專利名稱：一種連續(xù)制備含藥微球的裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實用新型涉及一種制備微球的裝置，具體的說涉及一種制備含藥的微球的裝置。
背景技術(shù)：
隨著生物技術(shù)的迅速發(fā)展，發(fā)現(xiàn)了許多蛋白質(zhì)、多肽藥物。將這些藥物包含在一些可生物降解的生物相容性好的高分子材料如聚合物(PLA)、乙交脂共聚物(PLGA)等制成微球。微球可以作為長效制劑的載體，使藥物緩慢釋放，小分子藥物可以在體內(nèi)保持一周或者更長時間從而延長療效。目前采用沉淀法、噴霧法、相分離法或乳化法等方法制得微球粒徑分布難以控制，粒徑較小，分布較寬。占地空間大，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。所采用制備微球裝置制備范圍窄，勞動強度大。
文獻(Cory Berkland，Kyekoon(Kevin)Kim，Daniel W.Pack，J.control.Release.73(2001)，59-74)(B)公開了一種振動法裝置，用于制備微球，該裝置采用頻率發(fā)生器使噴嘴在一定頻率下振動生產(chǎn)微球的裝置，可以比較精確的控制微球粒徑的大小，但作為藥物在實際作用時不一定要粒徑分布過于狹窄的微球。因為小粒徑的微球可以較快的釋放藥物發(fā)揮藥效，大粒徑微球可以在較長時間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以維持藥效。

發(fā)明內(nèi)容
本實用新型需要解決的技術(shù)問題是公開一種連續(xù)制備含藥微球的裝置，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷，滿足制藥領(lǐng)域發(fā)展的需要。
本實用新型的連續(xù)制備含藥微球的裝置包括柱形的微球硬化管；設置在微球硬化管頂部的含藥聚合物溶液噴頭、載流流體出口和射流流體出口，含藥聚合物溶液噴頭、載流流體出口和射流流體出口分別與伸出微球硬化管的管線相連接；與微球硬化管下部相連接的溢流管；與溢流管另一端相連通的微球捕集器；與微球捕集器的下端相連接的流體聚集器。
本發(fā)明的連續(xù)制備微球的裝置可用于制備含有藥物的高分子材料微球。
將含有藥物以及聚合物的有機溶劑通過管線從溶液噴頭噴出，載流流體，如重量百分比濃度為0.5～5％的聚乙烯醇(PVA)溶液或其它水溶性高分子物如CMC-Na、HPMC等通過管線從載流流體出口噴出，射流流體，如重量百分比濃度為0.5～5％的聚乙烯醇(PVA)溶液或其它水溶性高分子物如CMC-Na、HPMC等通過管線從射流流體出口噴出。
含有藥物以及聚合物的有機溶劑從溶液噴頭噴出后，形成小液滴，只有當液滴大到足以克服重力，該液滴才會滴下，而由于射流流體從射流流體出口噴出，即可將液滴沖下，而由載流流體帶走。
因此，只要控制含有藥物以及聚合物的有機溶劑的噴出量和射流流體的噴出速度，即可方便的獲得所需要的微球的粒徑。
具有一定粒徑的含藥微球與載流流體隨之滴入柱形的微球硬化管，該微球硬化管可預先填充有與所述及的有機溶劑互溶的溶劑，含藥微球隨著載流流體從微球硬化管的上部逐漸下移，微球中的有機溶劑逐漸擴散，溶解于微球硬化管中的溶劑中，微球隨之硬化。
含有硬化的微球的載流流體通過溢流管流入微球捕集器，微球被捕集，載流流體流入流體聚集器，聚集的載流流體可循環(huán)使用。
本實用新型的裝置，結(jié)構(gòu)簡單，便于控制，尤其可通過計算機控制載流流體、射流流體和含有藥物以及聚合物的有機溶劑的流量，以達到最佳的效果，所制備的含藥微球圓整性好，便于工業(yè)化生產(chǎn)。


圖1為本實用新型的裝置的結(jié)構(gòu)圖。
具體實施方式
參見圖1，本發(fā)明的裝置，包括柱形的微球硬化管1；設置在微球硬化管1頂部的含藥聚合物溶液噴頭2、載流流體出口3和射流流體出口4，含藥聚合物溶液噴頭1、載流流體出口2和射流流體出口3分別與伸出微球硬化管1的管線相連接；與微球硬化管1下部相連接的溢流管5；與溢流管5另一端相連通的微球捕集器6，該微球捕集器6中設有過濾網(wǎng)601；與微球捕集器6的下端相連接的流體聚集器7。
