專利名稱：一種治療咽喉疾病復(fù)方兩面針滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種清熱解毒，疏風(fēng)利咽，用于肺經(jīng)風(fēng)熱引起的咽喉腫痛治療的口服滴丸制劑一復(fù)方兩面針滴丸等癥狀的藥物組合物，特別涉及以中藥成方復(fù)方兩面針含片為基礎(chǔ)，經(jīng)劑型改制而成的一種藥物組合物口服滴丸制劑。
背景技術(shù)：
據(jù)國家藥品標準WS-10554(ZD-0554)-2002中給出的配方和提取工藝制備而成的復(fù)方兩面針含片，是清熱解毒，疏風(fēng)利咽。用于肺經(jīng)風(fēng)熱引起的咽喉腫痛治療的等癥狀片劑類制劑，經(jīng)多年臨床驗證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。
以下是藥品標準WS-10554(ZD-0554)-2002中給出的復(fù)方兩面針含片的配方和提取工藝處方西青果250g、蝴蝶果150g、山豆根20g、薄荷素油2ml、薄荷腦4g、兩面針50g、甘草50g、蔗糖515g、糊精60g、淀粉45g、甜菊素5.6g、硬脂酸鎂5g、葉綠素銅鈉鹽0.25g；制法以上七味藥材，除薄荷素油、薄荷腦外，山豆根、兩面針粉碎成粗粉，照流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000版一部附錄I0)，用75％乙醇作溶劑，浸漬12小時后，以每分鐘3ml的流速滲漉至滲漉液無生物堿反應(yīng)，滲漉液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.26～1.28(80℃)的浸膏；西青果加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05(80℃)的浸膏，靜置12小時，取上清液濃縮至相對密度為1.28～1.30(80℃)的浸膏。蝴蝶果、甘草加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.28～1.30(80℃)的浸膏。合并上述三種浸膏，加甜菊素、蔗糖粉、糊精、淀粉，混勻，干燥，粉碎，藥粉加75％乙醇及葉綠素銅鈉鹽，混勻，制成顆粒，加入薄荷素油、薄荷腦(預(yù)先用適量乙醇溶解)及硬脂酸鎂，壓片，即得。
所附復(fù)方兩面針含片說明書中對于該片劑作如下說明藥品名稱復(fù)方兩面針含片；主要成分西青果、蝴蝶果、山豆根、薄荷素油、薄荷腦、兩面針、甘草；性狀本品為淡灰綠色至灰黃綠色的片；氣芳香、味辛涼、微澀；功能主治清熱解毒，疏風(fēng)利咽。用于肺經(jīng)風(fēng)熱引起的咽喉腫痛；用法用量含服，一次2片，一日6次。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。現(xiàn)有復(fù)方兩面針含片，目前尚無同類其他劑型上市。
另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補充現(xiàn)有的清熱解毒，疏風(fēng)利咽，用于肺經(jīng)風(fēng)熱引起的咽喉腫痛治療等癥狀的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，且服用劑量準確，服用方便，價格低廉，并便于外出攜帶的藥物組合物口服制劑復(fù)方兩面針滴丸。
本發(fā)明所涉及的復(fù)方兩面針滴丸，經(jīng)大量試驗篩選確定，以中藥成方復(fù)方兩面針含片的提取工藝為基礎(chǔ)，經(jīng)過對部分提取工藝調(diào)整，并配合滴丸制備工藝制備而成。采用以下技術(shù)方案進行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的復(fù)方兩面針滴丸[制備方法]1.山豆根20g、兩面針50g；經(jīng)常規(guī)的提取方法制成藥物提取物浸膏備用；西青果250g經(jīng)常規(guī)的提取方法制成藥物提取物浸膏備用；蝴蝶果150g、甘草50g，經(jīng)常規(guī)的提取方法制成藥物提取物浸膏備用；合并上述三種浸膏即得到含有西青果、蝴蝶果、山豆根、兩面針、甘草的藥物提取物稠膏；或者再將稠膏經(jīng)過低溫、減壓干燥，粉碎，即可得到含有西青果、蝴蝶果、山豆根、兩面針、甘草的藥物提取物干粉，備用；薄荷素油2ml、薄荷腦4g備用；2.基質(zhì)——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、9300、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.按照配方所給出的比例，準確稱取藥物提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機)，并調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時，將薄荷素油2ml、薄荷腦4g加入含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液中，在與滴頭溫度相近的溫度條件下經(jīng)充分攪拌使均勻，保溫，置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中；
冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油的任意一種；7.由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
山豆根、兩面針粉碎成粗粉，照流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000版一部附錄I0)，用75％乙醇作溶劑，浸漬12小時后，以每分鐘3ml的流速滲漉至滲漉液無生物堿反應(yīng)，滲漉液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.26～1.28(80℃)的浸膏，即得。
西青果加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05(80℃)的浸膏，靜置12小時，取上清液濃縮至相對密度為1.28～1.30(80℃)的浸膏，即得。
蝴蝶果、甘草加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.28～1.30(80℃)的浸膏。
這里給出的是根據(jù)藥品標準WS-10554(ZD-0554)-2002中提供的制備方法調(diào)整而成，類似的方法很多，實際實施時并不限于此一種方法。
有益效果據(jù)國家藥品標準WS-10554(ZD-0554)-2002中給出的配方和提取工藝制備而成的復(fù)方兩面針含片，是清熱解毒，疏風(fēng)利咽，用于肺經(jīng)風(fēng)熱引起的咽喉腫痛等癥狀的片劑類制劑，經(jīng)多年臨床驗證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。
由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。
另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的復(fù)方兩面針滴丸與復(fù)方兩面針含片相比，具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的復(fù)方兩面針滴丸，利用表面活性劑等為基質(zhì)，與含有藥物活性成分的浸膏或干粉一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收加快。從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
