專利名稱：一種抗單純皰疹病毒的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種抗單純皰疹病毒的藥物組合物及其制備方法，屬中藥藥品及制造技術領域。
背景技術：
單純皰疹病毒(herpers simplex vinus，簡稱HSV)經口腔、呼吸道、生殖道粘膜和皮膚破損等多種途徑侵入機體，可并潛伏在三叉神經節(jié)節(jié)細胞內、角膜細胞內或皮膚、粘膜表面。由HSV感染所引起的單純皰疹性角膜炎(herpers simplex keratitis，簡稱HSK)是當今世界上危害嚴重的病毒感染性眼病之一，多類型、易復發(fā)，病程進展具有病毒，免疫等多途徑、多環(huán)節(jié)因素相互作用，造成透明角膜被大量的新生血管、瘢痕組織所代替，繼發(fā)葡萄膜炎、青光眼、細菌或真菌感染促成病情惡化，嚴重危害視功能，甚至引起失明。HSK的致盲率占角膜盲第一位，近年來隨著抗生素、激素、免疫抑制劑廣泛使用和艾滋病的增加，HSK更是居高不下，是除白內障外第二致盲眼病，嚴重危害人類健康，是世界性眼科棘手問題。
目前尚無有效控制該病的藥物，西藥無環(huán)鳥苷、碘苷、索利夫定、阿糖腺苷、曲氟尿苷、阿昔洛韋治療時屢見耐藥，不能有效控制復發(fā)，甚至在角膜移植后再發(fā)，而且有很多的不良的發(fā)應，類膽固醇皮質激素的應用造成免疫抑制、減少干擾素生成，促進病毒繁殖。詳見陶佩珍在《抗皰疹病毒藥物研究進展》(2003年中國新藥雜志第12卷第四期P253-P257[中圖分類號]R978.7[文章編號]1003-3734(2003)04-0253-05)。
從植物中提取具有抗菌抗病毒、調節(jié)免疫等活性成分具有毒副作用小、不易產生耐藥性等優(yōu)點。因此，從中藥中醫(yī)中發(fā)掘有效的治療方法和藥物已成為中國抗HSV-I活性成分研究的重要內容。
已有報道大黃、五倍子、丁香等中草藥具有一定的抗HSV-I活性；2001年第19卷第7期P65-66《中藥內服為主治療單純皰疹性角膜炎20例》一文中方選龍膽瀉肝湯加減，方藥龍膽、草澤瀉，木通、柴胡、黃芩、生地、桅子、紫草、魚腥草、甘草、水煎分早溫服的中藥湯劑治療；用雙黃連粉針劑進行超霧化眼浴法、靜脈滴注、球結膜下注射治療單純皰疹性角膜炎已有臨床或機理研究，雙黃連粉針純中藥制劑，為金銀花、連翹、黃芩等藥加工制成的無菌針劑，但針對HSK這種多類型、易反復的眼病，未對眼粘膜和鼻粘膜直接給藥，不能有效控制病灶的進一步惡化。
黃連解毒湯是清熱解毒方中的經典方劑，該方由黃連(九克)、黃芩(六克)、黃柏(六克)、梔子(九克)四藥組成，具有清熱瀉火解毒之功效，主治一切實熱火毒、三焦熱盛之證。對黃連解毒湯有效組分的藥液進行體外抗病毒實驗發(fā)現對皰疹病毒具有的抑制作用。
但上述中藥湯劑都有見效慢、易貽誤病情的缺點。而且至今還是沒有認可的有效治療手段和有效藥物進入市場的抗HSV的中藥制劑，如滴眼液制劑等。
依據傳統中醫(yī)學理論，用辨正和辨病結合的思路認識HSK“五輪學說”中黑睛(角膜)屬風輪(肝)。本病主要是外受風熱毒邪，內因肝經火熱上壅，風火熱毒搏擊于黑睛；或濕熱蘊結，夾風邪熱毒結于黑睛；或陰虧水衰，風熱犯肺，熱邪傳肝，循經上攻于黑睛而致“聚星障”。其病機演變規(guī)律是虛實相夾，征候特點是顯露于外的實象(球結膜充血、角膜皰疹樣病變、角膜上皮細胞發(fā)生凋亡)于隱伏于內的虛象(免疫功能紊亂或下降)共存，并互相影響，治療不當可引起“花翳白陷”，治療當“急則治其標，緩則治其本”。所以必須表本同治。
中藥清熱燥濕解毒瀉火的要藥黃連，《藥性論》“黃連點赤眼昏痛，鎮(zhèn)肝，去熱毒”，現代藥理研究黃連通過生物堿多種途徑影響細菌、霉菌、病毒、沙眼衣原體達到抗生效果；具有顯著抗炎活性使巨噬細胞激活，吞噬消化功能提高，并使激活的巨噬細胞呈定向趨化移動，到達補體活化部位呈趨化因子樣作用；黃連中小檗堿具有殺滅、抑制對多種病原微生物、抗菌、抗病毒和抗炎作用，還具有增強網狀內皮系統的吞噬能力、提高免疫力的作用。
龍膽草瀉肝火、清濕熱，入肝經，《醫(yī)學啟原》“龍膽，治兩目赤腫睛脹，治眼中疾必用藥也?！爆F代藥理研究表明龍膽草煎劑對綠膿桿菌、金葡菌、石膏樣毛菌等多種細菌、霉菌有抑制作用；其所含的龍膽堿抗炎作用強，能明顯促進炎性細胞吞噬功能，巨噬細胞吞噬功能和淋巴細胞轉化。
谷精草味辛，歸肝經，疏風散熱，明目退翳，近代利用其對綠膿桿菌等多種微生物的抗菌作用，對真菌的抑制作用；與龍膽配伍加強疏風瀉熱、清肝明目之功；《本草綱目》認為功用“主治目盲翳膜”，《本草正義》認為其“明目退翳之功，在菊花之上也”，谷精草藥材除以谷精草為正品外，同屬植物賽谷精草及白珠谷精草的帶花莖的頭狀花序亦同等人藥，冰片開竅散熱，止痛明目，民間常以黃連煎水熬膏，入冰片少許點眼，《本草綱目》“能走能散，使壅塞通利，經絡條達而驚熱自平，瘡毒能出”其味辛苦、性微寒、香竄善走，無處不到，能散郁火，通諸竅，它的特點是“病在深處用之，能引藥深入病處”，中醫(yī)認為冰片味辛、苦，性涼，歸心、脾、肺經，有開竅醒神、清熱止痛、生肌之功?！侗静菅芰x》認為冰片“獨行則勢弱，佐使則有功”。近來研究證實，冰片能促進滴眼液穿過角膜進入前房，具有促滲作用。冰片具有抗菌、抗炎、止痛的功效，外用局部對感覺神經的刺激很輕，止痛溫和的防護作用。冰片還有透過血腦屏障、促進藥物透皮吸收、促進藥物進入血腦屏障、促使藥物體內濃度增高、提高生物利用度的作用。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是針對HSK的病機和征候特點，利用中藥材性能、經現代制藥工藝加工，獲得藥效明顯、加工科學的抗單純皰疹病毒的藥物組合物。
