專利名稱：一種外用黃芩苷制劑的配制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種配制方法，尤其是一種外用黃芩苷制劑的配制方法。
背景技術(shù)：
黃芩苷(甙)為黃酮類化合物，目前尚無國家藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的黃芩苷(甙)液用于臨床，而黃芩苷(甙)藥理活性是多方面的，它在清除氧自由基，減輕組織缺血再灌注損傷，調(diào)節(jié)免疫功能，保肝利膽，抗感染，抗腫瘤等方面均有一定的作用，是多種中藥注射液、口服液、膠囊、飲片、丸散、膏丹的組成成分，黃芩苷(甙)溶解度好，毒性小，具有較好的臨床開發(fā)應(yīng)用價值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決上述所述的不足，提供一種外用黃芩苷制劑的配制方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案。這種外用黃芩苷制劑的配制方法黃芩苷(甙)液配方1)、稱取黃芩苷粉及抗氧化劑，其中黃芩苷粉按所需體積及設(shè)定的濃度稱取，抗氧化劑為每100ml加0.05-0.2g，然后添加注射用水至預(yù)配量體積的65-85％；2)、用5％-20％堿性溶液和1％-10％酸性溶液以滴加或噴灑方式調(diào)節(jié)PH至5.5～8.0，按設(shè)定的濃度加水定容并靜置一天以上，即100毫升含設(shè)定值的黃芩苷，測滲透壓合格；3)、再依次用濾紙、垂熔漏斗、0.22um微孔濾膜過濾，分裝于玻璃容器內(nèi)，115℃滅菌30分種，燈檢提示澄明，靜置無沉淀，并經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其溶血、熱原、血管脆性、無菌試驗(yàn)合格后即得。使用時直接將黃芩苷(甙)液涂于患處，可依據(jù)具體情況加或不加蓋清潔敷料?？赏庥糜谥委煾腥厩锌?、潰瘍、膿腫、癤、癰、燒創(chuàng)傷創(chuàng)面、竇道等。
本發(fā)明所述的外用黃芩苷液的配制方法還可以進(jìn)行完善。所述的抗氧化劑為無水亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉或其它抗氧化劑。所述的堿性溶液為NaOH、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉或其他堿性溶液。所述的酸性溶液為鹽酸、磷酸或其他酸性溶液。
在步驟2中可以加入0.1％-10％的助溶劑，所述的助溶劑為聚乙二醇、土溫80、普郎尼克、羧甲基纖維素、卵磷脂，以增加其穩(wěn)定性。還可以在步驟2中添加氯化鈉、葡萄糖粉或其它增量劑，調(diào)滲透壓到等滲狀態(tài)。
黃芩苷(甙)膏配制方法1)按所需重量稱取滅菌后的黃芩苷(甙)粉，添加適量醫(yī)用酒精攪拌成稀糊狀。再添加凡士林或雪花膏適量制成膏狀，必要時可添加適量氧化鋅粉，經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其皮膚過敏試驗(yàn)合格后即得。然后分裝入容器內(nèi)陰涼保存?zhèn)溆谩?br> 2)使用時直接將黃芩苷(甙)膏涂于患處，可依據(jù)具體情況加或不加蓋清潔敷料?？赏庥糜谥委煾腥厩锌凇?、膿腫、癤、癰、燒創(chuàng)傷創(chuàng)面、竇道等。
本發(fā)明有益的效果是黃芩苷(甙)藥理活性是多方面的，它在清除氧自由基，減輕組織缺血再灌注損傷，調(diào)節(jié)免疫功能，保肝利膽，抗感染，抗腫瘤等方面均有一定的作用，是多種中藥注射液、口服液、膠囊、飲片、丸散、膏丹的組成成分，黃芩苷(甙)溶解度好，毒性小，具有較好的臨床開發(fā)應(yīng)用價值。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述。
實(shí)施例11、20％黃芩苷(甙)液配方按所需體積5000ml稱取純度＞95％(如為99％)的黃芩苷(甙)粉1010克(5000ml*20％/99％)及抗氧化劑硫代硫酸鈉(每100ml加0.05-0.2g)，添加注射用水至預(yù)配量體積5000ml的65-85％，用5％-20％NaOH溶液調(diào)節(jié)PH至5.5～8.0，必要時用1％-10％HCL進(jìn)行調(diào)節(jié)，或同時加入0.1％-10％的助溶劑聚乙二醇，以增加其穩(wěn)定性。按20％濃度加水定容并靜置一天以上，即5000毫升含1010克的黃芩苷，測滲透壓合格。再依次用濾紙、垂熔漏斗、0.22um微孔濾膜過濾，分裝于玻璃容器內(nèi)，115℃滅菌30分種，燈檢提示澄明，靜置無沉淀，并經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其溶血、熱原、血管脆性、無菌試驗(yàn)合格后即得。使用時直接將黃芩苷(甙)液涂于患處，可依據(jù)具體情況加或不加蓋清潔敷料。可外用于治療感染切口、潰瘍、膿腫、癤、癰、燒創(chuàng)傷創(chuàng)面、竇道等。
