專利名稱：穿心蓮內(nèi)酯制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種穿心蓮內(nèi)酯制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
穿心蓮內(nèi)酯是中藥穿心蓮的提取物，多用于感冒發(fā)熱，咽喉腫痛，口舌生瘡，頓咳勞嗽，泄瀉痢疾，熱淋澀痛，癰腫瘡瘍，毒蛇咬傷以及心腦血管病的治療，能夠抗血小板活化和抗纖溶、抗氧化及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血管平滑肌細(xì)胞增生。許多發(fā)明人及藥品企業(yè)對其做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品如穿心蓮內(nèi)酯片、穿心蓮內(nèi)酯膠囊等等，但是它們存在的問題是劑型過于落后，產(chǎn)品質(zhì)量不夠理想，劑型品種不夠豐富，適用人群范圍窄；更為重要的是穿心蓮內(nèi)酯溶解性差、遇熱不穩(wěn)定，使得產(chǎn)品生物利用度、藥物穩(wěn)定性不理想；中國專利公報(bào)公開了專利申請?zhí)枮椤?3110092”、名稱為“穿心蓮內(nèi)酯滴丸及其制備方法”的專利申請，專利申請?zhí)枮椤?3141925”、名稱為“穿心蓮內(nèi)酯軟膠囊制劑及其制備方法”的專利申請；這兩件申請力圖解決現(xiàn)有技術(shù)、產(chǎn)品存在的不足，但是我們發(fā)現(xiàn)依靠其提供的滴丸、軟膠囊制劑的載藥量比較小、服用劑量較大；另外其生產(chǎn)工藝并不能完全滿足生產(chǎn)要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種穿心蓮內(nèi)酯制劑及其制備方法、以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的這些問題；針對現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明中將穿心蓮內(nèi)酯制備成微丸、凝膠劑、分散片制劑、它們的崩解性好，解決了溶解性差的成分生物利用度問題，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用，由于采用包衣技術(shù)，所以有利于成分穩(wěn)定；同時(shí)，本發(fā)明完成的制備工藝的篩選，使得提供的制備工藝合理、科學(xué)、可行，能夠直接指導(dǎo)企業(yè)的生產(chǎn)，保證得到的產(chǎn)品的有效。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它是由穿心蓮內(nèi)酯加工制作而成。本發(fā)明所述的制劑包括注射劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。準(zhǔn)確的說，本發(fā)明所述的制劑是分散片、凝膠劑、微丸。本發(fā)明所述的穿心蓮內(nèi)酯制劑的制備方法取穿心蓮內(nèi)酯20～100g，加適量輔料，再制成1000粒、片、丸等等不同的制劑。
具體的講，本發(fā)明所述的分散片劑這樣制備取穿心蓮內(nèi)酯，加入與藥粉比例為3∶1的可壓性淀粉、與藥粉比例為3∶1的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，用3％聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，通過2號篩制粒，在50～60℃鼓風(fēng)干燥，干粒再過3號篩整粒，加入與藥粉比例為1∶1的羧甲基淀粉鈉、加入與藥粉比例為1∶1的甜菊素，混合，壓片，然后包衣，歐巴代2為包衣材料，包衣采用頂噴法噴嘴直徑1mm，流化風(fēng)量100m3/h，進(jìn)風(fēng)溫度50℃，床體溫度35℃，霧化壓力0.15MPa，噴液速率5mL/min，即得。
本發(fā)明所述的微丸劑這樣制備取穿心蓮內(nèi)酯，加入與藥粉比例為1∶1的微晶纖維素，過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板，孔徑0.9mm擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速300r·min-1，置滾圓機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速1000r·min-1及滾圓時(shí)間4min，使顆粒完全滾圓，取出微丸于50℃干燥3～4h，篩分后，以18～24目的微丸進(jìn)行包衣，歐巴代2為包衣材料，包衣采用頂噴法噴嘴直徑1mm，流化風(fēng)量100m3/h，進(jìn)風(fēng)溫度55℃，床體溫度35℃，霧化壓力0.2MPa，噴液速率10mL/min，即得。