本發(fā)明解決其技術問題所采用的技術方案是一種抗單純皰疹病毒的藥物組合物，其特征在于是由下列主要原為組分組成a.黃連40～80重量份、b.龍膽草40～80重量份、c.谷精草30～70重量份、d.冰片0.5～2重量份上述原料優(yōu)選為a.黃連55～65重量份、龍膽草55～65重量份、c.谷精草45～55重量份、d.冰片0.9～1.1重量份；更優(yōu)選a.黃連60重量份、b.龍膽草60重量份、c.谷精草50重量份、d.冰片1.0重量份為了達到較好的療效，所述的主要原料中c谷精草還可以為下列之一或者兩者以及兩者以上的混合物替代蟬衣、木賊草、梔子、野菊花、魚腥草、白菊花、密蒙花。
所述的主要原料中b龍膽草還可以用大黃替代。
所述主要原料其藥理上可替代的原料包括以下(1)梔子(2)野菊花(3)蒲公英(4)魚腥草(6)密蒙花(7)黃芩(8)木賊草(9)黃芪(10)大黃(11)紫草(12)蟬衣(13)白菊花(14)大青葉。上述抗單純皰疹病毒的藥物組合物的制備方法，它包括下列步驟(a)按配比量稱取原料黃連、龍膽草、谷精草、冰片；(b)將配比量的黃連加入4～8倍的0.1％～2％鹽酸溶液，浸泡后，煎煮1.5小時，濾出煎液再加4～8倍的0.1％～2％鹽酸溶液第二次煎煮，煎煮時間為1小時；合并兩次煎液，過濾所得濾液減壓濃縮至比重為1.12，制得浸膏A；將配比量的龍膽草和谷精草加水煎煮兩次，加水以沒過藥面為宜，煎煮時間分別為1.5小時、1小時，合并兩次煎液，過濾得濾液，濾液減壓濃縮至比重為1.12，制得浸膏B；(c)合并步驟(b)中得到的浸膏A和浸膏B加乙醇至含醇量為65～75％，靜置冷藏24～72小時。吸取上清液，減壓回收乙醇至無醇味，加純化水，調整PH值至7.0，冷藏12～48個小時，吸取上清液；(d)將配比量的冰片加1/3量表面活性劑供研，再加入純化水攪勻，加入到步驟(c)得到的上清液，攪拌均勻，制得本發(fā)明藥物組合物的活性成分；
(e)把步驟(d)得到的活性成分加入常規(guī)附加劑，制成各種試劑。
步驟(b)中所述的鹽酸濃度范圍為0.1～2％；優(yōu)選0.5％，黃連還可以用濃度為1％～8％醋酸提??；或0.2％～1％的硫酸提取。龍膽草、谷精草加水煎煮時加水量以浸沒藥面為宜，通過正交實驗得出第一次最佳煎煮時間為1.5小時、第二次最佳的煎煮時間為1小時。
步驟(c)中醇沉用量為8～12倍，最佳為10倍至混合溶液中含醇量為65％～75％，較優(yōu)選70％。
步驟(d))中表面活性劑為中藥制劑中常規(guī)的表面活性劑，用以增加冰片的溶解度，優(yōu)選吐溫-80。
上述原料經加工制取的活性成分，可以根據不同需要加入制備不同制劑時所需的各種常規(guī)輔料，如表面活性劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成各種劑型，如滴眼劑、鼻噴劑、膏劑等。
滴眼劑是本發(fā)明組合物的主要劑型，它可以采用下列步驟制備將步驟(e)中得到活性成分加純化水至配制量，以每ml配制量加0.0005g加入尼泊金乙酯，用鹽酸調節(jié)PH值到6～7，并用氯化鈉溶液調節(jié)滲透壓為7.4，以過0.8μm的微孔濾膜精濾兩次，灌封于250ml鹽水瓶中，100℃流通蒸汽消毒0.5～1小時，冷卻后無菌分裝到滴眼液瓶中，本發(fā)明以黃連、龍膽、谷精草、冰片為主要原料，具有清熱燥濕、瀉火解毒的作用，還可應用于具有熱毒熾盛、濕熱內壅證候的皮膚粘膜病變、癰腫瘡毒、療毒內功、耳目腫痛、咽喉紅腫等細菌性疾病。
本發(fā)明藥物組合物具有廣普抗病毒作用，而且經抗SARS病毒藥物活性篩選實驗證明，還具有一定的抗SARS病毒和保護被感染細胞的活性作用。
本發(fā)明藥物組合物的滴眼液，具有較好抑制HSK-I對角膜造成的損害，促進角膜病灶的修復，有利于縮短了病程，減輕角膜云翳的形成。在臨床上對春季卡他性結膜炎、瞼緣炎、泡性結膜炎等變態(tài)免疫、過敏性疾病有明顯療效，而且毒性低與其它的抗病毒藥物無交叉耐藥，可作為單純皰疹性角膜炎的綜合治療藥具體實施方式
下面結合實施例對本發(fā)明作進一步描述。
實施例1(a)稱取下列中藥材作為原料黃連6kg、龍膽草6kg、谷精草5kg、冰片0.1kg。
(b)將黃連6kg加36L、0.5％的鹽酸溶液煎煮兩次，第一次煎煮時間為1.5小時、藥渣再加30L、0.5％的鹽酸溶液第二次煎煮，煎煮時間為1小時，煎液過濾，濾液減壓濃縮成相對密度為1.12左右(20℃)的浸膏A，將龍膽6kg、谷精草5kg兩味藥加水煎煮兩次，第一次煎煮時間為1小時，濾出煎液，藥渣再加水第二次煎煮時間為0.5小時，每次加水以沒過藥面為宜，煎液過濾，濾液減壓濃縮成相對密度為1.12左右(20℃)的浸膏B。
(c)合并步驟(b)的浸膏A和浸膏B加10倍量乙醇，至溶液中的含醇量達70％，靜置冷藏48小時。吸取上清液，減壓回收乙醇至無醇味，加適量純化水調整PH值為7.0，冷藏24小時，吸取上清液。
(d)取冰片0.1kg加0.04L吐溫-80供研，加入10L新鮮純化水攪勻，加入(c)的上清液，攪拌均勻，加新鮮純化水至100L；加入50g的尼泊金乙酯，用鹽酸調節(jié)PH為6～7，氯化鈉溶液調節(jié)滲透壓約為7.4個大氣壓，調節(jié)至氯化鈉含量達0.9左右的溶液為等滲溶液；精濾兩次，灌封于250mL鹽水瓶中，100℃流通蒸汽消毒30分鐘，冷卻后，經精濾(通過0.8μm的微孔濾膜)一次后，無菌分裝至滴眼液瓶中。
