專(zhuān)利名稱(chēng)：吸收性骨止血?jiǎng)┑闹谱鞣椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種外科或骨科手術(shù)中用的骨止血?jiǎng)?，主要是由可吸收的生物材料制成?br> 背景技術(shù)：
在神經(jīng)外科或骨科手術(shù)中所用的骨止血?jiǎng)?，大多?shù)用骨蠟，通過(guò)骨蠟在一定溫度下特有的硬度、韌性和粘度用機(jī)械力填充作用達(dá)到骨創(chuàng)面止血目的。骨蠟主要由蜂蠟、植物油等組成，顯深黃色，一般是自產(chǎn)自用。使用時(shí)用手指攝取適量的骨蠟用力搓捏成一定的形狀，按壓在骨出血面上即可達(dá)到止血目的。但是，這類(lèi)產(chǎn)品使用中有時(shí)會(huì)達(dá)不到骨止血的作用，阻擋不住骨滲血的沖力，與血液混合后，尤如豆渣樣松散而脫落。并且根據(jù)季節(jié)及地區(qū)的環(huán)境溫度不同而其配方亦不同。
國(guó)外有同類(lèi)產(chǎn)品如美國(guó)強(qiáng)生公司的骨蠟(BONE WAX)，為乳白色，它是從乳色的骨蠟，經(jīng)去除對(duì)人體組織有明顯刺激性炎癥反應(yīng)的蜂巢酸后制得的。據(jù)臨床手術(shù)證明其止血效果快，操作簡(jiǎn)便，縮短了手術(shù)時(shí)間，把出血量減少到最小。
然而，上述的骨蠟與人體組織的相容性差，存在不同程度的炎癥反應(yīng)，而且骨蠟不被人體吸收，一旦按壓到骨創(chuàng)面上，即成為人體內(nèi)永久存留的異物，會(huì)阻礙新骨再生，更嚴(yán)重的后果會(huì)造成骨折不愈合。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是，用一種人體可吸收的復(fù)合天然高分子材料代替蜂蠟，作為外科或骨科手術(shù)中用的骨止血?jiǎng)?br> 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的骨止血?jiǎng)┌ㄓ?，殼聚糖或改性殼聚?0～95份，魔芋葡甘聚糖或羧甲基化改性的魔芋葡甘聚糖5～80份水為固體總重量的50％-500％。
以上兩類(lèi)天然高分子材料中的一種以固體粉狀或水溶液狀與另一種以固體粉狀或水溶液狀混合，即制得本發(fā)明。
本發(fā)明的骨止血?jiǎng)┻€可包括有，含鈣無(wú)機(jī)物微粒5～50份，含鈣無(wú)機(jī)物微粒指羥基磷灰石，磷酸三鈣等。
本發(fā)明的骨止血?jiǎng)┻€可包括有少量的抗炎癥的藥物。
本發(fā)明的骨止血?jiǎng)┑膬?yōu)選范圍包括有殼聚糖或改性殼聚糖30～70份，魔芋葡甘露聚糖或羧甲基化改性的魔芋葡甘聚糖30～70份。
本發(fā)明的止血?jiǎng)┲校瑲ぞ厶菫槊撘阴６?0％～99％，分子量1-300萬(wàn)；改性殼聚糖為羧甲基殼聚糖、酯化殼聚糖、醚化殼聚糖或氧?；瘹ぞ厶堑取Ｒ陨衔镔|(zhì)都能在市上買(mǎi)到，本發(fā)明所用殼聚糖及其衍生物從大連鑫碟甲殼素有限公司和Sigma公司購(gòu)得。
魔芋葡甘聚糖分子量1萬(wàn)-300萬(wàn)，自制，其制備方法為將1000克魔芋精粉(四川安縣魔芋精粉廠(chǎng))加入到4000毫升85％的乙醇中浸泡12小時(shí)，除去溶解性的雜質(zhì)，再用95％的乙醇洗滌3次，烘干得到固體物質(zhì)800克。將該固體物溶解于5000毫升的蒸餾水中，過(guò)濾除去不溶物，經(jīng)透析、凍干得到魔芋葡甘聚糖588克。