由圖1同時可見，所說的微球硬化管1設有夾套101，用于通入加熱或冷卻介質(zhì)，以控制溫度。
進一步，微球硬化管1底部設有緩沖器8，溢流管5與緩沖器8相連接，微球在緩沖器8中被進一步硬化后再進入溢流管5。
進一步，流體聚集器7中設有活性炭，以吸附載流流體中的微量藥物和溶劑，底部設有設有中間容器9，以收集載流流體。
進一步，本發(fā)明還包括一端與中間容器9相連接、另一端與載流流體出口3和射流流體出口4相連接的蠕動泵10，以將中間容器9中的載流流體送往載流流體出口3和射流流體出口4，循環(huán)使用。
實施例1處方聚dl-丙交酯-乙交酯18.5g，納曲酮10g，二氯甲烷142ml，0.5％PVA溶液。
制備工藝配制納曲酮和聚dl-丙交酯-乙交酯二氯甲烷溶液，總固體的濃度為20％，溶解后過濾，除去其中不溶液物，以免在使用中堵塞針頭。該溶液為分散相，配制0.5％PVA水溶液，PVA規(guī)格為0588，為連續(xù)相。
操作參數(shù)納曲酮和PLGA的二氯甲烷溶液的流量微為1ml/min，載體流流量500ml/min，射流流量200ml/min，溫度為10℃，在10℃的條件下放置過夜，漂洗，收集白色微球，置室溫干燥，去除水分。粒徑分布采用貝特曼激光粒度測定儀測定，所制備的微球，圓整性好，分布均勻，小于50μm的為10％，小于100μm的為75％，小于150μm的為97％，符合藥用要求。
權(quán)利要求1.一種連續(xù)制備含藥微球的裝置，其特征在于，包括柱形的微球硬化管(1)；設置在微球硬化管(1)頂部的含藥聚合物溶液噴頭(2)、載流流體出口(3)和射流流體出口(4)，含藥聚合物溶液噴頭(1)、載流流體出口(2)和射流流體出口(3)分別與伸出微球硬化管(1)的管線相連接；與微球硬化管(1)下部相連接的溢流管(5)；與溢流管(5)另一端相連通的微球捕集器(6)，該微球捕集器(6)中設有過濾網(wǎng)(601)；與微球捕集器(6)的下端相連接的流體聚集器(7)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于，所說的微球硬化管(1)設有夾套(101)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于，微球硬化管(1)底部設有緩沖器(8)，溢流管(5)與緩沖器(8)相連接。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于，流體聚集器(7)中設有活性炭。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于，還包括一端與中間容器(9)相連接、另一端與載流流體出口(3)和射流流體出口(4)相連接的蠕動泵(10)。
專利摘要本實用新型設計了一種連續(xù)制備含藥微球的裝置。該裝置包括柱形的微球硬化管，設置在微球硬化管頂部的含藥聚合物溶液噴頭、載流流體出口和射流流體出口，含藥聚合物溶液噴頭、載流流體出口和射流流體出口分別與伸出微球硬化管的管線相連接，與微球硬化管下部相連接的溢流管，與溢流管另一端相連通的微球捕集器，與微球捕集器的下端相連接的流體聚集器。本實用新型的裝置，結(jié)構(gòu)簡單，便于控制，尤其可通過計算機控制載流流體、射流流體和含有藥物以及聚合物的有機溶劑的流量，以達到最佳的效果，所制備的含藥微球圓整性好，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61J3/06GK2719296SQ20042008168
公開日2005年8月24日 申請日期2004年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月4日
發(fā)明者侯惠民, 張惠平, 欒翰森 申請人:上?，F(xiàn)代藥物制劑工程研究中心有限公司