實施例2(a)稱取原料黃連4kg、龍膽草4kg、冰片0.05kg、魚腥草4kg 白菊花4kg(b)魚腥草4kg、白菊花4kg提取芳香水，取芳香水的量為20L。
黃連4kg用0.5％24L的鹽酸溶液煎煮，第一次煎煮時間為1.5小時，濾出煎液，藥渣再加20L的鹽酸溶液第二次煎煮1小時，煎液過濾，濾液減壓濃縮成20℃時相對密度為1.12左右的浸膏A。
取龍膽4kg加水煎煮兩次，加水量以浸沒藥面為宜，第一煎煮時間為1小時，濾出煎液，藥渣第二次煎煮0.5小時，煎液過濾，濾液減壓濃縮至20℃時，相對密度為1.12左右的浸膏B。
(c)取步驟(b)所得的浸膏A和浸膏B加乙醇至溶液的含醇量達70％，靜置冷藏48小時。吸取上清液，減壓回收乙醇至無醇味，加適量純化水，調整PH值至7.0，冷藏24小時，吸取上清液。
(d)取0.05kg冰片加0.017L吐溫-80供研，加入5L新鮮純化水攪勻，加入(c)的上清液及(b)的芳香水，攪拌均勻，加新鮮純化水至100L，加入50g的尼泊金乙酯，鹽酸調節(jié)PH值為6～7、氯化鈉溶液調節(jié)滲透壓約為7.4個大氣壓，調節(jié)至氯化鈉含量達0.9左右的溶液為等滲溶液；精濾兩次，灌封于250ml鹽水瓶中，100℃流通蒸汽消毒30分鐘，冷卻后，經精濾(通過0.8μm的微孔濾膜)一次后，無菌分裝至滴眼液瓶中。
實施例3(a)稱取以下中藥材作原料黃連8kg 龍膽草8kg 冰片0.2kg 梔子8kg 野菊花8kg 蟬衣8kg(b)野菊花8kg提取芳香水，芳香水的量25L。
取黃連8kg用48L濃度為6％醋酸煎煮，第一次煎煮時間為1.5小時，濾出煎液，藥渣第二次煎煮1小時，濾液減壓濃縮成，相對密度為1.12左右(20℃)濃浸膏。
龍膽草8kg、梔子8kg、蟬衣8kg三味藥加水煎煮，每次加水量為浸沒藥面為宜，煎煮時間為1小時、濾出煎液，藥渣加水第二次煎煮0.5小時，煎液過濾，濾液減壓濃縮成相對密度為1.12左右(20℃)的浸膏A。
(c)將步驟(b)所得浸膏A和浸膏B加乙醇，使溶液中的含醇量達75％，靜置冷藏48小時。吸取上清液，減壓回收乙醇至無醇味，加適量純化水，調整PH值至7.0，冷藏24小時，吸取上清液。
(d)將冰片0.2kg加0.067L的吐溫-80供研，加入10L新鮮純化水攪勻，加入(c)的上清液及(b)的芳香水，攪拌均勻，加新鮮純化水至100L，加入50g的尼泊金乙酯，鹽酸調節(jié)PH值為6～7、氯化鈉溶液調節(jié)滲透壓約為7.4個大氣壓，調節(jié)至氯化鈉含量達0.9左右的溶液為等滲溶液；精濾兩次，灌封于250ml鹽水瓶中，100℃流通蒸汽消毒30分鐘，冷卻后，經精濾(通過0.8μm的微孔濾膜)一次后，無菌分裝至滴眼液瓶中。
實施例4
(a)稱取下列中藥材作為原料黃連5.5kg、龍膽草5.5kg、冰片0.09kg、密蒙花5.5kg、白菊花5.5kg(b)白菊花提取芳香水，取芳香水的量22L。
將黃連5.5kg用27L0.2％硫酸溶液煎煮，第一次煎煮時間為1.5小時，濾出煎液，藥渣用25L硫酸溶液第二次煎煮1小時，煎液過濾，濾液減壓濃縮成相對密度為1.12左右(20℃)的濃浸膏A。
取龍膽草5.5kg、密蒙花5.5kg加水煎煮，加水以沒過藥面為宜，第一次煎煮時間為1小時，濾出煎液，藥渣加水第二次煎煮時間0.5小時，煎液過濾，濾液減壓濃縮成相對密度為1.12左右(20℃)的濃浸膏B。
(c)將步驟b中所得浸膏A和浸膏B加乙醇，使溶液中含醇量達70％，靜置冷藏48小時。吸取上清液，減壓回收乙醇至無醇味，加適量純化水，調整PH值至7.0，冷藏24小時，吸取上清液。
(d)取冰片0.09kg加0.03L吐溫-80供研，加入10L新鮮純化水攪勻，加入步驟c的上清液及步驟b的芳香水，攪拌均勻，加新鮮純化水至100L，加入50g的尼泊金乙酯，鹽酸調節(jié)PH值為6～7、氯化鈉溶液調節(jié)滲透壓約為7.4個大氣壓，調節(jié)至氯化鈉含量達0.9左右的溶液為等滲溶液；精濾兩次，灌封于250ml鹽水瓶中，100℃流通蒸汽消毒30分鐘，冷卻后，經精濾(通過0.8μm的微孔濾膜)一次后，無菌分裝至滴眼液瓶中。
實施例5(a)稱取下列中藥材作為原料黃連6.5kg、谷精草6.5kg、冰片0.11kg、大黃6.5kg。
(b)大黃6.5kg用52L濃度為60％的乙醇滲漉，滲漉液另存。
黃連6.5kg加39L0.1％的鹽酸溶液煎煮，第一次煎煮時間為1.5小時，濾出煎液，藥渣再加35L的鹽酸溶液第二次煎煮1小時，煎液過濾，濾液減壓濃縮成相對密度為1.12左右(20℃)的浸膏A。
谷精草6.5kg加水煎煮兩次，加水以沒過藥面為宜，第一次煎煮時間為1小時，濾出煎液，加水第二次煎煮0.5小時，煎液過濾，濾液減壓濃縮成相對密度為1.12左右(20℃)浸膏B。
(c)合并步驟b所得浸膏A和浸膏B，加乙醇使溶液的含醇量達65％，靜置冷藏48小時。吸取上清液，加入步驟b的滲漉液混勻，減壓回收乙醇至無醇味，加適量純化水，調整PH值至7.0，冷藏24小時，吸取上清液。
(d)取冰片0.11kg加0.04kg吐溫-80供研，加入20L新鮮純化水攪勻，加入步驟c的上清液，攪拌均勻，加新鮮純化水至100L，加入50g的尼泊金乙酯，分別用鹽酸、氯化鈉調節(jié)PH和滲透壓，精濾兩次，灌封于250ml鹽水瓶中，100℃流通蒸汽消毒30分鐘，冷卻后，經精濾(通過0.8μm的微孔濾膜)一次后，無菌分裝至滴眼液瓶中。
