專利名稱：一種藥物緩釋纖維及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物緩釋纖維，尤其是具有緩釋抗菌消炎類藥物作用的纖維，本發(fā)明還涉及一種的制備上述藥物緩釋纖維的方法。
背景技術(shù)：
根據(jù)藥物的性質(zhì)和用途，通常將藥物制成片劑、針劑、丸劑、粉劑、軟膏等各種形態(tài)，這些形態(tài)的藥物在使用中往往會(huì)存在著血藥峰谷(突釋)現(xiàn)象，藥物作用有效時(shí)間較短且前期釋放速度太快導(dǎo)致藥物在血液中濃度過高，使得一些具有良好藥效的藥物臨床效果不佳。
為此，許多藥物緩釋的技術(shù)不斷發(fā)展，如用大小、形狀不同的藥粒和使用新的藥物載體等。近年來(lái)，出現(xiàn)了具有藥物緩釋作用的一種新型藥物載體——藥物/超細(xì)纖維共混材料，它可以以一定速度將藥物釋放出來(lái)，使藥物的溶出和吸收延遲，從而得到可以延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間的制劑，減少用藥次數(shù)；提供較平穩(wěn)的血藥濃度，避免或減輕一般制劑引起的血藥峰谷現(xiàn)象，保證了有效血藥濃度，并可減輕因血藥濃度過高而引起的毒副作用。制備這類緩釋纖維的方法較多，例如ZL 90108293.7，公開了為活性藥劑的緩釋提供一種給藥系統(tǒng)及制作該系統(tǒng)的方法，該系統(tǒng)包含一種活性藥劑和一種壁膜材料，是通過把活性藥劑顆粒和壁膜材料顆粒的混合物熔融紡成纖維而形成的，其纖維有縱向尺度和橫截面尺度，橫截面尺度基本小于1mm，活性藥劑顆粒分散于整個(gè)壁膜材料中各處，使得當(dāng)該纖維與一種對(duì)該活性藥劑特定的溶劑接觸時(shí)活性藥劑顆粒能從該纖維中逐漸釋放出來(lái)，但該方法得到的纖維較粗，對(duì)藥物的釋放不易均勻控制。所以近年來(lái)，一個(gè)方向就是盡量減小纖維的直徑以利于藥物釋放的速度。申請(qǐng)?zhí)?3109880.0的中國(guó)專利提供了一種超細(xì)纖維藥物劑型及其制備方法，主要是用于體內(nèi)，如腫瘤手術(shù)后的化學(xué)藥物的定位釋放，其制備方法是將藥物溶解到聚合物溶液中進(jìn)行電場(chǎng)紡絲，但要將藥物包裹在纖維的內(nèi)部，對(duì)藥物的釋放也有一定的影響，其制備過程中纖維直徑的控制要通過多個(gè)條件溶液的粘度和濃度，噴絲口直徑和溶液流出數(shù)度，高壓電場(chǎng)的強(qiáng)度和分布。申請(qǐng)?zhí)?3131864.9的中國(guó)專利提供了一種抗菌納米纖維材料和制備方法，但該方法需要將藥物事先加工成20μm以下的顆粒再與高分子溶液混合后進(jìn)行紡絲，即需要對(duì)藥物進(jìn)行前處理。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)上述的缺點(diǎn)，提供一種能更有效控制藥物釋放速度的藥物緩釋纖維材料，本發(fā)明的另一目的是提供該材料的制備方法。
我們通過對(duì)選用的聚合物采用溶解常數(shù)與之相近的溶劑進(jìn)行溶解，然后把藥物按一定比例混合到聚合物溶液中，再通過高壓電場(chǎng)紡絲方法制成形態(tài)為無(wú)紡布、藥物均勻分散到內(nèi)部和表面的超細(xì)纖維；同時(shí)，通過改變所述溶劑的組成和配比來(lái)改變纖維的直徑分布和直徑大小，從而控制藥物的釋放速度(藥物作用時(shí)間)，使得給藥更加靈活，實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明的目的。
本發(fā)明的一種藥物緩釋纖維，其特征在于，其組成按質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)為50％～99％的纖維物質(zhì)和1％～50％的藥物，總組成為100％；所述的纖維物質(zhì)的直徑在0.05～20μm，所述的藥物均勻地分布在所述的纖維內(nèi)部和表面，所述的纖維物質(zhì)為纖維素衍生物中之一種或一種以上的物質(zhì)。
