰基氧基，(41)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，和(42)螺-C3-8環(huán)烷基；(F)芳基C2-8鏈烯基，其中芳基是未取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)C1-8烷基，(3)C3-8環(huán)烷基，(4)芳基，(5)芳基C1-3烷基-，(6)氨基，(7)氨基C1-6烷基-，(8)C1-3?；被?，(9)C1-3酰基氨基C1-6烷基，(10)C1-6烷基氨基，(11)C1-6烷基氨基C1-6烷基，(12)二(C1-6)烷基氨基，(13)二(C1-6)烷基氨基-C1-6烷基，(14)C1-4烷氧基，(15)C1-4烷硫基，(16)C1-4烷基亞磺?；?17)C1-4烷基磺酰基，(18)C1-4烷氧基C1-6烷基，(19)羥基羰基，(20)羥基羰基C1-6烷基，(21)C1-5烷氧基羰基，(22)C1-3烷氧基羰基C1-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基，(25)羥基C1-6烷基，(26)氰基，(27)硝基，(28)三氟甲基，(29)三氟甲氧基，和(30)C1-5烷基羰基氧基；(G)C3-8環(huán)烷基，所述環(huán)烷基是未取代的或者被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)芳基，(3)C1-8烷基，(4)C3-8環(huán)烷基，(5)C3-8環(huán)雜烷基，(6)芳基C1-6烷基，(7)氨基C0-6烷基，(8)C1-6烷基氨基C0-6烷基，(9)(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，(10)芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基，(11)(芳基C0-6烷基)2氨基C0-6烷基，(12)C1-6烷硫基，(13)芳基C0-6烷硫基，(14)C1-6烷基亞磺?；?15)芳基C0-6烷基亞磺?；?16)C1-6烷基磺?；?，(17)芳基C0-6烷基磺酰基，(18)C1-6烷氧基C0-6烷基，(19)芳基C0-6烷氧基C0-6烷基，(20)羥基羰基C0-6烷基，(21)C1-6烷氧基羰基C0-6烷基，(22)芳基C0-6烷氧基羰基C0-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基C0-6烷基，(25)氰基，(26)硝基，(27)全氟C1-4烷基，(28)全氟C1-4烷氧基，(29)氧代基，(30)C1-6烷基羰基氧基，(31)芳基C0-6烷基羰基氧基，(32)烷基C1-6羰基氨基，(33)芳基C0-6烷基羰基氨基，(34)C1-6烷基磺?；被?，(35)芳基C0-6烷基磺酰基氨基，(36)C1-6烷氧基羰基氨基，(37)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(38)C1-6烷基氨基羰基氨基，(39)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(40)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(41)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(42)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(43)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，(44)C0-6烷基羰基C0-6烷基，和(45)螺-C3-8環(huán)烷基；(H)環(huán)雜烷基，所述環(huán)雜烷基是未取代的或被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)芳基，(3)C1-8烷基，(4)C3-8環(huán)烷基，(5)C3-8環(huán)雜烷基，(6)芳基C1-6烷基，(7)氨基C0-6烷基，(8)C1-6烷基氨基C0-6烷基，(9)(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，(10)芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基，(11)(芳基C0-6烷基)2氨基C0-6烷基，(12)C1-6烷硫基，(13)芳基C0-6烷硫基，(14)C1-6烷基亞磺?；?，(15)芳基C0-6烷基亞磺?；?，(16)C1-6烷基磺酰基，(17)芳基C0-6烷基磺?；?，(18)C1-6烷氧基C0-6烷基，(19)芳基C0-6烷氧基C0-6烷基，(20)羥基羰基C0-6烷基，(21)C1-6烷氧基羰基C0-6烷基，(22)芳基C0-6烷氧基羰基C0-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基C0-6烷基，(25)氰基，(26)硝基，(27)全氟C1-4烷基，(28)全氟C1-4烷氧基，(29)氧代基，(30)C1-6烷基羰基氧基，(31)芳基C0-6烷基羰基氧基，(32)烷基C1-6羰基氨基，(33)芳基C0-6烷基羰基氨基，(34)C1-6烷基磺?；被?35)芳基C0-6烷基磺?；被?，(36)C1-6烷氧基羰基氨基，(37)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(38)C1-6烷基氨基羰基氨基，(39)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(40)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(41)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(42)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(43)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，和(44)螺-C3-8環(huán)烷基；條件是任何雜原子取代基都是鍵合到環(huán)雜烷基環(huán)中的碳原子上；R3選自H，全氟C1-8烷基和C1-8烷基，所述烷基是未取代的或被1-3個(gè)鹵素原子取代，或者R2和R3與氮原子以及它們所連接于其上的“X”部分一起形成5-7元雜環(huán)，所述雜環(huán)任選含有一個(gè)或兩個(gè)選自N、S和O的另外的雜原子，任選具有一個(gè)或多個(gè)不飽和度，任選與6元雜芳環(huán)或芳環(huán)稠合，所述雜環(huán)是未取代的或者被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)芳基，(3)C1-8烷基，(4)C3-8環(huán)烷基，(5)C3-8環(huán)雜烷基，(6)芳基C1-6烷基，(7)氨基C0-6烷基，(8)C1-6烷基氨基C0-6烷基，(9)(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，(10)芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基，(11)(芳基C0-6烷基)2氨基C0-6烷基，(12)C1-6烷硫基，(13)芳基C0-6烷硫基，(14)C1-6烷基亞磺?；?，(15)芳基C0-6烷基亞磺?；?，(16)C1-6烷基磺酰基，(17)芳基C0-6烷基磺?；?18)C1-6烷氧基C0-6烷基，(19)芳基C0-6烷氧基C0-6烷基，(20)羥基羰基C0-6烷基，(21)C1-6烷氧基羰基C0-6烷基，(22)芳基C0-6烷氧基羰基C0-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基C0-6烷基，(25)氰基，(26)硝基，(27)全氟C1-4烷基，(28)全氟C1-4烷氧基，(29)氧代基，(30)C1-6烷基羰基氧基，(31)芳基C0-6烷基羰基氧基，(32)C1-6烷基羰基氨基，(33)芳基C0-6烷基羰基氨基，(34)C1-6烷基磺?；被?35)芳基C0-6烷基磺?；被?，(36)C1-6烷氧基羰基氨基，(37)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(38)C1-6烷基氨基羰基氨基，(39)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(40)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(41)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(42)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(43)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，和(44)螺-C3-8環(huán)烷基，條件是任何雜原子取代基都是鍵合到雜環(huán)中的碳原子上；R4和R5分別獨(dú)立地選自(1)氫，(2)鹵素，(3)芳基，(4)C1-8烷基，(5)C3-8環(huán)烷基，(6)C3-8環(huán)雜烷基，(7)芳基C1-6烷基，(8)氨基C0-6烷基，(9)C1-6烷基氨基C0-6烷基，(10)(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，(11)芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基，(12)(芳基C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，(13)C1-6烷硫基，(14)芳基C0-6烷硫基，(15)C1-6烷基亞磺酰基，(16)芳基C0-6烷基亞磺?；?，(17)C1-6烷基磺酰基，(18)芳基C0-6烷基磺酰基，(19)C1-6烷氧基C0-6烷基，(20)芳基C0-6烷氧基C0-6烷基，(21)羥基羰基C0-6烷基，(22)C1-6烷氧基羰基C0-6烷基，(23)芳基C0-6烷氧基羰基C0-6烷基，(24)羥基羰基C1-6烷氧基，(25)羥基C0-6烷基，(26)氰基，(27)硝基，(28)全氟C1-4烷基，(29)全氟C1-4烷氧基，(30)C1-6烷基羰基氧基，(31)芳基C0-6烷基羰基氧基，(32)C1-6烷基羰基氨基，(33)芳基C0-6烷基羰基氨基，(34)C1-6烷基磺酰基氨基，(35)芳基C0-6烷基磺酰基氨基，(36)C1-6烷氧基羰基氨基，(37)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(38)C1-6烷基氨基羰基氨基，(39)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(40)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(41)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(42)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(44)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，和(45)螺-C3-8環(huán)烷基；或者，R4和R5一起形成氧代基或＝CH-R6或被R6取代的螺C3-7環(huán)烷基環(huán)；R6選自氫和C1-4烷基；R7選自氫、全氟C1-8烷基和C1-8烷基，所述烷基是未取代的或者被1-3個(gè)鹵素原子取代。n選自0、1和2。2.權(quán)利要求1的方法，其中“b”是單鍵，“a”是雙鍵；X選自(A)-C(O)-，(B)-C(O)-O-，(C)-C(O)-N(R7)-，和(D)-S(O)n-；R1是甲基；R2選自(A)芳基，所述芳基被選自下列的1個(gè)取代基取代(1)氟，(2)氯，(3)溴，(4)甲基，(5)甲氧基，(6)乙氧基，(7)羥基，(8)三氟甲基，(9)三氟甲氧基，和(10)乙酰基；(B)C1-6烷基，所述烷基是未取代的或者被1或2個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)氟，(2)氯，(3)氰基，(4)甲氧基，(5)羥基，和(6)三氟甲基；(C)三氟甲基；(D)苯基-C1-6烷基-，其中苯基是未取代的或者被1或2個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)甲基，(3)C1-2烷氧基，(4)羥基，(5)硝基，(6)三氟甲基，和(7)三氟甲氧基；(E)C2-3鏈烯基；(F)苯基C2鏈烯基，其中苯基是未取代的或者被選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)甲基，和(3)三氟甲基；(G)環(huán)雜烷基，其中所述環(huán)雜烷基是未取代的或者被1或2個(gè)選自下列的取代基取代(1)氟，(2)苯基，(3)C1-4烷基，(4)C1-3烷氧基，(5)羥基，(6)三氟甲基，(7)氧代基，和(8)螺C3-8環(huán)烷基；條件是任何雜原子取代基都是鍵合到環(huán)雜烷基環(huán)中的碳原子上；R3是氫；R4和R5分別是氫；R6是氫；R7是氫；n是2；和它們的可藥用鹽。3.權(quán)利要求1的方法，其中雄激素受體在男性患者的前列腺中或在女性患者的子宮中被拮抗而在骨或肌肉組織中被激動(dòng)。4.權(quán)利要求1的方法，其中以組織選擇性方式調(diào)節(jié)雄激素受體包括激動(dòng)雄激素受體。5.在需要這樣治療的患者中治療由雄激素缺乏引起的或者可以通過給藥雄激素而得以減輕的病癥的方法，包括按照權(quán)利要求1的方法在所述患者中調(diào)節(jié)雄激素受體，所述病癥選自骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)減少、糖皮質(zhì)素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松、牙周病、HIV-消耗、癌惡病質(zhì)、骨折、骨再造手術(shù)后的骨損傷、肌肉營養(yǎng)不良、少肌癥、虛弱、皮膚衰老、男性性腺功能減退、女性中的絕經(jīng)后癥狀、女性性功能障礙、早熟卵巢衰竭、自身免疫性疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、高膽固醇血癥、高脂血癥、再生障礙性貧血和其它血細(xì)胞生成病癥、胰腺癌、腎癌、關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)修復(fù)。6.權(quán)利要求5的方法，其中所述病癥是骨質(zhì)疏松。7.權(quán)利要求6的方法，其中“b”是單鍵，“a”是雙鍵；X選自(A)-C(O)-，(B)-C(O)-O-，(C)-C(O)-N(R7)-，和(D)-S(O)n-；R1是甲基；R2選自(A)芳基，所述芳基被選自下列的1個(gè)取代基取代(1)氟，(2)氯，(3)溴，(4)甲基，(5)甲氧基，(6)乙氧基，(7)羥基，(8)三氟甲基，(9)三氟甲氧基，和(10)乙?