專利名稱：：一種微粒化水飛薊制劑的研制的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本項(xiàng)發(fā)明涉及醫(yī)藥新產(chǎn)品的研制，具體為一種水飛薊素微?；苿?水飛薊分散片的制備。
背景技術(shù)：
：水飛薊素(Silymarin)是從菊科植物水飛薊(Silybummarianum)的果實(shí)當(dāng)中提取精制得到的一系列黃酮木質(zhì)素類化合物的總稱，主要成分為包括水飛薊賓(silybin)，水飛薊寧(silidianin)，水飛薊丁(silichristin)以及異水飛薊賓(isosilybin)，這些化合物均為黃酮木質(zhì)素類衍生物，為一系列同分異構(gòu)體，分子式為C25H22O11，分子量約為482。由水飛薊果實(shí)當(dāng)中提取精制得到的水飛薊素目前已作為化學(xué)原料藥收載于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)中，水飛薊素的含量一般以水飛薊賓計(jì)。由水飛薊素制成的制劑在全世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用于各種原因?qū)е碌母窝缀透螕p傷的治療，1755年Haller即將水飛薊應(yīng)用于肝臟疾病的治療，悠久的應(yīng)用歷史表明水飛薊素療效確切，不良反應(yīng)少。但是，由于水飛薊素水溶性極差，其溶解度＜0.04mg/ml，因此水飛薊制成的制劑普遍生物利用度低，影響了水飛薊素的治療效果。國(guó)外研究資料表明水飛薊素常規(guī)制劑在胃腸道的吸收率介于23％～47％之間(TylerVE.MilkThiste，HerbsofChoice-TheTherapeuticUseofPhytomedicinals.Herbalgram1994；3024-30.)。此外，相關(guān)研究資料表明國(guó)內(nèi)水飛薊素的制劑的溶出度遠(yuǎn)低于進(jìn)口制劑的溶出度，有些國(guó)產(chǎn)制劑其體外釋放度不到進(jìn)口制劑的50％，由此可知其生物利用度可能達(dá)不到20％。因此，開發(fā)釋放度好，生物利用度高的水飛薊素制劑必將極大改善其臨床治療效果。目前主要從兩個(gè)方面著手解決水飛薊素生物利用度低的問題1、制備水飛薊素的水溶性衍生物，目前較常見的水飛薊素水溶性衍生物有水飛薊賓葡甲胺、水飛薊賓磷酸單酯鈉鹽、水飛薊素雙氫琥珀酸二鈉鹽等，但是目前的研究表明制成衍生物后臨床療效往往降低水飛薊素(VladimírKren，JiríKubisch.Glycosylationofsilybin.J.Chem.Soc.，PerkinTrans.1，19972467-2474)；此外衍生化反應(yīng)涉及化學(xué)合成，導(dǎo)致成本增加、環(huán)境污染。2、制備水飛薊素的固體分散體，關(guān)于水飛薊素固體分散體的研究較多，尤其關(guān)于水飛薊素與磷脂類物質(zhì)組成的固體分散體，研究表明制成固體分散體可以改善生物利用度。微?；夹g(shù)是改善難溶性藥物的又一種技術(shù)手段，將水溶性差、釋放度不理想的藥物如非諾貝特通過微?；夹g(shù)，可以有效降低主藥顆粒的粒徑，增加藥物表面積，目前的臨床應(yīng)用情況表明由微粒化非諾貝特制成的制劑生物利用度可以得到極大的改善。微?；夹g(shù)目前尚未見在水飛薊制劑生產(chǎn)過程當(dāng)中應(yīng)用的報(bào)道。此外，分散片(dispersibletablets)是近年涌現(xiàn)出的一種新劑型，是一種綜合了片劑和液體制劑的優(yōu)點(diǎn)的劑型，是一種藥物微粒的優(yōu)良制劑載體，特別適合釋放度差的藥物。分散片口服進(jìn)入體內(nèi)后迅速崩解為細(xì)小的藥物顆粒，與普通片劑相比，其生物利用度得到顯著提高，療效得到增強(qiáng)；分散片是疏水性藥物的優(yōu)良給藥載體，疏水性藥物制成分散片后生物利用度顯著提高，治療效果得到加強(qiáng)。
