專利名稱：水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球。
背景技術(shù)：
目前，介入栓塞是臨床治療惡性腫瘤的一種常用手段，它通過阻斷腫瘤的血液供應(yīng)可以達(dá)到迅速遏制腫瘤生長的效果，同時可以在介入栓塞的同時注入化療藥物，提高治療效果?，F(xiàn)在應(yīng)用于臨床的栓塞介質(zhì)有生物型和非生物材料兩種。近年來，生物型材料由于具有良好的生物相容性在臨床倍受關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是要提供一種水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球及其制備方法，所述的化療藥緩釋凝膠微球在介入治療中植入體內(nèi)，通過栓塞血管和緩釋化療藥物從而達(dá)到治療腫瘤的目的，為臨床腫瘤病人的介入栓塞和局部化療提供了一種新的選擇。
本發(fā)明其特征在于所述的緩釋凝膠微球是由水溶性幾丁糖制備而成，且含有可用于介入化療的藥物，如順鉑、阿霉素等。
本發(fā)明產(chǎn)品由水溶性幾丁糖制備，水溶性幾丁糖是從海洋生物中提取經(jīng)過深加工制備的一種生物高分子材料，不僅可以吸水溶脹，而且在體內(nèi)具有良好的生物相容性、生物降解性和藥物緩釋性能。在癌癥化療的應(yīng)用中，具有有的放矢的顯著療效。
具體實施例方式
實施例一1)配置水溶性幾丁糖氯化鈉溶液配置含1.5-2.5％(W/V)水溶性幾丁糖、0.6-0.9％(W/V)氯化鈉的溶液A；2)制備乳化體系將Tween80和液體石蠟(Tween80∶液體石蠟＝3∶40V/V)混勻制成混液B，加入一定比例的溶液A(A∶B＝1∶4V/V)，在攪拌下配置成均質(zhì)乳化體系；3)交聯(lián)固化在低溫(5-8℃)攪拌的條件下，按照一定比例將戊二醛加入乳化體系(戊二醛∶水溶性幾丁糖＝1∶1W/W)，經(jīng)攪拌、靜置后，得到微球沉淀；4)洗滌真空抽濾后，使用石油醚洗滌3-5次；5)凍干將微球置于凍干機中凍干，即得空載微球；然后60Co照射滅菌備用；6)浸泡溶脹使用前將微球浸泡在化療藥溶液中，待微球完全溶脹成為半透明凝膠狀時，即可使用。
實施例二1)制備含化療藥的水溶性幾丁糖溶液將化療藥溶入含1.5-2.5％(W/V)水溶性幾丁糖、0.6-0.9％(W/V)氯化鈉的溶液中，制成溶液C；2)制備乳化體系將Tween80和液體石蠟(Tween80∶液體石蠟＝3∶40 V/V)混勻制成混液D，加入一定比例的溶液C(C∶D＝1∶4 V/V)，在攪拌下配置成均質(zhì)乳化體系；3)交聯(lián)固化在低溫(5-8℃)攪拌的條件下，按照一定比例將戊二醛加入乳化體系(戊二醛∶水溶性幾丁糖＝1∶1W/W)，經(jīng)攪拌、靜置后，得到微球沉淀；4)洗滌真空抽濾后，使用石油醚洗滌3-5次；5)凍干將微球置于凍干機中凍干，然后60Co照射滅菌備用。
本發(fā)明具有粒徑可控、生物相容性好、制備簡單等優(yōu)點?？梢栽谒ㄈ[瘤營養(yǎng)血管的同時，通過攜帶的化療藥的緩慢釋放，維持化療藥物的局部濃度，更有效地殺滅腫瘤細(xì)胞，提高治療效果。此微球浸泡溶脹后可以攜帶不同的化療藥物，可以用于肝癌、肺癌等多種腫瘤的介入栓塞和局部化療。不同大小的微球可以栓塞不同口徑的血管，此微球具有良好的生物相容性。
權(quán)利要求
1.文件來源電子申請
2.收文日期2004-6-30
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4.權(quán)利要求項權(quán)利要求1一種水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球，其特征在于所述的緩釋凝膠微球是由水溶性幾丁糖制備而成，且含有可用于介入化療的藥物，如順鉑、阿霉素等。權(quán)利要求2根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球，其特征在于其制備方法，包括如下步驟1)配置含水溶性幾丁糖和氯化鈉的溶液A；2)制備乳化體系將Tween80和液體石蠟(Tween80∶液體石蠟＝3∶40V/V)混勻制成混液B，加入一定比例的溶液A(A∶B＝1∶4V/V)，在攪拌下配置成均質(zhì)乳化體系；3)交聯(lián)固化在低溫攪拌的條件下，按照一定比例將戊二醛加入乳化體系(戊二醛∶水溶性幾丁糖＝1∶1W/W)，經(jīng)攪拌、靜置后，得到微球沉淀；4)洗滌真空抽濾后，使用石油醚洗滌；5)凍干將微球置于凍干機中凍干，即得空載微球；然后60Co照射滅菌備用；6)浸泡溶脹使用前將微球浸泡在化療藥溶液中，待微球完全溶脹成為半透明凝膠狀時，即可使用。權(quán)利要求3根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球，其特征在于其制備方法，包括如下步驟1)將化療藥溶入含水溶性幾丁糖和氯化鈉的溶液，制成溶液C；2)制備乳化體系將Tween80和液體石蠟(Tween80∶液體石蠟＝3∶40V/V)混勻制成混液D，加入一定比例的溶液C(C∶D＝1∶4V/V)，在攪拌下配置成均質(zhì)乳化體系；3)交聯(lián)固化在低溫攪拌的條件下，按照一定比例將戊二醛加入乳化體系(戊二醛∶水溶性幾丁糖＝1∶1W/W)，經(jīng)攪拌、靜置后，得到微球沉淀；4)洗滌真空抽濾后，使用石油醚洗滌；5)凍干經(jīng)微球置于凍干機中凍于，然后60Co照射滅菌備用。權(quán)利要求4根據(jù)權(quán)利要求2所述的水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球，其特征在于所述的溶液A為含1.5-2.5％(W/V)水溶性幾丁糖、0.6-0.9％(W/V)氯化鈉的溶液。權(quán)利要求5根據(jù)權(quán)利要求3所述的水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球，其特征在于將化療藥溶入含1.5-2.5％(W/V)水溶性幾丁糖、0.6-0.9％(W/V)氯化鈉的溶液，配置成溶液C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球。其特征在于所述的緩釋凝膠微球是由水溶性幾丁糖制備而成，且含有可用于介入化療的藥物，如順鉑、阿霉素等。在介入治療中植入體內(nèi)，達(dá)到栓塞血管和緩釋化療藥物從而治療腫瘤的目的，為臨床腫瘤病人的介入栓塞和局部化療提供了一種新的選擇。
文檔編號A61K9/02GK1586624SQ20041015515
公開日2005年3月2日 申請日期2004年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月30日
發(fā)明者尹承慧, 張霞, 歐陽學(xué)農(nóng) 申請人:中國人民解放軍南京軍區(qū)福州總醫(yī)院