；?B)C1-6烷基，所述烷基是未取代的或者被1或2個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)氟，(2)氯，(3)氰基，(4)甲氧基，(5)羥基，和(6)三氟甲基；(C)三氟甲基；(D)苯基-C1-6烷基-，其中苯基是未取代的或者被1或2個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)甲基，(3)C1-2烷氧基，(4)羥基，(5)硝基，(6)三氟甲基，和(7)三氟甲氧基；(E)C2-3鏈烯基；(F)苯基C2鏈烯基，其中苯基是未取代的或者被選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)甲基，和(3)三氟甲基；(G)環(huán)雜烷基，其中所述環(huán)雜烷基是未取代的或者被1或2個(gè)選自下列的取代基取代(1)氟，(2)苯基，(3)C1-4烷基，(4)C1-3烷氧基，(5)羥基，(6)三氟甲基，(7)氧代基，和(8)螺C3-8環(huán)烷基；條件是任何雜原子取代基都是鍵合到環(huán)雜烷基環(huán)中的碳原子上；R3是氫；R4和R5分別是氫；R6是氫；R7是氫；n是2；和它們的可藥用鹽。8.權(quán)利要求7的方法，其中所述化合物選自(1)4-甲基-17β-(2-三氟甲基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(2)4-甲基-17β-(3-三氟甲基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(3)4-甲基-17β-(2-甲氧基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(4)4-甲基-17β-(3-甲氧基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(5)4-甲基-17β-(4-甲氧基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(6)4-甲基-17β-(4-氰基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(7)4-甲基-17β-(2-氯-吡啶-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(8)4-甲基-17β-(吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(9)4-甲基-17β-(吡啶-4-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(10)4-甲基-17β-(4-(羧基甲基)苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(11)4-甲基-17β-(吡啶-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(12)4-甲基-17β-(2-氟苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(13)4-甲基-17β-(3-氟苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(14)4-甲基-17β-(4-氟苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(15)4-甲基-17β-(2，4-二氟苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(16)4-甲基-17β-(4-氯丁酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(17)4-甲基-17β-(4-溴丁酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(18)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-溴乙基酯；(19)4-甲基-17β-(2-甲基丙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(20)4-甲基-17β-(2-甲氧基乙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(21)4-甲基-17β-(環(huán)丙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(22)4-甲基-17β-(乙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(23)4-甲基-17β-(三氟乙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(24)4-甲基-17β-(3，3，3-三氟丙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(25)4-甲基-17β-(2-氰基乙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(26)4-甲基-17β-(2-甲基-2-羥基丙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(27)4-甲基-17β-(噻唑-4-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(28)4-甲基-17β-(嘧啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(29)4-甲基-17β-(嘧啶-4-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(30)4-甲基-17β-(噁唑-5-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(31)4-甲基-17β-(1-甲基-咪唑-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(32)4-甲基-17β-(呋喃-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(33)4-甲基-17β-(呋喃-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(34)4-甲基-17β-(噻吩-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(35)4-甲基-17β-(噻吩-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(36)4-甲基-17β-(噠嗪-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(37)4-甲基-17β-(5-甲基-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(38)4-甲基-17β-(5-氯-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(39)4-甲基-17β-(喹啉-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(40)4-甲基-17β-(喹啉-8-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(41)4-甲基-17β-(異喹啉-8-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(42)4-甲基-17β-(2-氯苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(43)4-甲基-17β-(3-氯苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(44)4-甲基-17β-(4-氯苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(45)4-甲基-17β-(甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(46)4-甲基-17β-[(2-三氟甲基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(47)4-甲基-17β-[(4-三氟甲基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(48)4-甲基-17β-[(2-氯苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(49)4-甲基-17β-[(3-氯苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(50)4-甲基-17β-[(4-氯苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(51)4-甲基-17β-[(2，4-二氯苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(52)4-甲基-17β-[(3-氟苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(53)4-甲基-17β-[(4-氟苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(54)4-甲基-17β-[(2-甲氧基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(55)4-甲基-17β-[(3-甲氧基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(56)4-甲基-17β-[(2，5-二甲氧基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(57)4-甲基-17β-[(3，5-二氟苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(58)4-甲基-17β-[(3-硝基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(59)4-甲基-17β-(四氫呋喃-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(60)4-甲基-17β-(四氫呋喃-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(61)4-甲基-17β-(4-乙基-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(62)4-甲基-17β-(3-甲基-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(63)4-甲基-17β-(3-溴-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(64)4-甲基-17β-(4-溴-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(65)4-甲基-17β-[(2-苯基環(huán)丙基)酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(66)4-甲基-17β-[(2-氟苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(67)4-甲基-17β-[(吡啶-2-基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(68)4-甲基-17β-[(吡啶-3-基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(69)4-甲基-17β-[(4-甲氧基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(70)4-甲基-17β-[3-(2-氟苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(71)4-甲基-17β-[3-(4-氟苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(72)4-甲基-17β-[3-(4-二氟甲基苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(73)4-甲基-17β-[3-(2-氯苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(74)4-甲基-17β-[3-(3-氯苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(75)4-甲基-17β-[3-(4-氯苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(76)4-甲基-17β-[2-三氟甲基肉桂酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(77)4-甲基-17β-[2-氯肉桂酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(78)4-甲基-17β-[2-氟肉桂酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(79)4-甲基-17β-[4-(2，5-二氯苯基)丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(80)4-甲基-17β-[4-(2-硝基苯基)丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(81)4-甲基-17β-[4-(3，4-二甲氧基苯基)丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(82)4-甲基-17β-[丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(83)4-甲基-17β-[丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(84)4-甲基-17β-[(2-甲基)環(huán)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(85)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-苯基酯；(86)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