發(fā)明內(nèi)容本項(xiàng)發(fā)明公開了水飛薊分散片的制備工藝，在本項(xiàng)專利當(dāng)中得到的水飛薊素分散片是結(jié)合了固體分散體技術(shù)、微粒化技術(shù)以及先進(jìn)的制劑工藝技術(shù)得到高生物利用度水飛薊素制劑。與目前市場(chǎng)上的水飛薊素普通制劑相比，水飛薊分散片在崩解時(shí)限、釋放度、生物利用度等方面均有了極大的改善。水飛薊分散片通過下述技術(shù)方案予以實(shí)施1、水飛薊素固體分散體的制備固體分散體系是指藥物以微粒、微晶或分子狀態(tài)均勻分散在某一固態(tài)載體物質(zhì)當(dāng)中的體系，采用一些水溶性和親水性很強(qiáng)的物質(zhì)作為固體分散體的載體，以增加一些難溶性物質(zhì)的溶解度和溶出速率，增加藥物口服后的生物利用度。按照藥物在載體當(dāng)中的分散狀態(tài)，固體分散體可以分為簡(jiǎn)單低共熔混合物、固溶體、偏晶體、玻璃態(tài)固體和分子復(fù)合物等。參照相關(guān)文獻(xiàn)，我們選用聚乙二醇(PEG6000、PEG4000、PEG400)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、泊洛沙姆(Poloxamer188)以及磷脂制備水飛薊素固體分散體，制備方法采用常規(guī)的熔融法或溶劑-熔融法。通過比較制得的固體分散體的溶解度，以及相應(yīng)制劑的釋放度，確定水飛薊素與固體分散體的載體物質(zhì)之間的比例為1∶15～10∶1。2、微粒化水飛薊素或微?；w薊素固體分散體的制備由于藥品的治療效果與主藥的溶解度以及制劑當(dāng)中藥物的顆粒大小直接相關(guān)，降低藥物粒徑，可以有效的增加藥物在體內(nèi)的吸收，例如將藥物制成粒徑20μm的微粒，可以使藥物與小腸粘膜的接觸面積增加了20倍，吸收能力比未微粒化時(shí)增加4倍，可以極大的增強(qiáng)臨床療效。微?；w薊素或微?；w薊素固體分散體采用本領(lǐng)域已知的方法進(jìn)行制備，例如高速氣流粉碎機(jī)、氣流渦旋微粉機(jī)、氣流微粉磨或球磨機(jī)等，在適宜的研磨機(jī)上研磨后通過適合篩子過篩。微?；囼?yàn)研究結(jié)果表明，在微粒化過程當(dāng)中往水飛薊素或水飛薊素固體分散體當(dāng)中加入適量的表明活性劑如十二烷基硫酸鈉，或水溶性輔料如乳糖等，可以有效降低微粒粒徑，同時(shí)降低微粒表面的靜電，使藥物微粒獲得更為優(yōu)化的藥劑理化特性。根據(jù)本項(xiàng)發(fā)明的研究結(jié)果，微?；w薊素或微?；w薊素固體分散體具有下述特征微粒化水飛薊素或微?；w薊素固體分散體的平均粒徑低于15微米，優(yōu)選低于8微米。3、分散片的處方篩選和制備工藝水飛薊分散片制劑處方篩選以及制備工藝的考察主要通過對(duì)崩解時(shí)限、分散細(xì)度和溶出時(shí)限3個(gè)分散片質(zhì)控當(dāng)中關(guān)鍵項(xiàng)目的研究數(shù)據(jù)加以確立。崩解時(shí)限的測(cè)定參照《中華人民共和國(guó)藥典》2000年版二部附錄XA崩解時(shí)限檢查法，水溫20±1℃，水飛薊分散片崩解時(shí)限的要求為3min內(nèi)完全崩解；分散細(xì)度檢查根據(jù)分散片制劑通則的要求，取分散片2片，置水溫20±1℃的100mL水中，振搖，3min內(nèi)完全崩解并全部通過2號(hào)篩；溶出曲線的測(cè)定水飛薊分散片的溶出度測(cè)定參照中國(guó)藥典2000版二部溶出度測(cè)定第一法，溶出介質(zhì)為900ml人工胃液，轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/min，經(jīng)45分鐘時(shí)，吸取溶液適量，過濾，取續(xù)濾液，用HPLC法測(cè)定水飛薊賓的溶出度，用紫外分光光度法測(cè)定水飛薊素的溶出度。根據(jù)上述考察指標(biāo)，經(jīng)過預(yù)試，得到分散片處方。