專利名稱：昆明山海棠巴布劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療可用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性腎炎、紅斑狼瘡、自身免疫性溶血性貧血等的藥物的透皮給藥劑型，具體地說是昆明山海棠片由片劑改為巴布劑，能減輕昆明山海棠對人體的毒副作用，本發(fā)明尤其涉及該藥物巴布劑的制備方法和基質(zhì)。
背景技術(shù)：
本發(fā)明的配方來源于《中華人民共和國藥典》(2000年版第一冊)中的昆明山海棠片。原劑型為片劑。昆明山海棠主要含雷公藤次堿等生物堿，是其主要有效成份，同時也是具有較強毒副作用的一類高活性生物堿。由于原劑型是內(nèi)服制劑，臨床反映服用后有較多毒副反應(yīng)。內(nèi)服首先能刺激胃腸道、吸收后可損傷呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)包括下丘腦、中腦、延髓及脊髓，同時可引起肝臟、心血管出血性壞死，特別是對心臟的毒害較大。因本品內(nèi)服制劑的安全性較低。而藥物作為治療人體疾病的高活性物質(zhì)，其安全性始終是第一位的。而外用制劑在安全性方面要優(yōu)于內(nèi)服制劑，本發(fā)明正是基于這一點將昆明山海棠片采用透皮給藥技術(shù)(TTS)改為巴布劑。以達到內(nèi)病外治、緩釋和耙向給藥的目的。與其它劑型相比，具有較高科技含量和無可比擬的優(yōu)勢。是昆明山海棠制劑的最佳劑型。
透皮給藥技術(shù)(TTS)是當(dāng)今藥劑學(xué)領(lǐng)域的前沿方向。巴布劑系將藥物溶解或混合于天然與合成水溶性高分子材料基質(zhì)中并攤涂于裱背材料上，供貼敷于皮膚的外用制劑。它也屬透皮給藥技術(shù)，其原形為“泥罨劑”。由于現(xiàn)代精細化工和高分子材料科學(xué)等領(lǐng)域的迅速發(fā)展，為藥劑學(xué)提供了更多性能優(yōu)越的輔料。因此巴布劑在上世紀(jì)70年代首先由日本研制成功。到如今在歐美日等發(fā)達國家有大量巴布劑面市，深受醫(yī)生和患者的好評。我國在上世紀(jì)80年代開始對此劑型進行研究，但其發(fā)展一直較緩慢，到現(xiàn)在只有極少量的產(chǎn)品面市。大多處于實驗研究階段，由于西藥在巴布劑基質(zhì)中含量小，故加入藥后對巴布劑的基質(zhì)理化性質(zhì)影響較小。而中藥由于浸膏量大，其成份也十分復(fù)雜，加入后對巴布劑的基質(zhì)理化性質(zhì)影響很明顯。因此，中藥巴布劑的基質(zhì)是難點和核心。
巴布劑基質(zhì)的組成一般含有以下幾類●起骨架作用的粘著劑(又叫黏著劑)優(yōu)選明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素及其鈉鹽、聚丙烯酸及其鈉鹽(PANA)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮系列(PVP)、卡波姆等。
●填充劑主要有粘土、滑石粉、微粉硅膠、碳酸鈣、高嶺土、硅藻土、氧化鋅、白陶土、鈦白粉、立德粉等。
●保濕劑主要有甘油、聚乙二醇(PEG)、山梨醇、丙二醇、丙三醇等●透皮吸收促進劑優(yōu)選氮酮、丙二醇、薄荷醇(或薄荷腦)、冰片、樟腦、桉葉油、油酸、二甲基亞砜等●起軟化作用的油脂；T-80(藥物分散作用)、液體石蠟、蓖麻油、水楊酸甲脂等。
●成膠劑氧化鋅、氧化鈦等高價金屬氧化物。
●交鏈調(diào)節(jié)劑實則金屬螯合劑，如EDTA，以控制交鏈反應(yīng)的速率，使膠體形成延遲至涂布以后。
●其它還有如檸檬酸、亞磷酸、辣椒提取物等。
