專利名稱：一種丹皮酚軟膠囊及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種軟膠囊及其制備方法和用途，具體地涉及一種丹皮酚軟膠囊及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
丹皮酚具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱和抑制變態(tài)反應(yīng)的作用。對(duì)壓尾、醋酸等物理或化學(xué)因素所致的疼痛具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。對(duì)由角叉菜膠、蛋清、甲醛、組胺、5-羥色胺、緩激肽、二甲苯及內(nèi)毒素等所致的炎癥反應(yīng)，具有明顯的抑制作用。對(duì)傷寒菌苗、三聯(lián)疫苗等引起的體溫升高，具有明顯的解熱作用。對(duì)II、III、IV型變態(tài)反應(yīng)均具有抑制作用。
目前上市銷(xiāo)售的丹皮酚固體制劑只有糖衣片，臨床用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、風(fēng)濕痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。由于丹皮酚水溶性差(0.35mg/ml)，因此丹皮酚糖衣片的溶出度較差，生物利用度較低，影響藥物療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種丹皮酚軟膠囊。
本發(fā)明提供了丹皮酚軟膠囊的制備方法。
本發(fā)明還提供了丹皮酚軟膠囊在制備治療發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、風(fēng)濕痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途。
本發(fā)明提供的丹皮酚軟膠囊，由藥液和囊殼兩部分組成，其中藥液油由丹皮酚及藥學(xué)上可接受的輔料組成。輔料與丹皮酚的的重量比為1∶5～30，優(yōu)選為1∶12～18。藥學(xué)上可接受的輔料可以是聚乙二醇或藥用油，優(yōu)選為藥用油，更優(yōu)選大豆油。
本發(fā)明提供的軟膠囊的囊殼由明膠、甘油和水按一定比例制成。其中明膠與甘油的配比為10∶1.8～7，優(yōu)選為10∶2.8～3.3。
本發(fā)明提供的丹皮酚軟膠囊的制備方法為稱取丹皮酚細(xì)粉適量加到藥用輔料中，邊加邊攪拌，最后得到澄清透明的溶液。按一定的比例稱取明膠和甘油，加水，混合均勻，制成囊殼，待用；將配好的藥液置藥斗中，調(diào)整軟膠囊裝量至設(shè)計(jì)范圍，溫度不超過(guò)50℃，制成透明軟膠囊制劑。
本發(fā)明提供的丹皮酚軟膠囊為透明狀制劑，外觀美觀，患者依從性好。同時(shí)該軟膠囊溶出度及生物利用度都明顯優(yōu)于片劑，有利于充分發(fā)揮藥物療效。丹皮酚軟膠囊在制備過(guò)程中采用較低溫度，避免了主藥的損失，因此含量均勻準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定。
具體實(shí)施例方式
制備例1.制備軟膠囊取丹皮酚細(xì)粉20g，加入到300ml聚乙二醇400中，攪拌至完全溶解，制備軟膠囊。
制備例2.制備軟膠囊取丹皮酚細(xì)粉20g，加入到300ml大豆油中，攪拌至完全溶解，制備軟膠囊。
實(shí)施例3.
取丹皮酚細(xì)粉40g，加入到400ml聚乙二醇400中，攪拌至完全溶解，制備軟膠囊。
實(shí)施例4.
取丹皮酚細(xì)粉40g，加入到400ml大豆油中，攪拌至完全溶解，制備軟膠囊。
實(shí)施例5.
取丹皮酚細(xì)粉40g，加入到600ml聚乙二醇400中，攪拌至完全溶解，制備軟膠囊。
實(shí)施例6.
取丹皮酚細(xì)粉40g，加入到600ml豆油中，攪拌至完全溶解，制備軟膠囊，即得。
試驗(yàn)例1藥液油輔料的選擇丹皮酚溶解于熱水、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿、苯、二硫化碳，均不適合用于軟膠囊的制備。丹皮酚在聚乙二醇及藥用油中的溶解度不大，分別將二者不同濃度的丹皮酚藥液置于不同的溫度下進(jìn)行考察。
25℃放置溶解情況 0～8℃放置溶解情況 通過(guò)試驗(yàn)比較，聚乙二醇和大豆油對(duì)丹皮酚的溶解性相當(dāng)，綜合輔料對(duì)囊殼和藥物的作用，以及輔料對(duì)人體的影響，選用毒性更小的藥用大豆油，作為輔料直接溶解丹皮酚，藥物與輔料的比例優(yōu)選為1∶12～1∶18，該比例下制得的軟膠囊藥物更適合于普通環(huán)境保存。
試驗(yàn)例2囊殼配方的選擇囊殼配方中明膠、甘油配比對(duì)囊殼的硬、脆、型變、崩解時(shí)限有較大影響。對(duì)囊殼的明膠、甘油配比進(jìn)行試驗(yàn)研究，最后優(yōu)選囊殼中明膠與甘油的比例為10∶2.8～3.3更為合適。

