專利名稱：鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸克林霉素棕櫚酸酯是克林霉素的前體藥物?？肆置顾赜休^高的抗菌作用，是林可霉素的2-8倍?？肆置顾刂饕獙Ω锾m陽性菌和各種厭氧菌有強(qiáng)大的抗菌作用，其藥理研究表明，很快水解出游離克林霉素，且口服吸收完全，生物利用度高，故本品適用患者范圍廣。由于本品口服生物利用度高，不受食物影響，故常制成口服劑型，但目前為止，國內(nèi)外口服劑型單一，僅有顆粒劑，不能滿足各年齡患者的需求。而且，顆粒劑易吸濕，容易變質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有技術(shù)克林霉素口服劑型單一的缺點(diǎn)，本發(fā)明提供一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片及其制備方法。
一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片，每片含有相當(dāng)于35-200mg的克林霉素的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯，它還包含其它的藥用輔料，包括稀釋劑、崩解劑、助溶劑、甜味劑及潤滑劑。
37.5mg規(guī)格的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的處方組成如下以1000片計(jì)，其中含鹽酸克林霉素棕櫚酸酯 61.8g(以克林霉素計(jì)為37.5g)
羥丙甲纖維素 50-100g乳糖 50-80g羧甲基淀粉鈉 30-60g交聯(lián)聚維酮 10-20g助溶劑 適量甜味劑 適量滑石粉 適量硬酯酸鎂 適量香精 適量純水 20-40g75mg規(guī)格的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的處方組成如下以1000片計(jì)，其中含鹽酸克林霉素棕櫚酸酯 123.5g(以克林霉素計(jì)為75g)微晶纖維素 50-100g乳糖 50-100g羧甲基淀粉鈉 50-100g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 10-30g助溶劑 適量甜味劑 適量滑石粉 適量硬酯酸鎂 適量香精 適量純水 40-60g150mg規(guī)格的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的處方組成如下以1000片計(jì)，其中含鹽酸克林霉素棕櫚酸酯 247g(以克林霉素計(jì)為150g)淀粉 50-200g乳糖 50-150g羧甲基淀粉鈉 50-100g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 10-50g助溶劑 適量甜味劑 適量滑石粉 適量硬酯酸鎂 適量香精 適量純水 50-150g該鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的空白干顆粒法制粒方法(a)將羥丙甲纖維素、乳糖、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮等輔料置于混合器中混合均勻，將混合物以純水為濕潤劑制成軟材，并制濕顆粒，于60-80℃下干燥，得到空白干顆粒；(b)將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯、香精、滑石粉、羧甲基淀粉鈉、助溶劑、甜味劑等輔料置于混合器中混合至均勻，加入空白干顆粒，硬酯酸鎂混合至均勻后，壓片制得分散片。
其中輔料可過60-120目篩，主藥鹽酸克林霉素棕櫚酸酯可過40-80目篩，顆粒大小可為10-30目。
該鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的濕法制粒方法(a)將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯、羥丙甲纖維素、乳糖、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、助溶劑、甜味劑等輔料置于混合器中混合至均勻，將混合物以純水為濕潤劑制成軟材，并制濕顆粒，于60-80℃下干燥，得到顆粒；(b)加入適量滑石粉、硬酯酸鎂和香精，混合均勻后，壓片制得分散片。
其中輔料可過60-120目篩，主藥鹽酸克林霉素棕櫚酸酯可過40-80目篩，顆粒大小可為10-30目。
本產(chǎn)品比現(xiàn)有技術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn)便于病人服用，既可直接服用，也可在水中分散后服用，而不降低其生物利用度，能為患者提供一種有效的抗菌藥物，又能讓患者根據(jù)自身情況選擇方便易咽的服用方法，該分散片可口服或加水分散后吞服、也可咀嚼或含吮服用；易于工業(yè)化生產(chǎn)、工藝簡便、成本大幅度降低；包裝、貯存、運(yùn)輸、攜帶更為方便；它解決了口服劑型單一，僅有顆粒劑的問題；同時(shí)也克服了顆粒劑易吸濕，容易變質(zhì)的缺點(diǎn)，本品可長期保存而不變質(zhì)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例實(shí)施例137.5mg規(guī)格的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的處方組成如下以1000片計(jì)，其中含鹽酸克林霉素棕櫚酸酯 61.8g羥丙甲纖維素 50-100g乳糖 50-80g羧甲基淀粉鈉 30-60g
交聯(lián)聚維酮 10-20g助溶劑 適量甜味劑 適量滑石粉 適量硬酯酸鎂 適量香精 適量純水 20-40g鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的空白干顆粒法制粒方法如下先將輔料過60-120目篩，主藥過40-80目篩；稱取羥丙甲纖維素、乳糖、糖精、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮置于混合器中混合10-30分鐘至均勻，將混合物以純水為濕潤劑制成軟材，并制20目濕顆粒，于60-80℃通風(fēng)干燥，得到空白干顆粒，該空白干顆粒過20目篩；再稱取鹽酸克林霉素棕櫚酸酯、香精、甜味劑、助溶劑等輔料置于混合器中混合5-30分鐘至均勻，將混合物與空白干顆粒，硬酯酸鎂、滑石粉等混合5-30分鐘至均勻后，壓片制得1000片。
取樣，檢測含量和溶解度，崩解時(shí)限，均符合相應(yīng)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
表1三批樣品質(zhì)檢結(jié)果