以水飛薊素為主藥的優(yōu)選處方30min釋放度超過70％，超過或與進(jìn)口制劑相當(dāng)，國(guó)產(chǎn)片劑的相應(yīng)釋放度則不到30％；以水飛薊固體分散體為主藥的優(yōu)選處方的15min釋放度則超過85％，明顯優(yōu)于水飛薊素的進(jìn)口或國(guó)產(chǎn)制劑。水飛薊分散片的處方和制備工藝如下水飛薊分散片每片制劑的主藥為微?；w薊素或微粒化水飛薊素固體分散體20-600毫克，其余部分為醫(yī)學(xué)上可以接受的賦形劑包括填充劑10-300mg、崩解劑10-500mg、黏合劑1-150mg、潤(rùn)滑劑1-100mg、助流劑1-100mg。填充劑為微晶纖維素、乳糖、甘露醇、預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種的混合物；崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代-羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、十二烷基磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉、聚丙烯酸樹脂中的一種或幾種的混合物；黏合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、聚丙烯酸樹脂、乙醇、水中的一種或幾種混合物；潤(rùn)滑劑和助流劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種或幾種混合物。優(yōu)選制劑處方優(yōu)選處方1水飛薊素(微粒化)70g甘露醇50g羧甲基淀粉鈉15g微晶纖維素50g低取代-羥丙基纖維素15g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15g5％聚乙烯吡咯烷酮溶液100g硬脂酸鎂2g微粉硅膠3g制成1000片優(yōu)選處方2水飛薊素固體分散體(微?；?280g甘露醇50gCMS-Na25g微晶纖維素80gL-HPC25g交聯(lián)CMC-Na25g5％PVPK30100g硬脂酸鎂3g微粉硅膠6g制成1000片水飛薊分散片的制備工藝為按照上述優(yōu)選處方，取經(jīng)微粒化處理后的主藥，加入微晶纖維素、交聯(lián)CMC-Na、1/3處方量的CMS-Na置濕法混和制粒機(jī)中，混和2min，加入黏合劑5％PVPK30乙醇溶液，30目篩制粒，50-80℃干燥；干顆粒過20目篩整粒，往干燥顆粒當(dāng)中加入硬脂酸鎂和微粉硅膠，以及剩余2/3的CMS-Na，混勻，壓片，包裝，即得水飛薊分散片。實(shí)施例1、水飛薊素-磷脂固體分散體的制備稱取藥用級(jí)磷脂100g，加入無水乙醇600ml，充分?jǐn)嚢枋沽字耆芙庥谌苊疆?dāng)中；然后加入水飛薊素100g，超聲并適度加熱使水飛薊素完全溶解；趁熱過濾；取濾液60℃減壓揮去乙醇；60℃真空干燥除去殘余溶劑；粉碎，即得水飛薊素-磷脂固體分散體。實(shí)施例2、水飛薊素-泊洛沙姆固體分散體的制備稱取泊洛沙姆188150g，于60℃水浴之上加熱，待全部泊洛沙姆熔融后，稱取水飛薊素10g加入熔融的泊洛沙姆當(dāng)中，充分?jǐn)嚢?，待全部混勻之后?25℃快速冷卻，置于干燥器當(dāng)中放置數(shù)日充分干燥，粉碎，即得水飛薊素-泊洛沙姆固體分散體。實(shí)施例3、水飛薊素-PEG6000固體分散體的制備稱取PEG6000400g，置于水浴之上，70℃加熱熔融，待全部PEG熔融后，加入100g水飛薊素，充分?jǐn)嚢杌靹颍?20℃冷凍急速冷卻，在干燥器當(dāng)中放置干燥，粉碎即得水飛薊素-PEG固體分散體。實(shí)施例4、水飛薊素-PEG400固體分散體的制備取PEG400100g，往PEG400當(dāng)中加入水飛薊素700g，在勻漿機(jī)當(dāng)中充分?jǐn)嚢?，加入適量乳糖，即得。實(shí)施例5、水飛薊素的微?；幚砣∷w薊素100g、乳糖50g、十二烷基硫酸鈉5g，置于球磨機(jī)當(dāng)中研磨，研磨時(shí)間為7小時(shí)；取出樣品，測(cè)定粒徑，平均粒徑為10.1微米；即得微?；w薊素。