專利名稱：一種烏雞白鳳泡騰片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種烏雞白鳳泡騰片及其制備方法。
背景技術(shù)：
烏雞白鳳丸又稱白鳳丸、烏雞調(diào)經(jīng)丸，由明代龔延賢《壽世保元》卷七的烏雞丸加減而成，該藥溶溫補、滋陰、斂澀、調(diào)和等法為一體，具有補而不滯、溫而不燥的藥性，本品為著名理血通經(jīng)藥，功能有補氣養(yǎng)血、固經(jīng)止帶，臨床用于治療氣血兩虛、身體疲弱、腰膝酸軟、月經(jīng)不調(diào)、崩漏帶下等癥，臨床還應(yīng)用于婦女更年期綜合癥、人工流產(chǎn)后綜合癥、少女青春期經(jīng)期紊亂、功能性子宮出血、卵巢功能低下、慢性盆腔炎、附件炎、女子不孕癥、遷延性肝炎、早期肝硬化、肺結(jié)核、男子性功能衰退、多種慢性血液病等癥。[張鎮(zhèn)萍。陜西中醫(yī)，1993，14(1)；37]烏雞白鳳丸屬于藥典方劑，藥典記載了其工藝制法，但該工藝制備得到的烏雞白鳳丸用藥量較大，無效成分比較多，給患者造成不必要的負(fù)擔(dān)。
烏雞是黑素具有滋補、抗衰老、抗疲勞、調(diào)理機體平衡的作用，黑素為近年來國際公認(rèn)的人體平衡調(diào)理物質(zhì)，它能捕獲氧并具有抗氧化功能，可部分充當(dāng)過氧化物歧化酶的作用，防止脂質(zhì)過氧化。烏骨雞黑素被認(rèn)為具有雙向調(diào)節(jié)人體機能的顯著作用，是烏骨雞滋補健身、延緩衰老的物質(zhì)基礎(chǔ)。[胡泗才，辜清，林剛.泰和烏骨雞實驗實驗藥理學(xué)研究的若干進展.南昌大學(xué)學(xué)報(理科版)1998；22(增刊)67.3]中藥多糖的研究始于50年代末，對真菌多糖抗癌作用的發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過近年來對多糖不斷的深入研究，對其作用又有了新的認(rèn)識，它參與細胞的各種生命現(xiàn)象的調(diào)節(jié)，如免疫細胞間信息的傳遞和感受，與細胞表面的多糖體的介導(dǎo)密切相關(guān)。大量的藥理和臨床研究表明，多糖類化合物是一種免疫調(diào)節(jié)劑，它能激活免疫細胞，提高機體的免疫功能，而對正常細胞沒有毒副作用，還具有抗腫瘤、降血糖、降血脂、抗炎、抗凝血、抗輻射、抗病毒等多方面的活性。1.多糖的免疫調(diào)節(jié)多糖對抗體的免疫調(diào)節(jié)作用，主要通過以下幾種方式和途徑，(1)激活巨噬細胞；(2)激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)；(3)激活T和B淋巴細胞；(4)激活補體許多植物多糖有激活補體的作用，補體蛋白上存在的識別點可識別多糖的結(jié)構(gòu)。2抗癌活性，抗癌活性是多糖類化合物所顯示的重要生物活性。(1)增強機體免疫功能而發(fā)揮抗腫瘤作用；(2)誘生腫瘤壞死因子(TNF)；(3)改變細胞膜的生化特性；(4)抗自由基作用。(河北職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報第15卷第3期《植物多糖的藥理研究概況》李建恒鄭富穩(wěn))。大量的文獻和專利報道人參多糖、黃芪多糖、天冬多糖、甘草多糖都具有很好的藥理活性，作為中藥的有效部位不應(yīng)舍棄。
專利申請?zhí)枮?3130018和03118932的專利公開了烏雞白鳳片的制法，這兩項專利，彼此有很多相同的地方，比如對烏雞的提取工藝就相同，另外，他們對烏雞黑素和人參多糖、黃芪多糖、天冬多糖、甘草多糖沒有進行提取。
泡騰片既有顆粒劑的優(yōu)點又有片劑的特點，是以泡騰物料為崩解劑制成的一種片劑，在水中能產(chǎn)生大量氣泡，并能在較短的時間內(nèi)溶解，具有藥物起效迅速、生物利用度高、攜帶方便的特點，特別適用于兒童、老人和不能吞咽固體制劑的患者，所以泡騰片具有劑型新穎，市場前景廣闊的特點。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本發(fā)明提取的處方中各藥的有效部位，與藥用輔料組合，制備成泡騰片，該制備工藝合理有效的提取處方中每味中藥的有效部位，增加藥理作用明顯的烏雞黑素、人參、黃芪、天冬、甘草多糖、當(dāng)歸和川芎揮發(fā)油作為有效部位，使烏雞白鳳泡騰片具有更強的藥理作用。
一.工藝制法
(1)烏雞白鳳泡騰片的原料藥材組成為烏雞(去毛爪腸)640g 鹿角膠128g 鱉甲(制)64g牡蠣(煅)48g桑螵蛸48g人參128g黃芪32g當(dāng)歸144g白芍128g 香附(醋制)128g 天冬64g甘草32g，地黃256g 熟地黃256g 川芎64g銀柴胡26g丹參128g 山藥128g芡實(炒)64g鹿角霜48g(2)烏雞白鳳泡騰片處方組成為烏雞提取物32-77重量份，鱉甲提取物26-36重量份，人參、白芍、天冬、甘草、黃芪提取物為39-78重量份，香附、當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油提取物為156-234重量份，香附、當(dāng)歸、川芎、丹參、桑螵蛸、銀柴胡提取物為45-89重量份，地黃、熟地黃、芡實、鹿角霜、鹿角膠、山藥、牡蠣提取物為93-186重量份，藥用輔料為2300-2609重量份(用聚乙二醇包裹堿源)。