所述的藥物緩釋纖維組成中，藥物的含量可根據(jù)藥物、用途和劑量不同而隨意調(diào)節(jié)，其優(yōu)選的組成按質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)為70％～95％的纖維物質(zhì)和5％～30％的藥物；所述的纖維物質(zhì)的直徑優(yōu)選為平均直徑0.1～2μm。所述的纖維素衍生物是甲基纖維素、乙基纖維素、醋酸纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等，以及它們的衍生物中之一種或一種以上的物質(zhì)；所用藥物是通常所用的藥物，可以是抗菌消炎類藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥物、鎮(zhèn)靜藥物等，例如四環(huán)素類、青霉素類、喹諾酮類、酰胺醇類藥物等，尤其優(yōu)選抗菌消炎類藥物。
本發(fā)明的一種藥物緩釋纖維的制備方法如下先將聚合物溶解到溶解常數(shù)與之相近的溶劑中，然后加入一定比例的藥物，混合均勻后將混合溶液經(jīng)過電壓5～50KV電場(chǎng)紡絲后就可以得到藥物緩釋纖維，所述的溶劑可以由一種或一種以上的溶劑組成，所述的混合溶液中所述的聚合物與所述的藥物的質(zhì)量比為50～99∶1～50，最好為30～70∶5～30，所述的聚合物為纖維素衍生物中之一種或一種以上的物質(zhì)。
所述的纖維素衍生物是甲基纖維素、乙基纖維素、醋酸纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等，以及它們的衍生物中之一種或一種以上的物質(zhì)；所用藥物是通常所用的藥物，可以是抗菌消炎類藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥物、鎮(zhèn)靜藥物等，例如四環(huán)素類、青霉素類、喹諾酮類，酰胺醇類藥物等，尤其優(yōu)選抗菌消炎類藥物。
本發(fā)明所用電場(chǎng)紡絲裝置如附圖1所示。將聚合物與藥物的混合溶液裝入一個(gè)連接有電極的儲(chǔ)料罐中，開啟高壓電場(chǎng)后(一般為正電)，溶液從噴射頭噴射出飛向接地或接負(fù)電極的收集板，最后在收集板得到呈無(wú)紡布狀的超細(xì)纖維，如附圖2。
本發(fā)明所使用的溶劑是根據(jù)與紡絲所用聚合物“相似相容”(溶解常數(shù)接近)和“極性相近”的原則配制，所述的溶劑的組成可以是單組分或多組分的混合溶劑，混合溶劑可選用一種或一種以上溶解常數(shù)大于聚合物，一種或一種以上小于聚合物的溶劑按不同體積比配成接近聚合物溶解常數(shù)的混合溶劑，這樣造成混合溶液的粘度和表面張力發(fā)生改變影響得到的電紡絲纖維的直徑，例如乙基纖維素溶解在四氫呋喃和N，N-二甲基乙酰胺組成的混合溶劑中形成高分子溶液經(jīng)電場(chǎng)紡絲后，所得纖維平均直徑、溶液粘度和表面張力與溶劑中四氫呋喃含量的關(guān)系見附圖3。一般在同樣的紡絲條件和外界條件下，溶液的粘度和表面張力越小，其電場(chǎng)紡絲法所得纖維平均直徑越細(xì)。由此可以通過控制溶液的組成(即混合溶劑中各組分比例)來(lái)改變電場(chǎng)紡絲所得超細(xì)纖維的直徑。所述的溶劑可以是水，四氫呋喃(THF)，丙酮，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，N，N-二甲基乙酰胺(DMAc)，乙醇，二氯甲烷，三氯甲烷，異丙醇等，其中之一種或一種以上的溶劑。
通過實(shí)驗(yàn)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，電場(chǎng)紡絲法得到的纖維直徑可以通過調(diào)節(jié)溶液組成和其它條件來(lái)進(jìn)行，本發(fā)明中對(duì)于藥物緩釋曲線影響大小依次為藥物的劑量＞溶液組成＞紡絲條件(電壓、極板距離)＞＞外界條件(紡絲環(huán)境溫度、濕度)。
本發(fā)明采用的電場(chǎng)紡絲是物理過程，不會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生破壞作用，因而有效地保護(hù)了藥效，得到的纖維表面和內(nèi)部均含有藥物成分。如附圖4所示，藥物均勻分布在所得纖維中密度為ρ，這樣纖維某一部位所含藥物質(zhì)量的多少與該部分的體積(V)呈線性關(guān)系(m＝ρV)。假定纖維表面殼層的厚度為一很小的定值x，纖維半徑為R，根據(jù)纖維圓柱體的外形，纖維表面殼層的所含藥物量與纖維所含藥物總量比即是它們的體積比m殼/m總＝V殼/V總＝[4πR2-4π(R-x)2]/4πR2=(2Rx-x2)/R2≅2x/R,]]>即纖維表面殼層的含藥量占總含藥量的比反比于纖維的直徑。纖維直徑越小，纖維表面殼層體積占總體積的比值越大，殼層的含藥量相對(duì)值大，相對(duì)藥物釋放前期速度快，只要較短的時(shí)間就可接近最大藥物釋放濃度；但由于纖維內(nèi)部所含藥物少，后期經(jīng)滲透過程內(nèi)部藥物到達(dá)表面殼層形成的釋放速度相對(duì)慢藥物釋放曲線表現(xiàn)為平穩(wěn)且增長(zhǎng)緩慢，如附圖5。