本發(fā)明所述的凝膠劑這樣制備取穿心蓮內(nèi)酯，按重量比為蜂蠟∶穿心蓮內(nèi)酯∶丙酮＝14∶10∶7，取穿心蓮內(nèi)酯置于熔化的蜂蠟中，攪拌均勻，加入丙酮后，置于冰水中，繼續(xù)攪拌成微囊；將6％的明膠粉碎成微細(xì)粉末狀，然后明膠邊加水邊攪拌，升溫溶解制成膠液，當(dāng)膠液降到65℃左右時(shí)加入穿心蓮內(nèi)酯微囊，加入時(shí)攪拌均勻，而后在65℃下殺菌30min，冷置，即得凝膠劑。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的藥物制劑用于感冒發(fā)熱，咽喉腫痛，口舌生瘡，頓咳勞嗽，泄瀉痢疾，熱淋澀痛，癰腫瘡瘍，毒蛇咬傷以及心腦血管病的治療，能夠抗血小板活化和抗纖溶、抗氧化及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血管平滑肌細(xì)胞增生，其效果顯著；針對現(xiàn)有技術(shù)，提供的微丸、分散片、凝膠劑，崩解性好，解決了溶解性差的成分生物利用度問題，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用，采用了包衣技術(shù)，有利于成分穩(wěn)定；采用微囊包裹技術(shù)制備的凝膠劑，口感良好，老少皆宜，擴(kuò)大了使用人群范圍，具有廣闊的市場潛力；達(dá)到了發(fā)明的目的。
本申請人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以選擇本發(fā)明提供的藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類及用量、比例等；保證其科學(xué)、合理、可行；得到的制劑具有有效的治療效果。
實(shí)驗(yàn)例1成型工藝研究(1)分散片劑成型工藝研究分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了原劑型崩解性差，溶出緩慢的缺點(diǎn)，本申請人制得的分散片在19℃～21℃水中3min內(nèi)完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻度。崩解時(shí)限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，取6片，觀察通過篩網(wǎng)的情況，通過率高則崩解性好，更宜人體吸收。
①輔料篩選輔料 處方1 處方2 處方3 處方4用量(藥物∶輔料)乳糖 - 1∶12∶13∶1可壓性淀粉 3∶1 2∶11∶1-羧甲基淀粉鈉 1∶1 - 2∶13∶1交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 3∶1 2∶11∶1-交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 - 1∶12∶13∶1聚乙烯吡咯烷酮 - - 1∶12∶1甜菊素 1∶1 2∶13∶1-結(jié)果表明，最佳工藝條件為加入與藥粉比例為3∶1的可壓性淀粉、與藥粉比例為3∶1的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、與藥粉比例為1∶1的羧甲基淀粉鈉、加入與藥粉比例為1∶1的甜菊素。
②包衣工藝組別進(jìn)風(fēng)溫度℃噴霧壓力Mpa 噴液速率mL/min 包衣效果1 450.15 5 一般，有許多黏連2 450.15 10 較好，微丸有很少量黏連3 450.20 5 一般，有許多黏連4 450.20 10 較好，微丸有很少量黏連5 500.15 5 良好，微丸之間不黏連6 500.15 10 一般，有許多黏連7 500.20 5 較好，微丸有很少量黏連8 500.20 10 較好，微丸有很少量黏連結(jié)果表明，最佳工藝為進(jìn)風(fēng)溫度50℃，霧化壓力0.15Mpa，噴液速率5mL/min。
(2)微丸劑成型工藝研究①制備工藝本實(shí)驗(yàn)測定微丸的平面臨界角，即將一定量微丸置一平板上，將平板一側(cè)抬起，測量在微丸開始滾動(dòng)前傾斜平面與水平面的夾角(φ)，該角越小，微丸的圓整度越好。
組別 擠出轉(zhuǎn)速r·min-1滾圓轉(zhuǎn)速r·min-1滾圓時(shí)間min 2φ/°1 100 500 236.72 100 800 434.4
