專利名稱：紅曲在制備抗炎藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及紅曲在制備抗炎產(chǎn)品中的應(yīng)用，屬于制藥領(lǐng)域和保健品領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
紅曲是由紅曲菌接種于大米發(fā)酵所得，一直用于傳統(tǒng)食品著色及作為藥酒。紅曲菌屬真菌界(Eumycophyta)、子囊菌門(mén)(Ascomycota)、真子囊菌綱(Euascomycetes)、散子囊菌目(Eurotiales)、紅曲菌科(Monascaceae)、紅曲菌屬(Monascus)。明代《本草綱目》中記載“紅曲，性溫、味甘，消食活血，健脾燥胃。釀酒，破血行藥勢(shì)。”直至日本遠(yuǎn)藤章從紅曲發(fā)酵液中發(fā)現(xiàn)并分離得到能顯著抑制體內(nèi)膽固醇合成的活性物質(zhì)Monacolin K，人們開(kāi)始對(duì)天然紅曲及Monacolin類化合物給予了新的廣泛關(guān)注。
一.紅曲的藥理作用1.對(duì)血脂的影響至今已從紅曲菌發(fā)酵產(chǎn)物中分離到Monacolin L、Monacolin J、Monacolin K、MonacolinM和Monacolin X等11種化合物。該類化合物的結(jié)構(gòu)與體內(nèi)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)非常相似，而HMG-CoA的還原酶是控制體內(nèi)膽固醇合成速度的關(guān)鍵酶，因此Monacolin類化合物在臨床應(yīng)用中可作為HMG-CoA還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，有效減少或阻斷內(nèi)源性膽固醇的合成，其中以Monacolin K的活性最為顯著。Monacolin K有內(nèi)酯式和β-羥基酸式兩種結(jié)構(gòu)?；瘜W(xué)合成藥洛伐他汀為內(nèi)酯式Monacolin K，需在體內(nèi)水解成相應(yīng)的酸式而發(fā)揮藥效，由于需要消耗體內(nèi)的羥基酯酶，長(zhǎng)期使用會(huì)增加肝腎負(fù)擔(dān)，其常見(jiàn)副作用還有腹痛、腹瀉、便秘、惡心、嘔吐及消化不良等胃腸道癥狀。天然紅曲中的Monacolin K多為酸式，其空間結(jié)構(gòu)與體內(nèi)HMG-CoA更為接近，無(wú)需水解，直接發(fā)揮抑制體內(nèi)膽固醇合成的作用，其活性較內(nèi)酯式高約一倍(Endo A.The discovery and development of HMG-CoAreductase inhibitor[J].Journal of Lipid Research，1992，(33)1569～1579)。臨床試驗(yàn)表明，當(dāng)血液中Monacolin K的濃度達(dá)到0.001～0.005μg/ml時(shí)，體內(nèi)膽固醇的合成就會(huì)受阻(Ma Y.J.，Li Y.G.，Ye Q.，et al.Constituents of red yeast riceA traditional Chinese food and medicine[J].Journal of Agricultural and Food Chemistry，2000，48(11)5220～5228)。
2.對(duì)心腦血管系統(tǒng)的影響紅曲還具有良好的降血壓作用，其活性成分為紅曲中的γ-胺基丁酸(GABA)。紅曲的活血化瘀功效歷代早有記載?！侗静菥V目》、《本草從新》認(rèn)為紅曲可“活血化瘀，用于淤滯腹痛、跌打損傷等”?，F(xiàn)代藥理研究表明，紅曲能顯著升高紅細(xì)胞變形指數(shù)(IDEI)，降低紅細(xì)胞聚集指數(shù)(AI)、血小板黏附率(PADT)，提示紅曲能改善血液流變學(xué)，具有改善微循環(huán)的作用(鄭德琳，王晶，蔣麗娟，等.美降脂改善載脂蛋白代謝的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1995，24(4)380～382)?？梢?jiàn)，紅曲是通過(guò)降膽固醇及降血脂、降血壓和改善血液循環(huán)等多種機(jī)理而發(fā)揮其防治心腦血管疾病的功效。
3.對(duì)腎臟的保護(hù)作用近年來(lái)，Monacolin類化合物被認(rèn)為不僅是有效的降血脂藥物，同時(shí)還具有較好的腎保護(hù)作用。藥理研究表明，Monacolin K具有明顯的抑制腎小球系膜細(xì)胞的增生和細(xì)胞外基質(zhì)分泌的作用(李航，李學(xué)旺，段琳，等.洛伐他汀對(duì)腎小球系膜細(xì)胞增殖及細(xì)胞周期時(shí)相的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，24(1)64～66)。這些研究成果為Monacolin類化合物及紅曲在腎臟疾病的防治方面提供了較好的臨床價(jià)值和應(yīng)用前景。