(3)烏雞用濃鹽酸浸泡4次，每次3-5小時，浸泡液棄去，殘渣再用濃鹽酸浸泡5-8次，每次4-6小時，浸泡液成為均勻的混懸液，混合浸泡液，加氫氧化鈉調(diào)PH值為5-6，得到沉淀和上清液；將上清夜與浸泡后的殘渣混合，加6mol/l的鹽酸提取6-10次，每次4-6小時，過濾，殘渣用蒸餾水洗去鹽分，再用乙醚脫脂，蒸干乙醚得到烏雞黑素將上述沉淀用蒸餾水溶解，加入胰蛋白酶和胃蛋白酶，調(diào)節(jié)PH值5-7，45℃-65℃水解3-8小時，煮沸10-30分鐘，離心，上清夜?jié)饪s至相對密度為1.10-1.20(50℃)，與上述得到的烏雞黑素混合，干燥，粉碎，得到烏雞提取物；取鱉甲，進行超微粉碎，加水進行煎煮，煎煮三次，每次加水5倍，煮沸15-20小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.15-1.25(50℃)，進行干燥，得到鱉甲提取物；取粉碎過的人參、白芍、天冬、甘草、黃芪加水進行煎煮，加水6倍，煎煮3次，每次2小時，過濾，濾液合并，濃縮致相對密度為1.10-1.20(50℃)，加入75％-90％乙醇進行沉淀，離心，分開上清液和沉淀將上請液上大孔吸附樹脂柱，先用3-6倍柱體積的蒸餾水洗脫，水液棄去，再用8-12倍柱體積、濃度為60％-90％乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇至盡得到浸膏，備用；將沉淀用蒸餾水溶解完全，用截留分子量為5000的中空纖維柱，進行超濾，超濾3-5次，每次超濾致原體積的1/2-1/3時，加水至原體積，最后一次濃縮至糖度為2％-4％，加入上述浸膏，混合均勻，干燥，粉碎，得到提取物；取香附、當(dāng)歸、川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精進行包合，得到提取物；殘渣與丹參、桑螵蛸、銀柴胡混合，加入70％乙醇提取三次，每次2小時，過濾，濾液合并，回收乙醇至盡，濃縮、干燥、粉碎，得到提取物；取地黃、熟地黃、芡實、鹿角霜、鹿角膠、山藥、牡蠣加水煎煮三次，每次加水10倍，提取3小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.25-1.35(50℃)，加入75％-90％乙醇進行攪拌，使含醇量為50％-70％，靜置過夜，取上請液，過濾，減壓回收乙醇至盡，濃縮至相對密度為1.20-1.30(50℃)，干燥、粉碎，得到提取物；(4)取提取藥物有效部位與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗、包裝，得到烏雞白鳳泡騰片。
二.檢測分析1.高效液相色譜法測定烏雞白鳳制劑中芍藥苷的含量實驗儀器島津LC-10A高效液相色譜儀，島津SPD-10A檢測器，CBM-10A數(shù)據(jù)處理機，超聲波提取器等。
實驗藥物烏雞白鳳片(天津中新藥業(yè)樂仁堂制藥廠生產(chǎn))烏雞白鳳泡騰片(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)芍藥苷對照品(中國藥品生物制品檢定所)
無水乙醇、甲醇為色譜純(北京化工廠提供)。
方法與結(jié)果色譜分析條件色譜柱Hypersiclods柱(10μm，4.6mm×150mm)；流動相甲醇-水(4∶6)檢測波長230nm；柱溫室溫；流速10mL/min。
樣品預(yù)處理取烏雞白鳳片和泡騰片置研缽中研磨，精密稱取約10g置100ml圓底燒瓶中，加入無水乙醇50ml，用超聲波提取器提取30分鐘，放置，傾出上清液，殘渣分別再加40ml無水乙醇用上法提取兩次，合并三次提取液，濾過，濾液于水浴濃縮至干，加甲醇溶解，定容至10ml量瓶中。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制分別量取芍藥苷儲備液(7026μg/ml)各60、180、330、380、638μl稀釋至10ml，各進樣3次，每次15μl，測定芍藥苷峰面積，以芍藥苷濃度(μg/ml)對峰面積進行線性回歸得回歸方程Y＝1.162×10-2+458×10-2×X，r＝0.9958，式中Y表示峰面積積分值，X表示芍藥苷濃度(μg/ml)。
樣品測定取15ul上述供試品溶液，進樣，測定峰面積，根據(jù)回歸方程計算含量，結(jié)果見表1。
2.高效液相色譜法測定烏雞白鳳制劑中丹參酮IIA的含量實驗儀器Water510HPLC測定儀(美國)；N2000色譜數(shù)據(jù)處理軟件。
實驗藥物烏雞白鳳片(天津中新藥業(yè)樂仁堂制藥廠生產(chǎn))烏雞白鳳泡騰片(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)甲醇為色譜純；水為注射用水；其他試劑均為分析純。
丹參酮IIA對照品(供含量測定用，中國藥品生物制品檢定所提供)色譜條件C18色譜柱，流動相為甲醇 水(7∶3)，檢測波長為269nm，流速0.9ml/min。理論塔板數(shù)按丹參酮IIA峰計算不得低于2000。