3 100 1000628.54 200 500 436.05 200 800 639.26 200 1000236.67 300 500 637.88 300 800 231.89 300 1000427.8結(jié)果表明，最佳工藝為擠出轉(zhuǎn)速300r·min-1，置滾圓機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速1000r·min-1及滾圓時(shí)間4min。
②包衣工藝組別 進(jìn)風(fēng)溫度℃噴霧壓力Mpa 噴液速率mL/min包衣效果1 500.15 10一般，有許多黏連2 500.15 15較好，微丸有很少量黏連3 500.20 10一般，有許多黏連4 500.20 15較好，微丸有很少量黏連5 550.15 10一般，有許多黏連6 550.15 15一般，有許多黏連7 550.20 10良好，微丸之間不黏連8 550.20 15較好，微丸有很少量黏連結(jié)果表明，最佳工藝為進(jìn)風(fēng)溫度55℃，霧化壓力0.2MPa，噴液速率10mL/min。
(3)凝膠成型工藝研究(1)包囊材料的篩選穿心蓮內(nèi)酯與穿心蓮內(nèi)酯微囊的體外溶出比較，維生素C晶體于20s內(nèi)即已全部溶解，維生素C微囊的溶出速率相比較要緩慢一些。而使用不同的包囊材料，其溶出速率也有所不同。分別取天然蜂蠟、明膠和乙基纖維素作為包囊材料，按照藥典標(biāo)準(zhǔn)制成微囊，聯(lián)合維C晶體做體外溶出實(shí)驗(yàn)，并在6小時(shí)、8小時(shí)和12小時(shí)后記錄其溶出量。數(shù)據(jù)見表1表1 不同包裹材料制成的維生素C微囊溶出速率比較包裹材料6小時(shí)(％)8小時(shí)(％)12小時(shí)(％)穿心蓮內(nèi)酯 100 100 100蜂蠟65.2372.5880.34明膠45.3556.2457.68乙基纖維素 54.5760.8667.42實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，使用天然蜂蠟作為包囊材料制成的微囊，其體外溶出率明顯高于使用其他包囊材料制成的微囊。
(2)微囊制備工藝研究將定量的穿心蓮內(nèi)酯置于熔化的蜂蠟中，攪拌均勻，加入丙酮及其他輔料后，置于冰水中，繼續(xù)攪拌成微囊，制得三組比例不同的微囊，各組比例分別為(蜂蠟∶穿心蓮內(nèi)酯∶丙酮)組別1(12∶10∶7)、組別2(14∶10∶5)、組別3(14∶10∶7)。將三批微囊樣品及原料樣品分別置于錐形瓶中，敞口，并分別在50℃恒溫水浴放置9天，每隔24小時(shí)，定量取樣、測其含量。數(shù)據(jù)見表2表2 微囊在50℃溫度下不同時(shí)間的含量變化(設(shè)在0時(shí)為100％)組別1組別2組別3每98.3597.5899.58隔97.8497.2199.452496.2296.9898.56小94.5896.2898.35時(shí)93.7596.1398.15的93.2495.7597.82Vc92.6195.6197.24含91.6794.3297.12量91.5493.7497.02實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明微囊的成囊性、穩(wěn)定性好的最佳比例為蜂蠟∶穿心蓮內(nèi)酯c∶丙酮＝14∶10∶7(3)凝膠劑用量在研制中采用明膠為凝膠劑，明膠具有很強(qiáng)的膠凍力，比使用瓊脂、淀粉制作的果凍，更富有彈性，咀嚼時(shí)有韌勁，發(fā)熱量小，易于消化吸收，而且它是一種蛋白質(zhì)，除缺少色氨酸外，含有其他全部必需氨基酸，添加到果凍中可提高其營養(yǎng)價(jià)值，實(shí)驗(yàn)表明，采用明膠作為凝膠劑，產(chǎn)品質(zhì)地均勻、透明度好，口感脆韌，但凝結(jié)速度慢，需添加6％的明膠，否則易產(chǎn)生分層現(xiàn)象或韌性太強(qiáng)、口感不好。
明膠用量％ 產(chǎn)品5％ 質(zhì)地均勻，透明度好，分層6％ 質(zhì)地均勻，透明度好，質(zhì)地脆韌，不分層7％ 質(zhì)地均勻，透明度好，質(zhì)地強(qiáng)韌，不分層實(shí)驗(yàn)例2對比實(shí)驗(yàn)