試驗(yàn)例3溶出率比較通過(guò)試驗(yàn)對(duì)丹皮酚糖衣片與軟膠囊溶出率比較取樣品，按溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以水為溶劑，按高效液相法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄VD)試驗(yàn)，用十八烷基鍵合硅膠柱為填充劑；甲醇-水(50∶50)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)275nm。


圖1丹皮酚片與丹皮酚軟膠囊溶出曲線。
試驗(yàn)比較說(shuō)明，軟膠囊溶出速率和溶出度在崩解后明顯高于片劑。
試驗(yàn)例4丹皮酚軟膠囊的穩(wěn)定性試驗(yàn)按制備例2方法制備軟膠囊，考慮其穩(wěn)定性，結(jié)果如下表；

試驗(yàn)例5丹皮酚軟膠囊與丹皮酚片生物利用度對(duì)比通過(guò)試驗(yàn)對(duì)比丹皮酚軟膠囊與丹皮酚片生物利用度取12只beagle犬，分為兩組，分別口服相同劑量的丹皮酚軟膠囊與丹皮酚片，于不同的時(shí)間點(diǎn)采集靜脈血，由高效液相色譜法測(cè)定血中丹皮酚濃度，3P87軟件處理數(shù)據(jù)。通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，丹皮酚軟膠囊生物利用度明顯高于片劑。
圖2丹皮酚片與軟膠囊生物利用度。
權(quán)利要求
1.一種丹皮酚軟膠囊，由藥液和囊殼組成，其中藥液由丹皮酚和輔料組成，輔料與丹皮酚的的重量比為1∶5～30。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的軟膠囊，輔料與丹皮酚的重量比優(yōu)選為1∶12～18。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的軟膠囊，藥學(xué)上可接受的輔料可以是聚乙二醇或藥用油。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的軟膠囊，輔料優(yōu)選為藥用油。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的軟膠囊，輔料更優(yōu)選大豆油。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的軟膠囊，囊殼由明膠、甘油和水按一定比例制成，明膠與甘油的重量比為10∶1.8～7。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的軟膠囊，明膠與膠囊的重理比更優(yōu)選為10∶2.8～3.3。
8.根據(jù)權(quán)利1～7所述的丹皮酚軟膠囊，丹皮酚單元?jiǎng)┝繛?0mg～50mg/粒。
9.權(quán)利要求1～8任一所述的丹皮酚軟膠囊本發(fā)明還提供了丹皮酚軟膠囊在制備治療發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、風(fēng)濕痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途。
10.權(quán)利要求1-8任一所述的軟膠囊的制備方法稱取丹皮酚細(xì)粉適量加到藥用輔料中，邊加邊攪拌，最后得到澄清透明的溶液。按一定的比例稱取明膠和甘油，加水，混合均勻，制成囊殼，待用；將配好的藥液置藥斗中，調(diào)整軟膠囊裝量至設(shè)計(jì)范圍，溫度不超過(guò)50℃，制成軟膠囊制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種丹皮酚軟膠囊，及其制備方法和用途，本發(fā)明提供的軟膠囊溶出好，生物利用度高，因此其藥物療效好。
文檔編號(hào)A61P19/00GK1736368SQ20041003558
公開(kāi)日2006年2月22日 申請(qǐng)日期2004年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月18日
發(fā)明者高玉白, 智紅英, 吳桂林, 宋吉倫, 劉萬(wàn)卉 申請(qǐng)人:上海佰加壹醫(yī)藥有限公司