4.其它藥理作用Aniya(Taira J.，Miyagi C.，Aniya Y.Dimemmic acid as an antioxidant from the mold，Monascus ankaThe inhibition mechanisms against lipid peroxidation and hemeprotein-mediatedoxidation.Biochemical Pharmacology，2002，(63)；1019～1026)等從紅曲中提取并分離得到抗氧化劑Dimerumic酸，該化合物通過(guò)清除體內(nèi)過(guò)量的自由基而減輕肝細(xì)胞的過(guò)氧化，并能抑制過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)的產(chǎn)生，從而對(duì)CCl4誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性肝損傷具有較好的保護(hù)作用。Rhyu(Rhyu M.R.，Kim D.K.，Kim H.Y.，et al.Nitric oxide-mediated endothelium-dependentrelaxation of rat thoracic aorta induced by aqueous extract of red rice fermented with Monascusrubber[J].Journal ofEnthnopharmacology，2000，(70)29～34)等研究發(fā)現(xiàn)，紅曲的水提取物對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈能誘導(dǎo)產(chǎn)生由內(nèi)皮細(xì)胞釋放的NO介導(dǎo)的血管舒張作用。紅曲還可提高機(jī)體的耐缺氧能力，具有良好的抗疲勞作用(黃諺諺，毛寧，陳松生.紅曲霉發(fā)酵產(chǎn)物抗疲勞作用的研究[J].食品科學(xué)，1998，19(9)9～11)。
二.他汀類藥物的抗炎作用紅曲中主要的活性物質(zhì)Monacolin K，在結(jié)構(gòu)上與化學(xué)合成藥洛伐他汀相同。最近的研究表明，他汀類藥物具有免疫調(diào)節(jié)活性。他汀類藥物可減少某些免疫炎癥分子的表達(dá)和分泌，如誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、干擾素γ(IFN-γ)、金屬基質(zhì)蛋白酶9及單核細(xì)胞趨化蛋白1等，這可能與他汀類藥物通過(guò)抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，阻斷HMG-CoA轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆焖嵊嘘P(guān)。除了甲基戊酸途徑，他汀類藥物還可直接與淋巴細(xì)胞功能性抗原1結(jié)合，抑制淋巴細(xì)胞與細(xì)胞間粘附分子1的相互作用。該研究結(jié)果提示，他汀類藥物可直接對(duì)參與細(xì)胞粘附和T細(xì)胞激活的蛋白質(zhì)產(chǎn)生作用。
目前，有些學(xué)者已開(kāi)始在風(fēng)濕病領(lǐng)域?qū)λ☆愃幬锏目寡鬃饔眠M(jìn)行研究。Leung(LeungBP，Sattar N，Crilly A，et a1.A novel anti-inflammatory role for simvastatin in inflammatoryarthritis[J].J Immunol，2003，170(3)1524～30.)等進(jìn)行的膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎(CIA)動(dòng)物模型研究結(jié)果顯示，低于降脂劑量的辛伐他汀已有明顯的預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎作用。在關(guān)節(jié)炎發(fā)病前應(yīng)用辛伐他汀，關(guān)節(jié)炎發(fā)病率和關(guān)節(jié)炎指數(shù)均下降；而在發(fā)病后應(yīng)用，關(guān)節(jié)腫脹數(shù)和關(guān)節(jié)炎指數(shù)亦較對(duì)照組顯著減少。組織學(xué)研究結(jié)果顯示，受累關(guān)節(jié)滑膜增生、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和骨糜爛程度均較對(duì)照組輕。