實驗方法對照品溶液的制備精密稱取丹參酮IIA對照品2.04mg，置100mL容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得(每1mL對照品溶液含丹參酮IIA204μg)。供試品溶液的制備取烏雞白鳳片和泡騰片18g，精密稱定，加水60mL，室溫使其充分溶散，加入硅藻土6g，搖勻，濾過，殘渣用水40mL洗滌，低溫干燥，研成細粉，連同濾紙一并放入索氏提取器中，加氯仿溶液適量，靜置24小時，連續(xù)回流2小時，取出，放冷，濾過，氯仿提取液低溫回收氯仿至干，殘渣加甲醇適量使溶解，定量轉(zhuǎn)移至50mL量瓶內(nèi)，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。線性試驗精密稱取丹參酮IIA對照品溶液(1026μg/mL)1、5、9、13、17、20mL置20mL容量瓶中，加甲醇至刻度，得濃度為5130、2565、4617、6669、8721、1026μg/mL的丹參酮IIA對照品溶液，分別吸取上述6種溶液各20μL，注入液相色譜儀測定，以峰面積A為縱坐標(biāo)，濃度C為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，回歸方程為A＝10235 1C+879 2，相關(guān)系數(shù)r＝0 9996。結(jié)果表明，丹參酮IIA在0 1026～20 52mg的濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。精密稱取烏雞白鳳制劑供試品，分別加入丹參酮IIA對照品溶液5mL(201μg/mL)，按供試品方法制備成供試品溶液，依法測定，結(jié)果表1。
3.烏雞黑素的檢測分析根據(jù)胡泗才，張斌，陳穎等泰和烏骨雞體內(nèi)黑素的分布 中藥材，1995，18(12)626～627進行檢測分析，見表14.植物多糖的檢測分析運用高效液相色譜法進行檢測分析。各種單糖標(biāo)準(zhǔn)品均為生化試劑，其它為分析試劑。
儀器Beckman-332型高效液相色譜儀，島津RID-6A示差折光檢測器，色譜柱MICR0SORB-MVTM86-700-C5NH25μm。
方法取樣品加乙醇沉淀，用高速離心儀進行離心，離心沉淀物用蒸餾水溶解后，進樣20ul。
經(jīng)過檢測分析計算，得到兩種制劑多糖含量的比較，見表1表1兩種制劑有效成分含量比較

結(jié)論通過以上檢測分析實驗，本發(fā)明的泡騰片的有效成分均有所提高，充分說明本發(fā)明的制備工藝具有實際意義。
三.藥理實施例實施例1烏雞白鳳制劑扶正固本作用的動物實驗觀察實驗動物昆明種健康小白鼠，體重18～22g，年齡1～2月，雄60只，雌60只，由北京大學(xué)實驗動物中心提供，合格證號19-052。
實驗藥物烏雞白鳳泡騰片(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)烏雞白鳳丸(北京同仁堂制藥廠生產(chǎn))751G分光光度計，上海分析儀器廠生產(chǎn)；光學(xué)顯微鏡，日本產(chǎn)(奧林巴斯)。
實驗方法給藥方法；生理鹽水組灌胃給予生理鹽水0.4ml/只，烏雞白鳳丸組灌胃給予烏雞白鳳丸混懸液0.4ml/只(劑量18g/kg)，烏雞白鳳泡騰片量組，灌胃0.4ml/只。將動物隨機分為4組，分別灌胃給藥，連續(xù)7天，每日1次，末次給后24小時測定Hb及RBC。失血后小白鼠Hb、RBC值均顯著低于失血前。烏雞白鳳泡騰片能顯著促進失血小白鼠的Hb及RBC值的恢復(fù)。結(jié)果見表2、表3。
表2烏雞白鳳制劑對急性失血性小白鼠Hb影響(Hb％)

與生理鹽水組比較**P＜0.01，與陽性對照組比較[*]P＜0.05表3烏雞白制劑對急性失血性小白鼠RBC影響

與生理鹽水組比較**P＜0.01，與陽性對照組比較[*]P＜0.05實施例2烏雞白鳳制劑調(diào)脂作用研究實驗藥物烏雞白鳳泡騰片(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)烏雞白鳳丸(北京同仁堂制藥廠生產(chǎn))實驗試劑總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)測定試劑盒，北京中生生物技術(shù)有限公司實驗動物♀SD大鼠，體重300±30g，用于去卵巢模型建立；♂SD大鼠(清潔級)，體重150～170g，用于飼養(yǎng)高血脂動物模型，均由河北醫(yī)科大學(xué)實驗動物學(xué)部提供。2對去卵巢大鼠血脂的影響40只大鼠隨機分4組，以3.5mg/kg戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，腹位固定，無菌條件下手術(shù)切除雙側(cè)卵巢后縫合，假手術(shù)組大鼠做同樣操作去除卵巢周圍小塊脂肪但不切除卵巢。手術(shù)4周后開始灌胃給藥或等體積蒸餾水，12周時處死動物，采集血標(biāo)本，取血清測定。見表3
表3各組大鼠血清血脂水平的變化(x±s，n＝10)組

與生理鹽水組比較**P＜0.01結(jié)論通過以上藥理實驗表明，本發(fā)明泡騰片與市售制劑比較具有更強的藥理作用。