巴布劑加入薄荷醇(或薄荷腦)、冰片、樟腦為冷型；加入辣椒提取物為熱型。巴布劑和其它劑型相比主要有以下優(yōu)勢●與橡膠膏等傳統(tǒng)貼膏劑相比巴布劑中的高分子基質(zhì)材料能更好地吸收和承載包括水溶性和脂溶性成份的中藥提取物(浸膏)，并予以“凝膠化”成型。由于藥物基質(zhì)中含有高達40％～60％的水分，這樣的結(jié)構(gòu)猶如一個“藥庫”，能快速、持久地透皮釋放基質(zhì)中所含的有效成份。即巴布劑具有載藥量大、含水多、藥物易吸收、透氣性好、對皮膚刺激性小的優(yōu)點。
●與口服制劑相比巴布劑藥物毒副作用小，安全性大大提高。此外藥物不發(fā)生肝臟首過效應(yīng)，不受胃排空和肝功能影響，生物利用度高，近似緩釋“注射給藥”，終止用藥也十分方便，同時巴布劑免除了患者吃藥的苦惱，因為吃藥總是一件不愉快的事。
●與注射劑相比巴布劑安全性高，屬無痛、無創(chuàng)傷給藥，給藥方便。
●與軟膏劑相比巴布劑劑量準(zhǔn)確、不污染衣物。

發(fā)明內(nèi)容
昆明山海棠片功能祛風(fēng)除濕，舒筋活洛，清熱解毒。可用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性腎炎、紅斑狼瘡、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、甲狀腺機能亢進。臨床用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性腎炎、紅斑狼瘡具有十分顯著的療效，但是由于所含主要有效成份雷公藤次堿有較強的毒性，目前上市的內(nèi)服制劑人體服用后會出現(xiàn)刺激胃腸道、吸收后可損傷呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)包括下丘腦、中腦、延髓及脊髓，同時可引起肝臟、心血管出血性壞死等嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，為降低昆明山海棠片的對人體的副作用，以便更好地為人類服務(wù)，本發(fā)明將昆明山海棠提取物(主要是浸膏)與合適的基質(zhì)和其它輔料制成巴布劑。
本發(fā)明是通過以下方案予以實施的本發(fā)明的昆明山海棠巴布劑，其配方中的主藥是昆明山海棠提取物，再與合適的基質(zhì)和輔料制成的任何藥劑學(xué)所述的巴布劑；
本發(fā)明的昆明山海棠巴布劑，其配方中的主藥-昆明山海棠提取物是采用衛(wèi)茅科雷公藤屬植物昆明山海棠藥材為原料制成的；本發(fā)明的昆明山海棠巴布劑，其配方中的主藥-昆明山海棠提取物制備方法指任何藥劑學(xué)所述的提取方法和溶媒，最佳溶媒及提取方法是30％～98％的乙醇滲漉或30％～98％的乙醇加熱回流提取。其中乙醇的最佳濃度為45％～55％；本發(fā)明的昆明山海棠巴布劑的制備方法，主要是取用上述方法制得的昆明山海棠浸膏再與合適的基質(zhì)和其它輔料制成巴布劑藥劑。
本發(fā)明的昆明山海棠巴布劑的制備方法，具體步驟如下1.稱取經(jīng)粗碎后的昆明山海棠藥材，用40％～98％乙醇滲漉或加熱回流提取，所得藥液減壓回收乙醇并濃縮成相對密度為1.10～1.40(40℃～80℃)的浸膏；2.所得浸膏還可加入以下油脂和透皮吸收促進劑等膏藥常用物質(zhì)是指薄荷醇、薄荷腦、冰片、樟腦、氮酮、油酸、桉葉油、二甲亞基砜、T-80、蓖麻油、白礦油、水楊酸甲酯、辣椒提取物中的一種或幾種物質(zhì)。以提高巴布劑的柔軟性、耐寒性或起透皮吸收促進劑作用；3.最后所得浸膏再與基質(zhì)按1∶4～10的比例混合，攪拌15～40分鐘，涂布，切割，合膜切片，包裝即得巴布劑。
本發(fā)明所述基質(zhì)是指任何一種藥劑學(xué)上所說的巴布劑輔料組成的基質(zhì)。