實施例6(a)稱取下列中藥材作原料黃連6.5kg、龍膽草5.5kg、谷精草5.5kg 冰片0.1kg(b)黃連6.5kg用36L 0.5％的鹽酸溶液煎煮，第一次煎煮時間為1.5小時，濾出煎液，藥渣加30L的鹽酸溶液第二次煎煮1小時，煎液過濾，濾液減壓濃縮成相對密度為1.12左右(20℃)浸膏A，備用。
將5.5kg龍膽草、5.5kg谷精草兩味藥加水煎煮兩次，每次加水以浸沒藥面為宜，第一次煎煮時間為1小時，濾出煎液，藥渣加水第二次煎煮0.5小時；煎液過濾，濾液減壓濃縮成相對密度為1.12左右(20℃)的浸膏B，備用。
(c)合并步驟b所得的浸膏A和浸膏B，加乙醇至溶液的含醇量達70％，靜置冷藏48小時。吸取上清液，減壓回收乙醇至無醇味，加適量純化水，調整PH值至7.0，冷藏24小時，吸取上清液。
(d)冰片0.1kg加0.03L吐溫-80供研，加入10L新鮮純化水攪勻，加入步驟(c)的上清液，攪拌均勻，加新鮮純化水至100L，加入50g的尼泊金乙酯，精濾兩次，灌封于250ml鹽水瓶中，100℃流通蒸汽消毒30分鐘，冷卻后，經精濾(通過0.8μm的微孔濾膜)一次后，無菌分裝至鼻噴劑瓶中。
以下是本發(fā)明的藥物制劑的試驗例，以滴眼劑為例。
實驗例1本發(fā)明滴眼液的急性毒性試驗1.實驗材料動物ICR小鼠，20只，雌雄各半，體重20～22g。由浙江省實驗中心提供，雌雄分籠飼養(yǎng)，動物合格證浙實驗動物準字(96)2001號。
藥物本發(fā)明藥物滴眼液，棕褐色液體，規(guī)格10ml相當于生藥1.74g。
2.實驗方法ICR小鼠20只禁食16小時后，灌胃給予本發(fā)明藥物滴眼液40ml/kg體重，每隔5小時同樣劑量灌胃給藥1次，共3次，總劑量為每kg體重120ml，相當于每kg生藥208.8g，觀察給藥后小鼠的毒性反應包括一般癥狀、外觀、毛色、大小便、攝食狀況、自主活動等以及7天內的死亡情況，并給藥第七天稱重。
3.實驗結果小鼠給藥后自主活動、毛色、外觀、攝食均正常，首次給藥5小時左右可見大便顏色加深，24小時后恢復正常，其它未見異常反應；在七天的觀察期內未見有小鼠死亡，雌雄小鼠的體重均有增長，見表1。
表1本發(fā)明滴眼劑最大耐受量測定小鼠的體重變化(X±SD)

由實驗得知，ICR小鼠口服本發(fā)明滴眼液40ml/kg3次，無明顯的毒性反應，滴眼液小鼠口服的最大耐受劑量為120ml/kg，相當于生藥208.8g/kg。
實驗例2熱毒清眼藥水眼刺激性試驗1.實驗材料動物家兔，新西蘭種，雄性，體重2.1-2.8kg，雙眼正常，購自浙江省實驗動物中心。
藥物本發(fā)明滴眼液，杭州市中醫(yī)院中藥制劑室提供。
2.實驗方法家兔4只，分別于一側眼睛滴入滴眼液0.1ml，被動閉合10秒，在另一側滴入生理鹽水0.1ml作為對照，每天上下午各1次，連續(xù)7天。實驗第2天起每日給藥前觀察角膜、結膜等部位的刺激反應，直至停藥后1周。
按衛(wèi)生部藥政司主編的《中藥新藥研究指南》中的“眼刺激評分標準”進行評分，并換算成刺激反應等級
3.實驗結果給予熱毒清眼藥水的4只兔眼未出現明顯的刺激反應結膜無充血、無水腫、無分泌物；角膜無混濁；虹膜正常。根據《中藥新藥研究指南》反應分級均為0級。
熱毒清眼藥水每天兩次，每次0.1ml給家兔滴眼，連續(xù)7天，未出現眼刺激癥狀，眼刺激綜合平均分值為0分?？梢姛岫厩逖鬯幩啻谓o藥無明顯的刺激反應。
實驗例3本發(fā)明滴眼液治療單純皰疹性角膜炎臨床觀察1、一般資料收治門診108例，住院2例，共110例(170只眼)HSK患者，隨機分組本發(fā)明藥物滴眼液霧化治療組，滴眼液滴眼組和阿普洛韋(無環(huán)鳥苷)滴眼對照組。
其中滴眼液霧化組50例(79只眼)男性15例，女性35例；年齡在12～84歲，平均(41.91±15.54)歲；本次實驗前，病程最短2d，最長20年。
滴眼液滴眼組30例(46只眼)男性9例，女性21例；年齡13～76歲，平均(37.07±15.57)歲；本次實驗前，病程最短3d，最長10年。
阿普洛韋(無環(huán)鳥苷)滴眼對照組30例(47只眼)男性10例，女性20例；年齡11～69歲，平均(36.73±15.62)歲；病程最短1d，最長12年。
2、診斷標準中藥辯證和西醫(yī)診斷標準，根據衛(wèi)生部《新藥(中藥)臨床研究指導原則》、《中醫(yī)病證爭端療效標準》及《中醫(yī)眼科學》(中醫(yī)高等院校第5版教材)和《實用眼科學》(人民衛(wèi)生出版社)，對單純皰疹性角膜炎的診斷主要依靠病史和眼部檢查確定。
中醫(yī)診斷a.眼部癥狀①主證黑睛聚生星翳，色呈灰白；②兼證自覺眼內磣澀不適；羞明流淚；白睛紅赤或抱輪紅赤。
b.全身兼證①惡風發(fā)熱、咽痛；②苔薄黃或黃；③脈弦數或浮數。
西醫(yī)單純皰疹性角膜炎診斷標準①有皮膚皰疹性損害或單純性角膜炎病史；②近期有特定的上感、發(fā)熱等復發(fā)因數；③病程多遷延，抗生素治療無效，皮質激素使病情惡化；④角膜熒光素鈉染色陽性，病灶出現樹枝狀、點狀、星狀、地圖狀等特殊形態(tài)；⑤角膜知覺減退。
3、實驗方法①本發(fā)明滴眼液霧化組20ml加入402超聲霧化儀霧化治療，每次15min，2次/d本發(fā)明滴眼液滴眼組6次/d，每次2滴。
對照組0.1％阿昔洛韋眼藥水滴眼，6次/d，每次2滴。