體外研究表明辛伐他汀使II型膠原誘導(dǎo)的IFN-γ和血清II型膠原特異性IgG1和IgG2a水平下降，提示辛伐他汀可抑制膠原特異性的Th1免疫反應(yīng)。對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血和滑液中的單個(gè)核細(xì)胞刺激實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，辛伐他汀對(duì)IFN-γ分泌的抑制呈劑量信賴性，而對(duì)IL-10水平無(wú)影響。上述研究表明，他汀類藥物在炎性關(guān)節(jié)病中影響了Th1型免疫反應(yīng)，對(duì)炎性關(guān)節(jié)炎有治療作用。
他汀類藥物，長(zhǎng)期服用副作用較大。紅曲含有天然HMG-CoA還原酶抑制劑成分，降血脂作用顯著且無(wú)毒副作用，因此，越來(lái)越受到世人的矚目。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供紅曲在制備抗炎產(chǎn)品中的應(yīng)用，包括藥品和保健品。
本發(fā)明采用以下技術(shù)方案紅曲在制備抗炎藥物中的應(yīng)用，所述抗炎藥物是指用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病(強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、未分化的脊柱關(guān)節(jié)病)、紅斑狼瘡、干燥綜合征、成人斯蒂爾病、骨關(guān)節(jié)炎等具有慢性炎性關(guān)節(jié)炎的藥物。
我們對(duì)紅曲的抗炎作用進(jìn)行研究，觀察其對(duì)小鼠耳腫脹、棉球致小鼠肉芽腫模型、角叉菜膠致大鼠足腫脹模型的抗炎作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示紅曲具有較強(qiáng)的抗炎作用。因此，紅曲具有良好的用于治療多種炎癥性疾病的藥用前景。
紅曲在制備抗炎藥物中的應(yīng)用，所述抗炎藥物以紅曲作為主要成分，添加藥劑學(xué)接受的載體制成口服制劑、注射劑、粘膜給藥劑型或貼膜劑。
所述口服制劑包括普通片劑、普通膠囊、顆粒劑、緩釋片劑、舌下含片、口腔速崩片、分散片、腸溶片、腸溶膠囊、延遲釋放片、定時(shí)/位釋放片、緩釋膠囊、控釋膠囊、含有微丸或小片的膠囊、含有微丸或小片的pH依賴型膠囊、顆粒劑、口服液等。
所述藥學(xué)上可接受的載體包括有助于將活性化合物配制成藥用制劑的賦形劑和輔料，均屬于本領(lǐng)域常識(shí)。
制備普通口服劑型的輔料如淀粉、微晶纖維素、無(wú)機(jī)鹽類、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等一種或幾種的組合。
制備緩釋膠囊的輔料如羥丙甲纖維素和/或乙基纖維素和/或聚丙烯酸樹(shù)脂類和/或聚羧乙烯類和/或海藻酸的可溶性/不溶性鹽等。
制備控釋膠囊的輔料如聚氧乙烯和/或羥丙甲纖維素和/或乙基纖維素和/或氯化鈉和/或乳糖和/或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖/或低取代羥丙基纖維素和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和/或醋酸纖維素。
制備舌下含片、口腔速崩片或分散片的常用輔料如低取代羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、處理瓊脂以及甘露醇、乳糖等。
制備腸溶片或腸溶膠囊的賦性劑和輔料如淀粉、微晶纖維素、無(wú)機(jī)鹽類、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹(shù)脂類、聚羧乙烯類、海藻酸的可溶性/不溶性鹽類、十八醇、十八酸、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質(zhì)的組合物，腸溶包衣材料包括蟲(chóng)膠、醋酸纖維素酞酸酯、丙烯酸樹(shù)脂類(如Eudragit L和S型等)、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素酯、琥珀酸醋酸羥丙甲基纖維素，以及增塑劑(如鄰苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、丙二醇、甘油三乙酸酯、鄰苯二甲酸二甲酯、癸二酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、乙酰基檸檬酸三乙酯、蓖麻油和各種百分比的乙?；瘑嗡岣视王サ?與致孔劑(如PEG6000等)等多種藥劑學(xué)輔料。
