專利名稱：一種抗癌中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物及其制劑領(lǐng)域；具體地說，屬于中藥及其制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前治療腫瘤的藥物品種眾多，劑型豐富，主要包括化學合成制劑，生物制劑，中藥制劑及中西藥結(jié)合制劑等。這些藥物普遍存在毒副作用大，應用范圍小，療效不顯著，治療不徹底的缺陷。臨床觀察許多癌瘤患者不是死于疾病本身，而是死于不正確、不規(guī)范治療導致的并發(fā)癥、后遺癥以及藥物的毒副作用，其中尤其以化學合成的西藥制劑最為明顯。含有中藥成份的抗腫瘤藥物雖然毒副反應小，但因療效不夠確切而多用于輔助治療，所以有效的純中藥抗腫瘤制劑成為當今腫瘤工作者研究的重點。

發(fā)明內(nèi)容
本中藥組方是在中醫(yī)整體觀念和辨證論治的理論指導下把惡性腫瘤當作綜合性的、全身性的、終身性的疾患治療，辨證和辯病相結(jié)合，扶正與祛邪兼顧。它較好的彌補了其它抗腫瘤藥物缺陷，有較低的毒性和更為確切的療效。
本發(fā)明的第一個目的是公開一種抗癌中藥組合物。
本發(fā)明的第二個目的是公開該抗癌中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明的中藥組合物主要是由以下重量比的藥物組成四葉參10-60份、貓爪草10-45份、土茯苓10-120份、菝葜10-120份、石見穿10-30份、八月扎10-30份。
為了獲得更好療效，其中部分原料藥物優(yōu)選重量比如下，四葉參15-50份、貓爪草10-30份、土茯苓15-60份、菝葜、15-60份。
這六味藥是君藥，具有清熱解毒、活血化瘀、軟堅散結(jié)、利濕通淋、扶正祛邪的功效。
采用四葉參是因為它有解毒消腫，祛痰散結(jié)的作用?！毒V目拾遺》曰“治腫瘤瘰病”《采藥書》“治楊梅惡瘡”。《常用中草藥手冊》曰“滋補強壯，祛痰潤肺，排膿解毒，治癰瘡腫毒”?，F(xiàn)代藥理證實其對小鼠移植肉瘤-180有抑制活性。
采用貓爪草是因為它有解毒散結(jié)、止咳祛痰的作用?！吨兴幉氖謨浴吩弧爸晤i上瘰癘結(jié)核”，《河南中草藥手冊》“消腫、截瘧、治瘰癘、肺結(jié)核”?，F(xiàn)代藥理證實本品對小鼠肉瘤S 180、肉瘤S 3T和艾氏腹水癌有抑制作用。此外還有止咳、平喘，等作用。
采用菝葜是因為它有清熱解毒，祛風利濕，利水消腫的作用?！度杖A子本草》曰“治時疾瘟瘴”《品江精要》“散腫毒”《四川中藥志》“治瘰病，跌打損傷?！爆F(xiàn)代藥理證實，對小鼠肉瘤-180以及腦瘤B 22均有抑制效果。
采用土茯苓是因為它有清熱解毒，清利濕熱，通利關(guān)節(jié)的作用?！侗静菥V目》曰“健脾胃，強筋骨，治驚攣、骨痛、惡瘡癰腫?！薄侗静輦湟贰爸螚蠲矾彾?，瘰病瘡腫?，F(xiàn)代藥理證實，本品對肉瘤-180、JTC-26均有抑制作用，對黃曲霉素B1致大鼠肝癌有預防作用。
采用石見穿，是因為它有消腫化痰，祛瘀散結(jié)的作用?！侗静菥V目》曰“主骨痛，大風癰腫，”《蘇州本產(chǎn)藥材》?！爸我?，痰飲氣喘?！薄督K藥材志》“治瘰病?！爆F(xiàn)代藥理證實，本品對S 180(小鼠肉瘤)有抑制作用，用噬菌體法篩選抗癌藥提示有抗噬菌體活性。
采用八月扎，是因為它有活血散結(jié)，疏肝理氣的作用?，F(xiàn)代藥理證實，本品對小鼠肉瘤-180、肉瘤-37有抑制作用；對TTC 26有抑制活性。
另外，為了達到增強君藥抗腫瘤效果，還可加入臣藥丹參10-50份、蜂房10-30份、生牡蠣10-80份、白花蛇舌草10-120份、僵蠶10-30份。
為了獲得更好療效，其中部分原料藥優(yōu)選重量比組成為丹參15-30份、生牡蠣15-60份、白花蛇舌草15-60份。
采用僵蠶，是因為它有祛風解痙，化痰散結(jié)的作用。《本草綱目》曰“散風痰結(jié)核，瘰疬，痰瘧，癥結(jié)，一切金瘡，疔腫風痔?！爆F(xiàn)代藥理證實，本品對小鼠艾氏腹水癌實體有抑制作用，并能有效抑制小鼠肉瘤在體內(nèi)生長和人型肝癌細胞的呼吸。