②三組均全身應用聚肌胞針劑5d，2ml/d，肌注；③療程與隨訪10d為一療程，3d復診一次，治療1～2個療程，本實驗觀察15d；每組50％的病例隨訪4～12個月。
4、療效判定標準參考《實用眼科學》、《中醫(yī)病證診斷療效標準》①痊愈刺激癥狀消失，結膜充血(-)，角膜病灶水腫浸潤吸收，點狀、樹枝狀、地圖狀潰瘍愈合，熒光素染色(-)。
②顯效刺激癥狀基本消失、結膜充血(-)，角膜病灶浸潤消失，潰瘍愈合，熒光素染色減少達2/3，但有輕微水腫，增厚不超過角膜全厚的1/5～1/4。
③有效刺激癥狀減輕，病灶縮小，潰瘍面縮小，水腫浸潤好轉。
④無效全部癥狀及角膜炎的各項體征無改善，甚至加重。
中醫(yī)癥候療效評定①臨床痊愈全部癥狀和體征的積分消失至0。
②顯效全部癥狀和體征顯著改善，積分下降≥2/3。
③有效全部癥狀和體征均有好轉，積分下降1/3～2/3之間。
④無效全部癥狀和體征未好轉，積分下降＜1/3或無下降，甚至加重。
⑤療效性指標以治療前后的變化進行比較。
5、實驗結果①總療效見表2表2組治療對單純皰疹性角膜炎的總有效率比較(例)

Ridit分析本發(fā)明滴眼液霧化組與對照組相比＝3.39，P＜0.01；本發(fā)明滴眼組與對照組相比＝2.07，P＜0.05。
②主要癥狀療效比較見表3表3


③隨訪情況對15組有效病例按4、8、12個月進行隨訪，結果見下表表4各組停藥后隨訪情況

隨訪4個月，本發(fā)明滴眼液霧化組與本發(fā)明滴眼組的復發(fā)率均為0，對照組復發(fā)率為12.90％；隨訪8個月，本發(fā)明滴眼液霧化組復發(fā)率為3.70％，本發(fā)明滴眼液的復發(fā)率為14.29％，對照組的復發(fā)率為28.57％；隨訪12個月，本發(fā)明滴眼液霧化組復發(fā)率為8.00％，本發(fā)明滴眼液組復發(fā)率為14.29％，對照組復發(fā)率為45.45％。
④不良反應所有觀察病例未見有不良反應，隨機選擇9例患者進行肝腎功能、血糖等有關指標觀察，未發(fā)現有不良影響。
實驗例4本發(fā)明滴眼液治療變態(tài)反應性結膜炎臨床觀察1、一般資料收治門診86例，春季卡他結膜炎53例，泡性結膜炎33例隨機分組本發(fā)明藥物滴眼液霧化治療組和對照組。
其中滴眼液霧化組52例春季卡他性結膜炎31例，泡性結膜炎21例；男性37例，女性15例；年齡在7～32歲，平均(12.62±5.54)歲；本次實驗前，春季卡他性結膜炎病程最短21天，最長4年，泡性結膜炎最短1天，最長19天。
對照組34例春季卡他性結膜炎22例，泡性結膜炎12例；男性24例，女性10例；年齡6～31歲，平均(12.97±6.22)歲；春節(jié)卡他性結膜炎病程最短19天，最長4粘，泡性結膜炎最短1天，最長20天。
2、診斷標準春季卡他性結膜炎，按照國家中醫(yī)管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效》中相關診斷標準確診雙眼奇癢，畏光流淚；瞼結膜出現大而扁平的乳頭及角膜附近結膜膠樣增生，嚴重者可見角膜點狀混濁；分泌物粘，結膜刮片有大量嗜酸性粒細胞；季節(jié)性周期性發(fā)作；臨床上分瞼結膜型、角膜緣型及混合型。
泡性結膜炎按照《眼科全書》中相關診斷標準定為結膜、角膜緣上皮下出現結節(jié)狀損害(細胞浸潤)；位于角膜中央時，才造成不同程度市里損害；根據病位不同分為泡性結膜炎、泡性角膜炎、泡性角結膜炎；可季節(jié)性交替反復發(fā)作。
3、治療方法①本發(fā)明滴眼液霧化組本發(fā)明滴眼液10ml加入402超聲霧化儀配合自制一次性眼罩，每次15分鐘，每日1次。
對照組地塞米松注射液8萬，同樣加入402超聲霧化儀配合自制一次性眼罩，每次15分鐘，每次1次。
②療程10天為一療程，治療2各療程，至少每5天復診1次。每日一次。
③隨訪每組每個病種約40％病例隨訪，春季卡他性結膜炎隨訪3年，泡性結膜炎隨訪1年。
4、療效評判標準①春節(jié)卡他性結膜炎參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》為治愈角結膜病變消退，眼癢消除。好轉角結膜病變緩解，眼癢減輕。未愈角結膜病變，眼癢無好轉。
②泡性結膜炎治愈角結膜上皮下結節(jié)樣病變消退，充血吸收。好轉角結膜上皮下結節(jié)樣病變緩解，充血減輕。未愈角結膜上皮下結節(jié)樣病變、充血無好轉5、實驗結果見表5、表6、表7、表8，計量資料用t檢驗，計數資料用x2檢驗表5本發(fā)明滴眼液霧化治療變態(tài)反應性結膜炎的總療效組別例數治愈好轉未愈治愈率％好轉率％
治療組523713271.1596.15對照組341615347.0691.18合計 8653285治愈率x2＝4.08 p＜0.05表6本發(fā)明滴眼液霧化治療春季卡他性結膜炎和泡性結膜炎的療效

春節(jié)卡他性結膜炎治愈率x2＝5.78 p＜0.05泡性結膜炎治愈率x2＝0.83 p＞0.05表7兩組病人治愈時間比較

表8春節(jié)卡他性結膜炎治愈病人隨訪情況

x2＝4.11 p＜0.05實驗例5本發(fā)明滴眼液外用治療眼面部帶狀皰疹的療效觀察1、一般資料隨機選擇病房眼、顏面部帶狀皰疹(HZ)患者75例，分為2組治療組和對照組其中治療組37例；男性19例，女性18例；年齡在28～82歲，平均(56.32±15.84)歲；病程最短1～9d，平均4.41±1.64d；右眼23例，左眼14例；并發(fā)角膜炎22例，并發(fā)虹膜炎16例，并發(fā)鞏膜炎3例。