本發(fā)明的纖維經(jīng)收集板收集后得到的是呈無(wú)紡布形態(tài)的纖維團(tuán)，這種藥物釋放纖維可以進(jìn)一步加工成口服的片劑、丸劑、膠囊等形態(tài)的藥劑也可加工成人體外敷的藥物膏貼、創(chuàng)可貼、紗布等外敷材料。另外，通過滾筒收集的方法還可得到有一定排列的超細(xì)纖維束，用于加工其它形式的藥劑。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于利用聚合物在不同溶劑體系(單一或混合溶劑)中形成的溶液性質(zhì)和參數(shù)不同來(lái)控制電場(chǎng)紡絲過程，使得紡出的纖維的直徑可以在一定的范圍內(nèi)變化，進(jìn)而影響藥物釋放過程生產(chǎn)方法簡(jiǎn)單、可靠，實(shí)施方便，可以根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)節(jié)原料采用天然高分子——纖維素衍生物材料，來(lái)源豐富、成本低廉。得到的藥物緩釋纖維材料無(wú)毒，特別適合用于制造口服藥劑及體外傷口的包覆材料。


圖1為高壓電場(chǎng)紡絲裝置示意圖。
圖2為含四環(huán)素的甲基纖維素纖維的表面形態(tài)電鏡照片。
圖3為乙基纖維素溶解在四氫呋喃和N，N-二甲基乙酰胺組成的混合溶劑中形成高分子溶液經(jīng)電場(chǎng)紡絲后，所得纖維平均直徑、溶液粘度和表面張力與溶劑中四氫呋喃含量的關(guān)系圖。
圖4不同直徑的纖維中表面殼層和內(nèi)部藥物分布示意圖。
圖5通過改變混合溶劑中成分(THF/DMAc)的體積比得到的不同直徑的乙基纖維素纖維材料的四環(huán)素的釋放曲線。其中平均直徑為0.20μm的纖維的溶劑體積比為THF/DMAc＝20∶80，平均直徑為0.6μm的纖維的溶劑體積比為THF/DMAc＝80∶20。
圖6為含氧氟沙星的羥丙基甲基纖維素纖維的表面形態(tài)電鏡照片。
圖7為吡哌酸的乙基纖維素纖維的表面形態(tài)電鏡照片。
圖中標(biāo)號(hào)分別為1.紡絲混合溶液，栽于容器中；2.紡出的纖維絲；3.接收裝置；4.藥物粒子；5.纖維內(nèi)部；6.纖維表面殼層。
具體實(shí)施例方式
下面實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，不應(yīng)該當(dāng)作對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1配制質(zhì)量分?jǐn)?shù)15％的甲基纖維素/THF溶液(甲基纖維素重均分子質(zhì)量約為150000，甲基取代度為1.8)，然后加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為溶液1.28％的四環(huán)素粉末(華南制藥廠，片劑)均勻混合后進(jìn)行電場(chǎng)紡絲，紡絲的時(shí)候外界溫度為22℃，相對(duì)濕度為85％，電場(chǎng)紡絲的電壓為12KV，噴絲頭與收集板的距離為10cm，并收集得到的纖維，纖維形貌如附圖2所示，經(jīng)過電鏡測(cè)定其平均直徑為1.5μm；纖維中甲基纖維素與四環(huán)素粉末的質(zhì)量比約為92∶8。通過紫外-可見光譜測(cè)定，單純四環(huán)素在水中的釋放速度很快，10分鐘左右就達(dá)到了最高濃度，而含四環(huán)素的纖維材料在水中的釋放曲線較為平緩達(dá)到最大濃度的時(shí)間為12小時(shí)。
實(shí)施例2分別把THF和DMAc以20∶80和80∶20的比例混合，加入乙基纖維素(重均分子質(zhì)量約為190000，乙基取代度為2.1)配成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15％的溶液，然后加入為溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)2.55％四環(huán)素粉末(華南制藥廠，片劑)均勻混合后進(jìn)行電場(chǎng)紡絲，紡絲的時(shí)候外界溫度為22℃，相對(duì)濕度為85％，電場(chǎng)紡絲的電壓為12KV，噴絲頭與收集板的距離為10cm。收集得到的平均直徑為0.2μm和0.6μm的纖維；纖維中乙基纖維素與四環(huán)素粉末的質(zhì)量比約為85∶15。藥物纖維在水中的釋放曲線較為平緩達(dá)到最大濃度的時(shí)間為8小時(shí)，如附圖3所示。