(1)崩解時(shí)限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，取6片，觀察通過篩網(wǎng)的情況，通過率高則崩解性好，更宜人體吸收組別 崩解時(shí)間穿心蓮內(nèi)酯膠囊 25min本發(fā)明微丸 2.40min(2)釋放度實(shí)驗(yàn)人工胃液-95％乙醇(3∶2)為溶媒，37±0.5℃100轉(zhuǎn)/分。取穿心蓮內(nèi)酯片、本發(fā)明軟膠囊、本發(fā)明滴丸，置轉(zhuǎn)籃中分別于5min、10min、20min、30min、40min、50min、60min、90min時(shí)取6ml溶媒，立即置離心管中以4千轉(zhuǎn)/分離心5min，取上清液5ml，加水稀釋至10ml，用高效液相法測定穿心蓮內(nèi)酯內(nèi)酯的含量，計(jì)算釋放累積百分率。
釋放累積百分率％穿心蓮內(nèi)酯片 本發(fā)明分散片5min 5.34 83.0510min41.2292.1820min62.5095.6230min68.8697.7540min78.5398.5250min87.55100.0060min89.56100.1090min92.37102.30(3)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)穿心蓮內(nèi)酯內(nèi)酯％組別0月 3月 6月穿心蓮內(nèi)酯片0.84 0.77 0.74穿心蓮內(nèi)酯膠囊 0.83 0.79 0.76本發(fā)明分散片0.82 0.81 0.80本發(fā)明微丸 0.83 0.82 0.81結(jié)果表明，本發(fā)明制劑性能良好。
實(shí)驗(yàn)例3藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)(1)抑菌抗炎作用實(shí)驗(yàn)①抗炎作用對小鼠二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫脹的影響取體重20-26g小鼠，隨機(jī)分為4組，分別灌胃給予不同制劑，給藥容量均為0.25g/kg體重，2次/天，連續(xù)給藥6d，末次給藥后30分鐘于鼠右耳背涂以二甲苯0.1ml，2小時(shí)后頸椎脫臼處死小鼠，以打孔器在左右耳相同部位打下圓耳片，稱重。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明產(chǎn)品對二甲苯誘發(fā)小鼠耳廓腫脹均有明顯的抑制作用，見下表。
組別 動(dòng)物數(shù) 對照 腫脹度(g)膠囊劑對照組0.8g/kg 10 100.0 0.015±0.001凝膠劑實(shí)驗(yàn)組0.8g/kg 10 100.0 0.013±0.002分散片劑實(shí)驗(yàn)組 0.8g/kg 10 100.0 0.011±0.003②體外抑菌作用研究普通培養(yǎng)基的制備將大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌分別用取菌環(huán)致密接種到普通營養(yǎng)培養(yǎng)基表面，以無菌操作將含制劑溶液的直徑0.4cm的濾紙片貼到培養(yǎng)基上，37℃培養(yǎng)24h觀察測量抑菌環(huán)直徑。血平板培養(yǎng)基的制備在普通營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基基礎(chǔ)上高壓消毒后，冷卻至56℃時(shí)加上5％～10％無菌脫纖維綿羊血混勻，倒入培養(yǎng)皿中備用。抑菌實(shí)驗(yàn)將甲型鏈球菌、乙型鏈球菌用取菌環(huán)分別致密接種到血平板營養(yǎng)基上，以無菌操作將含制劑溶液的直徑0.4cm的濾紙片貼到培養(yǎng)基上后，37℃培養(yǎng)24h觀察測量抑菌環(huán)直徑。
組別菌種抑菌環(huán)直徑平均值d/cm片劑對照組 大腸桿菌0.765金黃色葡萄球菌 0.816綠膿桿菌0.802甲型鏈球菌 1.476乙型鏈球菌 1.418微丸劑實(shí)驗(yàn)組大腸桿菌0.876金黃色葡萄球菌 0.910綠膿桿菌0.815甲型鏈球菌 1.485乙型鏈球菌 1.426分散片劑實(shí)驗(yàn)組 大腸桿菌0.879金黃色葡萄球菌 0.920綠膿桿菌0.819
甲型鏈球菌1.482乙型鏈球菌1.423結(jié)果表明，本發(fā)明制劑抗炎抑菌效果良好，效果不低于片劑、膠囊劑。
(2)對大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的保護(hù)作用SD大鼠20只，wt，175±24g，雌雄兼用，隨機(jī)分為治療組(8只)及對照組(8只)，麻醉固定，聯(lián)接好心電圖電極，記錄一段正常的導(dǎo)聯(lián)心電圖，然后分別給予本發(fā)明分散片的溶液(4mg/kg，iP)或生理鹽水(5ml/kg，iP)。15min后，每只大鼠均舌下iV垂體后葉素(0.5U/kg)造成大鼠心肌缺血模型，在6小時(shí)后斷頸取血，開胸取心，以供收集血清及制備心肌勻漿用。測定血清及心肌勻漿上清液中MDA，結(jié)果分別表示為nmol/ml及nmol/mg心肌濕重。治療組心肌及血清中MDA水平明顯低于對照組，表明本發(fā)明可對抗垂體后葉素所致的大鼠心肌損傷。