對照組38例；男性19例，女性19例；年齡在26～80歲，平均(55.03±16.61)歲；病程最短1～9d，平均4.50±1.61d；右眼19例，左眼19例；并發(fā)角膜炎21例，并發(fā)虹膜炎15例，并發(fā)鞏膜炎4例。
2、診斷標準依據《臨床皮膚病學》成族水皰，沿神經分布，排列成帶狀，單側性及有明顯的神經痛等特點。并發(fā)角膜炎；球結膜充血、水腫，角膜上皮混濁、皰疹、潰瘍。并發(fā)虹膜炎；角膜后kp+、前房tyn+、瞳孔縮小、對光反應遲鈍或消失。
3、治療方法①治療組用本發(fā)明滴眼液滴眼每2小時1次，每次1滴；眼瞼、顏面部皮膚用消毒紗布5層浸本發(fā)明滴眼液濕敷，每次0.5小時，保持紗布濕潤，每d6次；對照組用0.1％無環(huán)鳥苷眼藥水滴眼，每2小時1次，每次1滴，皮膚用季德勝蛇藥外涂，每日多次。繼發(fā)性虹膜炎或鞏膜炎加0.02％氟美瞳眼藥水，每日滴眼4次，每次一滴；繼發(fā)性青光眼加用0.25％噻嗎心安眼藥水，每d2次，每次1滴。兩組均用中藥雙黃連注射液靜脈滴注，每d3g，加入500ml生理鹽水中。
②觀察方法分別在治療后第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、14、21d觀察1次。觀察指標皮疹停止出現新發(fā)疹時間；皮疹全部干涸時間；皮疹全部結痂時間；完全止痛時間；有無后遺神經痛(皮疹結痂后疼痛，屬后遺神經痛)。
眼部癥狀畏光、流淚、刺痛等刺激癥消失時間；上皮性角膜炎或基質性角膜炎、盤狀角膜炎消失時間；虹膜炎消失時間。
4、療效標準痊愈用藥8d內，隨后遺神經痛外，顏面部、眼瞼皰疹，并發(fā)角膜炎、虹膜炎癥狀、體征全部消失；有效用藥8d內，除后遺神經痛外，顏面部，眼瞼皰疹，并發(fā)角膜炎好轉，虹膜炎減輕；無效用藥8d內，除后遺神經痛外，顏面部、眼瞼皰疹、并發(fā)角膜炎、虹膜炎癥狀、體征無明顯好轉。
5、實驗結果見表9、表10、表11、表12、表13表9兩組總療效n 痊愈例數有效例數無效例數治療組37 30 70對照組38 21 17 0x2＝4.62 *p＜0.05表10本發(fā)明滴眼液與對照組治療眼瞼面部皮膚HZ療效比較例數新疹停發(fā)時間皮疹干涸時間皮疹結痂時間完全止痛時間治療組37 1.19±0.52 1.97±0.60 2.89±0.52 5.43±3.36對照組38 2.24±0.91 3.21±0.70 4.84±1.10 11.32±4.92t值 6.114 8.227 9.776.04P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01表11本發(fā)明滴眼液與對照組治療HZ角膜炎療效比較例數眼數(只)刺激癥狀消失時間角膜炎體征消失時間治療組22 22 5.20±1.36 5.66±1.86對照組21 21 7.27±1.35 8.35±1.84t值 6.276.44P值 ＜0.01 ＜0.01表12本發(fā)明滴眼液與對照組治療HZ繼發(fā)虹膜炎療效比較例數眼數(只)刺激癥狀消失時間虹膜炎體征消失時間治療組16 16 5.06±1.06 6.13±0.96對照組15 15 6.46±1.88 7.20±1.66t值 2.572.21P值 ＜0.05 ＜0.05表13本發(fā)明滴眼液與對照組治療眼面部分組 n 后遺神經痛無后遺神經痛治療組371 36對照組383 35*P＞0.05實驗例6本發(fā)明滴眼液體外抗I型單純皰疹病毒藥效實驗
1、一般材料①單純皰疹病毒 凍干HSV-I 168株，來源于中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所。
②藥物本發(fā)明滴眼液每毫升含生藥材174mg，使用時離心20min后棄沉淀，取上清液。
對照藥物阿昔洛韋滴眼液武漢武警制藥廠制備③細胞豬腎傳代細胞株(IBRS-2)，浙江省醫(yī)學科學院生物工程研究所病毒室保存。傳代時經胰酶消化后加入生長液吹打分散使細胞數為5×10-5個/ml，加入于96孔微量板，每孔100 l置5％～7％CO2培養(yǎng)箱，37℃靜置，24～48h長成單層。
④培養(yǎng)液，以含10％小牛血清的Eagla`s和LH作IBRS-2細胞培養(yǎng)液，病毒維持液含2％小牛血清。
2、實驗方法①病毒病種傳代和病毒毒力的測定病毒株經無血清Eagla`s液溶解，接種于IBRS-2細胞，復壯三代后的病毒液部分置于液氮灌，余存-30℃。使用時在細胞培養(yǎng)內傳代增毒，待病毒毒力穩(wěn)定后收取病毒培養(yǎng)供試驗用。用維持液將病毒毒力穩(wěn)定后收取病毒培養(yǎng)供試驗用。用維持液將病毒10-1～10-6稀釋成6種濃度，分別加入96孔培養(yǎng)板內，每個濃度接種3孔，100l/孔，吸附30min，洗3次，加入培養(yǎng)液，37℃5％～7％CO2孵育，逐日觀察病毒致細胞病變作用(CPE)，供6天，并測定半數感量(TCID50)。設細胞對照。
②藥物細胞毒性測定取本發(fā)明滴眼液用維持液2倍稀釋成1∶10(17000mg/L)、1∶20(8500mg/L)、1∶40(4000mg/L)、1∶80(2000mg/L)、1∶160(1000mg/L)、1∶320(500mg/L)6種稀釋度，分別加入于已長成單層細胞的微量板內，每孔100l，37℃5％～7％CO2培養(yǎng)7d，逐日鏡檢，觀察細胞病變。測定藥物半數毒性濃度(TC50)和最大無毒濃度(TC0)。設細胞對照。