-氯苯基酯；(87)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-硝基苯基酯；(88)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-甲基苯基酯；(89)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-溴苯基酯；(90)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-氟苯基酯；(91)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-甲氧基苯基酯；(92)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-硝基苯基酯；(93)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-萘基酯；(94)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-三氟甲基苯基酯；(95)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-乙基酯；(96)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-芐基酯；(97)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2，2，2-三氟乙基酯；(98)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-甲氧基乙基酯；(99)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-(2，2-二甲基丙基)酯；(100)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-氟乙基酯；(101)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-烯丙基酯；(102)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-甲基酯；(103)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-1-炔丙基酯；(104)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-(2-甲基-2-丁基)酯；(105)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-(三氟甲基)苯基酯；(106)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-(三氟甲基)苯基酯；(107)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-氟苯基酯；(108)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-氟苯基酯；(109)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-(2-羥基-1-乙基)酯；(110)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-甲氧基苯基酯；(111)氨基甲酸[(55α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-甲氧基苯基酯；(112)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-乙氧基苯基酯；(113)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-乙氧基苯基酯；(114)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-乙氧基苯基酯；(115)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-氯苯基酯；(116)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-氯苯基酯；(117)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-(三氟甲氧基)苯基酯；(118)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-(三氟甲氧基)苯基酯；(119)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-丙基酯；(120)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-1-丙基酯；(121)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-1-丁基酯；(122)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-1-己基酯；(123)4-甲基-17β-(苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(124)4-甲基-17β-(2-三氟甲基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(125)4-甲基-17β-(3-三氟甲基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(126)4-甲基-17β-(2-氯苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(127)4-甲基-17β-(3-氯苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(128)4-甲基-17β-(2-三氟甲氧基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(129)4-甲基-17β-(2-氰基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(130)4-甲基-17β-(4-甲氧基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(131)4-甲基-17β-(3-溴-5-甲氧基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(132)4-甲基-17β-(8-喹啉基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(133)4-甲基-17β-(3-氰基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(134)4-甲基-17β-(4-氯苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(135)4-甲基-17β-[(2-甲基磺?；?苯基]磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮，(136)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-苯基脲；(137)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2-三氟甲基)苯基脲；(138)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(3-三氟甲基)苯基脲；(139)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-3-氯苯基脲；(140)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(4-氯-2-三氟甲基苯基)脲；(141)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-3-乙?；交澹?142)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(5-氨-2-三氟甲基苯基)脲；(143)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2，4-二[三氟甲基]苯基)脲；(144)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(3，4-二氟苯基)脲；(145)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2，-二氯苯基)脲；(146)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2，4-二氯苯基)脲；(147)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(3，4-二氯苯基)脲；(148)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-2-氯苯基)脲；(149)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2-氯-5-三氟甲基苯基)脲；(150)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(4-氯-3-三氟甲基苯基)脲；(151)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(4-三氟甲基)苯基脲；(152)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2，3-二甲基苯基)脲；(153)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-甲基脲；(154)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-乙基脲；(155)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-二甲基脲；(156)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-二乙基脲；(157)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]脲；和它們的可藥用鹽。9.權(quán)利要求1的方法，其中所述化合物選自(1)4-甲基-17β-(2-三氟甲基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(2)4-甲基-17β-(3-三氟甲基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(3)4-甲基-17β-(2-甲氧基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(4)4-甲基-17β-(3-甲氧基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(5)4-甲基-17β-(4-甲氧基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(6)4-甲基-17β-(4-氰基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(7)4-甲基-17β-(2-氯-吡啶-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(8)4-甲基-17β-(吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(9)4-甲基-17β-(吡啶-4-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(10)4-甲基-17β-(4-(羧基甲基)苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(11)4-甲基-17β-(吡啶-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(12)4-甲基-17β-(2-氟苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(13)4-甲基-17β-(3-氟苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(14)4-甲基-17β-(4-氟苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(15)4-甲基-17β-(2，4-二氟苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(16)4-甲基-17β-(4-氯丁酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(17)4-甲基-17β-(4-溴丁酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(18)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-溴乙基酯；(19)4-甲基-17β-(2-甲基丙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(20)4-甲基-17β-(2-甲氧基乙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(21)4-甲基-17β-(環(huán)丙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(22)4-甲基-17β-(乙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(23)4-甲基-17β-(三氟乙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(24)4-甲基-17β-(3，3，3-三氟丙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(25)4-甲基-17β-(2-氰基乙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(26)4-甲基-17β-(2-甲基-2-羥基丙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(27)4-甲基-17β-(噻唑-4-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(28)4-甲基-17β-(嘧啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