本發(fā)明的基質(zhì)可以是由含有下述天然及合成的高分子聚合物按重量比混合而成的聚丙烯酸鈉1～11份、聚乙烯醇1～17份、羧甲基纖維素鈉1～7份、明膠1～11份、亞磷酸0.1～1份、硫酸鋁鉀0.1～1份、高嶺土1～20份、立德粉1～20份、丙二醇4～20份、山梨醇4～11份。
本發(fā)明的基質(zhì)優(yōu)化組合是(按重量比混合而成的)聚丙烯酸鈉6份、聚乙烯醇1.5份、羧甲基纖維素鈉2.5份、明膠4份、亞磷酸0.3份、硫酸鋁鉀0.15份、高嶺土10份、立德粉4份、丙二醇6份、山梨醇16份。
本發(fā)明的基質(zhì)的制備工藝是1.將明膠加水8～16份，在40℃～60℃下溶解，然后加入亞磷酸、硫酸鋁鉀、高嶺土、立德粉。
2.將聚丙烯酸鈉分散于山梨醇和丙二醇中，然后加水11～22份，使溶解成透明膠體。
3.聚乙烯醇加水11～22份，加熱至60℃～75℃溶解后加入羧甲基纖維素鈉，攪拌均勻。
4.將步驟1.和3.所得組份在40℃～60℃下混合，攪拌均勻，再加入2.所得組份，在40℃～60℃下混合攪拌均勻即得巴布劑基質(zhì)。
本發(fā)明所述巴布劑包括水凝膠巴布劑。所用輔料中含有卡波姆。
本發(fā)明經(jīng)藥效學(xué)試驗研究—用大鼠角叉菜膠足腫脹試驗，結(jié)果表明致炎前后本發(fā)明膏料組足腫脹度與陰性對照組比較有顯著性差異；用小鼠耳腫脹試驗，結(jié)果表明本發(fā)明有抗炎作用；用小鼠熱板法和扭體法進行鎮(zhèn)痛試驗研究，結(jié)果表明本發(fā)明膏料有較好的鎮(zhèn)痛作用。
下面舉例制備方面的實施例進一步說明本發(fā)明，該實施例僅用于說明本發(fā)明而對本發(fā)明并沒有任何限制。
具體實施例方式
實施實例按下述方法制備昆明山海棠浸膏稱取足量昆明山海棠藥材，粗碎，用50％的乙醇加熱回流提取三次，過濾，合并濾液，濾液回收乙醇濃縮成相對密度為1.25的浸膏。
再按下述方法制備基質(zhì)
將明膠加水8～16份，在40℃～60℃下溶解，然后加入0.3份亞磷酸、0.15份硫酸鋁鉀、10份高嶺土、4份立德粉，得組份一。
將6份聚丙烯酸鈉分散于1 6份山梨醇和4份丙二醇中，然后加水11～22份，使溶解成透明膠體，得組份二。
1.5份聚乙烯醇加水11～22份，加熱至60℃～75℃溶解后加入2.5份羧甲基纖維素鈉，攪拌均勻，得組份三。
將組份一和組份三在40℃～60℃下混合，攪拌均勻，再加組份二，在40℃～60℃下混合攪拌均勻即得巴布劑基質(zhì)。
再按下述方法制備昆明山海棠巴布劑取1份上述浸膏，向浸膏中加入0.05倍量的蓖麻油，0.01倍量的T-80，0.02倍量薄荷醇，0.01倍量冰片、0.02倍量樟腦，再加入0.03倍量的氮酮。攪拌均勻。再將此浸膏加入5份按上述方法制備好的基質(zhì)中混合，攪拌20分鐘，涂布，切割，合膜切片，包裝即得巴布劑。
權(quán)利要求
1.一種由昆明山海棠制成的藥劑，其特征在于它是由昆明山海棠提取物與合適的基質(zhì)和輔料制成的任何藥劑學(xué)所述的巴布劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1.所述的一種昆明山海棠巴布劑的制備方法，其特征在于所使用的輔料或基質(zhì)可以為藥劑學(xué)上所述的制備巴布劑的任何輔料或基質(zhì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1.所述的一種昆明山海棠巴布劑的制備方法，其特征在于所述昆明山海棠提取物是采用衛(wèi)茅科雷公藤屬植物昆明山海棠藥材為原料。
4.根據(jù)權(quán)利要求1.和3.所述的一種昆明山海棠巴布劑的制備方法，其特征在于所述昆明山海棠提取物制備方法指任何藥劑學(xué)所述的制備方法。
5.根據(jù)權(quán)利要求1.、3.和4.所述的一種昆明山海棠巴布劑的藥劑的制備方法，其特征在于所述昆明山海棠提取物提取方法是采用30％～98％的乙醇滲漉或30％～98％的乙醇加熱回流提取。