③對照藥物阿昔洛韋滴眼液毒性測定取阿昔洛韋滴眼液用維持液稀釋成1∶10(100000g/L)、1∶100(10000g/L)、1∶200(5000g/L)、1∶1000(1000g/L)4種稀釋度，以下操作同②④本發(fā)明滴眼液抗HSV-I作用，參照《藥物實驗方法學》中關于抗病毒作用的檢測方法進行。
最大無毒濃度滴眼液抑制不同濃度的HSV-I病毒液的致CPE作用將100TCID50(10-3)和TCID50(10-4)HSV-I病毒液分別感染96孔微量板上已長成單層的IBRS-2傳代細胞上，37℃5％～7％CO2吸附30min，吸出病毒，洗3次，棄去毒液；加入最大無毒濃度藥液，每一病毒稀釋孔各加4孔。分設病毒、細胞、藥物、阿昔洛韋對照組。37℃5％～7％CO2孵育3天，逐日鏡檢，觀察CPE。
不同濃度的本發(fā)明滴眼液對HSV-I致CPE的抑制作用經稀釋的待測藥物，加入10TCID50HSV-I毒液作為試驗組，每一藥物濃度各加4孔；設藥物(藥物濃度與試驗組一致)、HSV-I、細胞對照組。最后測定本發(fā)明滴眼液的ID50。
檢測方法及細胞病變判定標準細胞攻毒(或加入藥物)后，逐日觀察CPE。正常IBRS-2細胞形態(tài)呈梭形，攻毒后細胞出現退行性變化；腫脹、變圓，見到巨細胞和融合細胞。分五級①0級(-)4孔均無CPE，分值為8分；②1級(+)25％以下細胞出現CPE≥2孔，分值為6分③2級(++)5％-50％細胞出現CPE≥2孔，分值4分；④3級(+++)50％-75％細胞出現CPE≥2孔，分值2分；⑤4級(++++)75％以上細胞出現CPE≥2孔，分值0分。
3、實驗結果①皰疹病毒I(HSV-I)的毒力HSV-I致IBRS-2細胞病變作用在細胞維持液不產生細胞病變條件下10-1～10-3三種病毒稀釋度于接種第一天即使細胞出現大量特異性病變細胞腫脹、變圓、折光增加、空泡形成、靶標狀；10-4HSV-I稀釋藥液于接種后第一天部分細胞出現病變；10-1～10-5五種稀釋藥液在接種第二天都出現典型細胞特異性病變；而10-6藥液已經無毒力。
病毒效價的最高稀釋度出現50％組織感染劑量HSV-I TCID50為5.5。
②本發(fā)明滴眼液藥物對IBRS-2細胞的毒性觀察4d，高于4000000g/L濃度的本發(fā)明滴眼液對細胞有不同程度的毒性。其半數毒性濃度(TC50)是4000000g/L。最大無毒濃度(TC0)2000000g/L。
③陽性對照藥阿昔洛韋滴眼液毒性觀察4d結果表明，阿昔洛韋濃度100000g/L(1∶10)、10000g/L(1∶100)對細胞有毒性，5000g/L為該藥的最大無毒濃度。
④本發(fā)明滴眼液在細胞培養(yǎng)內抗HSV-I作用
a.本發(fā)明滴眼液抑制不同濃度的HSV-I病毒液的致CPE作用見表14，本發(fā)明滴眼液(2000000g/L生藥)對感染100TCID50、10TCID50HSV-I病毒液的IBRS-2細胞致CPE具有很強抑制作用，加藥后細胞未出現任何特異性細胞病變，統計學分析與阿昔洛韋相比差異無顯著性(P＞0.05)。
表14 10TCID50與100TCID50HSV-I病毒攻擊細胞后加藥實驗試驗方法10TCID50HSV-I組 100TCID50HSV-I組觀察天數 觀察天數1 2 3 1 2 3藥物+HSV-I - - - - - -HSV-I對照 + ++++ +++++++阿昔洛韋+HSV-I - - - - - -藥物對照- - - - - -阿昔洛韋對照- - - - - -細胞對照- - - - -b.不同濃度本發(fā)明滴眼液對HSV-I致CPE抑制作用見表15，本發(fā)明滴眼液4000000～63000g/L對HSV-I致CPE具有非常有效的抑制作用，高于2000000g/L、1000000g/L藥物濃度的藥效，與不加病毒的藥物組對細胞的作用相同，兩者差異無顯著性，在1∶40～1∶1280的對照組稀釋范圍內療效與濃度呈負相關，這與藥物的細胞毒性有關。
表15不同藥物濃度的藥物對HSV-I致CPF抑制作用藥物濃觀察天數積分t值 p值組別 度mg/l1234567試驗組4000 --+++ +++ ++++ ++++ 4.00±3.46藥物對(1∶40) --+++ +++ ++++ ++++ 4.00±3.46 0＞0.05照組HSV-I -+++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 1.42±2.99 1.49 ＞0.05對照試驗組2000 ----++++ +++++ 5.71±3.35藥物對(1∶80) ----+++ ++++ 6.00±3.05 0.17 ＞0.05照組HSV-I -+++ ++++ ++++ -+++ ++++ ++++ 1.42±2.99 2.53 ＜0.05對照試驗組1000 -----++ ++++ 6.28±3.15藥物對(1∶160 - ---++ ++6.86±1.95 0.41 ＞0.05照組 )