(29)4-甲基-17β-(嘧啶-4-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(30)4-甲基-17β-(噁唑-5-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(31)4-甲基-17β-(1-甲基-咪唑-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(32)4-甲基-17β-(呋喃-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(33)4-甲基-17β-(呋喃-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(34)4-甲基-17β-(噻吩-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(35)4-甲基-17β-(噻吩-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(36)4-甲基-17β-(噠嗪-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(37)4-甲基-17β-(5-甲基-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(38)4-甲基-17β-(5-氯-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮(39)4-甲基-17β-(喹啉-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(40)4-甲基-17β-(喹啉-8-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(41)4-甲基-17β-(異喹啉-8-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(42)4-甲基-17β-(2-氯苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(43)4-甲基-17β-(3-氯苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(44)4-甲基-17β-(4-氯苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(45)4-甲基-17β-(甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(46)4-甲基-17β-[(2-三氟甲基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(47)4-甲基-17β-[(4-三氟甲基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(48)4-甲基-17β-[(2-氯苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(49)4-甲基-17β-[(3-氯苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(50)4-甲基-17β-[(4-氯苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(51)4-甲基-17β-[(2，4-二氯苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(52)4-甲基-17β-[(3-氟苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(53)4-甲基-17β-[(4-氟苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(54)4-甲基-17β-[(2-甲氧基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(55)4-甲基-17β-[(3-甲氧基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(56)4-甲基-17β-[(2，5-二甲氧基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(57)4-甲基-17β-[(3，5-二氟苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(58)4-甲基-17β-[(3-硝基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(59)4-甲基-17β-(四氫呋喃-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(60)4-甲基-17β-(四氫呋喃-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(61)4-甲基-17β-(4-乙基-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(62)4-甲基-17β-(3-甲基-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(63)4-甲基-17β-(3-溴-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(64)4-甲基-17β-(4-溴-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(65)4-甲基-17β-[(2-苯基環(huán)丙基)酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(66)4-甲基-17β-[(2-氟苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(67)4-甲基-17β-[(吡啶-2-基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(68)4-甲基-17β-[(吡啶-3-基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(69)4-甲基-17β-[(4-甲氧基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(70)4-甲基-17β-[3-(2-氟苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(71)4-甲基-17β-[3-(4-氟苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(72)4-甲基-17β-[3-(4-二氟甲基苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(73)4-甲基-17β-[3-(2-氯苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(74)4-甲基-17β-[3-(3-氯苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(75)4-甲基-17β-[3-(4-氯苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(76)4-甲基-17β-[2-三氟甲基肉桂酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(77)4-甲基-17β-[2-氨肉桂酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(78)4-甲基-17β-[2-氟肉桂酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(79)4-甲基-17β-[4-(2，5-二氯苯基)丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(80)4-甲基-17β-[4-(2-硝基苯基)丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(81)4-甲基-17β-[4-(3，4-二甲氧基苯基)丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(82)4-甲基-17β-[丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(83)4-甲基-17β-[丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(84)4-甲基-17β-[(2-甲基)環(huán)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(85)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-苯基酯；(86)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-氯苯基酯；(87)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-硝基苯基酯；(88)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-甲基苯基酯；(89)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-溴苯基酯；(90)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-氟苯基酯；(91)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-甲氧基苯基酯；(92)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-硝基苯基酯；(93)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-萘基酯；(94)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-三氟甲基苯基酯；(95)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-乙基酯；(96)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-芐基酯；(97)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2，2，2-三氟乙基酯；(98)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-甲氧基乙基酯；(99)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-(2，2-二甲基丙基)酯；(100)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-氟乙基酯；(101)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-烯丙基酯；(102)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-甲基酯；(103)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-1-炔丙基酯；(104)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-(2-甲基-2-丁基)酯；(105)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-(三氟甲基)苯基酯；(106)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-(三氟甲基)苯基酯；(107)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-氟苯基酯；(108)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-氟苯基酯；(109)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-(2-羥基-1-乙基)酯；(110)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-甲氧基苯基酯；(111)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-甲氧基苯基酯；(112)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-乙氧基苯基酯；(113)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-乙氧基苯基酯；(114)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-乙氧基苯基酯；(115)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-氯苯基酯；(116)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-氯苯基酯；(117)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-(三氟甲氧基)苯基酯；(118)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-(三氟甲氧基)苯基酯；(119)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-丙基酯；(120)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-1-丙基酯；(121)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-1-丁基酯；(122)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-1-己基酯；(123)4-甲基-17β-(苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(124)4-甲基-17β-(2-三氟甲基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(125)4-甲基-17β-(3-三氟甲基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