羧甲基化改性的魔芋葡甘聚糖，分子量1萬(wàn)-300萬(wàn)，自制，其制備方法為將魔芋葡甘露聚糖12克與30毫升18％的氫氧化鈉溶液混合均勻再加入20毫升60％的氯乙酸鈉溶液，混合后反應(yīng)10小時(shí)，將該產(chǎn)物經(jīng)過(guò)水溶解、過(guò)濾、乙醇沉淀、真空干燥后得到8.7克羧甲基化魔芋葡甘聚糖。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其有益效果如下由于本發(fā)明的骨止血?jiǎng)┦且环N天然高分子材料復(fù)合物，它包括兩種或以上的天然高分子材料組成，利用兩種材料具有的不同正、負(fù)反應(yīng)性基團(tuán)，發(fā)生分子間的相互作用，最后形成不溶于水，但能在人體內(nèi)吸收的含水蠟狀聚合物膠泥。這種膠泥柔軟，可以任意人為塑型，在骨的創(chuàng)損部位貼附性好，并能深入到微孔中，因此能有效的堵塞斷裂的血管，從而起到止血作用。
本發(fā)明骨止血?jiǎng)┎僮骱?jiǎn)便，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明可以抹涂、按壓在斷骨面上，就能立即止血。并且無(wú)溶血反應(yīng)，相容性好，無(wú)刺激性炎癥反應(yīng)。
本發(fā)明骨止血?jiǎng)┦且环N可吸收降解的生物材料，被人體吸收的速率可以通過(guò)材料的分子量調(diào)節(jié)、兩種材料的比例調(diào)節(jié)。并且達(dá)到降解過(guò)程與斷面骨上再生新骨、修復(fù)骨折同步進(jìn)行的目的，克服了骨蠟不利于骨的愈合的缺點(diǎn)。還可以通過(guò)加入一定量含鈣的無(wú)機(jī)物，誘導(dǎo)骨的生長(zhǎng)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1將羧甲基改性的魔芋葡甘聚糖3克溶解于20毫升蒸餾水中，加入羧甲基化殼聚糖粉狀物5克。攪拌混合均勻后，用塑料袋密封，再放到40℃的烘箱中存放24小時(shí)，即得到柔軟不溶于水的膠泥。
實(shí)施例2將羧甲基改性的魔芋葡甘聚糖3克溶解于18毫升蒸餾水中，加入殼聚糖粉狀物5克。攪拌混合均勻后，用塑料袋密封，再放到40℃的烘箱中存放24小時(shí)，即得到柔軟不溶于水的膠泥。
實(shí)施例3將魔芋葡甘聚糖4克，羧甲基化殼聚糖粉狀物3克溶解于22毫升蒸餾水中。攪拌混合均勻后，用塑料袋密封，再放到50℃的烘箱中存放24小時(shí)，即得到柔軟不溶于水的膠泥。
實(shí)施例4將羧甲基改性的魔芋葡甘聚糖3克，羧甲基化殼聚糖粉狀物4克溶解于20毫升蒸餾水中。攪拌混合均勻后，用塑料袋密封，再放到50℃的烘箱中存放24小時(shí)，即得到柔軟不溶于水的膠泥。
實(shí)施例5將羧甲基改性的魔芋葡甘聚糖4克，羧甲基化殼聚糖粉狀物3克溶解于10毫升蒸餾水中。攪拌混合均勻后，用塑料袋密封，再放到50℃的烘箱中存放24小時(shí)，即得到柔軟不溶于水的膠泥。
實(shí)施例6將羧甲基改性的魔芋葡甘聚糖5克，羧甲基化殼聚糖粉狀物5克溶解于18升蒸餾水中。攪拌混合均勻后，用塑料袋密封，再放到50℃的烘箱中存放24小時(shí)，即得到柔軟不溶于水的膠泥。