與傳統(tǒng)口服制劑的給藥方式相比，存在著本質(zhì)區(qū)別。用固體分散技術(shù)制備的滴丸，可采用口服，還可以舌下給藥，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過粘膜上皮細胞吸收，直接進入循環(huán)系統(tǒng)。由于不經(jīng)胃腸道和肝臟而直接進入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了首過效應(yīng)，也避免了胃腸道刺激癥狀，從而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點。
2.本發(fā)明所涉及的復(fù)方兩面針滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進食的影響，即飯前飯后均可含化服用，局部用藥起效更快。
3.本發(fā)明所涉及的復(fù)方兩面針滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
綜上所述，使本發(fā)明所涉及的復(fù)方兩面針滴丸具有三效(速效、高效、長效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)方便、貯存方便、運輸方便、攜帶方便、使用方便)的優(yōu)點。
具體實施例方式
現(xiàn)以幾組具體實施例，就本發(fā)明所述復(fù)方兩面針滴丸的制備方法作進一步說明。
第一組單一基質(zhì)的試驗1.根據(jù)[制備方法]1和[附錄]1～3制得含有西青果、蝴蝶果、山豆根、兩面針、甘草的藥物提取物干粉，備用；薄荷素油2ml、薄荷腦4g備用；2.基質(zhì)聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、9300、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.再按照[制備方法]4～7的過程進行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的復(fù)方兩面針滴丸。
試驗1為了觀察藥物提取物與不同基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的復(fù)方兩面針滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶1的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到15個含有藥物提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實驗，并得到15組不同的實驗結(jié)果見表1。
試驗2為了觀察藥物提取物與不同基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的復(fù)方兩面針滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶3的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到15個含有藥物提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實驗，并得到15組不同的實驗結(jié)果見表2。
試驗3為了觀察藥物提取物與不同基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的復(fù)方兩面針滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶9的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到15個含有藥物提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實驗，并得到15組不同的實驗結(jié)果見表3。
第二組混合基質(zhì)的試驗1.根據(jù)[制備方法]1和[附錄]1～3制得含有西青果、蝴蝶果、山豆根、兩面針、甘草的藥物提取物干粉，備用；薄荷素油2ml、薄荷腦4g備用；2.基質(zhì)2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的7個葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖；3.配比(以g或kg為單位，按重量份計)3.1復(fù)合基質(zhì)的比例——硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，3.2混合藥物提取物∶混合基質(zhì)重量和＝1∶1～1∶9。
4.再按照[制備方法]4～7的過程進行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的復(fù)方兩面針滴丸。
試驗4為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的復(fù)方兩面針滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表4。
試驗5為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的復(fù)方兩面針滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表5。
試驗6為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的復(fù)方兩面針滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表6。
試驗7為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的復(fù)方兩面針滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表7。
試驗8為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的復(fù)方兩面針滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表8。
試驗9為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的復(fù)方兩面針滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結(jié)果見表9。
試驗10為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶1的配比時制得的復(fù)方兩面針滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同實驗結(jié)果見表10。
試驗11為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時制得的復(fù)方兩面針滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同實驗結(jié)果見表11。
試驗12為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時制得的復(fù)方兩面針滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得4個藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實驗，并得到4組不同實驗結(jié)果見表12。
表1 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1)

表2 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶3)

表3 藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶9)