6.根據(jù)權(quán)利要求1.、2.、3.、4.和5.所述的一種昆明山海棠巴布劑的藥劑的制備方法，其特征在于它是采取如下步驟制成的任何藥劑學(xué)所述的巴布劑步驟一將昆明山海棠藥材粗碎，用45％～55％乙醇加熱回流提取，得藥液；步驟二所得藥液減壓回收乙醇并濃縮成相對密度為1.10～1.40的浸膏；步驟三步驟二所得浸膏還可加入油脂和透皮吸收促進劑等膏藥常用物質(zhì)；步驟四將步驟二或步驟三所得浸膏再與基質(zhì)按1∶4～10的比例混合，攪拌15～40分鐘，涂布，切割，合膜切片，包裝即得巴布劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6.所述的一種昆明山海棠巴布劑的制備方法，其特征在于步驟三所述油脂和透皮吸收促進劑等膏藥常用物質(zhì)是指薄荷醇、薄荷腦、冰片、樟腦、氮酮、油酸、桉葉油、二甲亞基砜、T-80、蓖麻油、白礦油、水楊酸甲酯、辣椒提取物中的一種或幾種物質(zhì)。以提高巴布劑的柔軟性、耐寒性或起透皮吸收促進劑作用；
8.根據(jù)權(quán)利要求6.所述的一種昆明山海棠巴布劑的制備方法，其特征在于步驟四所述基質(zhì)是由含有下述天然及合成的高分子聚合物按重量比混合而成的聚丙烯酸鈉1～11份 聚乙烯醇1～17份羧甲基纖維素鈉1～7份明膠1～11份亞磷酸0.1～1份 硫酸鋁鉀0.1～1份高嶺土1～20份 立德粉1～20份丙二醇4～20份 山梨醇4～11份
9.根據(jù)權(quán)利要求6.所述的一種昆明山海棠巴布劑的制備方法，其特征在于步驟四所述基質(zhì)是由含有下述天然及合成的高分子聚合物按重量比混合而成的聚丙烯酸鈉5份 聚乙烯醇1.5份 羧甲基纖維素鈉2.5份明膠4份亞磷酸0.3份硫酸鋁鉀0.15份高嶺土10份立德粉4份丙二醇6份山梨醇16份。
10.用于權(quán)利要求8.和9.所述巴布劑的基質(zhì)的制備工藝，其特征在于步驟一將明膠加水8～16份，在40℃～60℃下溶解，然后加入亞磷酸、硫酸鋁鉀、高嶺土、立德粉。步驟二將聚丙烯酸鈉分散于山梨醇和丙二醇中，然后加水11～22份，使溶解成透明膠體。步驟三聚乙烯醇加水11～22份，加熱至60℃～75℃溶解后加入羧甲基纖維素鈉，攪拌均勻。步驟四將步驟一和步驟三所得組份在40℃～60℃下混合，攪拌均勻，再加入步驟二所得組份，在40℃～60℃下混合攪拌均勻即得巴布劑基質(zhì)。
11.根據(jù)權(quán)利要求1.所述的一種昆明山海棠巴布劑的藥劑，其特征在于所述的昆明山海棠巴布劑可用于任何醫(yī)藥學(xué)所說的腫瘤以及自身免疫性疾病。如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性腎炎、紅斑狼瘡、自身免疫性溶血性貧血等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種昆明山海棠巴布劑及其制備方法，它是由昆明山海棠提取物與合適的基質(zhì)和輔料制成的巴布劑。主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、慢性腎炎、自身免疫性溶血性貧血等。制備方法是將昆明山海棠原料粗碎，30％～98％乙醇滲漉或加熱回流提取，藥液回收乙醇并濃縮成相對密度為1.10～1.40的浸膏，浸膏中可加入透皮吸收促進劑和油脂。最后所得浸膏再與輔料制成巴布劑。
文檔編號A61P13/12GK1569147SQ200410022408
公開日2005年1月26日 申請日期2004年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月27日
發(fā)明者陳銘, 陳明元 申請人:陳明元