四.制備實施例實施例1(1)烏雞白鳳泡騰片的原料藥材組成為烏雞(去毛爪腸)640g鹿角膠128g 鱉甲(制)64g 牡蠣(煅)48g桑螵蛸48g 人參128g黃芪32g 當(dāng)歸144g白芍128g 香附(醋制)128g 天冬64g 甘草32g，地黃256g 熟地黃256g 川芎64g 銀柴胡26g丹參128g 山藥128g芡實(炒)64g 鹿角霜48g(2)烏雞白鳳泡騰片處方組成為烏雞提取物32克，鱉甲提取物26克，人參、白芍、天冬、甘草、黃芪提取物為39克，香附、當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油提取物為156克，香附、當(dāng)歸、川芎、丹參、桑螵蛸、銀柴胡提取物為45克，地黃、熟地黃、芡實、鹿角霜、鹿角膠、山藥、牡蠣提取物為93克，藥用輔料檸檬酸、蛋白糖、碳酸氫鈉(用聚乙二醇包裹)、香橙香精共2609克。
(3)烏雞用濃鹽酸浸泡4次，每次3小時，浸泡液棄去，殘渣再用濃鹽酸浸泡5次，每次4小時，浸泡液成為均勻的混懸液，混合浸泡液，加氫氧化鈉調(diào)PH值為5，得到沉淀和上清液；將上清夜與浸泡后的殘渣混合，加6mol/l的鹽酸提取6次，每次4小時，過濾，殘渣用蒸餾水洗去鹽分，再用乙醚脫脂，蒸干乙醚得到烏雞黑素將上述沉淀用蒸餾水溶解，加入胰蛋白酶和胃蛋白酶，調(diào)節(jié)PH值5，45℃水解3小時，煮沸10分鐘，離心，上清夜?jié)饪s至相對密度為1.10(50℃)，與上述得到的烏雞黑素混合，干燥，粉碎，得到烏雞提取物；取鱉甲，進行超微粉碎，加水進行煎煮，煎煮三次，每次加水5倍，煮沸15小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.15(50℃)，進行干燥，得到鱉甲提取物；取粉碎過的人參、白芍、天冬、甘草、黃芪加水進行煎煮，加水6倍，煎煮3次，每次2小時，過濾，濾液合并，濃縮致相對密度為1.10(50℃)，加入75％乙醇進行沉淀，離心，分開上清液和沉淀將上清液上D101型大孔吸附樹脂柱，先用3倍柱體積的蒸餾水洗脫，水液棄去，再用8倍柱體積、濃度為60％乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇至盡得到浸膏，備用；將沉淀用蒸餾水溶解完全，用截留分子量為5000的中空纖維柱，進行超濾，超濾3次，每次超濾致原體積的1/2時，加水至原體積，最后一次濃縮至糖度為2％，加入上述浸膏，混合均勻，干燥，粉碎，得到提取物；取香附、當(dāng)歸、川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精進行包合，得到提取物；殘渣與丹參、桑螵蛸、銀柴胡混合，加入70％乙醇提取三次，每次2小時，過濾，濾液合并，回收乙醇至盡，濃縮、干燥、粉碎，得到提取物；取地黃、熟地黃、芡實、鹿角霜、鹿角膠、山藥、牡蠣加水煎煮三次，每次加水10倍，提取3小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.25(50℃)，加入75％乙醇進行攪拌，使含醇量為50％，靜置過夜，取上請液，過濾，減壓回收乙醇至盡，濃縮至相對密度為1.20(50℃)，干燥、粉碎，得到提取物；(4)取提取藥物有效部位與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗、包裝，得到烏雞白鳳泡騰片1000片。
實施例2
(1)烏雞白鳳泡騰片的原料藥材組成為烏雞(去毛爪腸)640g鹿角膠128g 鱉甲(制)64g 牡蠣(煅)48g桑螵蛸48g 人參128g 黃芪32g 當(dāng)歸144g白芍128g 香附(醋制)128g 天冬64g 甘草32g，地黃256g 熟地黃256g 川芎64g 銀柴胡26g丹參128g 山藥128g 芡實(炒)64g 鹿角霜48g(2)烏雞白鳳泡騰片處方組成為烏雞提取物77克，鱉甲提取物36克，人參、白芍、天冬、甘草、黃芪提取物為78克，香附、當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油提取物為234克，香附、當(dāng)歸、川芎、丹參、桑螵蛸、銀柴胡提取物為89克，地黃、熟地黃、芡實、鹿角霜、鹿角膠、山藥、牡蠣提取物為186克，藥用輔料酒石酸、甜葉菊素、碳酸氫鉀(用聚乙二醇包裹)、檸檬香精共2300克。
(3)烏雞用濃鹽酸浸泡4次，每次5小時，浸泡液棄去，殘渣再用濃鹽酸浸泡8次，每次6小時，浸泡液成為均勻的混懸液，混合浸泡液，加氫氧化鈉調(diào)PH值為6，得到沉淀和上清液；將上清夜與浸泡后的殘渣混合，加6mol/l的鹽酸提取10次，每次6小時，過濾，殘渣用蒸餾水洗去鹽分，再用乙醚脫脂，蒸干乙醚得到烏雞黑素；將上述沉淀用蒸餾水溶解，加入胰蛋白酶和胃蛋白酶，調(diào)節(jié)PH值7，65℃水解8小時，煮沸30分鐘，離心，上清夜?jié)饪s至相對密度為11.20(50℃)，與上述得到的烏雞黑素混合，干燥，粉碎，得到烏雞提取物；取鱉甲，進行超微粉碎，加水進行煎煮，煎煮三次，每次加水5倍，煮沸20小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.25(50℃)，進行干燥，得到鱉甲提取物；取粉碎過的人參、白芍、天冬、甘草、黃芪加水進行煎煮，加水6倍，煎煮3次，每次2小時，過濾，濾液合并，濃縮致相對密度為1.20(50℃)，加入90％乙醇進行沉淀，離心，分開上清液和沉淀將上清液上D101型大孔