(126)4-甲基-17β-(2-氯苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(127)4-甲基-17β-(3-氯苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(128)4-甲基-17β-(2-三氟甲氧基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(129)4-甲基-17β-(2-氰基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(130)4-甲基-17β-(4-甲氧基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(131)4-甲基-17β-(3-溴-5-甲氧基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(132)4-甲基-17β-(8-喹啉基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(133)4-甲基-17β-(3-氰基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(134)4-甲基-17β-(4-氯苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(135)4-甲基-17β-[(2-甲基磺酰基)苯基]磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮，(136)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-苯基脲；(137)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2-三氟甲基)苯基脲；(138)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(3-三氟甲基)苯基脲；(139)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-3-氯苯基脲；(140)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(4-氯-2-三氟甲基苯基)脲；(141)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-3-乙酰基苯基脲；(142)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(5-氯-2-三氟甲基苯基)脲；(143)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2，4-二[三氟甲基]苯基)脲；(144)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(3，4-二氟苯基)脲；(145)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2，3-二氯苯基)脲；(146)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2，4-二氯苯基)脲；(147)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(3，4-二氯苯基)脲；(148)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-2-氯苯基)脲；(149)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2-氯-5-三氟甲基苯基)脲；(150)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(4-氯-3-三氟甲基苯基)脲；(151)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(4-三氟甲基)苯基脲；(152)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2，3-二甲基苯基)脲；(153)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-甲基脲；(154)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-乙基脲；(155)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-二甲基脲；(156)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-二乙基脲；(157)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]脲；和它們的可藥用鹽。10.權(quán)利要求6的方法，所述方法還包含給藥選自下列的骨強(qiáng)化劑(a)單獨(dú)或者與孕酮或孕酮衍生物組合的雌激素或雌激素衍生物，(b)雙膦酸酯類，(c)抗雌激素或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，(d)破骨細(xì)胞整聯(lián)蛋白抑制劑，(e)組織蛋白酶K抑制劑，(f)HMG-CoA還原酶抑制劑，(g)破骨細(xì)胞空泡三磷酸腺苷酶抑制劑，(h)與破骨細(xì)胞受體結(jié)合的VEGF拮抗劑，(i)過氧化物酶體增殖劑-激活的受體γ，(j)降鈣素，(k)鈣受體拮抗劑，(l)甲狀旁腺激素，(m)生長激素促分泌素，(n)人生長激素，(o)胰島素樣生長因子，(p)P-38蛋白激酶抑制劑，(q)骨形態(tài)發(fā)生蛋白，(r)BMP拮抗作用抑制劑，(s)前列腺素衍生物，(t)維生素D或維生素D衍生物，(u)維生素K或維生素K衍生物，(v)依普黃酮，(w)氟化物鹽，和(x)食用鈣補(bǔ)充劑。11.權(quán)利要求10的方法，其中(a)單獨(dú)或者與孕酮或孕酮衍生物組合的雌激素或雌激素衍生物選自單獨(dú)或者與選自炔諾酮和醋酸甲羥孕酮的藥劑組合的結(jié)合型雌激素、馬雌激素、17β-雌二醇、雌酮、17β-乙炔基雌二醇；(b)雙膦酸酯類選自(1)4-氨基-1-羥基亞丁基-1，1-雙膦酸，(2)N-甲基-4-氨基-羥基亞丁基-1，1-雙膦酸，(3)4-(N，N-二甲基氨基-1-羥基亞丁基-1，1-雙膦酸，(4)3-氨基-1-羥基亞丙基-1，1-雙膦酸，(5)3-(N，N-二甲基氨基)-1-羥基亞丙基-1，1-雙膦酸，(6)1-羥基-3-(N-甲基-N-戊基氨基)亞丙基-1，1-雙膦酸，(7)1-羥基-2-(3-吡啶基)亞乙基-1，1-雙膦酸，(8)4-(羥基亞甲基-1，1-雙膦酸)哌啶，(9)(1-羥基亞乙基)-雙膦酸酯，(10)(二氯亞甲基)-雙膦酸酯，(11)[1-羥基-2-咪唑并吡啶-(1，2-a)-3-基亞乙基]雙膦酸酯，(12)(6-氨基-1-羥基亞己基)雙膦酸酯，和(13)[1-羥基-2-(1H-咪唑-1-基)亞乙基]雙膦酸酯；(c)抗雌激素或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑選自雷洛昔芬、氯米芬、珠氯米芬、恩氯米芬、萘福昔定、CI-680、CI-628、CN-55，945-27、Mer-25、U-11，555A、U-100A他莫昔芬、拉索昔芬、托瑞米芬、azorxifene、EM-800、EM-625、TSE-424、屈洛昔芬、艾多昔芬和左美洛昔芬；(d)破骨細(xì)胞整聯(lián)蛋白抑制劑選自αvβ3抑制劑或混合的αvβ3和αvβ5抑制劑；(e)HMG-CoA還原酶抑制劑選自洛伐他汀、辛伐他汀、二羥基開環(huán)酸辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、西伐他汀、羅蘇伐他汀、匹伐他汀和尼伐他??；(f)降鈣素是作為鼻噴霧劑施用的鮭降鈣素；(g)骨形體發(fā)生蛋白選自BMP2、BMP3、BMP5、BMP6、BMP7、TGFβ和GDF5；(h)胰島素樣生長因子選自單獨(dú)或者與IGF結(jié)合蛋白3組合的IGFI和IGFII；(i)前列腺素衍生物選自前列腺素受體EP1、EP2、EP4、FP和IP的激動(dòng)劑；(j)成纖維細(xì)胞生長因子選自aFGF和bFGF；(k)甲狀旁腺激素或甲狀旁腺激素類似物選自甲狀旁腺激素皮下注射劑，人PTH、1-84、1-34和天然或具有取代的其它部分序列；(l)維生素D或維生素D衍生物選自天然維生素D、25-OH-維生素D3、1α，25(OH)2維生素D3、1α-OH-維生素D3、1α-OH-維生素D2、雙氫速甾醇、26，27-F6-1α，25(QH)2維生素D3、19-去甲-1a，25(OH)2維生素D3、22-奧沙骨化三醇、卡泊三醇、1α，25(OH)2-16-烯-23-炔-維生素D3(Ro23-7553)、EB1089、20-表-1α，25(OH)2維生素D3、KH1060、ED71、1α，24(S)-(OH)2維生素D3和1α，24(R)-(OH)2維生素D3；(m)食用鈣補(bǔ)充劑選自碳酸鈣、檸檬酸鈣和天然鈣鹽；(n)氟化物鹽選自氟化鈉和氟磷酸一鈉(MFP)；和它們的可藥用鹽。12.權(quán)利要求11的方法，所述方法還包括給藥4-氨基-1-羥基亞丁基-1，1-雙膦酸一鈉鹽三水合物。13.權(quán)利要求1的方法，所述方法還包括給藥4-氨基-1-羥基亞丁基-1，1-雙膦酸一鈉鹽三水合物。14.結(jié)構(gòu)式I的化合物及其可藥用鹽其中“b”是單鍵，“a”是雙鍵；X選自(A)-C(O)-，(B)-C(O)-O-，(C)-C(O)-N(R7)-，和(D)-S(O)n-；R1是甲基；R2選自(A)芳基，所述芳基被選自下列的1個(gè)取代基取代(1)氟，(2)氯，(3)溴，(4)甲基，(5)甲氧基，(6)乙氧基，(7)羥基，(8)三氟甲基，(9)三氟甲氧基，和(10)乙?；?；(B)C1-6烷基，所述烷基是未取代的或者被1或2個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)氟，(2)氯，(3)氰基，(4)甲氧基，(5)羥基，和(6)三氟甲基；(C)三氟甲基；(D)苯基-C1-6烷基-，其中苯基是未取代的或者被1或2個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)甲基，(3)C1-2烷氧基，(4)羥基，(5)硝基，(6)三氟甲基，和(7)三氟甲氧基；(E)C2-3鏈烯基；(F)苯基C2鏈烯基，其中苯基是未取代的或者被選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)甲基，和(3)三氟甲基；(G)環(huán)雜烷基，其中所述環(huán)雜烷基是未取代的或者被1或2個(gè)選自下列的取代基取代(1)氟，(2)苯基，(3)C1-4烷基，(4)C1-3烷氧基，(5)羥基，(6)三氟甲基，(7)氧代基，和(8)螺C3-8環(huán)烷基；條件是任何雜原子取代基都是鍵合到環(huán)雜烷基環(huán)中的碳原子上；R3是氫；R4和R5分別是氫；R6是氫；R7是氫；n是2。15.選自下列的化合物(1)4-甲基-17β-(2-三氟甲基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(2)4-甲基-17β-(3-三氟甲基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(3)4-甲基-17β-(2-甲氧基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(4)4-甲基-17β-(3-甲氧基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(5)4-甲基-17β-(4-甲氧基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(6)4-甲基-17β-(4-氰基苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(7)4-甲基-17β-(2-氯-吡啶-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(8)4-甲基-17β-(吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(9)4-甲基-17β-(吡啶-4-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(10)4-甲基-17β-(4-(羧基甲基)苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(11)4-甲基-17β-(吡啶-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(12)4-甲基-17β-(2-氟苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(13)4-甲基-17β-(3-氟苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(14)4-甲基-17β-(4-氟苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(15)4-甲基-17β-(2，4-二氟苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(16)4-甲基-17β-(4-氯丁酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(17)4-甲基-17β-(4-溴丁酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(18)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-溴乙基酯；(19)4-甲基-17β-(2-甲基丙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(20)4-甲基-17β-(2-甲氧基乙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(21)4-甲基-17β-(環(huán)丙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(22)4-甲基-17β-(乙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(23)4-甲基-17β-(三氟乙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(24)4-甲基-17β-(3，3，3-三氟丙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(25)4-甲基-17β-(2-氰基乙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(26)4-甲基-17β-(2-甲基-2-羥基丙酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(27)4-甲基-17β-(噻唑-4-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(28)4-甲基-17β-(嘧啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(29)4-甲基-17β-(嘧啶-4-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(30)4-甲基-17β-(噁唑-5-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(31)4-甲基-17β-(1-甲基-咪唑-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(32)4-甲基-17β-(呋喃-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(33)4-甲基-17β-(呋喃-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(34)4-甲基-17β-(噻吩-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(35)4-甲基-17β-(噻吩-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(36)4-甲基-17β-(噠嗪-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(37)4-甲基-17β-(5-甲基-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(38)4-甲基-17β-(5-氯-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(39)4-甲基-17β-(喹啉-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(40)4-甲基-17β-(喹啉-8-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(41)4-甲基-17β-(異喹啉-8-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(42)4-甲基-17β-(2-氯苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(43)4-甲基-17β-(3-氯苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(44)4-甲基-17β-(4-氯苯甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(45)4-甲基-17β-(甲酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(46)4-甲基-17β-[(2-三氟甲基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(47)4-甲基-17β-[(4-三氟甲基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(48)4-甲基-17β-[(2-氯苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(49)4-甲基-17β-[(3-氯苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(50)4-甲基-17β-[(4-氯苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(51)4-甲基-17β-[(2，4-二氯苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(52)4-甲基-17β-[(3-氟苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(53)4-甲基-17β-[(4-氟苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(54)4-甲基-17β-[(2-甲氧基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(55)4-甲基-17β-[(3-甲氧基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(56)4-甲基-17β-[(2，5-二甲氧基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(57)4-甲基-17β-[(3，5-二氟苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(58)4-甲基-17β-[(3-硝基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(59)4-甲基-17β-(四氫呋喃-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(60)4-甲基-17β-(四氫呋喃-3-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(61)4-甲基-17β-(4-乙基-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(62)4-甲基-17β-(3-甲基-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(63)4-甲基-17β-(3-溴-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(64)4-甲基-17β-(4-溴-吡啶-2-基-酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(65)4-甲基-17β-[(2-苯基環(huán)丙基)酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(66)4-甲基-17β-[(2-氟苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(67)4-甲基-17β-[(吡啶-2-基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(68)4-甲基-17β-[(吡啶-3-基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(69)4-甲基-17β-[(4-甲氧基苯基)乙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(70)4-甲基-17β-[3-(2-氟苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(71)4-甲基-17β-[3-(4-氟苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(72)4-甲基-17β-[3-(4-二氟甲基苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(73)4-甲基-17β-[3-(2-氯苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(74)4-甲基-17β-[3-(3-氯苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(75)4-甲基-17β-[3-(4-氯苯基)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(76)4-甲基-17β-[2-三氟甲基肉桂酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(77)4-甲基-17β-[2-氯肉桂酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(78)4-甲基-17β-[2-氟肉桂酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(79)4-甲基-17β-[4-(2，5-二氯苯基)丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(80)4-甲基-17β-[4-(2-硝基苯基)丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(81)4-甲基-17β-[4-(3，4-二甲氧基苯基)丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(82)4-甲基-17β-[丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(83)4-甲基-17β-[丁酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(84)4-甲基-17β-[(2-甲基)環(huán)丙酰氨基]-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(85)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-苯基酯；(86)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-氯苯基酯；(87)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-硝基苯基酯；(88)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-甲基苯基酯；(89)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-溴苯基酯；(90)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-氟苯基酯；(91)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-甲氧基苯基酯；(92)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-硝基苯基酯；(93)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-萘基酯；(94)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-三氟甲基苯基酯；(95)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-乙基酯；(96)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-芐基酯；(97)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2，2，2-三氟乙基酯；(98)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-甲氧基乙基酯；(99)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-(2，2-二甲基丙基)酯；(100)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-氟乙基酯；(101)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-烯丙基酯；(102)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-甲基酯；(103)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-1-炔丙基酯；(104)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-(2-甲基-2-丁基)酯；(105)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-(三氟甲基)苯基酯；(106)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-(三氟甲基)苯基酯；(107)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-氟苯基酯；(108)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-氟苯基酯；(109)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-(2-羥基-1-乙基)酯；(110)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-甲氧基苯基酯；(111)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-甲氧基苯基酯；(112)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-乙氧基苯基酯；(113)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-乙氧基苯基酯；(114)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-乙氧基苯基酯；(115)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-氯苯基酯；(116)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-氯苯基酯；(117)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-3-(三氟甲氧基)苯基酯；(118)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-4-(三氟甲氧基)苯基酯；(119)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-2-丙基酯；(120)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-1-丙基酯；(121)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-1-丁基酯；(122)氨基甲酸[(5α，17β)-3-氧代-4-甲基-氮雜雄-1-烯-17-基]-1-己基酯；(123)4-甲基-17β-(苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