采用蜂房，是因為它有祛風攻毒，散腫止痛的作用?！秳e錄》曰“療風毒腫毒”；《日華子本草》曰“治乳癰，惡瘡”?，F(xiàn)代藥理證實，本品對人型肝癌細胞、胃癌細胞均有抑制作用。
采用白草花蛇舌草，是因為它有清熱解毒，活血化瘀，利水通淋的作用?！度荼静荨吩弧扒鍩嵘?，消癰解毒；治癰疽瘡癢，瘰疬”?，F(xiàn)代藥理證實，本品對多種腫瘤細胞有抑制活性。同時，對中性粒細胞和單核吞噬細胞的功能有顯著的促進作用；對細胞免疫及體液免疫功能、放射損傷的免疫功能的恢復均有促進作用。
采用丹參，是因為它有活血祛痰，消癰散結(jié)的作用?！侗窘?jīng)》曰“主心腹邪氣，寒熱積聚，破癥消瘕?！薄秳e錄》曰“養(yǎng)血去心腹結(jié)氣”?，F(xiàn)代藥理證實，本品對小鼠lewis肺癌、黑色素瘤和肉瘤有不同的抑制作用。
采用牡蠣，是因為它有平肝潛陽，軟堅散結(jié)的作用?！侗静菥V目》曰“化痰軟堅，消疝瘕積塊，癭疬結(jié)核，老血疝瘕。”為了達到滋補肝腎、益氣養(yǎng)血，增強免疫力，提高自身抗癌能力的功效，還可加入佐藥槲寄生10-30份、仙鶴草10-100份、五葉參10-100份、醋制鱉甲15-50份。
為了使療效更好，選用以下比份的原料藥效果更好仙鶴草15-60份、五葉參15-60份。
采用仙鶴草，是因為它有收斂止血，解毒消腫，消積止痢，補虛健脾，殺蟲止癢的作用?！栋俨葭R》曰“下氣活血，理百病，散痞滿?！薄秱嗡帬庌q》曰“治瘰疬?！爆F(xiàn)代藥理證實，本品對小鼠肉瘤S180，小鼠lewis肺癌、黑色素瘤B22、B16、大鼠瓦克癌W256均有較強的抑制活性。
采用鱉甲，是因為它有滋陰潛陽，軟堅散結(jié)的作用。《神農(nóng)本草經(jīng)》曰“王心腹癥瘕堅積，寒熱，去痞息肉，陰蝕痔惡肉。”《藥性論》曰“主宿食、癥塊、痃痞氣、冷瘕”《日華子本草》曰“去血氣、破癥結(jié)、惡血、墮胎，消痔腫，并撲損淤血、瘧疾、腸痛。”現(xiàn)代藥理證實，本品對人型肝癌細胞、胃癌細胞均有抑制細胞呼吸的作用；對肝癌、胃癌、急性淋巴白血病細胞有抑制活性，還能抑制結(jié)締組織增生。
采用五葉參，是因為它有益氣養(yǎng)血，清熱化痰的作用。臨床常用于肺癌腸癌、腦癌、子宮癌等癌瘤中屬于脾胃虛弱，心腎陰虛者。現(xiàn)代藥理證實，本品對多種腫瘤均有抑制活性此外還有抗疲勞，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，抗?jié)儯o肝等作用。
采用槲寄生，是因為它有祛除風濕，補益肝腎的作用?，F(xiàn)代藥理證實，本品對多種惡性腫瘤細胞均有抑制作用；同時可促進入體特異性和非特異性免疫功能。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑。例如可以將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些原料藥水煎服；但是為了使該藥物的各原料更好地發(fā)揮藥效，優(yōu)選制法如下；但這并不能用于限制本發(fā)明的保護范圍。
取所述重量配比的原料藥材加水煎煮2~3次，每次1~1.5小時，合并煎液，用紗布濾過；濾液濃縮至50℃~60℃時相對密度為1.35~1.38的清膏；取清膏一份，蔗糖兩份，糊精兩份及適量乙醇制成顆粒；干燥；每袋裝10克。
以下通過一組小型臨床統(tǒng)計數(shù)字進一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果一、臨床資料1、病例來源70例患者均為住院病人，將住院患者隨機分為兩組對照組與治療組；其中治療組35例，對照組35例，均符合衛(wèi)生部規(guī)定的原發(fā)性肝癌臨床診斷標準；肝內(nèi)有可測量病灶大小(B超或CT)，未經(jīng)抗腫瘤藥物治療或雖經(jīng)治療但治療無效且腫瘤有所發(fā)展或新病灶出現(xiàn)者。Karnofsky評分在60分以上，且可堅持兩個月治療患者。