2、保存方法避光、陰涼保存3、小鼠靜脈注射20％黃芩苷液的急性毒性實(shí)驗(yàn)(LD50)。
計(jì)算半數(shù)致死量LD50(Bliss’s法)劑量 對數(shù)劑量 死亡率 實(shí)驗(yàn)機(jī)率單位 擬合回歸機(jī)率單位 回歸機(jī)率單位誤差1.702 0.23 0 3.042.5 2.5 -0.0004592.002 0.3103.723.363.36 -0.0001222.355 0.37 204.164.214.21 0.0002142.771 0.44 404.755.075.07 0.0005523.260.51 906.285.925.92 0.000889顯著性指數(shù) G＝0.2498 X50＝0.437 Sx＝0.0196 G較小，已省略異質(zhì)性檢查 Chi2＝1.66 Chi2.05＝7.82 Sb＝3.0942 無異質(zhì)性回歸議程式為Y(Probit)＝-0.3028+12.1339*10g(D) r＝0.9500LD50＝2.7354+/0.3432(2.4136～3.1)Feiller異質(zhì)性校正Sx＝0.0170 Sb＝2.3033LD50＝2.7354+/0.2588(2.4888～3.0064)g/kg體重黃芩甙注射液的無菌試驗(yàn)結(jié)果血平板35℃72h培養(yǎng)無細(xì)菌、真菌生長黃芩甙注射液的抑菌試驗(yàn)結(jié)果(MIC mg/ml)金黃色葡萄球菌ATCC259230.8大腸埃希菌ATCC259223.1銅綠假單胞菌ATCC 278536.3黃芩甙注射液對161株臨床常見病原菌的最低抑菌濃度(MIC)及最低殺菌濃度(MBC)結(jié)果(mg/ml)菌名(株) MIC范圍 MIC50MIC90MBC范圍大腸埃希氏菌(30) 3.2～50 12.5 25 12.5～50肺炎克雷伯氏菌(32)6.3～12.512.5 12.5 12.5～25銅綠假單胞菌(33) 0.4～12.53.2 6.3 0.8～25陰溝腸桿菌(30)1.6～12.56.3 6.3 3.2～25葡萄球菌(36) 0.1～6.3 0.4 0.8 0.2～12.5由上可見黃芩甙注射液對細(xì)菌的抑制作用由大到小依次為葡萄球菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌、肺炎克雷伯氏菌、大腸埃希氏菌實(shí)施例220％黃芩苷(甙)膏配方1)按照所需重量5000克稱取滅菌后的黃芩苷(甙)粉，如稱取純度＞95％(如為99％)的黃芩苷(甙)粉1010克(5000克*20％/99％)，添加適量醫(yī)用酒精攪拌成稀糊狀。
2)再添加約80％所需重量的凡士林制成膏狀，必要時可添加適量氧化鋅粉(相當(dāng)于所需重量的0.5％--10％)，然后分裝入容器內(nèi)陰涼保存?zhèn)溆?。?jīng)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其皮膚過敏試驗(yàn)合格后即得。
3)使用時直接將黃芩苷(甙)膏涂于患處，可依據(jù)具體情況加或不加蓋清潔敷料。可外用于治療感染切口、潰瘍、膿腫、癤、癰、燒創(chuàng)傷創(chuàng)面、竇道等實(shí)施例3另一種20％黃芩苷(甙)膏配方1)按照所需重量5000克稱取滅菌后的黃芩苷(甙)粉，如稱取純度＞95％(如為99％)的黃芩苷(甙)粉1010克(5000克*20％/99％)，添加適量醫(yī)用酒精攪拌成稀糊狀。再添加約80％所需重量的市售雪花膏制成膏狀，必要時可添加適量氧化鋅粉(相當(dāng)于所需重量的0.5％--10％)，經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其皮膚過敏試驗(yàn)合格后即得。
2)使用時直接將黃芩苷(甙)膏涂于患處，可依據(jù)具體情況加或不加蓋清潔敷料。可外用于治療感染切口、潰瘍、膿腫、癤、癰、燒創(chuàng)傷創(chuàng)面、竇道等。