(124)4-甲基-17β-(2-三氟甲基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(125)4-甲基-17β-(3-三氟甲基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(126)4-甲基-17β-(2-氯苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(127)4-甲基-17β-(3-氯苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(128)4-甲基-17β-(2-三氟甲氧基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(129)4-甲基-17β-(2-氰基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(130)4-甲基-17β-(4-甲氧基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(131)4-甲基-17β-(3-溴-5-甲氧基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(132)4-甲基-17β-(8-喹啉基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(133)4-甲基-17β-(3-氰基苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(134)4-甲基-17β-(4-氯苯基磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮；(135)4-甲基-17β-[(2-甲基磺酰基)苯基]磺酰氨基)-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮，(136)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-苯基脲；(137)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2-三氟甲基)苯基脲；(138)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(3-三氟甲基)苯基脲；(139)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-3-氯苯基脲；(140)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(4-氯-2-三氟甲基苯基)脲；(141)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-3-乙?；交澹?142)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(5-氯-2-三氟甲基苯基)脲；(143)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2，4-二[三氟甲基]苯基)脲；(144)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(3，4-二氟苯基)脲；(145)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2，3-二氯苯基)脲；(146)N-[(5α，17β)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2，4-二氯苯基)脲；(147)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(3，4-二氯苯基)脲；(148)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-2-氯苯基)脲；(149)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2-氯-5-三氟甲基苯基)脲；(150)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(4-氯-3-三氟甲基苯基)脲；(151)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(4-三氟甲基)苯基脲；(152)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-(2，3-二甲基苯基)脲；(153)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-甲基脲；(154)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-乙基脲；(155)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-二甲基脲；(156)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]-N′-二乙基脲；(157)N-[(5I，17θ)-4-甲基-3-氧代-4-氮雜雄-1-烯-17-基]脲；和它們的可藥用鹽。16.包含權(quán)利要求14的化合物和可藥用載體的組合物。17.權(quán)利要求16的組合物，其中所述組合物還包含選自下列的骨強(qiáng)化劑(a)單獨(dú)或者與孕酮或孕酮衍生物組合的雌激素或雌激素衍生物，(b)雙膦酸酯類，(c)抗雌激素或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，(d)破骨細(xì)胞整聯(lián)蛋白抑制劑，(e)組織蛋白酶K抑制劑，(f)HMG-CoA還原酶抑制劑，(g)破骨細(xì)胞空泡三磷酸腺苷酶抑制劑，(h)與破骨細(xì)胞受體結(jié)合的VEGF拮抗劑，(i)過氧化物酶體增殖劑-激活的受體γ，(j)降鈣素，(k)鈣受體拮抗劑，(l)甲狀旁腺激素，(m)生長激素促分泌素，(n)人生長激素，(o)胰島素樣生長因子，(p)P-38蛋白激酶抑制劑，(q)骨形態(tài)發(fā)生蛋白，(r)BMP拮抗作用抑制劑，(s)前列腺素衍生物，(t)維生素D或維生素D衍生物，(u)維生素K或維生素K衍生物，(v)依普黃酮，(w)氟化物鹽，和(x)食用鈣補(bǔ)充劑。18.權(quán)利要求16的藥物組合物，其中所述組合物還包含4-氨基-1-羥基亞丁基-1，1-雙膦酸一鈉鹽三水合物。19.結(jié)構(gòu)式I的化合物及其可藥用鹽在制備用于在需要這樣調(diào)節(jié)的患者中以組織選擇性方式調(diào)節(jié)雄激素受體的藥物中的應(yīng)用其中“a”和“b”獨(dú)立地選自單鍵和雙鍵；X選自(A)-C(O)-，(B)-C(O)-O-，(C)-C(O)-N(R7)-，和(D)-S(O)n-；R1選自(A)C1-3烷基，(B)C2-3鏈烯基，(C)C3-6環(huán)烷基，(D)C1-3烷基，其中一個(gè)或多個(gè)氫原子被氟原子置換，(E)芳基，和(F)芳基-C1-3烷基；R2選自(A)芳基，所述芳基是未取代的或被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)芳基，(3)C1-8烷基，(4)C3-8環(huán)烷基，(5)C3-8環(huán)雜烷基，(6)芳基C1-6烷基，(7)氨基C0-6烷基，(8)C1-6烷基氨基C0-6烷基，(9)(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，(10)芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基，(11)(芳基C0-6烷基)2氨基C0-6烷基，(12)C1-6烷硫基，(13)芳基C0-6烷硫基，(14)C1-6烷基亞磺酰基，(15)芳基C0-6烷基亞磺?；?，(16)C1-6烷基磺?；?17)芳基C0-6烷基磺?；?18)C1-6烷氧基C0-6烷基，(19)芳基C0-6烷氧基C0-6烷基，(20)羥基羰基C0-6烷基，(21)C1-6烷氧基羰基C0-6烷基，(22)芳基C0-6烷氧基羰基C0-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基C0-6烷基，(25)氰基，(26)硝基，(27)全氟C1-4烷基，(28)全氟C1-4烷氧基，(29)C1-6烷基羰基氧基，(30)芳基C0-6烷基羰基氧基，(31)烷基C1-6羰基氨基，(32)芳基C0-6烷基羰基氨基，(33)C1-6烷基磺?；被?，(34)芳基C0-6烷基磺酰基氨基，(35)C1-6烷氧基羰基氨基，(36)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(37)C1-6烷基氨基羰基氨基，(38)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(39)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(40)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(41)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(42)C0-6烷基羰基C0-6烷基，(43)芳基C0-6烷基羰基C0-6烷基，和(44)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基；(B)C1-8烷基，所述烷基是未取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)C1-8烷基，(3)C3-8環(huán)烷基，(4)C3-8環(huán)雜烷基，(5)氨基，(6)C1-6烷基氨基，(7)(C1-6烷基)2氨基，(8)芳基C0-6烷基氨基，(9)(芳基C0-6烷基)2氨基，(10)C1-6烷硫基，(11)芳基C0-6烷硫基，(12)C1-6烷基亞磺?；?，(13)芳基C0-6烷基亞磺?；?14)C1-6烷基磺?；?，(15)芳基C0-6烷基磺酰基，(16)C1-6烷氧基，(17)芳基C0-6烷氧基，(18)羥基羰基，(19)C1-6烷氧基羰基，(20)芳基C0-6烷氧基羰基，(21)羥基羰基C1-6烷氧基，(22)羥基，(23)氰基，(24)硝基，(25)全氟C1-4烷基，(26)全氟C1-4烷氧基，(27)氧代基，(28)C1-6烷基羰基氧基，(29)芳基C0-6烷基羰基氧基，(30)烷基C1-6羰基氨基，(31)芳基C0-6烷基羰基氨基，(32)C1-6烷基磺?；被?，(33)芳基C0-6烷基磺?；被?，(34)C1-6烷氧基羰基氨基，(35)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(36)C1-6烷基氨基羰基氨基，(37)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(38)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(39)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(40)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(41)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，和(42)螺-C3-8環(huán)烷基；(C)全氟C1-6烷基，(D)芳基-C1-6烷基-，其中芳基是未取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)C1-8烷基，(3)C3-8環(huán)烷基，(4)芳基，(5)芳基C1-3烷基-，(6)氨基，(7)氨基C1-6烷基-，(8)C1-3酰基氨基，(9)C1-3酰基氨基C1-6烷基，(10)C1-6烷基氨基，(11)C1-6烷基氨基C1-6烷基，(12)二(C1-6)烷基氨基，(13)二(C1-6)烷基氨基-C1-6烷基，(14)C1-4烷氧基，(15)C1-4烷硫基，(16)C1-4烷基亞磺?；?，(17)C1-4烷基磺?；?18)C1-4烷氧基C1-6烷基，(19)羥基羰基，(20)羥基羰基C1-6烷基，(21)C1-5烷氧基羰基，(22)C1-3烷氧基羰基C1-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基，(25)羥基C1-6烷基，(26)氰基，(27)硝基，(28)三氟甲基，(29)三氟甲氧基，(30)C1-5烷基羰基氧基；且其中烷基被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)C3-8環(huán)烷基，(3)C3-8環(huán)雜烷基，(4)氨基，(5)C1-6烷基氨基，(6)(C1-6烷基)2氨基，(7)芳基C0-6烷基氨基，(8)(芳基C0-6烷基)2氨基，(9)C1-6烷硫基，(10)芳基C0-6烷硫基，(11)C1-6烷基亞磺?；?12)芳基C0-6烷基亞磺?；?，(13)C1-4烷基磺?；?14)芳基C0-6烷基磺?；?，(15)C1-6烷氧基，(16)芳基C0-6烷氧基，(17)羥基羰基，(18)C1-6烷氧基羰基，(19)芳基C0-6烷氧基羰基，(20)羥基羰基C1-6烷氧基，(21)羥基，(22)氰基，(23)硝基，(24)三氟烷基，(25)三氟烷氧基，(26)氧代基，(27)C1-6烷基羰基氧基，(28)芳基C0-6烷基羰基氧基，(29)C1-6烷基羰基氨基，(30)芳基C0-6烷基羰基氨基，(31)C1-6烷基磺?；被?，(32)芳基C0-6烷基磺?；被?，(33)C1-6烷氧基羰基氨基，(34)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(35)C1-6烷基氨基羰基氨基，(36)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(37)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(38)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(39)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(40)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，和(41)螺-C3-8環(huán)烷基；(E)C2-8鏈烯基，所述鏈烯基是未取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)C1-8烷基，(3)C3-8環(huán)烷基，(4)C3-8環(huán)雜烷基，(5)氨基，(6)C1-6烷基氨基，(7)(C1-6烷基)2氨基，(8)芳基C0-6烷基氨基，(9)(芳基C0-6烷基)2氨基，(10)C1-6烷硫基，(11)芳基C0-6烷硫基，(12)C1-6烷基亞磺?；?