HSV-I- +++ ++++ +++ ++++ ++++ ++++ 1.42±2.992.96 ＜0.05對照試驗組 500 - ----+++6.86±2.27藥物對 (1∶320 - -----++7.43±1.510.55 ＞0.05照組 )HSV-I- +++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 1.42±2.993.83 ＜0.01對照試驗組 125 - ----+++7.14±1.57藥物對 (1∶640 - ------ 8.00±0.000.67 ＞0.05照組 )HSV-I- +++ ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ 1.42±2.994.48 ＜0.01對照試驗組 63 - ------ 7.43±1.51藥物對 (1∶128 - ------ 8.00±0.000.10 ＞0.05照組0)SV-I - +++ ++++ ++++ +++ ++++ ++++ 1.42±2.994.75 ＜0.01對照細胞對 - ------照本發(fā)明滴眼液的ID50≤63000g/L，本發(fā)明滴眼液有可能直接殺滅HSV-I或阻止HSV-I對細胞的粘附和侵入、復制作用。而且毒性較低；最大無毒濃度為2000000g/L，阿普洛韋為5000g/L。
實驗例7本發(fā)明滴眼液抗SARS病毒活性篩選實驗1、檢測原料本發(fā)明滴眼液國家新藥刷選中心樣品號S00842病毒株BJ-01(來源北京軍事科學院微生物流行病研究所)2、檢測方法檢測樣品處理樣品溶于培養(yǎng)液或DMSO，配成適宜的初始濃度，5倍稀釋，3個稀釋度把Vero-E6細胞接種于96孔培養(yǎng)板，置37℃，5％CO2培養(yǎng)，SARS病毒感染細胞后，分別加入不同稀釋濃度的樣品，設病毒對照、細胞對照和樣品對照。每日鏡下觀察結果，記錄CPE，并用中性紅染色測定OD值，參照對照進行樣品抗SARS病毒活性作用的計算和評價。
3、檢測結果檢測結果見表16，在100g/ml濃度時見有一定的抗SARS病毒、保護被感染細胞的活性作用。
表16最終濃度(稀釋率) CPE 細胞保護率(EC_)％ 細胞毒性率(CC_)％10％ +++27 272％ ++++ 0 00.4％ ++++ 0 0說明以Vero-E6細胞作為病毒宿主細胞(易感細胞)，測試本發(fā)明滴眼液抵抗病毒感染細胞的作用，檢測指標為細胞變性反應(CPE)以及感染細胞保護力細胞病變法(CPE)以“-”表示細胞附著形態(tài)完整，未見有明顯的脫離，但不比較細胞數量的多少；以“+”表示細胞病變程度，＜25％+，25％～50％++，50％～75％+++，＞75％++++。
被感染細胞保護率通過比較病毒對照、細胞對照和樣品對照的OD值，計算樣品對病毒感染細胞的保護活性，保護率＞EC20初步認為本發(fā)明滴眼液對被病毒感染的細胞具有一定保護作用，有抗病毒活性。
權利要求
1.一種抗單純皰疹病毒的藥物組合物，其特征在于主要由下列重量份的原料組成a.黃連40～80份、b.龍膽草40～80份、c.谷精草30～70份、d.冰片0.5～2份。
2.如權利要求1所述的抗單純皰疹病毒的藥物組合物，特征是所述的原料優(yōu)選用量為a.黃連55～65重量份、b.龍膽草55～65重量份、c.谷精草45～55重量份、d.冰片0.9～1.1重量份。
3.一種如權利要求1或2所述的一種抗單純皰疹病毒的藥物組合物的制備方法，它包括下列步驟(a)稱取黃連、龍膽草、谷精草、冰片，備用；(b)黃連用4～8倍量的0.1～0.8％鹽酸溶液煎煮兩次，每次煎煮時間為1.0～1.5小時，合并煎液，過濾得濾液；濾液濃縮，制得浸膏A；龍膽草和谷精草加水煎煮兩次，每次煎煮時間為1.0～1.5小時，合并兩次煎液，過濾得濾液；濾液濃縮，制得浸膏B；(c)合并浸膏A和浸膏B，加乙醇至含醇量為65～75％；靜置冷藏24～72小時，吸取上清液，回收乙醇；調整PH值至7.0，冷藏12～48個小時，吸取上清液；(d)冰片中加入表面活性劑，然后用純化水攪勻；冰片溶液加入到步驟(c)得到的上清液，拌勻，制得活性成分；(e)在步驟(d)制得的活性成分中加入常規(guī)附加劑，制成制劑。
4.如權利要求3所述的一種抗單純皰疹病毒的藥物組合物的制備方法，其特征是步驟(b)中鹽酸溶液濃度為0.5％為佳。
5.如權利要求3所述的一種抗單純皰疹病毒的藥物組合物的制備方法，其特征是步驟(c)中加乙醇至含醇量為70％為佳。
6.如權利要求3所述的一種抗單純皰疹病毒的藥物組合物的制備方法，其特征是步驟(d)中的表面活性劑選用吐溫-80。
7.一種如權利要求3所述的藥物組合物的制備方法，特征是將步驟(d)中制取得到的活性成分，加尼泊金乙酯，經純化水配制，鹽酸調節(jié)PH，氯化鈉溶液調節(jié)滲透壓，經微孔濾膜精濾，常規(guī)制備滴眼液。
全文摘要
本發(fā)明公開一種抗單純皰疹病毒的藥物組合物及其制備方法，屬中藥藥品及制造技術領域。組合物主要由黃連、龍膽草、谷精草、冰片按一定重量配比，制取活性成分，制得的活性成分具有清熱燥濕、瀉火解毒的作用，它可以制備成滴眼劑、鼻噴劑、膏劑。應用于有熱毒熾盛、濕熱內壅證候的皮膚粘膜病變、癰腫瘡毒、療毒內功、耳目腫痛、咽喉紅腫等細菌性疾病。滴眼液作為藥物組合物主要劑型具有較好抑制HSK－I對角膜造成的損害，可作為單純皰疹性角膜炎的綜合治療藥。
文檔編號A61P31/22GK1663585SQ20041001680
公開日2005年9月7日 申請日期2004年3月5日 優(yōu)先權日2004年3月5日
發(fā)明者鐘良玉, 陳紅梅 申請人:杭州市中醫(yī)院