實(shí)施例3把二醋酸纖維素(重均分子量約為100000)溶解到體積比50∶50為的丙酮和THF混合溶劑中，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為16％的溶液，然后加入為溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)7％的四環(huán)素粉末(華南制藥廠，片劑)，混合均勻后進(jìn)行紡絲，紡絲的時(shí)候外界溫度為22℃，相對(duì)濕度為85％，電場(chǎng)紡絲的電壓為12KV，噴絲頭與收集板的距離為10cm。經(jīng)過電鏡測(cè)定收集得到的纖維平均直徑為1.6μm；纖維中二醋酸纖維素與四環(huán)素粉末的質(zhì)量比約為70∶30。藥物纖維在水中的釋放曲線平緩，達(dá)到最大濃度的時(shí)間為14小時(shí)。
實(shí)施例4配制質(zhì)量分?jǐn)?shù)15％的羥乙基纖維素/水溶液(羥乙基纖維素重均分子質(zhì)量約為335000，羥乙基取代度為0.96)，然后加入為溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)1.28％的阿莫西林粉末(哈藥集團(tuán)制藥總廠，膠囊)，混合均勻后進(jìn)行紡絲，紡絲的時(shí)候外界溫度為22℃，相對(duì)濕度為85％，電場(chǎng)紡絲的電壓為12KV，噴絲頭與收集板的距離為10cm。經(jīng)過電鏡測(cè)定收集得到的纖維平均直徑為1.7μm；纖維中羥乙基纖維素與阿莫西林粉末的質(zhì)量比約為92∶8。藥物纖維在水中的釋放曲線平緩，達(dá)到最大濃度的時(shí)間為8小時(shí)。
實(shí)施例5把羥丙基纖維素的衍生物羥丙基甲基纖維素(重均分子質(zhì)量約為190000，羥丙基和甲基的取代度分別為0.3和1.6)溶解在乙醇/丙酮(體積比95∶5)混合溶劑中配成質(zhì)量分?jǐn)?shù)16％的溶液，然后加入為溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)2.5％的氧氟沙星粉末(廣州僑光制藥廠，片劑)，混合均勻后進(jìn)行紡絲，紡絲的時(shí)候外界溫度為22℃，相對(duì)濕度為85％，電場(chǎng)紡絲的電壓為12KV，噴絲頭與收集板的距離為10cm。經(jīng)過電鏡測(cè)定收集得到的纖維平均直徑為0.5μm，纖維形態(tài)如圖6所示；纖維中羥丙基甲基纖維素與氧氟沙星粉末的質(zhì)量比約為86∶14。藥物纖維在水中的釋放曲線平緩，達(dá)到最大濃度的時(shí)間為8小時(shí)。
實(shí)施例6把羥丙基甲基纖維素(如上例參數(shù))溶解在乙醇/丙酮(體積比95∶5)混合溶劑中配成質(zhì)量分?jǐn)?shù)16％的溶液，然后加入為溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)2.5％的諾氟沙星粉末(浙江傳奇制藥有限公司，膠囊)，混合均勻后進(jìn)行紡絲，紡絲的時(shí)候外界溫度為22℃，相對(duì)濕度為85％，電場(chǎng)紡絲的電壓為12KV，噴絲頭與收集板的距離為10cm。經(jīng)過電鏡測(cè)定收集得到的纖維平均直徑為0.5μm；纖維中羥丙基甲基纖維素與諾氟沙星粉末的質(zhì)量比約為86∶14。藥物纖維在0.9％氫氧化鈉水溶液中的釋放曲線平緩，達(dá)到最大濃度的時(shí)間為8小時(shí)。
實(shí)施例7配制質(zhì)量分?jǐn)?shù)15％的乙基纖維素/THF溶液(乙基纖維素重均分子量約為80000，乙基取代度為1.6)，然后加入為溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)15％的吡哌酸粉末(廣州白云山制藥股份有限公司，膠囊)均勻混合后進(jìn)行電場(chǎng)紡絲，紡絲的時(shí)候外界溫度為22℃，相對(duì)濕度為85％，電場(chǎng)紡絲的電壓為12KV，噴絲頭與收集板的距離為10cm，并收集得到的纖維，纖維形貌如附圖2所示，經(jīng)過電鏡測(cè)定其平均直徑為1.8μm，如圖7所示；纖維中乙基纖維素與吡哌酸粉末的質(zhì)量比約為50∶50。藥物纖維材料在水中的釋放曲線較為平緩達(dá)到最大濃度的時(shí)間為12小時(shí)。