制備延遲釋放片或定時(shí)(位)釋放片的輔料如微晶纖維素、無(wú)機(jī)鹽類、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹(shù)脂類、聚羧乙烯類、海藻酸的可溶性/不溶性鹽類、十八醇、十八酸、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質(zhì)的組合物，所述的起延遲釋放或定時(shí)(位)釋放的包衣材料包括蟲(chóng)膠、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、以及增塑劑(如鄰苯二甲酸二乙酯)與致孔劑(如PEG6000等)等多種藥劑學(xué)輔料。
制成貼劑，膜劑時(shí)所述藥學(xué)上可接受的載體包括有助于將活性化合物配制成藥用制劑的賦形劑和輔藥，如聚乙烯醇、三醋酸纖維素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、聚異丁烯類壓敏膠、丙烯酸樹(shù)脂類壓敏膠、硅酮類壓敏膠等，以及聚氯乙烯、聚乙烯、鋁箔、聚丙烯、聚酯等背襯材料，聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯等保護(hù)膜等的一種或幾種物質(zhì)的組合物。
紅曲在制備抗炎保健品中的應(yīng)用，以紅曲作為主要成分，添加生物體接受的載體制成口服液、口服膠囊、片劑、沖劑或藥酒。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是紅曲作為天然藥物，其安全性高、毒副作用小，優(yōu)于化學(xué)合成的他汀類藥物；紅曲中含有的天然HMG-CoA還原酶抑制劑成分，降血脂作用顯著，對(duì)于同時(shí)有高膽固醇血癥和慢性炎性關(guān)節(jié)炎等疾病的患者，紅曲的抗炎作用新用為患者提供了更好的選擇。
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明，并非對(duì)本發(fā)明的限定，凡依照本發(fā)明內(nèi)容進(jìn)行的任何本領(lǐng)域的等同替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1紅曲對(duì)小鼠肉芽腫模型的影響一.材料和方法(一)材料昆明種小鼠，60只，雄性，體重18～22g，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。28日齡。
紅曲(血脂康膠囊)，北大維信生物科技有限公司，批號(hào)040302。
布洛芬，湖北百科亨迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)030202洛伐他汀(洛之達(dá)片)，浙江瑞邦藥業(yè)有限公司，批號(hào)030401(二)方法取昆明種小鼠60只，隨機(jī)分為6組，生理鹽水對(duì)照組，布洛芬組，紅曲高、中、低劑量組，洛伐他汀組。各組動(dòng)物戊巴比妥鈉40mg/10ml麻醉，無(wú)菌條件下于小鼠腹腔植入棉球(高壓滅菌后，60℃烤箱烘干，每個(gè)重15mg)。然后各組動(dòng)物分別灌胃給藥，布洛芬組(40mg/kg)，紅曲高(0.3g/kg)、中(0.15g/kg)、低劑量組(0.075g/kg)，洛伐他汀組(5.2mg/kg)連續(xù)5天，第6天將小鼠脫臼處死，取出棉球，剝離肉芽組織，置70℃烤箱烤至恒重，肉芽腫干重＝植入棉球肉芽腫重量-植入棉球重量。各給藥組與生理鹽水對(duì)照組進(jìn)行比較，求出肉芽腫形成抑制率。藥物對(duì)小鼠棉球肉芽腫抑制率為
(三)統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有計(jì)量資料采用x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。
二.結(jié)果見(jiàn)表1表1紅曲對(duì)小鼠肉芽腫模型的影響(X±S)

P值為各組肉芽腫重量與對(duì)照組比較實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，紅曲高、中、低劑量組棉球肉芽腫重量與對(duì)照組比較差異顯著(均為P＝0.000)，紅曲高劑量組肉芽腫重量與布洛芬組比較無(wú)顯著差異(P＝0.083)，紅曲中、低劑量組肉芽腫重量與布洛芬組比較有差異(均為P＝0.03)；洛伐他汀組肉芽腫重量與對(duì)照組比較有顯著性差異(P＝0.001)，洛伐他汀組肉芽腫重量與布洛芬組比較無(wú)顯著性差異(P＝0.742)；紅曲高、中劑量組肉芽腫重量與洛伐他汀組比較無(wú)顯著差異(P＝0.134，0.052，)紅曲低劑量組肉芽腫重量與洛伐他汀組比較有顯著差異(P＝0.042)。結(jié)論，紅曲可明顯抑制棉球所致肉芽腫的形成，紅曲低劑量組抑制棉球所致肉芽腫作用明顯優(yōu)于洛伐他汀組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義。
實(shí)施例2.紅曲對(duì)小鼠耳腫脹模型的影響一.材料和方法(一)材料昆明種小鼠，60只，雌性，體重18～22g，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。32日齡。