，(13)芳基C0-6烷基亞磺?；?，(14)C1-6烷基磺?；?，(15)芳基C0-6烷基磺酰基，(16)C1-6烷氧基，(17)芳基C0-6烷氧基，(18)羥基羰基，(19)C1-6烷氧基羰基，(20)芳基C0-6烷氧基羰基，(21)羥基羰基C1-6烷氧基，(22)羥基，(23)氰基，(24)硝基，(25)全氟C1-4烷基，(26)全氟C1-4烷氧基，(27)氧代基，(28)C1-6烷基羰基氧基，(29)芳基C0-6烷基羰基氧基，(30)烷基C1-6羰基氨基，(31)芳基C0-6烷基羰基氨基，(32)C1-6烷基磺?；被?33)芳基C0-6烷基磺?；被?34)C1-6烷氧基羰基氨基，(35)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(36)C1-6烷基氨基羰基氨基，(37)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(38)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(39)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(40)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(41)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，和(42)螺-C3-8環(huán)烷基；(F)芳基C2-8鏈烯基，其中芳基是未取代的或被1-3個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)C1-8烷基，(3)C3-8環(huán)烷基，(4)芳基，(5)芳基C1-3烷基-，(6)氨基，(7)氨基C1-6烷基-，(8)C1-3酰基氨基，(9)C1-3?；被鵆1-6烷基，(10)C1-6烷基氨基，(11)C1-6烷基氨基C1-6烷基，(12)二(C1-6)烷基氨基，(13)二(C1-6)烷基氨基-C1-6烷基，(14)C1-4烷氧基，(15)C1-4烷硫基，(16)C1-4烷基亞磺?；?，(17)C1-4烷基磺?；?，(18)C1-4烷氧基C1-6烷基，(19)羥基羰基，(20)羥基羰基C1-6烷基，(21)C1-5烷氧基羰基，(22)C1-3烷氧基羰基C1-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基，(25)羥基C1-6烷基，(26)氰基，(27)硝基，(28)三氟甲基，(29)三氟甲氧基，和(30)C1-5烷基羰基氧基；(G)C3-8環(huán)烷基，所述環(huán)烷基是未取代的或者被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)芳基，(3)C1-8烷基，(4)C3-8環(huán)烷基，(5)C3-8環(huán)雜烷基，(6)芳基C1-6烷基，(7)氨基C0-6烷基，(8)C1-6烷基氨基C0-6烷基，(9)(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，(10)芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基，(11)(芳基C0-6烷基)2氨基C0-6烷基，(12)C1-6烷硫基，(13)芳基C0-6烷硫基，(14)C1-6烷基亞磺?；?15)芳基C0-6烷基亞磺?；?16)C1-6烷基磺?；?17)芳基C0-6烷基磺?；?18)C1-6烷氧基C0-6烷基，(19)芳基C0-6烷氧基C0-6烷基，(20)羥基羰基C0-6烷基，(21)C1-6烷氧基羰基C0-6烷基，(22)芳基C0-6烷氧基羰基C0-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基C0-6烷基，(25)氰基，(26)硝基，(27)全氟C1-4烷基，(28)全氟C1-4烷氧基，(29)氧代基，(30)C1-6烷基羰基氧基，(31)芳基C0-6烷基羰基氧基，(32)烷基C1-6羰基氨基，(33)芳基C0-6烷基羰基氨基，(34)C1-6烷基磺酰基氨基，(35)芳基C0-6烷基磺?；被?，(36)C1-6烷氧基羰基氨基，(37)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(38)C1-6烷基氨基羰基氨基，(39)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(40)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(41)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(42)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(43)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，(44)C0-6烷基羰基C0-6烷基，和(45)螺-C3-8環(huán)烷基；(H)環(huán)雜烷基，所述環(huán)雜烷基是未取代的或被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)芳基，(3)C1-8烷基，(4)C3-8環(huán)烷基，(5)C3-8環(huán)雜烷基，(6)芳基C1-6烷基，(7)氨基C0-6烷基，(8)C1-6烷基氨基C0-6烷基，(9)(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，(10)芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基，(11)(芳基C0-6烷基)2氨基C0-6烷基，(12)C1-6烷硫基，(13)芳基C0-6烷硫基，(14)C1-6烷基亞磺?；?，(15)芳基C0-6烷基亞磺?；?，(16)C1-6烷基磺?；?17)芳基C0-6烷基磺?；?18)C1-6烷氧基C0-6烷基，(19)芳基C0-6烷氧基C0-6烷基，(20)羥基羰基C0-6烷基，(21)C1-6烷氧基羰基C0-6烷基，(22)芳基C0-6烷氧基羰基C0-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基C0-6烷基，(25)氰基，(26)硝基，(27)全氟C1-4烷基，(28)全氟C1-4烷氧基，(29)氧代基，(30)C1-6烷基羰基氧基，(31)芳基C0-6烷基羰基氧基，(32)烷基C1-6羰基氨基，(33)芳基C0-6烷基羰基氨基，(34)C1-6烷基磺酰基氨基，(35)芳基C0-6烷基磺酰基氨基，(36)C1-6烷氧基羰基氨基，(37)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(38)C1-6烷基氨基羰基氨基，(39)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(40)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(41)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(42)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(43)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，和(44)螺-C3-8環(huán)烷基；條件是任何雜原子取代基都是鍵合到環(huán)雜烷基環(huán)中的碳原子上；R3選自H，全氟C1-8烷基和C1-8烷基，所述烷基是未取代的或被1-3個(gè)鹵素原子取代，或者R2和R3與氮原子以及它們所連接于其上的“X”部分一起形成5-7元雜環(huán)，所述雜環(huán)任選含有一個(gè)或兩個(gè)選自N、S和O的另外的雜原子，任選具有一個(gè)或多個(gè)不飽和度，任選與6元雜芳環(huán)或芳環(huán)稠合，所述雜環(huán)是未取代的或者被1-3個(gè)選自下列的取代基取代(1)鹵素，(2)芳基，(3)C1-8烷基，(4)C3-8環(huán)烷基，(5)C3-8環(huán)雜烷基，(6)芳基C1-6烷基，(7)氨基C0-6烷基，(8)C1-6烷基氨基C0-6烷基，(9)(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，(10)芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基，(11)(芳基C0-6烷基)2氨基C0-6烷基，(12)C1-6烷硫基，(13)芳基C0-6烷硫基，(14)C1-6烷基亞磺?；?15)芳基C0-6烷基亞磺?；?，(16)C1-6烷基磺?；?，(17)芳基C0-6烷基磺?；?18)C1-6烷氧基C0-6烷基，(19)芳基C0-6烷氧基C0-6烷基，(20)羥基羰基C0-6烷基，(21)C1-6烷氧基羰基C0-6烷基，(22)芳基C0-6烷氧基羰基C0-6烷基，(23)羥基羰基C1-6烷氧基，(24)羥基C0-6烷基，(25)氰基，(26)硝基，(27)全氟C1-4烷基，(28)全氟C1-4烷氧基，(29)氧代基，(30)C1-6烷基羰基氧基，(31)芳基C0-6烷基羰基氧基，(32)C1-6烷基羰基氨基，(33)芳基C0-6烷基羰基氨基，(34)C1-6烷基磺?；被?35)芳基C0-6烷基磺?；被?36)C1-6烷氧基羰基氨基，(37)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(38)C1-6烷基氨基羰基氨基，(39)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(40)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(41)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(42)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(43)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，和(44)螺-C3-8環(huán)烷基，條件是任何雜原子取代基都是鍵合到雜環(huán)中的碳原子上；R4和R5分別獨(dú)立地選自(1)氫，(2)鹵素，(3)芳基，(4)C1-8烷基，(5)C3-8環(huán)烷基，(6)C3-8環(huán)雜烷基，(7)芳基C1-6烷基，(8)氨基C0-6烷基，(9)C1-6烷基氨基C0-6烷基，(10)(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，(11)芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基，(12)(芳基C1-6烷基)2氨基C0-6烷基，(13)C1-6烷硫基，(14)芳基C0-6烷硫基，(15)C1-6烷基亞磺酰基，(16)芳基C0-6烷基亞磺?；?17)C1-6烷基磺?；?18)芳基C0-6烷基磺?；?，(19)C1-6烷氧基C0-6烷基，(20)芳基C0-6烷氧基C0-6烷基，(21)羥基羰基C0-6烷基，(22)C1-6烷氧基羰基C0-6烷基，(23)芳基C0-6烷氧基羰基C0-6烷基，(24)羥基羰基C1-6烷氧基，(25)羥基C0-6烷基，(26)氰基，(27)硝基，(28)全氟C1-4烷基，(29)全氟C1-4烷氧基，(30)C1-6烷基羰基氧基，(31)芳基C0-6烷基羰基氧基，(32)C1-6烷基羰基氨基，(33)芳基C0-6烷基羰基氨基，(34)C1-6烷基磺?；被?，(35)芳基C0-6烷基磺酰基氨基，(36)C1-6烷氧基羰基氨基，(37)芳基C0-6烷氧基羰基氨基，(38)C1-6烷基氨基羰基氨基，(39)芳基C0-6烷基氨基羰基氨基，(40)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，(41)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氨基，(42)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基，(43)(芳基C0-6烷基)2氨基羰基氧基，和(44)螺-C3-8環(huán)烷基；或者，R4和R5一起形成氧代基或＝CH-R6或被R6取代的螺C3-7環(huán)烷基環(huán)；R6選自氫和C1-4烷基；R7選自氫、全氟C1-8烷基和C1-8烷基，所述烷基是未取代的或者被1-3個(gè)鹵素原子取代。n選自0、1和2。20.權(quán)利要求19的應(yīng)用，其中所述調(diào)節(jié)雄激素受體包括在有此需要的患者中激動(dòng)雄激素受體。21.權(quán)利要求19的應(yīng)用，其中調(diào)節(jié)雄激素受體可用于治療由雄激素缺乏引起的或者可以通過給藥雄激素而得以減輕的病癥，所述病癥選自骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)減少、糖皮質(zhì)素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松、牙周病、HIV-消耗、癌惡病質(zhì)、骨折、骨再造手術(shù)后的骨損傷、肌肉營養(yǎng)不良、少肌癥、虛弱、皮膚衰老、男性性腺功能減退、女性中的絕經(jīng)后癥狀、女性性功能障礙、早熟卵巢衰竭、自身免疫性疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、高膽固醇血癥、高脂血癥、再生障礙性貧血和其它血細(xì)胞生成病癥、胰腺癌、腎癌、關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)修復(fù)。全文摘要本申請公開了本文所定義的結(jié)構(gòu)式(I)的化合物，所述化合物可以用于在需要這樣調(diào)節(jié)的患者中以組織選擇性方式調(diào)節(jié)雄激素受體的方法，以及是用于在患者中激動(dòng)雄激素受體的方法，而尤其是用于在男性患者的前列腺中或女性患者的子宮中拮抗雄激素受體和在骨和/或肌肉組織中激動(dòng)雄激素受體的方法。這些化合物單獨(dú)或與其它活性劑聯(lián)合用于治療由雄激素缺乏引起的或者通過雄激素給藥可得以減輕的病癥，所述病癥包括骨質(zhì)疏松、牙周病、骨折、骨再造手術(shù)后的骨損傷、少肌癥、虛弱、皮膚衰老、男性性腺功能減退、女性中的絕經(jīng)后癥狀、女性性功能障礙、動(dòng)脈粥樣硬化、高膽固醇血癥、高脂血癥、再生障礙性貧血和其它血細(xì)胞生成病癥、胰腺癌、腎癌、關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)修復(fù)。此外，這些化合物可單獨(dú)或與其它活性劑組合用作藥物組合物的組分。文檔編號(hào)A61K31/56GK1784236SQ200480012253公開日2006年6月7日申請日期2004年5月3日優(yōu)先權(quán)日2003年5月7日發(fā)明者R·S·梅斯納,J·J·珀金斯申請人:麥克公司