專(zhuān)利名稱(chēng)：甘草爽喉片的藥物及其制備方法
專(zhuān)利說(shuō)明甘草爽喉片的藥物及其制備方法 本發(fā)明涉及一種清熱解毒，清咽潤(rùn)喉，消炎止痛功能保健食品甘草爽喉片的藥物組合物，特別是涉及既是食品又是藥品的植物中草藥為原料(《衛(wèi)生部關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》，衛(wèi)法監(jiān)發(fā)51號(hào)，附件1)制成的，因急慢性咽炎所至的咽干、咽痛、咽腫、咽部灼熱干澀等癥的保健食品藥物及其制備方法，屬中藥領(lǐng)域。咽干、咽痛、咽腫、咽部灼熱干澀不適是一種常見(jiàn)病，發(fā)病率高，患病人數(shù)多，難治愈，給患者帶來(lái)很多煩惱和不便。這主要是由于急慢性咽炎導(dǎo)致的結(jié)果。市場(chǎng)上清涼利咽糖果很受消費(fèi)者歡迎，然而單純的利用薄荷香精，刺激口腔和咽部血管，導(dǎo)致血管收縮，以達(dá)到暫時(shí)消腫止痛的目標(biāo)，不能根本解決咽部不適的疾苦。而且還可能會(huì)引起胃部疾患，西醫(yī)治療咽腫、咽痛等咽部疾患，可根據(jù)不同類(lèi)別采用不同的用藥方式。輕癥一般采用局部療法，例如復(fù)方硼砂溶液等涂咽部，還可含化杜滅芬等喉片，癥狀較重的咽炙息者采用全身療法，服用抗生素，磺胺類(lèi)，激素等藥物。但是西藥通常是緩解表面癥狀，且副作用大。如果長(zhǎng)期使用，會(huì)導(dǎo)致患者陰陽(yáng)平衡失調(diào)，免疫力下降，從而使抗病能力下降，病情反復(fù)發(fā)作，難以治愈?，F(xiàn)代化學(xué)藥物還沒(méi)有一種治療該類(lèi)疾病的特效、可供長(zhǎng)期服用的藥物。而中藥以多活性成份，多靶點(diǎn)藥效為特色，在治療急慢性咽炎所致的咽干、咽痛、咽腫、咽部灼熱等癥上有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，且可長(zhǎng)期服用。發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥藥食同源的傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)，開(kāi)發(fā)制劑穩(wěn)定，質(zhì)量可控，服用方便，起效快，療效可靠，生物利用度高的藥食兼用制劑具有重要意義。
采用藥食兼用品種的甘草爽喉片是一種用于急慢性咽炎所致的咽干、咽痛、咽部灼熱等疾病的保健食品的制劑。運(yùn)用甘草特有的抑菌、利咽生津、緩急止痛、止咳化痰、健脾益氣的功能，利用魚(yú)腥草清熱解毒、抑菌抗病毒功效，佐以青果、羅漢果、胖大海清咽利喉的成份制成。具有清熱解毒、清咽潤(rùn)喉、消炎止痛、止咳化痰的作用。目前市售清咽利喉藥品不少，其不足是即刻進(jìn)入胃中，不能較長(zhǎng)時(shí)間浸潤(rùn)咽部，不能給患者咽部一種舒適、欣快感。市售潤(rùn)喉糖果亦有，但由于所用組合不用甘草或不以甘草為主，口感欠佳；還有的是薄荷香精用量過(guò)大，以薄荷香精調(diào)口感，給咽部刺激太大，難以忍受，清涼物過(guò)多還會(huì)引起胃部不適或其他疾病。本發(fā)明的目的在于提供一種具有清熱解毒，清咽潤(rùn)喉、消炎止痛、止咳化痰，改善急慢性咽炎所致的咽部腫痛，咽部灼熱干澀不適等癥的甘草爽喉片。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供甘草爽喉片的制備方法。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)咽炎及其合并癥發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成就，從祖國(guó)醫(yī)學(xué)寶庫(kù)中，篩選出清熱、解毒、利咽、生津、潤(rùn)肺、抗病毒、祛痰止咳、緩急止痛、補(bǔ)脾益氣，扶正培本，藥食兼用的天然植物藥，按中醫(yī)理論組方，緩解由于急慢性咽炎引起的咽部病變的作用。