實(shí)施例7將羧甲基改性的魔芋葡甘聚糖4克溶解于20毫升蒸餾水中，殼聚糖粉狀物2克，磷酸三鈣粉末1克加入到以上溶液中。攪拌混合均勻后，用塑料袋密封，再放到50℃的烘箱中存放24小時(shí)，即得到柔軟不溶于水的膠泥。
實(shí)施例8將羧甲基改性的魔芋葡甘聚糖4克溶解于20毫升蒸餾水中，羧甲基化殼聚糖粉狀物2克，羥基磷灰石粉末1克加入到以上溶液中。攪拌混合均勻后，用塑料袋密封，再放到50℃的烘箱中存放24小時(shí)，即得到柔軟不溶于水的膠泥。
實(shí)施例9將羧甲基改性的魔芋葡甘聚糖2克，魔芋葡甘露聚糖2克溶解于20毫升蒸餾水中，殼聚糖粉狀物2克，羥基磷灰石粉末1克加入到以上溶液中。攪拌混合均勻后，用塑料袋密封，再放到50℃的烘箱中存放24小時(shí)，即得到柔軟不溶于水的膠泥。
實(shí)施例10將羧甲基改性的魔芋葡甘聚糖3克，羧甲基化殼聚糖粉狀物4克溶解于20毫升蒸餾水中，加入慶大霉素。攪拌混合均勻后，用塑料袋密封，再放到50℃的烘箱中存放24小時(shí)，即得到柔軟不溶于水的膠泥。
應(yīng)用例動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在山羊松質(zhì)骨上開(kāi)槽，10×4mm創(chuàng)面，涂上本發(fā)明的骨止血?jiǎng)?，觀察吸收情況，其結(jié)果如表1。

權(quán)利要求
1.一種外科或骨科手術(shù)中用的可吸收的骨止血?jiǎng)?，包括有，殼聚糖或改性殼聚?0～95份，魔芋葡甘聚糖或羧甲基化改性的魔芋葡甘聚糖5～80份，水為固體總重量的50％-500％。
2.按照權(quán)利要求1所述的可吸收的骨止血?jiǎng)?，其中，殼聚糖或改性殼聚?0～70份；魔芋葡甘聚糖或羧甲基化改性的魔芋葡甘聚糖30～70份；水為固體總重量的100％-300％。
3.按照權(quán)利要求2所述的可吸收的骨止血?jiǎng)?，其中，改性殼聚?0份；羧甲基化改性的魔芋葡甘聚糖50份，水為固體總重量的180％。
4.按照權(quán)利要求1～3所述的任一可吸收的骨止血?jiǎng)?，其中，改性殼聚糖為羧甲基殼聚糖、酯化殼聚糖、醚化殼聚糖或氧?；瘹ぞ厶恰?br> 5.按照權(quán)利要求1所述的可吸收的骨止血?jiǎng)?，其中，還包括有含鈣無(wú)機(jī)物微粒5～50份。
6.按照權(quán)利要求5所述的可吸收的骨止血?jiǎng)?，其中，含鈣無(wú)機(jī)物微粒是羥基磷灰石或磷酸三鈣。
7.按照權(quán)利要求1所述的可吸收的骨止血?jiǎng)?，其中，還包括有抗炎癥的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種外科或骨科手術(shù)中用的可吸收的骨止血?jiǎng)?，主要包括有，殼聚糖或改性殼聚?0～95份，魔芋葡甘聚糖或羧甲基化改性的魔芋葡甘聚糖5～80份，水為固體總重量的50％－500％。以固體粉狀或水溶液狀與另一種以固體粉狀或水溶液狀混合制得。本發(fā)明止血?jiǎng)┎僮骱?jiǎn)便，相容性好，無(wú)刺激性炎癥反應(yīng)，并且能誘導(dǎo)骨的生長(zhǎng)。
文檔編號(hào)A61P7/04GK1714874SQ20041004007
公開(kāi)日2006年1月4日 申請(qǐng)日期2004年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月28日
發(fā)明者熊成東, 周崇林, 張德云 申請(qǐng)人:四川迪康科技藥業(yè)股份有限公司