2、一般資料治療組35例中，男25例，女10例，年齡31～66歲，平均年齡53.9歲；對照組35例中，男26例，女9例，年齡28～65歲，平均年齡52.4歲。兩組性別、年齡分布無顯著性差異。
3、臨床分期治療組35例中，II期16例，III期19例；對照組35例中II期18例，III期17例。治療組III期患者略高于對照組。
二、治療方法治療組給予根據(jù)本發(fā)明制成的沖劑，每次2袋，每日2次，飯前半小時溫水送服。
對照組采用肝動脈導管化療，化療方案為MMC8~10mg，E-ADM(或ADM)50~60mg，一次性灌注每療程進行兩次。
兩組患者均在治療前后30天進行各項化驗及胸片、B超(或CT)、心電圖等檢查。兩組均嚴格按照治療方案用藥，治療期間嚴格禁止應用其他抗腫瘤中西藥物和特殊免疫制劑。
三、治療分析療效判定標準完全緩解自覺癥狀消失，身體無任何不適或疼痛，B超或CT等各項檢查正常，腫塊消失。
部分緩解自覺癥狀減輕或消失，經(jīng)B超或CT檢查腫塊縮小1/3以上者。
穩(wěn)定自覺癥狀好轉(zhuǎn)或減輕，但經(jīng)B超或CT檢查腫塊無變化或縮小不足1/5者。
進展自覺癥狀雖有好轉(zhuǎn)，但經(jīng)B超或CT檢查腫塊較前增大者。
臨床療效表1示治療組有6例腫瘤消失，獲完全緩解；部分緩解16例，緩解率62.8％；對照組有8例部分緩解，緩解率22.8％；治療組緩解率明顯高于對照組。經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異顯著(p＜0.05)表1兩組治療后療效比較

兩組生存期比較治療組隨訪32例，存活30例，存活率93.7％；平均生存8.2個月；死亡2例，死亡率6.3％，平均生存3.8個月；對照組隨訪28例，存活11例，存活率39％；平均生存4.7個月；死亡17例，死亡率61％；平均生存3.2個月。兩組統(tǒng)計學差異明顯(p＜0.05)。
兩組癥狀變化比較治療后食量較前增加三分之一及以上者為增加，減少三分之一及以上者為減少，其余癥狀變化均按WHO標準評定，即癥狀較前下降I度及以上為減輕，癥狀較前升高I度及以上為加重。表2、表3示治療組乏力、疼痛、惡心嘔吐、腹脹的癥狀改善情況均優(yōu)于對照組(p＜0.05)。
表2兩組治療后癥狀變化比較

表3兩組治療后消化道癥狀變化比較

兩組生活質(zhì)量變化比較治療后卡氏評分上升10分及以上為上升，下降10分及以上為下降，升降在10分以內(nèi)為穩(wěn)定。治療后治療組35例中卡氏評分上升20例，穩(wěn)定15例，下降0例；對照組35例中卡氏評分上升5例，穩(wěn)定10例，下降20例。治療組卡氏評分情況明顯優(yōu)于對照組(p＜0.05)。
實施例例1處方四葉參50克、貓爪草30克、土茯苓30克、菝葜30克、石見穿30克、八月扎30克，五葉參60克，醋制鱉甲50克、丹參30克、蜂房20克、生牡蠣60克、白花蛇舌草60克、槲寄生30克、柴胡10克、黃芩10克、生白芍15克、赤芍15克、當歸15克、生芪30克、莪術(shù)15克。
制法將上述原料藥材加水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，用紗布濾過；濾液濃縮至相對密度為1.36的清膏；取清膏一份，蔗糖兩份，糊精兩份及適量乙醇制成顆粒；干燥；每袋裝10克。
例2處方四葉參30克、貓爪草20克、土茯苓60克、菝葜30克、石見穿15克、八月扎15克，僵蠶30克、蜂房30克、五葉參15克，醋制鱉甲30克、丹參15克、仙鶴草60克、生牡蠣30克、白花蛇舌草30克、槲寄生15克。
制法同上。
例3處方四葉參30克、貓爪草30克、土茯苓60克、菝葜60克、石見穿30克、八月扎15克、蜂房10克、醋制鱉甲15克、丹參30克、仙鶴草60克、生牡蠣30克、白花蛇舌草30克、槲寄生30克、刺五加15克、生內(nèi)金30、生白術(shù)30克。
制法同上。
例4處方四葉參10克、貓爪草45克、土茯苓15克、菝葜15克、石見穿30克、八月扎30克、丹參50克、蜂房20克、生牡蠣10克、白花蛇舌草120克、僵蠶10克、槲寄生30克、仙鶴草60克、五葉參100克、醋制鱉甲50克。