本發(fā)明甘草爽喉片由1000重量份甘草、300重量份魚(yú)腥草、250重量份青果、80重量份胖大海、50重量份羅漢果、30重量份金銀花為原料制成。藥劑還含成型劑80-90重量份，該成型劑為白砂糖、葡萄糖漿、麥芽糖中至少兩種，含清涼劑0.05-0.08重量份，該清涼劑為薄荷素油和復(fù)方桉葉油中的至少一種。
本發(fā)明甘草爽喉片的制備方法是(1)稱(chēng)取甘草、魚(yú)腥草、青果、羅漢果，用水沖洗1-2遍，以1∶10-1∶15(W∶V)用水浸泡過(guò)夜，100℃水溫?zé)崽崛?-2小時(shí)，濾過(guò)，藥渣加水(淹沒(méi)即可)，二次100℃水溫?zé)崽崛?.5小時(shí)，濾過(guò)，合并藥液。
(2)取胖大海、金銀花，用水沖洗后水浸過(guò)夜(水沒(méi)藥物即可)，100℃水溫?zé)崽崛?.5小時(shí)，濾過(guò)。
(3)取(1)(2)兩種藥液，合并濃縮，濃縮至相對(duì)密度1∶10(70℃)得甘草爽喉片藥漿。
加入成型劑80-90重量份，該成型劑為白砂糖、葡萄糖漿、麥芽糖中至少二種，含清涼劑0.05-0.08重量份，該清涼劑為薄荷素油和復(fù)方桉葉油中的至少一種，蒸汽加熱溶化，攪拌，濾過(guò)，澆入成型糖模中，待自然冷卻后，脫模、包裝。甘草爽喉片是最新研制的由既是食品又是藥品天然植物藥為原料制成的新型潤(rùn)喉片，為食用安全起見(jiàn)，特作小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)，即人體安全限度試驗(yàn)。
本法取體重18-22g的健康小鼠，雌雄各半，隨機(jī)分為幾組，每組動(dòng)物灌服不同濃度的受試藥物1-3次，每只0.5ml，觀察7天內(nèi)小鼠的各種生活體癥，確定小鼠有無(wú)中毒反應(yīng)，以剛不出現(xiàn)死亡組為準(zhǔn)，此時(shí)的用藥量即為小鼠的最大耐受量，然后按以下公式計(jì)算出耐 受量倍數(shù)，以耐受人用量口服一百倍以上為安全，計(jì)算公式如下 (一)試藥1、主要成分 甘草70％魚(yú)腥草、青果、胖大海等30％2、配制 取上述成分的水提取液，合并濃縮至2g/ml濃度，與糖漿(40°)，按1∶1混勻，備用。
(二)受試動(dòng)物1、品種 健康昆明種小白鼠80只，雌雄各半2、分組 隨機(jī)將小鼠分成4組，①對(duì)照灌服葡萄漿(40°)；②1g/只/d試驗(yàn)組；③2g/只/d試驗(yàn)組④3g/只/d試驗(yàn)組(三)方法1、給藥途徑 經(jīng)口灌胃，要求灌胃前小鼠禁食、禁水4小時(shí)。
2、劑量 ①對(duì)照組3次/日，0.5ml/次/只②試驗(yàn)組1次/日，0.5ml/次/只③試驗(yàn)組2次/日，0.5ml/次/只④試驗(yàn)組3次/日，0.5ml/次/只3、觀察各組小鼠經(jīng)灌胃后連續(xù)7天，觀察各組小鼠的進(jìn)食、進(jìn)水、活動(dòng)等情況，鑒別其毛色、狀態(tài)、行動(dòng)有無(wú)變化，從而判別是否中毒、死亡為最嚴(yán)重中毒。
表一甘草爽喉片有效成分小鼠急性毒性試驗(yàn)結(jié)果
注；-正常，×異常，+有中毒反應(yīng)(四)結(jié)果 每只小鼠最大耐受量為3g/d、成人每日用量50g，小鼠的最大耐受量倍數(shù)＝3/20*5000/50＝150倍計(jì)算結(jié)果表明，小鼠的最大耐受劑量＞耐受人用量100倍以上，本甘草爽喉片服用安全。(一)、清熱利咽作用1、抗炎試驗(yàn)——抑制毛細(xì)血管通透性試驗(yàn)[原理]將二甲苯滴于小鼠腹部去毛皮膚，因其局部刺激作用導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)，當(dāng)于靜脈內(nèi)注射入蘭色染料(伊文思蘭)后，伊文思蘭即可從亢進(jìn)的毛細(xì)血管內(nèi)向血管外滲出，于滴二甲苯的部位形成蘭色斑塊，以染料滲出量多少，作為判斷藥物是否能抑制炎癥早期毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)的指標(biāo)。