吸附樹脂柱，先用6倍柱體積的蒸餾水洗脫，水液棄去，再用12倍柱體積、濃度為90％乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇至盡得到浸膏，備用；將沉淀用蒸餾水溶解完全，用截留分子量為5000的中空纖維柱，進行超濾，超濾5次，每次超濾致原體積的1/3時，加水至原體積，最后一次濃縮至糖度為4％，加入上述浸膏，混合均勻，干燥，粉碎，得到提取物；取香附、當(dāng)歸、川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精進行包合，得到提取物；殘渣與丹參、桑螵蛸、銀柴胡混合，加入70％乙醇提取三次，每次2小時，過濾，濾液合并，回收乙醇至盡，濃縮、干燥、粉碎，得到提取物；取地黃、熟地黃、芡實、鹿角霜、鹿角膠、山藥、牡蠣加水煎煮三次，每次加水10倍，提取3小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.35(50℃)，加入90％乙醇進行攪拌，使含醇量為70％，靜置過夜，取上請液，過濾，減壓回收乙醇至盡，濃縮至相對密度為1.30(50℃)，干燥、粉碎，得到提取物；(4)取提取藥物有效部位與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗、包裝，得到烏雞白鳳泡騰片1000片。
實施例3(1)烏雞白鳳泡騰片的原料藥材組成為烏雞(去毛爪腸)640g鹿角膠128g 鱉甲(制)64g 牡蠣(煅)48g桑螵蛸48g 人參128g 黃芪32g 當(dāng)歸144g白芍128g 香附(醋制)128g 天冬64g 甘草32g，地黃256g 熟地黃256g 川芎64g 銀柴胡26g丹參128g 山藥128g 芡實(炒)64g 鹿角霜48g(2)烏雞白鳳泡騰片處方組成為烏雞提取物40克，鱉甲提取物30克，人參、白芍、天冬、甘草、黃芪提取物為48克，香附、當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油提取物為167克，香附、當(dāng)歸、川芎、丹參、桑螵蛸、銀柴胡提取物為52克，地黃、熟地黃、芡實、鹿角霜、鹿角膠、山藥、牡蠣提取物為104克，藥用輔料碳酸氫鈉和碳酸氫鉀的混合物(用聚乙二醇包裹)、檸檬酸、酒石酸混合物、乳糖、草莓香精共2559克。
(3)烏雞用濃鹽酸浸泡4次，每次4小時，浸泡液棄去，殘渣再用濃鹽酸浸泡6次，每次4.5小時，浸泡液成為均勻的混懸液，混合浸泡液，加氫氧化鈉調(diào)PH值為5.5，得到沉淀和上清液；將上清夜與浸泡后的殘渣混合，加6mol/l的鹽酸提取7次，每次4.5小時，過濾，殘渣用蒸餾水洗去鹽分，再用乙醚脫脂，蒸干乙醚得到烏雞黑素將上述沉淀用蒸餾水溶解，加入胰蛋白酶和胃蛋白酶，調(diào)節(jié)PH值5.5，50℃水解4小時，煮沸15分鐘，離心，上清夜?jié)饪s至相對密度為1.14(50℃)，與上述得到的烏雞黑素混合，干燥，粉碎，得到烏雞提取物；取鱉甲，進行超微粉碎，加水進行煎煮，煎煮三次，每次加水5倍，煮沸17小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.18(50℃)，進行干燥，得到鱉甲提取物；取粉碎過的人參、白芍、天冬、甘草、黃芪加水進行煎煮，加水6倍，煎煮3次，每次2小時，過濾，濾液合并，濃縮致相對密度為1.15(50℃)，加入80％乙醇進行沉淀，離心，分開上清液和沉淀將上清液上D101型大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱體積的蒸餾水洗脫，水液棄去，再用9倍柱體積、濃度為70％乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇至盡得到浸膏，備用；將沉淀用蒸餾水溶解完全，用截留分子量為5000的中空纖維柱，進行超濾，超濾4次，每次超濾致原體積的1/3時，加水至原體積，最后一次濃縮至糖度為3％，加入上述浸膏，混合均勻，干燥，粉碎，得到提取物；取香附、當(dāng)歸、川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精進行包合，得到提取物；殘渣與丹參、桑螵蛸、銀柴胡混合，加入70％乙醇提取三次，每次2小時，過濾，濾液合并，回收乙醇至盡，濃縮、干燥、粉碎，得到提取物；取地黃、熟地黃、芡實、鹿角霜、鹿角膠、山藥、牡蠣加水煎煮三次，每次加水10倍，提取3小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.28(50℃)，加入80％乙醇進行攪拌，使含醇量為55％，靜置過夜，取上請液，過濾，減壓回收乙醇至盡，濃縮至相對密度為1.25(50℃)，干燥、粉碎，得到提取物；(4)取提取藥物有效部位與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗、包裝，得到烏雞白鳳泡騰片1000片。