紅曲(血脂康膠囊)，來(lái)源同實(shí)施例1。
布洛芬，來(lái)源同實(shí)施例1。
洛伐他汀(洛之達(dá)片)，來(lái)源同實(shí)施例1。
(二)方法取小鼠60只，隨機(jī)分為6組，生理鹽水對(duì)照組，布洛芬組，紅曲高、中、低劑量組，洛伐他汀組。各組動(dòng)物分別灌胃給藥，布洛芬組(40mg/kg)，紅曲高(0.3g/kg)、中(0.15g/kg)、低劑量組(0.075g/kg)，洛伐他汀組(5.2mg/kg)連續(xù)5天，末次給藥后，于各組動(dòng)物右耳兩面涂用小鼠試驗(yàn)的刺激劑(組成比例為巴豆油∶乙醇∶吡啶∶乙醚＝1∶10∶20∶69(v/v))0.01ml。左耳不做處理，4h后將動(dòng)物處死，剪下兩耳，敲下直徑為8mm的耳廓，立即稱重，計(jì)算左右耳重量并確定炎癥水腫程度，計(jì)算腫脹抑制率。

(三)統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有計(jì)量資料采用x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。
二.結(jié)果，見(jiàn)表2表2紅曲對(duì)小鼠耳腫脹模型的影響(X±S)

P值為各組與對(duì)照組比較實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示紅曲高、中、低劑量組對(duì)小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用，與對(duì)照組比較有顯著差異(P＝0.0000，0.0000，0.003)，與布洛芬組比較有顯著差異(均為P＝0.000)。與洛伐他汀組比較有顯著性差異(P＝0.0000，0.0000，0.0005)結(jié)論紅曲有顯著抑制小鼠耳腫脹的作用。紅曲各組對(duì)小鼠耳腫脹抑制率明顯優(yōu)于洛伐他汀組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義。
實(shí)施例3.紅曲對(duì)角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響一.材料和方法(一)材料Wistar大鼠48只，雄性，體重150～170g，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。36日齡。
紅曲(血脂康膠囊)，同實(shí)施例1。
布洛芬，同實(shí)施例1。
洛伐他汀(洛之達(dá)片)，來(lái)源同實(shí)施例1。
角叉菜膠，遼寧省藥物研究所供應(yīng)，批號(hào)020527
(二)方法48只大鼠，隨機(jī)分為6組，生理鹽水組、布洛芬組、紅曲高劑量組、紅曲中劑量組、紅曲低劑量組，洛伐他汀組。生理鹽水對(duì)照組給予生理鹽水1ml/100g，布洛芬組給予布洛芬30mg/kg，紅曲高劑量組給予紅曲0.2g/kg，中劑量組給予紅曲0.1g/kg，低劑量組給予紅曲0.05g/kg，洛伐他汀組(3.6mg/kg)。各組大鼠均灌胃給藥，每天給藥1次，共給藥5次，于末次灌胃后分別在大鼠右后肢皮下注射1％角叉菜膠混懸液0.1ml/只致炎，并于注射角叉菜膠后0h，3h，6h，24h用容積測(cè)量?jī)x測(cè)右足腫脹度，記錄結(jié)果，并分別按下式計(jì)算腫脹率(％)。

(三)統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有計(jì)量資料采用x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。
二.結(jié)果，見(jiàn)表3表3角叉菜膠致大鼠足腫脹容積測(cè)量結(jié)果(X±S)

P值為各組容積指數(shù)與對(duì)照組比較實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，紅曲高、中、低劑量組在大鼠足跖注射角叉菜膠后3h，6h足跖腫脹率與對(duì)照組注射角叉菜膠后3h，6h比較有顯著差異(分別為P＝0.001，P＝0.020，P＝0.033)，紅曲高、中、低劑量組大鼠足跖注射角叉菜膠后24h后與對(duì)照組注射角叉菜膠后24h后比較無(wú)顯著性差異(分別為P＝0.195，P＝0.171，P＝0.121)；洛伐他汀組大鼠足跖注射角叉菜膠后3h，6h足跖腫脹率與對(duì)照組注射角叉菜膠后3h，6h比較有顯著差異(分別為P＝0.000)，紅曲高、中、低劑量組大鼠足跖注射角叉菜膠后24h后與對(duì)照組注射角叉菜膠后24h后比較無(wú)顯著性差異(分別為P＝0.195，P＝0.171，P＝0.121)。紅曲高劑量組在3h、6h、24h足腫脹與洛伐他汀組比較無(wú)差異(分別為P＝0.710，P＝0.260，P＝0.855)，紅曲中劑量組在3h、6h、24h足腫脹與洛伐他汀比較無(wú)差異(分別為P＝0.922，P＝0.121，P＝0.671)，紅曲低劑量組與洛伐他汀組比較無(wú)差異(分別為P＝0.350，P＝0.306，P＝0.438)。結(jié)論，紅曲對(duì)角叉菜膠致大鼠足跖腫脹有明顯的抑制作用。