甘草甜素、甘草次酸及甘草黃酮等是甘草的主要有效成分，臨床上治療急性感染性炎癥有較好的療效，其療效機(jī)理與增強(qiáng)抗感染免疫、抗過(guò)敏、解熱及抗炎作用有關(guān)，實(shí)驗(yàn)研究中甘草提取物對(duì)二甲苯所致早期炎癥有明顯抑制作用。動(dòng)物小鼠，雌雄各半，體重18-22g，器材0.25ml白色內(nèi)芯注射器，4號(hào)針頭，分光光度計(jì)，藥品及試劑甘草提取物，注射劑(40/mg/2ul/支)，伊文思蘭生理鹽水溶液(0.5％)、二甲苯、丙酮、硫酸鈉等[方法]1、0.5％伊文思蘭生理鹽水配制精密稱(chēng)取伊文思蘭0.5g，溶于生理鹽水成100ml。
2、丙酮硫酸鈉液配置精密稱(chēng)取無(wú)水硫酸鈉1.5g，溶于蒸餾水中成150ml再緩緩向硫酸鈉溶液內(nèi)加入丙酮350ml即成，此液用于提取皮膚內(nèi)染料。
3、實(shí)驗(yàn)30只小鼠，雌雄各半，隨機(jī)分成3組①對(duì)照組②100mg/kg組(0.1ul/次/只)③200mg/kg組(0.2ul/次/只)。分別于背部皮下注射甘草提取物、注射液和生理鹽水。1小時(shí)后于尾靜脈注入0.5％伊文思蘭生理鹽水，0.1ml/10g體重，隨即于小鼠腹部正中部去毛皮膚上滴二甲苯0.03ml/只，20分鐘后小鼠脫頸椎致死，剝下腹部皮膚，翻轉(zhuǎn)后貼于白色搪瓷盤(pán)上，根據(jù)各蘭斑色澤深淺將其分為7-10級(jí)別，1個(gè)級(jí)別記1分，評(píng)定皮膚蘭色斑塊后，每塊皮膚蘭斑用手術(shù)剪剪碎投入有塞玻璃試管中，到入丙酮—硫酸鈉提取液10ml，置暗處放置，每日輕輕搖動(dòng)試管2-3次，3天后2000rpm離心10分鐘，取上清液于590nm處比色測(cè)定密度，以未泡皮膚的丙酮酸—硫酸鈉校零。通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)的測(cè)定結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不論以皮膚蘭斑色澤深淺評(píng)分比較，或是以提取染料分光光度計(jì)結(jié)果進(jìn)行比較，甘草提取物組的數(shù)值均明顯低于生理鹽水對(duì)照組，表明甘草提取物能明顯抑制二甲苯所致小鼠腹部皮膚毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)。結(jié)果見(jiàn)表1表1甘草1提取物對(duì)二甲苯所致小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)影響 皮膚毛細(xì)血管通透性增高是抗炎作用研究的最常用模型之一，操作簡(jiǎn)便結(jié)果重現(xiàn)性好，同時(shí)皮膚毛細(xì)血管通透性改變也是炎癥早期的重要表現(xiàn)，在刺激物的局部作用下有紅(毛細(xì)血管擴(kuò)張)、熱(血流加速)、腫(滲出)等表現(xiàn)，與“熱證”的見(jiàn)癥相似，故亦常用于清熱藥物作用的研究。
(二)甘草爽喉片的抗菌試驗(yàn)——打孔灌藥法[原理]以無(wú)菌打孔器挖出肉膏瓊脂平板上的瓊脂塊，然后在各孔內(nèi)分別加入不同濃度的藥液，并將試驗(yàn)菌液均勻地涂在孔壁四周的瓊脂上，培養(yǎng)后，以出現(xiàn)抑制菌圈的直徑大小(mm)來(lái)判定藥物抑菌的能力。以直徑為6mm無(wú)菌打孔器在肉膏瓊脂平板上打孔5-6個(gè)，用無(wú)菌針頭挑出孔內(nèi)瓊脂，每個(gè)孔內(nèi)分別加入不同濃度藥液0.2ml，然后將試驗(yàn)菌液均勻接種于洞口四周的肉膏瓊脂上，孵育，以抑菌圈直徑mm評(píng)定藥物的抑菌作用。結(jié)果證明具有明顯的抑菌作用。為檢測(cè)甘草爽喉片的功能作用以及人群的歡迎度，進(jìn)一步對(duì)應(yīng)市場(chǎng)需求，我們特組織部分志愿者品嘗甘草爽喉片，并作如下調(diào)查統(tǒng)計(jì)功能清熱解毒、清咽潤(rùn)喉、消炎止痛、止咳化痰；志愿對(duì)象1、各地教師50名；2、商販10名；3、歌唱愛(ài)好者10名；4、感冒伴隨癥者10名；5、重度吸煙者10名；對(duì)照10名。共計(jì)100名。