微粒粒徑采用激光粒徑測(cè)定儀進(jìn)行測(cè)定。實(shí)施例6、水飛薊素固體分散體的微粒化處理取水飛薊素-磷脂固體分散體100g、甘露醇100g，以低溫氣流超微粉碎機(jī)進(jìn)行微粒化處理，得到的微粒藥物，平均粒徑為8微米。實(shí)施例7、水飛薊分散片的制備制劑處方水飛薊素(微?；?140g甘露醇100gCMS-Na25g微晶纖維素100gL-HPC25g交聯(lián)CMC-Na25g5％PVPK30100g硬脂酸鎂3g微粉硅膠6g制成1000片按照上述處方，取經(jīng)微?；幚砗蟮闹魉帲尤胛⒕Юw維素、交聯(lián)CMC-Na、1/3處方量的CMS-Na置濕法混和制粒機(jī)中，混和2min，加入黏合劑(5％PVPK30乙醇溶液)，30目篩制粒，50-80℃干燥；干顆粒過20目篩整粒，往干燥顆粒當(dāng)中加入硬脂酸鎂和微粉硅膠，以及剩余2/3的CMS-Na和剩余的甘露醇，混勻，壓片，包裝，即得水飛薊分散片。按照上述制劑處方得到的水飛薊分散片的相關(guān)質(zhì)量指標(biāo)(與目前市場(chǎng)水飛薊制劑的比較)崩解時(shí)限溶出度參見實(shí)施例8中的數(shù)據(jù)實(shí)施例8、水飛薊分散片的制備制劑處方水飛薊素固體分散體(微?；?280g乳糖50g甘露醇40gCMS-Na25g微晶纖維素50gL-HPC25g交聯(lián)CMC-Na25g5％PVPK30100g硬脂酸鎂3g微粉硅膠6g制成1000片按照上述處方，取經(jīng)微?；幚砗蟮闹魉?，加入微晶纖維素、L-HPC、交聯(lián)CMC-Na、1/3處方量的CMS-Na置濕法混和制粒機(jī)中，混和2min，加入黏合劑(5％PVPK30乙醇溶液)，30目篩制粒，50-80℃干燥；干顆粒過20目篩整粒，往干燥顆粒當(dāng)中加入硬脂酸鎂和微粉硅膠，以及剩余2/3的CMS-Na和剩余的甘露醇，混勻，壓片，包裝，即得水飛薊分散片。按照上述制劑處方得到的水飛薊分散片的相關(guān)質(zhì)量指標(biāo)(與目前市場(chǎng)水飛薊制劑的比較)分散均勻度釋放度不同水飛薊制劑平均累計(jì)溶出百分率(％)比較表溶出曲線見附圖1實(shí)施例9、水飛薊分散片的生物利用度研究生物利用度試驗(yàn)用樣品水飛薊分散片(每粒含有微?；w薊素-磷脂復(fù)合物280mg，相當(dāng)于水飛薊素140mg)按照實(shí)施例8所述處方制得，崩解時(shí)限、釋放度、含量等質(zhì)量指標(biāo)檢驗(yàn)合格；對(duì)照品利加隆膠囊劑(規(guī)格每粒膠囊含有水飛薊素70mg，Madaus公司生產(chǎn))。受試者20名健康男性志愿者，年齡24.3±0.7；體重67.9±7.8kg；受試者均接受體檢證實(shí)血尿常規(guī)、肝腎功能以及心電圖均無異常；在隨機(jī)交叉試驗(yàn)中，20名志愿者隨機(jī)進(jìn)入利加隆膠囊組和水飛薊分散片組。利加隆膠囊劑組口服膠囊2粒，分散片組口服分散片1粒；按照常規(guī)生物利用度試驗(yàn)采血，處理樣品，測(cè)定血藥濃度(HPLC法)，分析、處理數(shù)據(jù)，結(jié)果如下水飛薊分散片、利加隆膠囊生物利用度試驗(yàn)數(shù)據(jù)從上述生物利用度試驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，水飛薊分散片的生物利用度明顯優(yōu)于進(jìn)口水飛薊素制劑利加隆膠囊劑，這表明通過采用固體分散技術(shù)和微?；夹g(shù)結(jié)合制劑工藝制得的水飛薊分散片可以極大的改善水飛薊的生物利用度，增強(qiáng)治療效果。實(shí)施例10、水飛薊分散片制備制劑處方微?；w薊素-磷脂固體分散體140克相當(dāng)于水飛薊素70克甘露醇80g羧甲基淀粉鈉25g微晶纖維素80g低取代-羥丙基纖維素25g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25g5％聚乙烯吡咯烷酮溶液100g硬脂酸鎂3g微粉硅膠6g制成1000片按照上述處方，取經(jīng)微粒化處理后的主藥，加入微晶纖維素、L-HPC、交聯(lián)CMC-Na、1/3處方量的CMS-Na置濕法混和制粒機(jī)中，混和2min，加入黏合劑(5％PVPK30乙醇溶液)，30目篩制粒，50-80℃干燥；干顆粒過20目篩整粒，往干燥顆粒當(dāng)中加入硬脂酸鎂和微粉硅膠，以及剩余2/3的CMS-Na和剩余的甘露醇，混勻，壓片，包裝，即得水飛薊分散片。