表4 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表5 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表6 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表7 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表8 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表9 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表10藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表11 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表12 藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到當藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶1時，其圓整率、丸重差異和硬度等指標均不理想，而溶散時限所受影響不明顯。
2.當藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶3時，圓整率、丸重差異和硬度等指標稍均開始進入較佳的狀態(tài)。
3.當藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶9時，圓整率、丸重差異和硬度等指標雖有提高，但已不明顯。
4.復(fù)合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種具有清熱解毒，疏風(fēng)利咽作用，用于治療肺經(jīng)風(fēng)熱引起的咽喉腫痛等癥狀的藥物組合物復(fù)方兩面針滴丸，以西青果、蝴蝶果、山豆根、兩面針、甘草、薄荷素油、薄荷腦為中藥原料，與一定比例的可藥用載體一起制備而成，其中1.1.山豆根20g、兩面針50g；經(jīng)常規(guī)的提取方法制成藥物提取物浸膏備用；西青果250g經(jīng)常規(guī)的提取方法制成藥物提取物浸膏備用；蝴蝶果150g、甘草50g，經(jīng)常規(guī)的提取方法制成藥物提取物浸膏備用；合并上述三種浸膏即得到含有西青果、蝴蝶果、山豆根、兩面針、甘草的藥物提取物稠膏；或者再將稠膏經(jīng)過低溫、減壓干燥，粉碎，即可得到含有西青果、蝴蝶果、山豆根、兩面針、甘草的藥物提取物干粉；薄荷素油2ml、薄荷腦4g；1.2.基質(zhì)——聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、9300、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；1.3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方兩面針滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如權(quán)利要求1或2所述的任何一種復(fù)方兩面針滴丸，其特征在于所述藥物提取物與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
4.一種復(fù)方兩面針滴丸的制備方法，其特征在于由以下過程構(gòu)成4.1.山豆根20g、兩面針50g；經(jīng)常規(guī)的提取方法制成藥物提取物浸膏備用；西青果250g經(jīng)常規(guī)的提取方法制成藥物提取物浸膏備用；蝴蝶果150g、甘草50g，經(jīng)常規(guī)的提取方法制成藥物提取物浸膏備用；合并上述三種浸膏即得到含有西青果、蝴蝶果、山豆根、兩面針、甘草的藥物提取物稠膏；或者再將稠膏經(jīng)過低溫、減壓干燥，粉碎，即可得到含有西青果、蝴蝶果、山豆根、兩面針、甘草的藥物提取物干粉，備用；薄荷素油2ml、薄荷腦4g備用；4.2.基質(zhì)——聚乙二醇(1000、2000、4000、6000、8000、9300、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；4.3配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。4.4按照配方所給出的比例，準確稱取藥物提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；4.5采用自制的或通用的滴丸機，并調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5℃～40℃；4.6待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時，將薄荷素油、薄荷腦加入含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液中，在與滴頭溫度相近的溫度條件下經(jīng)充分攪拌使均勻，保溫，置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。
5.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方兩面針滴丸或權(quán)利要求4所述的復(fù)方兩面針滴丸的一種制備方法，其特征在于所述山豆根、兩面針浸膏通過以下方法獲得山豆根、兩面針粉碎成粗粉，照中國藥典2000版一部附錄I0中流浸膏與浸膏劑項下滲漉法，用75％乙醇作溶劑，浸漬12小時后，以每分鐘3ml的流速滲漉至滲漉液無生物堿反應(yīng)，滲漉液回收乙醇，在80℃條件下濃縮至相對密度為1.20～1.40的浸膏，即得。
6.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方兩面針滴丸或權(quán)利要求4所述的復(fù)方兩面針滴丸的一種制備方法，其特征在于所述西青果浸膏通過以下方法獲得西青果加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液在80℃條件下濃縮至相對密度為1.00～1.20的浸膏，靜置12小時，取上清液繼續(xù)在80℃條件下濃縮至相對密度為1.20～1.40的浸膏，即得。
7.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方兩面針滴丸或權(quán)利要求4所述的復(fù)方兩面針滴丸的一種制備方法，其特征在于所述蝴蝶果、甘草浸膏通過以下方法獲得蝴蝶果、甘草加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液在80℃條件下濃縮至相對密度為1.20～1.40的浸膏。
8.如權(quán)利要求5所述復(fù)方兩面針滴丸的制備方法，其特征在于方法5.6所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種清熱解毒，疏風(fēng)利咽，用于肺經(jīng)風(fēng)熱引起的咽喉腫痛治療的口服滴丸制劑——復(fù)方兩面針滴丸。本發(fā)明的目的，在于補充現(xiàn)有用于治療肺經(jīng)風(fēng)熱引起的咽喉腫痛治療等癥狀的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，且服用劑量準確，服用方便，價格低廉，并便于外出攜帶的藥物組合物口服制劑復(fù)方兩面針滴丸。本滴丸以中藥成方復(fù)方兩面針含片的工藝為基礎(chǔ)，經(jīng)劑型改制而成。
文檔編號A61P11/00GK1634492SQ20041009671
公開日2005年7月6日 申請日期2004年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月2日
發(fā)明者曲韻智 申請人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司