調(diào)查方法每人每天食用10粒甘草爽喉片，間隔0.5-1小時(shí)，連續(xù)食用一周；對(duì)照組食用普通潤(rùn)喉糖，方法同試驗(yàn)組。采用詢(xún)問(wèn)對(duì)上述功能的感受的方法進(jìn)行例表統(tǒng)計(jì)。
供銷(xiāo)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)主訴對(duì)癥狀有明顯改善者為顯效；對(duì)癥狀有改善者為有效；對(duì)癥狀無(wú)明顯改善者為無(wú)效。
表二甘草爽喉片人群試驗(yàn)結(jié)果。
上述調(diào)查結(jié)果表明食用甘草爽喉片對(duì)一般喉疾具有明顯功效，經(jīng)常食用可減輕癥狀，達(dá)到護(hù)嗓健喉的目的。
本發(fā)明所選藥物均系既是食品又是藥品天然植物藥品種，性味甘甜，無(wú)毒副作用，制成品甘而不膩，清涼爽口，是一種新型的中藥保健食品。
本發(fā)明中藥物采用水提法，使有效成份完全保留，成型過(guò)程采用硬糖制作工藝，操作過(guò)程簡(jiǎn)單，流程時(shí)間短，適合于規(guī)?；拇笮蜕a(chǎn)。
權(quán)利要求
1.一種保健食品甘草爽喉片的藥物組合物，其特征是由1000份甘草、300份魚(yú)腥草、250份青果、80份胖大海、50份羅漢果、30份金銀花為原料制成，藥劑還含成型劑80-90重量份，該成型劑為白砂糖、葡萄糖漿、麥芽糖中至少二種，含清涼劑0.05-0.08重量份，該清涼劑為薄荷素油和復(fù)方桉葉油中的至少一種；
2.權(quán)利要求1的甘草爽喉片的制備方法，按具體步驟如下a、稱(chēng)取甘草、魚(yú)腥草、青果、羅漢果，用水沖洗1-2遍，以1∶10-1∶15(W∶V)用水浸泡過(guò)夜，100℃水溫?zé)崽崛?-2小時(shí)，濾過(guò)，藥渣加水(淹沒(méi)即可)二次100℃水溫?zé)崽崛?.5小時(shí)，濾過(guò)，合并藥液；b、取胖大海、金銀花，用水沖洗后水浸過(guò)夜(水沒(méi)藥物即可)，100℃水溫?zé)崽崛?.5小時(shí)，濾過(guò)；c、取a、b兩種藥液，合并濃縮，濃縮至相對(duì)密度1.10(70℃)得甘草爽喉片藥漿；其特征是加入成型劑80-90重量份，該成型劑為白砂糖、葡萄糖漿、麥芽糖中至少二種，含清涼劑0.05-0.08重量份，該清涼劑為薄荷素油和復(fù)方桉葉油中的至少一種，蒸汽加熱溶化，攪拌，濾過(guò)，澆入成型糖模中，待自然冷卻后，脫模，包裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由急慢性咽炎所致的咽干、咽痛、咽部灼熱干澀不適的中藥保健食品甘草爽喉片，具清熱解毒、清咽潤(rùn)喉、消炎止痛的功效。由1000份甘草、300份魚(yú)腥草、250份青果、80份胖大海、50份羅漢果、30份金銀花為原料制成。所用藥物組合原料均為衛(wèi)生部批準(zhǔn)的既是食品又是藥品的品種。藥劑還含成型劑80－90重量份，該成型劑為白砂糖、葡萄糖漿、麥芽糖中至少二種，含清涼劑0.05－0.08重量份，該清涼劑為薄荷素油和復(fù)方桉葉油中的至少一種。制備工藝中藥物采用水提法，使有效成分完全保留，成型過(guò)程采用硬糖制作工藝。本發(fā)明所選藥物性味甘甜，制成品口感甜潤(rùn)涼爽，是一種新型的中藥保健食品。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1736434SQ20041006431
公開(kāi)日2006年2月22日 申請(qǐng)日期2004年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月19日
發(fā)明者陳存玉 申請(qǐng)人:鄂爾多斯市蒙興科技開(kāi)發(fā)有限責(zé)任公司