制法同上。
例5處方四葉參15克、貓爪草10克、土茯苓100克、菝葜120克、15、八月扎30克、蜂房20克、丹參15克、生牡蠣15克、白花蛇舌草15克、僵蠶10克、槲寄生20克、仙鶴草100克、五葉參10克、醋制鱉甲50克。
制法同上。
例6處方四葉參50克、貓爪草30克、土茯苓60克、菝葜60克、八月扎30克、蜂房20克、丹參30克、生牡蠣60克、白花蛇舌草60克、僵蠶10克、槲寄生10克、仙鶴草15克、五葉參15克、醋制鱉甲50克。
制法同上。
例7處方四葉參10克、貓爪草45克、土茯苓100克、菝葜120克、石見穿30克、八月扎30克、丹參50克、蜂房20克、生牡蠣10克、白花蛇舌草120克、僵蠶10克、槲寄生30克、仙鶴草10克、五葉參80克、醋制鱉甲15克。
制法同上。
權(quán)利要求
1.一種抗癌中藥組合物，其特征在于其包含下列重量比的中藥原料藥四葉參10-60份、貓爪草10-45份、土茯苓10-120份、菝葜10-120份、石見穿10-30份、八月扎10-30份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗癌中藥組合物，其特征在于其中部分原料藥優(yōu)選重量比為四葉參15-50份、貓爪草10-30份、土茯苓15-60份、菝葜、15-60份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌中藥組合物，其特征在于還包括下列重量比的原料藥丹參10 50份、蜂房10-30份、生牡蠣10-80份、白花蛇舌草10-120份、僵蠶10-30份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗癌中藥組合物，其特征在于，其中部分原料藥優(yōu)選重量比組成為丹參15-30份、生牡蠣15-60份、白花蛇舌草15-60份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的抗癌中藥組合物，其特征在于，還包括下列重量比的原料藥；槲寄生10-30份、仙鶴草10-100份、五葉參10-100份、醋制鱉甲15-50份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗癌中藥組合物，其特征在于，其中部分原料藥優(yōu)選重量比組成為仙鶴草15-60份、五葉參15-60份。
7.抗癌中藥組合物的顆粒劑制備方法，主要包括以下步驟取權(quán)利要求1或3或5所述的重量配比的原料藥加水煎煮2~3次，每次1~1.5小時，合并煎液，用紗布濾過；濾液濃縮至50℃~60℃時相對密度為1.35~1.38的清膏；取清膏一份，蔗糖兩份，糊精兩份及適量乙醇制成顆粒；干燥，包裝。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗癌中藥組合物及其制備方法，它較好的彌補了其它抗腫瘤藥物缺陷，有較低的毒性和更為確切的療效。本發(fā)明的抗癌中藥組合物包含以下重量比的藥物組成四葉參10－60份、貓爪草10－45份、土茯苓10－120份、菝葜10－120份、石見穿10－30份、八月扎10－30份。丹參10－50份、蜂房10－30份、生牡蠣10－80份、白花蛇舌草10－120份、僵蠶10－30份。槲寄生10－30份、仙鶴草10－100份、五葉參10－100份、醋制鱉甲15－50份。其優(yōu)選制法為取所述重量配比的原料藥材加水煎煮2~3次，每次1~1.5小時，合并煎液，用紗布濾過；濾液濃縮至50℃~60℃時相對密度為1.35~1.38的清膏；取清膏一份，蔗糖兩份，糊精兩份及適量乙醇制成顆粒；干燥；裝袋。
文檔編號A61K9/16GK1562163SQ200410018779
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月23日
發(fā)明者孫玉杰, 孫渠, 于萬年 申請人:天津市天驕制藥有限公司