實施例4(1)烏雞白鳳泡騰片的原料藥材組成為烏雞(去毛爪腸)640g鹿角膠128g 鱉甲(制)64g 牡蠣(煅)48g桑螵蛸48g 人參128g 黃芪32g 當(dāng)歸144g白芍128g 香附(醋制)128g 天冬64g 甘草32g，地黃256g 熟地黃256g 川芎64g 銀柴胡26g丹參128g 山藥128g 芡實(炒)64g 鹿角霜48g(2)烏雞白鳳泡騰片處方組成為烏雞提取物53克，鱉甲提取物35克，人參、白芍、天冬、甘草、黃芪提取物為57克，香附、當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油提取物為187克，香附、當(dāng)歸、川芎、丹參、桑螵蛸、銀柴胡提取物為66克，地黃、熟地黃、芡實、鹿角霜、鹿角膠、山藥、牡蠣提取物為125克，藥用輔料碳酸氫鉀(用聚乙二醇包裹)、檸檬酸酒石酸混合物、甜葉菊素乳糖混合物、蘋果香精共2477克。
(3)烏雞用濃鹽酸浸泡4次，每次3小時，浸泡液棄去，殘渣再用濃鹽酸浸泡7次，每次5.5小時，浸泡液成為均勻的混懸液，混合浸泡液，加氫氧化鈉調(diào)PH值為5，得到沉淀和上清液；將上清夜與浸泡后的殘渣混合，加6mol/l的鹽酸提取8次，每次6小時，過濾，殘渣用蒸餾水洗去鹽分，再用乙醚脫脂，蒸干乙醚得到烏雞黑素將上述沉淀用蒸餾水溶解，加入胰蛋白酶和胃蛋白酶，調(diào)節(jié)PH值6，55℃水解5小時，煮沸25分鐘，離心，上清夜?jié)饪s至相對密度為1.18(50℃)，與上述得到的烏雞黑素混合，干燥，粉碎，得到烏雞提取物；取鱉甲，進行超微粉碎，加水進行煎煮，煎煮三次，每次加水5倍，煮沸18小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.20(50℃)，進行干燥，得到鱉甲提取物；取粉碎過的人參、白芍、天冬、甘草、黃芪加水進行煎煮，加水6倍，煎煮3次，每次2小時，過濾，濾液合并，濃縮致相對密度為1.14(50℃)，加入85％乙醇進行沉淀，離心，分開上清液和沉淀將上清液上D101型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的蒸餾水洗脫，水液棄去，再用10倍柱體積、濃度為80％乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇至盡得到浸膏，備用；將沉淀用蒸餾水溶解完全，用截留分子量為5000的中空纖維柱，進行超濾，超濾5次，每次超濾致原體積的1/3時，加水至原體積，最后一次濃縮至糖度為3％，加入上述浸膏，混合均勻，干燥，粉碎，得到提取物；取香附、當(dāng)歸、川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精進行包合，得到提取物；殘渣與丹參、桑螵蛸、銀柴胡混合，加入70％乙醇提取三次，每次2小時，過濾，濾液合并，回收乙醇至盡，濃縮、干燥、粉碎，得到提取物；取地黃、熟地黃、芡實、鹿角霜、鹿角膠、山藥、牡蠣加水煎煮三次，每次加水10倍，提取3小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.31(50℃)，加入90％乙醇進行攪拌，使含醇量為65％，靜置過夜，取上請液，過濾，減壓回收乙醇至盡，濃縮至相對密度為1.25(50℃)，干燥、粉碎，得到提取物；(4)取提取藥物有效部位與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗、包裝，得到烏雞白鳳泡騰片1000片。
實施例5(1)烏雞白鳳泡騰片的原料藥材組成為烏雞(去毛爪腸)640g鹿角膠128g 鱉甲(制)64g 牡蠣(煅)48g桑螵蛸48g 人參128g 黃芪32g 當(dāng)歸144g白芍128g 香附(醋制)128g 天冬64g 甘草32g，地黃256g 熟地黃256g 川芎64g 銀柴胡26g丹參128g 山藥128g 芡實(炒)64g 鹿角霜48g(2)烏雞白鳳泡騰片處方組成為烏雞提取物75克，鱉甲提取物35克，人參、白芍、天冬、甘草、黃芪提取物為75克，香附、當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油提取物為230克，香附、當(dāng)歸、川芎、丹參、桑螵蛸、銀柴胡提取物為88克，地黃、熟地黃、芡實、鹿角霜、鹿角膠、山藥、牡蠣提取物為153克，藥用輔料碳酸氫鈉(用聚乙二醇包裹)、檸檬酸、蛋白糖甜葉菊素混合物、蘋果香精共2344克。
(3)烏雞用濃鹽酸浸泡4次，每次4.5小時，浸泡液棄去，殘渣再用濃鹽酸浸泡7次，每次5.5小時，浸泡液成為均勻的混懸液，混合浸泡液，加氫氧化鈉調(diào)PH值為6，得到沉淀和上清液；將上清夜與浸泡后的殘渣混合，加6mol/l的鹽酸提取9次，每次6小時，過濾，殘渣用蒸餾水洗去鹽分，再用乙醚脫脂，蒸干乙醚得到烏雞黑素將上述沉淀用蒸餾水溶解，加入胰蛋白酶和胃蛋白酶，調(diào)節(jié)PH值7，60℃水解6小時，煮沸20分鐘，離心，上清夜?jié)饪s至相對密度為1.20(50℃)，與上述得到的烏雞黑素混合，干燥，粉碎，得到烏雞提取物；取鱉甲，進行超微粉碎，加水進行煎煮，煎煮三次，每次加水5倍，煮沸20小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.25(50℃)，進行干燥，得到鱉甲提取物；取粉碎過的人參、白芍、天冬、甘草、黃芪加水進行煎煮，加水6倍，煎煮3次，每次2小時，過濾，濾液合并，濃縮致相對密度為1.10(50℃)，加入85％乙醇進行沉淀，離心，分開上清液和沉淀將上清液上D101型大孔吸附樹脂柱，先用5