實(shí)施例11、水飛薊分散片的制備制劑處方水飛薊素(微粒化)20g乳糖100g十二烷基磺酸鈉1g羧甲基淀粉鈉15g微晶纖維素50gL-HPC15g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15g聚丙烯酸樹脂12g硬脂酸鎂2g滑石粉100g制成1000片按照上述處方，取經(jīng)微粒化處理后的主藥，加入微晶纖維素、L-HPC、交聯(lián)CMC-Na、1/3處方量的CMS-Na置濕法混和制粒機(jī)中，混和5min，加入黏合劑(聚丙烯酸樹脂溶液)，30目篩制粒，50-80℃干燥；干顆粒過20目篩整粒，往干燥顆粒當(dāng)中加入硬脂酸鎂和微粉硅膠，以及剩余2/3的CMS-Na和剩余的乳糖，混勻，壓片，包裝，即得水飛薊分散片。實(shí)施例12、水飛薊分散片的制備制劑處方水飛薊素-PVP固體分散體600g(微?；?(相當(dāng)于水飛薊素140g)乳糖100g甘露醇40g甲基纖維素30g5％PVPK30100g硬脂酸鎂3g微粉硅膠6g制成1000片按照上述制劑處方，取經(jīng)微?；幚砗蟮闹魉?，加入部分乳糖、甘露醇，以及全部甲基纖維素，在制粒機(jī)當(dāng)中混和制粒，以30目篩制粒，50-80℃干燥；干顆粒過20目篩整粒，往干燥顆粒當(dāng)中加入硬脂酸鎂和微粉硅膠，以及剩余的乳糖、甘露醇，混勻，壓片，包裝，即得水飛薊分散片。權(quán)利要求1.一種水飛薊分散片，其特征在于每單元?jiǎng)┝亢兴w薊素或水飛薊素固體分散體20-600毫克。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水飛薊分散片，其特征在于每單元?jiǎng)┝亢形⒘；w薊素或微?；w薊素固體分散體20-600毫克。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的水飛薊分散片，其特征在于所述水飛薊素指來源于菊科植物水飛薊的提取物，含水飛薊素以水飛薊賓計(jì)不低于50％。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的水飛薊分散片，其特征在于每單元?jiǎng)┝康闹魉帪槲⒘；w薊素或微粒化水飛薊素固體分散體20-600毫克，其余部分為醫(yī)學(xué)上可以接受的賦形劑包括填充劑10-300毫克、崩解劑10-500毫克、黏合劑1-150毫克、潤(rùn)滑劑1-100毫克、助流劑1-100毫克。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的水飛薊分散片，其特征在于填充劑為微晶纖維素、乳糖、甘露醇、預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種的混合物；崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代-羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、十二烷基磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉、聚丙烯酸樹脂中的一種或幾種的混合物；黏合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、聚丙烯酸樹脂、乙醇、水中的一種或幾種混合物；潤(rùn)滑劑和助流劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種或幾種混合物。6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的水飛薊分散片，其特征在于所含水飛薊固體分散體為水飛薊素與聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、磷脂按照1∶15～10∶1的比例制成。