實(shí)施例237.5毫克鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的原輔料配比同施例1。
鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的濕法制粒方法是先將輔料過60-120目篩，主藥過40-80目篩；稱取鹽酸克林霉素棕櫚酸酯、羥丙甲纖維素、乳糖、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、甜味劑、助溶劑置于混合器中置于混合器中混合10-30分鐘至均勻，將混合物以純水為濕潤劑制成軟材，并制濕顆粒，濕顆粒為20目，于60-80℃通風(fēng)干燥，得到顆粒；再加入硬酯酸鎂、滑石粉、香精等混合5-30分鐘至均勻，壓片制得1000片。
實(shí)施例375mg規(guī)格的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的處方組成如下以1000片計(jì)，其中含鹽酸克林霉素棕櫚酸酯 123.5g微晶纖維素 50-100g乳糖 50-100g羧甲基淀粉鈉 50-100g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 10-30g助溶劑 適量甜味劑 適量滑石粉 適量硬酯酸鎂 適量香精 適量純水 40-60g鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的空白干顆粒法制粒方法同實(shí)施例1。
取樣，檢測含量和溶解度，崩解時(shí)限，均符合相應(yīng)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
表2三批樣品質(zhì)檢結(jié)果

實(shí)施例475毫克鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的原輔料配比同施例3。
鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的濕法制粒方法同實(shí)施例2。
實(shí)施例5150mg規(guī)格的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的處方組成如下以1000片計(jì)，其中含鹽酸克林霉素棕櫚酸酯 247g(以克林霉素計(jì)為150g)淀粉 50-200g乳糖 50-150g羧甲基淀粉鈉 50-100g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 10-50g助溶劑 適量甜味劑 適量滑石粉 適量硬酯酸鎂 適量香精 適量純水 50-150g鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的空白干顆粒法制粒方法同實(shí)施例1。
取樣，檢測含量和溶解度，崩解時(shí)限，均符合相應(yīng)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
表3三批樣品質(zhì)檢結(jié)果

實(shí)施例6150毫克鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的原輔料配比同施例5。
鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的濕法制粒方法同實(shí)施例2。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片，其特征在于每片含有相當(dāng)于35-200mg的克林霉素的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯；還包含其它的藥用輔料，包括稀釋劑、崩解劑、助溶劑、甜味劑及潤滑劑等。
2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片，其處方組成如下以1000片計(jì)，其中含鹽酸克林霉素棕櫚酸酯61.8g(以克林霉素計(jì)為37.5g)羥丙甲纖維素50-100g乳糖50-80g羧甲基淀粉鈉30-60g交聯(lián)聚維酮 10-20g助溶劑 適量甜味劑 適量滑石粉 適量硬酯酸鎂適量香精適量純水20-40g
3.如權(quán)利要求1所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片，其處方組成如下以1000片計(jì)，其中含鹽酸克林霉素棕櫚酸酯123.5g(以克林霉素計(jì)為75g)微晶纖維素 50-100g乳糖50-100g羧甲基淀粉鈉50-100g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 10-30g助溶劑 適量甜味劑 適量滑石粉 適量硬酯酸鎂適量香精適量純水40-60g
4.如權(quán)利要求1所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片，其處方組成如下以1000片計(jì)，其中含鹽酸克林霉素棕櫚酸酯247g(以克林霉素計(jì)為150g)淀粉50-200g乳糖50-150g羧甲基淀粉鈉50-100g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 10-50g助溶劑 適量甜味劑 適量滑石粉 適量硬酯酸鎂適量香精適量純水50-150g
5.如權(quán)利要求2、3或4所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的制備方法，其特征在于(a)稱取處方量的主藥和輔料；(b)將羥丙甲纖維素、乳糖、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮等輔料置于混合器中混合均勻，將混合物以純水為濕潤劑制成軟材，并制濕顆粒，于60-80℃下干燥，得到空白干顆粒；(c)將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯、香精、滑石粉、羧甲基淀粉鈉、助溶劑、甜味劑等置于混合器中混合至均勻，加入空白干顆粒、硬酯酸鎂等混合均勻后，壓片制得分散片。
6.如權(quán)利要求2、3或4所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的制備方法，其特征在于(a)稱取處方量的主藥和輔料；(b)將鹽酸克林霉素棕櫚酸酯、羥丙甲纖維素、乳糖、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、助溶劑、甜味劑等輔料置于混合器中混合至均勻，將混合物以純水為濕潤劑制成軟材，并制濕顆粒，于60-80℃下干燥，得到顆粒；(c)加入適量滑石粉、硬酯酸鎂和香精，混合均勻后，壓片制得分散片。
7.如權(quán)利要求5所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的制備方法，其中輔料過60-120目篩，主藥鹽酸克林霉素棕櫚酸酯過40-80目篩，顆粒大小為10-30目。
8.如權(quán)利要求6所述的鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片的制備方法，其中輔料過60-120目篩，主藥鹽酸克林霉素棕櫚酸酯過40-80目篩，顆粒大小為10-30目。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸克林霉素棕櫚酸酯分散片及其制備方法。本產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)是具有易于工業(yè)化生產(chǎn)、工藝簡便、成本大幅度降低；包裝、貯存、運(yùn)輸、攜帶更為方便；便于病人服用，既可直接服用，也可在水中分散后服用，而不降低其生物利用度。它解決了國內(nèi)外口服劑型單一，僅有顆粒劑的問題；同時(shí)也克服了顆粒劑易吸濕，容易變質(zhì)的缺點(diǎn)，本品可長期保存而不變質(zhì)。
文檔編號A61K9/20GK1559431SQ200410039588
公開日2005年1月5日 申請日期2004年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月18日
發(fā)明者李振亞, 李鋒, 蘭志銀 申請人:重慶凱林制藥有限公司