倍柱體積的蒸餾水洗脫，水液棄去，再用9倍柱體積、濃度為75％乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇至盡得到浸膏，備用；將沉淀用蒸餾水溶解完全，用截留分子量為5000的中空纖維柱，進行超濾，超濾4次，每次超濾致原體積的1/2時，加水至原體積，最后一次濃縮至糖度為4％，加入上述浸膏，混合均勻，干燥，粉碎，得到提取物；取香附、當(dāng)歸、川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精進行包合，得到提取物；殘渣與丹參、桑螵蛸、銀柴胡混合，加入70％乙醇提取三次，每次2小時，過濾，濾液合并，回收乙醇至盡，濃縮、干燥、粉碎，得到提取物；取地黃、熟地黃、芡實、鹿角霜、鹿角膠、山藥、牡蠣加水煎煮三次，每次加水10倍，提取3小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.35(50℃)，加入75％乙醇進行攪拌，使含醇量為65％，靜置過夜，取上請液，過濾，減壓回收乙醇至盡，濃縮至相對密度為1.30(50℃)，干燥、粉碎，得到提取物；(4)取提取藥物有效部位與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗、包裝，得到烏雞白鳳泡騰片1000片。
實施例6(1)烏雞白鳳泡騰片的原料藥材組成為烏雞(去毛爪腸)640g鹿角膠128g 鱉甲(制)64g 牡蠣(煅)48g桑螵蛸48g 人參128g 黃芪32g 當(dāng)歸144g白芍128g 香附(醋制)128g 天冬64g 甘草32g，地黃256g 熟地黃256g 川芎64g 銀柴胡26g丹參128g 山藥128g 芡實(炒)64g 鹿角霜48g(2)烏雞白鳳泡騰片處方組成為烏雞提取物58克，鱉甲提取物29克，人參、白芍、天冬、甘草、黃芪提取物為69克，香附、當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油提取物為231克，香附、當(dāng)歸、川芎、丹參、桑螵蛸、銀柴胡提取物為76克，地黃、熟地黃、芡實、鹿角霜、鹿角膠、山藥、牡蠣提取物為153克，藥用輔料碳酸氫鈉和碳酸氫鉀混合物(用聚乙二醇包裹)、檸檬酸、蛋白糖和乳糖混合物、檸檬香精共2384克。
(3)烏雞用濃鹽酸浸泡4次，每次5小時，浸泡液棄去，殘渣再用濃鹽酸浸泡8次，每次6小時，浸泡液成為均勻的混懸液，混合浸泡液，加氫氧化鈉調(diào)PH值為6，得到沉淀和上清液；將上清夜與浸泡后的殘渣混合，加6mol/l的鹽酸提取10次，每次4小時，過濾，殘渣用蒸餾水洗去鹽分，再用乙醚脫脂，蒸干乙醚得到烏雞黑素將上述沉淀用蒸餾水溶解，加入胰蛋白酶和胃蛋白酶，調(diào)節(jié)PH值5，65℃水解7小時，煮沸25分鐘，離心，上清夜?jié)饪s至相對密度為1.20(50℃)，與上述得到的烏雞黑素混合，干燥，粉碎，得到烏雞提取物；取鱉甲，進行超微粉碎，加水進行煎煮，煎煮三次，每次加水5倍，煮沸17小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.25(50℃)，進行干燥，得到鱉甲提取物；取粉碎過的人參、白芍、天冬、甘草、黃芪加水進行煎煮，加水6倍，煎煮3次，每次2小時，過濾，濾液合并，濃縮致相對密度為1.15(50℃)，加入80％乙醇進行沉淀，離心，分開上清液和沉淀將上清液上D101型大孔吸附樹脂柱，先用6倍柱體積的蒸餾水洗脫，水液棄去，再用11倍柱體積、濃度為85％乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇至盡得到浸膏，備用；將沉淀用蒸餾水溶解完全，用截留分子量為5000的中空纖維柱，進行超濾，超濾5次，每次超濾致原體積的1/3時，加水至原體積，最后一次濃縮至糖度為3％，加入上述浸膏，混合均勻，干燥，粉碎，得到提取物；取香附、當(dāng)歸、川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精進行包合，得到提取物；殘渣與丹參、桑螵蛸、銀柴胡混合，加入70％乙醇提取三次，每次2小時，過濾，濾液合并，回收乙醇至盡，濃縮、干燥、粉碎，得到提取物；取地黃、熟地黃、芡實、鹿角霜、鹿角膠、山藥、牡蠣加水煎煮三次，每次加水10倍，提取3小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.30(50℃)，加入75％乙醇進行攪拌，使含醇量為60％，靜置過夜，取上請液，過濾，減壓回收乙醇至盡，濃縮至相對密度為1.25(50℃)，干燥、粉碎，得到提取物；(4)取提取藥物有效部位與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗、包裝，得到烏雞白鳳泡騰片1000片。
權(quán)利要求
1.一種烏雞白鳳泡騰片制劑，其特征在于合理有效的提取處方中各藥味的有效部位，增加藥理作用明顯的烏雞黑素、人參、黃芪、天冬、甘草多糖、當(dāng)歸和川芎揮發(fā)油作為有效部位，與藥用輔料組合，制備成泡騰制劑；其特征還在于烏雞白鳳泡騰片處方組成為烏雞提取物32-77重量份，鱉甲提取物26-36重量份，人參、白芍、天冬、甘草、黃芪提取物為39-78重量份，香附、當(dāng)歸、川芎揮發(fā)油提取物為156-234重量份，香附、當(dāng)歸、川芎、丹參、桑螵蛸、銀柴胡提取物為45-89重量份，地黃、熟地黃、芡實、鹿角霜、鹿角膠、山藥、牡蠣提取物為93-186重量份，藥用輔料為2300-2609重量份。