① 對急性心肌缺血大鼠MDA生成的影響心肌(nmol/mg濕重) 血清(nmol/ml)對照組4.46±0.312.30±0.45治療組3.01±0.401.79±0.20And對急性心肌缺血大鼠血清LDH及2-HBD活性的影響，大鼠注射垂體后葉素6小時(shí)后斷頸取血，制備血清，分別用固定時(shí)間比色法和2，4——二硝基苯肼顯色法測定血清中LDH及2-HBD。
② 對急性心肌缺血大鼠血清LDH及2-HBD活性影響LDH(u/100ml) D-HBD(nu/ml)對照組230.15±86.01300.26±50.12治療組127.35±10.11142.04±30.60結(jié)果表明，本發(fā)明制劑對大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌缺血具有良好的保護(hù)作用。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1取穿心蓮內(nèi)酯20g，加入與藥粉比例為3∶1的可壓性淀粉、與藥粉比例為3∶1的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，用3％聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，通過2號篩制粒，在50～60℃鼓風(fēng)干燥，干粒再過3號篩整粒，加入與藥粉比例為1∶1的羧甲基淀粉鈉、加入與藥粉比例為1∶1的甜菊素，混合，壓片，然后包衣，歐巴代2為包衣材料，包衣采用頂噴法噴嘴直徑1mm，流化風(fēng)量100m3/h，進(jìn)風(fēng)溫度50℃，床體溫度35℃，霧化壓力0.15MPa，噴液速率5mL/min，制成1000片，即得分散片，本品口服、一日三次、每次2片。
本發(fā)明的實(shí)施例2取穿心蓮內(nèi)酯100g，加入與藥粉比例為1∶1的微晶纖維素，過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板，孔徑0.9mm擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速300r·min-1，置滾圓機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速1000r·min-1及滾圓時(shí)間4min，使顆粒完全滾圓，取出微丸于50℃干燥3～4h，篩分后，以18～24目的微丸進(jìn)行包衣，歐巴代2為包衣材料，包衣采用頂噴法噴嘴直徑1mm，流化風(fēng)量100m3/h，進(jìn)風(fēng)溫度55℃，床體溫度35℃，霧化壓力0.2MPa，噴液速率10mL/min，制成1000粒，即得微丸。
本發(fā)明的實(shí)施例3取穿心蓮內(nèi)酯30g，干燥、粉碎，制粒，壓片，即得片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4取穿心蓮內(nèi)酯40g，加入乙醇制粒，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例5取穿心蓮內(nèi)酯50g，加入乙醇制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6取穿心蓮內(nèi)酯60g，加入注射用水、糖漿，即得口服液。
本發(fā)明的實(shí)施例7取穿心蓮內(nèi)酯70g，加入卡波姆，攪勻，即得凝膠劑。
本發(fā)明的實(shí)施例8取穿心蓮內(nèi)酯80g，加入微晶纖維素，制粒，壓片，即得口崩片。
本發(fā)明的實(shí)施例9取穿心蓮內(nèi)酯80g，按重量比為蜂蠟∶穿心蓮內(nèi)酯∶丙酮＝14∶10∶7，取穿心蓮內(nèi)酯置于熔化的蜂蠟中，攪拌均勻，加入丙酮后，置于冰水中，繼續(xù)攪拌成微囊；將6％的明膠粉碎成微細(xì)粉末狀，然后明膠邊加水邊攪拌，升溫溶解制成膠液，當(dāng)膠液降到65℃左右時(shí)加入穿心蓮內(nèi)酯微囊，加入時(shí)攪拌均勻，而后在65℃下殺菌30min，冷置，即得凝膠劑。
權(quán)利要求