實(shí)施例8配制質(zhì)量分?jǐn)?shù)15％的甲基纖維素/THF溶液(甲基纖維素重均分子質(zhì)量約為150000，甲基取代度為1.8)，然后加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為溶液3.5％的氯霉素粉末(南昌桑海制藥廠，片劑)均勻混合后進(jìn)行電場(chǎng)紡絲，紡絲的時(shí)候外界溫度為22℃，相對(duì)濕度為85％，電場(chǎng)紡絲的電壓為12KV，噴絲頭與收集板的距離為10cm，并收集得到的纖維，纖維形貌如附圖2所示，經(jīng)過電鏡測(cè)定其平均直徑為1.5μm；纖維中甲基纖維素與氯霉素粉末的質(zhì)量比約為81∶19。藥物纖維在乙醇中的釋放曲線較為平緩達(dá)到最大濃度的時(shí)間為8小時(shí)。
實(shí)施例9把THF和DMAc以80∶20的比例混合，加入乙基纖維素(重均分子質(zhì)量約為190000，乙基取代度為2.1)配成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15％的溶液，然后加入為溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)5％乙酰氨基酚粉末(廣州星群股份有限公司，片劑)均勻混合后進(jìn)行電場(chǎng)紡絲，紡絲的時(shí)候外界溫度為22℃，相對(duì)濕度為85％，電場(chǎng)紡絲的電壓為12KV，噴絲頭與收集板的距離為10cm。收集得到的平均直徑為0.6μm的纖維；纖維中乙基纖維素與乙酰氨基酚粉末的質(zhì)量比約為75∶25。藥物纖維在乙醇中的釋放曲線較為平緩達(dá)到最大濃度的時(shí)間為6小時(shí)。
實(shí)施例10把THF和DMAc以80∶20的比例混合，加入乙基纖維素(重均分子質(zhì)量約為190000，乙基取代度為2.1)配成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15％的溶液，然后加入為溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.16％布洛芬粉末(浙江康恩貝制藥股份有限公司，片劑)均勻混合后進(jìn)行電場(chǎng)紡絲，紡絲的時(shí)候外界溫度為22℃，相對(duì)濕度為85％，電場(chǎng)紡絲的電壓為12KV，噴絲頭與收集板的距離為10cm。收集得到的平均直徑為0.6μm的纖維；纖維中乙基纖維素與布洛芬粉末的質(zhì)量比約為99∶1。藥物纖維在水中的釋放曲線較為平緩達(dá)到最大濃度的時(shí)間為4小時(shí)。
實(shí)施例11配制質(zhì)量分?jǐn)?shù)15％的乙基纖維素/THF溶液(乙基纖維素重均分子質(zhì)量約為80000，乙基取代度為1.6)，然后加入為溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)3.5％的苯巴比妥粉末(海南制藥廠有限公司，片劑)均勻混合后進(jìn)行電場(chǎng)紡絲，紡絲的時(shí)候外界溫度為22℃，相對(duì)濕度為85％，電場(chǎng)紡絲的電壓為12KV，噴絲頭與收集板的距離為10cm，并收集得到的纖維，纖維形貌如附圖2所示，經(jīng)過電鏡測(cè)定其平均直徑為1.8μm，如圖7所示；纖維中乙基纖維素與苯巴比妥粉末的質(zhì)量比約為81∶19。藥物纖維材料在乙醇中的釋放曲線較為平緩達(dá)到最大濃度的時(shí)間為9小時(shí)。
權(quán)利要求