權(quán)利要求
1.一種外用黃芩苷制劑的配制方法，其特征在于1)、稱取黃芩苷粉及抗氧化劑，其中黃芩苷粉按所需體積及設(shè)定的濃度稱取，抗氧化劑為每100ml加0.05-0.2g，然后添加注射用水至預(yù)配量體積的65-85％；2)、用5％-20％堿性溶液和1％-10％酸性溶液調(diào)節(jié)PH至5.5～8.0，按設(shè)定的濃度加水定容并靜置一天以上，即100毫升含設(shè)定值的黃芩苷，測滲透壓合格；3)、再依次用濾紙、垂熔漏斗、0.22um微孔濾膜過濾，分裝于玻璃容器內(nèi)，115℃滅菌30分種，燈檢提示澄明，靜置無沉淀，并經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其溶血、熱原、血管脆性、無菌試驗(yàn)合格后即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃芩苷液配制方法，其特征在于所述的抗氧化劑為無水亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉或其它抗氧化劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃芩苷液配制方法，其特征在于所述的堿性溶液為NaOH、碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉或其他堿性溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃芩苷液配制方法，其特征在于所述的酸性溶液鹽酸、磷酸或其他酸性溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃芩苷液配制方法，其特征在于在步驟2中可以加入0.1％-10％的助溶劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的黃芩苷液配制方法，其特征在于所述的助溶劑為聚乙二醇、土溫80、普郎尼克、羧甲基纖維素、卵磷脂。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或5或6所述的黃芩苷液配制方法，其特征在于可以在步驟2中添加氯化鈉、葡萄糖粉或其它增量劑，調(diào)滲透壓到等滲狀態(tài)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃芩苷液配制方法，其特征在于按照所需重量稱取滅菌后的黃芩苷粉，添加適量醫(yī)用酒精攪拌成稀糊狀，黃芩苷含量相當(dāng)于所需重量的1％-40％；再添加所需重量的膏狀添加劑制成膏狀，膏狀添加劑含量相當(dāng)于所需重量99％-60％；然后分裝入容器內(nèi)陰涼保存?zhèn)溆谩?br> 9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的外用黃芩苷制劑的配制方法，其特征在于添加適量氧化鋅粉，氧化鋅粉含量相當(dāng)于所需重量的0.5％--10％。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的外用黃芩苷制劑的配制方法，其特征在于所述的膏狀添加劑是凡士林或雪花膏。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種外用黃芩苷制劑的配制方法稱取黃芩苷粉及抗氧化劑，其中黃芩苷粉按所需體積及設(shè)定的濃度稱取，然后添加注射用水至預(yù)配量體積的65－85％；調(diào)節(jié)pH至5.5～8.0，按設(shè)定的濃度加水定容并靜置一天以上；過濾后分裝于容器內(nèi)。膏狀配制方法按所需重量稱取滅菌后的黃芩苷(甙)粉，添加適量醫(yī)用酒精攪拌成稀糊狀。再添加凡士林或雪花膏適量制成膏狀。本發(fā)明有益的效果是黃芩苷(甙)藥理活性是多方面的，它在清除氧自由基，減輕組織缺血再灌注損傷，調(diào)節(jié)免疫功能，保肝利膽，抗感染，抗腫瘤等方面均有一定的作用，是多種中藥注射液、口服液、膠囊、飲片、丸散、膏丹的組成成分，黃芩苷(甙)溶解度好，毒性小，具有較好的臨床開發(fā)應(yīng)用價值。
文檔編號A61P31/00GK1559425SQ200410016808
公開日2005年1月5日 申請日期2004年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月9日
發(fā)明者張喜平 申請人:張喜平