結(jié)論紅曲含有天然HMG-CoA還原酶抑制劑成分，較化學(xué)合成藥物洛伐他汀副作用小。洛伐他汀為內(nèi)酯式Monacolin K，需在體內(nèi)水解成相應(yīng)的酸式而發(fā)揮藥效，由于需要消耗體內(nèi)的羥基酯酶，長(zhǎng)期使用會(huì)增加肝腎負(fù)擔(dān)。天然紅曲中的Monacolin K多為酸式，其空間結(jié)構(gòu)與體內(nèi)HMG-CoA更為接近，無(wú)需水解，直接發(fā)揮抑制體內(nèi)膽固醇合成的作用，其活性較內(nèi)酯式高約一倍。紅曲是一種天然藥物，副作用少。本發(fā)明實(shí)例也表明天然藥物紅曲在抑制小鼠耳腫脹和棉球所致肉芽腫作用方面優(yōu)于化學(xué)合成藥物洛伐他汀。
基于以上研究，我們認(rèn)為紅曲用于制備抗炎產(chǎn)品(藥物或保健品)具有很好的前景，極有可能應(yīng)用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病(強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、未分化的脊柱關(guān)節(jié)病)、紅斑狼瘡、干燥綜合征、成人斯蒂爾病、骨關(guān)節(jié)炎等具有慢性炎性關(guān)節(jié)炎的疾病。
權(quán)利要求
1.紅曲在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅曲在制備抗炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述抗炎藥物是指用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、紅斑狼瘡、干燥綜合征、成人斯蒂爾病、骨關(guān)節(jié)炎等具有慢性炎性關(guān)節(jié)炎的藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的紅曲在制備抗炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述脊柱關(guān)節(jié)病包括強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎和未分化的脊柱關(guān)節(jié)病。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的紅曲在制備抗炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述抗炎藥物以紅曲作為主要成分，添加藥劑學(xué)接受的載體制成口服制劑、注射劑、粘膜給藥劑型或貼膜劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的紅曲在制備抗炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述口服制劑包括普通片劑、普通膠囊、顆粒劑、緩釋片劑、舌下含片、口腔速崩片、分散片、腸溶片、腸溶膠囊、延遲釋放片、定時(shí)/位釋放片、緩釋膠囊、控釋膠囊、含有微丸或小片的膠囊、含有微丸或小片的pH依賴型膠囊、顆粒劑和口服液。
6.紅曲在制備抗炎保健品中的應(yīng)用，以紅曲作為主要成分，添加生物體接受的載體制成口服劑型。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的紅曲在制備抗炎保健品中的應(yīng)用，其特征在于所述口服劑型包括口服液、膠囊、片劑、沖劑或藥酒。
全文摘要
本發(fā)明涉及紅曲在制備抗炎產(chǎn)品中的應(yīng)用，屬于制藥領(lǐng)域和保健品領(lǐng)域。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是紅曲作為天然藥物，其安全性高、毒副作用小，優(yōu)于化學(xué)合成的他汀類藥物；紅曲中含有的天然HMG－CoA還原酶抑制劑成分，降血脂作用顯著，對(duì)于同時(shí)有高膽固醇血癥和慢性炎性關(guān)節(jié)炎等炎性疾病的患者，紅曲的抗炎作用新用為患者提供了更好的選擇。
文檔編號(hào)A61P19/00GK1781500SQ20041009674
公開(kāi)日2006年6月7日 申請(qǐng)日期2004年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月3日
發(fā)明者黃烽, 王炎焱 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院