1.一種藥物緩釋纖維，其特征在于，其組成按質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)為50％～99％的纖維物質(zhì)和1％～50％的藥物，總組成為100％；所述的纖維物質(zhì)的直徑在0.05～20μm，所述的藥物均勻地分布在所述的纖維內(nèi)部和表面，所述的纖維物質(zhì)為纖維素衍生物中之一種或一種以上的物質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物緩釋纖維，其特征在于，所述的纖維素衍生物是甲基纖維素、乙基纖維素、醋酸纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素，以及它們的衍生物中之一種或一種以上的物質(zhì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物緩釋纖維，其特征在于，所述的藥物為抗菌消炎類藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種藥物緩釋纖維，其特征在于，其組成按質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)為30％～70％的纖維物質(zhì)和5％～30％的藥物，總組成為100％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1～4中所述的任一種藥物緩釋纖維，其特征在于，所述的纖維物質(zhì)的直徑為平均直徑0.1～2μm，所述的纖維為無(wú)紡布。
6.一種藥物緩釋纖維的制備方法，步驟如下先將聚合物溶解到溶解常數(shù)與之相近的溶劑中，然后加入一定比例的藥物，混合均勻后將混合溶液經(jīng)過電壓5～50KV電場(chǎng)紡絲后就可以得到藥物緩釋纖維，所述的溶劑可以由一種或一種以上的溶劑組成，所述的混合溶液中所述的聚合物與所述的藥物的質(zhì)量比為50～99∶1～50，所述的聚合物為纖維素衍生物中之一種或一種以上的物質(zhì)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種藥物緩釋纖維的制備方法，其特征在于，所述的纖維素衍生物是甲基纖維素、乙基纖維素、醋酸纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素，以及它們的衍生物中之一種或一種以上的物質(zhì)。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種藥物緩釋纖維的制備方法，其特征在于，所述的藥物為抗菌消炎類藥物。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種藥物緩釋纖維的制備方法，其特征在于，所述的溶劑可以是水，四氫呋喃，丙酮，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，乙醇，二氯甲烷，三氯甲烷，異丙醇中之一種或一種以上的溶劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求6～9中所述的任一種藥物緩釋纖維的制備方法，其特征在于，所述的混合溶液中所述的聚合物與所述的藥物的質(zhì)量比為30～70∶5～30。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥物緩釋纖維及其制備方法，其特征在于通過對(duì)選用的聚合物采用溶解常數(shù)與之相近的溶劑進(jìn)行溶解，然后把藥物按一定比例混合到聚合物溶液中，再通過高壓電場(chǎng)紡絲方法制成形態(tài)為無(wú)紡布、藥物均勻分散到內(nèi)部和表面的超細(xì)纖維；同時(shí)，通過改變所述溶劑的組成和配比來(lái)改變纖維的直徑分布和直徑大小，使本發(fā)明的藥物緩釋纖維的平均直徑控制在0.1～2μm最佳值，從而控制藥物的釋放速度(藥物作用時(shí)間)，使得給藥更加靈活，其生產(chǎn)方法簡(jiǎn)單、可靠，實(shí)施方便，可以根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)節(jié)；原料采用天然高分子——纖維素衍生物材料，來(lái)源豐富、成本低廉；而且得到的藥物緩釋纖維無(wú)毒，特別適合用于制造口服藥劑及體外傷口的包覆材料。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1628635SQ20041005130
公開日2005年6月22日 申請(qǐng)日期2004年9月1日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月1日
發(fā)明者王林格, 吳曉輝, 黃勇 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院廣州化學(xué)研究所