7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的水飛薊分散片，其特征在于所述微?；w薊素或微?；w薊素固體分散體的平均粒徑低于20微米，優(yōu)選低于8微米。8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的水飛薊分散片，其特征在于所述主藥微?；w薊素或微?；w薊素固體分散體的處理工藝為往水飛薊素或水飛薊素固體分散體當(dāng)中加入適量水溶性輔料，輔料可以選自乳糖、甘露醇、十二烷基磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉，在微?；O(shè)備上進(jìn)行微粒化處理，過篩；微?；O(shè)備可以選自高速氣流粉碎機(jī)、氣流渦旋微粉機(jī)、氣流微粉磨或球磨機(jī)當(dāng)中進(jìn)行微粒化處理。9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的水飛薊分散片，其特征在于45分鐘溶出時(shí)限不低于50％。10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的水飛薊分散片，其特征在于所述分散片的處方如下，1000個(gè)單元?jiǎng)┝康慕M成微?；w薊素70克甘露醇50克羧甲基淀粉鈉15克微晶纖維素50克低取代-羥丙基纖維素15克交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15克5％聚乙烯吡咯烷酮溶液100克硬脂酸鎂2克微粉硅膠3克11.根據(jù)權(quán)利要求2所述的水飛薊分散片，其特征在于所述分散片的處方如下，1000個(gè)單元?jiǎng)┝康慕M成微粒化水飛薊素-磷脂固體分散體140克相當(dāng)于水飛薊素70克甘露醇80克羧甲基淀粉鈉25克微晶纖維素80克低取代-羥丙基纖維素25克交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25克5％聚乙烯吡咯烷酮溶液100克硬脂酸鎂3克微粉硅膠6克12.根據(jù)權(quán)利要求2所述的水飛薊分散片，其特征在于采用下述步驟制成(1)取水飛薊素或水飛薊素固體分散體加入適量水溶性輔料，進(jìn)行微?；幚?；(2)稱取經(jīng)微?；幚砗蟮乃w薊素或水飛薊素固體分散體加入微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混和均勻；(3)加5％聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇液制軟材，過18-22目篩子制粒；(4)50-80℃干燥，整粒；(5)向干燥顆粒當(dāng)中加入硬脂酸鎂、微粉硅膠和其余輔料，混勻，壓片，包裝，即得水飛薊分散片。13.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的水飛薊分散片在肝病治療當(dāng)中的應(yīng)用。全文摘要本項(xiàng)發(fā)明公開一種微?；w薊素藥劑的制備，結(jié)合固體分散技術(shù)和微?；夹g(shù)，同時(shí)采用分散片為制劑載體，研制出生物利用度得到顯著提高的水飛薊分散片。與現(xiàn)有產(chǎn)品相比，水飛薊分散片崩解迅速、有效成分滲出快，生物利用度試驗(yàn)顯示水飛薊分散片的生物利用度得到極大提高，可以有效的改善水飛薊素的臨床治療效果。同時(shí)水飛薊分散片遇水可快速崩解形成均勻的混懸液，服用方便，可以吞服、咀嚼含吮或在水中分散后服用，方便老年、兒童患者的使用。文檔編號(hào)A61P1/00GK1615844SQ20041007448公開日2005年5月18日申請(qǐng)日期2004年9月17日優(yōu)先權(quán)日2004年9月17日發(fā)明者董詩文,谷道昭申請(qǐng)人:董詩文,谷道昭