2.一種烏雞白鳳泡騰片的制備方法，其特征包括以下步驟(1)烏雞白鳳泡騰片的原料藥材組成為烏雞(去毛爪腸)640g 鹿角膠128g 鱉甲(制)64g 牡蠣(煅)48g桑螵蛸48g 人參128g黃芪32g 當(dāng)歸144g白芍128g香附(醋制)128g 天冬64g 甘草32g，地黃256g熟地黃256g 川芎64g 銀柴胡26g丹參128g山藥128g芡實(炒)64g 鹿角霜48g(2)烏雞用濃鹽酸浸泡4次，每次3-5小時，浸泡液棄去，殘渣再用濃鹽酸浸泡5-8次，每次4-6小時，浸泡液成為均勻的混懸液，混合浸泡液，加氫氧化鈉調(diào)PH值為5-6，得到沉淀和上清液；將上清夜與浸泡后的殘渣混合，加6mol/l的鹽酸提取6-10次，每次4 6小時，過濾，殘渣用蒸餾水洗去鹽分，再用乙醚脫脂，蒸干乙醚得到烏雞黑素將上述沉淀用蒸餾水溶解，加入胰蛋白酶和胃蛋白酶，調(diào)節(jié)PH值5-7，45℃-65℃水解3-8小時，煮沸10-30分鐘，離心，上清夜?jié)饪s至相對密度為1.10-1.20(50℃)，與上述得到的烏雞黑素混合，干燥，粉碎，得到烏雞提取物；(3)取鱉甲，進行超微粉碎，加水進行煎煮，煎煮三次，每次加水5倍，煮沸15-20小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.15-1.25(50℃)，進行干燥，得到鱉甲提取物；(4)取粉碎過的人參、白芍、天冬、甘草、黃芪加水進行煎煮，加水6倍，煎煮3次，每次2小時，過濾，濾液合并，濃縮致相對密度為1.10-1.20(50℃)，加入75％-90％乙醇進行沉淀，離心，分開上清液和沉淀將上清液上D101型大孔吸附樹脂柱，先用3-6倍柱體積的蒸餾水洗脫，水液棄去，再用8-12倍柱體積、濃度為60％-90％乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇至盡得到浸膏，備用；將沉淀用蒸餾水溶解完全，用截留分子量為5000的中空纖維柱，進行超濾，超濾3-5次，每次超濾致原體積的1/2-1/3時，加水至原體積，最后一次濃縮至糖度為2％-4％，加入上述浸膏，混合均勻，干燥，粉碎，得到提取物；(5)取香附、當(dāng)歸、川芎提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精進行包合，得到提取物；殘渣與丹參、桑螵蛸、銀柴胡混合，加入70％乙醇提取三次，每次2小時，過濾，濾液合并，回收乙醇至盡，濃縮、干燥、粉碎，得到提取物；(6)取地黃、熟地黃、芡實、鹿角霜、鹿角膠、山藥、牡蠣加水煎煮三次，每次加水10倍，提取3小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.25-1.35(50℃)，加入75％-90％乙醇進行攪拌，使含醇量為50％-70％，靜置過夜，取上請液，過濾，減壓回收乙醇至盡，濃縮至相對密度為1.20-1.30(50℃)，干燥、粉碎，得到提取物；(7)取提取藥物有效部位與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗、包裝，得到烏雞白鳳泡騰片。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的烏雞白鳳泡騰片的藥用輔料為泡騰劑、甜味劑和矯味劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的烏雞白鳳泡騰片，其特征在于所述矯味劑是香橙香精、檸檬香精、草莓香精和蘋果香精中的任一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的烏雞白鳳泡騰片，其特征在于所述甜味劑可以是蛋白糖、甜葉菊素、乳糖中的一種或一種以上的混合甜味機劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的烏雞白鳳泡騰片，其特征在于所述泡騰劑是有機酸和碳酸氫鈉和/或碳酸氫鉀的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述有機酸是檸檬酸、酒石酸中的一種或二種的混合物。
8根據(jù)權(quán)利要求6所述的碳酸氫鈉和/或碳酸氫鉀的混合物是用聚乙二醇包裹的
全文摘要
本發(fā)明公開了一種烏雞白鳳泡騰片及其制備方法，其特征在于提取的處方中各藥的有效部位，與藥用輔料組合，制備成泡騰片，該制備工藝合理有效的提取處方中每味中藥的有效部位，增加藥理作用明顯的烏雞黑素、人參、黃芪、天冬、甘草多糖、當(dāng)歸和川芎揮發(fā)油作為有效部位；該制備方法得到的泡騰片，藥理實驗結(jié)果表明，具有更好的藥理作用。
文檔編號A61K9/46GK1562312SQ20041003112
公開日2005年1月12日 申請日期2004年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月12日
發(fā)明者張晴龍 申請人:北京乾露春科技有限公司