1.一種穿心蓮內(nèi)酯制劑，其特征在于它主要是由穿心蓮內(nèi)酯制作而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的穿心蓮內(nèi)酯制劑，其特征在于用穿心蓮內(nèi)酯制作成注射劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、凝膠劑和分散片、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的穿心蓮內(nèi)酯制劑，其特征在于用穿心蓮內(nèi)酯制作成分散片、凝膠制劑或微丸制劑。
4.如權(quán)利要求1～3中任意一項(xiàng)所述的穿心蓮內(nèi)酯制劑的制備方法，其特征在于取穿心蓮內(nèi)酯20～100g，加適量輔料，制成1000如粒、片或丸不同的制劑。
5.按照權(quán)利要求4所述的穿心蓮內(nèi)酯制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的分散片劑這樣制備取穿心蓮內(nèi)酯，加入與藥粉比例為3∶1的可壓性淀粉、與藥粉比例為3∶1的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，用3％聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，通過2號篩制粒，在50～60℃鼓風(fēng)干燥，干粒再過3號篩整粒，加入與藥粉比例為1∶1的羧甲基淀粉鈉、加入與藥粉比例為1∶1的甜菊素，混合，壓片，然后包衣，歐巴代2為包衣材料，包衣采用頂噴法噴嘴直徑1mm，流化風(fēng)量100m3/h，進(jìn)風(fēng)溫度50℃，床體溫度35℃，霧化壓力0.15MPa，噴液速率5mL/min，即得。
6.按照權(quán)利要求4所述的穿心蓮內(nèi)酯制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的微丸劑這樣制備取穿心蓮內(nèi)酯，加入與藥粉比例為1∶1的微晶纖維素，過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板，孔徑0.9mm擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速300r·min-1，置滾圓機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速1000r·min-1及滾圓時(shí)間4min，使顆粒完全滾圓，取出微丸于50℃干燥3～4h，篩分后，以18～24目的微丸進(jìn)行包衣，歐巴代2為包衣材料，包衣采用頂噴法噴嘴直徑1mm，流化風(fēng)量100m3/h，進(jìn)風(fēng)溫度55℃，床體溫度35℃，霧化壓力0.2MPa，噴液速率10mL/min，即得。
7.按照權(quán)利要求4所述的穿心蓮內(nèi)酯制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的凝膠劑這樣制備取穿心蓮內(nèi)酯，按重量比為蜂蠟∶穿心蓮內(nèi)酯∶丙酮＝14∶10∶7，取穿心蓮內(nèi)酯置于熔化的蜂蠟中，攪拌均勻，加入丙酮后，置于冰水中，繼續(xù)攪拌成微囊；將6％的明膠粉碎成微細(xì)粉末狀，然后明膠邊加水邊攪拌，升溫溶解制成膠液，當(dāng)膠液降到65℃左右時(shí)加入穿心蓮內(nèi)酯微囊，加入時(shí)攪拌均勻，而后在65℃下殺菌30min，冷置，即得凝膠劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種穿心蓮內(nèi)酯制劑及其制備方法，它是取穿心蓮內(nèi)酯，加適量輔料，再制成分散片、微丸劑、凝膠劑等等不同的制劑，本發(fā)明提供的藥物制劑用于感冒發(fā)熱，咽喉腫痛，口舌生瘡，頓咳勞嗽，泄瀉痢疾，熱淋澀痛，癰腫瘡瘍，毒蛇咬傷以及心腦血管病的治療，能夠抗血小板活化和抗纖溶、抗氧化及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血管平滑肌細(xì)胞增生，其效果顯著；提供的微丸、分散片、凝膠劑，崩解性好，解決了溶解性差的成分生物利用度問題，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用，采用了包衣技術(shù)，有利于成分穩(wěn)定；采用微囊包裹技術(shù)制備的凝膠劑，口感良好，老少皆宜，擴(kuò)大了使用人群范圍，具有廣闊的市場潛力。
文檔編號A61P17/02GK1634032SQ20041004076
公開日2005年7月6日 申請日期2004年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月24日
發(fā)明者于文勇 申請人:貴陽云巖西創(chuàng)藥物科技開發(fā)有限公司